FI121589B - (E)-7[4-(4-fluorifenyyli)-6-isopropyyli-2[metyyli(metyylisulfonyyli)amino]pyrimidin-5-yyli]-(3R, 5S)-3,5-dihydroksi-6-hepteenihappoa käsittävä farmaseuttinen koostumus - Google Patents

(E)-7[4-(4-fluorifenyyli)-6-isopropyyli-2[metyyli(metyylisulfonyyli)amino]pyrimidin-5-yyli]-(3R, 5S)-3,5-dihydroksi-6-hepteenihappoa käsittävä farmaseuttinen koostumus Download PDF

Info

Publication number
FI121589B
FI121589B FI20105657A FI20105657A FI121589B FI 121589 B FI121589 B FI 121589B FI 20105657 A FI20105657 A FI 20105657A FI 20105657 A FI20105657 A FI 20105657A FI 121589 B FI121589 B FI 121589B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
pharmaceutical composition
inorganic salt
dihydroxy
composition according
methylsulfonyl
Prior art date
Application number
FI20105657A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI20105657A (fi
Inventor
Joseph Richard Creekmore
Norman Alfred Wiggins
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9884259&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI121589(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of FI20105657A publication Critical patent/FI20105657A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI121589B publication Critical patent/FI121589B/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2813—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

(E)-7-[4-(4-fluorifenyyli)-6-isopropyyli-2-[metyyli(metyylisulfo-nyyli)amino]pyrimidin-5-yyli]-(3R, 5S)-3,5-dihydroksi-6-heptee-nihappoa käsittävä farmaseuttinen koostumus Tämä keksintö koskee farmaseuttista koostumusta, joka aktiivisena ai-5 neena käsittää (E)-7-[4-(4-fluorifenyyli)-6-isopropyyli-2-[metyyli(metyylisulfonyyli)-amino]pyrimidin-5-yyli]-(3R, 5S)-3,5-dihydroksi-6-hepteenihappoa tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa (ja josta jäljempänä käytetään nimitystä ’’tämä aine”), jolloin koostumus käsittää rauta(3)oksidia olevan, valolta suojatun pinnoitteen. Erityisesti tulevat kysymykseen natrium- ja kalsiumsuolat ja erityisesti kal-1 o siumsuola, bis[(E)-7-[4-(4-fluorifenyyli)-6-isopropyyli-2-[metyyli(metyylisulfonyyli)-amino]pyrimidin-5-yyli]-(3R,5S)-3,5-dihydroksi-6-hepteenihappo]kalsiumsuola (esitetty kaavana I alla).
Tämä aine kuvataan 3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin (HMG CoA -reduktaasi) inhibiitiksi Ep-patenttijulkaisussa nro 0 521 471 ja jul-15 kaisussa Bioorganic and Medicinal Chemistry, (1997), 5(2), 427 - 444, ja se on käyttökelpoinen veren korkean kolesterolipitoisuuden, korkean rasvaprote-iinipitoisuuden ja ateroskleroosin hoidossa.
Tähän aineeseen liittyvä ongelma on se, että se on erityisen herkkä hajoamaan tietyissä olosuhteissa. Muodostuvia päähajoamistuotteita ovat vas-20 taava (3R, 5S)laktoni (jäljempänä käytetään nimitystä ’’tämä laktoni”) ja hapet-tumistuote (jäljempänä käytetään nimitystä ”B2"), jossa hiili-hiili-kaksoissidok-sen viereinen hydroksiryhmä on hapetettu ketoniksi. Tämän aineen huomattavan hajoamisen mahdollisuus hankaloittaa kaupalliselle tuotteelle hyväksyttävän varastointiajan lääkeainekoostumuksen muodostamisen ja tarjoamisen.
25 Tiettyjen 7-substituoitujen 3,5-dihydroksi-6-hepteenihapposuolojen, ° jotka ovat HMG CoA -reduktaasin inhibiittejä, lääkeainekoostumuksia kuva- ^ taan GB-patentissa 2 262 229, ja sitä, että ne ovat herkkiä pH-hajoamiselle.
i Nämä koostumukset vaativat emäksisen väliaineen, joka pystyy antamaan £2 koostumuksen vesiliuokselle tai -dispersiolle pH-arvon vähintään 8, (kuten kar- x 30 bonaatin tai bikarbonaatin) läsnäoloa.
Kuitenkin on havaittu, että tämä aine ei ole riittävä parantamaan l'» LO stabiilisuutta pelkästään säätämällä koostumuksen pH-arvoa. On havaittu, että o tämän aineen stabiilisuutta parannetaan koostumukseen lisättävän epäor- c3 gaanisen suolan, joka sisältää yhden tai useampia monivalenssisia epäor- 35 gaanisia kationeja, valinnalla. Haluamatta sitoutua mihinkään teoriaan uskotaan, että monovalenssinen epäorgaaninen kationi stabiloi tämän aineen ra- 2 kennetta ja tekee sen vähemmän alttiiksi hapettumiselle ja/tai laktonin muodostumiselle.
Esillä oleva keksintö koskee farmaseuttista koostumusta, joka käsittää (E)-7-[4-(4-fluorifenyyli)-6-isopropyyli-2-[metyyli(metyylisulfonyyli)amino]pyri-5 midin-5-yyli]-(3R,5S)-3,5-dihydroksi-6-hepteenihappoa tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa aktiivisena ainesosana, jolloin koostumus käsittää rau-ta(3)oksidia olevan, valolta suojaavan pinnoitteen.
Erään suoritusmuodon mukaan keksinnön mukainen farmaseuttinen koostumus käsittää (E)-7-[4-(4-fluorifenyyli)-6-isopropyyli-2-[metyyli(metyylisulfo-10 nyyli)amino]pyrimidin-5-yyli]-(3R,5S)-3,5-dihydroksi-6-hepteenihappoa tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa aktiivisena ainesosana, ja stabiloivana aineena epäorgaanista suolaa, jossa kationi on monivalenssinen, jolloin koostumus käsittää rauta(3)oksidia olevan, valolta suojaavan pinnoitteen.
Tämän keksinnön edullisia muotoja ovat: 15 (1) Kun tätä ainetta on koostumuksessa läsnä yli 5 mg, edullisesti yli 10 mg. Poissuljettavia koostumuksia ovat ne, joissa tätä ainetta on läsnä 1 mg, 2 mg, 5 mg ja 10 mg. Edullisia koostumuksia ovat ne, joissa tämän aineen määrä on 20 mg, 40 mg tai 80 mg.
(2) Kun stabiloiva yhdiste ei ole synteettinen hydrotalkiitti.
20 (3) Muodostettu lääkeainekoostumus on tabletti tai jauhe.
Edullisesti tämän keksinnön lääkeainekoostumus on tabletti.
Epäorgaanisessa suolassa oleva monivalenssinen kationi voidaan valita seuraavista: kalsium, magnesium, sinkki, alumiini ja rauta tai niiden seos. Edullisia monivalenssisia kationeja ovat kalsium, alumiini ja magnesium tai nii-25 den seos. Erityisen edullisia monivalenssisia kationeja ovat alumiini ja magnesium tai niiden seos.
^ Epäorgaanisessa suolassa oleva vasta-anioni voidaan valita fosfaa- ^ tista, karbonaatista, silikaatista, oksidista ja metasilikaatista. Edulliset vasta-
(M
v anionit valitaan karbonaatista, silikaatista, oksidista ja metasilikaatista. Erityi- i 30 sen edulliset vasta-anionit valitaan silikaatista, oksidista tai metasilikaatista.
S Tämän keksinnön yksittäiset muodot sisältävät epäorgaanista suo- 0_ laa, joka käsittää monivalenssisen kationin valittuna yllä olevista, ja vasta-<2 anionin valittuna myös yllä olevista.
LO
° Edullisia epäorgaanisia suoloja käytettäväksi tässä keksinnössä ° 35 ovat: alumiinimagnesiummetasilikaatti (Neusolin™, Fuji Chemical Industry
Limited), kahdenarvoinen tai kolmenarvoinen kalsiumfosfaatti, kolmenarvoinen 3 magnesiumfosfaatti ja kolmenarvoinen alumiinifosfaatti. Alumiinimagnesium-metasilikaatti ja kolmenarvoinen alumiinifosfaatti ovat erityisen edullisia.
On myös edullista, että tällaisella koostumuksella on hyvä virtausnopeus suun kautta otettavaan yksikköannosmuotoon työstämisen helpotta-5 miseksi, esimerkiksi tableteiksi, ja hyvät hajoamis- ja liukenemisominaisuudet suun kautta otettaviksi tableteiksi työstettynä, jotka tabletit voivat olla annos-vahvuudeltaan erilaisia.
Epäorgaanisen suolan ja tämän aineen painosuhde lääkeainekoos-tumuksessa on esimerkiksi välillä 1:80 - 50:1, esimerkiksi 1:50 - 50:1, kuten 10 1:10 -10:1, ja erityisemmin 1:5-10:1.
Edullisesti tämän keksinnön lääkeainekoostumus muotoillaan suun kautta otettavaan annosmuotoon, kuten tabletiksi. Tämän mukaisesti tämän keksinnön toinen muoto käsittää lääkeainekoostumuksen käsittäen tätä ainetta, epäorgaanista suolaa, jossa kationi on monivalenssinen, ja yhtä tai useam-15 paa täyteainetta, sideainetta, hajoamista edistävää ainetta tai luistoainetta. Tämän keksinnön vielä eräs muoto koskee lääkeainekoostumusta suun kautta otettavassa muodossa käsittäen tätä ainetta, yhtä tai useampaa täyteainetta, yhtä tai useampaa sideainetta, yhtä tai useampaa hajoamista edistävää ainetta, yhtä tai useampaa luistoainetta ja epäorgaanista suolaa, jossa kationi on 20 monivalenssinen.
Sopivia täyteaineita ovat esimerkiksi laktoosi, sokeri, tärkkelykset, muunnetut tärkkelykset, mannitoli, sorbitoli, epäorgaaniset suolat, selluloosa-johdannaiset (esimerkiksi mikrokiteinen selluloosa, selluloosa), kalsiumsulfaatti, ksylitoli ja laktitoli.
25 Sopivia sideaineita ovat esimerkiksi polyvinyylipyrrolidoni, laktoosi, tärkkelykset, muunnetut tärkkelykset, sokerit, arabikumi, traganttikumi, guars' kumi, pektiini, sideainevahat, mikrokiteinen selluloosa, metyyliselluloosa, kar- 0 ^ boksimetyyliselluloosa, hydroksipropyylimetyyliselluloosa, hydroksietyyliselluloo- C\| 7 sa, hydroksipropyyliselluloosa, kopolyvidoni, gelatiini ja natriumalginaatti.
1 30 Sopivia hajoamista edistäviä aineita ovat esimerkiksi natriumkros- karmelloosi, krospovidoni, polyvinyylipyrrolidoni, natriumtärkkelysglykollaatti,
CL
maissitärkkelys, mikrokiteinen selluloosa, hydroksipropyylimetyyliselluloosa ja S hydroksipropyyliselluloosa.
tn ° Sopivia luistoaineita ovat esimerkiksi magnesiumstearaatti, stea- ° 35 riinihappo, palmitiinihappo, kalsiumstearaatti, karnaubavaha, hydratut kasviöl jyt, mineraaliöljy, polyeteeniglykolit ja natriumstearyylifumaraatti.
4
Muita tavanomaisia valmistusaineita, joita voidaan lisätä, ovat säilöntäaineet, stabilointiaineet, hapettumista estävät aineet, läpikulkua parantavat piidioksidit, paakkuuntumista estävät aineet tai liukuaineet.
Muita sopivia täyteaineita, sideaineita, hajoamista edistäviä aineita, 5 luistoaineita ja muita valmistusaineita, joita voidaan käyttää, kuvataan julkaisuissa Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2nd Edition, American Pharmaceutical Association; The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, 2nd Edition, Lachman, Leon, 1976; Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets Volume 1, 2nd Edition, Lieberman, Hebert A., et al, 1989; Modern Pharmaceutics, 10 Banker, Gilbert and Rhodes, Christopher T, 1979; ja Remington’s Pharmaceutical Sciences, 15th Edition, 1975.
Tyypillisesti tätä ainetta on läsnä välillä 1 - 50 %, esimerkiksi 1 - 25 %, kuten 1 - 20 %, ja erityisesti 5 -18 % painosta.
Tyypillisesti epäorgaanista suolaa, kuten kolmenarvoista kalsium-15 fosfaattia, on läsnä välillä 1 - 25 %, esimerkiksi 1 - 20 %, kuten 5 -18 % painosta.
Tyypillisesti yhtä tai useampaa täyteainetta on läsnä 30 - 90 % painosta.
Tyypillisesti yhtä tai useampaa sideainetta on läsnä 2-90 % painosta.
20 Tyypillisesti yhtä tai useampaa hajoamista estävää ainetta on läsnä 2 -10 % ja erityisesti 4 - 6 % painosta.
On huomioitava, että tietty valmistusaine voi toimia sekä sideaineena että täyteaineena, tai sideaineena, täyteaineena ja hajoamista edistävänä aineena. Tyypillisesti täyteaineen, sideaineen ja hajottamista estävän aineen 25 määrä käsittää esimerkiksi 70 - 90 % koostumuksen painosta.
Tyypillisesti yhtä tai useampaa luistoainetta on läsnä 0,5 - 3 % ja ? erityisesti 1 - 2 % painosta.
O
^ Tämän keksinnön lääkeainekoostumus voidaan valmistaa käyttäen V tunnetun tekniikan mukaisia standardimenetelmiä ja valmistusprosesseja, $2 30 esimerkiksi kuivasekoittamalla komponentit. Esimerkiksi tämä aine ja epäor- ^ gaaninen suola, jossa kationi on monivalenssinen, yksi tai useampia täyteai-
CL
neita, yksi tai useampia sideaineita ja yksi tai useampia hajoamista edistäviä S aineita samoin kuin haluttaessa muut valmistusaineet sekoitetaan keskenään.
LO
o Ennen sekoittamista seoksen komponentit tai itse seos voidaan johtaa verk- ° 35 koseulan, esimerkiksi 400 - 700 mm:n verkkoseulan, läpi. Luistoaine, joka voidaan myös seuloa, lisätään sitten seokseen ja sekoittamista jatketaan, 5 kunnes saadaan homogeeninen seos. Sitten tämä seos puristetaan tableteiksi. Vaihtoehtoisesti voidaan käyttää märkärakeistusmenetelmää. Esimerkiksi tämä aine ja epäorgaaninen suola, jossa kationi on monivalenssinen, yksi tai useampia täyteaineita, yksi tai useampia sideaineita ja osa hajoamista edistä-5 västä aineesta samoin kuin haluttaessa muut valmistusaineet sekoitetaan yhdessä, esimerkiksi käyttämällä raemyllyä, ja tämä jauheseos rakeistetaan pienen määrän puhdistettua vettä kanssa. Rakeet kuivataan ja johdetaan jauhi-meen. Loput hajoamista edistävästä aineesta ja luistoaine lisätään jauhettuihin rakeisiin ja sekoittamisen jälkeen saatu homogeeninen seos puristetaan table-10 teiksi. On huomioitava, että kuivasekoitus- ja märkärakeistusmenetelmiin voidaan tehdä tunnetun tekniikan mukaisten periaatteiden mukaisia muunnoksia, kuten komponenttien lisäämisen ja niiden seulomisen ja sekoittamisen järjestys ennen puristamista tableteiksi.
Sitten voidaan levittää tabletin pinnoite, esimerkiksi spraypinnoitta-15 maila vesipohjaisella kalvopinnoitusseoksella. Pinnoite voi käsittää esimerkiksi laktoosia, hydroksipropyylimetyyliselluloosaa, triasetiinia, titaanidioksidia ja rauta(3)oksideja. Pinnoitusaineyhdistelmiä on kaupallisesti saatavissa, kuten ne, joita kuvataan jäljempänä esimerkeissä. Pinnoite voi muodostaa esimerkiksi 0,5-10 paino-% tabletin koostumuksesta, erityisesti 1 - 6 % ja edullisesti 20 2 - 3 %. Rauta(3)oksideja sisältävät pinnoitteet ovat erityisen edullisia, koska ne vähentävät tämän aineen valohajoamistuotteiden muodostumista.
Esimerkki 1 Tämä aine 2,50 mg
Kolmenarvoinen kalsiumfosfaatti 20,0 mg
Mikrokiteinen selluloosa 47,0 mg 0 Laktoosimonohydraatti 47,0 mg ° Natriumtärkkelysglykollaatti 3,00 mg ^ Butyloitu hydroksitolueeni 0,05 mg <2 Magnesiumstearaatti 1,00 mg
CC
Tätä ainetta, mikrokiteistä selluloosaa, laktoosimonohydraattia, nätin 25 riumtärkkelysglykollaattia, kolmenarvoista kalsiumfosfaattia ja butyloitua hyd- o roksitolueenia sekoitettiin yhdessä 10 minuutin ajan. Magnesiumstearaatti ^ seulottiin nro 40 mesh -seulan (425 mm) läpi ja lisättiin tähän seokseen ja se koittamista jatkettiin vielä 3 minuutin ajan. Saatu homogeeninen seos puristettiin tableteiksi.
6
Tabletteja varastoitiin lämpötilassa 70 °C ja 80 %:n suhteellisessa kosteudessa viikon ajan. Viikon päästä havaittiin muodostuneen vain 0,11 % p/p hapettumistuotetta B2 ja vain 0,50 % p/p laktonia.
Esimerkki 2 Tämä aine 2,50 mg
Povidoni 2,50 mg
Kolmenarvoinen kalsiumfosfaatti 20,0 mg
Mikrokiteinen selluloosa 47,0 mg
Mannitoli 47,0 mg
Natriumtärkkelysglykollaatti 3,00 mg
Butyloitu hydroksitolueeni 0,05 mg
Magnesiumstearaatti 1,00 mg 5 Tätä ainetta, povidonia, mannitolia, mikrokiteistä selluloosaa, buty-loitua hydroksitolueenia, kolmenarvoista kalsiumfosfaattia ja natriumtärkkelys-glykollaattia, sekoitettiin yhdessä 10 minuutin ajan. Magnesiumstearaatti seulottiin nro 40 mesh -seulan (425 mm) läpi ja lisättiin tähän seokseen ja sekoit-10 tamista jatkettiin vielä 3 minuutin ajan. Saatu homogeeninen seos puristettiin tableteiksi. Puristetut tabletit pinnoitettiin sumuttamalla hydroksipropyylimetyy-liselluloosan, polyeteeniglykoli 400:n, titaanidioksidin ja rauta(3)oksidin seoksen (myydään nimellä Spectrablend™, Warner-Jenkinson) ja veden seoksella pinnoituskattilassa. Pinnoituksen aiheuttama painonlisäys oli 1 - 6 % p/p ja 15 edullisesti 2 - 3 % p/p.
Tabletteja varastoitiin lämpötilassa 70 °C ja 80 %:n suhteellisessa kosteudessa viikon ajan. Viikon päästä havaittiin muodostuneen vain 0,06 % ° p/p hapettumistuotetta B2 ja vain 2,22 % p/p laktonia.
o
CM
cm Esimerkki 3 co Tämä aine 2,60 mg x Krospovidoni 3,75 mg
CC
Kolmenarvoinen kalsiumfosfaatti 5,66 mg
Mikrokiteinen selluloosa 15,5 mg
CD
g Laktoosimonohydraatti 46,5 mg o Magnesiumstearaatti 0,94 mg 20 7 Tätä ainetta ja krospovidonia sekoitettiin keskenään 5 minuutin ajan ja sitten seos johdettiin 400 - 700 mm:n seulan läpi. Pieni osa mikrokiteistä selluloosaa johdettiin seulan läpi tämän jälkeen. Seulottua materiaalia sekoitettiin muiden valmistusaineiden paitsi luistoaineen kanssa 10 minuutin ajan.
5 Magnesiumstearaatti johdettiin nro 40 mesh -seulan (425 mm) läpi ja lisättiin tähän seokseen ja seosta sekoitettiin vielä 3 minuutin ajan. Saatu homogeeninen seos puristettiin tableteiksi. Puristetut tabletit pinnoitettiin sumuttamalla laktoosimonohydraatin, hydroksipropyylimetyyliselluloosan, triasetiinin ja rau-ta(3)oksidin seoksen (myydään nimellä Opadry™, Colorcon) ja veden seoksel-10 la pinnoituskattilassa. Pinnoituksen aiheuttama painonlisäys oli 1 - 6 % p/p ja edullisesti 2 - 3 % p/p.
Tabletteja varastoitiin lämpötilassa 70 °C ja 80 %:n suhteellisessa kosteudessa viikon ajan. Viikon päästä havaittiin muodostuneen vain 0,19% p/p hapettumistuotetta B2 ja vain 2,71 % p/p laktonia.
15 Esimerkki 4 Tämä aine 2,50 mg
Povidoni 2,50 mg
Kolmenarvoinen kalsiumfosfaatti 20,0 mg
Mikrokiteinen selluloosa 34,5 mg
Laktoosimonohydraatti 34,0 mg
Natriumtärkkelysglykollaatti 6,00 mg
Magnesiumstearaatti 1,00 mg
Butyloitu hydroksitolueeni 0,05 mg
Osaa kolmenarvoisesta kalsiumfosfaatista ja butyloitua hydroksito-° lueenia sekoitettiin 30 sekunnin ajan pussissa. Tätä ainetta, povidonia, loppuen osaa kolmenarvoisesta kalsiumfosfaatista, mikrokiteistä selluloosaa, laktoosi- i ^ 20 monohydraattia, kolmenarvoinen kalsiumfosfaatti/butyloitu hydroksitolueeni- £2 seosta ja osaa natriumtärkkelysglykollaatista sekoitettiin rakeistusmyllyssä x 30 sekunnin ajan. Tätä jauheseosta rakeistettiin puhdistetulla vedellä 1 minuu tin ajan lisäysnopeudella 70 mg/tabletti/minuutti. Rakeita kuivattiin leijukerros-g kuivaimessa lämpötilassa 50 °C, kunnes kuivaushävikki oli alle 2 % p/p. Kuiva- o 25 tut rakeet johdettiin jauhimen (esimerkiksi Comil™) läpi. Jauhettuja rakeita ja ^ loppuosaa natriumtärkkelysglykollaatista sekoitettiin noin 5 minuutin ajan.
Magnesiumstearaatti seulottiin nro 40 mesh -seulan (425 mm) läpi ja lisättiin 8 tähän seokseen ja sekoittamista jatkettiin vielä 3 minuutin ajan. Saatu homogeeninen seos puristettiin tableteiksi.
Tabletteja varastoitiin lämpötilassa 70 °C ja 80 %:n suhteellisessa kosteudessa viikon ajan. Viikon päästä havaittiin muodostuneen vain 0,23 % 5 p/p hapettumistuotetta B2 ja vain 0,28 % p/p laktonia.
F
Y OH OH O νΛ|^%ΛΑΛο“ Ca++
H3Cs A A
N
SOXH, / 2 3 2
Kaava I o δ
CM
CM
CO
X
cc
CL
1^· IX)
CD
IX)
O
δ
CM

Claims (15)

1. Farmaseuttinen koostumus, joka käsittää (E)-7-[4-(4-fluori-fenyyli)-6-isopropyyli-2-[metyyli(metyylisulfonyyli)amino]pyrimidin-5-yyli]-(3R, 5 5S)-3,5-dihydroksi-6-hepteenihappoa tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa aktiivisena ainesosana, jolloin koostumus käsittää rauta(3)oksidia olevan, valolta suojaavan pinnoitteen.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen farmaseuttinen koostumus, joka käsittää (E)-7-[4-(4-fluori-fenyyli)-6-isopropyyli-2-[metyyli(metyylisulfonyyli)- 10 amino]pyrimidin-5-yyli]-(3R, 5S)-3,5-dihydroksi-6-hepteenihappoa tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa aktiivisena ainesosana, ja epäorgaanista suolaa, jossa kationi on monivalenssinen, jolloin koostumus käsittää rau-ta(3)oksidia olevan, valolta suojaavan pinnoitteen.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen farmaseuttinen koostumus, jos-15 sa epäorgaanisen suolan kationi on valittu kalsiumista, magnesiumista, sinkistä, alumiinista ja raudasta.
4. Patenttivaatimuksen 2 tai 3 mukainen farmaseuttinen koostumus, jossa epäorgaanisen suolan vasta-anioni on valittu fosfaatista, karbonaatista, silikaatista, oksidista ja metasilikaatista.
5. Patenttivaatimuksen 2 mukainen farmaseuttinen koostumus, jos sa epäorgaaninen suola on valittu alumiinimagnesiummetasilikaatista, kol-menarvoisesta kalsiumfosfaatista, kolmenarvoisesta magnesiumfosfaatista ja kolmenarvoisesta alumiinifosfaatista.
6. Patenttivaatimuksen 2 mukainen farmaseuttinen koostumus, jos-25 sa epäorgaaninen suola on kolmenarvoinen kalsiumfosfaatti.
° 7. Jonkin patenttivaatimuksen 2 - 6 mukainen farmaseuttinen c3 koostumus, jossa epäorgaanisen suolan ja aktiivisen ainesosan painosuhde il on 1:80-50:1. i £2
8. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen farmaseutti- x 30 nen koostumus, joka käsittää lisäksi yhtä tai useampaa täyteainetta, sideainet ta, hajoamista edistävää ainetta tai luistoainetta. g
9. Jonkin patenttivaatimuksen 1 - 8 mukainen farmaseuttinen o koostumus, jossa aktiivista ainesosaa on läsnä 1 - 50 paino-% koostumuksesta.
^ 10. Jonkin patenttivaatimuksen 2-9 mukainen farmaseuttinen 35 koostumus, jossa epäorgaanista suolaa on läsnä 1 - 50 paino-% koostumuksesta.
11. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen farmaseuttinen koostumus, jossa aktiivinen ainesosa on (E)-7-[4-(4-fluorifenyyli)-6-iso-propyyli-2-[metyyli(metyylisulfonyyli)amino]pyrimidin-5-yyli]-(3R, 5S)-3,5-dihyd-roksi-6-hepteenihapon kalsiumsuola.
12. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen farmaseut tinen koostumus, joka on tabletti.
13. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen farmaseuttinen koostumus, jossa pinnoite muodostaa 1 - 6 paino-% koostumuksesta.
14. Patenttivaatimuksen 13 mukainen farmaseuttinen koostumus, 10 jossa pinnoite muodostaa 2-3 paino-% koostumuksesta.
15. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen farmaseuttinen koostumus, jossa pinnoite käsittää laktoosia, hydroksipropyylimetyylisel-luloosaa, triasetiinia, titaanidioksidia ja rauta(3)oksideja. o δ (M i CM CO X cc a. r» m CD m o δ CM
FI20105657A 2000-01-26 2010-06-10 (E)-7[4-(4-fluorifenyyli)-6-isopropyyli-2[metyyli(metyylisulfonyyli)amino]pyrimidin-5-yyli]-(3R, 5S)-3,5-dihydroksi-6-hepteenihappoa käsittävä farmaseuttinen koostumus FI121589B (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0001621.2A GB0001621D0 (en) 2000-01-26 2000-01-26 Pharmaceutical compositions
GB0001621 2000-01-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FI20105657A FI20105657A (fi) 2010-06-10
FI121589B true FI121589B (fi) 2011-01-31

Family

ID=9884259

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI20001750A FI121365B (fi) 2000-01-26 2000-08-04 (E)-7-[4-(4-fluori-fenyyli)-6-isopropyyli-2-[metyyli(metyylisulfonyyli)amino]pyrimidin-5-yyli]-(3R,5S)-3,5-dihydroksi-6-hepteenihappoa käsittävä farmaseuttinen koostumus ja menetelmä sen valmistamiseksi
FI20001749A FI111806B (fi) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaseuttisia koostumuksia
FI20105657A FI121589B (fi) 2000-01-26 2010-06-10 (E)-7[4-(4-fluorifenyyli)-6-isopropyyli-2[metyyli(metyylisulfonyyli)amino]pyrimidin-5-yyli]-(3R, 5S)-3,5-dihydroksi-6-hepteenihappoa käsittävä farmaseuttinen koostumus

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI20001750A FI121365B (fi) 2000-01-26 2000-08-04 (E)-7-[4-(4-fluori-fenyyli)-6-isopropyyli-2-[metyyli(metyylisulfonyyli)amino]pyrimidin-5-yyli]-(3R,5S)-3,5-dihydroksi-6-hepteenihappoa käsittävä farmaseuttinen koostumus ja menetelmä sen valmistamiseksi
FI20001749A FI111806B (fi) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaseuttisia koostumuksia

Country Status (48)

Country Link
US (2) US6548513B1 (fi)
EP (6) EP2266540A1 (fi)
JP (3) JP3267960B2 (fi)
KR (3) KR100698333B1 (fi)
CN (3) CN1149997C (fi)
AP (2) AP1449A (fi)
AR (3) AR025055A1 (fi)
AT (3) ATE232088T1 (fi)
AU (5) AU738074B2 (fi)
BE (2) BE1013414A5 (fi)
BG (4) BG65234B1 (fi)
BR (2) BR0003365A (fi)
CA (3) CA2315141C (fi)
CH (2) CH691347A5 (fi)
CL (1) CL2007001807A1 (fi)
CR (3) CR6568A (fi)
CZ (3) CZ298411B6 (fi)
DE (3) DE10038110B4 (fi)
DK (3) DK1223918T3 (fi)
EE (3) EE05221B1 (fi)
ES (2) ES2171123B1 (fi)
FI (3) FI121365B (fi)
FR (2) FR2795324B1 (fi)
GB (3) GB0001621D0 (fi)
HK (6) HK1036935A1 (fi)
HR (3) HRP20020097B1 (fi)
HU (2) HU222578B1 (fi)
IL (4) IL147870A (fi)
IS (3) IS1940B (fi)
IT (2) ITTO20000779A1 (fi)
ME (4) MEP33808A (fi)
MY (2) MY123650A (fi)
NL (2) NL1015858C2 (fi)
NO (4) NO312434B1 (fi)
NZ (2) NZ519774A (fi)
PL (2) PL196808B1 (fi)
PT (3) PT1223918E (fi)
RS (1) RS50201B (fi)
RU (2) RU2206324C1 (fi)
SE (2) SE523481C2 (fi)
SI (1) SI1223918T1 (fi)
SK (2) SK283872B6 (fi)
TR (3) TR200701171T2 (fi)
TW (2) TW553749B (fi)
UA (2) UA51853C2 (fi)
WO (2) WO2001054669A1 (fi)
YU (1) YU52902A (fi)
ZA (2) ZA200003998B (fi)

Families Citing this family (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0001621D0 (en) * 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
GB0003305D0 (en) * 2000-02-15 2000-04-05 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
ATE524163T1 (de) † 2000-04-10 2011-09-15 Teva Pharma Stabile pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend 7-substituierte-3,5- dihydroxyheptansäuren oder 7-substituierte-3,5- dihydroxyheptensäuren
USRE44578E1 (en) 2000-04-10 2013-11-05 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids
NZ535261A (en) * 2000-08-08 2004-12-24 Smithkline Beecham P A tablet comprising the hydrochloride salt of N-(1-nbutyl-4-piperidinyl)methyl]-3,4-[1,3]oxazino[3,2-a] indole-10-carboxamide
US6777552B2 (en) * 2001-08-16 2004-08-17 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Processes for preparing calcium salt forms of statins
GB0028429D0 (en) * 2000-11-22 2001-01-10 Astrazeneca Ab Therapy
EP1911462A3 (en) * 2001-01-26 2011-11-30 Schering Corporation Compositions comprising a sterol absorption inhibitor
US20050175687A1 (en) * 2001-01-30 2005-08-11 Mcallister Stephen M. Pharmaceutical formulations
US7842308B2 (en) * 2001-01-30 2010-11-30 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
US7883721B2 (en) * 2001-01-30 2011-02-08 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
GB0102342D0 (en) * 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
US20060039967A1 (en) * 2002-08-12 2006-02-23 Motohiro Ohta Amino acid-containing chewable
GB0218781D0 (en) * 2002-08-13 2002-09-18 Astrazeneca Ab Chemical process
US20060019269A1 (en) * 2002-10-17 2006-01-26 Decode Genetics, Inc. Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment
US20080293750A1 (en) * 2002-10-17 2008-11-27 Anna Helgadottir Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment
SI21402A (sl) 2003-02-12 2004-08-31 LEK farmacevtska dru�ba d.d. Obloženi delci in farmacevtske oblike
GB0312896D0 (en) 2003-06-05 2003-07-09 Astrazeneca Ab Chemical process
TW200526274A (en) * 2003-07-21 2005-08-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
WO2005023778A2 (en) * 2003-08-28 2005-03-17 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for preparation of rosuvastatin calcium
UY28501A1 (es) 2003-09-10 2005-04-29 Astrazeneca Uk Ltd Compuestos químicos
DK3260117T3 (da) * 2003-09-12 2019-07-01 Amgen Inc Hurtigt opløsende formulering, der omfatter cinacalcet-hcl
GB0322552D0 (en) 2003-09-26 2003-10-29 Astrazeneca Uk Ltd Therapeutic treatment
GB0324791D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Astrazeneca Ab Chemical process
TW200526596A (en) * 2003-11-24 2005-08-16 Teva Pharma Crystalline ammonium salts of rosuvastatin
US7244844B2 (en) * 2003-12-02 2007-07-17 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Reference standard for characterization of rosuvastatin
US8158362B2 (en) * 2005-03-30 2012-04-17 Decode Genetics Ehf. Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype
US20100216863A1 (en) * 2004-01-30 2010-08-26 Decode Genetics Ehf. Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment
TW201240679A (en) * 2004-03-12 2012-10-16 Capsugel Belgium Nv Pharmaceutical formulations
JP5038130B2 (ja) * 2004-05-04 2012-10-03 イノフォス，インコーポレイティド 直接圧縮性リン酸三カルシウム
GB0411378D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
CN1323665C (zh) * 2004-06-16 2007-07-04 鲁南制药集团股份有限公司 治疗高血脂症的组合物
CA2573857A1 (en) * 2004-07-13 2006-02-16 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. A process for the preparation of rosuvastatin involving a tempo-mediated oxidation step
SG155189A1 (en) * 2004-08-06 2009-09-30 Transform Pharmaceuticals Inc Novel fenofibrate formulations and related methods of treatment
US20070167625A1 (en) * 2005-02-22 2007-07-19 Anna Balanov Preparation of rosuvastatin
US20070037979A1 (en) * 2005-02-22 2007-02-15 Valerie Niddam-Hildesheim Preparation of rosuvastatin
KR100945763B1 (ko) 2005-02-22 2010-03-08 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 로수바스타틴의 제조 방법
RU2008108078A (ru) * 2005-08-04 2009-09-10 Трансформ Фармасьютикалз, Инк. (Us) Новые препаративные формы, включающие фенофибрат и статин, и соответствующие способы лечения
TW200800917A (en) * 2005-08-16 2008-01-01 Teva Pharma Crystalline rosuvastatin intermediate
US20080233188A1 (en) 2005-09-12 2008-09-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Stable Pharmaceutical Compositions Comprising a Pyrimidine - Sulfamide
JP5166876B2 (ja) * 2005-10-31 2013-03-21 興和株式会社 光安定性に優れた医薬製剤
AU2006329006B2 (en) * 2005-12-20 2013-02-28 Lek Pharmaceuticals D.D. Pharmaceutical composition comprising (E)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid
HU227696B1 (en) * 2006-04-13 2011-12-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Zinc salt of rosuvastatin, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
US8455640B2 (en) * 2006-05-03 2013-06-04 Msn Laboratories Limited Process for statins and its pharmaceutically acceptable salts thereof
HU227610B1 (en) * 2006-09-18 2011-09-28 Richter Gedeon Nyrt Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin potassium
ES2567171T3 (es) * 2006-10-09 2016-04-20 Msn Laboratories Private Limited Nuevo procedimiento para la preparación de estatinas y sus sales farmacéuticamente aceptables
WO2008124121A1 (en) * 2007-04-06 2008-10-16 Scidose, Llc Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters
KR20090127904A (ko) * 2007-04-09 2009-12-14 싸이도우스 엘엘씨. 스타틴과 항비만제의 복합물
US20080249156A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-09 Palepu Nageswara R Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones
CN101336920B (zh) * 2007-07-05 2013-06-05 江苏正大天晴药业股份有限公司 一种稳定的药物组合物
AU2009208610A1 (en) * 2008-01-30 2009-08-06 Lupin Limited Modified release formulations of HMG CoA reductase inhibitors
WO2009112870A1 (en) * 2008-03-11 2009-09-17 Belupo-Lijekovi I Kozmetika D.D. Pharmaceutical composition comprising rosuvastatin calcium and magnesium carbonate hydroxide pentahydrate as a stabilizer
CA2725052C (en) 2008-05-27 2014-09-16 Changzhou Pharmaceutical Factory Co., Ltd. Preparation method of rosuvastatin calcium and its intermediates
AU2009256572A1 (en) * 2008-06-13 2009-12-17 Capsugel Belgium Nv Hydroxypropyl cellulose capsule shell
SI2309992T1 (en) * 2008-06-27 2018-03-30 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto A pharmaceutical composition comprising a statin
EP2138165A1 (en) 2008-06-27 2009-12-30 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition comprising a statin
DK2306982T3 (en) * 2008-06-27 2015-04-20 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Pharmaceutical compositions of rosuvastatin calcium
PL386051A1 (pl) * 2008-09-09 2010-03-15 Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna Stabilna doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca farmaceutycznie dopuszczalną sól kwsu [(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo] (3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego
HU230877B1 (hu) * 2008-09-30 2018-11-29 EGIS Gyógyszergyár NyR Stabil kombinációs gyógyszerkészítmény
MX344885B (es) * 2008-11-10 2017-01-10 Psicofarma S A De C V Proceso para la obtencion de una composicion de rosuvastatina calcica y producto obtenido.
US8487105B2 (en) 2009-01-19 2013-07-16 Msn Laboratories Limited Process for preparing pitavastatin, intermediates and pharmaceuctically acceptable salts thereof
TR200902077A2 (tr) 2009-03-17 2010-01-21 Sanovel İlaç San.Veti̇c.A.Ş. Stabil rosuvastatin kompozisyonları
US8470805B2 (en) * 2009-04-30 2013-06-25 Kaohsiung Medical University Processes for preparing piperazinium salts of KMUP and use thereof
TR200904341A2 (tr) 2009-06-03 2010-12-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin kalsiyum içeren kararlı farmasötik bileşimler.
EP2464344A2 (en) 2009-08-13 2012-06-20 Synthon B.V. Pharmaceutical tablet comprising rosuvastatin calcium
US8987444B2 (en) 2010-01-18 2015-03-24 Msn Laboratories Private Limited Process for the preparation of amide intermediates and their use thereof
CN101766578B (zh) * 2010-02-09 2011-06-08 鲁南贝特制药有限公司 一种含瑞舒伐他汀钙的片剂及其制备工艺
EP2566465A2 (en) 2010-05-04 2013-03-13 Mahmut Bilgic Stable rosuvastatin formulations
TR201009397A2 (tr) 2010-11-11 2012-05-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin içeren farmasötik bileşimler.
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
TWI462739B (zh) 2010-11-02 2014-12-01 Univ Kaohsiung Medical Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ－同族物四級銨哌嗪鹽類之製備及醫療用途
EP2698159A4 (en) * 2011-04-12 2014-11-05 Sawai Seiyaku Kk PITAVASTATE-CONTAINING PREPARATION AND METHOD OF MANUFACTURING THEREOF
JP6055465B2 (ja) 2011-05-20 2016-12-27 アストラゼネカ・ユーケイ・リミテッドＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ ＵＫ Ｌｉｍｉｔｅｄ ロスバスタチンカルシウムの医薬組成物
RU2508109C2 (ru) * 2011-05-27 2014-02-27 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") Фармацевтическая композиция для лечения нарушений липидного обмена
US10952968B2 (en) * 2012-05-14 2021-03-23 Shionogi & Co., Ltd. Preparation containing 6,7-unsaturated-7-carbamoyl morphinan derivatives
AR091706A1 (es) * 2012-07-11 2015-02-25 Teva Pharma Formulaciones de laquinimod sin agentes alcalinizantes
CA2903961A1 (en) * 2013-03-12 2014-09-18 Lg Life Sciences Ltd. Complex preparation including valsartan and rosuvastatin calcium and manufacturing method therefor
RO129060B1 (ro) 2013-04-25 2014-11-28 Antibiotice S.A. Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă
RU2547574C2 (ru) * 2013-07-09 2015-04-10 Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" Лекарственная форма гиполипидемического действия и способ ее изготовления
KR101597004B1 (ko) 2013-07-25 2016-02-23 씨제이헬스케어 주식회사 서방형 메트포르민과 속방형 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 복합제제
CN107072997A (zh) * 2014-11-11 2017-08-18 盐野义制药株式会社 含有对光不稳定的药物的多层片剂
JP2016169198A (ja) * 2015-03-13 2016-09-23 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムを含有する錠剤
JP6095176B2 (ja) * 2015-04-24 2017-03-15 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムの光安定性が向上したフィルムコーティング錠剤
CA3002916A1 (en) 2015-10-23 2017-04-27 Lyndra, Inc. Gastric residence systems for sustained release of therapeutic agents and methods of use thereof
SG11201804384UA (en) 2015-12-08 2018-06-28 Lyndra Inc Geometric configurations for gastric residence systems
EP3243506A1 (en) 2016-05-09 2017-11-15 Adamed sp. z o.o. Pharmaceutical composition
AU2017336154B2 (en) 2016-09-30 2023-11-09 Lyndra Therapeutics, Inc. Gastric residence systems for sustained delivery of adamantane-class drugs
CN107913257A (zh) * 2016-10-10 2018-04-17 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法
US10600502B2 (en) 2016-12-20 2020-03-24 Astrazeneca Uk Ltd. Systems and methods for dispensing a statin medication over the counter
JP2018027987A (ja) * 2017-11-24 2018-02-22 共和薬品工業株式会社 医薬組成物
CN112274487A (zh) * 2019-07-25 2021-01-29 北京福元医药股份有限公司 一种瑞舒伐他汀钙药物制剂
CN110638743B (zh) * 2019-10-25 2023-03-28 乐普制药科技有限公司 一种含布立西坦的组合物
US20220008519A1 (en) 2020-07-09 2022-01-13 Costa Rican Social Security Fund / Caja Costarricense de Seguro Social (CCSS) Treatment of severe acute respiratory syndrome-related coronavirus infection with klotho
GB2622822A (en) 2022-09-28 2024-04-03 Novumgen Ltd A rapidly disintegrating tablet of rosuvastatin and its process of preparation

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2262229A (en) * 1939-06-24 1941-11-11 Interchem Corp Pigment and method of preparation
GB653026A (en) 1947-07-02 1951-05-09 Merck & Co Inc Vitamin preparations
US4743450A (en) 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Stabilized compositions
US4929620A (en) * 1987-12-10 1990-05-29 Warner-Lambert Company 5-pyrimidinyl-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid compounds useful as inhibitors of cholesterol biosynthesis
NO890521L (no) 1988-02-25 1989-08-28 Bayer Ag Substituerte pyrimidiner.
US5030447A (en) 1988-03-31 1991-07-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical compositions having good stability
EP0367895A1 (en) * 1988-10-06 1990-05-16 Sandoz Ag Pyrimidinyl-substituted hydroxyacids, lactones and esters and pharmaceutical compositions containing them
US5004651A (en) 1989-01-24 1991-04-02 Abbott Laboratories Stabilizing system for solid dosage forms
US5130298A (en) 1989-05-16 1992-07-14 Ethicon, Inc. Stabilized compositions containing epidermal growth factor
DK0475482T3 (da) 1990-09-13 1995-04-03 Akzo Nobel Nv Stabiliserede faste kemiske midler
JP2648897B2 (ja) * 1991-07-01 1997-09-03 塩野義製薬株式会社 ピリミジン誘導体
HU217629B (hu) * 1991-12-12 2000-03-28 Novartis Ag. Eljárás fluvasztatint tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmények előállítására
US5478832A (en) * 1992-05-08 1995-12-26 The Green Cross Corporation Quinoline compounds
CA2150372C (en) 1993-01-19 2002-08-20 Nancy L. Mills Stable oral ci-981 formulation and process of preparing same
TW442301B (en) * 1995-06-07 2001-06-23 Sanofi Synthelabo Pharmaceutical compositions containing irbesartan
PT814782E (pt) * 1995-12-22 2003-04-30 Nissan Chemical Ind Ltd Composicao farmaceutica estabilizada com um agente basico
DE69713948D1 (de) * 1996-04-23 2002-08-22 Janssen Pharmaceutica Nv Rasch-freisetzende pH-unabhängige feste Dosisformen enthaltend Cisaprid
PL344586A1 (en) 1998-06-05 2001-11-05 Warner Lambert Co Stabilization of compositions containing ace inhibitors using magnesium oxide
SI20109A (sl) 1998-12-16 2000-06-30 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Stabilna farmacevtska formulacija
GB9900339D0 (en) 1999-01-09 1999-02-24 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6150410A (en) 1999-02-04 2000-11-21 Abbott Laboratories pH independent extended release pharmaceutical formulation
GB0000710D0 (en) * 1999-02-06 2000-03-08 Zeneca Ltd Drug combination
GB0001662D0 (en) * 1999-02-06 2000-03-15 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
AR022462A1 (es) 1999-02-06 2002-09-04 Astrazeneca Uk Ltd Uso de un agente que disminuye el colesterol
GB0001621D0 (en) * 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
AU3653301A (en) 2000-01-28 2001-08-07 Merck & Co., Inc. Treatment or prevention of prostate cancer with a cox-2 selective inhibiting drug

Also Published As

Publication number Publication date
HU0003110D0 (en) 2000-10-28
CZ20002883A3 (cs) 2000-10-11
FI20001750A0 (fi) 2000-08-04
KR100698333B1 (ko) 2007-03-23
ES2155043B1 (es) 2001-12-01
AU5184100A (en) 2001-08-02
DK1223918T3 (da) 2003-04-28
TR200201888T2 (tr) 2002-11-21
CR10114A (es) 2008-08-21
SE523481C2 (sv) 2004-04-20
BR0003364A (pt) 2001-09-18
NL1015859C2 (nl) 2001-10-16
ITTO20000780A1 (it) 2000-11-04
JP3267960B2 (ja) 2002-03-25
NO20003967D0 (no) 2000-08-04
BR0003365A (pt) 2001-09-18
RS50201B (sr) 2009-07-15
ES2171123A1 (es) 2002-08-16
IS2805B (is) 2012-09-15
CA2639407A1 (en) 2001-07-26
AR025055A1 (es) 2002-11-06
CZ298411B6 (cs) 2007-09-26
KR20010077840A (ko) 2001-08-20
AR060248A2 (es) 2008-06-04
NO20071303L (no) 2001-07-27
NZ519774A (en) 2004-04-30
AT412063B (de) 2004-09-27
DE10038110B4 (de) 2006-06-29
NO2010005I1 (no) 2010-05-03
HK1200368A1 (en) 2015-08-07
PT102503A (pt) 2000-12-29
CN1282581A (zh) 2001-02-07
FI20001749A0 (fi) 2000-08-04
JP4800467B2 (ja) 2011-10-26
AP2002002409A0 (en) 2002-03-31
ATA13602000A (de) 2004-02-15
SK11792000A3 (sk) 2001-12-03
UA51853C2 (uk) 2002-12-16
HRP20020632B1 (en) 2010-12-31
IL187416A0 (en) 2008-02-09
DK200001171A (da) 2001-07-27
TWI228050B (en) 2005-02-21
CH700184B1 (de) 2010-07-15
HK1040936A1 (en) 2002-06-28
NO312434B1 (no) 2002-05-13
EE200200052A (et) 2003-04-15
RU2002122752A (ru) 2004-03-10
NL1015858C2 (nl) 2001-07-27
JP2001206877A (ja) 2001-07-31
EE05221B1 (et) 2009-10-15
JP2001206847A (ja) 2001-07-31
YU52902A (sh) 2006-01-16
CZ290167B6 (cs) 2002-06-12
EP2133070A1 (en) 2009-12-16
NO20003968D0 (no) 2000-08-04
ME00191B (me) 2010-10-10
SK283872B6 (sk) 2004-03-02
FI111806B (fi) 2003-09-30
EE04990B1 (et) 2008-04-15
TR200200270T2 (tr) 2002-06-21
IL150513A0 (en) 2003-02-12
AU2000264559A1 (en) 2001-08-07
AP1879A (en) 2008-08-14
HRP20080525A2 (en) 2008-12-31
AU781269B2 (en) 2005-05-12
GB0019029D0 (en) 2000-09-27
ATA13612000A (de) 2004-02-15
ZA200003997B (en) 2000-08-14
CR6687A (es) 2005-07-18
HRP20020097B1 (en) 2010-12-31
FR2795324B1 (fr) 2002-05-17
BG66168B1 (bg) 2011-10-31
HK1040936B (zh) 2010-06-11
GB2358583B (en) 2002-02-06
PL341853A1 (en) 2001-01-29
CL2007001807A1 (es) 2008-01-18
PT102504A (pt) 2001-07-31
SI1223918T1 (en) 2003-06-30
ZA200003998B (en) 2000-08-14
MEP33708A (en) 2010-10-10
CN1319396A (zh) 2001-10-31
DE10038108A1 (de) 2001-08-02
EE200900047A (et) 2011-04-15
KR20030036492A (ko) 2003-05-09
TW553749B (en) 2003-09-21
HUP0003110A2 (hu) 2001-05-28
IS8620A (is) 2007-03-07
CA2639407C (en) 2011-09-13
IS6480A (is) 2002-07-23
AT412062B (de) 2004-09-27
HU222578B1 (hu) 2003-08-28
SE0002826L (sv) 2001-07-27
CZ299105B6 (cs) 2008-04-23
CR6568A (es) 2004-03-05
AU5184200A (en) 2001-08-02
SE0002827D0 (sv) 2000-08-04
IS6254A (is) 2002-01-29
DE60001371D1 (de) 2003-03-13
ES2155043A1 (es) 2001-04-16
HRP20020097A2 (en) 2002-06-30
CN1149997C (zh) 2004-05-19
HU0003111D0 (en) 2000-10-28
UA77156C2 (en) 2006-11-15
SK11782000A3 (sk) 2001-12-03
JP4800988B2 (ja) 2011-10-26
PL341855A1 (en) 2001-07-30
PT102503B (pt) 2004-02-27
FI20001750A (fi) 2001-07-27
IL150513A (en) 2012-12-31
KR100388713B1 (ko) 2003-06-25
BG110353A (en) 2009-09-30
IL147870A0 (en) 2002-08-14
NO327554B1 (no) 2009-08-10
KR20000072135A (ko) 2000-12-05
HUP0003110A3 (en) 2003-02-28
ME00202B (me) 2010-10-10
DE10038110A1 (de) 2001-08-23
CN100528161C (zh) 2009-08-19
GB2358582B (en) 2004-09-29
GB0019028D0 (en) 2000-09-27
CA2315141A1 (en) 2001-07-26
HK1036935A1 (en) 2002-01-25
AU2005202392B2 (en) 2008-11-20
BG106393A (en) 2002-07-31
AP1449A (en) 2005-07-28
FI20105657A (fi) 2010-06-10
FI20001749A (fi) 2001-07-27
ATE232088T1 (de) 2003-02-15
AU6580000A (en) 2001-08-07
HUP0003111A3 (en) 2003-03-28
ES2171123B1 (es) 2003-11-16
DE60001371T2 (de) 2004-01-22
NO20003968L (no) 2001-07-27
GB0001621D0 (en) 2000-03-15
EP1251831A1 (en) 2002-10-30
NO20003967L (no) 2001-07-27
CA2313783C (en) 2002-03-12
US6316460B1 (en) 2001-11-13
WO2001054668A1 (en) 2001-08-02
DK200001170A (da) 2001-01-27
BG65234B1 (bg) 2007-09-28
DK178242B1 (da) 2015-09-28
ITTO20000779A0 (it) 2000-08-04
IS1940B (is) 2004-07-16
PT1223918E (pt) 2003-06-30
FI121365B (fi) 2010-10-29
GB2358582A (en) 2001-08-01
MY123650A (en) 2006-05-31
SE0002827L (sv) 2001-07-27
AU738074B2 (en) 2001-09-06
AR023624A1 (es) 2002-09-04
CZ20002884A3 (cs) 2001-09-12
AU2005202392A1 (en) 2005-06-30
RU2264210C2 (ru) 2005-11-20
NO327675B1 (no) 2009-09-07
TR200701171T2 (tr) 2007-04-24
AP2002002591A0 (en) 2002-09-30
HK1047052A1 (zh) 2003-02-07
IL147870A (en) 2003-10-31
BG106926A (bg) 2003-04-30
BG66159B1 (bg) 2011-09-30
FR2804025A1 (fr) 2001-07-27
NZ531474A (en) 2007-04-27
BE1013413A3 (fr) 2001-12-04
HRP20020632A2 (en) 2004-12-31
EE05586B1 (et) 2012-10-15
MY122707A (en) 2006-04-29
EP1223918A1 (en) 2002-07-24
MEP33808A (en) 2010-10-10
RU2206324C1 (ru) 2003-06-20
NL1015859A1 (nl) 2001-07-27
ITTO20000779A1 (it) 2002-02-04
GB2358583A (en) 2001-08-01
AU2005202392C1 (en) 2016-06-02
SE523471C2 (sv) 2004-04-20
HK1048950A1 (zh) 2003-04-25
CA2313783A1 (en) 2000-10-16
CH691347A5 (de) 2001-07-13
FR2795324A1 (fr) 2000-12-29
EE200200411A (et) 2003-12-15
BE1013414A5 (fr) 2001-12-04
CA2315141C (en) 2009-08-18
AU781269C (en) 2006-11-30
FR2804025B1 (fr) 2002-08-23
CN101028268A (zh) 2007-09-05
EP1223918B1 (en) 2003-02-05
US6548513B1 (en) 2003-04-15
YU5202A (sh) 2004-12-31
PL196808B1 (pl) 2008-02-29
SE0002826D0 (sv) 2000-08-04
HUP0003111A2 (hu) 2002-02-28
JP2007182452A (ja) 2007-07-19
EP2774609A1 (en) 2014-09-10
HK1036934A1 (en) 2002-01-25
EP2018853A1 (en) 2009-01-28
EP2266540A1 (en) 2010-12-29
WO2001054669A1 (en) 2001-08-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI121589B (fi) (E)-7[4-(4-fluorifenyyli)-6-isopropyyli-2[metyyli(metyylisulfonyyli)amino]pyrimidin-5-yyli]-(3R, 5S)-3,5-dihydroksi-6-hepteenihappoa käsittävä farmaseuttinen koostumus
MXPA00007659A (en) Pharmaceutical compositions
MXPA00007656A (en) Pharmaceutical compositions

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Ref document number: 121589

Country of ref document: FI

MA Patent expired