CN112274487A - 一种瑞舒伐他汀钙药物制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种瑞舒伐他汀钙药物制剂,其包括瑞舒伐他汀钙,三乙醇胺和药学上可接受的辅料。该药物制剂中三乙醇胺辅料可以为瑞舒伐他汀钙提供碱性环境,以及增加瑞舒伐他汀钙的溶出释放,从而克服瑞舒伐他汀钙稳定性差、溶出效果不好的问题。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域,具体涉及一种瑞舒伐他汀钙药物制剂,以及该药物制剂的制备方法。
背景技术
瑞舒伐他汀钙用于高胆固醇血症的治疗,由盐野义制药和阿斯利康公司联合研发。2003年8月,阿斯利康制药生产的瑞舒伐他汀钙片在美国上市。2005年1月,盐野义制药公司生产的瑞舒伐他汀钙片在日本上市。瑞舒伐他汀钙是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂。HMG-CoA还原酶抑制剂是转变3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A为甲戊酸盐的限速酶。瑞舒伐他汀钙的主要作用部位是肝,其增加了肝LDL细胞表面受体数目,促进LDL的吸收和分解代谢,抑制了VLDL的肝合成,由此降低VLDL和LDL微粒的总数。
瑞舒伐他汀钙的化学名为(+)-双{7-[4-(4-氟苯基)-6-(1-甲基乙基)-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-5-嘧啶基]-3R,5S-二羟基-6(E)-庚烯酸}钙,结构式如下:
由于瑞舒伐他汀钙分子中庚烯酸链上的β,δ- 羟基非常不稳定,尤其是碳-碳双键相邻的羟基很容易被氧化成酮官能团,也能够发生分子内环合生成内酯,因此在高温或高湿环境中,瑞舒伐他汀钙很容易降解,形成的主要产物为(3R,5S) 内酯降解产物和氧化产物。瑞舒伐他汀钙对高温或高湿不稳定的性质会给制剂生产和储存造成困难。由此可见,通过处方筛选研究制备一种稳定性高的瑞舒伐他汀钙口服固体制剂显得尤为重要。另外,由于瑞舒伐他汀钙在水中微溶,在0.1mol/L 盐酸或0.1mol/L 氢氧化钠溶液中几乎不溶,因此按照常规方法制备的瑞舒伐他汀钙口服固体制剂,均存在累积溶出度不高,体内生物利用度较低的问题。
专利CN200780034516公开了在瑞舒伐他汀钙的组合物中加入碱性的氢氧化镁、和/或乙酸钙或葡萄糖酸钙或甘油磷酸钙或氢氧化铝、可以解决瑞舒伐他汀钙组合物的稳定问题。专利CN00122484中公开了瑞舒伐他汀或其可药用的盐的组合物,该组合物是通过加入作为稳定剂的阳离子的三碱价磷酸盐来达到稳定的目的。
上述专利均通过加入Ca、Mg、Al等金属盐,增加瑞舒伐他汀钙的稳定性,减少原料的降解以及杂质的产生。但是,上述专利均没有解决瑞舒伐他汀钙药物释放的问题,瑞舒伐他汀钙是降血脂药物,需要长期服用,平稳的药物释放有助于减少药物副作用。
由上可知,本领域中仍需提供一种稳定性好、溶出度高的瑞舒伐他汀钙药物制剂。
发明内容
本发明提供一种瑞舒伐他汀钙药物制剂,旨在克服瑞舒伐他汀钙的稳定性差、溶出效果不好的问题。该药物制剂具体包括瑞舒伐他汀钙、三乙醇胺和药学上可接受的辅料。
瑞舒伐他汀钙在高温或高湿环境中不稳定,易降解形成杂质(3R,5S) 内酯降解产物和氧化产物,同时瑞舒伐他汀钙还存在水溶性差,制剂溶出度低的问题,从而影响瑞舒伐他汀钙制剂的生产、储存以及质量控制。本发明采用将瑞舒伐他汀钙药物制剂中加入三乙醇胺辅料的方式,解决上述稳定性和溶出度差的问题。三乙醇胺是一种无色至微黄色粘稠澄清液体,易溶于水,可以为瑞舒伐他汀钙提供碱性环境,使瑞舒伐他汀钙在生产和储存过程中更加稳定;同时三乙醇胺还具有一定的乳化作用,可以增加瑞舒伐他汀钙的溶解度,提高瑞舒伐他汀钙溶出度和生物利用度。本发明通过加入三乙醇胺增加瑞舒伐他汀钙的稳定性,有效解决瑞舒伐他汀钙由于本身性质导致其在高温或高湿条件下容易降解产生杂质的问题,同时还增加了瑞舒伐他汀钙的溶出度,保障了药物制剂质量和疗效。
上述瑞舒伐他汀钙药物制剂中,药学上可接受的辅料包括稀释剂、粘合剂、崩解剂中的一种或几种。其中稀释剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、蔗糖、糊精、山梨醇中的一种或几种;优选稀释剂为微晶纤维素和乳糖的组合。粘合剂为羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮中的一种或几种;优选粘合剂为聚维酮。崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种;优选崩解剂为交联聚维酮。
上述瑞舒伐他汀钙药物制剂中,瑞舒伐他汀钙与三乙醇胺的重量比为1:0.5-5。
对活性成分瑞舒伐他汀钙和辅料的用量研究发现,当瑞舒伐他汀钙和辅料的用量在下述范围时,该药物制剂具有更好的稳定性和溶出性质,具体的用量为药物制剂包括如下重量份的组分:
更进一步的,瑞舒伐他汀钙药物制剂包括如下重量份的组分:
本发明的一些实施方式中还包括加入抗氧化剂、润滑剂中的一种或两种;所述抗氧化剂为亚硫酸钠、二丁基羟基甲苯、柠檬酸钙、磷酸氢钙、磷酸三钙、碳酸钙中的一种或几种;所述润滑剂为微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠中的一种或几种。
本发明还提供一种制备上述瑞舒伐他汀钙药物制剂的方法,包括如下步骤:
(1)将瑞舒伐他汀钙与药学上可接受的辅料混合均匀;
(2)向步骤(1)中加入三乙醇胺混合均匀,得混合物;
(3)将步骤(2)中的混合物湿法制粒,干燥、整粒,得药物颗粒;
(4)将药物颗粒压片。
上述步骤(1)或(4)中还包括加入抗氧化剂或润滑剂的步骤。
本发明在对瑞舒伐他汀钙药物制剂处方优化的过程中发现,加入特定比例的三乙醇胺可以具有更好的抑制瑞舒伐他汀钙在高温、高湿条件下降解的效果。根据下表1的处方,采用本发明的制备方法制备瑞舒伐他汀钙样品。
表1处方筛选
将根据上述处方1-6制得的瑞舒伐他汀钙样品置于药品稳定性试验箱(温度60℃,相对湿度75%)内6个月,采用高效液相法检测0天,6个月样品的氧化产物杂质(杂质C)、(3R,5S)内酯降解产物杂质(杂质D)和总杂质的含量(%),以及测定0天样品在50转速、pH6.6枸橼酸盐缓冲液中30min的溶出度(%),结果如下:
注:ND表示未检测出。
上述实验结果表明:在稳定性方面,未加入三乙醇胺的处方1、处方5、处方6的瑞舒伐他汀钙样品在0天时的杂质含量高,在高温高湿条件下放置6个月杂质含量显著增加,样品的稳定性差;处方2、处方4分别加入了一定量的三乙醇胺,瑞舒伐他汀钙与三乙醇胺的重量比分别为1:0.38、1:6,其样品的稳定性有所提高,但与处方3相比,处方2和处方4的杂质含量数据略有增加;说明特定比例的三乙醇胺能够增加瑞舒伐他汀钙的稳定性,避免高温高湿条件造成的稳定性下降现象。在溶出度方面,未加入三乙醇胺的处方1、处方5、处方6的瑞舒伐他汀钙样品30min的溶出数据小于90%,而加入三乙醇胺的处方2-4的溶出数据在90%以上,基本上溶出完全,说明三乙醇胺的加入能增加瑞舒伐他汀钙的溶出度。
具体实施方式
实施例1
制备方法:
(1)将瑞舒伐他汀钙、微晶纤维素、乳糖、聚维酮和交联聚维酮混合均匀;
(2)向步骤(1)中加入三乙醇胺混合均匀,得混合物;
(3)将步骤(2)中的混合物湿法制粒,干燥、整粒,得药物颗粒;
(4)将药物颗粒压片。
实施例2
制备方法:
(1)将瑞舒伐他汀钙、微晶纤维素、乳糖、聚维酮和交联聚维酮混合均匀;
(2)向步骤(1)中加入三乙醇胺混合均匀,得混合物;
(3)将步骤(2)中的混合物湿法制粒,干燥、整粒,得药物颗粒;
(4)将药物颗粒压片。
实施例3
制备方法:
(1)将瑞舒伐他汀钙、微晶纤维素、乳糖、聚维酮和交联聚维酮混合均匀;
(2)向步骤(1)中加入三乙醇胺混合均匀,得混合物;
(3)将步骤(2)中的混合物湿法制粒,干燥、整粒,得药物颗粒;
(4)将药物颗粒压片。
实施例4
制备方法:
(1)将瑞舒伐他汀钙、预胶化淀粉、蔗糖、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素混合均匀;
(2)向步骤(1)中加入三乙醇胺混合均匀,得混合物;
(3)将步骤(2)中的混合物湿法制粒,干燥、整粒,得药物颗粒;
(4)将药物颗粒压片。
实施例5
制备方法:
(1)将瑞舒伐他汀钙、乳糖、羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、磷酸三钙和硬脂酸镁混合均匀;
(2)向步骤(1)中加入三乙醇胺混合均匀,得混合物;
(3)将步骤(2)中的混合物湿法制粒,干燥、整粒,得药物颗粒;
(4)将药物颗粒加入微粉硅胶混合均匀,压片。
实施例6
制备方法:
(1)将瑞舒伐他汀钙、微晶纤维素、糊精、羧甲基纤维素钠和交联聚维酮混合均匀;
(2)向步骤(1)中加入三乙醇胺混合均匀,得混合物;
(3)将步骤(2)中的混合物湿法制粒,干燥、整粒,得药物颗粒;
(4)将药物颗粒加入滑石粉和硬脂富马酸钠混合均匀,压片。
实施例7
制备方法:
(1)将瑞舒伐他汀钙、微晶纤维素、甘露醇、聚维酮、羧甲基淀粉钠、柠檬酸钙、亚硫酸钠和滑石粉混合均匀;
(2)向步骤(1)中加入三乙醇胺混合均匀,得混合物;
(3)将步骤(2)中的混合物湿法制粒,干燥、整粒,得药物颗粒;
(4)将药物颗粒压片。
实施例8
制备方法:
(1)将瑞舒伐他汀钙、乳糖、山梨醇、聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、二丁基羟基甲苯和硬脂酸镁混合均匀;
(2)向步骤(1)中加入三乙醇胺混合均匀,得混合物;
(3)将步骤(2)中的混合物湿法制粒,干燥、整粒,得药物颗粒;
(4)将药物颗粒加入碳酸钙、硬脂酸镁和微粉硅胶混合均匀,压片。
对比实施例1
制备方法:
将瑞舒伐他汀钙与聚维酮混合5分钟,将混合物过400-700um筛,再把一小部分微晶纤维素过筛,过筛后的物质同剩余微晶纤维素、磷酸三钙、乳糖混合10分钟,得混合物,再把硬脂酸镁过40目筛后,加入到上述混合物中,再将混合物混合均匀,压片。
稳定性试验
将实施例1-8和对比实施例1制得的样品,于60℃、RH75%的条件下连续放置6个月,采用高效液相法检测0天,6个月瑞舒伐他汀钙氧化产物杂质(杂质C)、(3R,5S)内酯降解产物杂质(杂质D)和总杂质的含量(%),所得结果如下:
注:ND表示未检测出。
由上述实验结果可知,本发明实施例中加入三乙醇胺,制得的样品具有较好的稳定性,在0天时未检测出(3R,5S)内酯降解产物杂质,同时,氧化产物杂质和总杂质的含量低;经过6个月的加速实验,杂质增加量在可控范围内。对比实施例1样品的各项稳定性数据都劣于本发明实施例的样品数据,且加速6个月后的杂质增加量高于本发明实施例数据。
溶出度考察
取实施例1-8和对比实施例1制得的样品,以pH6.6枸橼酸盐缓冲液作为溶出介质,照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录X C第二法),转速为每分钟50转,于5、10、15、30、45、60min取溶出液进行HPLC测定,实验结果如下:
由上述实验结果可知,本发明实施例中加入三乙醇胺能够提高瑞舒伐他汀钙的溶出度,在30min时溶出在90%以上;而对比实施例1中未加入三乙醇胺时,制得样品的溶出度数据明显较差,在30min时溶出不到90%。
Claims (13)
1.一种瑞舒伐他汀钙药物制剂,其特征在于,所述药物制剂包含瑞舒伐他汀钙、三乙醇胺和药学上可接受的辅料。
2.根据权利要求1所述的瑞舒伐他汀钙药物制剂,其特征在于,所述药学上可接受的辅料包括稀释剂、粘合剂、崩解剂中的一种或几种。
3.根据权利要求2所述的瑞舒伐他汀钙药物制剂,其特征在于,所述稀释剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、蔗糖、糊精、山梨醇中的一种或几种。
4.根据权利要求2所述的瑞舒伐他汀钙药物制剂,其特征在于,所述粘合剂为羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮中的一种或几种。
5.根据权利要求2所述的瑞舒伐他汀钙药物制剂,其特征在于,所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。
6.根据权利要求1所述的瑞舒伐他汀钙药物制剂,其特征在于,所述瑞舒伐他汀钙与三乙醇胺的重量比为1:0.5-5。
9.根据权利要求1-8任一权利要求所述的瑞舒伐他汀钙药物制剂,其特征在于,所述药物制剂还包括抗氧化剂、润滑剂中的一种或两种。
10.根据权利要求9所述的瑞舒伐他汀钙药物制剂,其特征在于,所述抗氧化剂为亚硫酸钠、二丁基羟基甲苯、柠檬酸钙、磷酸氢钙、磷酸三钙、碳酸钙中的一种或几种。
11.根据权利要求9所述的瑞舒伐他汀钙药物制剂,其特征在于,所述润滑剂为微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠中的一种或几种。
12.一种制备权利要求1所述瑞舒伐他汀钙药物制剂的方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)将瑞舒伐他汀钙与药学上可接受的辅料混合均匀;
(2)向步骤(1)中加入三乙醇胺混合均匀,得混合物;
(3)将步骤(2)中的混合物湿法制粒,干燥、整粒,得药物颗粒;
(4)将药物颗粒压片。
13.根据权利要求12所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)或(4)中还包括加入抗氧化剂或润滑剂的步骤。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113398086A (zh) * | 2021-05-18 | 2021-09-17 | 海南通用三洋药业有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法和瑞舒伐他汀钙胶囊 |
CN113476423A (zh) * | 2021-07-05 | 2021-10-08 | 海南通用三洋药业有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法和瑞舒伐他汀钙胶囊 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1282581A (zh) * | 2000-01-26 | 2001-02-07 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 | 药物组合物 |
WO2006006021A2 (en) * | 2004-06-28 | 2006-01-19 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Stabilized pharmaceutical compositions of preferably a statin |
CN101516349A (zh) * | 2006-09-18 | 2009-08-26 | 里克特格登有限公司 | 包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物 |
WO2012073256A1 (en) * | 2010-11-29 | 2012-06-07 | Cadila Healthcare Limited | Salts of rosuvastatin |
TW201538159A (zh) * | 2014-04-14 | 2015-10-16 | Pharmosa Company Ltd | 用於治療高膽固醇血症、高脂蛋白血疾病或動脈粥樣硬化之醫藥組合物及其製備方法 |
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1282581A (zh) * | 2000-01-26 | 2001-02-07 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 | 药物组合物 |
WO2006006021A2 (en) * | 2004-06-28 | 2006-01-19 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Stabilized pharmaceutical compositions of preferably a statin |
CN101516349A (zh) * | 2006-09-18 | 2009-08-26 | 里克特格登有限公司 | 包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物 |
WO2012073256A1 (en) * | 2010-11-29 | 2012-06-07 | Cadila Healthcare Limited | Salts of rosuvastatin |
TW201538159A (zh) * | 2014-04-14 | 2015-10-16 | Pharmosa Company Ltd | 用於治療高膽固醇血症、高脂蛋白血疾病或動脈粥樣硬化之醫藥組合物及其製備方法 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113398086A (zh) * | 2021-05-18 | 2021-09-17 | 海南通用三洋药业有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法和瑞舒伐他汀钙胶囊 |
CN113476423A (zh) * | 2021-07-05 | 2021-10-08 | 海南通用三洋药业有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法和瑞舒伐他汀钙胶囊 |
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