SK11782000A3 - Farmaceutická kompozícia - Google Patents

Farmaceutická kompozícia Download PDF

Info

Publication number
SK11782000A3
SK11782000A3 SK1178-2000A SK11782000A SK11782000A3 SK 11782000 A3 SK11782000 A3 SK 11782000A3 SK 11782000 A SK11782000 A SK 11782000A SK 11782000 A3 SK11782000 A3 SK 11782000A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
composition according
weight
phosphate
fluorophenyl
Prior art date
Application number
SK1178-2000A
Other languages
English (en)
Other versions
SK283872B6 (sk
Inventor
Joseph Richard Creekmore
Norman Alfred Wiggins
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9884259&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK11782000(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of SK11782000A3 publication Critical patent/SK11782000A3/sk
Publication of SK283872B6 publication Critical patent/SK283872B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2813—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka farmaceutických kompozícií a najmä farmaceutickej kompozície obsahujúcej kyselinu (E)-7-(4-(4-fluórfenyl)-6-izopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin—5—yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-énovú alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ (tieto sa budú ďalej označovať ako „činidlo”). Ide najmä o sodnú a vápenatú soľ a obzvlášť o vápenatú soľ, ktorou je vápenatá soľ bis-[kyseliny (E) -Ί-[4-(4-fluórfenyl)-6-izopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R, 5S) -3,5-dihydroxyhept-6-énovej
Doterajší stav techniky
Uvedené činidlo je opísané ako inhibítor 3-hydroxy-3-metylglutaryl-CoA-reduktázy (HMG CoA-reduktáza) vo zverejnenej európskej patentovej prihláške 0521471 a v publikácii Bioorganic and Medicinal Chemistry, (1997), 5(2), 437-444 a je použiteľné pri liečení hypercholesterolémie, hyperlipoproteinémie a aterosklerózy.
Problém súvisiaci s uvedeným činidlom spočíva v tom, že toto činidlo je pri určitých podmienkach náchylné na rozklad. Tento sklon k degradácii uvedeného činidla je príčinou problémov s formuláciou a s poskytnutím farmaceutickej kompozície so zodpovedajúcou dobou skladovateľnosti. Hlavnými takto vytvorenými degradačnými produktmi je príslušný (3R,5S)-laktón (tento bude ďalej označovaný ako „laktón) a oxidačný produkt (tento bude ďalej označovaný ako „B2), v ktorom je hydroxyskupina priľahlá k dvojitej väzbe uhlík-uhlík oxidovaná na ketónovú funkčnú skupinu.
Je preto dôležité nájsť farmaceutickú kompozíciu uvedeného činidla, ktorá by zostala stabilná počas dlhšie trvajúceho časového obdobia. Je taktiež výhodné, aby mala takáto kompozícia dobrú schopnosť toku, čo napomáha spracovaniu kompozície do jednotkových dávkovacích foriem, napríklad do formy tabliet, a dobré dezintegračné a rozpúšťacie charakteristiky v prípade, že je spracovaná do formy tabliet na perorálne podanie, pričom uvedené tablety môžu obsahovať rôzne dávkové jednotky účinnej látky. Nakoniec je taktiež žiaduce, aby takéto tablety mali vhodnú veľkosť z dôvodu ľahkého prehítania.
Farmaceutické formulácie niektorých solí 7-substituovanej-3,5-dihydroxy-6-hepténovej kyseliny, ktoré sú inhibítormi HMG CoA-reduktázy, sú opísané v patentovom dokumente GB 2 262 229 ako formulácie so sklonom k degradácii spôsobenej určitou hodnotou pH. Tieto formulácie vyžadujú prítomnosť alkalického prostredia (napríklad prostredia uhličitanu alebo hydrogenuhličitanu) , ktoré je schopné zaistiť, aby vodný roztok alebo vodná disperzia kompozície mala hodnotu pH aspoň rovnú 8.
V súčasnosti sa našla nová farmaceutická kompozícia uvedeného činidla, ktorá má výhodné vlastnosti, a ktorá rieši jeden alebo viacej problémov súvisiacich s formulovaním uvedeného činidla.
Podstata vynálezu
Prvým predmetom vynálezu je použitie terciárnej fosforeč3 nanovej soli, ktorej katión je viacvalenčný, na stabilizáciu uvedeného činidla.
Uvedená terciárna fosforečnanová soľ, ktorej katión je viacvalenčný, zahrnuje napríklad fosforečnan vápenatý, fosforečnan horečnatý a fosforečnan hlinitý. Výhodný je fosforečnan vápenatý.
Pomer terciárnej soli k uvedenému činidlu vo farmaceutickej kompozícii sa rovná 1:80 až 50:1% hmotn., napríklad 1:50 až 50:1, najmä 1:10 až 10:1 a výhodnejšie 1:5 až 10:1.
Výhodne sa farmaceutická kompozícia podľa tohto vynálezu formuluje do perorálnej dávkovacej formy, akou je tableta. V súlade s tým je ďalším predmetom vynálezu farmaceutická kompozícia, ktorej podstata spočíva v tom, že obsahuje uvedené činidlo, terciárnu fosforečnanovú soľ, ktorej katión je viacvalenčný, a jednu alebo niekoľko prísad vybraných z množiny zahrňujúcej plnivo, spojivo, dezintegračné činidlo a mazivo. Ešte ďalším predmetom vynálezu je farmaceutická kompozícia na perorálne podanie, ktorej podstata spočíva v tom, že obsahuje uvedené činidlo, jedno alebo niekoľko plnív, jedno alebo niekoľko spojív, jedno alebo niekoľko dezintegračných činidiel, jedno alebo niekoľko mazív a terciárnu fosforečnanovú soľ, ktorej katión je viacvalenčný.
Vhodné plnivá zahrnujú napríklad laktózu, cukor, škroby, modifikované škroby, manitol, sorbitol, anorganické soli, deriváty celulózy (napríklad mikrokryštalická celulóza, celulóza), síran vápenatý, xylitol a laktitol.
Vhodné spojivá zahrnujú napríklad polyvinylpyrolidón, laktózu, škroby, modifikované škroby, cukry, arabskú gumu, tragant, guarovú gumu, pektín, voskové spojivá, mikrokryštalickú celulózu, celulózu, metylcelulózu, karboxymetylcelulózu, hydroxypropylmetylcelulózu, hydroxyetylcelulózu, hydroxypropylcelulózu, copolyvidone, želatínu a alginát sodný.
Vhodné dezintegračné činidlá zahrnujú napríklad nátriumkroskarmelózu, crospovidone, polyvinylpyrolidón, škrob-glykolan sodný, · kukuričný škrob, mikrokryštalickú celulózu, hydroxypropylmetylcelulózu a hydroxypropylcelulózu.
Vhodné mazivá zahrnujú napríklad stearan horečnatý, kyselinu stearovú, kyselinu palmitovú, stearan vápenatý, mastenec, karnaubský vosk, hydrogenované rastlinné oleje, minerálny olej, polyetylénglykoly a stearylfumarát sodný.
Dodatočné obvyklé pomocné látky, ktoré sa môžu pridať do kompozície podľa tohto vynálezu, zahrnujú konzervačné činidlá, stabilizátory, antioxidačné činidlá, silikónové kondicionéry toku, antiadherenčné činidlá a klzné látky.
Ďalšie vhodné plnivá, spojivá, dezintegračné činidlá, mazivá a dodatočné pomocné látky, ktoré sa môžu použiť v rámci vynálezu, sa opísali v Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2. vydanie, Američan Pharmaceutical Association; The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, 2. vydanie, Lachman, Leon, 1976; Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets Volume 1, 2. vydanie, Lieberman, Hebert A. a kol., 1989; Modem Pharmaceutics, Banker, Gilbert a Rhodes, Christopher T, 1979; a v Remingtcn's Pharmaceutical Sciences, 15. vydanie, 1975.
Typicky bude uvedené činidlo prítomné v množstve v rozsanu od 1 do 50% hmotn., napríklad v množstve v rozsahu od 1 do 20% hmotn. (najmä v množstve v rozsahu od 2 do 15% hmotn.) vzhľadom na hmotnosť kompozície.
Typicky bude terciárna fosforečnanová soľ, akou je fosforečnan vápenatý, prítomná v množstve v rozsahu od 1 do 50% hmotn., napríklad v množstve v rozsahu od 1 do 25% hmotn., najmä v množstve v rozsahu od 1 do 20% hmotn. a obzvlášť v množstve v rozsahu od 5 do 18% hmotn., vzhľadom na hmotnosť kompozície.
Typicky bude aspoň jedno plnivo prítomné v množstve v rozsahu od 30 do 90% hmotn., vzhľadom na hmotnosť kompozície.
Typicky bude aspoň jedno spojivo prítomné v množstve v rozsahu od 2 do 90% hmotn., vzhľadom na hmotnosť kompozície.
Typicky bude aspoň jedno dezintegračné činidlo prítomné v množstve v rozsahu od 2 do 10% hmotn., a najmä v množstve od 4 do 6% hmotn., vzhľadom na hmotnosť kompozície.
Je treba uviesť, že niektorá špecifická pomocná látka môže pôsobiť súčasne ako spojivo i plnivo alebo ako spojivo, plnivo a dezintegračné činidlo. Typicky sa kombinované množstvo plniva, spojiva a dezintegračného činidla pohybuje napríklad v rozsahu od 70 do 90% hmotn., vzhľadom na hmotnosť kompozície.
Typicky bude aspoň jedno mazivo prítomné v množstve v rozsahu od 0,5 do 3% hmotn., najma v množstve v rozsahu od 1 do 2% hmotn., vzhľadom na hmotnosť kompozície.
kompozície obsahuj úce
Výhodné kompozície a pomocné látky vybrané mikrokryštalickú celulózu, povidone, kolan sodný a stearan horečnatý. podľa tohto vynálezu zahrnujú uvedené podľa tohto vynálezu zahrnujú uvedené činidlo, fosforečnan z množiny zahrnujúcej laktózu, celulózu, činidlo, celulózu, laktózu, toluén a stearan činidlo, povidone, crospovidone,
Výhodné nezávislé napríklad kompozície fosforečnan vápenatý, škrob-glykolan sodný, horečnatý; kompozície fosforečnan vápenatý, škrob-glykolan hydroxytoluén a stearan horečnatý; činidlo, celulózu, manitol, celulózu, uvedené napríklad vápenatý manitol, škrob-glykompozície obsahuj úce mikrokryštalickú butylovaný hydroxyobsahujúce uvedené mikrokryštalickú sodný, butylovaný kompozície obsahujúce uvedené fosforečnan vápenatý, crospovidone, mikrokryštalickú laktózu a stearan horečnatý; a kompozície obsahujúce činidlo, povidone, fosforečnan kryštalickú celulózu, laktózu, škrob-glykolan horečnatý a butylovaný hydroxytoluén. V prípade, laktóza a mikrokryštalická celulóza, potom je vápenatý, sodný, že sa výhodné, mikrostearan použije ak sú tieto látky prítomné v hmotnostnom pomere asi 1:1 až 3:1.
Obzvlášť zaujímavé kompozície podľa tohto vynálezu zahrnujú napríklad špecifické formy uskutočnenia vynálezu uvedené v ďalej zaradených príkladoch.
Farmaceutická kompozícia podľa tohto vynálezu sa môže pripraviť pomocou štandardných ktoré sú veľmi dobre známe techník a výrobných postupov, farmaceutickom priemysle, vo napríklad zmiešaním jednotlivých zložiek farmaceutickej kompozície za sucha. Dohromady sa tak napríklad zmiešajú uvedené činidlo a vápenatý), terciárna fosforečnanová soľ (napríklad fosforečnan ktorej katión je viacvalenčný, jedno alebo niekoľko plnív, jedno alebo niekoľko spojív a jedno alebo niekoľko dezintegračných činidiel, ako i prípadne ďalšie prídavné pomocné látky. Jednotlivé zložky zmesi alebo zmes samotná sa môžu preosiať na site, ktoré má veľkosť ôk napríklad rovnú 400 až 700 pm. K zmesi sa potom pridá mazivo, ktoré sa môže taktiež preosiať, následne sa v miešaní pokračuje až dovtedy, kým sa nezíska homogénna zmes. Získaná zmes sa potom zlisuje do tvaru tabliet. Alternatívne sa môže taktiež použiť technika granulácie za mokra. Dohromady sa tak napríklad zmieša uvedené činidlo, terciárna fosforečnanová soľ, ktorej katión je viacvalenčný, jedno alebo niekoľko plnív, jedno alebo niekoľko spojív a časť dezintegračného činidla, pripadne aj ďalšie prídavné pomocné látky, a to pomocou granulátora, v ktorom sa prášková zmes granuluje s malým množstvom prečistenej vody. Granulát sa potom vysuší a prechádza cez mlyn. K mletému granulátu sa pridá zbytok dezintegračného činidla a mazivo a výsledná homogénna zmes sa zlisuje do tvaru tabliet. Je treba uviesť, že je možné taktiež použiť, na základe princípov veľmi dobre známych v danom odbore, i modifikácie uvedenej techniky miešania za sucha a uvedenej techniky granulácie za mokra, vrátane zmeny poradia pridávania jednotlivých zložiek zmesi a preosiatia a miešania pred lisovaním do tabliet.
Na získané tablety sa môže potom naniesť funkčný obal, napríklad nastriekaním filmotvornej obalovej kompozície na báze vody.
Obal môže napríklad zahrnovať laktózu, hydroxypropylmetylcelulózu, triacetin, oxid titaničitý a oxid železitý. Obalové kombinácie jednotlivých zložiek sú komerčne dostupné, ako je tomu v prípade kombinácií použitých v rámci ďalej uvedených príkladov. tabletovej kompozície
Obal môže kompozície, a výhodne Obzvlášť výhodné sú obaly tento oxid znižuje rýchlosť napríklad tvoriť 0,5 až najmä 1 až až
10% hmotn.
3% hmotn.
6% hmotn.
tabletovej tabletovej kompozície.
oxid železitý, pretože obsahujúce tvorby fotodegradačných produktov uvedeného činidla.
Ďalším predmetom vynálezu je spôsob prípravy stabilizovanej farmaceutickej kompozície, ktorého podstata spočíva v tom, že sa uvedené činidlo zmieša s terciárnou fosforečnanovou soľou, ktorej katión je viacvalenčný. Ešte ďalším predmetom vynálezu je spôsob výroby stabilizovanej farmaceutickej kompozície, ktorého podstata spočíva v tom, že sa do farmaceutickej kompozície obsahujúcej uvedené činidlo zabuduje terciárna fosforečnanová soľ, ktorej katión je viacvalenčný.
V nasledujúcej časti popisu je vynález dokumentovaný pomocou konkrétnych príkladov kompozícií obsahujúcich ako uvedené činidlo vápenatú soľ so všeobecným vzorcom 1. Tieto príklady majú iba ilustratívny charakter a nijako neobmedzujú rozsah vynálezu, ktorý je jednoznačne vymedzený patentovými nárokmi.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Činidlo
2,50 mg
Fosforečnan vápenatý
20,0 mg
Mikrokryštalická celulóza 47,0 mg
Monohydrát laktózy 47,0 mg
Škrob-glykolan sodný 3,00 mg
Butylovaný hydroxytoluén 0,05 mg
Stearan horečnatý 1,00 mg
Činidlo, mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy,
škrob-glykolan sodný, fosforečnan vápenatý a butylovaný hydroxytoluén sa spoločne miešali 10 minút. Stearan horečnatý sa preosial cez sito s veľkosťou ôk 425 gm a pridal sa k získanej zmesi, ktorá sa potom miešala ešte tri minúty. Výsledná homogénna zmes sa potom lisovala do tabliet.
Získané tablety sa skladovali pri teplote 70°C a 80% relatívnej vlhkosti počas jedného týždňa. Po uplynutí jedného týždňa sa zistilo, že tablety obsahujú iba 0,11% hmotn. oxidačného produktu B2 a iba 0,50% hmotn. laktónu. Na porovnanie je možné uviesť, že v podobnej formulácii, v ktorej sa však 20,0 mg fosforečnanu vápenatého (t. j. terciárnej fosforečnanovéj soli) nahradilo 20,0 mg hydrogenfosforečnanu vápenatého (t. j. sekundárnej fosforečnanovej soli), došlo po uplynutí týždňa pri rovnakých podmienkach k vytvoreniu 0,23% hmotn. oxidačného produktu B2 a 15,61% hmotn. laktónu.
Príklad 2
Činidlo 2, 50 mg
Povidone 2, 50 mg
Fosforečnan vápenatý 20 ,0 mg
Mikrokryštalická celulóza 47 ,0 mg
Manitol 47 ,0 mg
Škrob-glykolan sodný 3, 00 mg
Butylovaný hy.droxytoluén
Stearan horečnatý
0,05 mg
1,00 mg
Činidlo, povidone, i hydroxytoluén, spoločne miešali butylovaný sodný, sa 60 minút.
manitol, mikrokryštalická celulóza, fosforečnan vápenatý a škrob-glykolan (v uvedených množstvách) počas 5 až
Stearan horečnatý sa preosial cez sito s veľkosťou ôk zmesi, a následne sa v miešaní zmesi
425 pm a potom sa pridal k pokračovalo ešte tri minúty. Výsledná homogénna zmes sa lisovala do tabliet. Vylisované tablety sa potom obalili nastriekaním zmesi hydroxypropylmetylcelulózy, polyetylénglykolu 400, oxidu titaničitého, oxidu železitého (komerčne dostupného od spoločnosti Warner-Jenkinson pod na tablety v obaľovacej mise, v dôsledku nanesenia obalu činilo označením Spectrablend) a vody
Zvýšenie hmotnosti tabliet až 6% hmotn. a výhodne 2 až
3% hmotn.
Získané tablety sa potom skladovali pri teplote 70°C a relatívnej týždňa sa vlhkosti 80% počas jedného týždňa. Po uplynutí tohto zistilo, že tablety obsahujú iba 0,06% hmotn.
oxidačného produktu B2 a iba 2,22% hmotn. laktónu.
Príklad 3
Činidlo 2,60 mg
Crospovidone 3,75 mg
Fosforečnan vápenatý 5, 66 mg
Mikrokryštalická celulóza 15,5 mg
Monohydrát laktózy 46, 5 mg
Stearan horečnatý 0,94 mg
spoločne miešali 5 minút,
Činidlo a crospovidone sa a následne sa získaná zmes preosiala cez sito s veľkosťou ôk
400-700 μιη. Potom sa cez toto sito preosialo malé množstvo kryštalickej celulózy. Preosiata zmes sa miešala s ostatnými zložkami s výnimkou maziva 10 minút. Stearan horečnatý sa preosial cez sito s veľkosťou ôk 425 pm a pridal sa k uvedenej zmesi, a následne sa takto získaná zmes miešala 3 minúty. Výsledná homogénna zmes sa potom lisovala do tabliet. Vylisované tablety sa obalili vrstvou zmesi tvorenou monohydrátom laktózy, hydroxypropylmetylcelulózou, triacetínom, oxidom železitým (komerčne dostupným od spoločnosti Colorcon pod obchodným označením Opadry II) a vodou nastriekaním tejto zmesi na tablety v obaľovacej mise. Hmotnostný prírastok tabliet v dôsledku obalenia uvedenou vrstvou činil 1 až 6% hmotn. a výhodne 2 až 3% hmotn.
Takto získané tablety sa potom skladovali pri teplote 70°C a 80% relatívnej vlhkosti počas jedného týždňa. Po uplynutí tohto týždňa sa zistilo, že tablety obsahujú iba 0,19% hmotn. oxidačného produktu B2 a iba 2,71% hmotn. laktónu.
Príklad 4
Činidlo 2,50 mg
Povidone 2,50 mg
Fosforečnan vápenatý 20,0 mg
Monokryštalická celulóza 34,5 mg
Monohydrát laktózy 34,0
Škrob-glykolan sodný 6,00 mg
Stearan horečnatý 1,00 mg
Butylovaný hydroxytoluén 0,05 mg
Časť fosforečnanu vápenatého a butylovaný hydroxytoluén sa miešali 30 sekúnd. Činidlo, povidone, zbytok fosforečnanu vápenatého, mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, uvedená zmes fosforečnan vápenatý/butylovaný hydroxytoluén a časť škrob-glykolanu sodného sa miešala v granulátore 30 sekúnd. Prášková zmes sa granulovala s prečistenou vodou počas jednej minúty s rýchlosťou dodávky 70 mg/tableta/min. Granule sa potom sušili v sušičke s fluidným lôžkom pri teplote 50°C až dovtedy, kým nebol úbytok hmotnosti po sušení menší ako 2% hmotn. Vysušené granule sa viedli cez mlyn (napríklad typu Comil). Zomleté granule a zbytok škrob-glykolanu sodného sa miešali približne 5 minút. Stearan horečnatý sa preosial cez sito s veľkosťou ôk 425 nm a potom sa pridal k zmesi a v miešaní zmesi sa pokračovalo ešte 3 minúty. Výsledná homogénna zmes sa lisovala do tabliet.
Získané tablety sa skladovali pri teplote 70°C a 80% relatívnej vlhkosti počas jedného týždňa. Po uplynutí tohto času sa zistilo, že tablety obsahujú iba 0,23% hmotn. oxidačného produktu B2 a iba 0,28% hmotn. laktónu. Na porovnanie je možné uviesť, že v podobnej formulácii, v ktorej sa však 20,0 mg fosforečnanu vápenatého (t.j. terciárnej fosforečnanovej soli) nahradilo 20,0 mg hydrogenfosforečnanu vápenatého (t.j. sekundárnej fosforečnanovej soli) došlo po uplynutí týždňa pri rovnakých podmienkach k vytvoreniu 0,19% hmotn. oxidačného produktu B2 a 28,15% hmotn. laktónu.

Claims (19)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Farmaceutická kompozícia, vyznačujúca sa tým, že obsahuje kyselinu (E)-7-[4-(4-fluórfenyl)-6-izopropyl-2-[metyl [metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-énovú alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ ako účinnú látku a terciárnu fosforečnanovú soľ, ktorej katión je viacvalenčný.
  2. 2. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 1, vyznačujúca sa t ý m, že terciárna fosforečnanová soľ, ktorej katión je viacvalenčný, sa vyberá z množiny zahrnujúcej fosforečnan vápenatý, fosforečnan horečnatý a fosforečnan hlinitý.
  3. 3. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúca sa tým, že terciárna fosforečnanová sol, ktorej katión je viacvalenčný, je fosforečnan vápenatý.
  4. 4. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z nárokov 1 až 3, vyznačujúca sa tým, že hmotnostný pomer terciárnej fosforečnanovej soli k účinnej látke sa rovná 1:80 až 50:1.
  5. 5. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že dodatočne obsahuje aspoň jedno alebo niekoľko plnív, spojív, dezintegračných činidiel alebo mazív.
  6. 6. Farmaceutická kompozícia na perorálne podanie, vyznačujúca sa tým, že obsahuje (E)-7-[4-(4-fluórfenyl)-6-izopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3E,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-énovú kyselinu, alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ ako účinnú látku, jedno alebo niekoľko plnív, jedno alebo niekoľko spojív, jedno alebo niekoľko dezintegračných činidiel, jedno alebo niekoľko mazív a terciárnu fosforečnanovú sol, ktorej katión je viacvalenčný.
  7. 7. Farmaceutická kompozícia podlá nároku 6, vyznačujúca sa tým, že účinná látka je prítomná v množstve 1 až 30% hmotn., vzhľadom na hmotnosť kompozície.
    3. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 6 alebo 7, vyzná-
    čujúca sa tým, že terciárna fosforečnanová soľ je prí- tomná v množstve 1 až 50% hmotn., vzhľadom na hmotnosť kompozície. 9. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 6, 7 alebo 8, v y - znač u j úca sa t ý m, že plnivo je prítomné v množstve
    30 až 90%, vzhľadom na hmotnosť kompozície.
  8. 10. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z nárokov 6 až 9, vyznačujúca sa tým, že spojivo je prítomné v množstve 2 až 90% hmotn., vzhľadom na hmotnosť kompozície.
  9. 11. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z nárokov 6 až 10, vyznačujúca sa tým, že dezintegračné činidlo je prítomné v množstve 2 až 10% hmotn., vzhľadom na hmotnosť kompozície.
  10. 12. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z nárokov 6 až 11, vyznačujúca sa tým, že mazivo je prítomné v množstve 0,5 až 3% hmotn., vzhľadom na hmotnosť kompozície.
  11. 13. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 6, vyznačujúca sa t ý m, že obsahuje kyselinu (E)-7-[4-(4-fluórfenyl)-6-izopropyl-2- [metyl (metylsulfonyl) amino]pyrimidin-5-yl] - (3E, 5S) -3,5-dihydroxyhept-6-énovú alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ ako účinnú látku, fosforečnan vápenatý, mikrokryštalickú celulózu, laktózu, škrob-glykolan sodný, butylovaný hydroxy toluén a stearan horečnatý.
  12. 14. Farmaceutická kompozícia podlá nároku 6, vyznačujúca sa tým, že obsahuje kyselinu (E)-7-[4-(4-fluórfenyl) -6-izopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R, 5S)-3,5-dihydroxyhept-6-énovú alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ ako účinnú látku, fosforečnan vápenatý, povidone, mikrokryštalickú celulózu, manitol, škrob-glykolan sodný, butylovaný hydroxytoluén a stearan horečnatý.
  13. 15. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 6, vyznačujúca sa tým, že obsahuje kyselinu (E)-7-[4-(4-fluórfenyl) -6-izopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R, 5S)-3,5-dihydroxyhept-6-énovú alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ ako účinnú látku, fosforečnan vápenatý, crospovidone, mikrokryštalickú celulózu, laktózu a stearan horečnatý.
  14. 16. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 6, vyznačujúca sa tým, že obsahuje kyselinu (E)-7-[4-(4-fluórfenyl)-6-izopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-
    -(3R, 5S)-3,5-dihydroxyhept-6-énovú alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ ako účinnú látku, fosforečnan vápenatý, povidone, mikrokryštalickú celulózu, laktózu, škrob-glykolan sodný, butylovaný hydroxytoluén a stearan horečnatý.
  15. 17. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že účinnou látkou je vápenatá soľ kyseliny (E)-7-[4-(4-fluórfenyl)-6-izopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-énovej.
  16. 18. Použitie terciárnej fosforečnanovej soli, ktorej katión je viacvalenčný, na stabilizáciu kyseliny (E)-7-[4-(4-fluórfenyl)
    -6-izopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-énovej alebo jej farmaceutický prijate.ľnej soli.
  17. 19. Použitie podlá nároku 18, pri ktorom je terciárna fosforečnanová soľ, ktorej katión je viacvalenčný, vybraná z množiny zahrnujúcej fosforečnan vápenatý, fosforečnan horečnatý a fosforečnan hlinitý.
  18. 20. Použitie podľa nároku 18 alebo 19, pri ktorom je terciárnou fosforečnanovou soľou, ktorej katión je viacvalenčný, fosforečnan vápenatý.
  19. 21. Spôsob výroby stabilizovanej farmaceutickej kompozície, vyznačujúci sa tým, že sa do farmaceutickej kompozície obsahujúcej kyselinu (E)-7-[4-(4-fluórfenyl)-6-izopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-y1]- (3R, 5S) -3,5-dihydroxypet-6-énovú alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ zabuduje terciárna fosforečnanová soľ, ktorej katión je viacvalenčný.
SK1178-2000A 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozícia, spôsob jej prípravy a jej použitie SK283872B6 (sk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0001621.2A GB0001621D0 (en) 2000-01-26 2000-01-26 Pharmaceutical compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK11782000A3 true SK11782000A3 (sk) 2001-12-03
SK283872B6 SK283872B6 (sk) 2004-03-02

Family

ID=9884259

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1178-2000A SK283872B6 (sk) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozícia, spôsob jej prípravy a jej použitie
SK1179-2000A SK11792000A3 (sk) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozícia

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1179-2000A SK11792000A3 (sk) 2000-01-26 2000-08-04 Farmaceutická kompozícia

Country Status (48)

Country Link
US (2) US6548513B1 (sk)
EP (6) EP2266540A1 (sk)
JP (3) JP3267960B2 (sk)
KR (3) KR100698333B1 (sk)
CN (3) CN1149997C (sk)
AP (2) AP1449A (sk)
AR (3) AR025055A1 (sk)
AT (3) ATE232088T1 (sk)
AU (5) AU738074B2 (sk)
BE (2) BE1013414A5 (sk)
BG (4) BG65234B1 (sk)
BR (2) BR0003365A (sk)
CA (3) CA2315141C (sk)
CH (2) CH691347A5 (sk)
CL (1) CL2007001807A1 (sk)
CR (3) CR6568A (sk)
CZ (3) CZ298411B6 (sk)
DE (3) DE10038110B4 (sk)
DK (3) DK1223918T3 (sk)
EE (3) EE05221B1 (sk)
ES (2) ES2171123B1 (sk)
FI (3) FI121365B (sk)
FR (2) FR2795324B1 (sk)
GB (3) GB0001621D0 (sk)
HK (6) HK1036935A1 (sk)
HR (3) HRP20020097B1 (sk)
HU (2) HU222578B1 (sk)
IL (4) IL147870A (sk)
IS (3) IS1940B (sk)
IT (2) ITTO20000779A1 (sk)
ME (4) MEP33808A (sk)
MY (2) MY123650A (sk)
NL (2) NL1015858C2 (sk)
NO (4) NO312434B1 (sk)
NZ (2) NZ519774A (sk)
PL (2) PL196808B1 (sk)
PT (3) PT1223918E (sk)
RS (1) RS50201B (sk)
RU (2) RU2206324C1 (sk)
SE (2) SE523481C2 (sk)
SI (1) SI1223918T1 (sk)
SK (2) SK283872B6 (sk)
TR (3) TR200701171T2 (sk)
TW (2) TW553749B (sk)
UA (2) UA51853C2 (sk)
WO (2) WO2001054669A1 (sk)
YU (1) YU52902A (sk)
ZA (2) ZA200003998B (sk)

Families Citing this family (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0001621D0 (en) * 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
GB0003305D0 (en) * 2000-02-15 2000-04-05 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
ATE524163T1 (de) † 2000-04-10 2011-09-15 Teva Pharma Stabile pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend 7-substituierte-3,5- dihydroxyheptansäuren oder 7-substituierte-3,5- dihydroxyheptensäuren
USRE44578E1 (en) 2000-04-10 2013-11-05 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids
NZ535261A (en) * 2000-08-08 2004-12-24 Smithkline Beecham P A tablet comprising the hydrochloride salt of N-(1-nbutyl-4-piperidinyl)methyl]-3,4-[1,3]oxazino[3,2-a] indole-10-carboxamide
US6777552B2 (en) * 2001-08-16 2004-08-17 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Processes for preparing calcium salt forms of statins
GB0028429D0 (en) * 2000-11-22 2001-01-10 Astrazeneca Ab Therapy
EP1911462A3 (en) * 2001-01-26 2011-11-30 Schering Corporation Compositions comprising a sterol absorption inhibitor
US20050175687A1 (en) * 2001-01-30 2005-08-11 Mcallister Stephen M. Pharmaceutical formulations
US7842308B2 (en) * 2001-01-30 2010-11-30 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
US7883721B2 (en) * 2001-01-30 2011-02-08 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
GB0102342D0 (en) * 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
US20060039967A1 (en) * 2002-08-12 2006-02-23 Motohiro Ohta Amino acid-containing chewable
GB0218781D0 (en) * 2002-08-13 2002-09-18 Astrazeneca Ab Chemical process
US20060019269A1 (en) * 2002-10-17 2006-01-26 Decode Genetics, Inc. Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment
US20080293750A1 (en) * 2002-10-17 2008-11-27 Anna Helgadottir Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment
SI21402A (sl) 2003-02-12 2004-08-31 LEK farmacevtska dru�ba d.d. Obloženi delci in farmacevtske oblike
GB0312896D0 (en) 2003-06-05 2003-07-09 Astrazeneca Ab Chemical process
TW200526274A (en) * 2003-07-21 2005-08-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
WO2005023778A2 (en) * 2003-08-28 2005-03-17 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for preparation of rosuvastatin calcium
UY28501A1 (es) 2003-09-10 2005-04-29 Astrazeneca Uk Ltd Compuestos químicos
DK3260117T3 (da) * 2003-09-12 2019-07-01 Amgen Inc Hurtigt opløsende formulering, der omfatter cinacalcet-hcl
GB0322552D0 (en) 2003-09-26 2003-10-29 Astrazeneca Uk Ltd Therapeutic treatment
GB0324791D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Astrazeneca Ab Chemical process
TW200526596A (en) * 2003-11-24 2005-08-16 Teva Pharma Crystalline ammonium salts of rosuvastatin
US7244844B2 (en) * 2003-12-02 2007-07-17 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Reference standard for characterization of rosuvastatin
US8158362B2 (en) * 2005-03-30 2012-04-17 Decode Genetics Ehf. Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype
US20100216863A1 (en) * 2004-01-30 2010-08-26 Decode Genetics Ehf. Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment
TW201240679A (en) * 2004-03-12 2012-10-16 Capsugel Belgium Nv Pharmaceutical formulations
JP5038130B2 (ja) * 2004-05-04 2012-10-03 イノフォス，インコーポレイティド 直接圧縮性リン酸三カルシウム
GB0411378D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
CN1323665C (zh) * 2004-06-16 2007-07-04 鲁南制药集团股份有限公司 治疗高血脂症的组合物
CA2573857A1 (en) * 2004-07-13 2006-02-16 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. A process for the preparation of rosuvastatin involving a tempo-mediated oxidation step
SG155189A1 (en) * 2004-08-06 2009-09-30 Transform Pharmaceuticals Inc Novel fenofibrate formulations and related methods of treatment
US20070167625A1 (en) * 2005-02-22 2007-07-19 Anna Balanov Preparation of rosuvastatin
US20070037979A1 (en) * 2005-02-22 2007-02-15 Valerie Niddam-Hildesheim Preparation of rosuvastatin
KR100945763B1 (ko) 2005-02-22 2010-03-08 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 로수바스타틴의 제조 방법
RU2008108078A (ru) * 2005-08-04 2009-09-10 Трансформ Фармасьютикалз, Инк. (Us) Новые препаративные формы, включающие фенофибрат и статин, и соответствующие способы лечения
TW200800917A (en) * 2005-08-16 2008-01-01 Teva Pharma Crystalline rosuvastatin intermediate
US20080233188A1 (en) 2005-09-12 2008-09-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Stable Pharmaceutical Compositions Comprising a Pyrimidine - Sulfamide
JP5166876B2 (ja) * 2005-10-31 2013-03-21 興和株式会社 光安定性に優れた医薬製剤
AU2006329006B2 (en) * 2005-12-20 2013-02-28 Lek Pharmaceuticals D.D. Pharmaceutical composition comprising (E)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid
HU227696B1 (en) * 2006-04-13 2011-12-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Zinc salt of rosuvastatin, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
US8455640B2 (en) * 2006-05-03 2013-06-04 Msn Laboratories Limited Process for statins and its pharmaceutically acceptable salts thereof
HU227610B1 (en) * 2006-09-18 2011-09-28 Richter Gedeon Nyrt Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin potassium
ES2567171T3 (es) * 2006-10-09 2016-04-20 Msn Laboratories Private Limited Nuevo procedimiento para la preparación de estatinas y sus sales farmacéuticamente aceptables
WO2008124121A1 (en) * 2007-04-06 2008-10-16 Scidose, Llc Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters
KR20090127904A (ko) * 2007-04-09 2009-12-14 싸이도우스 엘엘씨. 스타틴과 항비만제의 복합물
US20080249156A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-09 Palepu Nageswara R Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones
CN101336920B (zh) * 2007-07-05 2013-06-05 江苏正大天晴药业股份有限公司 一种稳定的药物组合物
AU2009208610A1 (en) * 2008-01-30 2009-08-06 Lupin Limited Modified release formulations of HMG CoA reductase inhibitors
WO2009112870A1 (en) * 2008-03-11 2009-09-17 Belupo-Lijekovi I Kozmetika D.D. Pharmaceutical composition comprising rosuvastatin calcium and magnesium carbonate hydroxide pentahydrate as a stabilizer
CA2725052C (en) 2008-05-27 2014-09-16 Changzhou Pharmaceutical Factory Co., Ltd. Preparation method of rosuvastatin calcium and its intermediates
AU2009256572A1 (en) * 2008-06-13 2009-12-17 Capsugel Belgium Nv Hydroxypropyl cellulose capsule shell
SI2309992T1 (en) * 2008-06-27 2018-03-30 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto A pharmaceutical composition comprising a statin
EP2138165A1 (en) 2008-06-27 2009-12-30 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition comprising a statin
DK2306982T3 (en) * 2008-06-27 2015-04-20 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Pharmaceutical compositions of rosuvastatin calcium
PL386051A1 (pl) * 2008-09-09 2010-03-15 Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna Stabilna doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca farmaceutycznie dopuszczalną sól kwsu [(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo] (3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego
HU230877B1 (hu) * 2008-09-30 2018-11-29 EGIS Gyógyszergyár NyR Stabil kombinációs gyógyszerkészítmény
MX344885B (es) * 2008-11-10 2017-01-10 Psicofarma S A De C V Proceso para la obtencion de una composicion de rosuvastatina calcica y producto obtenido.
US8487105B2 (en) 2009-01-19 2013-07-16 Msn Laboratories Limited Process for preparing pitavastatin, intermediates and pharmaceuctically acceptable salts thereof
TR200902077A2 (tr) 2009-03-17 2010-01-21 Sanovel İlaç San.Veti̇c.A.Ş. Stabil rosuvastatin kompozisyonları
US8470805B2 (en) * 2009-04-30 2013-06-25 Kaohsiung Medical University Processes for preparing piperazinium salts of KMUP and use thereof
TR200904341A2 (tr) 2009-06-03 2010-12-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin kalsiyum içeren kararlı farmasötik bileşimler.
EP2464344A2 (en) 2009-08-13 2012-06-20 Synthon B.V. Pharmaceutical tablet comprising rosuvastatin calcium
US8987444B2 (en) 2010-01-18 2015-03-24 Msn Laboratories Private Limited Process for the preparation of amide intermediates and their use thereof
CN101766578B (zh) * 2010-02-09 2011-06-08 鲁南贝特制药有限公司 一种含瑞舒伐他汀钙的片剂及其制备工艺
EP2566465A2 (en) 2010-05-04 2013-03-13 Mahmut Bilgic Stable rosuvastatin formulations
TR201009397A2 (tr) 2010-11-11 2012-05-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin içeren farmasötik bileşimler.
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
TWI462739B (zh) 2010-11-02 2014-12-01 Univ Kaohsiung Medical Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ－同族物四級銨哌嗪鹽類之製備及醫療用途
EP2698159A4 (en) * 2011-04-12 2014-11-05 Sawai Seiyaku Kk PITAVASTATE-CONTAINING PREPARATION AND METHOD OF MANUFACTURING THEREOF
JP6055465B2 (ja) 2011-05-20 2016-12-27 アストラゼネカ・ユーケイ・リミテッドＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ ＵＫ Ｌｉｍｉｔｅｄ ロスバスタチンカルシウムの医薬組成物
RU2508109C2 (ru) * 2011-05-27 2014-02-27 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") Фармацевтическая композиция для лечения нарушений липидного обмена
US10952968B2 (en) * 2012-05-14 2021-03-23 Shionogi & Co., Ltd. Preparation containing 6,7-unsaturated-7-carbamoyl morphinan derivatives
AR091706A1 (es) * 2012-07-11 2015-02-25 Teva Pharma Formulaciones de laquinimod sin agentes alcalinizantes
CA2903961A1 (en) * 2013-03-12 2014-09-18 Lg Life Sciences Ltd. Complex preparation including valsartan and rosuvastatin calcium and manufacturing method therefor
RO129060B1 (ro) 2013-04-25 2014-11-28 Antibiotice S.A. Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă
RU2547574C2 (ru) * 2013-07-09 2015-04-10 Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" Лекарственная форма гиполипидемического действия и способ ее изготовления
KR101597004B1 (ko) 2013-07-25 2016-02-23 씨제이헬스케어 주식회사 서방형 메트포르민과 속방형 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 복합제제
CN107072997A (zh) * 2014-11-11 2017-08-18 盐野义制药株式会社 含有对光不稳定的药物的多层片剂
JP2016169198A (ja) * 2015-03-13 2016-09-23 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムを含有する錠剤
JP6095176B2 (ja) * 2015-04-24 2017-03-15 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムの光安定性が向上したフィルムコーティング錠剤
CA3002916A1 (en) 2015-10-23 2017-04-27 Lyndra, Inc. Gastric residence systems for sustained release of therapeutic agents and methods of use thereof
SG11201804384UA (en) 2015-12-08 2018-06-28 Lyndra Inc Geometric configurations for gastric residence systems
EP3243506A1 (en) 2016-05-09 2017-11-15 Adamed sp. z o.o. Pharmaceutical composition
AU2017336154B2 (en) 2016-09-30 2023-11-09 Lyndra Therapeutics, Inc. Gastric residence systems for sustained delivery of adamantane-class drugs
CN107913257A (zh) * 2016-10-10 2018-04-17 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法
US10600502B2 (en) 2016-12-20 2020-03-24 Astrazeneca Uk Ltd. Systems and methods for dispensing a statin medication over the counter
JP2018027987A (ja) * 2017-11-24 2018-02-22 共和薬品工業株式会社 医薬組成物
CN112274487A (zh) * 2019-07-25 2021-01-29 北京福元医药股份有限公司 一种瑞舒伐他汀钙药物制剂
CN110638743B (zh) * 2019-10-25 2023-03-28 乐普制药科技有限公司 一种含布立西坦的组合物
US20220008519A1 (en) 2020-07-09 2022-01-13 Costa Rican Social Security Fund / Caja Costarricense de Seguro Social (CCSS) Treatment of severe acute respiratory syndrome-related coronavirus infection with klotho
GB2622822A (en) 2022-09-28 2024-04-03 Novumgen Ltd A rapidly disintegrating tablet of rosuvastatin and its process of preparation

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2262229A (en) * 1939-06-24 1941-11-11 Interchem Corp Pigment and method of preparation
GB653026A (en) 1947-07-02 1951-05-09 Merck & Co Inc Vitamin preparations
US4743450A (en) 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Stabilized compositions
US4929620A (en) * 1987-12-10 1990-05-29 Warner-Lambert Company 5-pyrimidinyl-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid compounds useful as inhibitors of cholesterol biosynthesis
NO890521L (no) 1988-02-25 1989-08-28 Bayer Ag Substituerte pyrimidiner.
US5030447A (en) 1988-03-31 1991-07-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical compositions having good stability
EP0367895A1 (en) * 1988-10-06 1990-05-16 Sandoz Ag Pyrimidinyl-substituted hydroxyacids, lactones and esters and pharmaceutical compositions containing them
US5004651A (en) 1989-01-24 1991-04-02 Abbott Laboratories Stabilizing system for solid dosage forms
US5130298A (en) 1989-05-16 1992-07-14 Ethicon, Inc. Stabilized compositions containing epidermal growth factor
DK0475482T3 (da) 1990-09-13 1995-04-03 Akzo Nobel Nv Stabiliserede faste kemiske midler
JP2648897B2 (ja) * 1991-07-01 1997-09-03 塩野義製薬株式会社 ピリミジン誘導体
HU217629B (hu) * 1991-12-12 2000-03-28 Novartis Ag. Eljárás fluvasztatint tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmények előállítására
US5478832A (en) * 1992-05-08 1995-12-26 The Green Cross Corporation Quinoline compounds
CA2150372C (en) 1993-01-19 2002-08-20 Nancy L. Mills Stable oral ci-981 formulation and process of preparing same
TW442301B (en) * 1995-06-07 2001-06-23 Sanofi Synthelabo Pharmaceutical compositions containing irbesartan
PT814782E (pt) * 1995-12-22 2003-04-30 Nissan Chemical Ind Ltd Composicao farmaceutica estabilizada com um agente basico
DE69713948D1 (de) * 1996-04-23 2002-08-22 Janssen Pharmaceutica Nv Rasch-freisetzende pH-unabhängige feste Dosisformen enthaltend Cisaprid
PL344586A1 (en) 1998-06-05 2001-11-05 Warner Lambert Co Stabilization of compositions containing ace inhibitors using magnesium oxide
SI20109A (sl) 1998-12-16 2000-06-30 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Stabilna farmacevtska formulacija
GB9900339D0 (en) 1999-01-09 1999-02-24 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6150410A (en) 1999-02-04 2000-11-21 Abbott Laboratories pH independent extended release pharmaceutical formulation
GB0000710D0 (en) * 1999-02-06 2000-03-08 Zeneca Ltd Drug combination
GB0001662D0 (en) * 1999-02-06 2000-03-15 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
AR022462A1 (es) 1999-02-06 2002-09-04 Astrazeneca Uk Ltd Uso de un agente que disminuye el colesterol
GB0001621D0 (en) * 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
AU3653301A (en) 2000-01-28 2001-08-07 Merck & Co., Inc. Treatment or prevention of prostate cancer with a cox-2 selective inhibiting drug

Also Published As

Publication number Publication date
HU0003110D0 (en) 2000-10-28
CZ20002883A3 (cs) 2000-10-11
FI20001750A0 (fi) 2000-08-04
KR100698333B1 (ko) 2007-03-23
ES2155043B1 (es) 2001-12-01
AU5184100A (en) 2001-08-02
DK1223918T3 (da) 2003-04-28
TR200201888T2 (tr) 2002-11-21
CR10114A (es) 2008-08-21
SE523481C2 (sv) 2004-04-20
BR0003364A (pt) 2001-09-18
NL1015859C2 (nl) 2001-10-16
ITTO20000780A1 (it) 2000-11-04
JP3267960B2 (ja) 2002-03-25
NO20003967D0 (no) 2000-08-04
BR0003365A (pt) 2001-09-18
RS50201B (sr) 2009-07-15
ES2171123A1 (es) 2002-08-16
IS2805B (is) 2012-09-15
CA2639407A1 (en) 2001-07-26
AR025055A1 (es) 2002-11-06
CZ298411B6 (cs) 2007-09-26
KR20010077840A (ko) 2001-08-20
AR060248A2 (es) 2008-06-04
NO20071303L (no) 2001-07-27
NZ519774A (en) 2004-04-30
AT412063B (de) 2004-09-27
DE10038110B4 (de) 2006-06-29
NO2010005I1 (no) 2010-05-03
HK1200368A1 (en) 2015-08-07
PT102503A (pt) 2000-12-29
CN1282581A (zh) 2001-02-07
FI20001749A0 (fi) 2000-08-04
JP4800467B2 (ja) 2011-10-26
AP2002002409A0 (en) 2002-03-31
ATA13602000A (de) 2004-02-15
SK11792000A3 (sk) 2001-12-03
UA51853C2 (uk) 2002-12-16
HRP20020632B1 (en) 2010-12-31
IL187416A0 (en) 2008-02-09
DK200001171A (da) 2001-07-27
TWI228050B (en) 2005-02-21
CH700184B1 (de) 2010-07-15
HK1040936A1 (en) 2002-06-28
NO312434B1 (no) 2002-05-13
EE200200052A (et) 2003-04-15
RU2002122752A (ru) 2004-03-10
NL1015858C2 (nl) 2001-07-27
JP2001206877A (ja) 2001-07-31
EE05221B1 (et) 2009-10-15
JP2001206847A (ja) 2001-07-31
YU52902A (sh) 2006-01-16
CZ290167B6 (cs) 2002-06-12
EP2133070A1 (en) 2009-12-16
NO20003968D0 (no) 2000-08-04
ME00191B (me) 2010-10-10
SK283872B6 (sk) 2004-03-02
FI111806B (fi) 2003-09-30
EE04990B1 (et) 2008-04-15
TR200200270T2 (tr) 2002-06-21
IL150513A0 (en) 2003-02-12
AU2000264559A1 (en) 2001-08-07
AP1879A (en) 2008-08-14
HRP20080525A2 (en) 2008-12-31
AU781269B2 (en) 2005-05-12
GB0019029D0 (en) 2000-09-27
ATA13612000A (de) 2004-02-15
ZA200003997B (en) 2000-08-14
CR6687A (es) 2005-07-18
HRP20020097B1 (en) 2010-12-31
FR2795324B1 (fr) 2002-05-17
BG66168B1 (bg) 2011-10-31
HK1040936B (zh) 2010-06-11
GB2358583B (en) 2002-02-06
PL341853A1 (en) 2001-01-29
CL2007001807A1 (es) 2008-01-18
PT102504A (pt) 2001-07-31
SI1223918T1 (en) 2003-06-30
ZA200003998B (en) 2000-08-14
MEP33708A (en) 2010-10-10
CN1319396A (zh) 2001-10-31
DE10038108A1 (de) 2001-08-02
EE200900047A (et) 2011-04-15
KR20030036492A (ko) 2003-05-09
TW553749B (en) 2003-09-21
HUP0003110A2 (hu) 2001-05-28
IS8620A (is) 2007-03-07
CA2639407C (en) 2011-09-13
IS6480A (is) 2002-07-23
AT412062B (de) 2004-09-27
HU222578B1 (hu) 2003-08-28
SE0002826L (sv) 2001-07-27
CZ299105B6 (cs) 2008-04-23
CR6568A (es) 2004-03-05
AU5184200A (en) 2001-08-02
SE0002827D0 (sv) 2000-08-04
IS6254A (is) 2002-01-29
DE60001371D1 (de) 2003-03-13
ES2155043A1 (es) 2001-04-16
HRP20020097A2 (en) 2002-06-30
CN1149997C (zh) 2004-05-19
HU0003111D0 (en) 2000-10-28
UA77156C2 (en) 2006-11-15
JP4800988B2 (ja) 2011-10-26
PL341855A1 (en) 2001-07-30
PT102503B (pt) 2004-02-27
FI20001750A (fi) 2001-07-27
IL150513A (en) 2012-12-31
KR100388713B1 (ko) 2003-06-25
BG110353A (en) 2009-09-30
IL147870A0 (en) 2002-08-14
NO327554B1 (no) 2009-08-10
KR20000072135A (ko) 2000-12-05
HUP0003110A3 (en) 2003-02-28
ME00202B (me) 2010-10-10
DE10038110A1 (de) 2001-08-23
CN100528161C (zh) 2009-08-19
GB2358582B (en) 2004-09-29
GB0019028D0 (en) 2000-09-27
CA2315141A1 (en) 2001-07-26
HK1036935A1 (en) 2002-01-25
AU2005202392B2 (en) 2008-11-20
BG106393A (en) 2002-07-31
AP1449A (en) 2005-07-28
FI20105657A (fi) 2010-06-10
FI20001749A (fi) 2001-07-27
ATE232088T1 (de) 2003-02-15
AU6580000A (en) 2001-08-07
HUP0003111A3 (en) 2003-03-28
ES2171123B1 (es) 2003-11-16
DE60001371T2 (de) 2004-01-22
NO20003968L (no) 2001-07-27
GB0001621D0 (en) 2000-03-15
EP1251831A1 (en) 2002-10-30
NO20003967L (no) 2001-07-27
CA2313783C (en) 2002-03-12
US6316460B1 (en) 2001-11-13
WO2001054668A1 (en) 2001-08-02
DK200001170A (da) 2001-01-27
BG65234B1 (bg) 2007-09-28
DK178242B1 (da) 2015-09-28
ITTO20000779A0 (it) 2000-08-04
IS1940B (is) 2004-07-16
PT1223918E (pt) 2003-06-30
FI121365B (fi) 2010-10-29
GB2358582A (en) 2001-08-01
MY123650A (en) 2006-05-31
SE0002827L (sv) 2001-07-27
AU738074B2 (en) 2001-09-06
AR023624A1 (es) 2002-09-04
CZ20002884A3 (cs) 2001-09-12
AU2005202392A1 (en) 2005-06-30
RU2264210C2 (ru) 2005-11-20
NO327675B1 (no) 2009-09-07
TR200701171T2 (tr) 2007-04-24
AP2002002591A0 (en) 2002-09-30
HK1047052A1 (zh) 2003-02-07
IL147870A (en) 2003-10-31
BG106926A (bg) 2003-04-30
BG66159B1 (bg) 2011-09-30
FR2804025A1 (fr) 2001-07-27
NZ531474A (en) 2007-04-27
BE1013413A3 (fr) 2001-12-04
HRP20020632A2 (en) 2004-12-31
EE05586B1 (et) 2012-10-15
MY122707A (en) 2006-04-29
EP1223918A1 (en) 2002-07-24
MEP33808A (en) 2010-10-10
RU2206324C1 (ru) 2003-06-20
NL1015859A1 (nl) 2001-07-27
ITTO20000779A1 (it) 2002-02-04
FI121589B (fi) 2011-01-31
GB2358583A (en) 2001-08-01
AU2005202392C1 (en) 2016-06-02
SE523471C2 (sv) 2004-04-20
HK1048950A1 (zh) 2003-04-25
CA2313783A1 (en) 2000-10-16
CH691347A5 (de) 2001-07-13
FR2795324A1 (fr) 2000-12-29
EE200200411A (et) 2003-12-15
BE1013414A5 (fr) 2001-12-04
CA2315141C (en) 2009-08-18
AU781269C (en) 2006-11-30
FR2804025B1 (fr) 2002-08-23
CN101028268A (zh) 2007-09-05
EP1223918B1 (en) 2003-02-05
US6548513B1 (en) 2003-04-15
YU5202A (sh) 2004-12-31
PL196808B1 (pl) 2008-02-29
SE0002826D0 (sv) 2000-08-04
HUP0003111A2 (hu) 2002-02-28
JP2007182452A (ja) 2007-07-19
EP2774609A1 (en) 2014-09-10
HK1036934A1 (en) 2002-01-25
EP2018853A1 (en) 2009-01-28
EP2266540A1 (en) 2010-12-29
WO2001054669A1 (en) 2001-08-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK11782000A3 (sk) Farmaceutická kompozícia
MXPA00007656A (en) Pharmaceutical compositions