JP5585920B2 - 粒子状製剤 - Google Patents
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Description
1. 薬学的に許容される無機材料及び医薬有効成分を含む粒子表面にさらに薬学的に許容される成分を含む被膜が形成されてなる製剤であって、
(1)前記無機材料が水難溶性であり、
(2)前記医薬有効成分の含有量が50〜95重量%であり、
(3)前記無機材料及び医薬有効成分を含む組成物を撹拌造粒法により湿式造粒して得られる造粒物であり、
(4)前記粒子の粒子硬度が200g/mm2以上であり、
(5)前記粒子の嵩密度が0.2〜0.68g/mLであり
(6)前記粒子の安息角が35度以下である、
ことを特徴とする製剤。
2. 前記無機材料が、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、二酸化ケイ素、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びケイ酸アルミニウムの少なくとも1種である、前記項1に記載の製剤。
3. 前記粒子が、粒径45μm未満の粒子が5重量%以下、粒径45μm以上500μm未満の粒子が90重量%以上、粒径500μm以上の粒子が5重量%以下である粒度分布を有する、前記項1に記載の製剤。
4. 前記粒子が、粒径45μm未満の粒子が5重量%以下、粒径45μm以上150μm未満の粒子が90重量%以上、粒径150μm以上の粒子が5重量%以下である粒度分布を有する、前記項1に記載の製剤。
5. 無機材料が、20℃における水に対する溶解度が1g/30mL以下である、前記項1に記載の製剤。
6. 平均粒径が50μm以上である、前記項1に記載の製剤。
7. 前記粒子中に無機材料が20〜5重量%含まれる、前記項1に記載の製剤。
8. 前記被膜中にさらに医薬有効成分を含む、前記項1に記載の製剤。
また、医薬有効成分が高い含有量で含まれることから、製剤の小型化に寄与することができる。これにより、製剤の服用感を改善ないしは向上させることができるほか、製剤の軽量化を図ることもできるので、コスト的にも有利となる。
(1)前記無機材料が水難溶性であり、
(2)前記医薬有効成分の含有量が50〜95重量%である、
ことを特徴とする。
本発明の粒子状製剤(本発明製剤)に含まれる無機材料としては、薬学的(薬理的)に許容されるものであって、水に対して難溶性のものを用いる。特に、20℃における水に対する溶解度が1g/30mL以下、特に1g/100mL以下である無機材料を好ましく用いることができる。水に溶解し得る材料では水の浸透によって保形性が低下することがあるのに対し、本発明では水に難溶性の無機材料を用いることによって、安定した保形性等を達成することができる。
A)粒径45μm未満の粒子が5重量%以下(好ましくは2重量%以下)、粒径45μm以上350μm未満の粒子が90重量%以上(好ましくは96重量%以上)、粒径350μm以上の粒子が5重量%以下(好ましくは2重量%以下)である粒子
B)粒径45μm未満の粒子が5重量%以下(好ましくは2重量%以下)、粒径45μm以上150μm未満の粒子が90重量%以上(好ましくは96重量%以上)、粒径150μm以上の粒子が5重量%以下(好ましくは2重量%以下)である粒子
C)粒径350μm未満の粒子が5重量%以下(好ましくは2重量%以下)、粒径350μm以上500μm未満の粒子が90重量%以上(好ましくは96重量%以上)、粒径500μm以上の粒子が5重量%以下(好ましくは2重量%以下)である粒子
本発明製剤は、例えば目的とする粒子を構成し得る無機材料及び医薬有効成分を含む組成物を造粒することによって得ることができる。
出発原料として、表1に示す無機材料及び医薬有効成分を用い、表2に示す組成となるように高速攪拌型混合造粒機(深江パウテック製「LFS−GS−2J」)に投入し、水を添加して湿式造粒した後、80℃で24時間乾燥することにより、粒子状製剤を調製した。各実施例における造粒条件は表2に示す通りである。
各実施例で得られた粒子状製剤について、粒子の外観形状、粒子硬度、嵩密度、安息角及び粒度分布を測定した。その結果を表2に示す。なお、各物性の測定方法は以下のとおりである。
走査型電子顕微鏡により観察した。
(2)粒子硬度
粒子硬度測定装置(岡田精工(株)製「グラノ」)を用い、1個の粒子の圧潰強度のピーク値(g)を測定し、粒子20個の平均値として求めた。
(3)嵩密度
試料20gを50mLメスシリンダーに入れ、そのメスシリンダーを粉体減少度測定器(筒井理化学器械製「TMP−7−P」)にセットし、測定条件としてタッピング回数100回、タッピング高さ4cm、タッピング速度36回/分で試験した後、容量F(mL)を目視で測定した。その後、20/Fにて嵩密度(g/mL)を算出した。
(4)安息角
直径50mmの皿の上方の高さ100mmの位置にホッパーを配置し、このホッパーから試料を少量ずつ皿に落下させて円錐状の試料の山を作り、その山の試料がずり落ちずに安定した時の高さ(h)を測定し、皿と山の斜面がなす角度〔安息角α=tan−1(h/25mm)〕を算出した。
(5)粒度分布
試料を超音波攪拌(周波数400Hz)した後にアセトン中に分散させてレーザー回折法によりアセトン溶媒中にて測定を行った。測定装置として「MICROTRAC HRA Model No.9320−X100」Honeywell社製を用いた。
各実施例で使用した原料粉末について、走査型電子顕微鏡で観察した。その結果をそれぞれ図1〜図4に示す。また、これらの原料粉末を用いて実施例1〜5で得られた粒子状製剤について、走査型電子顕微鏡で観察した。その結果をそれぞれ図5〜図9に示す。これらの結果からも明らかなように、不定形状の粒子からなる原料を用いて、略球状の粒子からなる製剤を調製できることがわかる。
実施例3で得られた粒子状製剤を用い、その粒子表面にコーティング処理を行った。前記粒子状製剤200gに対し、メチルセルロース20g、タルク20g及び超純水400gの混合物をコーティング組成物として使用した。コーティング処理の条件は、表3に示す。
実施例6でコーティング処理された粒子状製剤について、試験例1と同様の方法で粒子の外観形状、粒子硬度、安息角及び粒度分布を測定した。その結果を表4に示す。粒子の外観形状の観察結果は図10に示す。
実施例6でコーティング処理された粒子状製剤について、表5及び表6ならびに下記に示す条件にて溶出試験を行った。その結果を表7及び図11に示す。
医薬有効成分であるイブプロフェンの含量の測定方法は、次に示す通りである。まず、前記粒子状製剤17mgを精密に量りとり、日局第2液が約80mL入ったメスフラスコに入れ、日局第2液にて100mLとする。これを20mL以上とり、孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する。初めのろ液10mLを除き、残りのろ液を試料溶液とする。別途に、イブプロフェン標準品25mgを精密に量り、アセトニトリルに溶かし、正確に50mLとする。この液5mLを正確に量り、日局第2液を加えて正確に25mLとし、標準溶液とする(約100ppm)。次いで、試料溶液及び標準溶液50μLずつを正確にとり、日局一般試験法の液体クロマトグラフィー<2.01>に従い、それぞれの液のイブプロフェンのピーク面積AT及びASを測定し、下式によりイブプロフェン(C13H18O2)の含量を算出する。
イブプロフェン(C13H18O2)の含量(重量%)=WS×5/50×1/25×(AT/AS)×10/C
(WS:イブプロフェン標準品の秤取量(mg) C :イブプロフェンの秤取量(g))
なお、上記の液体クロマトグラフィーにおける試験条件は、表5に示す通りである。
溶出試験でサンプリングした液をそのまま試料溶液とする。この試料溶液について、液体クロマトグラフィー<2.01>による分析を行う。試料溶液におけるイブプロフェンの含量の測定条件は、前記(1)に従って行う。
別途に、イブプロフェン標準品25mgを精密に量り、アセトニトリルに溶かし、正確に50mLとする。この液5mLを正確に量り、日局第2液を加えて正確に25mLとし、標準溶液とする(約100ppm)。別に、この液5mLを正確に量り、日局第2液を加えて正確に50mLとしたものを50ppm標準溶液とし、この液10mLを正確に量り、日局第2液を加えて正確に25mLとしたものを200ppm標準溶液とする。これらの標準溶液について液体クロマトグラフを行い、イブプロフェン標準品のピーク面積と濃度をプロットしたときに得られる直線の傾き(a)と切片(t)を求める。その上で、試料溶液における含量Bを下式に当てはめることによって溶出率を求める。
溶出率(%)={(Qt−t)/a×900/1000}/(C×B/100)×100
(Qt :試料溶液のピーク面積
、C :イブプロフェンの秤取量(mg)、B :コーティング品のイブプロフェン含量(%))
Claims (8)
- 薬学的に許容される無機材料及び医薬有効成分を含む粒子表面にさらに薬学的に許容される成分を含む被膜が形成されてなる製剤であって、
(1)前記無機材料が水難溶性であり、
(2)前記医薬有効成分の含有量が50〜95重量%であり、
(3)前記無機材料及び医薬有効成分を含む組成物を撹拌造粒法により湿式造粒して得られる造粒物であり、
(4)前記粒子の粒子硬度が200g/mm2以上であり、
(5)前記粒子の嵩密度が0.2〜0.68g/mLであり
(6)前記粒子の安息角が35度以下である、
ことを特徴とする製剤。 - 前記無機材料が、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、二酸化ケイ素、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びケイ酸アルミニウムの少なくとも1種である、請求項1に記載の製剤。
- 前記粒子が、粒径45μm未満の粒子が5重量%以下、粒径45μm以上500μm未満の粒子が90重量%以上、粒径500μm以上の粒子が5重量%以下である粒度分布を有する、請求項1に記載の製剤。
- 前記粒子が、粒径45μm未満の粒子が5重量%以下、粒径45μm以上150μm未満の粒子が90重量%以上、粒径150μm以上の粒子が5重量%以下である粒度分布を有する、請求項1に記載の製剤。
- 無機材料が、20℃における水に対する溶解度が1g/30mL以下である、請求項1に記載の製剤。
- 平均粒径が50μm以上である、請求項1に記載の製剤。
- 前記粒子中に無機材料が20〜5重量%含まれる、請求項1に記載の製剤。
- 前記被膜中にさらに医薬有効成分を含む、請求項1に記載の製剤。
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