RU2639818C2 - Фармацевтическое комбинированное лекарственное средство - Google Patents

Фармацевтическое комбинированное лекарственное средство Download PDF

Info

Publication number
RU2639818C2
RU2639818C2 RU2015142255A RU2015142255A RU2639818C2 RU 2639818 C2 RU2639818 C2 RU 2639818C2 RU 2015142255 A RU2015142255 A RU 2015142255A RU 2015142255 A RU2015142255 A RU 2015142255A RU 2639818 C2 RU2639818 C2 RU 2639818C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
combination preparation
preparation according
pharmaceutical combination
rosuvastatin
pharmaceutical
Prior art date
Application number
RU2015142255A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015142255A (ru
Inventor
Чайхюк МЮН
Кхюн Ван Нам
Чхол Воо ЛИ
Чу Вон КХИМ
Original Assignee
Борюн Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Борюн Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Борюн Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2015142255A publication Critical patent/RU2015142255A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2639818C2 publication Critical patent/RU2639818C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/133—Amines having hydroxy groups, e.g. sphingosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтическому комбинированному препарату для предупреждения или лечения сердечно-сосудистых заболеваний, содержащему гранулированную часть фимасартана и смешанную часть розувастатина, а также меглюмин. Комбинированный препарат настоящего изобретения демонстрирует превосходный эффект в лечении сердечно-сосудистого заболевания за счет улучшенного распада и растворения активных веществ, которое обеспечивает лучшую биодоступность и безопасность лекарственного средства.3 н. и 16 з.п. ф-лы, 5 пр., 3 табл., 1 ил.

Description

Область техники
Настоящее раскрытие касается фармацевтического комбинированного препарата с улучшенной растворимостью, который включает фимасартан и розувастатин.
Уровень техники
Касательно гипертензии, важным является постоянно контролировать кровяное давление ниже определенного давления, потому что предупреждение заболеваний коронарных артерий, таких как инсульт, сердечная недостаточность и инфаркт миокарда, и сердечно-сосудистых осложнений, таких как почечная недостаточность, которые представляют опасность для жизни, путем поддерживания кровяного давления в нормальном диапазоне, является более важным, чем непосредственно лечение кровяного давления. Выбор терапевтического агента должен происходить тщательно, так как является необходимым, чтобы терапевтическое средство для кровяного давления вводилось продолжительное время. Вследствие этого необходимо уменьшить побочные эффекты, следующие из долгосрочного использования лекарственного средства за счет комбинирования лекарственных средств, имеющих различные механизмы скорее, выбирая только одно лекарственное средство, и путем снижения дозирования лекарственного средства за счет комбинированного введения для поддержания кровяного давления в нормальном диапазоне на протяжении длительных периодов времени.
Несмотря на это, существуют проблемы, такие как снижение лекарственного эффекта и проявление побочного действия из-за комбинации лекарственных средств, потому что всасывание, метаболизм, распределение, степень действия лекарственного средства и связанный с выделением переносчика метаболический фермент и ген каждого лекарственного средства имеют разное свойство и показывают разные действия, когда берется два или больше ингредиентов. Например, лекарственное средство может послужить причиной проблем с всасыванием, метаболизмом и выделением повсюду в каждой фазе, такой как первая фаза прохождения через стенку кишечника, вторая фаза попадания в печень, третья фаза активации за счет метаболизированного в гепатоците и четвертая фаза протекания из гепатоцита через желчную протоку наряду с другим. В частности, при проведении комплексного лечения множество проблем, связанных с эффективностью лекарственного средства, вызывает разрушение и растворение образца активных ингредиентов в соответствии с pH.
Блокатор рецептора ангиотензина II (ARB) представляет собой лекарственное средство, эффективное в снижении кровяного давления, как миокардиальной систолы, так и диастолы путем блокирования конъюгации ангиотензина II, который является одним из исходных веществ, который вызывает вазоконстрикцию с AT1 рецептором среди рецепторов ангиотензина, и существует около 10 серий из группы соединений, включая фармацевтически приемлемую соль. Кроме того, они используются при симптомах, связанных с гипертензией исключительно у пациентов, которые имеют от слабовыраженных до умеренных симптомов, или с ингибитором фермента превращения ангиотензина, который демонстрирует противогипертонический эффект в аналогичном механизме [Angiotensin II Receptor Antagonist: An Overview, Am. J. Health-Syst. Pharm. 57(13): 1231-1238, 2000].
Фимасартан, один из блокаторов рецептора ангиотензина II (ARB), представляет собой 2-н-бутил-5-диметиламинотиокарбонилметил-6-метил-3-[[2-(1H-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил]пиримидин-4(3H)-он и имеет химическую формулу 1, и одобрен с названием KANARB® и в настоящее время доступен на рынке (регистрационный номер патента Кореи № 10-1058284).
Химическая формула 1
Figure 00000001
Ингибитор HMG-CoA редуктазы имеет эффект снижения концентрации липидов крови и холестерина путем предотвращения снижения HMG-CoA, который является мевалонатом, и таким образом используется при гиперлипидемии, гиперхолестеринемии и атеросклерозе.
Розувастатин, один из ингибиторов HMG-CoA (3-гидрокси-3-метилглутарил-CoA) редуктазы, представляет собой (E)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-[метил(метилсульфонил)амино]пиримидин-5-ил]-(3R,5S)-3,5-дигидроксигепт-6-еновую кислоту и имеет структуру химической формулы 2, он контролирует синтетический путь холестерина и он одобрен под названием CRESTOR® и в настоящее время доступен на рынке (регистрационный номер патента Кореи № 10-0105432).
Химическая формула 2
Figure 00000002
Комбинированный препарат фимасартана и розувастатина, имеющий разные механизмы действия, может быть использован в лечении гипертензии, но данный комбинированный препарат имеет проблему влияния на распад и растворение каждого активного ингредиента из-за эффекта взаимного влияния друг на друга. Другими словами, фимасартан демонстрирует приемлемую растворимость образца при сравнительно высоком pH среды, таком как очищенная вода и pH 6,8 среды растворения, но его растворимость снижается при низких pH среды (т.е. pH 1,0 - pH 4,0), и KANARB®, который является доступным препаратом фимасартана на рынке, демонстрирует подобную модель растворимости.
В соответствии со свойствами фимасартана, которые объяснялись выше, проблема снижения распадаемости и растворимости из-за взаимного влияния между фимасартаном и розувастатином поднимается при получении комбинированного препарата с розувастатином. Особенно снижение растворения при низком pH среды могло бы серьезно повлиять на биодоступность в желудке, где первоначально происходит распад и растворение во время перорального введения.
При данных обстоятельствах, существует необходимость в исследовании способа сохранения постоянных скоростей распада и растворения фимасартана и розувастатина, несмотря на изменения pH в нормальном желудке.
Сущность изобретения
Техническая проблема
Настоящее раскрытие касается фармацевтического комбинированного препарата фимасартана и розувастатина, который включает меглюмин. Задача настоящего раскрытия состоит в том, чтобы обеспечить более совершенный комбинированный препарат, который повышает скорость распада и растворения, чтобы предотвратить взаимное влияние в лекарственном средстве и облегчить прием лекарственного средства при одноразовом введении.
Решение проблемы
Настоящее раскрытие предусматривает фармацевтический комбинированный препарат, который включает фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль, его изомер или его гидрат или сольват; розувастатин, его фармацевтически приемлемую соль, его изомер или его гидрат или сольват и меглюмин.
Фармацевтический комбинированный препарат согласно настоящему раскрытию представляет собой более совершенный комбинированный препарат, который значительно увеличивает скорости распада и растворения, предотвращает взаимное влияние лекарственного средства и облегчает прием лекарственного средства при одноразовом введении и имеет преимущество в связи с более совершенной биодоступностью.
Фармацевтический комбинированный препарат согласно настоящему раскрытию включает фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль, его изомер, или его гидрат, или сольват; розувастатин, его фармацевтически приемлемую соль, его изомер, или его гидрат, или сольват как фармакологический активный ингредиент. В настоящем раскрытии изомер включает оптический изомер, диастериомер и их смесь. Фимасартан, его фармацевтически приемлемая соль, его изомер, или его гидрат, или сольват может быть включен в количестве 5,0-240,0 мг в единичную дозированную форму, предпочтительно 5,0-120,0 мг и более предпочтительно 30,0-120,0 мг, и розувастатин, его фармацевтически приемлемая соль, его изомер или его гидрат или сольват может быть включен в количестве 5,0-20,0 мг в единичную дозированную форму. Желательным является использовать фимасартан калия, который представляет собой фармацевтически приемлемую соль фимасартана и более предпочтительно тригидрат фимасартана калия, и розувастатин кальция, который представляет собой фармацевтически приемлемую соль розувастатина, в качестве фармакологически активного ингредиента.
Меглюмин согласно настоящему раскрытию представляет собой аминосахар, полученный из сорбита, и имеет структуру, как показано следующей химической формулой 3, согласно настоящему раскрытию меглюмин является наполнителем для препятствования снижению распада и растворения из-за взаимного влияния фимасартана и розувастатина, демонстрирует эффект препятствования взаимному влиянию активных ингредиентов и повышает скорости распада и растворения. Данный меглюмин может быть включен в количестве 1,0-30,0 масс. %, предпочтительно 2,0-15,0 масс. % и более предпочтительно 2,0-10,0 масс. %, исходя из общей массы комбинированного препарата.
Химическая формула 3
Figure 00000003
Фармацевтический препарат согласно настоящему раскрытию является для профилактики или лечения сердечно-сосудистых заболеваний, и сердечно-сосудистые заболевания включают гипертензию или все симптомы, такие как гипертензия и осложнение метаболического синдрома, у пациентов, которые вместе с этим патологически показывают, среди прочего, диабет, ожирение, гиперлипидемию, заболевания коронарных артерий и, кроме того, включают хроническую стабильную стенокардию, вазоспастическую стенокардию, инсульт, инфаркт миокарда, преходящее нарушение мозгового кровообращения, застойную сердечную недостаточность, резистентность к инсулину, нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет 2 типа, диабетическую нефропатию, дислипидемию, нарушения когнитивных функций и деменцию.
Комбинированный препарат согласно настоящему раскрытию может дополнительно включать фармацевтически приемлемые добавки по мере необходимости и может быть сформулирован путем включения добавок, например, таких как стабилизатор, связующее, разрыхлитель, скользящее вещество, разбавители, покрывающее средство, модификатор pH, солюбилизатор и поверхностно-активное вещество среди прочих, которые являются фармацевтически приемлемыми в пределах эффектов согласно настоящему раскрытию.
Двухосновный или трехосновный фосфат кальция, трехосновный фосфат магния и трехосновный фосфат алюминия среди прочих можно использовать как стабилизатор. Стабилизатор может быть включен в количестве 1,0–50,0 масс. %, предпочтительно 2,0–30,0 масс. %, и более предпочтительно 2,0–10,0 масс. %, исходя из общей массы комбинированного препарата.
Гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, крахмал, желатин, глюкозный сироп, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль 6000, метилцеллюлозу, этилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу или их смесь среди прочих можно использовать как связующее. Предпочтительно, связующее может включать по меньшей мере более одного вещества, выбранного из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы и поливинилпирролидона. Кроме того, желательно включать связующее в количестве 0,2–5,0 масс. % и предпочтительно 0,5–4,0 масс. % исходя из общей массы комбинированного препарата.
Крахмал или модифицированный крахмал, такой как натриевая соль гликолята крахмала, кукурузный крахмал, картофельный крахмал или полностью желатинизированный крахмал, среди прочих; глину, такую как бентонит, монтмориллонит или вигум, среди прочих; целлюлозы, такие как микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропил целлюлоза или карбоксиметилцеллюлоза, среди прочих; альгины, такие как альгинат натрия или альгиновая кислота, среди прочих; сшитые целлюлозы, такие как натрий-кроскармеллозы среди прочих; камеди, такие как гуаровая камедь, ксантановая камедь, среди прочих; сшитые полимеры, такие как кросповидон среди прочих; шипучие агенты, такие как бикарбонат натрия и лимонная кислота среди прочих, или их смесь можно использовать как разрыхлитель. Предпочтительно, разрыхлитель может включать смесь из натрий-кроскармеллозы и кросповидона. Кроме того, желательно, чтобы разрыхлитель включался в количестве 2,0-30,0 масс. % и предпочтительно 5,0-20,0 масс. % исходя из общей массы комбинированного препарата.
Стеарат магния, стеарат кальция, стеариновую кислоту, стеарилфумарат натрия, полиэтиленгликоль или диоксид кремния можно использовать как скользящее вещество. Желательным является включение скользящего вещества в количестве 0,2-5,0 масс. % и предпочтительно 0,5–3,0 масс. %, исходя из общей массы комбинированного препарата.
Целлюлозу, лактозу, крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, лактозы гидрат, глюкозу, маннит, альгинат, соль щелочно-земельного металла, глину, полиэтиленгликоль, дикальция фосфат или их смесь можно использовать как разбавители. Разбавители могут быть включены в количестве 15,0-90,0 масс. %, предпочтительно 30,0–70,0 масс. % и более предпочтительно 35,0–65,0 масс. %, исходя из общей массы комбинированного препарата.
Гидроксипропилметилцеллюлоза, этилцеллюлоза, поливинилацетат, полиэтиленгликоль, диоксид титана, оксид железа, среди прочих, или продукт Opadry® могут быть включены в покрывающее средство. Покрывающее средство, например, может быть включено в состав таблетки в количество 0,5-10,0 масс. %, предпочтительно 1,0–6,0 масс. % и более предпочтительно 2,0–5,0 масс. %. Желательно таблетки покрывать, потому что покрытие снижает скорость образования продуктов фоторазложения лекарственного средства и повышает стабильность при хранении продукта, который может подвергаться воздействию влаги и тепла.
Подщелачивающие средства, такие как осажденный карбонат кальция и водный аммиак, можно использовать как модификатор pH.
Сложные эфиры полиоксиэтиленсорбитана и жирных кислот, такие как лаурилсульфат натрия и полисорбат, и докузат натрия среди прочих можно использовать как солюбилизатор.
Лаурилсульфат натрия, кремофор, полоксамер, докузат и фармацевтически приемлемую соль докузата среди прочих можно использовать как поверхностно-активное вещество.
Препарат согласно настоящему раскрытию также может быть получен с использованием различных фармацевтически приемлемых добавок, выбранных из красителей и ароматизаторов, и доступные добавки не ограничиваются теми, которые описаны в настоящем раскрытии. Добавки могут быть составлены путем ее включения в пределах обычного количества путем выбора.
Фармацевтический комбинированный препарат может быть сформулирован как препарат для перорального введения в форме таблетки, такой как непокрытая таблетка, покрытая таблетка, многослойная таблетка и имеющая сердцевину таблетка, и порошка, гранул или капсулы.
Например, фармацевтический препарат согласно настоящему раскрытию может быть в форме непокрытой таблетки, полученной путем смешивания гранулированной части фимасартана и смешанной части розувастатина и ее таблетирования. Гранулированную часть фимасартана можно получать способом сухого гранулирования и способом влажного гранулирования, и получают, предпочтительно, по способу влажного гранулирования.
Кроме того, фармацевтический препарат согласно настоящему раскрытию может быть в форме покрытой таблетки, которая, к тому же включает дополнительный покрывающий слой на внешней стороне гранулированной части фимасартана и смешанной части розувастатина.
Способ получения покрывающего слоя может быть выбран квалифицированным специалистом в данной области в пределах способов, которые могут образовывать пленкоподобный покрывающий слой на поверхности слоя таблетки по мере необходимости, и среди прочих можно применять способы, такие как нанесение покрытия в псевдоожиженном слое, нанесение оболочки, нанесение оболочки сухим способом.
Кроме того, фармацевтический препарат согласно настоящему раскрытию может быть в форме имеющей сердцевину таблетки, которая состоит из внешнего слоя, содержащего смешанную часть розувастатина, который окружает внутреннюю сердцевину, которая состоит из гранулированной части фимасартана и внешней части внутренней сердцевины.
Дозировку препарата согласно настоящему раскрытию для человека собственно выбирают в соответствии с интракорпоральной скоростью всасывания активного ингредиента, скоростью инактивации и скоростью выведения, возрастом и полом пациентов, inter alia, но, как правило, взрослым можно вводить 30,0~120,0 мг фимасартана в день и 5,0~20,0 мг розувастатина в день, при действии для предупреждения и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
Кроме того, настоящее раскрытие предусматривает фармацевтическую композицию, включающую комбинированный препарат. Фармацевтическая композиция согласно настоящему раскрытию имеет значительный эффект в предупреждении и лечении сердечно-сосудистых заболеваний.
Кроме того, настоящее раскрытие предусматривает способ лечения сердечно-сосудистых заболеваний, который включает введение терапевтически эффективной дозы комбинированного препарата, включающего фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль, его изомер, или его гидрат, или сольват; розувастатин, его фармацевтически приемлемую соль, его изомер, или его гидрат или сольват и меглюмин.
Способ лечения сердечно-сосудистых заболеваний с использованием комбинированного препарата согласно настоящему раскрытию включает введение комбинированного препарата согласно настоящему раскрытию в количестве терапевтически эффективной дозы. Термин “терапевтически эффективная доза”, установленный в настоящем раскрытии, описывает количество комбинированного препарата согласно настоящему раскрытию, которое является эффективным в предупреждении или лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Сердечно-сосудистые заболевания включают гипертензию или все симптомы, такие как гипертензия и осложнения у пациентов с метаболическим синдромом, которые сопутствуют проявляющейся гипертензии, или среди прочих диабет, ожирение, гиперлипидемия, заболевания коронарных артерий, и также включают хроническую стабильную стенокардию, вазоспастическую стенокардию, инсульт, инфаркт миокарда, преходящее нарушение мозгового кровообращения, застойную сердечную недостаточность, резистентность к инсулину, нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет типа 2, диабетическую нефропатию, дислипидемию, нарушения когнитивных функций и деменцию, среди прочих. Комбинированный препарат согласно настоящему раскрытию можно применять в способе лечения путем дополнительного комбинирования его с одним или больше терапевтическими средствами.
Кроме того, настоящее раскрытие предусматривает применение комбинированного препарата, включающего фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль, его изомер, или его гидрат, или сольват; розувастатин, его фармацевтически приемлемую соль, его изомер, или его гидрат или сольват и меглюмин для приготовления лекарственных средств для лечения сердечно-сосудистого заболевания. Приемлемые добавки ранее можно смешивать с комбинированным препаратом согласно настоящему раскрытию для получения лекарственных средств и, например, комбинированный препарат можно получать путем включения добавок, таких как стабилизатор, связующее, разрыхлитель, скользящее вещество, разбавители, покрывающее средство, модификатор pH, солюбилизатор и поверхностно-активное вещество, среди прочих, которые являются фармацевтически приемлемыми в пределах эффектов согласно настоящему раскрытию.
Кроме того, настоящее раскрытие предусматривает применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний путем применения комбинированного препарата, включающего фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль, его изомер, или его гидрат или сольват; розувастатин, его фармацевтически приемлемую соль, его изомер, или его гидрат или сольват и меглюмин.
Объекты, заявляемые в отношении комбинированного препарата, композиции, способа лечения и применения согласно настоящему раскрытию применяются одинаково, если они не противоречат друг другу.
Положительный эффект
Фармацевтический комбинированный препарат согласно настоящему раскрытию демонстрирует значительный эффект как фармацевтический комбинированный препарат для предупреждения или лечения сердечно-сосудистых заболеваний путем решения проблем замедления распада и растворения из-за взаимного влияния фимасартана и розувастатина в среде с низким pH путем применения меглюмина.
Описание графических материалов
Фигура 1 иллюстрирует результаты анализа растворения образца фармацевтического комбинированного препарата, включающего фимасартан и розувастатин в качестве активного ингредиента, с меглюмином.
Описание предпочтительных вариантов осуществления
Настоящее раскрытие будет описано более подробно в данном документе ниже со ссылкой на прилагаемые примеры изготовления и экспериментальные примеры. Однако следующие примеры изготовления и экспериментальные примеры предназначены для иллюстрации настоящего изобретения, и настоящее изобретение не ограничивается следующими примерами изготовления и экспериментальными примерами.
Примеры
Получение комбинированной таблетки, включающей меглюмин
Таблица 1. Ингредиенты и содержание комбинированной таблетки, включающей меглюмин
Единица: мг/таблетка Пример 1 Пример 2 Пример 3
Гранулированная часть фимасартана
Тригидрат фимасартана калия 66,00 66,00 66,00
Микрокристаллическая целлюлоза 72,75 72,75 72,75
Натрий-кроскармеллоза 7,50 7,50 7,50
Гидроксипропилцеллюлоза 1,50 1,50 1,50
Стеарат магния 2,25 2,25 2,25
Смешанная часть розувастатина
Розувастатин кальция 10,40 10,40 10,40
Микрокристаллическая целлюлоза 38,60 40,60 33,60
Меглюмин 10,00 5,00 20,00
Лактозы гидрат 37,00 40,00 32,00
Кросповидон 2,00 2,00 2,00
Стеарат магния 2,00 2,00 2,00
Общая масса (мг/таблетка) 250 250 250
1. Пример 1
(1) Получение гранулированной части фимасартана
Гранулированную часть фимасартана из примера 1 готовили так, чтобы иметь одинаковую массу на единичную дозированную форму согласно таблице 1. Тригидрат фимасартана калия прибавляли к части микрокристаллической целлюлозы и перемешивали в течение приблизительно двух минут, и просеивали через сито № 30 меш. дважды. В высокоскоростной смеситель вносили просеянную смесь, остаток микрокристаллической целлюлозы и часть натрий-кроскармеллозы, и перемешивали в течение приблизительно трех минут. Раствор связующего готовили отдельно путем растворения гидроксипропилцеллюлозы в 65 мл очищенной воды.
Полученный раствор связующего добавляли в высокоскоростной смеситель, просеивали через сито 20 меш. после влажного гранулирования со смешанным раствором, и сушили. Гранулы фимасартана готовили путем внесения остатка натрий-кроскармеллозы в высушенную гранулированную часть фимасартана и смешивания в барабанном смесителе двухконусного типа в течение пяти минут и дополнительного перемешивания со стеаратом магния в течение пяти минут.
(2) Получение смешанной части розувастатина
Смешанную часть розувастатина из примера 1 готовили, чтобы иметь одинаковую массу на единичную дозированную форму согласно таблице 1. Розувастатин кальция прибавляли к меглюмину и части лактозы и перемешивали в течение приблизительно двух минут и просеивали через сито № 30 меш. дважды. В барабанный смеситель двухконусного типа вносили просеянную смесь, остаток лактозы, микрокристаллическую целлюлозу и кросповидон и перемешивали в течение приблизительно трех минут. Стеарат магния добавляли как скользящее вещество и дополнительного перемешивали в течение приблизительно пяти минут.
(3) Прессование таблетки
Комбинированный препарат получали путем таблетирования при давлении таблетирования 20 кН с использованием роторной машины для прессования таблеток (PICCOLA DC, RIVA), чтобы иметь 249~251 мг по массе (250,0 мг теоретическая масса) и 9~10 кп (килопондов) твердости на одну таблетку. Прочность на истирание таблеток, полученных с помощью вышеописанного процесса, измеряли с использованием тестера истираемости таблеток (25 оборотов в минуту, 100 свободных падений). Измеренная прочность на истирание составляла 0,1% и ниже, и, таким образом, твердость таблеток была хорошей.
2. Пример 2
Изменяли содержание меглюмина до 5,0 мг и получали таблетки в соответствии с содержаниями согласно таблице 1 по такому же способу, что и обоснованный в примере 1.
3. Пример 3
Изменяли содержание меглюмина до 20,0 мг и получали таблетки в соответствии с содержаниями согласно таблице 1 по такому же способу, что и обоснованный в примере 1.
Сравнительные примеры
Получение комбинированного препарата, в который не включен меглюмин
Таблица 2. Ингредиенты и содержания комбинированного препарата, в который не включен меглюмин
Единица: мг/таблетка Сравнительный пример 1 Сравнительный пример 2
Гранулированная часть фимасартана
Тригидрат фимасартана калия 66,00 66,00
Микрокристаллическая целлюлоза 72,75 72,75
Натрий-кроскармеллоза 7,50 7,50
Гидроксипропилцеллюлоза 1,50 1,50
Стеарат магния 2,25 2,25
Смешанная часть розувастатина
Розувастатин кальция 10,40 10,40
Микрокристаллическая целлюлоза 43,60 41,60
Меглюмин - -
Лактозы гидрат 42,00 41,00
Кросповидон 2,00 -
Натрий-кроскармеллозы - 5,00
Стеарат магния 2,00 2,00
Общая масса (мг/таблетка) 250 250
1. Сравнительный пример 1
(1) Получение гранулированной части фимасартана
Гранулированную часть фимасартана сравнительного примера 1 готовили так, чтобы иметь одинаковую массу на единичную дозированную форму согласно таблице 2. Тригидрат фимасартана калия прибавляли к части микрокристаллической целлюлозы и перемешивали в течение приблизительно двух минут и просеивали через сито № 30 меш. дважды. В высокоскоростной смеситель вносили просеянную смесь, остаток микрокристаллической целлюлозы и часть натрий-кроскармеллозы и перемешивали в течение приблизительно трех минут. Раствор связующего готовили отдельно путем растворения гидроксипропилцеллюлозы в очищенной воде. Полученный раствор связующего добавляли в высокоскоростной смеситель, просеивали через сито 20 меш. после влажного гранулирования со смешанным раствором и сушили. Гранулы фимасартана готовили путем внесения остатка натрий-кроскармеллозы в высушенную гранулированную часть фимасартана и смешивания в барабанном смесителе двухконусного типа в течение пяти минут и дополнительного перемешивания со стеаратом магния в течение пяти минут.
(2) Получение смешанной части розувастатина
Таблетку из сравнительных примеров готовили так, чтобы иметь одинаковую массу на единичную дозированную форму согласно таблице 2. Розувастатин кальция прибавляли к части лактозы и перемешивали в течение приблизительно двух минут, и просеивали через сито № 30 меш. дважды. В барабанный смеситель двухконусного типа вносили просеянную смесь, остаток лактозы, микрокристаллическую целлюлозу и кросповидон (сравнительный пример 1) и перемешивали в течение приблизительно трех минут. Стеарат магния добавляли как скользящее вещество и дополнительного перемешивали в течение приблизительно пяти минут.
(3) Прессование таблетки
Комбинированный препарат получали путем таблетирования с давлением таблетирования 20 кН с использованием роторной машины для прессования таблеток (PICCOLA DC, RIVA), чтобы иметь 249~251 мг по массе (250,0 мг теоретическая масса) и 9~10 кп твердости на одну таблетку. Прочность на истирание таблеток, полученных с помощью описанного выше процесса, измеряли с использованием тестера истираемости таблеток (25 об./мин, 100 свободных падений). Измеренная прочность на истирание составляла ниже 0,1%, и, таким образом, твердость таблеток была хорошей.
2. Сравнительный пример 2
Сравнительный пример 2 получали по такому же способу, что и обоснованный в сравнительном примере 1 с составами согласно таблице 2 за исключением замены разрыхлителя с кросповидона на натрий-кроскармеллозу.
Экспериментальный пример
Исследование растворения комбинированного препарата фимасартана и розувастатина
Исследование растворения комбинированного препарата тригидрата фимасартана калия и розувастатина кальция, полученного согласно примеру 1 и сравнительным примерам 1-2, и CRESTOR® в настоящее время доступного на рынке проводили в условиях, установленных в таблице 3 ниже, и результат исследования проиллюстрирован на фигуре 1.
Таблица 3. Условия исследования растворение и ВЭЖХ анализа
Элюат pH 1,2 среды растворения, 900 мл
Способ способ с использованием лопастной мешалки согласно Фармакопее США, 50 об./ мин
Температура 37±0,5 оС
Колонка C18 (5 микрон, 150 * 4,6 мм)
Аппарат Детектирование 260 нм, 242 нм
Температура 40оС
Время пробега 30 мин
Инъекция 20 мкл
Скорость потока 1,0 мл/мин
Темп. образца 5оС
подвижная фаза Вода:Ацетонитрил: 1 об. % трифторуксусной кислоты (57:42:1, об./об./об.)
Как проиллюстрировано на фигуре 1, взаимное влияние фимасартана и розувастатина в примере 1 было исключительно низким по сравнению с другими препаратами, и, таким образом, показано, что распад и растворение были значительно повышенными, и их эффекты были почти идентичными с CRESTOR®, присутствующим на рынке, в монотерапии. Однако скорости распада и растворения в сравнительном примере, в котором меглюмин не включен, были крайне низкими из-за взаимного влияния.
Следует понимать, что комбинированный препарат фимасартана и розувастатина, включающий меглюмин, имеет более совершенную биодоступность исходя из результата, представленного выше.
Промышленная применимость
Как объяснено в данном документе ранее, комбинированный препарат согласно настоящему раскрытию изобретения можно безопасно и эффективно использовать для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Claims (21)

1. Фармацевтический комбинированный препарат для предупреждения или лечения сердечно-сосудистого заболевания, содержащий гранулированную часть фимасартана и смешанную часть розувастатина,
где гранулированная часть фимасартана содержит фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль, или его гидрат, или сольват, и
где смешанная часть розувастатина содержит розувастатин, его фармацевтически приемлемую соль, или его гидрат, или сольват и меглюмин.
2. Фармацевтический комбинированный препарат по п. 1, где фармацевтически приемлемая соль фимасартана представляет собой фимасартан калия.
3. Фармацевтический комбинированный препарат по п. 1, где гидрат фимасартана представляет собой тригидрат фимасартана калия.
4. Фармацевтический комбинированный препарат по п. 1, где фимасартан, его фармацевтически приемлемая соль, или его гидрат, или сольват составляет 5,0-240,0 мг на единичную дозированную форму.
5. Фармацевтический комбинированный препарат по п. 1, где розувастатин, его фармацевтически приемлемая соль, или его гидрат, или сольват представляет собой розувастатин кальция.
6. Фармацевтический комбинированный препарат по п. 1, где ингредиенты розувастатина составляют 5,0-20,0 мг на единичную дозированную форму.
7. Фармацевтический комбинированный препарат по п. 1, где меглюмин составляет 1,0-30,0 мас.% от общей массы комбинированного препарата.
8. Фармацевтический комбинированный препарат по п. 1, где сердечно-сосудистые заболевания выбраны из гипертензии, гиперлипидемии, заболеваний коронарных артерий, хронической стабильной стенокардии, вазоспастической стенокардии, инсульта, инфаркта миокарда, транзиторной ишемической атаки, застойной сердечной недостаточности, дислипидемии и их комбинаций.
9. Фармацевтический комбинированный препарат по любому из пп. 1-8, где дополнительно содержится по меньшей мере один из стабилизатора, связующего, разрыхлителя, скользящего вещества или разбавителя.
10. Фармацевтический комбинированный препарат по п. 9, в котором стабилизатор составляет 1,0-50,0 мас.% от общей массы комбинированного препарата.
11. Фармацевтический комбинированный препарат по п. 9, в котором связующее составляет 0,2-5,0 мас.% от общей массы комбинированного препарата.
12. Фармацевтический комбинированный препарат по п. 9, в котором разрыхлитель составляет 2,0-30,0 мас.% от общей массы комбинированного препарата.
13. Фармацевтический комбинированный препарат по п. 9, где скользящее вещество составляет 0,2-5,0 мас.% от общей массы комбинированного препарата.
14. Фармацевтический комбинированный препарат по п. 9, в котором разбавитель составляет 15,0-90,0 мас.% от общей массы комбинированного препарата.
15. Фармацевтический комбинированный препарат по любому из пп. 1-8, где комбинированный препарат находится в форме таблетки.
16. Фармацевтический комбинированный препарат по п. 15, где комбинированный препарат находится в форме покрытой таблетки, которая дополнительно содержит покрывающий слой снаружи.
17. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения сердечно-сосудистого заболевания, содержащая комбинированный препарат по любому из пп. 1-16.
18. Способ лечения сердечно-сосудистых заболеваний, включающий введение терапевтически эффективной дозы комбинированного препарата по любому из пп. 1-16.
19. Способ лечения сердечно-сосудистых заболеваний по п. 18, в котором сердечно-сосудистые заболевания выбраны из гипертензии, гиперлипидемии, заболеваний коронарных артерий, хронической стабильной стенокардии, вазоспастической стенокардии, инсульта, инфаркта миокарда, транзиторной ишемической атаки, застойной сердечной недостаточности, дислипидемии и их комбинаций.
RU2015142255A 2013-03-14 2014-03-14 Фармацевтическое комбинированное лекарственное средство RU2639818C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20130027114 2013-03-14
KR10-2013-0027114 2013-03-14
PCT/KR2014/002178 WO2014142607A1 (ko) 2013-03-14 2014-03-14 약제학적 복합제제

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015142255A RU2015142255A (ru) 2017-04-26
RU2639818C2 true RU2639818C2 (ru) 2017-12-22

Family

ID=51537139

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015142255A RU2639818C2 (ru) 2013-03-14 2014-03-14 Фармацевтическое комбинированное лекарственное средство

Country Status (16)

Country Link
US (1) US9592233B2 (ru)
EP (1) EP2974719B1 (ru)
JP (1) JP6068765B2 (ru)
KR (1) KR101502031B1 (ru)
CN (2) CN105120845A (ru)
AU (1) AU2014230182B2 (ru)
CA (1) CA2905686C (ru)
ES (1) ES2747098T3 (ru)
MX (1) MX368148B (ru)
MY (1) MY174729A (ru)
PH (1) PH12015502108B1 (ru)
RU (1) RU2639818C2 (ru)
SA (1) SA515361123B1 (ru)
SG (1) SG11201507305SA (ru)
WO (1) WO2014142607A1 (ru)
ZA (1) ZA201507576B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2756452C1 (ru) * 2018-04-30 2021-09-30 Бориюнг Фармасьютикал Ко., Лтд Фармацевтический препарат

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101545268B1 (ko) 2015-02-05 2015-08-20 보령제약 주식회사 정제 및 이의 제조방법
WO2017091041A1 (ko) * 2015-11-26 2017-06-01 보령제약 주식회사 피마살탄의 신규 염
CN105784867B (zh) * 2016-03-28 2019-01-01 北京睿创康泰医药研究院有限公司 用于分析非马沙坦有关物质的hplc方法及这些杂质作参比标准的用途
KR102078691B1 (ko) * 2017-11-30 2020-02-19 보령제약 주식회사 피마살탄을 포함하는 고체 분산체
KR102201396B1 (ko) * 2017-11-30 2021-01-11 보령제약 주식회사 피마살탄을 포함하는 약학적 조성물
KR101997652B1 (ko) * 2018-01-22 2019-07-08 보령제약 주식회사 약학적 제제
KR102022694B1 (ko) * 2019-02-20 2019-09-18 주식회사 네비팜 약학 조성물

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011142621A2 (en) * 2010-05-14 2011-11-17 Hanmi Holdings Co., Ltd. Pharmaceutical formulation in the form of bilayered tablets comprising hmg-coa reductase inhibitor and irbesartan
CN102485228A (zh) * 2010-12-02 2012-06-06 鲁南制药集团股份有限公司 一种药物组合物及其用途
CA2832758A1 (en) * 2011-04-12 2012-10-18 Boryung Pharmaceutical Co., Ltd. Antihypertensive pharmaceutical composition

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2648897B2 (ja) 1991-07-01 1997-09-03 塩野義製薬株式会社 ピリミジン誘導体
EP1562912A2 (en) * 2003-08-28 2005-08-17 Teva Pharmaceutical Industries Limited Process for preparation of rosuvastatin calcium
CN101461799B (zh) * 2008-12-31 2011-06-29 苏州中化药品工业有限公司 一种稳定的普伐他汀药物组合物及其制备方法
ES2364011B1 (es) * 2009-11-20 2013-01-24 Gp Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
KR101058284B1 (ko) 2010-01-22 2011-08-22 보령제약 주식회사 2-(2-ｎ-부틸-4-히드록시-6-메틸-피리미딘-5-일)-Ｎ,Ｎ-디메틸아세트아미드의 신규한 제조방법
CN104610164B (zh) 2010-01-21 2018-03-16 保宁制药株式会社 2‑(2‑正丁基‑4‑羟基‑6‑甲基‑嘧啶‑5‑基)‑n,n‑二甲基乙酰胺的制备方法
KR20110097168A (ko) * 2010-02-24 2011-08-31 근화제약주식회사 고지혈증 치료용 약제학적 복합제제
CN101972260B (zh) * 2010-11-24 2012-05-02 天津市汉康医药生物技术有限公司 一种瑞舒伐他汀钙口服药物组合物
KR101168136B1 (ko) 2011-08-08 2012-07-24 보령제약 주식회사 혈압 강하용 약제학적 조성물

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011142621A2 (en) * 2010-05-14 2011-11-17 Hanmi Holdings Co., Ltd. Pharmaceutical formulation in the form of bilayered tablets comprising hmg-coa reductase inhibitor and irbesartan
CN102485228A (zh) * 2010-12-02 2012-06-06 鲁南制药集团股份有限公司 一种药物组合物及其用途
CA2832758A1 (en) * 2011-04-12 2012-10-18 Boryung Pharmaceutical Co., Ltd. Antihypertensive pharmaceutical composition

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GLOSSARY OF TERMS USED IN PHYSICAL ORGANIC CHEMISTRY / Pure &Appl. Chem., Vol. 66, No. 5, pp. 1077-1184, 1994. IUPAC. Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств", статья 4 Основные понятия. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2756452C1 (ru) * 2018-04-30 2021-09-30 Бориюнг Фармасьютикал Ко., Лтд Фармацевтический препарат

Also Published As

Publication number Publication date
CN110123771A (zh) 2019-08-16
WO2014142607A1 (ko) 2014-09-18
EP2974719B1 (en) 2019-08-28
BR112015022000A8 (pt) 2023-01-17
BR112015022000A2 (pt) 2017-07-18
CA2905686C (en) 2017-06-27
MX2015011988A (es) 2015-12-01
CN105120845A (zh) 2015-12-02
AU2014230182A1 (en) 2015-09-24
MX368148B (es) 2019-09-20
US9592233B2 (en) 2017-03-14
PH12015502108A1 (en) 2016-01-18
MY174729A (en) 2020-05-11
JP6068765B2 (ja) 2017-01-25
SG11201507305SA (en) 2015-10-29
JP2016512234A (ja) 2016-04-25
AU2014230182B2 (en) 2016-12-22
RU2015142255A (ru) 2017-04-26
SA515361123B1 (ar) 2018-04-29
EP2974719A1 (en) 2016-01-20
ES2747098T3 (es) 2020-03-10
KR101502031B1 (ko) 2015-03-12
PH12015502108B1 (en) 2016-01-18
EP2974719A4 (en) 2016-08-03
CA2905686A1 (en) 2014-09-18
US20160022679A1 (en) 2016-01-28
KR20140113512A (ko) 2014-09-24
ZA201507576B (en) 2017-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2639818C2 (ru) Фармацевтическое комбинированное лекарственное средство
JP6122098B2 (ja) オルメサルタンメドキソミルとロスバスタチンまたはその塩とを含む医薬組成物
KR101207618B1 (ko) 심혈관계 질환 치료용 약제학적 제제
JP2009500317A (ja) 放出特性改良医薬組成物およびその製造方法
US20120045505A1 (en) Fixed dose drug combination formulations
JP2007314566A (ja) アムロジピン及びアトルバスタチンの医薬組成物
WO2014170755A2 (en) Sustained-release formulations of colchicine and methods of using same
WO2008068217A2 (en) Pharmaceutical composition comprising a coated hmg-coa reductase inhibitor and an inhibitor of the renin-angiotensin system
KR20150067777A (ko) 암로디핀, 로자탄 및 로수바스타틴을 포함하는 약제학적 복합 제제
US20110111021A1 (en) Pharmaceutical preparation
KR20150072367A (ko) HMG-CoA 리덕타제 억제제 및 콜레스테롤 흡수 억제제를 포함하는 약제학적 복합제제
TWI697339B (zh) 醫藥製劑
KR102145853B1 (ko) 실로스타졸과 스타틴계약물을 함유하는 약학 조성물
JP2016514125A (ja) バルサルタン及びロスバスタチンカルシウムを含む複合製剤及びその製造方法
KR102595702B1 (ko) 약학적 복합 제제 및 제조 방법
KR20230000506A (ko) 칸데사르탄, 암로디핀 및 아트로바스타틴을 포함하는 약제학적 복합제제
KR101072600B1 (ko) 플루바스타틴을 포함하는 안정한 약제학적 조성물 및 그의 제조방법
BR112015022000B1 (pt) Preparação de combinação farmacêutica, composição farmacêutica e uso da preparação de combinação
KR20190023939A (ko) 텔미사르탄, 암로디핀 및 로수바스타틴을 함유하는 복합제제 및 그 제조방법