NL1015858C2 - Farmaceutische preparaten. - Google Patents

Farmaceutische preparaten. Download PDF

Info

Publication number
NL1015858C2
NL1015858C2 NL1015858A NL1015858A NL1015858C2 NL 1015858 C2 NL1015858 C2 NL 1015858C2 NL 1015858 A NL1015858 A NL 1015858A NL 1015858 A NL1015858 A NL 1015858A NL 1015858 C2 NL1015858 C2 NL 1015858C2
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
tribasic
phosphate
pharmaceutical composition
methyl
salt
Prior art date
Application number
NL1015858A
Other languages
English (en)
Inventor
Joseph Richard Creekmore
Norman Alfred Wiggins
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9884259&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NL1015858(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Application granted granted Critical
Publication of NL1015858C2 publication Critical patent/NL1015858C2/nl

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806Coating materials
    • A61K9/2833Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02Inorganic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009Inorganic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806Coating materials
    • A61K9/2813Inorganic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806Coating materials
    • A61K9/282Organic compounds, e.g. fats
    • A61K9/2826Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Farmaceutische preparaten 5
De uitvinding heeft betrekking op farmaceutische preparaten en meer in het bijzonder op een farmaceutisch preparaat dat (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl (methylsulfonyl)amino]pyrimidine-5-yl]-(3R,5S)-3,5-10 dihydroxyhept-6-eenzuur of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan (en hierna aangeduid als "het middel"), in het bijzonder de natrium- en calciumzouten, en in het bijzonder het calciumzout, bis[(E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl (methylsulfonyl)amino]pyrimidine-5-yl] - (3R,5S) -3,5-15 dihydroxyhept-6-eenzuur]-calciumzout (met de formule I hierna), bevat.
Het middel wordt beschreven als een remmer van 3-hydroxy-3-methylglutary1 CoA-reductase (HMG CoA-reducta-se) in Europese octrooiaanvrage 0521471 en in Bioorganic 20 and Medicinal Chemistry, (1997), 5 (2), 437-444 en is bruikbaar bij de behandeling van hypercholesterolemie, hyperlipidproteïnemie en atherosclerose.
Een probleem verbonden met het middel is dat het onder bepaalde omstandigheden wordt afgebroken. Dit maakt 25 het moeilijk het product samen te stellen en een farmaceutisch preparaat te verschaffen met voldoende opslaglevens-duur. De belangrijkste afbraakproducten die worden gevormd zijn het overeenkomstige (3R,5S)-lacton (hierna aangeduid als "het lacton") en een oxidatieproduct (hierna aangeduid 30 als "B2") waarin de hydroxygroep naast de dubbele koolstof-koolstofbinding is geoxideerd tot een ketonfunctionaliteit.
Het is daarom belangrijk een farmaceutisch preparaat te vinden van het middel dat stabiel blijft over een lange tijd. Het heeft ook de voorkeur dat een dergelijk 35 preparaat een goede rulheid heeft om verwerking tot een-heidsdoseringsvormen voor orale toediening, bijvoorbeeld tot tabletten, te helpen en goede desintegratie- en oplos- - 2 - singseigenschappen heeft indien het wordt verwerkt tot tabletten voor orale toediening, welke tabletten verschillende doseringssterkten kunnen hebben. Het is ook wenselijk dat dergelijke tabletten een geschikte grootte hebben voor 5 gemak van toediening.
Farmaceutische preparaten van bepaalde 7-gesubsti-tueerde-3,5-dihydroxy-6-hepteenzuurzouten, die HMG CoA-reductaseremmers zijn, worden beschreven in Brits octrooi-schrift 2262229. Deze preparaten vereisen de aanwezigheid 10 van een basisch medium (zoals een carbonaat of bicarbonaat) dat een pH van ten minste 8 kan verlenen aan een waterige oplossing of dispersie van het preparaat.
Wij hebben nu een nieuw farmaceutisch preparaat van het middel ontdekt dat gunstige eigenschappen heeft en 15 dat één of meer van de problemen verbonden met het samenstellen van het middel oplost.
Dienovereenkomstig omvat een eerste aspect van de uitvinding een farmaceutisch preparaat dat het middel en een driebasisch fosfaatzout waarin het kation meerwaardig 20 is, bevat.
Een tweede aspect van de uitvinding omvat het gebruik van een driebasisch fosfaatzout waarin het kation meerwaardig is om het middel te stabiliseren.
Een driebasisch fosfaatzout waarin het kation 25 meerwaardig is, omvat bijvoorbeeld driebasisch calciumfos-faat, driebasisch magnesiumfosfaat en driebasisch alumi-niumfosfaat. Driebasisch calciumfosfaat heeft bijzonder de voorkeur.
De verhouding van driebasisch fosfaatzout tot het 30 middel in het farmaceutische preparaat ligt bijvoorbeeld in een traject van 1:80 tot 50:1 op basis van gewicht, bijvoorbeeld 1:50 tot 50:1 op basis van gewicht, zoals 1:10 tot 10:1 op basis van gewicht, en meer in het bijzonder 1:5 tot 10:1 op basis van gewicht.
35 Bij voorkeur wordt het farmaceutische preparaat van de uitvinding samengesteld tot een orale doseringsvorm zoals een tablet. Volgens een verder aspect van de uitvin- -j 8 - 3 - ding omvat een farmaceutisch preparaat dat het middel, een driebasisch fosfaatzout waarin het kation meerwaardig is en één of meer vulmiddelen, bindmiddelen, desintegreermiddelen of smeermiddelen bevat. Nog een verder aspect van de 5 uitvinding heeft betrekking op een farmaceutisch preparaat voor orale toediening dat het middel, één of meer vulmiddelen, één of meer bindmiddelen, één of meer desintegreermiddelen, één of meer smeermiddelen en een driebasisch fosfaatzout waarin het kation meerwaardig is, bevat.
10 Geschikte vulmiddelen omvatten bijvoorbeeld lactose, suiker, zetmeelsoorten, gemodificeerde zetmeel- soorten, mannitol, sorbitol, anorganische zouten, cellulo- sederivaten {bijvoorbeeld microkristallijne cellulose, cellulose), calciumfosfaat, xylitol en lactitol.
15 Geschikte bindmiddelen omvatten bijvoorbeeld polyvinylpyrrolidon, lactose, zetmeelsoorten, gemodificeerde zetmeelsoorten, suikers, acaciagom, tragantgom, guargom, pectine, wasbindmiddelen, microkristallijne cellulose, methylcellulose, carboxymethylcellulose, hydroxypropylme-20 thylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulo-se, copolyvidon, gelatine en natriumalginaat.
Geschikte desintegreermiddelen omvatten bijvoorbeeld croscarmellose-natrium, crospovidon, polyvinylpyrrolidon, natrium-zetmeelglycolaat, maïszetmeel, microkristal-25 lijne cellulose, hydroxypropylmethylcellulose en hydroxy-propylcellulose.
Geschikte smeermiddelen omvatten bijvoorbeeld magnesiumstearaat, stearinezuur, palmitinezuur, calcium-stearaat, talk, carnaubawas, gehydrogeneerde plantaardige 30 oliën, minerale olie, polyethyleenglycolen en natrium- stearylfumaraat.
Extra gebruikelijke excipiënten die kunnen worden toegevoegd, omvatten conserveermiddelen, stabilisatoren, antioxidanten, stromingsconditioneringsmiddelen op bais van 35 silica, anti-hechtmiddelen of glijmiddelen.
Andere geschikte vulmiddelen, bindmiddelen, desintegreermiddelen, smeermiddelen en extra excipiënten - 4 - die kunnen worden gebruikt worden beschreven in Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2e druk, American Pharmaceutical Association; The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, 2e druk, Lachman, Leon, 1976; Pharmaceutical Dosage 5 Forms: Tablets Volume 1, 2e druk, Lieberman, Hebert A., et al., 1989; Modern Pharmaceutics, Banker, Gilbert and Rhodes, Christopher T, 1979; en Remington's Pharmaceutical Sciences, 15e druk, 1975.
Meestal zal het middel aanwezig zijn in een 10 hoeveelheid in het traject van 1 tot 50 gew.%, en bij voorkeur van 1 tot 2 0 gew.% (in het bijzonder 2 tot 15 gew.%) van de samenstelling.
Meestal zal het driebasische fosfaatzout, zoals driebasisch calciumfosfaat, aanwezig zijn in het traject 15 van 1 tot 50%, bijvoorbeeld 1 tot 25 gew.%, zoals 1 tot 20 gew.%, en in het bijzonder 5 tot 18 gew.%.
Meestal zullen één of meer vulmiddelen aanwezig zijn in een hoeveelheid van 30 tot 90 gew.%.
Meestal zullen één of meer bindmiddelen aanwezig 20 zijn in een hoeveelheid van 2 tot 90 gew.%.
Meestal zullen één of meer desintegreermiddelen aanwezig zijn in een hoeveelheid van 2 tot 10 gew.%, en in het bijzonder 4 tot 6 gew.%.
Het zal duidelijk zijn dat een specifieke exci-25 piënt kan werken als zowel een bindmiddel als een vulmiddel, of als een bindmiddel, vulmiddel en een desintegreer-middel. Meestal omvat de gecombineerde hoeveelheid van vulmiddel, bindmiddel en desintegreermiddel bijvoorbeeld 70 tot 90 gew.% van de samenstelling.
30 Meestal zullen één of meer smeermiddelen aanwezig zijn in een hoeveelheid van 0,5 tot 3 gew.% en in het bijzonder l tot 2 gew.%.
Voorkeurspreparaten van de uitvinding omvatten bijvoorbeeld die die het middel, driebasisch calciumfosfaat 35 en excipiënten gekozen uit lactose, mannitol, microkristal-lijne cellulose, povidon, crospovidon, natrium-zetmeelgly-colaat en magnesiumstearaat bevatten. Onafhankelijke samen- 1 o 1 - - 5 - stellingen van de uitvinding die de voorkeur hebben omvatten bijvoorbeeld samenstellingen die het middel, drieba-sisch calciumfosfaat, microkristallijne cellulose, lactose, natrium-zetmeelglycolaat, gebutyleerd hydroxytolueen en 5 magnesiumstearaat bevatten; samenstellingen die het middel, povidon, driebasisch calciumfosfaat, microkristallijne cellulose, mannitol, natrium-zetmeelglycolaat, gebutyleerd hydroxytolueen en magnesiumstearaat bevatten; samenstellingen die het middel, driebasisch calciumfosfaat, crospovi-10 don, microkristallijne cellulose, lactose en magnesiumstearaat bevatten en samenstellingen die het middel, povidon, driebasisch calciumfosfaat, microkristallijne cellulose, lactose, natrium-zetmeelglycolaat, magnesiumstearaat en gebutyleerd hydroxytolueen bevatten. Wanneer lactose en 15 microkristallijne cellulose worden gebruikt zijn deze bij voorkeur aanwezig in een verhouding van ongeveer 1:1 tot 3:1 op basis van gewicht.
Preparaten van de uitvinding die van bijzonder belang zijn, omvatten bijvoorbeeld de specifieke uitvoe-20 ringsvormen die hierna in de begeleidende voorbeelden zijn beschreven.
Het farmaceutische preparaat van de uitvinding kan worden bereid met standaardtechnieken en vervaardigings-werkwijzen die algemeen bekend zijn in het vak, bijvoor-25 beeld door het droog mengen van de bestanddelen. Bijvoorbeeld worden het middel, het driebasische fosfaatzout (bijvoorbeeld driebasisch calciumfosfaat), één of meer vulmiddelen, één of meer bindmiddelen en één of meer desintegreermiddelen, alsmede, indien gewenst, andere extra 30 excipiënten samen gemengd. De bestanddelen van het mengsel voorafgaand aan mengen, of het mengsel zelf, kunnen door een zeef geleid worden, bijvoorbeeld een zeef met 400-700 jum gaas. Een smeermiddel dat ook kan zijn gezeefd, wordt vervolgens aan het mengsel toegevoegd en het mengen 35 wordt voortgezet totdat een homogeen mengsel is verkregen. Het mengsel wordt vervolgens tot tabletten geperst. Ook kan een natte granulatietechniek worden gebruikt. Bijvoorbeeld - 6 - worden het middel, het driebasische fosfaatzout, één of meer vulmiddelen, één of meer bindmiddelen en een deel van een desintegreermiddel, alsmede, indien gewenst, andere extra excipiënten samen gemengd, bijvoorbeeld met een 5 granulator, en wordt het poedervormige mengsel gegranuleerd met een klein volume gezuiverd water. Het granulaat wordt gedroogd en door een molen geleid. De rest van het desintegreermiddel en een smeermiddel worden toegevoegd aan het gemalen granulaat en na het mengen wordt het verkregen 10 homogene mengsel tot tabletten geperst. Het zal duidelijk zijn dat modificaties van de droge meng- en natte granula-tietechnieken, waaronder de volgorde van toevoeging van de componenten en het zeven en mengen ervan voorafgaand aan persen tot tabletten, kunnen worden uitgevoerd volgens 15 principes die goed bekend zijn in het vak.
Vervolgens kan een tabletbekleding worden aangebracht, bijvoorbeeld door spuiten, met een filmbekledings-samenstelling op waterbasis. De bekleding kan bijvoorbeeld lactose, hydroxypropylmethylcellulose, triacetine, titaan-20 dioxide en ferrioxiden bevatten. Combinaties van bekle-dingsbestanddelen zoals die die beschreven zijn in de voorbeelden hierna, zijn in de handel verkrijgbaar. De bekleding kan bijvoorbeeld 0,5 tot 10 gew.% van de tablet-samenstelling, in het bijzonder 1 tot 6 gew.% en bij 25 voorkeur 2 tot 3 gew.% omvatten. Bekledingen die ferrioxiden bevatten, hebben bijzonder de voorkeur omdat ze de vormingssnelheid van fotoafbraakproducten van het middel verlagen.
Een verder aspect van de uitvinding omvat een 30 werkwijze voor het bereiden van een gestabiliseerd farmaceutisch preparaat, welke werkwijze omvat het mengen van het middel met een driebasisch fosfaatzout waarin het kation meerwaardig is. Een verder aspect van de uitvinding omvat een werkwijze voor het bereiden van een gestabili-35 seerd farmaceutisch preparaat, welke werkwijze omvat het opnemen van een driebasisch fosfaatzout waarin het kation - 7 - meerwaardig is, in een farmaceutisch preparaat dat het middel bevat.
De volgende farmaceutische preparaten waarin het middel het calciumzout met formule I is, zijn bedoeld om de 5 uitvinding toe te lichten zonder op enige wijze beperkend te zijn.
Voorbeeld 1 10 Het middel 2,50 mg
Driebasisch calciumfosfaat 20,0 mg
Microkristallijne cellulose 47,0 mg
Lactose-monohydraat 47,0 mg
Natrium-zetmeelglycolaat 3,00 mg 15 Gebutyleerd hydroxytolueen 0,05 mg
Magnesiumstearaat 1,00 mg
Het middel, microkristallijne cellulose, lactose-monohydraat, natrium-zetmeelglycolaat, driebasisch calcium-20 fosfaat en gebutyleerd hydroxytolueen werden 10 minuten samen gemengd. Magnesiumstearaat werd gezeefd door een #40 mesh (425 μπι) zeef en toegevoegd aan het mengsel en het mengen werd nog 3 minuten voortgezet. Het verkregen homogene mengsel werd tot tabletten geperst.
25 De tabletten werden bewaard bij 70°C/80% relatieve vochtigheid gedurende een week. Na één week bleek er slechts 0,11 gew.% van het oxidatieproduct B2 en slechts 0,50 gew.% van het lacton gevormd te zijn. Ter vergelijking werd bij een gelijksoortig preparaat waarin 20,o mg drieba-30 sisch calciumfosfaat was vervangen door 20,0 mg tweebasisch calciumfosfaat 0,23 gew.% B2 en 15,61 gew.% van het lacton gevormd.
ί 'ί 1 ί ϋ r » - 8 -
Voorbeeld 2
Het middel 2,50 mg
Povidon 2,50 mg 5 Driebasisch calciumfosfaat 20,0 mg
Microkristallijne cellulose 47,0 mg Mannitol 47,0 mg
Natrium-zetmeelglycolaat 3,00 mg
Gebutyleerd hydroxytolueen 0,05 mg 10 Magnesiumstearaat 1,00 mg
Het middel, povidon, mannitol, microkristallijne cellulose, gebutyleerd hydroxytolueen, driebasisch calciumfosfaat en natrium-zetmeelglycolaat (in de boven gegeven 15 hoeveelheden) werden 5 tot 60 minuten gemengd. Magnesiumstearaat werd gezeefd door een #40 mesh (425 μτη) zeef en toegevoegd aan het mengsel en het mengen werd nog 3 minuten voortgezet. Het verkregen homogene mengsel werd geperst tot tabletten. De geperste tabletten werden bekleed door 20 bespuiten met een mengsel van hydroxypropylmethylcellulose, polyethyleenglycol 400, titaandioxide en ferrioxide (verkocht als Spectrablend door Warner-Jenkinson) en water in een bekledingspan. De gewichtstoename verschaft door de bekleding was 1 tot 6 gew.%, en bij voorkeur 2 tot 3 gew.%. 25 De tabletten werden bewaard bij 70°C/80% relatieve vochtigheid gedurende een week. Na één week bleek er slechts 0,06 gew.% van het oxidatieproduct B2 en slechts 2,22 gew.% van het lacton gevormd te zijn.
30 Voorbeeld 3
Het middel 2,60 mg
Crospovidon 3,75 mg
Driebasisch calciumfosfaat 5,66 mg 35 Microkristallijne cellulose 15,5 mg
Lactose-monohydraat 46,5 mg
Magnesiumstearaat 0,94 mg - 9 -
Het middel en crospovidon werden . 5 minuten samen gemengd en het mengsel werd vervolgens door een 400-700 μπι zeef geleid. Een klein deel van de microkristallijne cellulose werd later door de zeef geleid. Het gezeefde 5 materiaal werd 10 minuten gemengd met de andere bestanddelen behalve het smeermiddel. Magnesiumstearaat werd door een #40 mesh (425 μπι) zeef geleid en aan het mengsel toegevoegd en het mengsel werd nog eens 3 minuten gemengd. Het verkregen homogene mengsel werd tot tabletten geperst. 10 De geperste tabletten werden bekleed door bespuiten met een mengsel van lactose-monohydraat, hydroxypropylmethylcellu-lose, triacetine en ferrioxide (verkocht als Opadry II door Colorcon) en water in een bekledingspan. De gewichtstoename verschaft door de bekleding was 1 tot 6 gew.%, en bij 15 voorkeur 2 tot 3 gew.%
De tabletten werden bewaard bij 70°C/80% relatieve vochtigheid gedurende een week. Na deze tijd was er slechts 0,19 gew.% van het oxidatieproduct B2 en slechts 2,71 gew.% van het lacton gevormd.
20
Voorbeeld 4
Het middel 2,50 mg
Povidon 2,50 mg 25 Driebasisch calciumfosfaat 20,0 mg
Microkristallijne cellulose 34,5 mg
Lactose-monohydraat 34,0 mg
Natrium-zetmeelglycolaat 6,0 mg
Magnesiumstearaat 1,00 mg 30 Gebutyleerd hydroxytolueen 0,05 mg
Een deel van het driebasische calciumfosfaat en gebutyleerd hydroxytolueen werden 30 seconden gemengd in een zak. Het middel, povidon, de rest van het driebasische 35 calciumfosfaat, microkristallijne cellulose, lactose-monohydraat, driebasisch calciumfosfaat/gebutyleerd hy-droxytolueen-mengsel en een deel van het natrium-zetmeel- - 10 - glycolaat werden 30 seconden in een granulator gemengd. Het poedermengsel werd gegranuleerd met gezuiverd water gedurende een minuut bij een toevoegingssnelheid van 70 mg/ta-blet/minuut. Het granulaat wordt gedroogd in een gefluïdi-5 seerd-beddroger bij 50°C tot het verlies bij drogen minder is dan 2 gew.%. Het gedroogde granulaat wordt door een molen (bijvoorbeeld Comil) geleid. Het gemalen granulaat en de rest van het natrium-zetmeelglycolaat werden ongeveer 5 minuten gemengd. Magnesiumstearaat werd gezeefd door een 10 #40 mesh (425 μπι) zeef en toegevoegd aan het mengsel en het mengen werd nog 3 minuten voortgezet. Het verkregen homogene mengsel werd tot tabletten geperst.
De tabletten werden opgeslagen bij 70°C/80% relatieve vochtigheid gedurende een week. Na deze tijd was 15 er slechts 0,23 gew.% van het oxidatieproduct B2 en slechts 0,28 gew.% van het lacton gevormd. Ter vergelijking werd in een gelijksoortig preparaat waarin 20,0 mg driebasisch calciumfosfaat was vervangen door 20,0 mg tweebasisch calciumfosfaat, 0,19 gew.% van B2 en 28,15 gew.% van het 20 lacton gevormd.
F
OH OH O
Ca++ H3C\ A A INT N \_ S02CH3 / J 2
Formule I
1 ö 1 5 fi R o

Claims (21)

1. Farmaceutisch preparaat dat (E)-7-[4-(4-fluor-fenyl) - 6-isopropyl-2- [methyl (methylsulfonyl) amino] pyrimidi-ne-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-eenzuur of een farma- 10 ceutisch aanvaardbaar zout daarvan als het actieve bestanddeel en een driebasisch fosfaatzout waarin het kation meerwaardig is, bevat.
2. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 1, waarin het driebasische fosfaatzout waarin het kation 15 meerwaardig is, wordt gekozen uit driebasisch calciumfos-faat, driebasisch magnesiumfosfaat en driebasisch alumi-niumfosfaat.
3. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie l of 2, waarin het driebasische fosfaatzout waarin het kation 20 meerwaardig is, driebasisch calciumfosfaat is.
4. Farmaceutisch preparaat volgens één van de conclusies 1 tot 3, waarin de verhouding van het driebasische fosfaatzout tot het actieve bestanddeel in het traject van 1:80 tot 50:1 op basis van gewicht ligt.
5. Farmaceutisch preparaat volgens één van de voorgaande conclusies, dat bovendien één of meer vulmiddelen, bindmiddelen, desintegreermiddelen of smeermiddelen bevat.
5 - 11 - -CONCLUSIES-
6. Farmaceutisch preparaat voor orale toediening 30 dat (E) -7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl) amino] pyrimidine-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept- 6-eenzuur of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan als het actieve bestanddeel, één of meer vulmiddelen, één of meer bindmiddelen, één of meer desintegreermiddelen, één 35 of meer smeermiddelen en een driebasisch fosfaatzout waarin het kation meerwaardig is, bevat. '··’ Ί 6 f) - 12 -
7. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 6, waarin het actieve bestanddeel aanwezig is in een hoeveelheid van 1 tot 80 gew.% van de samenstelling.
8. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 6 of 5 7, waarin het driebasische fosfaatzout aanwezig is in een hoeveelheid van 1 tot 50 gew.% van de samenstelling.
9. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 6, 7 of 8, waarin het vulmiddel aanwezig is in een hoeveelheid van 30 tot 90 gew.% van de samenstelling.
10. Farmaceutisch preparaat volgens één van de conclusies 6 tot 9, waarin het bindmiddel aanwezig is in een hoeveelheid van 2 tot 90 gew.% van de samenstelling.
11. Farmaceutisch preparaat volgens één van de conclusies 6 tot 10, waarin het desintegreermiddel aanwezig 15 is in een hoeveelheid van 2 tot 10 gew.% van de samenstelling .
12. Farmaceutisch preparaat volgens één van de conclusies 6 tot 11, waarin het smeermiddel aanwezig is in een hoeveelheid van 0,5 tot 3 gew.%.
13. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 6, dat (E)-7 - [4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methyl-sulf onyl) amino] pyrimidine-5-yl] - (3R, 5S) -3,5-dihydroxyhept- 6-eenzuur of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan als het actieve bestanddeel, driebasisch calciumfosfaat, 25 microkristallijne cellulose, lactose, natrium-zetmeelglyco-laat, gebutyleerd hydroxytolueen en magnesiumstearaat bevat.
14. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 6, dat (E)-7- [4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methyl- 30 sulf onyl) amino] pyrimidine-5-yl] - (3R, 5S) -3,5 - dihydroxyhept- 6-eenzuur of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan als het actieve bestanddeel, driebasisch calciumfosfaat, povidon, microkristallijne cellulose, mannitol, natrium-zetmeelglycolaat, gebutyleerd hydroxytolueen en magnesium- 35 stearaat bevat.
15. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 6, dat (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methyl- - 13 - sulf onyl) amino] pyrimidine-5-yl] - (3R, 5S) - 3,5-dihydroxyhept- 6-eenzuur of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan als het actieve bestanddeel, driebasisch calciumfosfaat, crospovidon, microkristallijne cellulose, lactose en 5 magnesiumstearaat bevat.
16. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 6, dat (E)-7- [4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methyl-sulf onyl) amino] pyrimidine-5-yl] - (3R, 5S) -3,5-dihydroxyhept-6-eenzuur of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan 10 als het actieve bestanddeel, driebasisch calciumfosfaat, povidon, microkristallijne cellulose, lactose, natrium-zet-meelglycolaat, gebutyleerd hydroxytolueen en magnesiumstearaat bevat.
17. Farmaceutisch preparaat volgens één van de 15 voorgaande conclusies, waarin het actieve bestanddeel het calciumzout is van (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl (methylsulfonyl) amino] pyrimidine-5-yl] - (3R, 5S) -3,5-dihydroxyhept-6 -eenzuur.
18. Gebruik van een driebasisch fosfaatzout waarin 20 het kation meerwaardig is om de verbinding (E)-7-[4-(4- f luorfenyl) - 6-isopropyl-2 - [methyl (methylsulfonyl)amino]py-rimidine-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-eenzuur of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan te stabiliseren.
19. Gebruik volgens conclusie 18, waarbij het 25 driebasische fosfaatzout waarin het kation meerwaardig is, wordt gekozen uit driebasisch calciumfosfaat, driebasisch magnesiumfosfaat en driebasisch aluminiumfosfaat.
20. Gebruik volgens conclusie 18 of 19, waarbij het driebasische fosfaatzout waarin het kation meerwaardig 30 is, driebasisch calciumfosfaat is.
21. Werkwijze voor het bereiden van een gestabiliseerd farmaceutisch preparaat, welke werkwijze het opnemen omvat van een driebasisch fosfaatzout waarin het kation meerwaardig is, in een farmaceutisch preparaat dat de 35 verbinding (E)-7- [4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl-(methylsulf onyl) amino] pyrimidine-5-yl] - (3R, 5S) -3,5-dihy- - 14 - droxyhept-6-eenzuur of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan bevat.
NL1015858A 2000-01-26 2000-08-02 Farmaceutische preparaten. NL1015858C2 (nl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0001621.2A GB0001621D0 (en) 2000-01-26 2000-01-26 Pharmaceutical compositions
GB0001621 2000-01-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL1015858C2 true NL1015858C2 (nl) 2001-07-27

Family

ID=9884259

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL1015858A NL1015858C2 (nl) 2000-01-26 2000-08-02 Farmaceutische preparaten.
NL1015859A NL1015859C2 (nl) 2000-01-26 2000-08-02 Farmaceutische preparaten.

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL1015859A NL1015859C2 (nl) 2000-01-26 2000-08-02 Farmaceutische preparaten.

Country Status (48)

Country Link
US (2) US6548513B1 (nl)
EP (6) EP2266540A1 (nl)
JP (3) JP3267960B2 (nl)
KR (3) KR100698333B1 (nl)
CN (3) CN1149997C (nl)
AP (2) AP1449A (nl)
AR (3) AR025055A1 (nl)
AT (3) ATE232088T1 (nl)
AU (5) AU738074B2 (nl)
BE (2) BE1013414A5 (nl)
BG (4) BG65234B1 (nl)
BR (2) BR0003365A (nl)
CA (3) CA2315141C (nl)
CH (2) CH691347A5 (nl)
CL (1) CL2007001807A1 (nl)
CR (3) CR6568A (nl)
CZ (3) CZ298411B6 (nl)
DE (3) DE10038110B4 (nl)
DK (3) DK1223918T3 (nl)
EE (3) EE05221B1 (nl)
ES (2) ES2171123B1 (nl)
FI (3) FI121365B (nl)
FR (2) FR2795324B1 (nl)
GB (3) GB0001621D0 (nl)
HK (6) HK1036935A1 (nl)
HR (3) HRP20020097B1 (nl)
HU (2) HU222578B1 (nl)
IL (4) IL147870A (nl)
IS (3) IS1940B (nl)
IT (2) ITTO20000779A1 (nl)
ME (4) MEP33808A (nl)
MY (2) MY123650A (nl)
NL (2) NL1015858C2 (nl)
NO (4) NO312434B1 (nl)
NZ (2) NZ519774A (nl)
PL (2) PL196808B1 (nl)
PT (3) PT1223918E (nl)
RS (1) RS50201B (nl)
RU (2) RU2206324C1 (nl)
SE (2) SE523481C2 (nl)
SI (1) SI1223918T1 (nl)
SK (2) SK283872B6 (nl)
TR (3) TR200701171T2 (nl)
TW (2) TW553749B (nl)
UA (2) UA51853C2 (nl)
WO (2) WO2001054669A1 (nl)
YU (1) YU52902A (nl)
ZA (2) ZA200003998B (nl)

Families Citing this family (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0001621D0 (en) * 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
GB0003305D0 (en) * 2000-02-15 2000-04-05 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
ATE524163T1 (de) 2000-04-10 2011-09-15 Teva Pharma Stabile pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend 7-substituierte-3,5- dihydroxyheptansäuren oder 7-substituierte-3,5- dihydroxyheptensäuren
USRE44578E1 (en) 2000-04-10 2013-11-05 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids
NZ535261A (en) * 2000-08-08 2004-12-24 Smithkline Beecham P A tablet comprising the hydrochloride salt of N-(1-nbutyl-4-piperidinyl)methyl]-3,4-[1,3]oxazino[3,2-a] indole-10-carboxamide
US6777552B2 (en) * 2001-08-16 2004-08-17 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Processes for preparing calcium salt forms of statins
GB0028429D0 (en) * 2000-11-22 2001-01-10 Astrazeneca Ab Therapy
EP1911462A3 (en) * 2001-01-26 2011-11-30 Schering Corporation Compositions comprising a sterol absorption inhibitor
US20050175687A1 (en) * 2001-01-30 2005-08-11 Mcallister Stephen M. Pharmaceutical formulations
US7842308B2 (en) * 2001-01-30 2010-11-30 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
US7883721B2 (en) * 2001-01-30 2011-02-08 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
GB0102342D0 (en) * 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
US20060039967A1 (en) * 2002-08-12 2006-02-23 Motohiro Ohta Amino acid-containing chewable
GB0218781D0 (en) * 2002-08-13 2002-09-18 Astrazeneca Ab Chemical process
US20060019269A1 (en) * 2002-10-17 2006-01-26 Decode Genetics, Inc. Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment
US20080293750A1 (en) * 2002-10-17 2008-11-27 Anna Helgadottir Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment
SI21402A (sl) 2003-02-12 2004-08-31 LEK farmacevtska dru�ba d.d. Obloženi delci in farmacevtske oblike
GB0312896D0 (en) 2003-06-05 2003-07-09 Astrazeneca Ab Chemical process
TW200526274A (en) * 2003-07-21 2005-08-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
WO2005023778A2 (en) * 2003-08-28 2005-03-17 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for preparation of rosuvastatin calcium
UY28501A1 (es) 2003-09-10 2005-04-29 Astrazeneca Uk Ltd Compuestos químicos
DK3260117T3 (da) * 2003-09-12 2019-07-01 Amgen Inc Hurtigt opløsende formulering, der omfatter cinacalcet-hcl
GB0322552D0 (en) 2003-09-26 2003-10-29 Astrazeneca Uk Ltd Therapeutic treatment
GB0324791D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Astrazeneca Ab Chemical process
TW200526596A (en) * 2003-11-24 2005-08-16 Teva Pharma Crystalline ammonium salts of rosuvastatin
US7244844B2 (en) * 2003-12-02 2007-07-17 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Reference standard for characterization of rosuvastatin
US8158362B2 (en) * 2005-03-30 2012-04-17 Decode Genetics Ehf. Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype
US20100216863A1 (en) * 2004-01-30 2010-08-26 Decode Genetics Ehf. Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment
TW201240679A (en) * 2004-03-12 2012-10-16 Capsugel Belgium Nv Pharmaceutical formulations
JP5038130B2 (ja) * 2004-05-04 2012-10-03 イノフォス,インコーポレイティド 直接圧縮性リン酸三カルシウム
GB0411378D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
CN1323665C (zh) * 2004-06-16 2007-07-04 鲁南制药集团股份有限公司 治疗高血脂症的组合物
CA2573857A1 (en) * 2004-07-13 2006-02-16 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. A process for the preparation of rosuvastatin involving a tempo-mediated oxidation step
SG155189A1 (en) * 2004-08-06 2009-09-30 Transform Pharmaceuticals Inc Novel fenofibrate formulations and related methods of treatment
US20070167625A1 (en) * 2005-02-22 2007-07-19 Anna Balanov Preparation of rosuvastatin
US20070037979A1 (en) * 2005-02-22 2007-02-15 Valerie Niddam-Hildesheim Preparation of rosuvastatin
KR100945763B1 (ko) 2005-02-22 2010-03-08 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 로수바스타틴의 제조 방법
RU2008108078A (ru) * 2005-08-04 2009-09-10 Трансформ Фармасьютикалз, Инк. (Us) Новые препаративные формы, включающие фенофибрат и статин, и соответствующие способы лечения
TW200800917A (en) * 2005-08-16 2008-01-01 Teva Pharma Crystalline rosuvastatin intermediate
US20080233188A1 (en) 2005-09-12 2008-09-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Stable Pharmaceutical Compositions Comprising a Pyrimidine - Sulfamide
JP5166876B2 (ja) * 2005-10-31 2013-03-21 興和株式会社 光安定性に優れた医薬製剤
AU2006329006B2 (en) * 2005-12-20 2013-02-28 Lek Pharmaceuticals D.D. Pharmaceutical composition comprising (E)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid
HU227696B1 (en) * 2006-04-13 2011-12-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Zinc salt of rosuvastatin, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
US8455640B2 (en) * 2006-05-03 2013-06-04 Msn Laboratories Limited Process for statins and its pharmaceutically acceptable salts thereof
HU227610B1 (en) * 2006-09-18 2011-09-28 Richter Gedeon Nyrt Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin potassium
ES2567171T3 (es) * 2006-10-09 2016-04-20 Msn Laboratories Private Limited Nuevo procedimiento para la preparación de estatinas y sus sales farmacéuticamente aceptables
WO2008124121A1 (en) * 2007-04-06 2008-10-16 Scidose, Llc Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters
KR20090127904A (ko) * 2007-04-09 2009-12-14 싸이도우스 엘엘씨. 스타틴과 항비만제의 복합물
US20080249156A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-09 Palepu Nageswara R Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones
CN101336920B (zh) * 2007-07-05 2013-06-05 江苏正大天晴药业股份有限公司 一种稳定的药物组合物
AU2009208610A1 (en) * 2008-01-30 2009-08-06 Lupin Limited Modified release formulations of HMG CoA reductase inhibitors
WO2009112870A1 (en) * 2008-03-11 2009-09-17 Belupo-Lijekovi I Kozmetika D.D. Pharmaceutical composition comprising rosuvastatin calcium and magnesium carbonate hydroxide pentahydrate as a stabilizer
CA2725052C (en) 2008-05-27 2014-09-16 Changzhou Pharmaceutical Factory Co., Ltd. Preparation method of rosuvastatin calcium and its intermediates
AU2009256572A1 (en) * 2008-06-13 2009-12-17 Capsugel Belgium Nv Hydroxypropyl cellulose capsule shell
SI2309992T1 (en) * 2008-06-27 2018-03-30 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto A pharmaceutical composition comprising a statin
EP2138165A1 (en) 2008-06-27 2009-12-30 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition comprising a statin
DK2306982T3 (en) * 2008-06-27 2015-04-20 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Pharmaceutical compositions of rosuvastatin calcium
PL386051A1 (pl) * 2008-09-09 2010-03-15 Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna Stabilna doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca farmaceutycznie dopuszczalną sól kwsu [(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo] (3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego
HU230877B1 (hu) * 2008-09-30 2018-11-29 EGIS Gyógyszergyár NyR Stabil kombinációs gyógyszerkészítmény
MX344885B (es) * 2008-11-10 2017-01-10 Psicofarma S A De C V Proceso para la obtencion de una composicion de rosuvastatina calcica y producto obtenido.
US8487105B2 (en) 2009-01-19 2013-07-16 Msn Laboratories Limited Process for preparing pitavastatin, intermediates and pharmaceuctically acceptable salts thereof
TR200902077A2 (tr) 2009-03-17 2010-01-21 Sanovel İlaç San.Veti̇c.A.Ş. Stabil rosuvastatin kompozisyonları
US8470805B2 (en) * 2009-04-30 2013-06-25 Kaohsiung Medical University Processes for preparing piperazinium salts of KMUP and use thereof
TR200904341A2 (tr) 2009-06-03 2010-12-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin kalsiyum içeren kararlı farmasötik bileşimler.
EP2464344A2 (en) 2009-08-13 2012-06-20 Synthon B.V. Pharmaceutical tablet comprising rosuvastatin calcium
US8987444B2 (en) 2010-01-18 2015-03-24 Msn Laboratories Private Limited Process for the preparation of amide intermediates and their use thereof
CN101766578B (zh) * 2010-02-09 2011-06-08 鲁南贝特制药有限公司 一种含瑞舒伐他汀钙的片剂及其制备工艺
EP2566465A2 (en) 2010-05-04 2013-03-13 Mahmut Bilgic Stable rosuvastatin formulations
TR201009397A2 (tr) 2010-11-11 2012-05-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin içeren farmasötik bileşimler.
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
TWI462739B (zh) 2010-11-02 2014-12-01 Univ Kaohsiung Medical Sildenafil-同族物四級銨哌嗪鹽類之製備及醫療用途
EP2698159A4 (en) * 2011-04-12 2014-11-05 Sawai Seiyaku Kk PITAVASTATE-CONTAINING PREPARATION AND METHOD OF MANUFACTURING THEREOF
JP6055465B2 (ja) 2011-05-20 2016-12-27 アストラゼネカ・ユーケイ・リミテッドAstraZeneca UK Limited ロスバスタチンカルシウムの医薬組成物
RU2508109C2 (ru) * 2011-05-27 2014-02-27 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") Фармацевтическая композиция для лечения нарушений липидного обмена
US10952968B2 (en) * 2012-05-14 2021-03-23 Shionogi & Co., Ltd. Preparation containing 6,7-unsaturated-7-carbamoyl morphinan derivatives
AR091706A1 (es) * 2012-07-11 2015-02-25 Teva Pharma Formulaciones de laquinimod sin agentes alcalinizantes
CA2903961A1 (en) * 2013-03-12 2014-09-18 Lg Life Sciences Ltd. Complex preparation including valsartan and rosuvastatin calcium and manufacturing method therefor
RO129060B1 (ro) 2013-04-25 2014-11-28 Antibiotice S.A. Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă
RU2547574C2 (ru) * 2013-07-09 2015-04-10 Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" Лекарственная форма гиполипидемического действия и способ ее изготовления
KR101597004B1 (ko) 2013-07-25 2016-02-23 씨제이헬스케어 주식회사 서방형 메트포르민과 속방형 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 복합제제
CN107072997A (zh) * 2014-11-11 2017-08-18 盐野义制药株式会社 含有对光不稳定的药物的多层片剂
JP2016169198A (ja) * 2015-03-13 2016-09-23 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムを含有する錠剤
JP6095176B2 (ja) * 2015-04-24 2017-03-15 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムの光安定性が向上したフィルムコーティング錠剤
CA3002916A1 (en) 2015-10-23 2017-04-27 Lyndra, Inc. Gastric residence systems for sustained release of therapeutic agents and methods of use thereof
SG11201804384UA (en) 2015-12-08 2018-06-28 Lyndra Inc Geometric configurations for gastric residence systems
EP3243506A1 (en) 2016-05-09 2017-11-15 Adamed sp. z o.o. Pharmaceutical composition
AU2017336154B2 (en) 2016-09-30 2023-11-09 Lyndra Therapeutics, Inc. Gastric residence systems for sustained delivery of adamantane-class drugs
CN107913257A (zh) * 2016-10-10 2018-04-17 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法
US10600502B2 (en) 2016-12-20 2020-03-24 Astrazeneca Uk Ltd. Systems and methods for dispensing a statin medication over the counter
JP2018027987A (ja) * 2017-11-24 2018-02-22 共和薬品工業株式会社 医薬組成物
CN112274487A (zh) * 2019-07-25 2021-01-29 北京福元医药股份有限公司 一种瑞舒伐他汀钙药物制剂
CN110638743B (zh) * 2019-10-25 2023-03-28 乐普制药科技有限公司 一种含布立西坦的组合物
US20220008519A1 (en) 2020-07-09 2022-01-13 Costa Rican Social Security Fund / Caja Costarricense de Seguro Social (CCSS) Treatment of severe acute respiratory syndrome-related coronavirus infection with klotho
GB2622822A (en) 2022-09-28 2024-04-03 Novumgen Ltd A rapidly disintegrating tablet of rosuvastatin and its process of preparation

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2262229A (en) * 1939-06-24 1941-11-11 Interchem Corp Pigment and method of preparation
GB653026A (en) 1947-07-02 1951-05-09 Merck & Co Inc Vitamin preparations
US4743450A (en) 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Stabilized compositions
US4929620A (en) * 1987-12-10 1990-05-29 Warner-Lambert Company 5-pyrimidinyl-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid compounds useful as inhibitors of cholesterol biosynthesis
NO890521L (no) 1988-02-25 1989-08-28 Bayer Ag Substituerte pyrimidiner.
US5030447A (en) 1988-03-31 1991-07-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical compositions having good stability
EP0367895A1 (en) * 1988-10-06 1990-05-16 Sandoz Ag Pyrimidinyl-substituted hydroxyacids, lactones and esters and pharmaceutical compositions containing them
US5004651A (en) 1989-01-24 1991-04-02 Abbott Laboratories Stabilizing system for solid dosage forms
US5130298A (en) 1989-05-16 1992-07-14 Ethicon, Inc. Stabilized compositions containing epidermal growth factor
DK0475482T3 (da) 1990-09-13 1995-04-03 Akzo Nobel Nv Stabiliserede faste kemiske midler
JP2648897B2 (ja) * 1991-07-01 1997-09-03 塩野義製薬株式会社 ピリミジン誘導体
HU217629B (hu) * 1991-12-12 2000-03-28 Novartis Ag. Eljárás fluvasztatint tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmények előállítására
US5478832A (en) * 1992-05-08 1995-12-26 The Green Cross Corporation Quinoline compounds
CA2150372C (en) 1993-01-19 2002-08-20 Nancy L. Mills Stable oral ci-981 formulation and process of preparing same
TW442301B (en) * 1995-06-07 2001-06-23 Sanofi Synthelabo Pharmaceutical compositions containing irbesartan
PT814782E (pt) * 1995-12-22 2003-04-30 Nissan Chemical Ind Ltd Composicao farmaceutica estabilizada com um agente basico
DE69713948D1 (de) * 1996-04-23 2002-08-22 Janssen Pharmaceutica Nv Rasch-freisetzende pH-unabhängige feste Dosisformen enthaltend Cisaprid
PL344586A1 (en) 1998-06-05 2001-11-05 Warner Lambert Co Stabilization of compositions containing ace inhibitors using magnesium oxide
SI20109A (sl) 1998-12-16 2000-06-30 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Stabilna farmacevtska formulacija
GB9900339D0 (en) 1999-01-09 1999-02-24 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6150410A (en) 1999-02-04 2000-11-21 Abbott Laboratories pH independent extended release pharmaceutical formulation
GB0000710D0 (en) * 1999-02-06 2000-03-08 Zeneca Ltd Drug combination
GB0001662D0 (en) * 1999-02-06 2000-03-15 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
AR022462A1 (es) 1999-02-06 2002-09-04 Astrazeneca Uk Ltd Uso de un agente que disminuye el colesterol
GB0001621D0 (en) * 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
AU3653301A (en) 2000-01-28 2001-08-07 Merck & Co., Inc. Treatment or prevention of prostate cancer with a cox-2 selective inhibiting drug

Also Published As

Publication number Publication date
HU0003110D0 (en) 2000-10-28
CZ20002883A3 (cs) 2000-10-11
FI20001750A0 (fi) 2000-08-04
KR100698333B1 (ko) 2007-03-23
ES2155043B1 (es) 2001-12-01
AU5184100A (en) 2001-08-02
DK1223918T3 (da) 2003-04-28
TR200201888T2 (tr) 2002-11-21
CR10114A (es) 2008-08-21
SE523481C2 (sv) 2004-04-20
BR0003364A (pt) 2001-09-18
NL1015859C2 (nl) 2001-10-16
ITTO20000780A1 (it) 2000-11-04
JP3267960B2 (ja) 2002-03-25
NO20003967D0 (no) 2000-08-04
BR0003365A (pt) 2001-09-18
RS50201B (sr) 2009-07-15
ES2171123A1 (es) 2002-08-16
IS2805B (is) 2012-09-15
CA2639407A1 (en) 2001-07-26
AR025055A1 (es) 2002-11-06
CZ298411B6 (cs) 2007-09-26
KR20010077840A (ko) 2001-08-20
AR060248A2 (es) 2008-06-04
NO20071303L (no) 2001-07-27
NZ519774A (en) 2004-04-30
AT412063B (de) 2004-09-27
DE10038110B4 (de) 2006-06-29
NO2010005I1 (no) 2010-05-03
HK1200368A1 (en) 2015-08-07
PT102503A (pt) 2000-12-29
CN1282581A (zh) 2001-02-07
FI20001749A0 (fi) 2000-08-04
JP4800467B2 (ja) 2011-10-26
AP2002002409A0 (en) 2002-03-31
ATA13602000A (de) 2004-02-15
SK11792000A3 (sk) 2001-12-03
UA51853C2 (uk) 2002-12-16
HRP20020632B1 (en) 2010-12-31
IL187416A0 (en) 2008-02-09
DK200001171A (da) 2001-07-27
TWI228050B (en) 2005-02-21
CH700184B1 (de) 2010-07-15
HK1040936A1 (en) 2002-06-28
NO312434B1 (no) 2002-05-13
EE200200052A (et) 2003-04-15
RU2002122752A (ru) 2004-03-10
JP2001206877A (ja) 2001-07-31
EE05221B1 (et) 2009-10-15
JP2001206847A (ja) 2001-07-31
YU52902A (sh) 2006-01-16
CZ290167B6 (cs) 2002-06-12
EP2133070A1 (en) 2009-12-16
NO20003968D0 (no) 2000-08-04
ME00191B (me) 2010-10-10
SK283872B6 (sk) 2004-03-02
FI111806B (fi) 2003-09-30
EE04990B1 (et) 2008-04-15
TR200200270T2 (tr) 2002-06-21
IL150513A0 (en) 2003-02-12
AU2000264559A1 (en) 2001-08-07
AP1879A (en) 2008-08-14
HRP20080525A2 (en) 2008-12-31
AU781269B2 (en) 2005-05-12
GB0019029D0 (en) 2000-09-27
ATA13612000A (de) 2004-02-15
ZA200003997B (en) 2000-08-14
CR6687A (es) 2005-07-18
HRP20020097B1 (en) 2010-12-31
FR2795324B1 (fr) 2002-05-17
BG66168B1 (bg) 2011-10-31
HK1040936B (zh) 2010-06-11
GB2358583B (en) 2002-02-06
PL341853A1 (en) 2001-01-29
CL2007001807A1 (es) 2008-01-18
PT102504A (pt) 2001-07-31
SI1223918T1 (en) 2003-06-30
ZA200003998B (en) 2000-08-14
MEP33708A (en) 2010-10-10
CN1319396A (zh) 2001-10-31
DE10038108A1 (de) 2001-08-02
EE200900047A (et) 2011-04-15
KR20030036492A (ko) 2003-05-09
TW553749B (en) 2003-09-21
HUP0003110A2 (hu) 2001-05-28
IS8620A (is) 2007-03-07
CA2639407C (en) 2011-09-13
IS6480A (is) 2002-07-23
AT412062B (de) 2004-09-27
HU222578B1 (hu) 2003-08-28
SE0002826L (sv) 2001-07-27
CZ299105B6 (cs) 2008-04-23
CR6568A (es) 2004-03-05
AU5184200A (en) 2001-08-02
SE0002827D0 (sv) 2000-08-04
IS6254A (is) 2002-01-29
DE60001371D1 (de) 2003-03-13
ES2155043A1 (es) 2001-04-16
HRP20020097A2 (en) 2002-06-30
CN1149997C (zh) 2004-05-19
HU0003111D0 (en) 2000-10-28
UA77156C2 (en) 2006-11-15
SK11782000A3 (sk) 2001-12-03
JP4800988B2 (ja) 2011-10-26
PL341855A1 (en) 2001-07-30
PT102503B (pt) 2004-02-27
FI20001750A (fi) 2001-07-27
IL150513A (en) 2012-12-31
KR100388713B1 (ko) 2003-06-25
BG110353A (en) 2009-09-30
IL147870A0 (en) 2002-08-14
NO327554B1 (no) 2009-08-10
KR20000072135A (ko) 2000-12-05
HUP0003110A3 (en) 2003-02-28
ME00202B (me) 2010-10-10
DE10038110A1 (de) 2001-08-23
CN100528161C (zh) 2009-08-19
GB2358582B (en) 2004-09-29
GB0019028D0 (en) 2000-09-27
CA2315141A1 (en) 2001-07-26
HK1036935A1 (en) 2002-01-25
AU2005202392B2 (en) 2008-11-20
BG106393A (en) 2002-07-31
AP1449A (en) 2005-07-28
FI20105657A (fi) 2010-06-10
FI20001749A (fi) 2001-07-27
ATE232088T1 (de) 2003-02-15
AU6580000A (en) 2001-08-07
HUP0003111A3 (en) 2003-03-28
ES2171123B1 (es) 2003-11-16
DE60001371T2 (de) 2004-01-22
NO20003968L (no) 2001-07-27
GB0001621D0 (en) 2000-03-15
EP1251831A1 (en) 2002-10-30
NO20003967L (no) 2001-07-27
CA2313783C (en) 2002-03-12
US6316460B1 (en) 2001-11-13
WO2001054668A1 (en) 2001-08-02
DK200001170A (da) 2001-01-27
BG65234B1 (bg) 2007-09-28
DK178242B1 (da) 2015-09-28
ITTO20000779A0 (it) 2000-08-04
IS1940B (is) 2004-07-16
PT1223918E (pt) 2003-06-30
FI121365B (fi) 2010-10-29
GB2358582A (en) 2001-08-01
MY123650A (en) 2006-05-31
SE0002827L (sv) 2001-07-27
AU738074B2 (en) 2001-09-06
AR023624A1 (es) 2002-09-04
CZ20002884A3 (cs) 2001-09-12
AU2005202392A1 (en) 2005-06-30
RU2264210C2 (ru) 2005-11-20
NO327675B1 (no) 2009-09-07
TR200701171T2 (tr) 2007-04-24
AP2002002591A0 (en) 2002-09-30
HK1047052A1 (zh) 2003-02-07
IL147870A (en) 2003-10-31
BG106926A (bg) 2003-04-30
BG66159B1 (bg) 2011-09-30
FR2804025A1 (fr) 2001-07-27
NZ531474A (en) 2007-04-27
BE1013413A3 (fr) 2001-12-04
HRP20020632A2 (en) 2004-12-31
EE05586B1 (et) 2012-10-15
MY122707A (en) 2006-04-29
EP1223918A1 (en) 2002-07-24
MEP33808A (en) 2010-10-10
RU2206324C1 (ru) 2003-06-20
NL1015859A1 (nl) 2001-07-27
ITTO20000779A1 (it) 2002-02-04
FI121589B (fi) 2011-01-31
GB2358583A (en) 2001-08-01
AU2005202392C1 (en) 2016-06-02
SE523471C2 (sv) 2004-04-20
HK1048950A1 (zh) 2003-04-25
CA2313783A1 (en) 2000-10-16
CH691347A5 (de) 2001-07-13
FR2795324A1 (fr) 2000-12-29
EE200200411A (et) 2003-12-15
BE1013414A5 (fr) 2001-12-04
CA2315141C (en) 2009-08-18
AU781269C (en) 2006-11-30
FR2804025B1 (fr) 2002-08-23
CN101028268A (zh) 2007-09-05
EP1223918B1 (en) 2003-02-05
US6548513B1 (en) 2003-04-15
YU5202A (sh) 2004-12-31
PL196808B1 (pl) 2008-02-29
SE0002826D0 (sv) 2000-08-04
HUP0003111A2 (hu) 2002-02-28
JP2007182452A (ja) 2007-07-19
EP2774609A1 (en) 2014-09-10
HK1036934A1 (en) 2002-01-25
EP2018853A1 (en) 2009-01-28
EP2266540A1 (en) 2010-12-29
WO2001054669A1 (en) 2001-08-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NL1015858C2 (nl) Farmaceutische preparaten.
MXPA00007656A (en) Pharmaceutical compositions
MXPA00007659A (en) Pharmaceutical compositions

Legal Events

Date Code Title Description
PD2B A search report has been drawn up
MK Patent expired because of reaching the maximum lifetime of a patent

Effective date: 20200801