NL1015858C2 - Farmaceutische preparaten. - Google Patents
Farmaceutische preparaten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL1015858C2 NL1015858C2 NL1015858A NL1015858A NL1015858C2 NL 1015858 C2 NL1015858 C2 NL 1015858C2 NL 1015858 A NL1015858 A NL 1015858A NL 1015858 A NL1015858 A NL 1015858A NL 1015858 C2 NL1015858 C2 NL 1015858C2
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- tribasic
- phosphate
- pharmaceutical composition
- methyl
- salt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2813—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
- A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Farmaceutische preparaten 5
De uitvinding heeft betrekking op farmaceutische preparaten en meer in het bijzonder op een farmaceutisch preparaat dat (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl (methylsulfonyl)amino]pyrimidine-5-yl]-(3R,5S)-3,5-10 dihydroxyhept-6-eenzuur of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan (en hierna aangeduid als "het middel"), in het bijzonder de natrium- en calciumzouten, en in het bijzonder het calciumzout, bis[(E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl (methylsulfonyl)amino]pyrimidine-5-yl] - (3R,5S) -3,5-15 dihydroxyhept-6-eenzuur]-calciumzout (met de formule I hierna), bevat.
Het middel wordt beschreven als een remmer van 3-hydroxy-3-methylglutary1 CoA-reductase (HMG CoA-reducta-se) in Europese octrooiaanvrage 0521471 en in Bioorganic 20 and Medicinal Chemistry, (1997), 5 (2), 437-444 en is bruikbaar bij de behandeling van hypercholesterolemie, hyperlipidproteïnemie en atherosclerose.
Een probleem verbonden met het middel is dat het onder bepaalde omstandigheden wordt afgebroken. Dit maakt 25 het moeilijk het product samen te stellen en een farmaceutisch preparaat te verschaffen met voldoende opslaglevens-duur. De belangrijkste afbraakproducten die worden gevormd zijn het overeenkomstige (3R,5S)-lacton (hierna aangeduid als "het lacton") en een oxidatieproduct (hierna aangeduid 30 als "B2") waarin de hydroxygroep naast de dubbele koolstof-koolstofbinding is geoxideerd tot een ketonfunctionaliteit.
Het is daarom belangrijk een farmaceutisch preparaat te vinden van het middel dat stabiel blijft over een lange tijd. Het heeft ook de voorkeur dat een dergelijk 35 preparaat een goede rulheid heeft om verwerking tot een-heidsdoseringsvormen voor orale toediening, bijvoorbeeld tot tabletten, te helpen en goede desintegratie- en oplos- - 2 - singseigenschappen heeft indien het wordt verwerkt tot tabletten voor orale toediening, welke tabletten verschillende doseringssterkten kunnen hebben. Het is ook wenselijk dat dergelijke tabletten een geschikte grootte hebben voor 5 gemak van toediening.
Farmaceutische preparaten van bepaalde 7-gesubsti-tueerde-3,5-dihydroxy-6-hepteenzuurzouten, die HMG CoA-reductaseremmers zijn, worden beschreven in Brits octrooi-schrift 2262229. Deze preparaten vereisen de aanwezigheid 10 van een basisch medium (zoals een carbonaat of bicarbonaat) dat een pH van ten minste 8 kan verlenen aan een waterige oplossing of dispersie van het preparaat.
Wij hebben nu een nieuw farmaceutisch preparaat van het middel ontdekt dat gunstige eigenschappen heeft en 15 dat één of meer van de problemen verbonden met het samenstellen van het middel oplost.
Dienovereenkomstig omvat een eerste aspect van de uitvinding een farmaceutisch preparaat dat het middel en een driebasisch fosfaatzout waarin het kation meerwaardig 20 is, bevat.
Een tweede aspect van de uitvinding omvat het gebruik van een driebasisch fosfaatzout waarin het kation meerwaardig is om het middel te stabiliseren.
Een driebasisch fosfaatzout waarin het kation 25 meerwaardig is, omvat bijvoorbeeld driebasisch calciumfos-faat, driebasisch magnesiumfosfaat en driebasisch alumi-niumfosfaat. Driebasisch calciumfosfaat heeft bijzonder de voorkeur.
De verhouding van driebasisch fosfaatzout tot het 30 middel in het farmaceutische preparaat ligt bijvoorbeeld in een traject van 1:80 tot 50:1 op basis van gewicht, bijvoorbeeld 1:50 tot 50:1 op basis van gewicht, zoals 1:10 tot 10:1 op basis van gewicht, en meer in het bijzonder 1:5 tot 10:1 op basis van gewicht.
35 Bij voorkeur wordt het farmaceutische preparaat van de uitvinding samengesteld tot een orale doseringsvorm zoals een tablet. Volgens een verder aspect van de uitvin- -j 8 - 3 - ding omvat een farmaceutisch preparaat dat het middel, een driebasisch fosfaatzout waarin het kation meerwaardig is en één of meer vulmiddelen, bindmiddelen, desintegreermiddelen of smeermiddelen bevat. Nog een verder aspect van de 5 uitvinding heeft betrekking op een farmaceutisch preparaat voor orale toediening dat het middel, één of meer vulmiddelen, één of meer bindmiddelen, één of meer desintegreermiddelen, één of meer smeermiddelen en een driebasisch fosfaatzout waarin het kation meerwaardig is, bevat.
10 Geschikte vulmiddelen omvatten bijvoorbeeld lactose, suiker, zetmeelsoorten, gemodificeerde zetmeel- soorten, mannitol, sorbitol, anorganische zouten, cellulo- sederivaten {bijvoorbeeld microkristallijne cellulose, cellulose), calciumfosfaat, xylitol en lactitol.
15 Geschikte bindmiddelen omvatten bijvoorbeeld polyvinylpyrrolidon, lactose, zetmeelsoorten, gemodificeerde zetmeelsoorten, suikers, acaciagom, tragantgom, guargom, pectine, wasbindmiddelen, microkristallijne cellulose, methylcellulose, carboxymethylcellulose, hydroxypropylme-20 thylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulo-se, copolyvidon, gelatine en natriumalginaat.
Geschikte desintegreermiddelen omvatten bijvoorbeeld croscarmellose-natrium, crospovidon, polyvinylpyrrolidon, natrium-zetmeelglycolaat, maïszetmeel, microkristal-25 lijne cellulose, hydroxypropylmethylcellulose en hydroxy-propylcellulose.
Geschikte smeermiddelen omvatten bijvoorbeeld magnesiumstearaat, stearinezuur, palmitinezuur, calcium-stearaat, talk, carnaubawas, gehydrogeneerde plantaardige 30 oliën, minerale olie, polyethyleenglycolen en natrium- stearylfumaraat.
Extra gebruikelijke excipiënten die kunnen worden toegevoegd, omvatten conserveermiddelen, stabilisatoren, antioxidanten, stromingsconditioneringsmiddelen op bais van 35 silica, anti-hechtmiddelen of glijmiddelen.
Andere geschikte vulmiddelen, bindmiddelen, desintegreermiddelen, smeermiddelen en extra excipiënten - 4 - die kunnen worden gebruikt worden beschreven in Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2e druk, American Pharmaceutical Association; The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, 2e druk, Lachman, Leon, 1976; Pharmaceutical Dosage 5 Forms: Tablets Volume 1, 2e druk, Lieberman, Hebert A., et al., 1989; Modern Pharmaceutics, Banker, Gilbert and Rhodes, Christopher T, 1979; en Remington's Pharmaceutical Sciences, 15e druk, 1975.
Meestal zal het middel aanwezig zijn in een 10 hoeveelheid in het traject van 1 tot 50 gew.%, en bij voorkeur van 1 tot 2 0 gew.% (in het bijzonder 2 tot 15 gew.%) van de samenstelling.
Meestal zal het driebasische fosfaatzout, zoals driebasisch calciumfosfaat, aanwezig zijn in het traject 15 van 1 tot 50%, bijvoorbeeld 1 tot 25 gew.%, zoals 1 tot 20 gew.%, en in het bijzonder 5 tot 18 gew.%.
Meestal zullen één of meer vulmiddelen aanwezig zijn in een hoeveelheid van 30 tot 90 gew.%.
Meestal zullen één of meer bindmiddelen aanwezig 20 zijn in een hoeveelheid van 2 tot 90 gew.%.
Meestal zullen één of meer desintegreermiddelen aanwezig zijn in een hoeveelheid van 2 tot 10 gew.%, en in het bijzonder 4 tot 6 gew.%.
Het zal duidelijk zijn dat een specifieke exci-25 piënt kan werken als zowel een bindmiddel als een vulmiddel, of als een bindmiddel, vulmiddel en een desintegreer-middel. Meestal omvat de gecombineerde hoeveelheid van vulmiddel, bindmiddel en desintegreermiddel bijvoorbeeld 70 tot 90 gew.% van de samenstelling.
30 Meestal zullen één of meer smeermiddelen aanwezig zijn in een hoeveelheid van 0,5 tot 3 gew.% en in het bijzonder l tot 2 gew.%.
Voorkeurspreparaten van de uitvinding omvatten bijvoorbeeld die die het middel, driebasisch calciumfosfaat 35 en excipiënten gekozen uit lactose, mannitol, microkristal-lijne cellulose, povidon, crospovidon, natrium-zetmeelgly-colaat en magnesiumstearaat bevatten. Onafhankelijke samen- 1 o 1 - - 5 - stellingen van de uitvinding die de voorkeur hebben omvatten bijvoorbeeld samenstellingen die het middel, drieba-sisch calciumfosfaat, microkristallijne cellulose, lactose, natrium-zetmeelglycolaat, gebutyleerd hydroxytolueen en 5 magnesiumstearaat bevatten; samenstellingen die het middel, povidon, driebasisch calciumfosfaat, microkristallijne cellulose, mannitol, natrium-zetmeelglycolaat, gebutyleerd hydroxytolueen en magnesiumstearaat bevatten; samenstellingen die het middel, driebasisch calciumfosfaat, crospovi-10 don, microkristallijne cellulose, lactose en magnesiumstearaat bevatten en samenstellingen die het middel, povidon, driebasisch calciumfosfaat, microkristallijne cellulose, lactose, natrium-zetmeelglycolaat, magnesiumstearaat en gebutyleerd hydroxytolueen bevatten. Wanneer lactose en 15 microkristallijne cellulose worden gebruikt zijn deze bij voorkeur aanwezig in een verhouding van ongeveer 1:1 tot 3:1 op basis van gewicht.
Preparaten van de uitvinding die van bijzonder belang zijn, omvatten bijvoorbeeld de specifieke uitvoe-20 ringsvormen die hierna in de begeleidende voorbeelden zijn beschreven.
Het farmaceutische preparaat van de uitvinding kan worden bereid met standaardtechnieken en vervaardigings-werkwijzen die algemeen bekend zijn in het vak, bijvoor-25 beeld door het droog mengen van de bestanddelen. Bijvoorbeeld worden het middel, het driebasische fosfaatzout (bijvoorbeeld driebasisch calciumfosfaat), één of meer vulmiddelen, één of meer bindmiddelen en één of meer desintegreermiddelen, alsmede, indien gewenst, andere extra 30 excipiënten samen gemengd. De bestanddelen van het mengsel voorafgaand aan mengen, of het mengsel zelf, kunnen door een zeef geleid worden, bijvoorbeeld een zeef met 400-700 jum gaas. Een smeermiddel dat ook kan zijn gezeefd, wordt vervolgens aan het mengsel toegevoegd en het mengen 35 wordt voortgezet totdat een homogeen mengsel is verkregen. Het mengsel wordt vervolgens tot tabletten geperst. Ook kan een natte granulatietechniek worden gebruikt. Bijvoorbeeld - 6 - worden het middel, het driebasische fosfaatzout, één of meer vulmiddelen, één of meer bindmiddelen en een deel van een desintegreermiddel, alsmede, indien gewenst, andere extra excipiënten samen gemengd, bijvoorbeeld met een 5 granulator, en wordt het poedervormige mengsel gegranuleerd met een klein volume gezuiverd water. Het granulaat wordt gedroogd en door een molen geleid. De rest van het desintegreermiddel en een smeermiddel worden toegevoegd aan het gemalen granulaat en na het mengen wordt het verkregen 10 homogene mengsel tot tabletten geperst. Het zal duidelijk zijn dat modificaties van de droge meng- en natte granula-tietechnieken, waaronder de volgorde van toevoeging van de componenten en het zeven en mengen ervan voorafgaand aan persen tot tabletten, kunnen worden uitgevoerd volgens 15 principes die goed bekend zijn in het vak.
Vervolgens kan een tabletbekleding worden aangebracht, bijvoorbeeld door spuiten, met een filmbekledings-samenstelling op waterbasis. De bekleding kan bijvoorbeeld lactose, hydroxypropylmethylcellulose, triacetine, titaan-20 dioxide en ferrioxiden bevatten. Combinaties van bekle-dingsbestanddelen zoals die die beschreven zijn in de voorbeelden hierna, zijn in de handel verkrijgbaar. De bekleding kan bijvoorbeeld 0,5 tot 10 gew.% van de tablet-samenstelling, in het bijzonder 1 tot 6 gew.% en bij 25 voorkeur 2 tot 3 gew.% omvatten. Bekledingen die ferrioxiden bevatten, hebben bijzonder de voorkeur omdat ze de vormingssnelheid van fotoafbraakproducten van het middel verlagen.
Een verder aspect van de uitvinding omvat een 30 werkwijze voor het bereiden van een gestabiliseerd farmaceutisch preparaat, welke werkwijze omvat het mengen van het middel met een driebasisch fosfaatzout waarin het kation meerwaardig is. Een verder aspect van de uitvinding omvat een werkwijze voor het bereiden van een gestabili-35 seerd farmaceutisch preparaat, welke werkwijze omvat het opnemen van een driebasisch fosfaatzout waarin het kation - 7 - meerwaardig is, in een farmaceutisch preparaat dat het middel bevat.
De volgende farmaceutische preparaten waarin het middel het calciumzout met formule I is, zijn bedoeld om de 5 uitvinding toe te lichten zonder op enige wijze beperkend te zijn.
Voorbeeld 1 10 Het middel 2,50 mg
Driebasisch calciumfosfaat 20,0 mg
Microkristallijne cellulose 47,0 mg
Lactose-monohydraat 47,0 mg
Natrium-zetmeelglycolaat 3,00 mg 15 Gebutyleerd hydroxytolueen 0,05 mg
Magnesiumstearaat 1,00 mg
Het middel, microkristallijne cellulose, lactose-monohydraat, natrium-zetmeelglycolaat, driebasisch calcium-20 fosfaat en gebutyleerd hydroxytolueen werden 10 minuten samen gemengd. Magnesiumstearaat werd gezeefd door een #40 mesh (425 μπι) zeef en toegevoegd aan het mengsel en het mengen werd nog 3 minuten voortgezet. Het verkregen homogene mengsel werd tot tabletten geperst.
25 De tabletten werden bewaard bij 70°C/80% relatieve vochtigheid gedurende een week. Na één week bleek er slechts 0,11 gew.% van het oxidatieproduct B2 en slechts 0,50 gew.% van het lacton gevormd te zijn. Ter vergelijking werd bij een gelijksoortig preparaat waarin 20,o mg drieba-30 sisch calciumfosfaat was vervangen door 20,0 mg tweebasisch calciumfosfaat 0,23 gew.% B2 en 15,61 gew.% van het lacton gevormd.
ί 'ί 1 ί ϋ r » - 8 -
Voorbeeld 2
Het middel 2,50 mg
Povidon 2,50 mg 5 Driebasisch calciumfosfaat 20,0 mg
Microkristallijne cellulose 47,0 mg Mannitol 47,0 mg
Natrium-zetmeelglycolaat 3,00 mg
Gebutyleerd hydroxytolueen 0,05 mg 10 Magnesiumstearaat 1,00 mg
Het middel, povidon, mannitol, microkristallijne cellulose, gebutyleerd hydroxytolueen, driebasisch calciumfosfaat en natrium-zetmeelglycolaat (in de boven gegeven 15 hoeveelheden) werden 5 tot 60 minuten gemengd. Magnesiumstearaat werd gezeefd door een #40 mesh (425 μτη) zeef en toegevoegd aan het mengsel en het mengen werd nog 3 minuten voortgezet. Het verkregen homogene mengsel werd geperst tot tabletten. De geperste tabletten werden bekleed door 20 bespuiten met een mengsel van hydroxypropylmethylcellulose, polyethyleenglycol 400, titaandioxide en ferrioxide (verkocht als Spectrablend door Warner-Jenkinson) en water in een bekledingspan. De gewichtstoename verschaft door de bekleding was 1 tot 6 gew.%, en bij voorkeur 2 tot 3 gew.%. 25 De tabletten werden bewaard bij 70°C/80% relatieve vochtigheid gedurende een week. Na één week bleek er slechts 0,06 gew.% van het oxidatieproduct B2 en slechts 2,22 gew.% van het lacton gevormd te zijn.
30 Voorbeeld 3
Het middel 2,60 mg
Crospovidon 3,75 mg
Driebasisch calciumfosfaat 5,66 mg 35 Microkristallijne cellulose 15,5 mg
Lactose-monohydraat 46,5 mg
Magnesiumstearaat 0,94 mg - 9 -
Het middel en crospovidon werden . 5 minuten samen gemengd en het mengsel werd vervolgens door een 400-700 μπι zeef geleid. Een klein deel van de microkristallijne cellulose werd later door de zeef geleid. Het gezeefde 5 materiaal werd 10 minuten gemengd met de andere bestanddelen behalve het smeermiddel. Magnesiumstearaat werd door een #40 mesh (425 μπι) zeef geleid en aan het mengsel toegevoegd en het mengsel werd nog eens 3 minuten gemengd. Het verkregen homogene mengsel werd tot tabletten geperst. 10 De geperste tabletten werden bekleed door bespuiten met een mengsel van lactose-monohydraat, hydroxypropylmethylcellu-lose, triacetine en ferrioxide (verkocht als Opadry II door Colorcon) en water in een bekledingspan. De gewichtstoename verschaft door de bekleding was 1 tot 6 gew.%, en bij 15 voorkeur 2 tot 3 gew.%
De tabletten werden bewaard bij 70°C/80% relatieve vochtigheid gedurende een week. Na deze tijd was er slechts 0,19 gew.% van het oxidatieproduct B2 en slechts 2,71 gew.% van het lacton gevormd.
20
Voorbeeld 4
Het middel 2,50 mg
Povidon 2,50 mg 25 Driebasisch calciumfosfaat 20,0 mg
Microkristallijne cellulose 34,5 mg
Lactose-monohydraat 34,0 mg
Natrium-zetmeelglycolaat 6,0 mg
Magnesiumstearaat 1,00 mg 30 Gebutyleerd hydroxytolueen 0,05 mg
Een deel van het driebasische calciumfosfaat en gebutyleerd hydroxytolueen werden 30 seconden gemengd in een zak. Het middel, povidon, de rest van het driebasische 35 calciumfosfaat, microkristallijne cellulose, lactose-monohydraat, driebasisch calciumfosfaat/gebutyleerd hy-droxytolueen-mengsel en een deel van het natrium-zetmeel- - 10 - glycolaat werden 30 seconden in een granulator gemengd. Het poedermengsel werd gegranuleerd met gezuiverd water gedurende een minuut bij een toevoegingssnelheid van 70 mg/ta-blet/minuut. Het granulaat wordt gedroogd in een gefluïdi-5 seerd-beddroger bij 50°C tot het verlies bij drogen minder is dan 2 gew.%. Het gedroogde granulaat wordt door een molen (bijvoorbeeld Comil) geleid. Het gemalen granulaat en de rest van het natrium-zetmeelglycolaat werden ongeveer 5 minuten gemengd. Magnesiumstearaat werd gezeefd door een 10 #40 mesh (425 μπι) zeef en toegevoegd aan het mengsel en het mengen werd nog 3 minuten voortgezet. Het verkregen homogene mengsel werd tot tabletten geperst.
De tabletten werden opgeslagen bij 70°C/80% relatieve vochtigheid gedurende een week. Na deze tijd was 15 er slechts 0,23 gew.% van het oxidatieproduct B2 en slechts 0,28 gew.% van het lacton gevormd. Ter vergelijking werd in een gelijksoortig preparaat waarin 20,0 mg driebasisch calciumfosfaat was vervangen door 20,0 mg tweebasisch calciumfosfaat, 0,19 gew.% van B2 en 28,15 gew.% van het 20 lacton gevormd.
F
OH OH O
Ca++ H3C\ A A INT N \_ S02CH3 / J 2
Formule I
1 ö 1 5 fi R o
Claims (21)
1. Farmaceutisch preparaat dat (E)-7-[4-(4-fluor-fenyl) - 6-isopropyl-2- [methyl (methylsulfonyl) amino] pyrimidi-ne-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-eenzuur of een farma- 10 ceutisch aanvaardbaar zout daarvan als het actieve bestanddeel en een driebasisch fosfaatzout waarin het kation meerwaardig is, bevat.
2. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 1, waarin het driebasische fosfaatzout waarin het kation 15 meerwaardig is, wordt gekozen uit driebasisch calciumfos-faat, driebasisch magnesiumfosfaat en driebasisch alumi-niumfosfaat.
3. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie l of 2, waarin het driebasische fosfaatzout waarin het kation 20 meerwaardig is, driebasisch calciumfosfaat is.
4. Farmaceutisch preparaat volgens één van de conclusies 1 tot 3, waarin de verhouding van het driebasische fosfaatzout tot het actieve bestanddeel in het traject van 1:80 tot 50:1 op basis van gewicht ligt.
5. Farmaceutisch preparaat volgens één van de voorgaande conclusies, dat bovendien één of meer vulmiddelen, bindmiddelen, desintegreermiddelen of smeermiddelen bevat.
5 - 11 - -CONCLUSIES-
6. Farmaceutisch preparaat voor orale toediening 30 dat (E) -7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl) amino] pyrimidine-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept- 6-eenzuur of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan als het actieve bestanddeel, één of meer vulmiddelen, één of meer bindmiddelen, één of meer desintegreermiddelen, één 35 of meer smeermiddelen en een driebasisch fosfaatzout waarin het kation meerwaardig is, bevat. '··’ Ί 6 f) - 12 -
7. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 6, waarin het actieve bestanddeel aanwezig is in een hoeveelheid van 1 tot 80 gew.% van de samenstelling.
8. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 6 of 5 7, waarin het driebasische fosfaatzout aanwezig is in een hoeveelheid van 1 tot 50 gew.% van de samenstelling.
9. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 6, 7 of 8, waarin het vulmiddel aanwezig is in een hoeveelheid van 30 tot 90 gew.% van de samenstelling.
10. Farmaceutisch preparaat volgens één van de conclusies 6 tot 9, waarin het bindmiddel aanwezig is in een hoeveelheid van 2 tot 90 gew.% van de samenstelling.
11. Farmaceutisch preparaat volgens één van de conclusies 6 tot 10, waarin het desintegreermiddel aanwezig 15 is in een hoeveelheid van 2 tot 10 gew.% van de samenstelling .
12. Farmaceutisch preparaat volgens één van de conclusies 6 tot 11, waarin het smeermiddel aanwezig is in een hoeveelheid van 0,5 tot 3 gew.%.
13. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 6, dat (E)-7 - [4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methyl-sulf onyl) amino] pyrimidine-5-yl] - (3R, 5S) -3,5-dihydroxyhept- 6-eenzuur of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan als het actieve bestanddeel, driebasisch calciumfosfaat, 25 microkristallijne cellulose, lactose, natrium-zetmeelglyco-laat, gebutyleerd hydroxytolueen en magnesiumstearaat bevat.
14. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 6, dat (E)-7- [4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methyl- 30 sulf onyl) amino] pyrimidine-5-yl] - (3R, 5S) -3,5 - dihydroxyhept- 6-eenzuur of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan als het actieve bestanddeel, driebasisch calciumfosfaat, povidon, microkristallijne cellulose, mannitol, natrium-zetmeelglycolaat, gebutyleerd hydroxytolueen en magnesium- 35 stearaat bevat.
15. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 6, dat (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methyl- - 13 - sulf onyl) amino] pyrimidine-5-yl] - (3R, 5S) - 3,5-dihydroxyhept- 6-eenzuur of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan als het actieve bestanddeel, driebasisch calciumfosfaat, crospovidon, microkristallijne cellulose, lactose en 5 magnesiumstearaat bevat.
16. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 6, dat (E)-7- [4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methyl-sulf onyl) amino] pyrimidine-5-yl] - (3R, 5S) -3,5-dihydroxyhept-6-eenzuur of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan 10 als het actieve bestanddeel, driebasisch calciumfosfaat, povidon, microkristallijne cellulose, lactose, natrium-zet-meelglycolaat, gebutyleerd hydroxytolueen en magnesiumstearaat bevat.
17. Farmaceutisch preparaat volgens één van de 15 voorgaande conclusies, waarin het actieve bestanddeel het calciumzout is van (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl (methylsulfonyl) amino] pyrimidine-5-yl] - (3R, 5S) -3,5-dihydroxyhept-6 -eenzuur.
18. Gebruik van een driebasisch fosfaatzout waarin 20 het kation meerwaardig is om de verbinding (E)-7-[4-(4- f luorfenyl) - 6-isopropyl-2 - [methyl (methylsulfonyl)amino]py-rimidine-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-eenzuur of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan te stabiliseren.
19. Gebruik volgens conclusie 18, waarbij het 25 driebasische fosfaatzout waarin het kation meerwaardig is, wordt gekozen uit driebasisch calciumfosfaat, driebasisch magnesiumfosfaat en driebasisch aluminiumfosfaat.
20. Gebruik volgens conclusie 18 of 19, waarbij het driebasische fosfaatzout waarin het kation meerwaardig 30 is, driebasisch calciumfosfaat is.
21. Werkwijze voor het bereiden van een gestabiliseerd farmaceutisch preparaat, welke werkwijze het opnemen omvat van een driebasisch fosfaatzout waarin het kation meerwaardig is, in een farmaceutisch preparaat dat de 35 verbinding (E)-7- [4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl-(methylsulf onyl) amino] pyrimidine-5-yl] - (3R, 5S) -3,5-dihy- - 14 - droxyhept-6-eenzuur of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan bevat.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB0001621.2A GB0001621D0 (en) | 2000-01-26 | 2000-01-26 | Pharmaceutical compositions |
GB0001621 | 2000-01-26 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NL1015858C2 true NL1015858C2 (nl) | 2001-07-27 |
Family
ID=9884259
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NL1015858A NL1015858C2 (nl) | 2000-01-26 | 2000-08-02 | Farmaceutische preparaten. |
NL1015859A NL1015859C2 (nl) | 2000-01-26 | 2000-08-02 | Farmaceutische preparaten. |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NL1015859A NL1015859C2 (nl) | 2000-01-26 | 2000-08-02 | Farmaceutische preparaten. |
Country Status (48)
Families Citing this family (94)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0001621D0 (en) * | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
GB0003305D0 (en) * | 2000-02-15 | 2000-04-05 | Zeneca Ltd | Pyrimidine derivatives |
ATE524163T1 (de) † | 2000-04-10 | 2011-09-15 | Teva Pharma | Stabile pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend 7-substituierte-3,5- dihydroxyheptansäuren oder 7-substituierte-3,5- dihydroxyheptensäuren |
USRE44578E1 (en) | 2000-04-10 | 2013-11-05 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids |
NZ535261A (en) * | 2000-08-08 | 2004-12-24 | Smithkline Beecham P | A tablet comprising the hydrochloride salt of N-(1-nbutyl-4-piperidinyl)methyl]-3,4-[1,3]oxazino[3,2-a] indole-10-carboxamide |
US6777552B2 (en) * | 2001-08-16 | 2004-08-17 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Processes for preparing calcium salt forms of statins |
GB0028429D0 (en) * | 2000-11-22 | 2001-01-10 | Astrazeneca Ab | Therapy |
EP1911462A3 (en) * | 2001-01-26 | 2011-11-30 | Schering Corporation | Compositions comprising a sterol absorption inhibitor |
US20050175687A1 (en) * | 2001-01-30 | 2005-08-11 | Mcallister Stephen M. | Pharmaceutical formulations |
US7842308B2 (en) * | 2001-01-30 | 2010-11-30 | Smithkline Beecham Limited | Pharmaceutical formulation |
US7883721B2 (en) * | 2001-01-30 | 2011-02-08 | Smithkline Beecham Limited | Pharmaceutical formulation |
GB0102342D0 (en) * | 2001-01-30 | 2001-03-14 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
US20060039967A1 (en) * | 2002-08-12 | 2006-02-23 | Motohiro Ohta | Amino acid-containing chewable |
GB0218781D0 (en) * | 2002-08-13 | 2002-09-18 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
US20060019269A1 (en) * | 2002-10-17 | 2006-01-26 | Decode Genetics, Inc. | Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment |
US20080293750A1 (en) * | 2002-10-17 | 2008-11-27 | Anna Helgadottir | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment |
SI21402A (sl) | 2003-02-12 | 2004-08-31 | LEK farmacevtska dru�ba d.d. | Obloženi delci in farmacevtske oblike |
GB0312896D0 (en) | 2003-06-05 | 2003-07-09 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
TW200526274A (en) * | 2003-07-21 | 2005-08-16 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulations |
WO2005023778A2 (en) * | 2003-08-28 | 2005-03-17 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Process for preparation of rosuvastatin calcium |
UY28501A1 (es) | 2003-09-10 | 2005-04-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Compuestos químicos |
DK3260117T3 (da) * | 2003-09-12 | 2019-07-01 | Amgen Inc | Hurtigt opløsende formulering, der omfatter cinacalcet-hcl |
GB0322552D0 (en) | 2003-09-26 | 2003-10-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Therapeutic treatment |
GB0324791D0 (en) | 2003-10-24 | 2003-11-26 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
TW200526596A (en) * | 2003-11-24 | 2005-08-16 | Teva Pharma | Crystalline ammonium salts of rosuvastatin |
US7244844B2 (en) * | 2003-12-02 | 2007-07-17 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Reference standard for characterization of rosuvastatin |
US8158362B2 (en) * | 2005-03-30 | 2012-04-17 | Decode Genetics Ehf. | Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype |
US20100216863A1 (en) * | 2004-01-30 | 2010-08-26 | Decode Genetics Ehf. | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment |
TW201240679A (en) * | 2004-03-12 | 2012-10-16 | Capsugel Belgium Nv | Pharmaceutical formulations |
JP5038130B2 (ja) * | 2004-05-04 | 2012-10-03 | イノフォス,インコーポレイティド | 直接圧縮性リン酸三カルシウム |
GB0411378D0 (en) * | 2004-05-21 | 2004-06-23 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
CN1323665C (zh) * | 2004-06-16 | 2007-07-04 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 治疗高血脂症的组合物 |
CA2573857A1 (en) * | 2004-07-13 | 2006-02-16 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | A process for the preparation of rosuvastatin involving a tempo-mediated oxidation step |
SG155189A1 (en) * | 2004-08-06 | 2009-09-30 | Transform Pharmaceuticals Inc | Novel fenofibrate formulations and related methods of treatment |
US20070167625A1 (en) * | 2005-02-22 | 2007-07-19 | Anna Balanov | Preparation of rosuvastatin |
US20070037979A1 (en) * | 2005-02-22 | 2007-02-15 | Valerie Niddam-Hildesheim | Preparation of rosuvastatin |
KR100945763B1 (ko) | 2005-02-22 | 2010-03-08 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 로수바스타틴의 제조 방법 |
RU2008108078A (ru) * | 2005-08-04 | 2009-09-10 | Трансформ Фармасьютикалз, Инк. (Us) | Новые препаративные формы, включающие фенофибрат и статин, и соответствующие способы лечения |
TW200800917A (en) * | 2005-08-16 | 2008-01-01 | Teva Pharma | Crystalline rosuvastatin intermediate |
US20080233188A1 (en) | 2005-09-12 | 2008-09-25 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Stable Pharmaceutical Compositions Comprising a Pyrimidine - Sulfamide |
JP5166876B2 (ja) * | 2005-10-31 | 2013-03-21 | 興和株式会社 | 光安定性に優れた医薬製剤 |
AU2006329006B2 (en) * | 2005-12-20 | 2013-02-28 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Pharmaceutical composition comprising (E)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid |
HU227696B1 (en) * | 2006-04-13 | 2011-12-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Zinc salt of rosuvastatin, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
US8455640B2 (en) * | 2006-05-03 | 2013-06-04 | Msn Laboratories Limited | Process for statins and its pharmaceutically acceptable salts thereof |
HU227610B1 (en) * | 2006-09-18 | 2011-09-28 | Richter Gedeon Nyrt | Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin potassium |
ES2567171T3 (es) * | 2006-10-09 | 2016-04-20 | Msn Laboratories Private Limited | Nuevo procedimiento para la preparación de estatinas y sus sales farmacéuticamente aceptables |
WO2008124121A1 (en) * | 2007-04-06 | 2008-10-16 | Scidose, Llc | Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters |
KR20090127904A (ko) * | 2007-04-09 | 2009-12-14 | 싸이도우스 엘엘씨. | 스타틴과 항비만제의 복합물 |
US20080249156A1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-10-09 | Palepu Nageswara R | Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones |
CN101336920B (zh) * | 2007-07-05 | 2013-06-05 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 一种稳定的药物组合物 |
AU2009208610A1 (en) * | 2008-01-30 | 2009-08-06 | Lupin Limited | Modified release formulations of HMG CoA reductase inhibitors |
WO2009112870A1 (en) * | 2008-03-11 | 2009-09-17 | Belupo-Lijekovi I Kozmetika D.D. | Pharmaceutical composition comprising rosuvastatin calcium and magnesium carbonate hydroxide pentahydrate as a stabilizer |
CA2725052C (en) | 2008-05-27 | 2014-09-16 | Changzhou Pharmaceutical Factory Co., Ltd. | Preparation method of rosuvastatin calcium and its intermediates |
AU2009256572A1 (en) * | 2008-06-13 | 2009-12-17 | Capsugel Belgium Nv | Hydroxypropyl cellulose capsule shell |
SI2309992T1 (en) * | 2008-06-27 | 2018-03-30 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | A pharmaceutical composition comprising a statin |
EP2138165A1 (en) | 2008-06-27 | 2009-12-30 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Pharmaceutical composition comprising a statin |
DK2306982T3 (en) * | 2008-06-27 | 2015-04-20 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Pharmaceutical compositions of rosuvastatin calcium |
PL386051A1 (pl) * | 2008-09-09 | 2010-03-15 | Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna | Stabilna doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca farmaceutycznie dopuszczalną sól kwsu [(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo] (3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego |
HU230877B1 (hu) * | 2008-09-30 | 2018-11-29 | EGIS Gyógyszergyár NyR | Stabil kombinációs gyógyszerkészítmény |
MX344885B (es) * | 2008-11-10 | 2017-01-10 | Psicofarma S A De C V | Proceso para la obtencion de una composicion de rosuvastatina calcica y producto obtenido. |
US8487105B2 (en) | 2009-01-19 | 2013-07-16 | Msn Laboratories Limited | Process for preparing pitavastatin, intermediates and pharmaceuctically acceptable salts thereof |
TR200902077A2 (tr) | 2009-03-17 | 2010-01-21 | Sanovel İlaç San.Veti̇c.A.Ş. | Stabil rosuvastatin kompozisyonları |
US8470805B2 (en) * | 2009-04-30 | 2013-06-25 | Kaohsiung Medical University | Processes for preparing piperazinium salts of KMUP and use thereof |
TR200904341A2 (tr) | 2009-06-03 | 2010-12-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Rosuvastatin kalsiyum içeren kararlı farmasötik bileşimler. |
EP2464344A2 (en) | 2009-08-13 | 2012-06-20 | Synthon B.V. | Pharmaceutical tablet comprising rosuvastatin calcium |
US8987444B2 (en) | 2010-01-18 | 2015-03-24 | Msn Laboratories Private Limited | Process for the preparation of amide intermediates and their use thereof |
CN101766578B (zh) * | 2010-02-09 | 2011-06-08 | 鲁南贝特制药有限公司 | 一种含瑞舒伐他汀钙的片剂及其制备工艺 |
EP2566465A2 (en) | 2010-05-04 | 2013-03-13 | Mahmut Bilgic | Stable rosuvastatin formulations |
TR201009397A2 (tr) | 2010-11-11 | 2012-05-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Rosuvastatin içeren farmasötik bileşimler. |
US20130156720A1 (en) | 2010-08-27 | 2013-06-20 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders |
TWI462739B (zh) | 2010-11-02 | 2014-12-01 | Univ Kaohsiung Medical | Sildenafil-同族物四級銨哌嗪鹽類之製備及醫療用途 |
EP2698159A4 (en) * | 2011-04-12 | 2014-11-05 | Sawai Seiyaku Kk | PITAVASTATE-CONTAINING PREPARATION AND METHOD OF MANUFACTURING THEREOF |
JP6055465B2 (ja) | 2011-05-20 | 2016-12-27 | アストラゼネカ・ユーケイ・リミテッドAstraZeneca UK Limited | ロスバスタチンカルシウムの医薬組成物 |
RU2508109C2 (ru) * | 2011-05-27 | 2014-02-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Фармацевтическая композиция для лечения нарушений липидного обмена |
US10952968B2 (en) * | 2012-05-14 | 2021-03-23 | Shionogi & Co., Ltd. | Preparation containing 6,7-unsaturated-7-carbamoyl morphinan derivatives |
AR091706A1 (es) * | 2012-07-11 | 2015-02-25 | Teva Pharma | Formulaciones de laquinimod sin agentes alcalinizantes |
CA2903961A1 (en) * | 2013-03-12 | 2014-09-18 | Lg Life Sciences Ltd. | Complex preparation including valsartan and rosuvastatin calcium and manufacturing method therefor |
RO129060B1 (ro) | 2013-04-25 | 2014-11-28 | Antibiotice S.A. | Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă |
RU2547574C2 (ru) * | 2013-07-09 | 2015-04-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Лекарственная форма гиполипидемического действия и способ ее изготовления |
KR101597004B1 (ko) | 2013-07-25 | 2016-02-23 | 씨제이헬스케어 주식회사 | 서방형 메트포르민과 속방형 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 복합제제 |
CN107072997A (zh) * | 2014-11-11 | 2017-08-18 | 盐野义制药株式会社 | 含有对光不稳定的药物的多层片剂 |
JP2016169198A (ja) * | 2015-03-13 | 2016-09-23 | 大原薬品工業株式会社 | ロスバスタチンカルシウムを含有する錠剤 |
JP6095176B2 (ja) * | 2015-04-24 | 2017-03-15 | 大原薬品工業株式会社 | ロスバスタチンカルシウムの光安定性が向上したフィルムコーティング錠剤 |
CA3002916A1 (en) | 2015-10-23 | 2017-04-27 | Lyndra, Inc. | Gastric residence systems for sustained release of therapeutic agents and methods of use thereof |
SG11201804384UA (en) | 2015-12-08 | 2018-06-28 | Lyndra Inc | Geometric configurations for gastric residence systems |
EP3243506A1 (en) | 2016-05-09 | 2017-11-15 | Adamed sp. z o.o. | Pharmaceutical composition |
AU2017336154B2 (en) | 2016-09-30 | 2023-11-09 | Lyndra Therapeutics, Inc. | Gastric residence systems for sustained delivery of adamantane-class drugs |
CN107913257A (zh) * | 2016-10-10 | 2018-04-17 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 一种包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法 |
US10600502B2 (en) | 2016-12-20 | 2020-03-24 | Astrazeneca Uk Ltd. | Systems and methods for dispensing a statin medication over the counter |
JP2018027987A (ja) * | 2017-11-24 | 2018-02-22 | 共和薬品工業株式会社 | 医薬組成物 |
CN112274487A (zh) * | 2019-07-25 | 2021-01-29 | 北京福元医药股份有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙药物制剂 |
CN110638743B (zh) * | 2019-10-25 | 2023-03-28 | 乐普制药科技有限公司 | 一种含布立西坦的组合物 |
US20220008519A1 (en) | 2020-07-09 | 2022-01-13 | Costa Rican Social Security Fund / Caja Costarricense de Seguro Social (CCSS) | Treatment of severe acute respiratory syndrome-related coronavirus infection with klotho |
GB2622822A (en) | 2022-09-28 | 2024-04-03 | Novumgen Ltd | A rapidly disintegrating tablet of rosuvastatin and its process of preparation |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2262229A (en) * | 1939-06-24 | 1941-11-11 | Interchem Corp | Pigment and method of preparation |
GB653026A (en) | 1947-07-02 | 1951-05-09 | Merck & Co Inc | Vitamin preparations |
US4743450A (en) | 1987-02-24 | 1988-05-10 | Warner-Lambert Company | Stabilized compositions |
US4929620A (en) * | 1987-12-10 | 1990-05-29 | Warner-Lambert Company | 5-pyrimidinyl-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid compounds useful as inhibitors of cholesterol biosynthesis |
NO890521L (no) | 1988-02-25 | 1989-08-28 | Bayer Ag | Substituerte pyrimidiner. |
US5030447A (en) | 1988-03-31 | 1991-07-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pharmaceutical compositions having good stability |
EP0367895A1 (en) * | 1988-10-06 | 1990-05-16 | Sandoz Ag | Pyrimidinyl-substituted hydroxyacids, lactones and esters and pharmaceutical compositions containing them |
US5004651A (en) | 1989-01-24 | 1991-04-02 | Abbott Laboratories | Stabilizing system for solid dosage forms |
US5130298A (en) | 1989-05-16 | 1992-07-14 | Ethicon, Inc. | Stabilized compositions containing epidermal growth factor |
DK0475482T3 (da) | 1990-09-13 | 1995-04-03 | Akzo Nobel Nv | Stabiliserede faste kemiske midler |
JP2648897B2 (ja) * | 1991-07-01 | 1997-09-03 | 塩野義製薬株式会社 | ピリミジン誘導体 |
HU217629B (hu) * | 1991-12-12 | 2000-03-28 | Novartis Ag. | Eljárás fluvasztatint tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmények előállítására |
US5478832A (en) * | 1992-05-08 | 1995-12-26 | The Green Cross Corporation | Quinoline compounds |
CA2150372C (en) | 1993-01-19 | 2002-08-20 | Nancy L. Mills | Stable oral ci-981 formulation and process of preparing same |
TW442301B (en) * | 1995-06-07 | 2001-06-23 | Sanofi Synthelabo | Pharmaceutical compositions containing irbesartan |
PT814782E (pt) * | 1995-12-22 | 2003-04-30 | Nissan Chemical Ind Ltd | Composicao farmaceutica estabilizada com um agente basico |
DE69713948D1 (de) * | 1996-04-23 | 2002-08-22 | Janssen Pharmaceutica Nv | Rasch-freisetzende pH-unabhängige feste Dosisformen enthaltend Cisaprid |
PL344586A1 (en) | 1998-06-05 | 2001-11-05 | Warner Lambert Co | Stabilization of compositions containing ace inhibitors using magnesium oxide |
SI20109A (sl) | 1998-12-16 | 2000-06-30 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Stabilna farmacevtska formulacija |
GB9900339D0 (en) | 1999-01-09 | 1999-02-24 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
US6150410A (en) | 1999-02-04 | 2000-11-21 | Abbott Laboratories | pH independent extended release pharmaceutical formulation |
GB0000710D0 (en) * | 1999-02-06 | 2000-03-08 | Zeneca Ltd | Drug combination |
GB0001662D0 (en) * | 1999-02-06 | 2000-03-15 | Zeneca Ltd | Pharmaceutical compositions |
AR022462A1 (es) | 1999-02-06 | 2002-09-04 | Astrazeneca Uk Ltd | Uso de un agente que disminuye el colesterol |
GB0001621D0 (en) * | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
AU3653301A (en) | 2000-01-28 | 2001-08-07 | Merck & Co., Inc. | Treatment or prevention of prostate cancer with a cox-2 selective inhibiting drug |
-
2000
- 2000-01-26 GB GBGB0001621.2A patent/GB0001621D0/en not_active Ceased
- 2000-04-08 UA UA2002021419A patent/UA51853C2/uk unknown
- 2000-08-02 NL NL1015858A patent/NL1015858C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2000-08-02 NL NL1015859A patent/NL1015859C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 FR FR0010334A patent/FR2795324B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 MY MYPI20003568 patent/MY123650A/en unknown
- 2000-08-04 ME MEP-338/08A patent/MEP33808A/xx unknown
- 2000-08-04 CZ CZ20002884A patent/CZ298411B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 CH CH01541/00A patent/CH691347A5/de not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 DE DE10038110A patent/DE10038110B4/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 AU AU51841/00A patent/AU738074B2/en not_active Expired
- 2000-08-04 AR ARP000104058A patent/AR025055A1/es unknown
- 2000-08-04 DE DE60001371T patent/DE60001371T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 KR KR1020000045228A patent/KR100698333B1/ko active IP Right Review Request
- 2000-08-04 AT AT00953283T patent/ATE232088T1/de active
- 2000-08-04 PT PT00953283T patent/PT1223918E/pt unknown
- 2000-08-04 PT PT102503A patent/PT102503B/pt active IP Right Grant
- 2000-08-04 DK DK00953283T patent/DK1223918T3/da active
- 2000-08-04 FI FI20001750A patent/FI121365B/fi not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 CN CNB001224840A patent/CN1149997C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 GB GB0019029A patent/GB2358583B/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 MY MYPI20003567A patent/MY122707A/en unknown
- 2000-08-04 RU RU2002103603/14A patent/RU2206324C1/ru active
- 2000-08-04 CN CNA200710088942XA patent/CN101028268A/zh active Pending
- 2000-08-04 TW TW089115660A patent/TW553749B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 YU YU52902A patent/YU52902A/sh unknown
- 2000-08-04 CN CNB001224859A patent/CN100528161C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 FR FR0010333A patent/FR2804025B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 NO NO20003967A patent/NO312434B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 SE SE0002827A patent/SE523481C2/sv not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 AR ARP000104057A patent/AR023624A1/es unknown
- 2000-08-04 CZ CZ20002883A patent/CZ290167B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 IT IT2000TO000779A patent/ITTO20000779A1/it unknown
- 2000-08-04 SI SI200030065T patent/SI1223918T1/xx unknown
- 2000-08-04 ES ES200001999A patent/ES2171123B1/es not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 ZA ZA200003998A patent/ZA200003998B/xx unknown
- 2000-08-04 ZA ZA200003997A patent/ZA200003997B/xx unknown
- 2000-08-04 SE SE0002826A patent/SE523471C2/sv not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 NZ NZ519774A patent/NZ519774A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 ME MEP-2008-337A patent/ME00202B/me unknown
- 2000-08-04 ES ES200001998A patent/ES2155043B1/es not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 DE DE10038108A patent/DE10038108A1/de not_active Ceased
- 2000-08-04 TR TR2007/01171T patent/TR200701171T2/xx unknown
- 2000-08-04 DK DK200001170A patent/DK200001170A/da not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 DK DK200001171A patent/DK178242B1/da not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 US US09/633,114 patent/US6548513B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 BE BE2000/0492A patent/BE1013414A5/fr not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 CA CA002315141A patent/CA2315141C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 IL IL14787000A patent/IL147870A/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 2000-08-04 EE EEP200200411A patent/EE05221B1/xx unknown
- 2000-08-04 AU AU51842/00A patent/AU781269C/en not_active Revoked
- 2000-08-04 BE BE2000/0491A patent/BE1013413A3/fr not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 BR BR0003365-0A patent/BR0003365A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 NO NO20003968A patent/NO327675B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 KR KR10-2000-0045229A patent/KR100388713B1/ko active IP Right Grant
- 2000-08-04 WO PCT/GB2000/003017 patent/WO2001054669A1/en active Application Filing
- 2000-08-04 JP JP2000237575A patent/JP3267960B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 HU HU0003110A patent/HU222578B1/hu active IP Right Grant
- 2000-08-04 EP EP10180659A patent/EP2266540A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 AU AU2000264559A patent/AU2000264559A1/en not_active Abandoned
- 2000-08-04 CZ CZ20070222A patent/CZ299105B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 HU HU0003111A patent/HUP0003111A3/hu unknown
- 2000-08-04 PL PL341853A patent/PL196808B1/pl unknown
- 2000-08-04 EP EP00951701A patent/EP1251831A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 TR TR2002/00270T patent/TR200200270T2/xx unknown
- 2000-08-04 SK SK1178-2000A patent/SK283872B6/sk unknown
- 2000-08-04 PL PL00341855A patent/PL341855A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 ME MEP-2008-338A patent/ME00191B/me unknown
- 2000-08-04 NZ NZ531474A patent/NZ531474A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 EP EP09171015A patent/EP2133070A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 JP JP2000237576A patent/JP4800467B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 WO PCT/GB2000/003014 patent/WO2001054668A1/en active IP Right Grant
- 2000-08-04 UA UA2002086973A patent/UA77156C2/xx unknown
- 2000-08-04 AP APAP/P/2002/002409A patent/AP1449A/en active
- 2000-08-04 EP EP00953283A patent/EP1223918B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 CA CA002313783A patent/CA2313783C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 AT AT0136000A patent/AT412062B/de not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 US US09/633,064 patent/US6316460B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 IT IT2000TO000780A patent/ITTO20000780A1/it unknown
- 2000-08-04 EP EP14170807.3A patent/EP2774609A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 SK SK1179-2000A patent/SK11792000A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 RS YU5202A patent/RS50201B/sr unknown
- 2000-08-04 EE EEP200900047A patent/EE05586B1/xx unknown
- 2000-08-04 AT AT0136100A patent/AT412063B/de not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 CA CA2639407A patent/CA2639407C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 TR TR2002/01888T patent/TR200201888T2/xx unknown
- 2000-08-04 TW TW089115659A patent/TWI228050B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 RU RU2002122752/15A patent/RU2264210C2/ru active
- 2000-08-04 ME MEP-337/08A patent/MEP33708A/xx unknown
- 2000-08-04 AP APAP/P/2002/002591A patent/AP1879A/en active
- 2000-08-04 PT PT102504A patent/PT102504A/pt active IP Right Grant
- 2000-08-04 CH CH01542/00A patent/CH700184B1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 AU AU65800/00A patent/AU6580000A/en not_active Abandoned
- 2000-08-04 IL IL15051300A patent/IL150513A0/xx unknown
- 2000-08-04 FI FI20001749A patent/FI111806B/fi not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 EE EEP200200052A patent/EE04990B1/xx unknown
- 2000-08-04 EP EP08165575A patent/EP2018853A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 BR BR0003364-2A patent/BR0003364A/pt active IP Right Grant
- 2000-08-04 GB GB0019028A patent/GB2358582B/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-10-31 HK HK01107604A patent/HK1036935A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-10-31 HK HK01107603A patent/HK1036934A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-01-29 IS IS6254A patent/IS1940B/is unknown
- 2002-01-30 HR HR20020097A patent/HRP20020097B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-01-30 CR CR6568A patent/CR6568A/es unknown
- 2002-02-06 BG BG106393A patent/BG65234B1/bg unknown
- 2002-04-17 HK HK02102911.0A patent/HK1040936B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-06-26 CR CR6687A patent/CR6687A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-07-01 IL IL150513A patent/IL150513A/en unknown
- 2002-07-16 BG BG110353A patent/BG110353A/en unknown
- 2002-07-16 BG BG106926A patent/BG66168B1/bg unknown
- 2002-07-23 IS IS6480A patent/IS6480A/is unknown
- 2002-07-25 HR HR20020632A patent/HRP20020632B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-12-03 HK HK02108790.3A patent/HK1047052A1/zh unknown
-
2003
- 2003-02-18 HK HK03101240.3A patent/HK1048950A1/zh unknown
- 2003-04-11 KR KR1020030022854A patent/KR20030036492A/ko active Search and Examination
-
2005
- 2005-06-02 AU AU2005202392A patent/AU2005202392C1/en not_active Expired
-
2007
- 2007-03-07 IS IS8620A patent/IS2805B/is unknown
- 2007-03-09 NO NO20071303A patent/NO327554B1/no not_active IP Right Cessation
- 2007-03-12 JP JP2007062353A patent/JP4800988B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2007-03-30 AR ARP070101365A patent/AR060248A2/es unknown
- 2007-06-20 CL CL2007001807A patent/CL2007001807A1/es unknown
- 2007-11-15 IL IL187416A patent/IL187416A0/en unknown
-
2008
- 2008-06-24 CR CR10114A patent/CR10114A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-10-20 HR HR20080525A patent/HRP20080525A2/xx not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-03-26 BG BG10110353A patent/BG66159B1/bg unknown
-
2010
- 2010-03-10 NO NO2010005C patent/NO2010005I1/no unknown
- 2010-06-10 FI FI20105657A patent/FI121589B/fi not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-02-02 HK HK15101088.4A patent/HK1200368A1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NL1015858C2 (nl) | Farmaceutische preparaten. | |
MXPA00007656A (en) | Pharmaceutical compositions | |
MXPA00007659A (en) | Pharmaceutical compositions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD2B | A search report has been drawn up | ||
MK | Patent expired because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Effective date: 20200801 |