SA515361123B1 - مستحضر توليفة صيدلانية تشتمل على فيماستاران ورسيوفاستاتين لعلاج مرض القلب الوعائي - Google Patents
مستحضر توليفة صيدلانية تشتمل على فيماستاران ورسيوفاستاتين لعلاج مرض القلب الوعائي Download PDFInfo
- Publication number
- SA515361123B1 SA515361123B1 SA515361123A SA515361123A SA515361123B1 SA 515361123 B1 SA515361123 B1 SA 515361123B1 SA 515361123 A SA515361123 A SA 515361123A SA 515361123 A SA515361123 A SA 515361123A SA 515361123 B1 SA515361123 B1 SA 515361123B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- combination
- preparation
- rosuvastatin
- pharmaceutical
- fimasartan
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 50
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 title claims abstract description 37
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 title claims abstract description 37
- AMEROGPZOLAFBN-UHFFFAOYSA-N fimasartan Chemical compound CCCCC1=NC(C)=C(CC(=S)N(C)C)C(=O)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C=C1 AMEROGPZOLAFBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 19
- 229960003489 fimasartan Drugs 0.000 title claims abstract description 19
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 239000005475 Fimasartan Substances 0.000 title claims abstract description 14
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 20
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 13
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 9
- LALFOYNTGMUKGG-BGRFNVSISA-L rosuvastatin calcium Chemical compound [Ca+2].CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O.CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O LALFOYNTGMUKGG-BGRFNVSISA-L 0.000 claims description 9
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 8
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 7
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- 229960004796 rosuvastatin calcium Drugs 0.000 claims description 7
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 7
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 claims description 6
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 5
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims description 5
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 5
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 5
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 5
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims description 4
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 claims description 4
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000032109 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 claims description 4
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 4
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 4
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 claims description 3
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims description 3
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 claims description 2
- 201000001068 Prinzmetal angina Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims description 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 claims description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001148 spastic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 16
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 23
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 description 14
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 11
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 9
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 9
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 7
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 7
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 7
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 7
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 7
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 6
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 6
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 6
- -1 Hydroxypropyl Chemical group 0.000 description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 4
- CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N (3S)-3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C[C@@](O)(CC(O)=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N 0.000 description 3
- HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108050000824 Angiotensin II receptor Proteins 0.000 description 3
- 102000008873 Angiotensin II receptor Human genes 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- DQDCXYHZRIWBQD-UHFFFAOYSA-N O.O.O.[K] Chemical compound O.O.O.[K] DQDCXYHZRIWBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 2
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 2
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical group 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 229940066901 crestor Drugs 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 2
- 229940018602 docusate Drugs 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 229910052901 montmorillonite Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000003087 receptor blocking agent Substances 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M (E,E)-sorbate Chemical compound C\C=C\C=C\C([O-])=O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M 0.000 description 1
- KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-M (R)-mevalonate Chemical compound OCC[C@](O)(C)CC([O-])=O KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-M 0.000 description 1
- DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrimidin-6-one Chemical compound O=C1C=CN=CN1 DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- KJTLQQUUPVSXIM-UHFFFAOYSA-N DL-mevalonic acid Natural products OCCC(O)(C)CC(O)=O KJTLQQUUPVSXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 101100234002 Drosophila melanogaster Shal gene Proteins 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123934 Reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 235000015076 Shorea robusta Nutrition 0.000 description 1
- 244000166071 Shorea robusta Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- FRIKWZARTBPWBN-UHFFFAOYSA-N [Si].O=[Si]=O Chemical compound [Si].O=[Si]=O FRIKWZARTBPWBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940126317 angiotensin II receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000013066 combination product Substances 0.000 description 1
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 238000001782 photodegradation Methods 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 229940075554 sorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 125000002813 thiocarbonyl group Chemical group *C(*)=S 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/133—Amines having hydroxy groups, e.g. sphingosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
يتعلق الاختراع الحالي بمستحضر من توليفة صيدلانيي تشتمل على فيماستاران fimasartan ورسيوفاستاتين rosuvastatin كمكونات نشطة مع ميجلومين meglumine. ويبدي مستحضر التوليفة وفق الاختراع الحالي تأثيراً بارزاً في علاج مرض قلبي وعائي cardiovascular disease عن طريق تحسين التفكك disintegration والإذابة dissolution للحصول على أفضل توافر حيوي للعقار drug bioavailability وسلامة العقار drug safety.
Description
١ مستحضر توليفة صيدلانية تشتمل على فيماستاران ورسيوفاستاتين لعلاج مرض القلب الوعائي
Pharmaceutical combination preparation comprising fimasartan and rosuvastatin for treating cardiovascular disease الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الكشف Jal بمستحضر من توليفة صيدلائية يتم به تحسين الإذابة ويشتمل على فيماسارتان fimasartan و رسيوفاستاتين .rosuvastatin فيما يتعلق بارتفاع ضغط الدم hypertension ؛ من المهم التحكم في ضغط الدم بشكل مطرد 0 تحت ضغط معين لأن منع أمراض الشرايين التاجية Jie coronary artery diseases السكتة الدماغية stroke وهبوط القلب cardiac failure واحتشاء عضلة القلب myocardial
Jie cardiovascular complication ء؛ ومضاعفات القلب والأوعية الدموية infarction القصور الكلوي renal insufficiency الذي يهدد الحياة عن طريق الحفاظ على ضغط الدم في المعدل الطبيعي يُعد أكثر أهمية من علاج ضغط الدم مباشرةً. ينبغي اختيار عامل علاجي بعناية ٠ الأن Jalal) العلاجي لضغط الدم مطلوب إعطائه على المدى الطويل. لذلك؛ تقتضي الحاجة تقليل الآثار الجانبية الناتجة من الاستخدام على المدى الطويل للعقار عن طريق إقران العقاقير الذي يتسم بآليات مختلفة بدلا من اختيار عقار واحد فقط وبواسطة تقليل جرعة الدواء عن طريق الإعطاء المشترك للحفاظ على ضغط الدم في المعدل الطبيعي على فترات طويلة. ومع ذلك؛ توجد مشاكل مثل انخفاض التأثير الطبي وحدوث آثار جانبية بسبب توليفة العقاقير لأن ١ امتصاص» والتمثيل الغذائي» وتوزيع؛ والتعبير عن تأثير العقار والناقل المتعلق بالإفراز» إنزيم الأيض ويتسم جين gene كل عقار بخاصية مختلفة ويعرض تأثيرات مختلفة عند أخذ اثنين أو أكثر من المكونات. على سبيل المثال؛ يمكن أن تسبب العقاقير مشاكل في الامتصاص absorption ؛ والتمثيل الغذائي metabolism والإفراز excretion 4 كل مكان عند كل طور Jie phase الطور الأول من اجتياز جدار الأمعاء؛ الطور الثاني من التدفق في الكبد liver ٠ ء الطور الثالث من التنشيط عبر عملية الأيض في خلايا الكبد metabolized in the ديه
لاد hepatocyte و الطور الرابع من التسرب من خلايا الكبد leakage from the hepatocyte من خلال القناة الصفراوية biliary tract وغيرها. بصفة خاصة؛ تسبب أنماط تفكك واذابة المكونات النشطة وفقاً لدرجة الحموضة الكثير من المشاكل في فعالية العقار عند إجراء معالجة معقدة. يُعد مانع مستقبل أنجيوتنسين Angiotensin II receptor blocker (ARB) عقار فعال في خفض ضغط الدم في كل انقباض وانبساط عضلة القلب من خلال منع إقتران أنجيوتنسين ١١! الذي يُعد واحداً من المواد الأصلية التي تسبب ضيق الأوعية مع مستقبل 871 بين مستقبلات الأنجيوتنسين angiotensin ؛ ويوجد حوالي ٠١ سلاسل من مجموعة المركب التي تشتمل على ملح مقبول صيدلانياً. أيضاء يتم استخدام هذه لأعراض تتعلق بارتفاع ضغط الدم فقط على ٠ المرضى الذين يعانون من أعراض خفيفة إلى معتدلة أو مع مثبط إنزيم تحويل أنجيوتنسين الذي يوضح تأثير مضاد لارتفاع ضغط الدم في آلية مماثلة [ Angiotensin II Receptor Antagonist: An Overview, Am.
J.
Health—Syst.
Pharm. 57(13): 1231- 2000 ,1238[ الوصف العام للاختراع Vo يتمثل فيماسارتان» أحد موانع مستقبل أنجيوستين angiotensin II receptor blockers (ARB) في 0-7 - بيوتيل gh —o— ميثيل sind ثيو كربونيل dine == ميثيل “YY (11- تترازول -*-يل) باي فينيل -؟ -يل] ميثيل ] بيريميدين -4 as (HY) 2-n-butyl-5-dimethylaminothiocarbonylmethyl-6-methyl-3—[[2—(1H- tetrazol-5-yl\)biphenyl-4-ylJmethyl]pyrimidin—4(3H)-one ٠ ولها الصيغة الكيميائية o) ويتم إقرارها تحت عنوان KANARB® ومتاحة حالياً في السوق (رقم تسجيل براءة الاختراع الكورية OAYAL—Y 1 [الصيغة الكيميائية ]١ ديه
— ¢ — / DAMN oS N=N _- يتسم مثبط ريدكتاز HBL HMG-CoA- reductase inhibitor تقليل تركيز الدهون في الدم decreasing blood lipid concentration والكوليسترول cholesterol عن طريق منع تقليل HMG-CoA ليكون عبارة عن ميفالونات mevalonate « وبالتالي يتم استخدامه لفرط © شحميات الدم hyperlipidemia » ارتفاع الكولسترول hypercholesterolemia وتصلب الشرايين .atherosclerosis رسيوفاستاتين Rosuvastatin ؛ أحد مثبطات HMG-CoA (7- هيدروكسي -7- ميثيل جلوتاريل -60/8) «Sy, عبارة عن حمض (©)-7-[؛ -( - فلوروفينيل)-7- أيزوبروبيل - FY ميثيل ( ميثيل سلفونيل) أمينو ] بيريميدين -5-يل]-(55:7)-0؛؟-داي هيدروكسي ٠ هيبت --نويك -4)-4]-7-(ع) (3—hydroxy—-3-methylglutaryl-CoA) reductase inhibitor, is fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[ methyl (methylsulfonyl)amino]pyrimidin—5- yl-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid وله الصيغة البناثية للصيغة الكيميائية oF ويتحكم في المسار التخليقي للكوليسترول controls synthetic pathway of cholesterol Yo وتم إقراره تحت اسم CRESTOR® ومتاح حالياً في السوق (رقم تسجيل براءة الاختراع الكورية الس ل لل . [ الصيغة الكيميائية ؟] ديه
Qo _ _ F H OH 0 ca? الج > NF i CH(CH,), يحم S0,CH, 2 يمكن استخدام مستحضر توليفة فيماسارتان ورسيوفاستاتين الذي يتسم بآليات تأثير مختلفة لعلاج ارتفاع ضغط الدم ولكن مستحضرات التوليفة هذه تنطوي على مشكلة fig على التفكك واذابة كل مكون نشط بسبب تأثير التداخل مع بعضهما البعض. أي؛ يوفر فيماسارتان ha إذابة لاثق في © ظل وسط رقم هيدروجيني pH مرتفع نسبياً مثل المياه النقية و رقم هيدروجيني يبلغ TA لوسط الإذابة ¢ ولكن تنخفض ذوبانيته تحت وسط H م منخفض (أي رقم هيدروجيني يبلغ ً, H - ١ م aly 560.؛) ويعطي KANARB® الذي Jie صيغة فيماسارتان متاحة حالياً في السوق نمط إذابة مماثل. وفقاً لخصائص فيماسارتان الموضحة أعلاه؛ HE مشكلة انخفاض التفكك والإذابة بسبب التداخل Yo بين فيماسارتان ورسيوفاستاتين عند تحضير مستحضر توليفة باستخدام رسيوفاستاتين. ay Se dala أن يؤثر انخفاض الإذابة في ظل انخفاض وسط رقم هيدروجيني تأثيراً خطيرا على التوافر الحيوي في المعدة حيث يحدث التفكك والإذابة الأولية في وقت الإعطاء عن طريق الفم. في ظل هذه ag all 3 تقتضي الحاجة وجود بحث حول طريقة الاحتفاظ بمعدلات تفكك واذ a فيماسارتان ورسيوفاستاتين al على الرغم من اختلاف رقم هيدروجيني في المعدة العادية. Vo يتعلق الكشف الحالي بتحضير توليفة صيدلانية من فيماسارتان ورسيوفاستاتين تشتمل على ميجلومين. يهدف الكشف الحالي إلى توفير مستحضر توليفة فائقة يعمل على زيادة معدل التفكك والإذابة؛ لمنع تداخل العقار وسهولة تناول العقار بالإعطا s الفردي. يوفر الكشف الحالي مستحضر توليفة صيدلانية يشتمل على فيماسارتان؛ ملح مقبول صيدلانياً منه؛ أيزومر منه؛ أو هيدرات أو ذوابة منه؛ رسيوفاستاتين؛ ملح مقبول صيدلانياً منه؛ أيزومر منه؛ ٠ أو هيدرات أو ذوابة منه؛ وميجلومين. ديه ae يكون مستحضر التوليفة الصيدلانية من الكشف الحالي عبارة عن مستحضر توليفة فائقة يعمل بصورة كبيرة على تعزيز معدلات التفكك والإذابة؛ يمنع تداخل العقار وتسهيل تناول العقار عند الإعطاء الفردي؛ وله فائدة في الاتاحة الحيوية الفائقة. يشتمل مستحضر التوليفة الصيدلانية من الكشف الحالي على فيماسارتان؛ ملح مقبول صيدلانياً أيزومر منه؛ أو هيدرات أو ذوابة منه؛ رسيوفاستاتين؛ ملح مقبول صيدلانياً منه؛ أيزومر منه؛ ase 5 أو هيدرات أو ذوابة منه كمكون صيدلاني نشط. في الكشف الحالي؛ يشتمل الأيزومر على أيزومر ضوئي؛ مزدوج تجاسم وخليط من كليهما. أيزومر منه؛ أو هيدرات أو ذوابة منه في cate يمكن إدراج فيماسارتان؛ ملح مقبول صيدلانياً مجم؛ ٠7٠١+ مجم 0٠ مجم في صورة وحدة جرعة؛ بشكل مفضل YE vm صورة 8,0 مجم مجم؛ ويمكن إدراج رسيوفاستاتين؛ ملح مقبول صيدلانياً ١١.0- وبشكل مفضل أكثر 30.50 مجم ٠ مجم في صورة وحدة Yom مجم 5,١ منه؛ أيزومر منه؛ أو هيدرات أو ذوابة منه في صورة جرعة. من المرغوب فيه استخدام فيماسارتان بوتاسيوم الذي يكون عبارة عن ملح مقبول صيدلانياً من فيماسارتان» و بشكل مفضل أكثر فيماسارتان تراي هيدرات بوتاسيوم ورسيوفاستاتين كالسيوم الذي يكون عبارة عن ملح مقبول صيدلانياً من رسيوفاستاتين كمكون صيدلاني نشط. _يتمثل ميجلومين من الكشف الحالي في سكر أميني مشتق من سوربيتول وله صيغة بنائية على Vo النحو الموضح في الصيغة الكيميائية التالية ؟. وميجلومين عبارة عن سواغ من الكشف الحالي لتثبيط انخفاض التفكك والإذابة بسبب تداخل فيماسارتان ورسيوفاستاتين؛ ويعطي تأثير تثبيط تداخل المكونات النشطة ويعمل على زيادة معدلات التفكك والإذابة. يمكن إدراج ميجلومين هذا بكمية بالوزن؛ وبشكل مفضل أكثر 7 ١5,٠ - 7.١ بالوزن؛ بشكل مفضل 7 Toye - ٠١ تتراوح من بالوزن على أساس الوزن الإجمالي لمستحضر التوليفة. 7 Ve, = YY الصيغة الكيميائية ؟] [
OH OH
1 AA ~~ OH
OH OH
OANA
—y— يوجد المستحضر الصيدلاني من الكشف الحالي للوقاية من أو علاج أمراض القلب والأوعية all ارتفاع ضغط cardiovascular وتشتمل أمراض القلب والأوعية الدموية ose) ارتفاع ضغط الدم ومضاعفات لمرضى متلازمة الأيض Jie أو كل الأعراض hypertension ؛ وفرط obesity ؛ والسمنة diabetes الذين يعانون بصورة مرضية مزمنة من مرض السكري coronary arterial diseases ؛ وأمراض الشرايين التاجية hyperlipidemia الدهون © chronic وتشتمل أيضاً على الذبحة المستقرة المزمنة؛ الذبحة الصدرية المستقرة المزمنة cj ؛ السكتة 78505085116 angina ؛ والذبحة الصدرية الوعائية التشنجية stable angina ونوبة إقفارية عابرةٌ « myocardial infarction احتشاء عضلة القلب ¢ stroke الدماغية « congestive heart failure وفشل القلب الاحتقاني » transient ischemic attack impaired glucose وضعف تحمل الجلوكوز ¢ insulin resistance ومقاومة الإنسولين ٠ diabetic من النوع ؛ اعتلال الكلية السكري 01806165 mellitus ؛ داء السكري 06 cognitive Shy ؛ خلل dyslipidemia في الدم dl JA « nephropathy وغيرها. dementias All; impairments يمكن أن يتضمن مستحضر التوليفة من الكشف الحالي أيضاً على مواد إضافة مقبولة صيدلانياً مثبتة sale Jie حسب الظروف» ويمكن تشكيلها بواسطة إدراج مواد إضافة؛ على سبيل المثال؛ 5 sale ¢ lubricant أو مادة مزلقة disintegrant ؛ مادة مشتتة binder ؛ مادة رابطة stabilizer عامل إذابة وخافض توتر سطحي وغيرها مقبولة صيدلانياً في PH مخففة ؛ عامل تغليف؛ مُعدل نطاق تأثيرات الكشف الحالي.
Dibasic or tribasic calcium أو ثلاثي القاعدة SE يمكن استخدام فوسفات كالسيوم tribasic magnesium phosphate ؛ فوسفات مغنيسيوم ثلاثي القاعدة phosphate ٠ وغيرها كمادة مثبتة 1158516 aluminium phosphate وفوسفات ألمنيوم ثلاثي القاعدة بشكل مفضل (ilu 7# 50.60 = ٠.١ يمكن إدراج المادة المثبتة بكمية تتراوح من stabilizer بالوزن على أساس الوزن 7 ٠٠.٠ - 3,0 وبشكل مفضل أكثر من cll 7 70.0 - ٠ الإجمالي لمستحضر التوليفة. ديه
—A— هيدروكسي بروبيل « Hydroxypropyl cellulose يمكن استخدام هيدروكسي بروبيل سليولوز ؛ gelatin ؛ جيلاتين starch ؛ النشا hydroxypropyl methylcellulose ميثيل سليولوز ؛ بولي polyvinyl pyrrolidone ؛ بولي فينيل بيروليدون glucose syrup شراب جلوكوز
Ji ؛ methylcellulose ميثيل سليولوز <1 ++ polyethylene glycol إيثيلين جليكول أو خليط ¢ carboxymethylcellulose كربوكسي ميثيل سليولوز «ethylcellulose سليولوز © الرابطة على الأقل على أكثر من sald) منه وغيرها كمادة رابطة. بشكل مفضل؛ يمكن أن تشتمل
Hydroxypropyl بروبيل سليولوز Some مادة يتم اختيارها من مجموعة تتكون من وبولي hydroxypropyl methylcellulose هيدروكسي بروبيل ميثيل سليولوز « cellulose 7# 5,0 = 0,7 فينيل بيروليدون. أيضاً؛ من المرغوب فيه إدراج المادة الرابطة بكمية تتراوح من بالوزن على أساس الوزن الإجمالي لمستحضر التوليفة. 7 5,٠ - ١,5 بالوزن وبشكل مفضل ٠ sodium starch glycolate نشا صوديوم جليكولات Jie يمكن استخدام النشا أو النشا المُعدل بالكامل وغيرها؛ gelatinized starch نشا البطاطس أو نشا معالج بالجيلاتين si) Ls » veegum أو فيجام montmorillonite ؛ مونتموريلونيت bentonite بنتونيت Jicclay الطين « microcrystalline cellulose سليولوز صغير البلورات Jie وغيرها؛ مركبات سليولوز أو كربوكسي ميثيل سليولوز hydroxypropyl cellulose سليولوز Jus) هيدروكسي 5 أو حمض sodium الصوديوم Jie alginate وغيرها؛ ألجينات carboxymethylcellulose وغيرها؛ صورة سليولوز مرتبطة تشابكياً متل الصوديوم كروسكارميلوز alginic acid ألجنيك بوليمرات مرتبطة تشابكياً مثل pes صمغ زانثان «al صمغ die geal وغيرها؛ بيكربونات الصوديوم Jie وغيرها؛ عوامل فوارة croscarmellose sodium كروسبوفيدون وغيرهاء أو خليط منه كمادة مشتتة. citric acid وحمض الستريك sodium bicarbonate ٠ المشتتة على خليط من كروسكارميلوز صوديوم ld Jam أن Se die بشكل أيضاء من المرغوب فيه إدراج المادة المشتتة بكمية تتراوح من .crospovidone وكروسبوفيدون بالوزن على أساس الوزن الإجمالي 7 70.0 - 5,٠ بالوزن وبشكل مفضل 7 Ya, - 0٠ لمستحضر التوليفة.
Yo ديه
يمكن استخدام ستيارات مغنيسيوم Magnesium stearate « ستيارات كالسيوم calcium 6 ؛ حمض ستياريك stearic acid ؛ فيومارات ستيريل صوديوم sodium stearyl fumarate « بولي إيثيلين جليكول polyethylene glycol ثاني أكسيد سيليكون silicon 06 كمادة مزلقة lubricant من المرغوب فيه إدراج المادة المزلقة بكمية تتراوح من 6,7 - 0 8,6 7 بالوزن وبشكل مفضل 0,9 - 3,0 7 بالوزن على أساس الوزن الإجمالي لمستحضر التوليفة. يمكن استخدام سليولوزء لاكتوز lactose ؛ النشاء سليولوز صغير البلورات؛ هيدرات لاكتوز lactose hydrate « جلوكوز glucose » مانيتول mannitol » ألجينات alginate ملح فلزي قلوي أرضي alkaline earth metal salt ؛ الطين؛ بولي إيثيلين جليكول؛ داي كالسيوم فوسفات dicalcium phosphate). ؛ أو خليط منه كمواد مخففة. يمكن إدراج المواد المخففة بكمية تتراوح من ١5,٠ - 90.0 7 بالوزن؛ بشكل مفضل 30.0 = 70.0 7 بالوزن وبشكل مفضل أكثر 35,0 -<35,0 7 بالوزن على أساس الوزن الإجمالي لمستحضر التوليفة. يمكن إدراج هيدروكسي بروبيل ميثيل سليولوز؛ إيثيل سليولوز» أسيتات بولي فينيل؛ بولي إيثيلين جليكول؛ ثاني أكسيد تيتانيوم dioxide 1018010000 ؛ أكسيد حديد iron oxide وغيرها أو منتج Opadry® ١5 في عامل التغليف. يمكن إدراج عامل التغليف؛ على سبيل المثال؛ في تركيبة قرص بكمية تتراوح من 6,5 - ٠٠١.١ 7 بالوزن؛ بشكل مفضل 6,٠ = ٠.١ 7 بالوزن وبشكل مفضل أكثر 0 ,= 0,0 7 بالوزن. من المرغوب فيه تغليف الأقراص لأن الغلاف يعمل على تقليل معدل تشكيل منتج التحلل الضوئي للعقار ويعزز ثبات تخزين المنتج الذي يمكن أن يتأثر بالرطوبة والحرارة. (Sey ٠ استخدام عوامل ألكلة Jie كربونات كالسيوم calcium carbonate مترسبة وأمونيا مائية Jai aqueous ammonia للرقم الهيدروجيني PH يمكن استخدام إسترات الحمض الدهني fatty acid esters بولي أوكسي إيثيلين سوربيتان Polyoxyethylene sorbitan مثل كبريتات لوريل صوديوم Sodium lauryl sulfate وبول سوربات poloxamer ؛ ودوكوسات 000015816 وغيرها كعامل إذابة. ديه
— \ «=
يمكن استخدام كبريتات لوريل صوديوم؛ كريموفور cremophor ¢ بولوكسامير poloxamer «
دوكوسات 6 وملح دوكوسات مقبول صيدلانياًء وغيرها كخافض توتر سطحي
.surfactant
يمكن تحضير صيغة الكشف الحالي أيضاً بواسطة استخدام مواد إضافة مختلفة مقبولة صيدلانياً
0 تُختار من عوامل إكساب لون ونكهة؛ وتقتصر مواد الإضافة المتاحة على تلك التي تم الكشف
عنها في الكشف الحالي. يمكن تشكيل مواد الإضافة بواسطة إدراجها في نطاق الكمية التقليدية
عبر الاختيار.
يمكن تشكيل مستحضر التوليفة الصيدلانية في صورة صيغة للإعطاء عن طريق الفم في صورة
قرص مثل قرص غير مغلف»؛ قرص مغلف؛ قرص متعدد الطبقات وقرص مكون من hid QB ٠ ومسحوق؛ حبيبات أو كبسولة.
على سبيل (JB يمكن أن يكون المستحضر الصيدلاني من الكشف الحالي عبارة عن صورة
من قرص غير مغلف تم تحضيره من خلال خلط جزء حبيبي من فيماسارتان وجزء مختلط من
رسيوفاستاتين وتشكيله في صورة قرص. يمكن تحضير الجزء الحبيبي من فيماسارتان بواسطة
طريقة تشكيل حبيبات على الجاف dry granulation و طريقة تشكيل حبيبات رطبة wet granulation yo « وتحضيره بشكل مفضل بواسطة طريقة تشكيل حبيبات رطبة.
بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن أن يكون المستحضر الصيدلاني من الكشف Jal عبارة عن صورة
من قرص مغلف يشتمل أيضاً على طبقة تغليف إضافية على الجزء الخارجي من الجزء الحبيبي
لفيماسارتان وجزء مختلط من رسيوفاستاتين.
يمكن اختيار طريقة لتحضير طبقة تغليف بواسطة هؤلاء المهرة في الفن داخل الطرق التي يمكن ٠ أن تشكل طبقة غلاف من النوع الغشائي على سطح طبقة القرص حسب الحاجة ويمكن تطبيق
طرق Jie التغليف بطبقة مائع؛ التغليف في وعاء؛ التغليف الجاف وغيرها.
بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن أن يكون المستحضر الصيدلاني من الكشف الحالي عبارة عن صورة
قرص مكون من قلب متكون من طبقة خارجية تشتمل على جزء مختلط من رسيوفاستاتين يحيط
بالقلب الداخلي للجزء المحبب من فيماسارتان والجزء الخارجي للقلب inner core Jalal .
ديه
-١١- يتم بشكل صحيح اختيار الجرعة البشرية للمستحضر من الكشف الحالي وفقا لمعدل امتصاص المادة الفعالة داخل الجسم؛ ومعدل التثبيط» ومعدل الإفراز والعمر وجنس المرضى في جملة أمور مجم ٠.0 = 5,0 مجم من فيماسارتان في اليوم و ١٠١.0 - 30.0 ولكن عموماً يمكن إعطاء وعلاج لأمراض القلب والأوعية الدموية LES من رسيوفاستاتين في اليوم للبالغين ليعمل . treatment of cardiovascular diseases © بالإضافة إلى ذلك؛ يوفر الكشف الحالي تركيبة صيدلانية تشتمل على مستحضر توليفة. تتسم التركيبة الصيدلانية من الكشف الحالي بتأثير ملحوظ في الوقاية من وعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية. وعلاوة على ذلك؛ يوفر الكشف الحالي طريقة لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية تشتمل على إعطاء جرعة فعالة علاجياً من مستحضر التوليفة الذي يشتمل على فيماسارتان؛ ملح مقبول ٠ صيدلانياً منه؛ أيزومر منه؛ أو هيدرات أو ذوابة منه؛ رسيوفاستاتين؛ ملح مقبول صيدلانياً منه؛ أيزومر منه؛ أو هيدرات أو ذوابة منه؛ وميجلومين. تشتمل طريقة علاج أمراض القلب والأوعية الدموية باستخدام مستحضر التوليفة من الكشف الحالي على إعطاء مستحضر التوليفة من الكشف الحالي بكمية جرعة فعالة علاجياً. يصف المصطلح "جرعة فعالة علاجاً” المذكور في الكشف الحالي كمية مستحضر التوليفة من الكشف الحالي Vo الفعالة في الوقاية من أو علاج أمراض القلب والأوعية الدموية. وتشمل أمراض القلب والأوعية ارتفاع ضغط الدم ومضاعفات لمرضى متلازمة Jie الدموية ارتفاع ضغط الدم أو كل الأعراض الأيض الذين يعانون بصورة مرضية مزمنة من ارتفاع ضغط الدم؛ أو السكري؛ والسمنة؛ وفرط دهون الدم؛ وأمراض الشرايين التاجية وغيرهاء وتشتمل أيضاً على الذبحة الصدرية المستقرة المزمنة؛ والذبحة الصدرية الوعائية التشنجية؛ السكتة الدماغية؛ احتشاء عضلة القلب؛ ونوبة إقفارية ٠ وفشل القلب الاحتقاني؛ ومقاومة الإنسولين» وضعف تحمل الجلوكوز؛ داء السكري من النوع ple خلل إدراكي والخرف وغيرها. يمكن تطبيق Gall اعتلال الكلية السكري؛ خلل الدهون في oY مستحضر التوليفة من الكشف الحالي على طريقة علاج بواسطة إقرانه بصورة إضافية مع واحد أو أكثر من العوامل العلاجية. ديه
_— \ \ _ أيضاً؛ يوفر الكشف الحالي استخدام مستحضر التوليفة الذي يشتمل على فيماسارتان؛ ملح مقبول صيدلانياً منه؛ أيزومر منه؛ أو هيدرات أو ذوابة منه ¢ رسيوفاستاتين؛ ملح مقبول صيدلانياً منه؛ أيزومر منه؛ أو هيدرات أو ذوابة منه؛ وميجلومين لتحضير أدوية لعلاج مرض قلبي وعائي. يمكن خلط مواد الإضافة الواردة أعلاه مع مستحضر التوليفة من الكشف الحالي لتحضير أدوية وعلى © سبيل JE يمكن تحضير مستحضر التوليفة بواسطة إدراج مواد إضافة (Jie مادة مثبتة؛ sale رابطة؛ مادة مشتتة؛ مادة مزلقة مادة مخففةء عامل تغليف؛ مُعدل الرقم الهيدروجيني «pH عامل تثبيت وخافض توتر سطحي وغيرها المقبولة صيدلانياً في نطاق تأثيرات الكشف الحالي. بالإضافة إلى ذلك؛ يوفر الكشف الحالي استخدام لعلاج مرض قلبي Slog بواسطة استخدام مستحضر التوليفة الذي يشتمل على فيماسارتان؛ ملح مقبول صيدلانياً منه؛ أيزومر منه؛ أو Ye هيدرات أو ذوابة منه؛ رسيوفاستاتين» ملح مقبول صيدلانياً منه؛ أيزومر منه؛ أو هيدرات أو ذوابة منه؛ وميجلومين. يتم تطبيق الأمور المشار اليها Led يتعلق بمستحضر التوليفة؛ وتركيبها؛ وطريقة المعالجة واستخدام الكشف الحالي بصورة Alas ما تتناقض هذه مع بعضها البعض. Vo _للوقاية من أو علاج مرض قلبي وعائي بواسطة حل مشاكل تأخير التفكك والإذابة بسبب تداخل فيماسارتان ورسيوفاستاتين في وسط له pH منخفض بواسطة استخدام ميجلومين. شرح مختصر للرسومات يوضح الشكل ١ نتيجة تحليل نمط إذابة مستحضر التوليفة الصيدلانية الذي يشتمل على فيماسارتان ورسيوفاستاتين كمكون نشط مع ميجلومين. : لتفصبذر ١ الو صف A)
ABs يتم وصف الكشف الحالي في هذه الوثيقة بشكل كامل بالإشارة إلى الأمثلة التحضيرية التجريبية المرفقة. ومع ذلك؛ من المقرر أن توضح الأمثلة التحضيرية والأمثلة التجريبية التالية هذا الاختراع الحالي؛ ولا يقتصر الاختراع الحالي على الأمثلة التحضيرية والأمثلة التجريبية التالية. ديه
— \ _ [الأمثلة] تحضير قرص توليفة يشتمل على ميجلومين [الجدول ]١ مكونات ومحتويات قرص التوليفة الذي يشتمل على ميجلومين الوحدة: [ane قرص المثال ١ المثال Y المثال ؟ الجزء الحبيبي من فيماسارتان Granular Part of the Fimasartan فيماسارتان تراي هيدرات بوتاسيوم م م م Fimasartan Potassium Trihydrate سليولوز صغير البلورات ARZ ملا ل ARZ Microcrystalline Cellulose كروسكارميلوز صوديوم 06 7 06 7 06 7 Croscarmellose Sodium هيدروكسي بروبيل سليولوز ١ 06 ١ 06 ١ 06 Hydroxypropyl Cellulose ستيارات مغنيسيوم Y,Yo Y,Yo Y,Yo Magnesium Stearate الجزء المختلط من رسيوفاستاتين Mixed Part of the Rosuvastatin رسيوفاستاتين كالسيوم ١ vee ١ vee ١ vee Rosuvastatin Calcium ديه
— ¢ \ — 0 = ا ١ ض i | ا " BEE .١ المثال ١ )١( تحضير الجزء الحبيبي من فيماسارتان تم تحضير الجزء الحبيبي من فيماسارتان من المثال ١ ليتسم بنفس الوزن لكل صورة وحدة جرعة وفقاً للجدول .١ تم وضع فيماسارتان تراي هيدرات بوتاسيوم Fimasartan potassium © 101072081 في جزء من سليولوز صغير البلورات وخلطه لمدة حوالي دقيقتين؛ ونخله من خلال مصفاة رقم ٠١ مش مرتين. وضع الخليط الذي تم نخله؛ وباقي السليولوز صغير البلورات وجزء من كروسكارميلوز صوديوم في خلاط عالي السرعة وخلطه لمدة حوالي Y دقايق . ثم بصورة منفصلة تحضير محلول مادة رابطة بواسطة إذابة هيدروكسي بروبيل سليولوز في 15 ملي لتر من ماء نقي. Ve تم وضع محلول salad) الرابطة التي تم تحضيرها في الخلاط عالي السرعة؛ ونخله من خلال مصفاة رقم ٠١ مش بعد التشكيل الرطب للحبيبات باستخدام محلول مختلط؛ وتجفيفه. تم تحضير حبيبات فيماسارتان من خلال وضع باقي كروسكارميلوز صوديوم في الجزء الحبيبي الجاف لفيماسارتان وخلطه في خلاط مخروطي مزدوج لمدة 0 دقائق وخلطه بصورة تكميلية مع ستيارات مغنيسيوم لمدة © دقائق. Af ) Yo ( تحضير الجزء المختلط من رسيوفاستاتين تم تحضير الجزء المختلط من رسيوفاستاتين من المثال ١ ليشتمل على نفس الوزن لكل صورة وحدة جرعة وفقاً للجدول .١ تم وضع رسيوفاستاتين كالسيوم في الميجلومين وجزء من اللاكتوز ديه
اج \ —
وخلطه لمدة حوالي دقيقتين؛ ونخله من خلال مصفاة رقم Yo مش مرتين. وضع الخليط الذي تم نخله؛ وباقي السليولوز صغير البلورات وكروسبوفيدون في خلاط عالي السرعة وخلطه لمدة حوالي ؟ دقايق. تمت إضافة ستيارات مغنيسيوم كمادة مزلقة وخلطه بصورة تكميلية لمدة حوالي © دقائق. )7( ضغط all
0 تم تحضير مستحضر التوليفة بواسطة تشكيل قرص باستخدام Ve كيلو نيوتن من ضغط تشكيل القرص بواسطة استخدام All ضغط قرص دوارة Jail (PICCOLA DC, RIVA) على ٠-74 مجم من وزن ) You, مجم من الوزن النظري) Yom كيلو dig من الصلابة لكل قرص واحد. تم قياس هشاشة الأقراص التي تم الحصول عليها خلال العملية المذكورة أعلاه بواسطة استخدام وسيلة اختبار الهشاشة Yo) دورة في الدقيقة؛ ٠٠١ مرة سقوط حرة). بلغت
٠ الهشاشة التي تم قياسها 70.١ وأقل؛ وبالتالي كانت صلابة القرص جيدة. ١ JE LY تغيير محتوى ميجلومين إلى ٠ ,5 مجم وتحضيره الأقراص وفقاً لمحتويات الجدول ١ عبر نفس الطريقة التي تم توضيحها في المثال .١ LY المثال ؟ Vo تغيير محتوى ميجلومين إلى Yoo مجم وتحضيره الأقراص وفقاً لمحتويات الجدول ١ عبر نفس الطريقة التي تم توضيحها في المثال .١ [ الأمثلة المقارنة] تحضير مستحضر توليفة حيث لم يتم إدراج ميجلومين [الجدول SUSY ومحتويات مستحضر التوليفة حيث لم يتم إدراج ميجلومين الوحدة: مجم/ قرص المثال المقارن ١ | المثال المقارن ؟ جزء حبيبي من فيماسارتان ديه vi
I سد I ١ المثال المقارن .١ تحضير الجزء الحبيبي من فيماسارتان )١( الجزء الحبيبي من فيماسارتان من المثال المقارن ليشتمل على نفس الوزن لكل صورة وحدة جرعة وفقاً للجدول . تم وضع ١ تم تحضير حوالي دقيقتين؛ sad فيماسارتان تراي هيدرات بوتاسيوم في جزء السليولوز صغير البلورات وخلطه © ديه
ونخله من خلال مصفاة رقم A) مش مرثين . وضع الخليط الذي ثم cada وباقي السليولوز صغير البلورات وجزء من كروسكارميلوز صوديوم في خلاط عالي السرعة وخلطه sad حوالي ؟ دقايق. تم بصورة منفصلة تحضير محلول مادة رابطة a 3 dad gs هيدروكسي بروبيل سليولوز في ماء نقي . تم وضع محلول المادة الرابطة التي تم تحضيرها في الخلاط Je السرحة؛ ونخله من خلال © مصفاة رقم ٠١ مش بعد التشكيل الرطب للحبيبات باستخدام محلول مختلط؛ وتجفيفه. تم تحضير حبيبات فيماسارتان من خلال وضع باقي كروسكارميلوز صوديوم في الجزء الحبيبي الجاف لفيماسارتان وخلطه في خلاط مخروطي مزدوج لمدة 0 دقائق وخلطه بصورة تكميلية مع ستيارات مغنيسيوم لمدة © دقائق. (") تحضير الجزء المختلط من رسيوفاستاتين تم تحضير القرص من الأمثلة المقارنة ليتسم بنفس الوزن لكل صورة وحدة جرعة وفقاً للجدول .١ تم وضع رسيوفاستاتين كالسيوم في جزء من اللاكتوز وخلطه لمدة حوالي دقيقتين؛ ونخله من خلال مصفاة رقم A) مش مرثين . وضع الخليط الذي ثم calls وباقي اللاكتوز والسليولوز صغير البلورات وكروسبوفيدون ( المثال المقارن )١ في خلاط مخروطي مزدوج وخلطه لمدة حوالي ؟ دقايق. تمت إضافة ستيارات مغنيسيوم كمادة مزلقة وخلطه بصورة تكميلية لمدة حوالي © دقائق. )١( Vo ضغط القرص تم تحضير مستحضر التوليفة بواسطة تشكيل قرص باستخدام Ve كيلو نيوتن من ضغط تشكيل القرص بواسطة استخدام All ضغط قرص دوارة rotary tablet compression machine (PICCOLA DC, RIVA) ليشتمل على 7201-7449 مجم من وزن YOU) مجم من الوزن النظري) SS) em بوند من الصلابة لكل قرص واحد. تم قياس هشاشة الأقراص التي تم ٠ _ الحصول عليها خلال العملية المذكورة أعلاه بواسطة استخدام وسيلة اختبار الهشاشة Yo) دورة في ٠٠١ (AREA مرة سقوط حرة). بلغت الهشاشة التي تم قياسها 7001 وأقل؛ وبالتالي كانت صلابة القرص جيدة . ديه
١ المثال المقارن LY ١ تحضير المثال المقارن 7 عبر نفس طريقة التحضير التي تم توضيحها في المثال المقارن عدا تغيير المادة المشتتة من كروسبوفيدون إلى led باستخدام تركيبات من الجدول ؟ كروسكارميلوز صوديوم.
© [المثال التجريبي ] اختبار الإذابة لمستحضر التوليفة من فيماسارتان ورسيوفاستاتين تم حساب اختبار الإذابة لمستحضر التوليفة من فيماسارتان تراي هيدرات بوتاسيوم ورسيوفاستاتين كالسيوم الذي تم الحصول عليه من المثال ١ والأمثلة المقارنة 7-١ و CRESTOR® المتاح حالياً في السوق تحت الظروف المذكورة في الجدول أدناه وتم توضيح نتيجة الاختبار في الشكل 1 ٠ [الجدول ]٠ ظروف اختبار الإذابة وتحليل HPLC
التدفق الخارج pH يبلغ ل لوسط الإذابة؛ Qe ملي لتر طريقة shal تحريك ٠ USP © دورة في الدقيقة ١5١ 5500) CIB * 4,1 ملي متر)
الجهاز
معدل التدفق ٠ ميكرو لتر/ دقيقة ديه
_ \ q —_
ماء: أسيتونيتريل ARNE بالحجم من تراى فلورو أسيتيك حمض V) ©: 7؛: الطور المتحرك
( VIV[ve) منخفضاً ١ على النحو الموضح في الشكل ١؛ كان تداخل فيماسارتان ورسيوفاستاتين في المثال بصورة ملحوظة مقارنة بالصيغ الأخرى وبالتالي اتضح أن التفكك والإذابة تمت زيادتهم إلى حد الموجود في السوق كعامل فردي. ومع ذلك؛ CRESTOR® وتطابقت تأثيراته تقريباً مع « ju كانت معدلات التفكك والإذابة من المثال المقارن حيث لم يتم إدراج ميجلومين منخفضة بشدة
. يسبب التداخل o يتم إدراك أن مستحضر التوليفة من فيماسارتان ورسيوفاستاتين بما في ذلك ميجلومين اتسم بإتاحة على النتيجة الموضحة أعلاه. gly الحيوية الفائقة ] قابلية التطبيق الصناعي [ يمكن بأمان وفعالية استخدام مستحضر التوليفة من del كما تم توضيحه في هذه الوثيقة الكشف الحالي للوقاية من وعلاج الأمراض القلبية الوعائية. ٠ ديه
Claims (4)
- =« \ — عناصر الحماية -١ مستحضر توليفة صيدلانية يشتمل على جزء حبيبي من فيماسارتان fimasartan وجزء مختلط من رسيوفاستاتين rosuvastatin ؛ حيث يشتمل الجزء الحبيبي من فيماسارتان fimasartan على فيماسارتان fimasartan ؛ ملح مقبول صيدلانياً منه؛ أيزومر isomer منه؛ أو هيدرات hydrate أو ذوابة solvate منه؛ و © حيث يشتمل الجزء المختلط من رسيوفاستاتين rosuvastatin على رسيوفاستاتين rosuvastatin ملح مقبول صيدلانياً منه؛ أيزومر cascisomer أو هيدرات hydrate أو ذوابة SOlvate منه؛ و ميجلومين meglumine . Yo 7؟- مستحضر التوليفة الصيدلانية وفقاً لعنصر الحماية رقم )0 حيث يكون الملح المقبول صيدلانياً لفيماسارتان fimasartan عبارة عن فيماسارتان بوتاأسيوم fimasartan potassium . *- مستحضر التوليفة الصيدلانية وفقاً لعنصر الحماية رقم Gua) تكون الهيدرات hydrate عبارة عن فيماسارتان تراي هيدرات بوتاسيوم fimasartan potassium trihydrate . Vo —f مستحضر التوليفة الصيدلانية وفقاً لعنصر الحماية رقم ١ حيث يوجد فيماسارتان 110 + الملح المقبول صيدلانياً منه؛ أيزومر isomer منه؛ أو هيدرات hydrate أو ذوابة 507/816 منه بكمية من 9,٠ مجم - 1460.0 مجم لكل صورة وحدة جرعة. YL #- مستحضر التوليفة الصيدلانية وفقاً لعنصر الحماية رقم ٠ حيث يتمثل رسيوفاستاتين rosuvastatin ؛ الملح المقبول صيدلانياً منه؛ أيزومر isomer منه؛ أو هيدرات hydrate أو ذوابة solvate منه في رسيوفاستاتين كالسيوم rosuvastatin calcium . 7- مستحضر التوليفة الصيدلانية وفقاً لعنصر الحماية رقم ٠ حيث توجد مكونات رسيوفاستاتين rosuvastatin | © بكمية من 5,٠ مجم Yo, 0m مجم لكل صورة وحدة جرعة. ديه yy الميجلومين dag Cua) مستحضر التوليفة الصيدلانية وفقاً لعنصر الحماية رقم -V بالوزن على أساس الوزن الإجمالي لمستحضر 7 70.0 - ٠,١ بكمية من meglumine التوليفة. يكون مستحضر التوليفة Cum) مستحضر التوليفة الصيدلانية وفقاً لعنصر الحماية رقم -8+ 5 . cardiovascular لعلاج الأمراض القلبية الوعائية مستحضر التوليفة الصيدلانية وفقاً لعنصر الحماية رقم 4؛ حيث يتم اختيار المرض القلبي - « diabetes ؛ السكري hypertension من ارتفاع ضغط الدم cardiovascular الوعائي coronary وأمراض الشرايين التاجية « hyperlipidemia ؛ وفرط دهون الدم Obesity والسمنة ٠ ؛ والذبحةٌ chronic stable angina ؛ الذبحة الصدرية المستقرة المزمنة arterial diseases dae ؛ احتشاء stroke ؛ السكتة الدماغية vasospastic angina الصدرية الوعائية التشنجية وفشل ¢ transient ischemic attack ونوبة إقفارية عابرة » myocardial infarction القلب « insulin resistance ومقاومة الإنسولين « congestive heart failure القلب الاحتقاني diabetes mellitus داء السكري « impaired glucose tolerance وضعف تحمل الجلوكوز VO ؛ خلل الدهون في الدم diabetic nephropathy اعتلال الكلية السكري oF gall من وتوليفات منها. dementia والخرف cognitive impaiments خلل إدراكي « dyslipidemia مستحضر التوليفة الصيدلانية وفقاً لأي من عناصر الحماية رقم ١-9؛ حيث يشمل أيضاً =) أو مادة مزلقة disintegrant مشتتة sal ؛ binder مادة رابطة « stabilizer على مادة مثبتة ٠ lubricant حيث توجد المادة المثبتة Vd مستحضر التوليفة الصيدلانية وفقاً لعنصر الحماية -١١ بالوزن على أساس الوزن الإجمالي لمستحضر التوليفة. 7 00.0 - ٠.١ بكمية من stabilizer Yo ديه
- _— \ \ _ -١ مستحضر التوليفة الصيدلانية وفقاً لعنصر الحماية رقم ٠٠0 حيث توجد المادة الرابطة binder بكمية من 5,٠ - ١,7 7 بالوزن على أساس الوزن الإجمالي لمستحضر التوليفة. -١" مستحضر التوليفة الصيدلانية وفقاً لعنصر الحماية رقم ٠١ حيث توجد المادة المشتتة disintegrant © بكمية من 7,٠ - 30.0 7 بالوزن على أساس الوزن الإجمالي لمستحضر التوليفة. 64- مستحضر التوليفة الصيدلانية وفقاً لعنصر الحماية رقم Ve حيث توجد sald) المزلقة lubricant بكمية من 5,٠ - ١,7 7 بالوزن على أساس الوزن الإجمالي لمستحضر التوليفة. ١٠ -١ مستحضر التوليفة الصيدلانية وفقاً لعنصر الحماية رقم ٠١ حيث توجد المادة المخففة AS, diluent من ١5,٠ - 0.0 7 بالوزن على أساس الوزن الإجمالي لمستحضر التوليفة. Al - مستحضر التوليفة الصيدلانية وفقاً لأي من عناصر الحماية رقم 1-؟ حيث يكون Vo مستحضر التوليفة في صورة tablet Uap -١ مستحضر التوليفة الصيد لانية وفقاً لعنصر الحماية رقم ANS حيث يكون مستحضر التوليفة في صورة قرص مغلف coated tablet يشتمل بصورة إضافية على طبقة تغليف على جزء خارجي .
- Yo. -٠ تركيبة صيدلانية تشتمل على مستحضر التوليفة وفقاً لأي من عناصر الحماية رقم .١7-١ ديه
- 4 You STUUR. SHUTS. welll 1 ب 7 ما أ sai # 2 a J Vos of £ memI. 1 pI) > وج 2 7 أحيين Si - 4 ape 3 N i 3 1 * 3 / - A اصن noe. 5 مجم تس ٠١ TY سلب ين ' i 3 ا i fod ل و LEAS لصحي 0 8 rd i الاج TS © = fof FORE . مهم وا + حت و ا ا x oe (ie + Sa و 8 ا ١8 Y, \ Ta ل a f 5 : ا“ * 5 5 الزمن ( بالدفيقة) ١ الشكل OANAمدة سريان هذه البراءة عشرون سنة من تاريخ إيداع الطلب وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها أو سقوطها لمخالفتها لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية صادرة عن مدينة الملك عبدالعزيز للعلوم والتقنية ؛ مكتب البراءات السعودي ص ب TAT الرياض 57؟؟١١ ¢ المملكة العربية السعودية بريد الكتروني: patents @kacst.edu.sa
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR20130027114 | 2013-03-14 | ||
PCT/KR2014/002178 WO2014142607A1 (ko) | 2013-03-14 | 2014-03-14 | 약제학적 복합제제 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SA515361123B1 true SA515361123B1 (ar) | 2018-04-29 |
Family
ID=51537139
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SA515361123A SA515361123B1 (ar) | 2013-03-14 | 2015-09-14 | مستحضر توليفة صيدلانية تشتمل على فيماستاران ورسيوفاستاتين لعلاج مرض القلب الوعائي |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9592233B2 (ar) |
EP (1) | EP2974719B1 (ar) |
JP (1) | JP6068765B2 (ar) |
KR (1) | KR101502031B1 (ar) |
CN (2) | CN110123771A (ar) |
AU (1) | AU2014230182B2 (ar) |
CA (1) | CA2905686C (ar) |
ES (1) | ES2747098T3 (ar) |
MX (1) | MX368148B (ar) |
MY (1) | MY174729A (ar) |
PH (1) | PH12015502108B1 (ar) |
RU (1) | RU2639818C2 (ar) |
SA (1) | SA515361123B1 (ar) |
SG (1) | SG11201507305SA (ar) |
WO (1) | WO2014142607A1 (ar) |
ZA (1) | ZA201507576B (ar) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101545268B1 (ko) | 2015-02-05 | 2015-08-20 | 보령제약 주식회사 | 정제 및 이의 제조방법 |
WO2017091041A1 (ko) * | 2015-11-26 | 2017-06-01 | 보령제약 주식회사 | 피마살탄의 신규 염 |
CN105784867B (zh) * | 2016-03-28 | 2019-01-01 | 北京睿创康泰医药研究院有限公司 | 用于分析非马沙坦有关物质的hplc方法及这些杂质作参比标准的用途 |
KR102201396B1 (ko) * | 2017-11-30 | 2021-01-11 | 보령제약 주식회사 | 피마살탄을 포함하는 약학적 조성물 |
KR102078691B1 (ko) * | 2017-11-30 | 2020-02-19 | 보령제약 주식회사 | 피마살탄을 포함하는 고체 분산체 |
KR101997652B1 (ko) * | 2018-01-22 | 2019-07-08 | 보령제약 주식회사 | 약학적 제제 |
KR101992400B1 (ko) * | 2018-04-30 | 2019-06-24 | 보령제약 주식회사 | 약학적 제제 |
KR102022694B1 (ko) * | 2019-02-20 | 2019-09-18 | 주식회사 네비팜 | 약학 조성물 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2648897B2 (ja) | 1991-07-01 | 1997-09-03 | 塩野義製薬株式会社 | ピリミジン誘導体 |
US7396927B2 (en) * | 2003-08-28 | 2008-07-08 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Process for preparation of rosuvastatin calcium |
CN101461799B (zh) * | 2008-12-31 | 2011-06-29 | 苏州中化药品工业有限公司 | 一种稳定的普伐他汀药物组合物及其制备方法 |
ES2364011B1 (es) | 2009-11-20 | 2013-01-24 | Gp Pharm, S.A. | Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. |
KR101058284B1 (ko) | 2010-01-22 | 2011-08-22 | 보령제약 주식회사 | 2-(2-n-부틸-4-히드록시-6-메틸-피리미딘-5-일)-N,N-디메틸아세트아미드의 신규한 제조방법 |
CN102666496B (zh) | 2010-01-21 | 2015-05-20 | 保宁制药株式会社 | 2-(2-正丁基-4-羟基-6-甲基-嘧啶-5-基)-n,n-二甲基乙酰胺的制备方法 |
KR20110097168A (ko) | 2010-02-24 | 2011-08-31 | 근화제약주식회사 | 고지혈증 치료용 약제학적 복합제제 |
KR101248804B1 (ko) * | 2010-05-14 | 2013-03-29 | 한미사이언스 주식회사 | HMG-CoA 환원효소 억제제 및 이베살탄을 포함하는 이층정 약제학적 복합제제 |
CN101972260B (zh) * | 2010-11-24 | 2012-05-02 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙口服药物组合物 |
CN102485228B (zh) * | 2010-12-02 | 2015-06-10 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种药物组合物及其用途 |
UA110244C2 (en) * | 2011-04-12 | 2015-12-10 | Boryung Pharm | Antihypertensive pharmaceutical composition |
KR101168136B1 (ko) * | 2011-08-08 | 2012-07-24 | 보령제약 주식회사 | 혈압 강하용 약제학적 조성물 |
-
2014
- 2014-03-14 CN CN201910375600.9A patent/CN110123771A/zh active Pending
- 2014-03-14 CN CN201480015539.2A patent/CN105120845A/zh active Pending
- 2014-03-14 ES ES14762250T patent/ES2747098T3/es active Active
- 2014-03-14 CA CA2905686A patent/CA2905686C/en active Active
- 2014-03-14 AU AU2014230182A patent/AU2014230182B2/en not_active Ceased
- 2014-03-14 MY MYPI2015702913A patent/MY174729A/en unknown
- 2014-03-14 MX MX2015011988A patent/MX368148B/es active IP Right Grant
- 2014-03-14 JP JP2015562935A patent/JP6068765B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-03-14 WO PCT/KR2014/002178 patent/WO2014142607A1/ko active Application Filing
- 2014-03-14 KR KR1020140030190A patent/KR101502031B1/ko active IP Right Grant
- 2014-03-14 RU RU2015142255A patent/RU2639818C2/ru active
- 2014-03-14 SG SG11201507305SA patent/SG11201507305SA/en unknown
- 2014-03-14 EP EP14762250.0A patent/EP2974719B1/en active Active
- 2014-03-14 US US14/774,927 patent/US9592233B2/en active Active
-
2015
- 2015-09-14 PH PH12015502108A patent/PH12015502108B1/en unknown
- 2015-09-14 SA SA515361123A patent/SA515361123B1/ar unknown
- 2015-10-12 ZA ZA2015/07576A patent/ZA201507576B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SG11201507305SA (en) | 2015-10-29 |
EP2974719A4 (en) | 2016-08-03 |
ZA201507576B (en) | 2017-01-25 |
CN105120845A (zh) | 2015-12-02 |
WO2014142607A1 (ko) | 2014-09-18 |
CA2905686C (en) | 2017-06-27 |
KR101502031B1 (ko) | 2015-03-12 |
EP2974719B1 (en) | 2019-08-28 |
PH12015502108A1 (en) | 2016-01-18 |
BR112015022000A2 (pt) | 2017-07-18 |
MX2015011988A (es) | 2015-12-01 |
JP2016512234A (ja) | 2016-04-25 |
US9592233B2 (en) | 2017-03-14 |
CN110123771A (zh) | 2019-08-16 |
ES2747098T3 (es) | 2020-03-10 |
PH12015502108B1 (en) | 2016-01-18 |
MY174729A (en) | 2020-05-11 |
KR20140113512A (ko) | 2014-09-24 |
AU2014230182B2 (en) | 2016-12-22 |
EP2974719A1 (en) | 2016-01-20 |
BR112015022000A8 (pt) | 2023-01-17 |
AU2014230182A1 (en) | 2015-09-24 |
RU2015142255A (ru) | 2017-04-26 |
JP6068765B2 (ja) | 2017-01-25 |
MX368148B (es) | 2019-09-20 |
CA2905686A1 (en) | 2014-09-18 |
RU2639818C2 (ru) | 2017-12-22 |
US20160022679A1 (en) | 2016-01-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SA515361123B1 (ar) | مستحضر توليفة صيدلانية تشتمل على فيماستاران ورسيوفاستاتين لعلاج مرض القلب الوعائي | |
CA2845806C (en) | Formulations of histone deacetylase inhibitor in combination with bendamustine and uses thereof | |
US20150273070A1 (en) | Modified release of 4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]-n-[5-(4-methyl-1h-imidazol-1-yl)-3-(triflouoromethyl)phenyl] benzamide solubilized using organic acids | |
JP2012518008A (ja) | 非晶質cddo−meを含有する遅延放出性経口投薬組成物 | |
US20140235559A1 (en) | Anti-cancer pharmaceutical composition | |
US20140235558A1 (en) | Pharmaceutical composition having activity of anticancer | |
JP2009500361A (ja) | ニフェジピンおよび/またはニソルジピン並びにアンジオテンシンiiアンタゴニストからなる有効成分の組合せを含む医薬投与形 | |
KR20090091077A (ko) | 심혈관계 질환 치료용 약제학적 제제 | |
MX2010010479A (es) | Capsula para la prevencion de enfermedades cardiovasculares. | |
AU2013336491A1 (en) | Pharmaceutical antiretroviral composition | |
JP2020534347A (ja) | Sglt−2阻害剤とアンジオテンシン受容体拮抗薬を含む医薬組成物 | |
TWI586353B (zh) | Pharmaceutical preparations containing calcium antagonists and angiotensin II receptor antagonists | |
KR20190045286A (ko) | 로수바스타틴 및 에제티미브를 포함하는 제약 조성물 및 그의 제조 방법 | |
ES2620078T3 (es) | Formulación oral para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares | |
KR20150072367A (ko) | HMG-CoA 리덕타제 억제제 및 콜레스테롤 흡수 억제제를 포함하는 약제학적 복합제제 | |
JP4599714B2 (ja) | 経口吸収改善医薬用組成物 | |
CN102485228A (zh) | 一种药物组合物及其用途 | |
JP2011500558A (ja) | HMG−CoA還元酵素抑制剤と胆汁酸を含むC型肝炎治療用薬学組成物 | |
WO2018049989A1 (zh) | 一种瑞舒伐他汀钙药物组合物及其制备方法 | |
KR20130074808A (ko) | 스타틴계 지질저하제에 의한 근육계 부작용의 치료 또는 예방을 위한 로사르탄을 포함하는 약제학적 조성물 | |
BR112015022000B1 (pt) | Preparação de combinação farmacêutica, composição farmacêutica e uso da preparação de combinação | |
KR101072600B1 (ko) | 플루바스타틴을 포함하는 안정한 약제학적 조성물 및 그의 제조방법 | |
KR20230000506A (ko) | 칸데사르탄, 암로디핀 및 아트로바스타틴을 포함하는 약제학적 복합제제 | |
KR20190023939A (ko) | 텔미사르탄, 암로디핀 및 로수바스타틴을 함유하는 복합제제 및 그 제조방법 | |
JPWO2008078728A1 (ja) | アスコルビン酸含有医薬組成物 |