CN113398086A - 一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法和瑞舒伐他汀钙胶囊 - Google Patents
一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法和瑞舒伐他汀钙胶囊 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113398086A CN113398086A CN202110540460.3A CN202110540460A CN113398086A CN 113398086 A CN113398086 A CN 113398086A CN 202110540460 A CN202110540460 A CN 202110540460A CN 113398086 A CN113398086 A CN 113398086A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- rosuvastatin calcium
- capsule
- mixing
- lactose
- parts
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- LALFOYNTGMUKGG-BGRFNVSISA-L rosuvastatin calcium Chemical compound [Ca+2].CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O.CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O LALFOYNTGMUKGG-BGRFNVSISA-L 0.000 title claims abstract description 166
- 229960004796 rosuvastatin calcium Drugs 0.000 title claims abstract description 166
- 239000002775 capsule Substances 0.000 title claims abstract description 102
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 61
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 53
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 52
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 52
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 51
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 51
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 45
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 41
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 41
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 41
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 41
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims abstract description 39
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims abstract description 39
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 claims abstract description 39
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 39
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 39
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 38
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims abstract description 37
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 28
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 28
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 26
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 25
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 46
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 claims description 46
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 44
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims description 32
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 30
- 238000005498 polishing Methods 0.000 claims description 20
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 19
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 16
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 239000011888 foil Substances 0.000 claims description 12
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 10
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 9
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims description 5
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 claims description 4
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 4
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 2
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 11
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 11
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 9
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 8
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 7
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 5
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 4
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 4
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 3
- CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N (3S)-3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C[C@@](O)(CC(O)=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N 0.000 description 2
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 2
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 2
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 2
- DFIWJEVKLWMZBI-UHFFFAOYSA-M sodium;dihydrogen phosphate;phosphoric acid Chemical compound [Na+].OP(O)(O)=O.OP(O)([O-])=O DFIWJEVKLWMZBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000007966 viscous suspension Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 1
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 description 1
- 206010057672 Male sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 229940123934 Reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010038372 Renal arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229940099352 cholate Drugs 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-M cholate Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-M 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 208000001130 gallstones Diseases 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- FHHPUSMSKHSNKW-SMOYURAASA-M sodium deoxycholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 FHHPUSMSKHSNKW-SMOYURAASA-M 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4883—Capsule finishing, e.g. dyeing, aromatising, polishing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4833—Encapsulating processes; Filling of capsules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/485—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
Abstract
本申请公开了一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法和瑞舒伐他汀钙胶囊，通过调整药物的制备工序、限定药物的粒径和药物比例，将原辅料粉碎后限定原辅料的粒径大小，并将微晶纤维素和低取代羟丙纤维素与按比例配置的瑞舒伐他汀钙、乳糖和磷酸三钙一同加入混合机中进行混合，有助于瑞舒伐他汀钙的快速溶出，然后再将瑞舒伐他汀钙混合物颗粒、二氧化硅、硬脂酸镁、聚乙烯吡络烷酮和微晶纤维素投入混合机中进行总混，硬脂酸镁具有助流剂的作用，二氧化硅作为促崩解剂，能提高难溶性药物的溶出速率，聚乙烯吡络烷酮和微晶纤维素与其他原辅料进行总混，有利于药物的溶出。
Description
技术领域
本申请涉及医药技术领域，尤其涉及一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法和瑞舒伐他汀钙胶囊。
背景技术
随着社会在不断的发展，人们的生活水平提高和工作节奏在不断加快，心脑血管疾病患者也在不断增多，心脑血管疾病也被称为“富贵病”，是指心脏和动脉血管发生硬化而引起的心脏缺血或出血的疾病，包括冠心病、心绞痛、高血压、心律失常、心肌梗塞和脑梗死等症状。心脑血管疾病一直威胁人类的健康，高血压、高血脂、冠心病和糖尿病已成为“时代的瘟疫”。
据统计，60岁以上人民群体中，40％～45％患有高血压的同时还患有高血糖或高血脂，50％左右的糖尿病人都合并有高血压、高血脂等多种老年疾病。心脑血管疾病具有“发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高和并发症多”即“四高一多”的特点，心脑血管疾病患者首次发病年龄在60岁以下的，其发病率高达13.6％，且每天以两万人的速度递增；死亡率高达45％，占总死亡人数的50％；致残率和脑中风病人致残率高达75％，冠心病病人成为半劳力；复发率高和心脑血管疾病(心梗和脑梗)五年内复发率高达42％；由心脑血管意外引发的呼吸系统、消化系统、泌尿系统等病症较多。其中高血脂是心脑血管疾病的代表性疾病之一。
高血脂症，是一种常见病症，不仅在中老年人当中发病率高，而且近年来开始“青睐”年轻的白领一族。血脂过高，容易造成“血稠”，在血管壁上沉积，形成动脉粥样硬化。这些沉积物增多和增大，逐渐堵塞血管，使血流变慢，严重时血流被中断。这种情况如果发生在心脏，就引起冠心病；如果发生在肾脏，就会引起肾动脉硬化和肾功能衰竭；发生在下肢，会出现肢体坏死和溃烂等症状。此外，高血脂可引发高血压、诱发胆结石和胰腺炎，加重肝炎，导致男性性功能障碍和老年痴呆等疾病。因此，高脂血症不仅是血脂高一点的问题，其严重性绝对不能忽视。
瑞舒伐他汀钙是一种有机化合物，是选择性3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶，减少肝细胞合成及储存胆固醇，从而降低血中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。
目前市售的瑞舒伐他汀钙胶囊溶出度低，无法满足人们的需求。因此，需要研发一种瑞舒伐他汀钙胶囊解决以上问题。
发明内容
本申请实施例提供了一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法，用以解决现有的瑞舒伐他汀钙胶囊溶出度低，无法满足人们的需求的技术问题。
有鉴于此，本申请提供了一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法，包括以下步骤：
S1：准备原辅料，原料包括：瑞舒伐他汀钙，辅料包括：磷酸三钙、乳糖、二氧化硅、硬脂酸镁、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素和聚乙烯吡络烷酮；
S2：粉碎，将原辅料分别进行粉碎，瑞舒伐他汀钙的粒径分布为D90小于15μm，磷酸三钙的粒径分布为D90小于45μm，粉碎后过80目筛的乳糖在40％～75％之间，过50目筛的乳糖大于85％，其他辅料过50目筛；
S3：混料，将粉碎后的瑞舒伐他汀钙、乳糖、磷酸三钙、低取代羟丙纤维素和一半处方量的微晶纤维素投入混合机中进行混合，得到瑞舒伐他汀钙混合物，其中瑞舒伐他汀钙、乳糖和磷酸三钙的比例为0.26：11.5：1；
S4：制粒，将瑞舒伐他汀钙混合物加入湿法制粒机中进行制粒，得到瑞舒伐他汀钙混合物颗粒，进行干燥，整粒；
S5：总混，将瑞舒伐他汀钙混合物颗粒、二氧化硅、硬脂酸镁、聚乙烯吡络烷酮和另一半处方量的微晶纤维素投入混合机中进行总混，设定混合时间为30min，得到中间产品；
S6：中间产品检验，取中间产品检测性状、鉴别、水分、溶出度和含量，合格后根据含量计算出填充装量；
S7：充填，根据填充装量生成生产指令控制全自动胶囊填充机制得瑞舒伐他汀钙胶囊。
可选地，在步骤S3和S5中，混合机为HD-1000多向运动混合机。
可选地，在步骤S7中，全自动胶囊填充机为NJP-3500B全自动胶囊充填机。
可选地，还包括以下步骤：
S8：抛光，将充填合格的瑞舒伐他汀钙胶囊通过抛光机清除表面粉末；
S9：包装，装上PVC和铝箔，调试正常后，进行铝塑板确认，有效期印刷在铝箔上，批号打印位置为铝塑板下端中间无网纹处，进行铝塑板密封性检查，合格后加料铝塑。
可选地，在步骤S8中，抛光机为WSP-I卧式胶囊筛选抛光机。
可选地，粉碎、混料、制粒、总混、填充、抛光和包装的温度为18～26℃。
可选地，粉碎、混料、制粒、总混、填充、抛光和包装的湿度为45～65％。
可选地，在步骤S7中，全自动胶囊填充机的填充速度为2500～3200粒/分。
可选地，瑞舒伐他汀钙胶囊的单粒重量为5mg。
另一方面，本发明还提供了一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法制备的瑞舒伐他汀钙胶囊，包括的组成成分种类及各组成成分重量配比为：
从以上技术方案可以看出，本申请实施例具有以下优点：
本申请中提供了一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法，包括以下步骤：S1：准备原辅料，原料包括：瑞舒伐他汀钙，辅料包括：磷酸三钙、乳糖、二氧化硅、硬脂酸镁、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素和聚乙烯吡络烷酮；S2：粉碎，将原辅料分别进行粉碎，瑞舒伐他汀钙的粒径分布为D90小于15μm，磷酸三钙的粒径分布为D90小于45μm，粉碎后过80目筛的乳糖在40％～75％之间，过50目筛的乳糖大于85％，其他辅料过50目筛；S3：混料，将粉碎后的瑞舒伐他汀钙、乳糖、磷酸三钙、低取代羟丙纤维素和一半处方量的微晶纤维素投入混合机中进行混合，得到瑞舒伐他汀钙混合物，其中瑞舒伐他汀钙、乳糖和磷酸三钙的比例为0.26：11.5：1；S4：制粒，将瑞舒伐他汀钙混合物加入湿法制粒机中进行制粒，得到瑞舒伐他汀钙混合物颗粒，进行干燥，整粒；S5：总混，将瑞舒伐他汀钙混合物颗粒、二氧化硅、硬脂酸镁、聚乙烯吡络烷酮和另一半处方量的微晶纤维素投入混合机中进行总混，设定混合时间为30min，得到中间产品；S6：中间产品检验，取中间产品检测性状、鉴别、水分、溶出度和含量，合格后根据含量计算出填充装量；S7：充填，根据填充装量生成生产指令控制全自动胶囊填充机制得瑞舒伐他汀钙胶囊。
本申请提供的一种瑞舒伐他汀钙胶囊，包括的组成成分种类及各组成成分重量配比为：瑞舒伐他汀钙5.2重量份；磷酸三钙20重量份；乳糖230重量份；微晶纤维素8～16重量份；二氧化硅2～8重量份；硬脂酸镁3～9重量份；低取代羟丙纤维素10～18重量份；聚乙烯吡络烷酮E10～18重量份。
本申请提供的一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法，通过调整药物的制备工序、限定药物的粒径和药物比例，选取乳糖做填充剂，乳糖具有吸湿性，化学稳定性和流动性好，加入到其他不易流动的物质内，可增强其流动性，微晶纤维素具有良好的流动性和可压性，吸水膨胀，迅速崩解形成均匀的粘性混悬剂的双重作用，崩解剂选择低取代羟丙纤维素，具有较强的吸湿性，能起崩解和粘结双重作用，将原辅料粉碎后限定原辅料的粒径大小，并将微晶纤维素和低取代羟丙纤维素与按比例配置的瑞舒伐他汀钙、乳糖和磷酸三钙一同加入混合机中进行混合，有助于瑞舒伐他汀钙的快速溶出，然后再将瑞舒伐他汀钙混合物颗粒、二氧化硅、硬脂酸镁、聚乙烯吡络烷酮和微晶纤维素投入混合机中进行总混，硬脂酸镁具有助流剂的作用，二氧化硅作为促崩解剂，其不仅可改善粉末、颗粒的流动性，还有利于水分渗入颗粒，能提高难溶性药物的溶出速率，聚乙烯吡络烷酮吸湿性强，聚乙烯吡络烷酮和微晶纤维素与其他原辅料进行总混，有利于药物的溶出。解决了现有的瑞舒伐他汀钙胶囊溶出度低，无法满足人们的需求的技术问题。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明中记载的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本申请实施例中提供的一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法的一个流程示意图。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案，下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。除非另有特别说明，本发明中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等均可通过市场购买得到或者可通过现有方法制备得到。
实施例1
为了便于理解，请参阅图1，本申请提供的一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法和瑞舒伐他汀钙胶囊的一个实施例，包括以下步骤：
S1：准备原辅料，原料包括：5.2重量份瑞舒伐他汀钙，辅料包括：20重量份磷酸三钙、230重量份乳糖、2～8重量份二氧化硅、3～9重量份硬脂酸镁、8～16重量份微晶纤维素、10～18重量份低取代羟丙纤维素和10～18重量份聚乙烯吡络烷酮；
S2：粉碎，将原辅料分别进行粉碎，瑞舒伐他汀钙的粒径分布为D90小于15μm，磷酸三钙的粒径分布为D90小于45μm，粉碎后过80目筛的乳糖在40％～75％之间，过50目筛的乳糖大于85％，其他辅料过50目筛，温度为18～26℃，湿度为45～65％；
S3：混料，将粉碎后的瑞舒伐他汀钙、乳糖、磷酸三钙、低取代羟丙纤维素和一半处方量的微晶纤维素投入HD-1000多向运动混合机中进行混合，温度为18～26℃，湿度为45～65％，得到瑞舒伐他汀钙混合物，其中瑞舒伐他汀钙、乳糖和磷酸三钙的比例为0.26：11.5：1；
S4：制粒，将瑞舒伐他汀钙混合物加入湿法制粒机中进行制粒，温度为18～26℃，湿度为45～65％，得到瑞舒伐他汀钙混合物颗粒，进行干燥，整粒；
S5：总混，将瑞舒伐他汀钙混合物颗粒、二氧化硅、硬脂酸镁、聚乙烯吡络烷酮和另一半处方量的微晶纤维素投入HD-1000多向运动混合机中进行总混，温度为18～26℃，湿度为45～65％，设定混合时间为30min，得到中间产品；
S6：中间产品检验，取中间产品检测性状、鉴别、水分、溶出度和含量，合格后根据含量计算出填充装量；
S7：充填，根据填充装量生成生产指令控制NJP-3500B全自动胶囊充填机制得瑞舒伐他汀钙胶囊，填充速度为2500～3200粒/分，温度为18～26℃，湿度为45～65％，瑞舒伐他汀钙胶囊的单粒重量为5mg；
S8：抛光，将充填合格的瑞舒伐他汀钙胶囊通过WSP-I卧式胶囊筛选抛光机清除表面粉末、温度为18～26℃，湿度为45～65％；
S9：包装，温度为18～26℃，湿度为45～65％，装上PVC和铝箔，调试正常后，进行铝塑板确认，有效期印刷在铝箔上，批号打印位置为铝塑板下端中间无网纹处，进行铝塑板密封性检查，合格后加料铝塑。
实施例2
一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法，包括以下步骤：
S1：准备原辅料，原料包括：5.2重量份瑞舒伐他汀钙，辅料包括：20重量份磷酸三钙、230重量份乳糖、2～8重量份二氧化硅、3～9重量份硬脂酸镁、8～16重量份微晶纤维素、10～18重量份低取代羟丙纤维素和10～18重量份聚乙烯吡络烷酮；
S2：粉碎，将原辅料分别进行粉碎，过50目筛，温度为18～26℃，湿度为45～65％；
S3：混料，将粉碎后的瑞舒伐他汀钙、乳糖、磷酸三钙、低取代羟丙纤维素和一半处方量的微晶纤维素投入HD-1000多向运动混合机中进行混合，温度为18～26℃，湿度为45～65％，得到瑞舒伐他汀钙混合物，其中瑞舒伐他汀钙、乳糖和磷酸三钙的比例为0.26：11.5：1；
S4：制粒，将瑞舒伐他汀钙混合物加入湿法制粒机中进行制粒，温度为18～26℃，湿度为45～65％，得到瑞舒伐他汀钙混合物颗粒，进行干燥，整粒；
S5：总混，将瑞舒伐他汀钙混合物颗粒、二氧化硅、硬脂酸镁、聚乙烯吡络烷酮和另一半处方量的微晶纤维素投入HD-1000多向运动混合机中进行总混，温度为18～26℃，湿度为45～65％，设定混合时间为30min，得到中间产品；
S6：中间产品检验，取中间产品检测性状、鉴别、水分、溶出度和含量，合格后根据含量计算出填充装量；
S7：充填，根据填充装量生成生产指令控制NJP-3500B全自动胶囊充填机制得瑞舒伐他汀钙胶囊，填充速度为2500～3200粒/分，温度为18～26℃，湿度为45～65％，瑞舒伐他汀钙胶囊的单粒重量为5mg；
S8：抛光，将充填合格的瑞舒伐他汀钙胶囊通过WSP-I卧式胶囊筛选抛光机清除表面粉末、温度为18～26℃，湿度为45～65％；
S9：包装，温度为18～26℃，湿度为45～65％，装上PVC和铝箔，调试正常后，进行铝塑板确认，有效期印刷在铝箔上，批号打印位置为铝塑板下端中间无网纹处，进行铝塑板密封性检查，合格后加料铝塑。
实施例3
一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法，包括以下步骤：
S1：准备原辅料，原料包括：5.2重量份瑞舒伐他汀钙，辅料包括：20重量份磷酸三钙、230重量份乳糖、2～8重量份二氧化硅、3～9重量份硬脂酸镁、8～16重量份微晶纤维素、10～18重量份低取代羟丙纤维素和10～18重量份聚乙烯吡络烷酮；
S2：粉碎，将原辅料分别进行粉碎，瑞舒伐他汀钙的粒径分布为D90小于15μm，磷酸三钙的粒径分布为D90小于45μm，粉碎后过80目筛的乳糖在40％～75％之间，过50目筛的乳糖大于85％，其他辅料过50目筛，温度为18～26℃，湿度为45～65％；
S3：混料，将粉碎后的瑞舒伐他汀钙、乳糖、磷酸三钙、低取代羟丙纤维素和一半处方量的微晶纤维素投入HD-1000多向运动混合机中进行混合，温度为18～26℃，湿度为45～65％，得到瑞舒伐他汀钙混合物；
S4：制粒，将瑞舒伐他汀钙混合物加入湿法制粒机中进行制粒，温度为18～26℃，湿度为45～65％，得到瑞舒伐他汀钙混合物颗粒，进行干燥，整粒；
S5：总混，将瑞舒伐他汀钙混合物颗粒、二氧化硅、硬脂酸镁、聚乙烯吡络烷酮和另一半处方量的微晶纤维素投入HD-1000多向运动混合机中进行总混，温度为18～26℃，湿度为45～65％，设定混合时间为30min，得到中间产品；
S6：中间产品检验，取中间产品检测性状、鉴别、水分、溶出度和含量，合格后根据含量计算出填充装量；
S7：充填，根据填充装量生成生产指令控制NJP-3500B全自动胶囊充填机制得瑞舒伐他汀钙胶囊，填充速度为2500～3200粒/分，温度为18～26℃，湿度为45～65％，瑞舒伐他汀钙胶囊的单粒重量为5mg；
S8：抛光，将充填合格的瑞舒伐他汀钙胶囊通过WSP-I卧式胶囊筛选抛光机清除表面粉末、温度为18～26℃，湿度为45～65％；
S9：包装，温度为18～26℃，湿度为45～65％，装上PVC和铝箔，调试正常后，进行铝塑板确认，有效期印刷在铝箔上，批号打印位置为铝塑板下端中间无网纹处，进行铝塑板密封性检查，合格后加料铝塑。
对比例1
一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法，包括以下步骤：
S1：准备原辅料，原料包括：5.2重量份瑞舒伐他汀钙，辅料包括：20重量份磷酸三钙、230重量份乳糖、2～8重量份二氧化硅、3～9重量份硬脂酸镁、8～16重量份微晶纤维素、10～18重量份低取代羟丙纤维素和10～18重量份聚乙烯吡络烷酮；
S2：粉碎，将原辅料分别进行粉碎，过50目筛，温度为18～26℃，湿度为45～65％；
S3：混料，将粉碎后的瑞舒伐他汀钙、乳糖、磷酸三钙、低取代羟丙纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁、聚乙烯吡络烷酮和微晶纤维素投入HD-1000多向运动混合机中进行混合，温度为18～26℃，湿度为45～65％，设定混合时间为30min，得到瑞舒伐他汀钙混合物；
S4：制粒，将瑞舒伐他汀钙混合物加入湿法制粒机中进行制粒，温度为18～26℃，湿度为45～65％，得到瑞舒伐他汀钙混合物颗粒，进行干燥，整粒，得到中间产品；
S5：中间产品检验，取中间产品检测性状、鉴别、水分、溶出度和含量，合格后根据含量计算出填充装量；
S6：充填，根据填充装量生成生产指令控制NJP-3500B全自动胶囊充填机制得瑞舒伐他汀钙胶囊，填充速度为2500～3200粒/分，温度为18～26℃，湿度为45～65％，瑞舒伐他汀钙胶囊的单粒重量为5mg；
S7：抛光，将充填合格的瑞舒伐他汀钙胶囊通过WSP-I卧式胶囊筛选抛光机清除表面粉末、温度为18～26℃，湿度为45～65％；
S8：包装，温度为18～26℃，湿度为45～65％，装上PVC和铝箔，调试正常后，进行铝塑板确认，有效期印刷在铝箔上，批号打印位置为铝塑板下端中间无网纹处，进行铝塑板密封性检查，合格后加料铝塑。
对比例2
一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)将100g瑞舒伐他汀钙、800g大豆卵磷脂、300g胆固醇、50g吐温80和100g去氧胆酸钠溶于5000ml甲醇中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去甲醇，制得磷脂膜；
(2)加入pH＝4.5的磷酸-磷酸二氢钠缓冲溶液2500ml，搅拌使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机均质乳化20min，转速12000r/min，溶液混合均匀，保温50℃状态下超声处理60分钟，制得脂质体混悬液；
(3)将上述步骤(2)所得混悬液喷雾干燥，制得瑞舒伐他汀钙脂质体。
(4)将步骤(3)的脂质体粉碎过80目筛，并将干燥的颗粒分装填充于胶囊壳中，制得瑞舒伐他汀钙胶囊。
测试例溶出度
溶出度检验方法，测定实施例1-3和对比例1-2制得的瑞舒伐他汀钙胶囊的溶出度。具体方法为：以磷酸盐缓冲液(pH6.8)900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经5min时，分别取溶液适量，滤过，弃去10ml初滤液，取续滤液作为供试品溶液；另取对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.28mg的溶液，精密量取1ml，置50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各100μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每袋的溶出量。限度为标示量的70％，应符合规定。
对比组1：将原辅料粉碎过筛后进行混料，然后制粒填充，制得的瑞舒伐他汀钙胶囊溶出度为81.51％。
对比组2：按照现有技术的瑞舒伐他汀钙胶囊制备方法，将100g瑞舒伐他汀钙、800g大豆卵磷脂、300g胆固醇、50g吐温80和100g去氧胆酸钠溶于5000ml甲醇中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去甲醇，制得磷脂膜；加入pH＝4.5的磷酸-磷酸二氢钠缓冲溶液2500ml，搅拌使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机均质乳化20min，转速12000r/min，溶液混合均匀，保温50℃状态下超声处理60分钟，制得脂质体混悬液；将上述步骤(2)所得混悬液喷雾干燥，制得瑞舒伐他汀钙脂质体。将步骤(3)的脂质体粉碎过80目筛，并将干燥的颗粒分装填充于胶囊壳中，制得瑞舒伐他汀钙胶囊作为对比例，结果：瑞舒伐他汀钙胶囊溶出度为70.00％。
第一组：将原辅料分别进行粉碎，瑞舒伐他汀钙的粒径分布为D90小于15μm，磷酸三钙的粒径分布为D90小于45μm，粉碎后过80目筛的乳糖在40％～75％之间，过50目筛的乳糖大于85％，其他辅料过50目筛，将粉碎后的瑞舒伐他汀钙、乳糖、磷酸三钙、低取代羟丙纤维素和一半处方量的微晶纤维素投入混合机中进行混合，得到瑞舒伐他汀钙混合物，其中瑞舒伐他汀钙、乳糖和磷酸三钙的比例为0.26：11.5：1，将瑞舒伐他汀钙混合物颗粒、二氧化硅、硬脂酸镁、聚乙烯吡络烷酮和另一半处方量的微晶纤维素投入混合机中进行总混，设定混合时间为30min，得到中间产品，制得瑞舒伐他汀钙胶囊，对该瑞舒伐他汀钙胶囊进行溶出度测定，测定结果与对比组1-2的瑞舒伐他汀钙胶囊进行溶出度对比，该瑞舒伐他汀钙胶囊溶出度比对比组1-2的瑞舒伐他汀钙胶囊溶出度高。
第二组：将原辅料分别进行粉碎，过50目筛，将粉碎后的瑞舒伐他汀钙、乳糖、磷酸三钙、低取代羟丙纤维素和一半处方量的微晶纤维素投入混合机中进行混合，得到瑞舒伐他汀钙混合物，其中瑞舒伐他汀钙、乳糖和磷酸三钙的比例为0.26：11.5：1，将瑞舒伐他汀钙混合物颗粒、二氧化硅、硬脂酸镁、聚乙烯吡络烷酮和另一半处方量的微晶纤维素投入混合机中进行总混，设定混合时间为30min，得到中间产品，制得瑞舒伐他汀钙胶囊，对该瑞舒伐他汀钙胶囊进行溶出度测定，测定结果与对比组1-2的瑞舒伐他汀钙胶囊进行溶出度对比，该瑞舒伐他汀钙胶囊溶出度比对比组1-2的瑞舒伐他汀钙胶囊溶出度高。
第三组：将原辅料分别进行粉碎，瑞舒伐他汀钙的粒径分布为D90小于15μm，磷酸三钙的粒径分布为D90小于45μm，粉碎后过80目筛的乳糖在40％～75％之间，过50目筛的乳糖大于85％，其他辅料过50目筛，将粉碎后的瑞舒伐他汀钙、乳糖、磷酸三钙、低取代羟丙纤维素和一半处方量的微晶纤维素投入混合机中进行混合，得到瑞舒伐他汀钙混合物，将瑞舒伐他汀钙混合物颗粒、二氧化硅、硬脂酸镁、聚乙烯吡络烷酮和另一半处方量的微晶纤维素投入混合机中进行总混，设定混合时间为30min，得到中间产品，制得瑞舒伐他汀钙胶囊，对该瑞舒伐他汀钙胶囊进行溶出度测定，测定结果与对比组1-2的瑞舒伐他汀钙胶囊进行溶出度对比，该瑞舒伐他汀钙胶囊溶出度比对比组1-2的瑞舒伐他汀钙胶囊溶出度高。
产品溶出度实验数据表：
结论：由表得知，第一组、第二组和第三组与对比组1-2对比，调整药物的制备工序、限定药物的粒径和药物比例制得的瑞舒伐他汀钙胶囊，溶出度较高。
由此可见，通过将原辅料分别进行粉碎，瑞舒伐他汀钙的粒径分布为D90小于15μm，磷酸三钙的粒径分布为D90小于45μm，粉碎后过80目筛的乳糖在40％～75％之间，过50目筛的乳糖大于85％，其他辅料过50目筛，将粉碎后的瑞舒伐他汀钙、乳糖、磷酸三钙、低取代羟丙纤维素和一半处方量的微晶纤维素投入混合机中进行混合，得到瑞舒伐他汀钙混合物，其中瑞舒伐他汀钙、乳糖和磷酸三钙的比例为0.26：11.5：1，将瑞舒伐他汀钙混合物颗粒、二氧化硅、硬脂酸镁、聚乙烯吡络烷酮和另一半处方量的微晶纤维素投入混合机中进行总混，设定混合时间为30min，得到中间产品，制得瑞舒伐他汀钙胶囊的药物溶出度最高。
本申请提供的一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法，通过调整药物的制备工序、限定药物的粒径和药物比例，选取乳糖做填充剂，乳糖具有吸湿性，化学稳定性和流动性好，加入到其他不易流动的物质内，可增强其流动性，微晶纤维素具有良好的流动性和可压性，吸水膨胀，迅速崩解形成均匀的粘性混悬剂的双重作用，崩解剂选择低取代羟丙纤维素，具有较强的吸湿性，能起崩解和粘结双重作用，将原辅料粉碎后限定原辅料的粒径大小，并将微晶纤维素和低取代羟丙纤维素与按比例配置的瑞舒伐他汀钙、乳糖和磷酸三钙一同加入混合机中进行混合，有助于瑞舒伐他汀钙的快速溶出，然后再将瑞舒伐他汀钙混合物颗粒、二氧化硅、硬脂酸镁、聚乙烯吡络烷酮和微晶纤维素投入混合机中进行总混，硬脂酸镁具有助流剂的作用，二氧化硅作为促崩解剂，其不仅可改善粉末、颗粒的流动性，还有利于水分渗入颗粒，能提高难溶性药物的溶出速率，聚乙烯吡络烷酮吸湿性强，聚乙烯吡络烷酮和微晶纤维素与其他原辅料进行总混，有利于药物的溶出。解决了现有的瑞舒伐他汀钙胶囊溶出度低，无法满足人们的需求的技术问题。
以上所述，以上实施例仅用以说明本申请的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本申请进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本申请各实施例技术方案的精神和范围。
Claims (10)
1.一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：准备原辅料，原料包括：瑞舒伐他汀钙，辅料包括：磷酸三钙、乳糖、二氧化硅、硬脂酸镁、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素和聚乙烯吡络烷酮；
S2：粉碎，将原辅料分别进行粉碎，瑞舒伐他汀钙的粒径分布为D90小于15μm，磷酸三钙的粒径分布为D90小于45μm，粉碎后过80目筛的乳糖在40%~75%之间，过50目筛的乳糖大于85%，其他辅料过50目筛；
S3：混料，将粉碎后的瑞舒伐他汀钙、乳糖、磷酸三钙、低取代羟丙纤维素和一半处方量的微晶纤维素投入混合机中进行混合，得到瑞舒伐他汀钙混合物，其中瑞舒伐他汀钙、乳糖和磷酸三钙的比例为0.26：11.5：1；
S4：制粒，将瑞舒伐他汀钙混合物加入湿法制粒机中进行制粒，得到瑞舒伐他汀钙混合物颗粒，进行干燥，整粒；
S5：总混，将瑞舒伐他汀钙混合物颗粒、二氧化硅、硬脂酸镁、聚乙烯吡络烷酮和另一半处方量的微晶纤维素投入混合机中进行总混，设定混合时间为30min，得到中间产品；
S6：中间产品检验，取中间产品检测性状、鉴别、水分、溶出度和含量，合格后根据含量计算出填充装量；
S7：充填，根据填充装量生成生产指令控制全自动胶囊填充机制得瑞舒伐他汀钙胶囊。
2.根据权利要求1所述的瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法，其特征在于，在步骤S3和S5中，混合机为HD-1000多向运动混合机。
3.根据权利要求1所述的瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法，其特征在于，在步骤S7中，全自动胶囊填充机为NJP-3500B全自动胶囊充填机。
4.根据权利要求1所述的瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法，其特征在于，还包括以下步骤：
S8：抛光，将充填合格的瑞舒伐他汀钙胶囊通过抛光机清除表面粉末；
S9：包装，装上PVC和铝箔，调试正常后，进行铝塑板确认，有效期印刷在铝箔上，批号打印位置为铝塑板下端中间无网纹处，进行铝塑板密封性检查，合格后加料铝塑。
5.根据权利要求4所述的瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法，其特征在于，在步骤S8中，抛光机为WSP-I卧式胶囊筛选抛光机。
6.根据权利要求4所述的瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法，其特征在于，粉碎、混料、制粒、总混、填充、抛光和包装的温度为18~26℃。
7.根据权利要求4所述的瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法，其特征在于，粉碎、混料、制粒、总混、填充、抛光和包装的湿度为45~65%。
8.根据权利要求1所述的瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法，其特征在于，在步骤S7中，全自动胶囊填充机的填充速度为2500～3200粒/分。
9.根据权利要求1所述的瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法，其特征在于，瑞舒伐他汀钙胶囊的单粒重量为5mg。
10.一种瑞舒伐他汀钙胶囊，其特征在于，根据权利要求1~9中任一项的瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法制备而成，包括的组成成分种类及各组成成分重量配比为：
瑞舒伐他汀钙 5.2重量份
磷酸三钙 20重量份
乳糖 230重量份
微晶纤维素 8~16重量份
二氧化硅 2~8重量份
硬脂酸镁 3~9重量份
低取代羟丙纤维素 10~18重量份
聚乙烯吡络烷酮 10~18重量份。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110540460.3A CN113398086A (zh) | 2021-05-18 | 2021-05-18 | 一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法和瑞舒伐他汀钙胶囊 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110540460.3A CN113398086A (zh) | 2021-05-18 | 2021-05-18 | 一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法和瑞舒伐他汀钙胶囊 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113398086A true CN113398086A (zh) | 2021-09-17 |
Family
ID=77678765
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110540460.3A Pending CN113398086A (zh) | 2021-05-18 | 2021-05-18 | 一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法和瑞舒伐他汀钙胶囊 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113398086A (zh) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2013240846A1 (en) * | 2012-03-30 | 2014-08-28 | Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition comprising olmesartan medoxomil and rosuvastatin or its salt |
| CN104173305A (zh) * | 2014-08-27 | 2014-12-03 | 赵明亮 | 一种瑞舒伐他汀钙片剂及其制备工艺 |
| CN104523650A (zh) * | 2014-12-20 | 2015-04-22 | 山东新时代药业有限公司 | 一种含有瑞舒伐他汀钙的胶囊 |
| KR20160105044A (ko) * | 2015-02-27 | 2016-09-06 | 한미약품 주식회사 | 에제티미브 및 로수바스타틴을 포함하는 경구용 고형 복합제제 |
| CN110652513A (zh) * | 2018-06-28 | 2020-01-07 | 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 | 一种包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法和用途 |
| CN112274487A (zh) * | 2019-07-25 | 2021-01-29 | 北京福元医药股份有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙药物制剂 |
-
2021
- 2021-05-18 CN CN202110540460.3A patent/CN113398086A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2013240846A1 (en) * | 2012-03-30 | 2014-08-28 | Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition comprising olmesartan medoxomil and rosuvastatin or its salt |
| CN104173305A (zh) * | 2014-08-27 | 2014-12-03 | 赵明亮 | 一种瑞舒伐他汀钙片剂及其制备工艺 |
| CN104523650A (zh) * | 2014-12-20 | 2015-04-22 | 山东新时代药业有限公司 | 一种含有瑞舒伐他汀钙的胶囊 |
| KR20160105044A (ko) * | 2015-02-27 | 2016-09-06 | 한미약품 주식회사 | 에제티미브 및 로수바스타틴을 포함하는 경구용 고형 복합제제 |
| CN110652513A (zh) * | 2018-06-28 | 2020-01-07 | 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 | 一种包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法和用途 |
| CN112274487A (zh) * | 2019-07-25 | 2021-01-29 | 北京福元医药股份有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙药物制剂 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 刘建军: "瑞舒伐他汀钙片的制备与质量考察评价", 《哈尔滨商业大学学报(自然科学版)》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU777705B2 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| SA517390473B1 (ar) | أشكال جرعة صلبة من بالبوسيكليب | |
| US4443428A (en) | Extended action controlled release compositions | |
| CA2611523C (en) | Stable fixed-dose unitary formulations comprising tenofovir, a surfactant and efavirenz | |
| AU2006257794B2 (en) | Stable fixed-dose formulations containing a combination of antivirals, method for producing thereof using dry granulation | |
| CN103083318A (zh) | 包含替米沙坦和氨氯地平的双层片剂 | |
| MXPA03009805A (es) | Procedimiento de compactacion para fabricar una forma de dosificacion de fenitoina sodica. | |
| CN102139115B (zh) | 阿托伐他汀的环糊精包合物及其口服固体制剂的制备方法 | |
| JP4438121B2 (ja) | 口腔内速崩錠及びその製造方法 | |
| CN113398086A (zh) | 一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法和瑞舒伐他汀钙胶囊 | |
| EP0255725B1 (en) | Sustained-release multi-granule tablet | |
| WO1997033571A1 (fr) | Preparation d'ecadotril a microdispersion et liberation rapides | |
| JP3125221B2 (ja) | ソファルコン含有固形製剤 | |
| CN101862336B (zh) | 一种厄贝沙坦氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂 | |
| CN114302712A (zh) | 一种阿昔莫司多单元缓释微丸片及其制备方法 | |
| CN113081996A (zh) | 一种辛伐他汀胶囊的制备方法和辛伐他汀胶囊 | |
| DK167735B1 (da) | Fast praeparat indeholdende et aluminiumsalt af en saccharosesulfatester og polyethylenglycol, samt fremgangsmaade til fremstilling af praeparatet | |
| Ijitsu et al. | Preparation of solifenacin succinate functional particles embedded in a gelling–swelling layer (PEGS) and their formulation in orally disintegrating tablets | |
| CN113476423A (zh) | 一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法和瑞舒伐他汀钙胶囊 | |
| CN113069434A (zh) | 一种枸橼酸托法替布控释胶囊及其制备方法 | |
| US20050215455A1 (en) | Surfactants in powdered form that can be used in tablets or gelatin capsules; preparation process and compositions containing them | |
| CN101780089B (zh) | 厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊及其制备方法 | |
| JP5585920B2 (ja) | 粒子状製剤 | |
| Yoshiteru et al. | Preparation and evaluation of enteric granules of aspirin prepared by acylglycerols | |
| CN115919867A (zh) | 一种枸橼酸爱地那非口服缓释制剂及其制备方法和用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210917 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |