NO312434B1 - Farmasöytiske preparater, samt anvendelse og fremgangsmåte for fremstilling derav - Google Patents

Farmasöytiske preparater, samt anvendelse og fremgangsmåte for fremstilling derav Download PDF

Info

Publication number
NO312434B1
NO312434B1 NO20003967A NO20003967A NO312434B1 NO 312434 B1 NO312434 B1 NO 312434B1 NO 20003967 A NO20003967 A NO 20003967A NO 20003967 A NO20003967 A NO 20003967A NO 312434 B1 NO312434 B1 NO 312434B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
tribasic
pharmaceutical composition
composition according
phosphate
salt
Prior art date
Application number
NO20003967A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20003967L (no
NO20003967D0 (no
Inventor
Joseph Richard Creekmore
Norman Alfred Wiggins
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9884259&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO312434(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of NO20003967D0 publication Critical patent/NO20003967D0/no
Publication of NO20003967L publication Critical patent/NO20003967L/no
Publication of NO312434B1 publication Critical patent/NO312434B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2813—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører farmasøytiske sammensetninger, samt anvendelse og fremgangsmåte for fremstilling derav. Spesielt en farmasøytisk blanding inneholdende(E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)-amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav (og referert til nedenfor som "middel"), spesielt natrium og kalsiumsalter, og spesielt kalsiumsaltet, bis[(E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-iso-propyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre]-kalsiumsalt (ifølge formel I nedenfor).
Midlet er beskrevet som en inhibitor av 3-hydroksy-3-metylglutaryl CoA reduktase (HMG CoA reduktase) i europeisk patentsøknad, publikasjonsnr. 0521471 og i Bioorganic and Medical Chemistry, (1997), 5(2), 437-444 og er nyttig for behandling av hyperkolesterolemi, hyperlipidproteinemi og aterosklerose.
Et problem assosiert med midlet er at det gjennomgår degradering under visse betingelser. Dette gjør det vanskelig å formulere produktet og tilveiebringe en farma-søytisk sammensetning med tilstrekkelig lagringstid. De vesentligste degraderings-produktene som blir dannet er tilsvarende (3R,5S) laktone (nedenfor referert til som "lakton") og et oksidasjonsprodukt (nedenfor referert til som "B2") hvori hydroksy-gruppen ved siden av karbon-karbon-dobbeltbindingen er oksidert til en keton-funksjonalitet.
Det er derfor viktig å finne en farmasøytisk sammensetning av midlet som forblir stabilt over en forlenget periode. Det er også foretrukket at en slik sammensetning har en god strømningsrate for å assistere prosessering til enhetsdoserings-former for oral administrering, for eksempel til tabletter, og god desintegrasjon og oppløsningskaraktertrekk når bearbeidet til tabletter for oral administrering, idet tablettene har forskjellige doseringsstyrker. Det er også ønskelig at slike tabletter har en hensiktsmessig størrelse for å lette administreringen.
Farmasøytiske formuleringer av visse 7-substituerte-3,5-dihydroksy-6-hepten-syresalter som er HMG CoA reduktaseinhibitorer, er beskrevet i UK patent 2262229. Disse formuleringene krever tilstedeværelse av et alkalisk medium (så som karbonat eller bikarbonat) som har evne til å tilveiebringe en pH på minst 8 til den vandige løsningen eller dispersjonen av sammensetningen.
Vi har nå oppdaget en ny farmasøytisk sammensetning av midlet som har fordelaktige egenskaper og som løser en eller flere av problemene assosiert med formulering av midlet.
Et første aspekt av oppfinnelsen omfatter følgelig en farmasøytisk sammensetning, kjennetegnet ved at den omfatter (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyirmidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav som aktivt ingrediens og et tribasisk fosfatsalt hvor kationet er flerverdig.
Et annet aspekt av oppfinnelsen omfatter anvendelse av et et tribasisk fosfatsalt hvori kationet er flerverdig for å stabilisere forbindelsen (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyirmidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
Et annet aspekt av oppfinnelsen omfatter videre fremgangsmåte for fremstilling av en stabilisert farmasøytisk sammensetning, kjennetegnet ved at den omfatter inkorporering av et tribasisk fosfatsalt hvori kationet er flerverdig i en farmasøytisk sammensetning inneholdende forbindelsen (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
Et tribasisk fosfatsalt hvor kationet er flerverdig innbefatter for eksempel tribasisk kalsiumfosfat, tribasisk magnesiumfosfat og tribasisk aluminiumfosfat. Tribasisk kalsiumfosfat er spesielt foretrukket.
, Forholdet mellom tribasisk fosfatsalt og middel i den farmasøytiske sammensetningen er for eksempel innenfor området 1:80 til 50:1 i vekt, for eksempel 1:50 til 50:1 i vekt, så som 1:10 til 10:1 i vekt og mer foretrukket er 1:5 til 10:1 i vekt.
Det er foretrukket at den farmasøytiske sammensetningen ifølge oppfinnelsen blir formulert til en oral doseringsform, så som en tablett. Et ytterligere aspekt av oppfinnelsen omfatter følgelig en farmasøytisk sammensetning som omfatter midlet, et tribasisk fosfatsalt hvori kationet er flerverdig, og en eller flere fyllstoffer, bindemidler, oppløsningsmidler eller smøremidler. Et ytterligere aspekt av oppfinnelsen vedrører en farmasøytisk sammensetning for oral administrering omfattende midlet, en eller flere fyllstoffer, en eller flere bindemidler, en eller flere oppløsningsmidler, en eller flere smøremidler og tribasisk fosfatsalt hvori kationet er flerverdig.
Egnde fyllstoffer innbefatter for eksempel laktose, sukker, stivelse, modifisert stivelse, mannitol, sorbitol, uroganiske salter, cellulosederivater (for eksempel mikrokrystallinsk cellulose, cellulose), kalsiumsulfat, xylitol og laktitol.
Egnede bindemidler innbefatter for eksempel polyvinylpyrrolidin, laktose, stivelser, modifiserte stivelser, sukkerforbindelser, gummiakasi, gummitragakant, guargummi, pektin, voksbindemidler, mikrokrystallinsk cellulose, metylcelluose, karboksymetylcellulose, hydroksyetylcellulose, hydroksyproylcellulose, kopolyvidon, gelatin og natriumalginat.
Egnede oppløsningsmidler innbefatter krosskarmellosenatrium, krosspovidon, polyvinylpyrrolidon, natriumstivelseglykolat, maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, hydroksypropylmetylcellulose og hydroksypropylcellulose.
Egnede smøremidler innbefatter for eksempel magnesiumstearat, stearinsyre, palmitinsyre, kalsiumstearat, talk, karnaubavoks, hydrogenerte vegetabilske oljer, mineralolje, polyetylenglykoler og natriumstearylfumarat.
Ytterligere konvensjonelle eksipienter som kan bli tilsatt innbefatter konserve-ringsmidler, stabiliseirngsmidler, anti-oksidanter, silikastrømkondisjoneringsmidler, anti-adherenter eller glidemidler.
Andre egnede fyllstoffer, bindemidler, oppløsningsmidler, smøremidler og ytterligere eksipienter som kan bli anvendt er beskrevet i Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2. utg. American Pharmaceutical Association; The Theory and Practice og Industrial Pharmacy, 2. utg., Lachman, Leon, 1976; Pharmaceutical Dosage Forms, Tablets Volume 1, 2. utg. Lieberman, Herbert A., et al., 1989; Modern Pharmaceutical, Banker, Gilbert and Rhodes, Christopher T, 1979; og Remingtons Pharmaceutical Sciences, 15. utg. 1975.
Midlet vil vanligvis bli presentert i en mengde innenfor området 1 til 50% og fortrinnsvis fra 1 til 20 % (spesielt 2 til 15%) i vekt av sammensetningen.
Vanligvis vil det tribasiske fosfatsaltet, så som tribasisk kalsiumfosfat, bli presentert i en mengde innenfor området 1 til 50%, for eksempel 1 til 25%, så som 1 til 20%, og spesielt 5 til 18 vekt-%.
Vanligvis vil en eller flere fyllstoffer være tilstede i en mengde på 30 til 90 vekt-%. Vanligvis vil en eller flere bindemidler være tilstede i en mengde på 2 til 90 vekt-%.
Vanligvis vil en eller flere oppløsningsmidler være tilstede i en mengde på 2 til 10%, og spesielt 4 til 6 vekt-%.
Det er å bemerke at en bestemt eksipient kan virke som både et bindemiddel og et fyllstoff, eller som et bindemiddel, et fyllstoff og et oppløsningsmiddel. Vanligvis vil den kombinerte mengden av fyllstoff, bindemiddel og oppløsningsmiddel omfatte for eksempel 70 til 90 vekt-% av sammensetningen.
Vanligvis vil en eller flere smøremidler være tilstede i en mengde på 0,5 til 3% og spesielt 1 til 2 vekt-%.
Foretrukne sammensetninger innbefatter for eksempel de som omfatter midler, tribasisk kalsiumfosfat og eksipienter valgt fra laktose, mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, povidon, krosspovidon, natriumstivelseglykolat og magnesiumstearat. Foretrukne uavhengige sammensetninger innbefatter for eksempel sammensetninger som omfatter midlet, tribasisk kalsiumfosfat, mikrokrystallinsk cellulose, laktose, natriumstivelseglykolat, butylert hydroksytoluen og magnesiumstearat; sammensetninger omfattende midlet, povidon, tribasisk kalsiumfosfat, mikrokrystallinsk cellulose, mannitol, natriumstivelseglykolat, butylert hydroksytoluen, og magnesiumstearat; sammensetninger omfattende midlet, tribasisk kalsiumfosfat, krosspovidon, mikrokrystallinsk cellulose, laktose og magnesiumstearat, og sammensetninger omfattende midlet, povidon, tribasisk kalsiumfosfat, mikrokrystallinsk cellulose, laktose, natriumstivelseglykolat, magnesiumstearat og butylert hydroksytoluen. Når laktose og mikrokrystallinsk cellulse blir anvendt, er disse fortrinnsvis tilstede i et forhold på omtrent 1:1 til 3:1 i vekt.
Sammensetninger ifølge oppfinnelsen som er av spesiell interesse innbefatter for eksempel de spesifikke utførelsesformene angitt nedenfor i vedlagte eksempler.
Den farmasøytiske sammensetningen ifølge oppfinnelsen kan følgelig bli fremstilt ved anvendelse av standardteknikker og fremgangsmåter som generelt er kjent innenfor fagområdet, for eksempel ved tørrblanding av komponentene. For eksempel blir midlet, tribasisk fosfatsalt (for eksempel tribasisk kalsiumfosfat), en eller flere fyllstoffer, en eller flere bindemidler og en eller flere oppløsningsmidler, samt andre ytterligere eksipienter hvis det er behov for det blandet sammen. Komponentene av blandingen før blanding, eller selve blandingen, kan bli sendt igjennom en sikt, for eksempel en 400-700 um mesh sikt. Smøremiddel, som også kan bli screenet, blir deretter tilsatt til blandingen og blandingen blir fortsatt helt til en homogen blanding blir oppnådd. Blandingen blir deretter komprimert til tabletter. Alternativt kan en våt granuleringsteknikk bli anvendt. For eksempel blir midlet, det tribasiske fosfatsaltet, en eller flere fyllstoffer, en eller flere bindemidler og en del av et oppløsningsmiddel, samt andre ytterligere eksipienter blir om nødvendig, blandet sammen, for eksempel ved anvendelse av en granulator, og pulverblanidngen blir granulert med et lite volum renset vann. Granulatet blir tørket og sendt igjennom en mølle. Gjenværende oppløsningsmiddel og smøremiddel blir deretter tilsatt til den malte granuleringen og etter blanding blir resulterende homogen blanding komprimert til tabletter. Det er å bemerke at modifikasjoner i tørrblandingen og våtgranuleringsteknikkene, inkludert rekkefølge for tilsetning av komponentene og deres screening og blanding før komprimering til tabletter, kan bli utført ifølge prinsipper som er velkjente innenfor fagområdet.
Et tablettbelegg kan deretter bli påført, for eksempel ved spraybelegging, men en vann-basert film belegningsformulering. Belegget kan for eksempel omfatte laktose, hydroksypropylmetylcellulose, triacetin, titandioksid og jernoksider. Beleggs-ingredienskombinasjoner er kommersielt tilgjengelige og er beskrevet i eksemplene nedenfor. Belegget kan for eksempel omfatte 0,5 til 10 vekt-% av tablettsammen-setningen, spesielt 1 til 6% og fortrinnsvis 2 til 3%. Belegg inneholdende jernoksider er spesielt foretrukket idet de reduserer dannelsesraten til fotodegraderings-produktene til midlet.
Et ytterligere aspekt av oppfinnelsen omfatter en for eksempel fremstilling av en stabilisert sammensetning som omfatter sammenblanding av midlet med et tribasisk fosfatsalt hvor kationet er flerverdig. Ytterligere aspekt av foreliggende oppfinnelse omfatter en fremgangsmåte for fremstilling av en stabilisert farmasøytisk sammensetning som omfatter inkorporering av et tribasisk fosfatsalt hvor kationet er flerverdig i en farmasøytisk sammensetning inneholdende midlet.
Følgende farmasøytiske sammensetninger, hvori midlet er kalsiumsaltet ifølge formel I skal illustrere oppfinnelsen.
Eksempel 1
Midlet, mikrokrystallinsk cellulose, laktose, monohydrat, natriumstivelseglykolat, tribasisk kalsiumfosfat og butylert hydroksytoluen blir blandet sammen i 10 minutter. Magnesiumstearat ble siktet gjennom en nr 40 mesh (425 um) sikt og tilsatt til blandingen og blandingen ble fortsatt i ytterligere 3 minutter. Den resulterende homogene blandingen ble komprimert i tabletter.
Tablettene ble lagret ved 70°C/80°C relativt fuktig i en uke. Etter en uke ble det oppdaget bare 0,11% v/v av oksidasjonsproduktet B2 som ble dannet og bare 0,50% v/v lakton. Til sammenligning ble en lignende formulering hvor 20,0 mg tribasisk kalsiumfosfat ble erstattet av 20,0 mg dibasisk kalsiumfosfat, 0,23%v/v B2 ble dannet og 15,61% v/v lakton.
Eksempel 2
Midlet, povidon, mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, butylert hydroksytoluen, tribasisk kalsiumfosfat og natriumstivelseglykolat (i mengder angitt ovenfor) ble blandet i 5 til 60 minutter. Magnesiumstearat ble siktet gjennom en #40 mesh (425 um) sikt og tilsatt til blandingen og blandingen ble fortsatt i ytterligere 3 minutter. Den resulterende homogene blandingen ble komprimert i tabletter. De komprimerte tablettene ble belagt ved spraying med en blanding av hydroksypropylmetylcellulose, polyetylenglykol 400, titandioksid og jernoksid (solgt som Spectrablend av Wamer-Jenkinson) og vann i en beleggspanne. Vektøkningen tilveiebrakt ved belegget var 1-6%. v/v og fortrinnsvis 2-3% v/v. Tablettene ble lagret ved 70°C/80°C ved relativ fuktighet i en uke. Etter en uke var det bare 0,06% v/v av oksidasjonsproduktet B2 som var dannet og bare 2,22% v/v lakton. Eksempel 3
Midlet og krospovidon ble blandet sammen i 5 minutter og blandingen ble deretter sendt gjennom en 400-700 fim sikt. En liten porsjon mikrokrystallinsk cellulose ble sendt gjennom sikten deretter. Screenet materiale ble blandet med de andre ingrediensene, ekskludert smøremiddel, i 10 minutter. Magnesiumstearat ble sendt gjennom en #40 mesh (425 um) sikt og tilsatt til blandingen og blandingen ble blandet i ytterligere 3 minutter. Den resulterende homogene blandingen ble komprimert i tabletter. De komprimerte tablettene ble belagt ved spraying med en blanding av laktosemonohydrat, hydroksypropylmetylcellulose, triacetin og jernoksid (solgt som Opadry II av Colorcon) og vann i en beleggspanne. Vektøkingen tilveiebrakt av belegget var 1-6% v/v og fortrinnsvis 2-3% v/v.
Tablettene ble lagret ved 70°C/80°C i relativ fuktighet i en uke. Etter dette tids-punktet var bare 0,19% v/v av oksidasjonsproduktet B2 dannet og bare 2,71% v/v lakton.
Eksempel 4
En del av tribasisk kalsiumfosfat og butylert hydroksytoluen ble blandet i 30 sekunder i en pose. Midlet, povidon, gjenværende tribasisk kalsiumfosfat, mikrokrystallinsk cellulose, laktose, monohydrat, tribasisk kalsiumfosfat/butylert hydroksy-toluenblanding og en del natriumstivelseglykolat ble blandet i en granulator i 30 sekunder. Pulveblandingen ble granulert med renset vann i 1 minutt ved addisjons-rate på 70 mg/tablett/minutt. Granuleringen blir tørket i en fluidisert sjikttørker ved 50°C helt til tap ved tørking er mindre enn 2% v/v. Den tørkede granuleringen blir sendt igjennom en mølle (for eksempel Comil). Malt granulering og gjenværende natriumstivelseglykolat ble blandet i omtrent 5 minutter. Magnesiumstearat ble siktet gjennom en #40 mesh (425 um) sikt og tilsatt til blandingen og blanding ble fortsatt i ytterligere 3 minutter. Den resulterende homogene blandingen ble komprimert i tabletter.
Tablettene ble lagret ved 70°C/80% relativ fuktighet i en uke. Etter dette var det bare 0,23% v/v av oksidasjonsproduktet B2 dannet og bare 0,28 % v/v lakton. Ved sammenligning ble en lignende formulering hvor 20,0 mg tribasisk kalsiumfosfat var erstattet av 20,0 mg dibasisk kalsiumfosfat, 0,19% v/v B2 dannet og 28,15% v/v lakton.

Claims (21)

1. Farmasøytisk sammensetning, karakterisert ved at den omfatter (E)-7-[4-(4-fiuorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav som aktivt ingrediens og et tribasisk fosfatsalt hvor kationet er flerverdig.
2. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 1, karakterisert ved at det tribasiske fosfatsaltet hvori kationet er flerverdig blir valgt fra tribasisk kalsiumfosfat, tribasisk magnesiumfosfat og tribasisk aluminiumfosfat.
3. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at det tribasiske fosfatsaltet hvori kationet er flerverdig er tribasisk kalsiumfosfat.
4. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 1-3, karakterisert ved at forholdet mellom tribasisk fosfatsalt og aktivt ingrediens er i området 1:80 til 50:1 i vekt.
5. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, karakterisert ved at den i tillegg omfatter en eller flere fyllstoffer, bindemidler, oppløsningsmidler eller smøremidler.
6. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 1 for oral administrering, karakterisert ved at den omfatter (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyirmidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav som aktivt ingrediens, en eller flere fyllstoffer, en eller flere bindemidler, en eller flere oppløsningsmidler, en eller flere smøremidler og et tribasisk fosfatsalt hvor kationet er flerverdig.
7. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 6, karakterisert ved at det aktive ingredienset er tilstede i en mengde på 1-80 vekt-% av sammensetningen.
8. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 6 eller 7, karakterisert ved at det tribasiske fosfatsaltet er tilstede i en mengde på 1-50 vekt-% av sammensetningen.
9. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 6, 7 eller 8, karakterisert ved at fyllstoffet er tilstede i en mengde på 30- 90 vekt-% av sammensetningen.
10. Farmasøytisk sammensetning ifølge hvilket som helst av kravene 6-9, karakterisert ved at bindemidlet er tilstede i en mengde på 2-90 vekt-% av sammensetningen.
11. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 6-10, karakterisert ved at oppløsningsmidlet er tilstede i en mengde på 2-10 vekt-% av sammensetningen.
12. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 6-11, karakterisert ved at smøremidlet er tilstede i en mengde på 0,5-3 vekt-%.
13. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 6, karakterisert ved at den omfattre (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav som aktivt ingrediens, tribasisk kalsiumfosfat, mikrokrystallinsk cellulose, laktose, natriumstivelseglykolat, butylert hydroksytoluen og magnesiumstearat.
14. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 6, karakterisert ved at den omfatte (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav som aktivt ingrediens, tribasisk kalsiumfosfat, povidon, mikrokrystallinsk cellulose, mannitol, natriumstivelseglykolat, butylert hydroksytoluen og magnesiumstearat.
15. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 6, karakterisert ved at den omfatter (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasøytisk salt derav som aktivt ingrediens, tribasisk kalsiumfosfat, krospovidon, mikrokrystallinsk cellulose, laktose og magnesiumstearat.
16. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 6, karakterisert ved at den omfatter (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav som aktivt ingrediens, tribasisk kalsiumfosfat, povidon, mikrokrystallinsk cellulose, laktose, natriumstivelglykolat, butylert hydroksytoluen og magnesiumstearat.
17. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst foregående krav, karakterisert ved at det aktive ingredienset er kalsiumsaltet av (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre.
18. Anvendelse av et tribasisk fosfatsalt hvori kationet er flerverdig for å stabilisere forbindelsen (E)-7- [4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2- [metyl(metylsulfonyl)amino]-pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
19. Anvendelse ifølge krav 18 hvori det tribasiske fosfatsaltet hvori kationet er flerverdig er valgt fra tribasisk kalsiumfosfat, tribasisk magnesiumfosfat og tribasisk aluminiumfosfat.
20. Anvendelse ifølge krav 18 eller 19, hvori det tribasiske fosfatsaltet hvor kationet er flerverdig er tribasisk kalsiumfosfat.
21. Fremgangsmåte for fremstilling av en stabilisert farmasøytisk sammensetning, karakterisert ved at den omfatter inkorporering av et tribasisk fosfatsalt hvori kationet er flerverdig i en farmasøytisk sammensetning inneholdende forbindelsen (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
NO20003967A 2000-01-26 2000-08-04 Farmasöytiske preparater, samt anvendelse og fremgangsmåte for fremstilling derav NO312434B1 (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0001621.2A GB0001621D0 (en) 2000-01-26 2000-01-26 Pharmaceutical compositions

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20003967D0 NO20003967D0 (no) 2000-08-04
NO20003967L NO20003967L (no) 2001-07-27
NO312434B1 true NO312434B1 (no) 2002-05-13

Family

ID=9884259

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20003967A NO312434B1 (no) 2000-01-26 2000-08-04 Farmasöytiske preparater, samt anvendelse og fremgangsmåte for fremstilling derav
NO20003968A NO327675B1 (no) 2000-01-26 2000-08-04 Farmasoytisk preparat inneholdende (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav.
NO20071303A NO327554B1 (no) 2000-01-26 2007-03-09 Farmasoytisk preparat inneholdende (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav.
NO2010005C NO2010005I1 (no) 2000-01-26 2010-03-10 (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,SS)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasøytisk akseptabeltsalt og et tribasisk fosfatsalt hvor kationet er flerverdig

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20003968A NO327675B1 (no) 2000-01-26 2000-08-04 Farmasoytisk preparat inneholdende (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav.
NO20071303A NO327554B1 (no) 2000-01-26 2007-03-09 Farmasoytisk preparat inneholdende (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav.
NO2010005C NO2010005I1 (no) 2000-01-26 2010-03-10 (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,SS)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasøytisk akseptabeltsalt og et tribasisk fosfatsalt hvor kationet er flerverdig

Country Status (48)

Country Link
US (2) US6548513B1 (no)
EP (6) EP1223918B1 (no)
JP (3) JP3267960B2 (no)
KR (3) KR100698333B1 (no)
CN (3) CN101028268A (no)
AP (2) AP1879A (no)
AR (3) AR025055A1 (no)
AT (3) AT412063B (no)
AU (5) AU781269C (no)
BE (2) BE1013413A3 (no)
BG (4) BG65234B1 (no)
BR (2) BR0003365A (no)
CA (3) CA2313783C (no)
CH (2) CH691347A5 (no)
CL (1) CL2007001807A1 (no)
CR (3) CR6568A (no)
CZ (3) CZ299105B6 (no)
DE (3) DE60001371T2 (no)
DK (3) DK1223918T3 (no)
EE (3) EE05586B1 (no)
ES (2) ES2155043B1 (no)
FI (3) FI121365B (no)
FR (2) FR2795324B1 (no)
GB (3) GB0001621D0 (no)
HK (6) HK1036935A1 (no)
HR (3) HRP20020097B1 (no)
HU (2) HUP0003111A3 (no)
IL (4) IL147870A (no)
IS (3) IS1940B (no)
IT (2) ITTO20000780A1 (no)
ME (4) ME00202B (no)
MY (2) MY122707A (no)
NL (2) NL1015859C2 (no)
NO (4) NO312434B1 (no)
NZ (2) NZ531474A (no)
PL (2) PL196808B1 (no)
PT (3) PT102504A (no)
RS (1) RS50201B (no)
RU (2) RU2264210C2 (no)
SE (2) SE523471C2 (no)
SI (1) SI1223918T1 (no)
SK (2) SK283872B6 (no)
TR (3) TR200701171T2 (no)
TW (2) TWI228050B (no)
UA (2) UA51853C2 (no)
WO (2) WO2001054669A1 (no)
YU (1) YU52902A (no)
ZA (2) ZA200003998B (no)

Families Citing this family (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0001621D0 (en) * 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
GB0003305D0 (en) * 2000-02-15 2000-04-05 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
WO2001076566A1 (en) † 2000-04-10 2001-10-18 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids
USRE44578E1 (en) 2000-04-10 2013-11-05 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids
NZ535261A (en) * 2000-08-08 2004-12-24 Smithkline Beecham P A tablet comprising the hydrochloride salt of N-(1-nbutyl-4-piperidinyl)methyl]-3,4-[1,3]oxazino[3,2-a] indole-10-carboxamide
GB0028429D0 (en) * 2000-11-22 2001-01-10 Astrazeneca Ab Therapy
EP1911462A3 (en) * 2001-01-26 2011-11-30 Schering Corporation Compositions comprising a sterol absorption inhibitor
US7883721B2 (en) * 2001-01-30 2011-02-08 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
GB0102342D0 (en) * 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
US7842308B2 (en) * 2001-01-30 2010-11-30 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
US20050175687A1 (en) * 2001-01-30 2005-08-11 Mcallister Stephen M. Pharmaceutical formulations
KR20040026705A (ko) * 2001-08-16 2004-03-31 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 스타틴의 칼슘 염 형태의 제조 방법
JPWO2004016262A1 (ja) * 2002-08-12 2005-12-02 協和醗酵工業株式会社 アミノ酸含有チュアブル錠
GB0218781D0 (en) 2002-08-13 2002-09-18 Astrazeneca Ab Chemical process
US20080293750A1 (en) * 2002-10-17 2008-11-27 Anna Helgadottir Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment
US20060019269A1 (en) * 2002-10-17 2006-01-26 Decode Genetics, Inc. Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment
SI21402A (sl) 2003-02-12 2004-08-31 LEK farmacevtska dru�ba d.d. Obloženi delci in farmacevtske oblike
GB0312896D0 (en) 2003-06-05 2003-07-09 Astrazeneca Ab Chemical process
TW200526274A (en) * 2003-07-21 2005-08-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
CA2537271A1 (en) * 2003-08-28 2005-03-17 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Process for preparation of rosuvastatin calcium
UY28501A1 (es) 2003-09-10 2005-04-29 Astrazeneca Uk Ltd Compuestos químicos
EP3395340B8 (en) * 2003-09-12 2019-12-11 Amgen Inc. Rapid dissolution formulation of cinacalcet hcl
GB0322552D0 (en) 2003-09-26 2003-10-29 Astrazeneca Uk Ltd Therapeutic treatment
GB0324791D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Astrazeneca Ab Chemical process
CA2546701C (en) * 2003-11-24 2010-07-27 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline ammonium salts of rosuvastatin
ATE507209T1 (de) * 2003-12-02 2011-05-15 Teva Pharma Referenzstandard zur charakterisierung von rosuvastatin
US8158362B2 (en) * 2005-03-30 2012-04-17 Decode Genetics Ehf. Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype
US20100216863A1 (en) * 2004-01-30 2010-08-26 Decode Genetics Ehf. Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment
AR048033A1 (es) * 2004-03-12 2006-03-22 Smithkline Beecham Plc Composicion farmaceutica para moldear componentes que comprende copolimero de poli(met)acrilato, cubierta, conector o espaciador de capsula moldeado por inyeccion que tiene la composicion farmaceutica y forma de dosificacion farmaceutica de multicomponentes a partir de dicha composicion
CN102406593A (zh) * 2004-05-04 2012-04-11 因诺福斯公司 制备可压制的磷酸三钙团聚体及口服制剂的方法
GB0411378D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
CN1323665C (zh) * 2004-06-16 2007-07-04 鲁南制药集团股份有限公司 治疗高血脂症的组合物
CA2573857A1 (en) * 2004-07-13 2006-02-16 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. A process for the preparation of rosuvastatin involving a tempo-mediated oxidation step
JP2008516890A (ja) * 2004-08-06 2008-05-22 トランスフオーム・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド 新規なフェノフィブラート製剤および関連治療方法
US20070037979A1 (en) * 2005-02-22 2007-02-15 Valerie Niddam-Hildesheim Preparation of rosuvastatin
US20070167625A1 (en) * 2005-02-22 2007-07-19 Anna Balanov Preparation of rosuvastatin
TWI353981B (en) * 2005-02-22 2011-12-11 Teva Pharma Preparation of rosuvastatin
BRPI0614378A2 (pt) * 2005-08-04 2011-03-22 Transform Pharmaceuticals Inc formulações compreendendo fenofibrato e uma estatina, e métodos de tratamento relacionados
CA2619576C (en) * 2005-08-16 2011-12-06 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline rosuvastatin intermediate
EP2292209A3 (en) 2005-09-12 2011-05-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Stable pharmaceutical composition comprising a pyramidine-sulfamide
CA2626309A1 (en) * 2005-10-31 2007-05-10 Kowa Co., Ltd. Pharmaceutical preparation containing pitavastatin with excellent photostability
EP1968593B1 (en) * 2005-12-20 2017-08-23 LEK Pharmaceuticals d.d. Pharmaceutical composition comprising (e)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl-(3r,5s)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid
HU227696B1 (en) * 2006-04-13 2011-12-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Zinc salt of rosuvastatin, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
EP2024341B1 (en) * 2006-05-03 2015-12-02 MSN Laboratories Private Limited Novel process for statins and its pharmaceutically acceptable salts thereof
HU227610B1 (en) * 2006-09-18 2011-09-28 Richter Gedeon Nyrt Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin potassium
US8404841B2 (en) * 2006-10-09 2013-03-26 Msn Laboratories Limited Process for the preparation of statins and their pharmaceutically acceptable salts thereof
WO2008124121A1 (en) * 2007-04-06 2008-10-16 Scidose, Llc Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters
KR20090127904A (ko) * 2007-04-09 2009-12-14 싸이도우스 엘엘씨. 스타틴과 항비만제의 복합물
WO2008124122A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-16 Scidose, Llc Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones
CN101336920B (zh) * 2007-07-05 2013-06-05 江苏正大天晴药业股份有限公司 一种稳定的药物组合物
US20110003837A1 (en) * 2008-01-30 2011-01-06 Lupin Limited Modified release formulations of hmg coa reductase inhibitors
WO2009112870A1 (en) * 2008-03-11 2009-09-17 Belupo-Lijekovi I Kozmetika D.D. Pharmaceutical composition comprising rosuvastatin calcium and magnesium carbonate hydroxide pentahydrate as a stabilizer
WO2009143776A1 (zh) 2008-05-27 2009-12-03 常州制药厂有限公司 瑞舒伐他汀钙盐的制备方法及其中间体
JP2012502883A (ja) * 2008-06-13 2012-02-02 グラクソ グループ リミテッド 医薬製剤
US20110098315A1 (en) * 2008-06-27 2011-04-28 Farhad Sayyad Farshi Pharmaceutical compositions of rosuvastatin calcium
EP2138165A1 (en) 2008-06-27 2009-12-30 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition comprising a statin
ES2657416T3 (es) * 2008-06-27 2018-03-05 Krka, Torvarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Composición farmacéutica que comprende una estatina
PL386051A1 (pl) * 2008-09-09 2010-03-15 Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna Stabilna doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca farmaceutycznie dopuszczalną sól kwsu [(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo] (3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego
HU230877B1 (hu) * 2008-09-30 2018-11-29 EGIS Gyógyszergyár NyR Stabil kombinációs gyógyszerkészítmény
MX344885B (es) * 2008-11-10 2017-01-10 Psicofarma S A De C V Proceso para la obtencion de una composicion de rosuvastatina calcica y producto obtenido.
WO2010089770A2 (en) 2009-01-19 2010-08-12 Msn Laboratories Limited Improved process for the preparation of highly pure (3r,5s)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl) quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxy-6(e)-heptenoic acid and pharmaceutically acceptable salts thereof
TR200902077A2 (tr) 2009-03-17 2010-01-21 Sanovel İlaç San.Veti̇c.A.Ş. Stabil rosuvastatin kompozisyonları
US8470805B2 (en) * 2009-04-30 2013-06-25 Kaohsiung Medical University Processes for preparing piperazinium salts of KMUP and use thereof
TR200904341A2 (tr) 2009-06-03 2010-12-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin kalsiyum içeren kararlı farmasötik bileşimler.
WO2011018185A2 (en) 2009-08-13 2011-02-17 Synthon B.V. Pharmaceutical tablet comprising rosuvastatin calcium
US8987444B2 (en) 2010-01-18 2015-03-24 Msn Laboratories Private Limited Process for the preparation of amide intermediates and their use thereof
CN101766578B (zh) * 2010-02-09 2011-06-08 鲁南贝特制药有限公司 一种含瑞舒伐他汀钙的片剂及其制备工艺
WO2011139256A2 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Bilgic Mahmut Stable rosuvastatin formulations
TR201009397A2 (tr) 2010-11-11 2012-05-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin içeren farmasötik bileşimler.
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
TWI462739B (zh) 2010-11-02 2014-12-01 Univ Kaohsiung Medical Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ－同族物四級銨哌嗪鹽類之製備及醫療用途
US9399064B2 (en) * 2011-04-12 2016-07-26 Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. Pitavastatin-containing preparation and method for producing same
WO2012160352A1 (en) * 2011-05-20 2012-11-29 Astrazeneca Uk Limited Pharmaceutical composition of rosuvastatin calcium
RU2508109C2 (ru) * 2011-05-27 2014-02-27 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") Фармацевтическая композиция для лечения нарушений липидного обмена
CA2873961C (en) * 2012-05-14 2017-09-26 Shionogi & Co., Ltd. Preparation containing 6,7-unsaturated-7-carbamoyl morphinan derivatives
AR091706A1 (es) * 2012-07-11 2015-02-25 Teva Pharma Formulaciones de laquinimod sin agentes alcalinizantes
WO2014142521A1 (ko) 2013-03-12 2014-09-18 주식회사 엘지생명과학 발사르탄 및 로수바스타틴 칼슘을 포함하는 복합 제제 및 이의 제조방법
RO129060B1 (ro) 2013-04-25 2014-11-28 Antibiotice S.A. Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă
RU2547574C2 (ru) * 2013-07-09 2015-04-10 Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" Лекарственная форма гиполипидемического действия и способ ее изготовления
KR101597004B1 (ko) 2013-07-25 2016-02-23 씨제이헬스케어 주식회사 서방형 메트포르민과 속방형 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 복합제제
JP6075818B2 (ja) 2014-11-11 2017-02-08 塩野義製薬株式会社 光に対して不安定な薬物を含有する多層錠剤
JP2016169198A (ja) * 2015-03-13 2016-09-23 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムを含有する錠剤
JP6095176B2 (ja) * 2015-04-24 2017-03-15 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムの光安定性が向上したフィルムコーティング錠剤
US11576859B2 (en) 2015-10-23 2023-02-14 Lyndra Therapeutics, Inc. Gastric residence systems for sustained release of therapeutic agents and methods of use thereof
EP3243506A1 (en) 2016-05-09 2017-11-15 Adamed sp. z o.o. Pharmaceutical composition
JP2019532947A (ja) 2016-09-30 2019-11-14 リンドラ，インコーポレイティド アダマンタン系薬物の持続的送達のための胃内滞留システム
CN107913257A (zh) * 2016-10-10 2018-04-17 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法
US10600502B2 (en) 2016-12-20 2020-03-24 Astrazeneca Uk Ltd. Systems and methods for dispensing a statin medication over the counter
JP2018027987A (ja) * 2017-11-24 2018-02-22 共和薬品工業株式会社 医薬組成物
CN112274487A (zh) * 2019-07-25 2021-01-29 北京福元医药股份有限公司 一种瑞舒伐他汀钙药物制剂
CN110638743B (zh) * 2019-10-25 2023-03-28 乐普制药科技有限公司 一种含布立西坦的组合物
US20220008519A1 (en) 2020-07-09 2022-01-13 Costa Rican Social Security Fund / Caja Costarricense de Seguro Social (CCSS) Treatment of severe acute respiratory syndrome-related coronavirus infection with klotho
GB2622822A (en) 2022-09-28 2024-04-03 Novumgen Ltd A rapidly disintegrating tablet of rosuvastatin and its process of preparation

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2262229A (en) * 1939-06-24 1941-11-11 Interchem Corp Pigment and method of preparation
GB653026A (en) 1947-07-02 1951-05-09 Merck & Co Inc Vitamin preparations
US4743450A (en) 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Stabilized compositions
US4929620A (en) * 1987-12-10 1990-05-29 Warner-Lambert Company 5-pyrimidinyl-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid compounds useful as inhibitors of cholesterol biosynthesis
NO890521L (no) 1988-02-25 1989-08-28 Bayer Ag Substituerte pyrimidiner.
US5030447A (en) 1988-03-31 1991-07-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical compositions having good stability
EP0367895A1 (en) * 1988-10-06 1990-05-16 Sandoz Ag Pyrimidinyl-substituted hydroxyacids, lactones and esters and pharmaceutical compositions containing them
US5004651A (en) 1989-01-24 1991-04-02 Abbott Laboratories Stabilizing system for solid dosage forms
US5130298A (en) 1989-05-16 1992-07-14 Ethicon, Inc. Stabilized compositions containing epidermal growth factor
ES2064887T3 (es) 1990-09-13 1995-02-01 Akzo Nobel Nv Composiciones quimicas solidas estabilizadas.
JP2648897B2 (ja) 1991-07-01 1997-09-03 塩野義製薬株式会社 ピリミジン誘導体
HU217629B (hu) 1991-12-12 2000-03-28 Novartis Ag. Eljárás fluvasztatint tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmények előállítására
US5478832A (en) 1992-05-08 1995-12-26 The Green Cross Corporation Quinoline compounds
ATE178794T1 (de) 1993-01-19 1999-04-15 Warner Lambert Co Stabilisierte, oral anzuwendende zusammensetzung enthaltend die verbindung ci-981 und verfahren
TW442301B (en) * 1995-06-07 2001-06-23 Sanofi Synthelabo Pharmaceutical compositions containing irbesartan
CZ288545B6 (cs) * 1995-12-22 2001-07-11 Kowa Company, Ltd. Stabilizovaná farmaceutická kompozice na bázi kyseliny (E)-3,5-dihydroxy-7-[4´-4´´-fluorfenyl-2´-cyklopropylchinolin-3´-yl]-6-heptenové
DE69713948D1 (de) * 1996-04-23 2002-08-22 Janssen Pharmaceutica Nv Rasch-freisetzende pH-unabhängige feste Dosisformen enthaltend Cisaprid
CA2330581A1 (en) 1998-06-05 1999-12-09 Warner-Lambert Company Stabilization of compositions containing ace inhibitors using magnesium oxide
SI20109A (sl) 1998-12-16 2000-06-30 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Stabilna farmacevtska formulacija
GB9900339D0 (en) 1999-01-09 1999-02-24 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6150410A (en) 1999-02-04 2000-11-21 Abbott Laboratories pH independent extended release pharmaceutical formulation
AR022462A1 (es) * 1999-02-06 2002-09-04 Astrazeneca Uk Ltd Uso de un agente que disminuye el colesterol
GB0000710D0 (en) * 1999-02-06 2000-03-08 Zeneca Ltd Drug combination
GB0001662D0 (en) * 1999-02-06 2000-03-15 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
GB0001621D0 (en) * 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
EP1253921A4 (en) 2000-01-28 2004-10-13 Merck & Co Inc TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF PROSTATE CANCER WITH COX-2 SELECTIVE INHIBITORS

Also Published As

Publication number Publication date
CH691347A5 (de) 2001-07-13
AU2005202392B2 (en) 2008-11-20
EE200900047A (et) 2011-04-15
FI20001750A (fi) 2001-07-27
NZ531474A (en) 2007-04-27
AU738074B2 (en) 2001-09-06
GB0001621D0 (en) 2000-03-15
SE0002826L (sv) 2001-07-27
ITTO20000780A1 (it) 2000-11-04
KR20010077840A (ko) 2001-08-20
SE523471C2 (sv) 2004-04-20
FR2795324A1 (fr) 2000-12-29
IS2805B (is) 2012-09-15
WO2001054669A1 (en) 2001-08-02
FI20105657A (fi) 2010-06-10
HK1040936A1 (en) 2002-06-28
PT102503A (pt) 2000-12-29
EP2266540A1 (en) 2010-12-29
IL150513A0 (en) 2003-02-12
HRP20020632A2 (en) 2004-12-31
KR100388713B1 (ko) 2003-06-25
KR20030036492A (ko) 2003-05-09
TWI228050B (en) 2005-02-21
CN1149997C (zh) 2004-05-19
DK200001170A (da) 2001-01-27
HRP20080525A2 (en) 2008-12-31
MY123650A (en) 2006-05-31
EE200200052A (et) 2003-04-15
ATE232088T1 (de) 2003-02-15
CR6568A (es) 2004-03-05
JP2007182452A (ja) 2007-07-19
ITTO20000779A1 (it) 2002-02-04
EE05221B1 (et) 2009-10-15
JP4800988B2 (ja) 2011-10-26
JP3267960B2 (ja) 2002-03-25
DE60001371T2 (de) 2004-01-22
AR060248A2 (es) 2008-06-04
CN100528161C (zh) 2009-08-19
IL150513A (en) 2012-12-31
FI20001749A0 (fi) 2000-08-04
CN1319396A (zh) 2001-10-31
HUP0003110A3 (en) 2003-02-28
IS1940B (is) 2004-07-16
PT1223918E (pt) 2003-06-30
HK1048950A1 (zh) 2003-04-25
PL341855A1 (en) 2001-07-30
HK1047052A1 (zh) 2003-02-07
CZ299105B6 (cs) 2008-04-23
NO20071303L (no) 2001-07-27
HUP0003110A2 (hu) 2001-05-28
AR025055A1 (es) 2002-11-06
FI121365B (fi) 2010-10-29
DE10038110B4 (de) 2006-06-29
PL341853A1 (en) 2001-01-29
AT412062B (de) 2004-09-27
CA2639407C (en) 2011-09-13
AU5184200A (en) 2001-08-02
RU2264210C2 (ru) 2005-11-20
CH700184B1 (de) 2010-07-15
HUP0003111A2 (hu) 2002-02-28
IL147870A (en) 2003-10-31
NO2010005I1 (no) 2010-05-03
EP2133070A1 (en) 2009-12-16
DK178242B1 (da) 2015-09-28
MEP33808A (en) 2010-10-10
RU2206324C1 (ru) 2003-06-20
BR0003364A (pt) 2001-09-18
AU2005202392A1 (en) 2005-06-30
CA2313783C (en) 2002-03-12
EE200200411A (et) 2003-12-15
CZ20002884A3 (cs) 2001-09-12
NO327554B1 (no) 2009-08-10
GB2358582A (en) 2001-08-01
HU0003110D0 (en) 2000-10-28
EP1223918B1 (en) 2003-02-05
NO20003967L (no) 2001-07-27
NO327675B1 (no) 2009-09-07
AU781269B2 (en) 2005-05-12
IS6480A (is) 2002-07-23
CA2639407A1 (en) 2001-07-26
HUP0003111A3 (en) 2003-03-28
ES2155043B1 (es) 2001-12-01
NO20003968D0 (no) 2000-08-04
US6548513B1 (en) 2003-04-15
JP2001206847A (ja) 2001-07-31
MY122707A (en) 2006-04-29
CA2313783A1 (en) 2000-10-16
TR200201888T2 (tr) 2002-11-21
GB2358583B (en) 2002-02-06
AU5184100A (en) 2001-08-02
BR0003365A (pt) 2001-09-18
HRP20020097B1 (en) 2010-12-31
HU0003111D0 (en) 2000-10-28
CZ290167B6 (cs) 2002-06-12
HK1036934A1 (en) 2002-01-25
HU222578B1 (hu) 2003-08-28
IL147870A0 (en) 2002-08-14
AT412063B (de) 2004-09-27
BG110353A (en) 2009-09-30
DE60001371D1 (de) 2003-03-13
ATA13612000A (de) 2004-02-15
ITTO20000779A0 (it) 2000-08-04
YU5202A (sh) 2004-12-31
AU781269C (en) 2006-11-30
BG106926A (bg) 2003-04-30
EP2018853A1 (en) 2009-01-28
RS50201B (sr) 2009-07-15
FR2804025A1 (fr) 2001-07-27
TR200701171T2 (tr) 2007-04-24
CN1282581A (zh) 2001-02-07
TW553749B (en) 2003-09-21
SE523481C2 (sv) 2004-04-20
RU2002122752A (ru) 2004-03-10
HK1036935A1 (en) 2002-01-25
CZ20002883A3 (cs) 2000-10-11
TR200200270T2 (tr) 2002-06-21
ME00202B (me) 2010-10-10
CA2315141A1 (en) 2001-07-26
PL196808B1 (pl) 2008-02-29
NO20003967D0 (no) 2000-08-04
GB0019029D0 (en) 2000-09-27
DE10038110A1 (de) 2001-08-23
BE1013413A3 (fr) 2001-12-04
IL187416A0 (en) 2008-02-09
YU52902A (sh) 2006-01-16
FR2804025B1 (fr) 2002-08-23
CZ298411B6 (cs) 2007-09-26
AU2005202392C1 (en) 2016-06-02
SE0002826D0 (sv) 2000-08-04
AU6580000A (en) 2001-08-07
SE0002827D0 (sv) 2000-08-04
NL1015859C2 (nl) 2001-10-16
FI20001749A (fi) 2001-07-27
BG66159B1 (bg) 2011-09-30
CN101028268A (zh) 2007-09-05
MEP33708A (en) 2010-10-10
GB2358582B (en) 2004-09-29
AU2000264559A1 (en) 2001-08-07
GB0019028D0 (en) 2000-09-27
IS8620A (is) 2007-03-07
EP1223918A1 (en) 2002-07-24
BG106393A (en) 2002-07-31
NL1015859A1 (nl) 2001-07-27
SE0002827L (sv) 2001-07-27
ZA200003998B (en) 2000-08-14
AP1449A (en) 2005-07-28
FR2795324B1 (fr) 2002-05-17
UA77156C2 (en) 2006-11-15
NZ519774A (en) 2004-04-30
HRP20020632B1 (en) 2010-12-31
NO20003968L (no) 2001-07-27
US6316460B1 (en) 2001-11-13
WO2001054668A1 (en) 2001-08-02
CR6687A (es) 2005-07-18
JP2001206877A (ja) 2001-07-31
DE10038108A1 (de) 2001-08-02
KR20000072135A (ko) 2000-12-05
UA51853C2 (uk) 2002-12-16
FI20001750A0 (fi) 2000-08-04
NL1015858C2 (nl) 2001-07-27
IS6254A (is) 2002-01-29
AR023624A1 (es) 2002-09-04
PT102504A (pt) 2001-07-31
EE05586B1 (et) 2012-10-15
BG66168B1 (bg) 2011-10-31
AP2002002409A0 (en) 2002-03-31
JP4800467B2 (ja) 2011-10-26
ME00191B (me) 2010-10-10
BE1013414A5 (fr) 2001-12-04
SI1223918T1 (en) 2003-06-30
EE04990B1 (et) 2008-04-15
PT102503B (pt) 2004-02-27
BG65234B1 (bg) 2007-09-28
AP1879A (en) 2008-08-14
ES2171123A1 (es) 2002-08-16
AP2002002591A0 (en) 2002-09-30
EP2774609A1 (en) 2014-09-10
FI111806B (fi) 2003-09-30
SK283872B6 (sk) 2004-03-02
HK1200368A1 (en) 2015-08-07
ES2155043A1 (es) 2001-04-16
HRP20020097A2 (en) 2002-06-30
ZA200003997B (en) 2000-08-14
ATA13602000A (de) 2004-02-15
DK1223918T3 (da) 2003-04-28
DK200001171A (da) 2001-07-27
KR100698333B1 (ko) 2007-03-23
CL2007001807A1 (es) 2008-01-18
ES2171123B1 (es) 2003-11-16
SK11792000A3 (sk) 2001-12-03
HK1040936B (zh) 2010-06-11
SK11782000A3 (sk) 2001-12-03
CA2315141C (en) 2009-08-18
FI121589B (fi) 2011-01-31
GB2358583A (en) 2001-08-01
EP1251831A1 (en) 2002-10-30
CR10114A (es) 2008-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO312434B1 (no) Farmasöytiske preparater, samt anvendelse og fremgangsmåte for fremstilling derav
MXPA00007656A (en) Pharmaceutical compositions
MXPA00007659A (en) Pharmaceutical compositions

Legal Events

Date Code Title Description
SPCF Filing of supplementary protection certificate

Free format text: PRODUCT NAME: CRESTOR; NAT. REG. NO/DATE: MTNR 08-6072-75 20090914; FIRST REG. NO/DATE: RVG 26872 20021106

Spc suppl protection certif: 2010005

Filing date: 20100310

SPCX Expiry of an spc

Spc suppl protection certif: 2010005

MK1K Patent expired