AT412062B - Stabilisierte pharmazeutische präparation eines hmg-coa reduktase hemmers - Google Patents

Stabilisierte pharmazeutische präparation eines hmg-coa reduktase hemmers Download PDF

Info

Publication number
AT412062B
AT412062B AT0136000A AT13602000A AT412062B AT 412062 B AT412062 B AT 412062B AT 0136000 A AT0136000 A AT 0136000A AT 13602000 A AT13602000 A AT 13602000A AT 412062 B AT412062 B AT 412062B
Authority
AT
Austria
Prior art keywords
base
pharmaceutical preparation
phosphate
active ingredient
preparation according
Prior art date
Application number
AT0136000A
Other languages
English (en)
Other versions
ATA13602000A (de
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9884259&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=AT412062(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of ATA13602000A publication Critical patent/ATA13602000A/de
Application granted granted Critical
Publication of AT412062B publication Critical patent/AT412062B/de

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2813—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine pharmazeutische Präparation mit einer HMG-CoA Reduktasehemmerverbindung als Wirkstoff, der gegen Zersetzung mittels Stabilisie- rungsmittels stabilisiert ist. 



   Pharmazeutische Zubereitungen gewisser 7-substituierter 3,5-Dihydroxy-6-heptensäuresalze, die Inhibitoren der HMG CoA-Reduktase sind, sind in der EP 547 000 A1 bzw. GB 2 262 229 A offenbart. Diese Zubereitungen erfordern die Anwesenheit eines alkalischen Mediums (z. B. eines Carbonats oder Bicarbonats) als Stabilisierungsmittel, das imstande ist, einer wässerigen Lösung oder Dispersion der Masse einen pH-Wert von zumindest 8, vorzugsweise zumindest 9 und bis zu einem pH-Wert 10 zu verleihen. Als bevorzugtes alkalisches Stabilisierungsmedium ist ein phar- mazeutisch zulässiges Carbonatsalz und insbesondere eine Kombination von Natriumbicarbonat und Calciumcarbonat angeführt.

   Als möglicher Weise zweckdienliches stabilisierendes alkalisches Medium wird neben vielen anderen auch dreibasisches Calciumphosphat angegeben, das allein allerdings nicht im Stande ist zu einem pH-Wert von mindestens 8 zu führen. 



   In der EP 0 521 471 A1 und in Bioorganic and Medicinal Chemistry, (1997), 5(2), 437-444 ist die Verbindung (E)-7-[4-(4-Fluorphenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)-amino]-pyrimidin-5- yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-ensäure sowie das Natrium- und Kaliumsalz davon, als Inhibitor der 3-Hydroxy-3-methylglutaryl CoA Reduktase (HMG CoA Reduktase) (im Folgenden als   "Wirk-   stoff' bezeichnet) geoffenbart. Dieser Wirkstoff ist brauchbar bei der Behandlung von Hypercho- lesterolemie, Hyperlipidproteinemie und Atherosklerose. 



   In Chem. Abstr.No. 131:280810 ist der Wirkstoff in Form des Calciumsalzes im Zusammenhang mit diesen enthaltende pharmazeutische Massen und in der WO 2000/042024 A1 ist der Wirkstoff als kristalline Form des Calciumsalzes geoffenbart. 



   Ein mit dem Wirkstoff einhergehendes Problem besteht darin, dass er unter gewissen Bedin- gungen einem Abbau unterliegt. Das macht es schwierig, das Produkt zu formulieren und ein pharmazeutisches Präparat mit entsprechender Lagerungsdauer vorzusehen. Die wesentlichen gebildeten Abbauprodukte des Wirkstoffes sind das entsprechende (3R, 5S) -Lacton (im Folgenden als "das Lacton" bezeichnet) und ein Oxidationsprodukt (im Folgenden als "das Oxidationsprodukt" bezeichnet), worin die der Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindung benachbarte Hydroxygruppe zu einer Ketonfunktion oxidiert ist. 



   Es ist daher wichtig, eine pharmazeutische Zubereitung des Wirkstoffs zu finden, die über ei- nen längeren Zeitraum stabil bleibt. Es wird auch bevorzugt, dass eine solche Zubereitung eine gute Fliessrate, um die Verarbeitung zu Einheits-Dosierungsformen für die orale Verabreichung, beispielsweise zu Tabletten, zu unterstützen, und gute Zerfall- und Auflösungseigenschaften hat, wenn sie in Tabletten für die orale Verabreichung verarbeitet ist, welche Tabletten in verschiede- nen Dosierungsstärken vorliegen können. Es ist auch erwünscht, dass solche Tabletten eine geeignete Grösse zur leichten Verabreichung haben. 



   Eine Lösung der gestellten Aufgaben liegt nun darin, eine pharmazeutische Präparation der eingangs angegebenen Art gefunden zu haben, die vorteilhafte Eigenschaften hat und die eines oder mehrere der Probleme löst, die mit der Formulierung des Wirkstoffs einhergehen. 



   Dementsprechend umfasst ein erstes Merkmal der Erfindung eine pharmazeutische Präparati- on, die dadurch gekennzeichnet ist, dass die Präparation (E)-7-[4-(4-fluorphenyl)-6-isopropyl-2- [methyl-(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-en-säure oder ein pharmazeutisch zulässiges Salz davon als Wirkstoff und als Stabilisierungsmittel ein oder mehrere dreibasische (s) Phosphatsalz(e), worin das Kation multivalent ist, enthält, welches einer wässeri- gen Lösung oder Dispersion der Präparation einen pH-Wert von < 8 verleiht. 



   Nach einem weiteren Merkmal der Erfindung ist das dreibasische Phosphatsalz, dessen Kation multivalent ist, ausgewählt aus dreibasischem Calciumphosphat, dreibasischem Magnesiumphos- phat und dreibasischem Aluminiumphosphat, wobei erfindungsgemäss dreibasisches Calciumphos- phat besonders bevorzugt wird. 



   Erfindungsgemäss ist das Verhältnis des dreibasischen Phosphatsalzes zum Wirkstoff im Be-   reich von 1 :80 bis50:1, bezogen auf das Gewicht, z. B. 1 : bis 50 :1, 1 :10 10:1 und insbesondere 1 :5 bis10:1, jeweils bezogen auf das Gewicht.   



   Nach einem weiteren Merkmal der Erfindung enthält die pharmazeutische Präparation zusätz- lich ein (en) oder mehrere Füllstoffe, Bindemittel, Zerfallshilfsmittel oder Schmiermittel. 



   Nach einer weiteren Ausgestaltung umfasst die Erfindung eine pharmazeutische Präparation 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 zur oralen Verabreichung mit einer HMG-CoA Reduktasehemmerverbindung als Wirkstoff, der gegen Zersetzung mittels eines Stabilisierungsmittels stabilisiert ist, die dadurch gekennzeichnet 
 EMI2.1 
 pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-ensäure oder ein pharmazeutisch zulässiges Salz davon als Wirkstoff und einen oder mehrere Füllstoffe, ein oder mehrere Bindemittel, ein oder mehrere Zerfallhilfsmittel, ein oder mehrere Schmiermittel und als Stabilisierungsmittel ein oder mehrere dreibasische(s) Phosphatsalz(e), worin das Kation multivalent ist, enthält, welches einer wässerigen Lösung oder Dispersion der Präparation einen pH-Wert von < 8 verleiht. 



   Die Erfindung besteht ferner darin, dass der Wirkstoff in einer Menge von 1 bis 80 Gew.-% des Präparats, dass das dreibasische Phosphatsalz in einer Menge von 1 bis 50 Gew.-% des Präpa- rats, der Füllstoff in einer Menge von 30 bis 90 Gew. -% des Präparats, das Bindemittel in einer Menge von 2 bis 90 Gew. -% der Präparation, das Zerfallhilfsmittel in einer Menge von 2 bis 10 Gew.-% der Präparation und das Schmiermittel in einer Menge von 0,5 bis 3 Gew.-%, speziell 1 bis 2 Gew.-% der Präparation vorhanden ist. 



   Erfindungsgemäss geeignete Füllstoffe umfassen beispielsweise Lactose, Zucker, Stärken, mo- difizierte Stärken, Mannitol, Sorbitol, anorganische Salze, Zellulosederivate (z. B. mikrokristalline Zellulose, Zellulose), Calciumsulfat, Xylitol und Lactitol. 



   Erfindungsgemäss geeignete Bindemittel umfassen beispielsweise Polyvinylpyrrolidon, Lactose, Stärken, modifizierte Stärken, Zucker, Akaziengummi, Traganthgummi, Guargummi, Pektin, Wachsbindemittel, mikrokristalline Zellulose, Methylzellulose, Carboxymethylzellulose, Hydro- xypropylmethylzellulose, Hydroxyethylzellulose, Hydroxypropylzellulose, Copolyvidon, Gelatine und Natriumalginat. 



   Erfindungsgemäss geeignete Zerfallshilfsmittel umfassen beispielsweise Croscarmellose- Natrium, Crospovidone, Polyvinylpyrrolidon, Natriumstärkeglykolat, Maisstärke, mikrokristalline Zellulose, Hydroxypropylmethylzellulose und Hydroxypropylzellulose. 



   Erfindungsgemäss geeignete Schmiermittel umfassen beispielsweise Magnesiumstearat, Stea- rinsäure, Palmitinsäure, Calciumstearat, Talkum, Carnaubawachs, hydrierte Pflanzenöle, Mineralöl, Polyethylenglykole und Natriumstearylfumarat. 



   Weitere herkömmliche Zusatzstoffe, die zugesetzt werden können, umfassen Konservierungs- mittel, Stabilisatoren, Antioxidantien, Siliciumdioxid-Fliess-Konditionierer, Antihaftmittel oder Gleitmittel. 



   Andere geeignete Füllstoffe, Bindemittel, Zerfallshilfsmittel, Schmiermittel und Zusatzstoffe, die verwendet werden können, sind im Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2. Ausgabe, American Pharmaceutical Association ; The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, 2. Ausgabe, Lach- man, Leon, 1976; Pharmaceutical Dosage Forms : Tablets Band 1, 2. Ausgabe, Lieberman Hebert A., et al, 1989 ; Modern Pharmaceutics, Banker, Gilbert and Rhodes, Christopher T, 1979 ;   undRemington's Pharmaceutical Sciences, 15. Ausgabe, 1975, beschrieben.   



   Selbstverständlich kann ein spezieller Zusatzstoff sowohl als Bindemittel und Füllstoff oder als Bindemittel, Füllstoff und Zerfallshilfsmittel wirken. Typischerweise umfasst die vereinigte Menge von Füllstoff, Bindemittel und Zerfallshilfsmittel beispielsweise 70 bis 90 Gew.-% des Präparats. 



   Bevorzugte erfindungsgemässe Präparate umfassen beispielsweise jene, die den Wirkstoff, dreibasisches Calciumphosphat und Zusatzstoffe, ausgewählt aus Lactose, Mannitol, mikrokristal- liner Zellulose, Povidone, Crospovidone, Natriumstärkeglycolat und Magnesiumstearat enthalten. 



  Bevorzugte unabhängige Präparate gemäss der Erfindung umfassen beispielsweise Präparate, die den Wirkstoff, dreibasisches Calciumphosphat, mikrokristalline Zellulose, Lactose, Natriumstär- keglykolat, butyliertes Hydroxytoluol und Magnesiumstearat enthalten; Präparate, die den Wirk- stoff, Povidone, dreibasisches Calciumphosphat, mikrokristalline Zellulose, Mannitol, Natriumstär- keglykolat, butyliertes Hydroxtoluol und Magnesiumstearat enthalten; Präparate, die den Wirkstoff, dreibasisches Calciumphosphat, Crospovidone, mikrokristalline Zellulose, Lactose und Magnesi- umstearat enthalten, sowie Präparate, die den Wirkstoff, Povidone, dreibasisches Calciumphos- phat, mikrokristalline Zellulose, Lactose Natriumstärkeglykolat, Magnesiumstearat und butyliertes Hydroxytoluol enthalten.

   Wenn Lactose und mikrokristalline Zellulose verwendet werden, sind sie   vorzugsweise im Gewichtsverhältnis von etwa 1 :1 3 :1 Erfindungsgemässe Präparate, die von besonderer Bedeutung sind, umfassen beispielsweise   die spezifischen Ausführungsformen, die später in den angeschlossenen Beispielen beschrieben 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 sind. 



   Das erfindungsgemässe pharmazeutische Präparat kann unter Anwendung von StandardTechniken und -Herstellungsverfahren, die dem Fachmann allgemein bekannt sind, hergestellt werden, beispielsweise durch Trockenmischen der Komponenten. Beispielsweise werden der Wirkstoff das dreibasische Phosphatsalz (beispielsweise dreibasisches Calciumphosphat), einer oder mehrere Füllstoffe, ein oder mehrere Bindemittel und ein oder mehrere Zerfallshilfsmittel, sowie gewünschtenfalls weitere Zusatzstoffe zusammengemischt. Die Komponenten der Mischung vor dem Vermischen oder die Mischung als solche können durch ein Maschensieb, beispielsweise ein 400-700 um Maschensieb gesiebt werden. Ein Schmiermittel, das ebenfalls gesiebt werden kann, wird der Mischung dann zugesetzt, und das Vermischen wird fortgesetzt, bis eine homogene Mischung erhalten ist.

   Die Mischung wird dann zu Tabletten verpresst. 



   Alternativ kann eine Nassgranulationstechnik angewendet werden. Beispielsweise werden der Wirkstoff, das dreibasische Phosphatsalz, der oder die Füllstoffe, das oder die Bindemittel und eine Portion eines Zerfallshilfsmittels sowie gewünschtenfalls andere Zusatzstoffe vermischt, beispielsweise unter Verwendung eines Granulators, und die Pulvermischung wird mit einem kleinen Volumen gereinigten Wassers granuliert. Das Granulat wird getrocknet und durch eine Mühle geschickt. 



  Der Rest des Zerfallshilfsmittels und eines Schmiermittels werden dem gemahlenen Granulat zugesetzt, und nach dem Vermischen wird die resultierende homogene Mischung zu Tabletten verpresst. Selbstverständlich können Modifikationen der Trockenmisch- und Nassgranulationstechniken, einschliesslich der Reihenfolge der Zugabe der Komponenten und ihrer Siebung und Mischung vor dem Verpressen zu Tabletten entsprechend den aus dem Stand der Technik bekannten Prinzipien ausgeführt werden. 



   Ein Überzug kann dann auf die Tabletten aufgebracht werden, beispielsweise durch Sprühbeschichtung mit einer filmbildenden Überzugsmasse auf Wasserbasis. Der Überzug kann beispielsweise Lactose, Hydroxypropylmethylzellulose, Triacetin, Titandioxid und Eisenoxide enthalten. 



  Kombinationen von Überzugsbestandteilen sind im Handel erhältlich, z. B. die in den folgenden Beispielen beschriebenen. Der Überzug kann beispielsweise 0,5 bis 10 Gew.-% der Tablettenmasse ausmachen, insbesondere 1 bis 6 % und vorzugsweise 2 bis 3 %. Überzüge, die Eisenoxide enthalten, werden besonders bevorzugt, da sie die Rate der Bildung von Photodegradationsprodukten des Wirkstoffs reduzieren. 



   Ein weiteres Merkmal der vorliegenden Erfindung umfasst die Verwendung von einem oder mehreren dreibasischen Phosphatsalz(en), worin das Kation multivalent ist, zum Stabilisierung einer wässerigen Lösung oder Dispersion der Verbindung (E)-7-[4-(4-Fluorphenyl)-6-isopropyl-2- [methyl(methylsulfonyl) amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxy-hept-6-ensäure oder eines pharmazeutisch zulässigen Salzes davon bei einem pH-Wert von < 8. 



   Erfindungsgemäss ist das dreibasische Phosphatsalz, dessen Kation multivalent ist, ausgewählt aus dreibasischem Calciumphosphat, dreibasischem Magnesiumphosphat und dreibasischem Aluminiumphosphat. 



   Dabei ist nach einer Ausgestaltung der Erfindung das dreibasische Phosphatsalz, dessen Kation multivalent ist, dreibasisches Calciumphosphat. 



   Die folgenden pharmazeutischen Präparate, worin der Wirkstoff das Calciumsalz der Formel I ist, sollen die Erfindung erläutern, ohne sie irgendwie einzuschränken. 



   BEISPIEL 1
Der Wirkstoff 2,50 mg
Dreibasisches Calciumphosphat 20,0 mg
Mikrokristalline Zellulose 47,0 mg
Lactosemonohydrat 47,0 mg
Natriumstärkeglykolat 3,00 mg
Butyliertes Hydroxytoluol 0,05 mg
Magnesiumstearat 1,00 mg
Der Wirkstoff, mikrokristalline Zellulose, Lactosemonohydrat, Natriumstärkeglykolat, dreibasisches Calciumphosphat und butyliertes Hydroxytoluol wurden 10 Minuten lang miteinander vermischt. Magnesiumstearat wurde durch ein &num;40 mesh (425   um)   Sieb gesiebt und der Mischung zugesetzt, und das Vermischen wurde weitere drei Minuten fortgesetzt. Die erhaltene homogene 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 Mischung wurde zu Tabletten verpresst. 



   Die Tabletten wurden bei 70 C/80 % relativer Feuchtigkeit eine Woche lang gelagert. Nach einer Woche wurden nur 0,11 Gew. -% des gebildeten Oxidationsprodukts und nur 0,50 Gew. -% des Lactons gefunden. Vergleichsweise bildete eine ähnliche Mischung, worin 20,0 mg des dreibasischen Calciumphosphats durch 20,0 mg zweibasischen Calciumphosphats ersetzt wurden, 0,23 Gew.-% Oxidationsprodukt und 15,61 Gew. -% Lacton. 



   BEISPIEL 2 :
Der Wirkstoff 2,50 mg
Povidone 2,50 mg
Dreibasisches Calciumphosphat 20,0 mg
Mikrokristalline Zellulose 47,0 mg
Mannitol 47,0 mg
Natriumstärkeglykolat 3,00 mg
Butyliertes Hydroxytoluol 0,05 mg
Magnesiumstearat 1,00 mg
Der Wirkstoff, Povidone, Mannitol, mikrokristalline Zellulose, butyliertes Hydroxytoluol, dreibasisches Calciumphosphat und Natriumstärkeglykolat (in den oben angegebenen Mengen) wurden 5 bis 60 Minuten lang miteinander vermischt. Magnesiumstearat wurde durch ein &num;40 mesh (425   um)   Sieb gesiebt und der Mischung zugesetzt, und das Vermischen wurde weitere drei Minuten fortgesetzt. Die erhaltene homogene Mischung wurde zu Tabletten verpresst.

   Die verpressten Tabletten wurden überzogen, indem sie mit einer Mischung von Hydroxypropylmethylzellulose, Polyethylenglykol 400, Titandioxid und   Eisen())))oxid   (vertrieben als Spectrablend von WamerJenkinson) und Wasser in einer Beschichtungspfanne besprüht werden. Die durch das Beschichten erzielte Gewichtszunahme war 1 bis 6 Gew.-% und vorzugsweise 2 bis 3 Gew.-%. 



   Die Tabletten wurden bei 70 C/80 % relativer Feuchtigkeit eine Woche lang gelagert. Nach einer Woche wurden nur 0,06 Gew.-% des gebildeten Oxidationsprodukts und nur 2,22 Gew.-% des Lactons gefunden. 



   BEISPIEL 3:
Der Wirkstoff 2,60 mg
Crospovidone 3,75 mg
Dreibasisches Calciumphosphat 5,66 mg
Mikrokristalline Zellulose 15,5 mg
Lactosemonohydrat 46,5 mg
Magnesiumstearat 0,94 mg
Der Wirkstoff und Crospovidone wurden 5 Minuten miteinander vermischt, und die Mischung wurde dann durch ein 400-700 um Sieb gesiebt. Eine kleine Portion der mikrokristallinen Zellulose wurde nachher durch das Sieb gesiebt. Das gesiebte Material wurde mit den anderen Bestandteilen, ausgenommen das Schmiermittel, 10 Minuten lang gemischt. Magnesiumstearat wurde durch ein &num;40 mesh (425   um)   Sieb gesiebt und der Mischung zugesezt, und die Mischung wurde weitere 3 Minuten gemischt. Die erhaltene homogene Mischung wurde zu Tabletten verpresst.

   Die verpressten Tabletten wurden durch Besprühen mit einer Mischung von Lactosemonohydrat, Hydroxypropylmethylzellulose, Triacetin und Eisenoxid (vertrieben als Opadry ll von Colorcon) und Wasser in einer Beschichtungspfanne überzogen. Die durch das Überziehen erzielte Gewichtszunahme war 1 bis 6 Gew.-% und vorzugsweise 2 bis 3 Gew.-%. 



   Die Tabletten wurden bei 70 C/80 % relativer Feuchtigkeit eine Woche lang gelagert. Nach diesem Zeitraum hatten sich nur 0,19 Gew.-% des Oxidationsprodukts und nur 2,71 Gew.-% des Lactons gebildet. 



   BEISPIEL 4 :
Der Wirkstoff 2,50 mg
Povidone 2,50 mg
Dreibasisches Calciumphosphat 20,0 mg
Mikrokristalline Zellulose 34,5 mg 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 
Lactosemonohydrat 34,0 mg 
Natriumstärkeglykolat 6,00 mg 
Magnesiumstearat 1,00 mg 
Butyliertes Hydroxytoluol 0,05 mg 
Eine Portion des dreibasischen Calciumphosphats und butylierten Hydroxytoluols wurde 30 Sekunden in einem Sack gemischt. Der Wirkstoff, Povidone, der Rest des dreibasischen Calci- umphosphats, mikrokristalline Zellulose, Lactosemonohydrat, die Mischung dreibasisches Calci- umphosphat/butyliertes Hydroxytoluol und eine Portion des Natriumstärkeglykolats wurden in einem Granulator 30 Sekunden lang gerührt. Die Pulvermischung wurde mit gereinigtem Wasser mit der Zugaberate von 70 mg/Tablette/Minute granuliert. Das getrocknete Granulat wird durch eine Mühle (z. B. Comil) geschickt.

   Das gemahlene Granulat und das restliche Natriumstärkeglyko- lat wurden etwa 5 Minuten lang gemischt. Magnesiumstearat wurde durch ein &num;40 mesh (425 um) Sieb gesiebt und der Mischung zugesetzt, und das Mischen wurde weitere drei Minuten fortgesetzt. 



  Die resultierende homogene Mischung wurde zu Tabletten verpresst. 



   Die Tabletten wurden bei 70 C/80 % relativer Feuchtigkeit eine Woche lang gelagert. Nach die- ser Zeit hatten sich nur 0,23 Gew.-% des Oxidationsprodukts und nur 0,28 Gew.-% des Lactons gebildet. Vergleichsweise bildete eine ähnliche Mischung, worin 20,0 mg des dreibasischen Calci- umphosphats durch 20,0 mg zweibasischen Calciumphosphats ersetzt wurden, 0,19 Gew. -% und 28,15 Gew.-% Lacton. 
 EMI5.1 
 



   Formel 
PATENTANSPRÜCHE: 1. Pharmazeutische Präparation mit einer HMG-CoA Reduktasehemmerverbindung als Wirk- stoff, der gegen Zersetzung mittels Stabilisierungsmittels stabilisiert ist, dadurch gekenn- zeichnet, dass die Präparation (E)-7-[4-(4-fluorphenyl)-6-isopropyl-2-[methyl- (methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-en-säure oder ein phar- mazeutisch zulässiges Salz davon als Wirkstoff und als Stabilisierungsmittel ein oder meh- rere dreibasische(s) Phosphatsalz(e), worin das Kation multivalent ist, enthält, welches einer wässerigen Lösung oder Dispersion der Präparation einen pH-Wert von < 8 verleiht.

Claims (1)

  1. 2. Pharmazeutische Präparation nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das drei- basische Phosphatsalz, dessen Kation multivalent ist, ausgewählt ist aus dreibasischem Calciumphosphat, dreibasischem Magnesiumphosphat und dreibasischem Aluminium- phosphat.
    3. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 1 oder 2, worin das dreibasische Phosphat- salz, dessen Kation multivalent ist, dreibasisches Calciumphosphat ist.
    4. Pharmazeutische Präparation nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeich- net, dass das Verhältnis des dreibasischen Phosphatsalzes zum Wirkstoff im Bereich von 1:80 bis 50:1, bezogen auf das Gewicht, liegt.
    5. Pharmazeutische Präparation nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeich- <Desc/Clms Page number 6> net, dass sie zusätzlich ein (en) oder mehrere Füllstoffe, Bindemittel, Zerfallhilfsmittel oder Schmiermittel enthält.
    6. Pharmazeutische Präparation zur oralen Verabreichung mit einer HMG-CoA Reduktase- hemmerverbindung als Wirkstoff, der gegen Zersetzung mittels eines Stabilisierungsmittels stabilisiert ist, dadurch gekennzeichnet, dass die Präparation (E7-[4-(4-Fluorphenyl)-6- isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6- ensäure oder ein pharmazeutisch zulässiges Salz davon als Wirkstoff und einen oder meh- rere Füllstoffe, ein oder mehrere Bindemittel, ein oder mehrere Zerfallhilfsmittel, ein oder mehrere Schmiermittel und als Stabilisierungsmittel ein oder mehrere dreibasische(s) Phosphatsalz(e), worin das Kation multivalent ist, enthält, welches einer wässerigen Lö- sung oder Dispersion der Präparation einen pH-Wert von < 8 verleiht.
    7. Pharmazeutische Präparation nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass der Wirk- stoff in einer Menge von 1 bis 80 Gew. -% des Präparats vorhanden ist.
    8. Pharmazeutische Präparation nach Anspruch 6 oder 7, dadurch gekennzeichnet, dass das dreibasische Phosphatsalz in einer Menge von 1 bis 50 Gew.-% des Präparats vor- handen ist.
    9. Pharmazeutische Präparation nach Anspruch 6,7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, dass der Füllstoff in einer Menge von 30 bis 90 Gew.-% des Präparats vorhanden ist.
    10. Pharmazeutische Präparation nach einem der Ansprüche 6 bis 9, dadurch gekennzeich- net, dass das Bindemittel in einer Menge von 2 bis 90 Gew.-% der Präparation vorhanden ist.
    11. Pharmazeutische Präparation nach einem der Ansprüche 6 bis 10, dadurch gekenn- zeichnet, dass das Zerfallhilfsmittel in einer Menge von 2 bis 10 Gew. -% der Präparation vorhanden ist.
    12. Pharmazeutische Präparation nach einem der Ansprüche 6 bis 11, dadurch gekenn- zeichnet, dass das Schmiermittel in einer Menge von 0,5 bis 3 Gew.-% der Präparation vorhanden ist.
    13. Pharmazeutische Präparation nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Prä- paration (E)-7-[4-(4-Fluorphenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-pyrimidin-5- yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-ensäure oder ein pharmazeutisch zulässiges Salz davon als Wirkstoff, dreibasisches Calciumphosphat, mikrokristalline Zellulose, Lactose, Natri- umstärkeglykolat, butyliertes Hydroxytoluol und Magnesiumstearat enthält.
    14. Pharmazeutische Präparation nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Prä- paration (E)-7-[4-(4-Fluorphenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-pyrimidin-5- yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-ensäure oder ein pharmazeutisch zulässiges Salz davon als Wirkstoff, dreibasisches Calciumphosphat, Povidone, mikrokristalline Zellulose, Manni- tol, Natriumstärkeglykolat, butyliertes Hydroxytoluol und Magnesiumstearat enthält.
    15. Pharmazeutische Präparation nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Prä- EMI6.1 yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-ensäure oder ein pharmazeutisch zulässiges Salz davon als Wirkstoff, dreibasisches Calciumphosphat, Crospovidone, mikrokristalline Zellulose, Lactose und Magnesiumstearat.
    16. Pharmazeutische Präparation nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Prä- paration (E)-7-[4-(4-Fluorphenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-pyrimidin-5- yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-ensäure oder ein pharmazeutisch zulässiges Salz davon als Wirkstoff, dreibasisches Calciumphosphat, Povidone, mikrokristalline Zellulose, Lacto- se, Natriumstärkeglykolat, butyliertes Hydroxytoluol und Magnesiumstearat.
    17. Pharmazeutische Präparation nach einem der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekenn- zeichnet, dass der Wirkstoff das Calciumsalz von (E)-7-[4-(4-Fluorphenyl)-6-isopropyl-2- EMI6.2
    18. Verwendung von einem oder mehreren dreibasischen Phosphatsalz(en), worin das Kation multivalent ist, zum Stabilisierung einer wässerigen Lösung oder Dispersion der Verbin- EMI6.3 (3R, 5S)-3,5-dihydroxy-hept-6-ensäure oder eines pharmazeutisch zulässigen Salzes davon bei einem pH-Wert von < 8. <Desc/Clms Page number 7>
    19. Verwendung nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, dass das dreibasische Phos- phatsalz, dessen Kation multivalent ist, ausgewählt ist aus dreibasischem Calciumphos- phat, dreibasischem Magnesiumphosphat und dreibasischem Aluminiumphosphat.
    20. Verwendung nach Anspruch 18 oder 19, dadurch gekennzeichnet, dass das dreibasi- sche Phosphatsalz, dessen Kation multivalent ist, dreibasisches Calciumphosphat ist.
    KEINE ZEICHNUNG
AT0136000A 2000-01-26 2000-08-04 Stabilisierte pharmazeutische präparation eines hmg-coa reduktase hemmers AT412062B (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0001621.2A GB0001621D0 (en) 2000-01-26 2000-01-26 Pharmaceutical compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ATA13602000A ATA13602000A (de) 2004-02-15
AT412062B true AT412062B (de) 2004-09-27

Family

ID=9884259

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
AT0136000A AT412062B (de) 2000-01-26 2000-08-04 Stabilisierte pharmazeutische präparation eines hmg-coa reduktase hemmers
AT0136100A AT412063B (de) 2000-01-26 2000-08-04 Stabilisierte pharmazeutische präparation eines hmg-coa hemmers
AT00953283T ATE232088T1 (de) 2000-01-26 2000-08-04 Pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend ein hmg-coa reductase inhibitor

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
AT0136100A AT412063B (de) 2000-01-26 2000-08-04 Stabilisierte pharmazeutische präparation eines hmg-coa hemmers
AT00953283T ATE232088T1 (de) 2000-01-26 2000-08-04 Pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend ein hmg-coa reductase inhibitor

Country Status (48)

Country Link
US (2) US6548513B1 (de)
EP (6) EP2266540A1 (de)
JP (3) JP4800467B2 (de)
KR (3) KR100698333B1 (de)
CN (3) CN100528161C (de)
AP (2) AP1449A (de)
AR (3) AR025055A1 (de)
AT (3) AT412062B (de)
AU (5) AU2000264559A1 (de)
BE (2) BE1013414A5 (de)
BG (4) BG65234B1 (de)
BR (2) BR0003365A (de)
CA (3) CA2315141C (de)
CH (2) CH700184B1 (de)
CL (1) CL2007001807A1 (de)
CR (3) CR6568A (de)
CZ (3) CZ299105B6 (de)
DE (3) DE10038108A1 (de)
DK (3) DK1223918T3 (de)
EE (3) EE05586B1 (de)
ES (2) ES2171123B1 (de)
FI (3) FI121365B (de)
FR (2) FR2795324B1 (de)
GB (3) GB0001621D0 (de)
HK (4) HK1047052A1 (de)
HR (3) HRP20080525A2 (de)
HU (2) HU222578B1 (de)
IL (4) IL147870A (de)
IS (3) IS1940B (de)
IT (2) ITTO20000780A1 (de)
ME (4) ME00202B (de)
MY (2) MY122707A (de)
NL (2) NL1015858C2 (de)
NO (4) NO312434B1 (de)
NZ (2) NZ531474A (de)
PL (2) PL341855A1 (de)
PT (3) PT102504A (de)
RS (1) RS50201B (de)
RU (2) RU2206324C1 (de)
SE (2) SE523471C2 (de)
SI (1) SI1223918T1 (de)
SK (2) SK11792000A3 (de)
TR (3) TR200200270T2 (de)
TW (2) TW553749B (de)
UA (2) UA51853C2 (de)
WO (2) WO2001054669A1 (de)
YU (1) YU52902A (de)
ZA (2) ZA200003997B (de)

Families Citing this family (97)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0001621D0 (en) 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
GB0003305D0 (en) 2000-02-15 2000-04-05 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
USRE44578E1 (en) 2000-04-10 2013-11-05 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids
IL152179A (en) † 2000-04-10 2009-06-15 Teva Pharma Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5- dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids
NZ535261A (en) * 2000-08-08 2004-12-24 Smithkline Beecham P A tablet comprising the hydrochloride salt of N-(1-nbutyl-4-piperidinyl)methyl]-3,4-[1,3]oxazino[3,2-a] indole-10-carboxamide
GB0028429D0 (en) * 2000-11-22 2001-01-10 Astrazeneca Ab Therapy
EP1911462A3 (de) * 2001-01-26 2011-11-30 Schering Corporation Zusammensetzungen enthaltend einen Sterolabsorptionshemmer
US7883721B2 (en) * 2001-01-30 2011-02-08 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
GB0102342D0 (en) * 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
US20050175687A1 (en) * 2001-01-30 2005-08-11 Mcallister Stephen M. Pharmaceutical formulations
US7842308B2 (en) * 2001-01-30 2010-11-30 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
KR20040026705A (ko) * 2001-08-16 2004-03-31 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 스타틴의 칼슘 염 형태의 제조 방법
US20060039967A1 (en) * 2002-08-12 2006-02-23 Motohiro Ohta Amino acid-containing chewable
GB0218781D0 (en) 2002-08-13 2002-09-18 Astrazeneca Ab Chemical process
US20080293750A1 (en) * 2002-10-17 2008-11-27 Anna Helgadottir Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment
US20060019269A1 (en) * 2002-10-17 2006-01-26 Decode Genetics, Inc. Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment
SI21402A (sl) 2003-02-12 2004-08-31 LEK farmacevtska dru�ba d.d. Obloženi delci in farmacevtske oblike
GB0312896D0 (en) 2003-06-05 2003-07-09 Astrazeneca Ab Chemical process
TW200526274A (en) * 2003-07-21 2005-08-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
US7396927B2 (en) * 2003-08-28 2008-07-08 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for preparation of rosuvastatin calcium
UY28501A1 (es) 2003-09-10 2005-04-29 Astrazeneca Uk Ltd Compuestos químicos
PT2821067T (pt) * 2003-09-12 2017-12-01 Amgen Inc Formulação de cinacalcet de dissolução rápida
GB0322552D0 (en) 2003-09-26 2003-10-29 Astrazeneca Uk Ltd Therapeutic treatment
GB0324791D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Astrazeneca Ab Chemical process
CA2546701C (en) * 2003-11-24 2010-07-27 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline ammonium salts of rosuvastatin
DE602004032465D1 (de) * 2003-12-02 2011-06-09 Teva Pharma Referenzstandard zur charakterisierung von rosuvastatin
US8158362B2 (en) * 2005-03-30 2012-04-17 Decode Genetics Ehf. Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype
US20100216863A1 (en) * 2004-01-30 2010-08-26 Decode Genetics Ehf. Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment
TW201240679A (en) * 2004-03-12 2012-10-16 Capsugel Belgium Nv Pharmaceutical formulations
AU2005240137B2 (en) * 2004-05-04 2010-04-15 Innophos, Inc. Directly compressible tricalcium phosphate
GB0411378D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
CN1323665C (zh) * 2004-06-16 2007-07-04 鲁南制药集团股份有限公司 治疗高血脂症的组合物
WO2006017357A1 (en) * 2004-07-13 2006-02-16 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. A process for the preparation of rosuvastatin involving a tempo-mediated oxidation step
AU2005271407A1 (en) * 2004-08-06 2006-02-16 Transform Pharmaceuticals, Inc. Novel fenofibrate formulations and related methods of treatment
WO2006091770A2 (en) 2005-02-22 2006-08-31 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Rosuvastatin and salts thereof free of rosuvastatin alkylether and a process for the preparation thereof
US20070037979A1 (en) * 2005-02-22 2007-02-15 Valerie Niddam-Hildesheim Preparation of rosuvastatin
US20070167625A1 (en) * 2005-02-22 2007-07-19 Anna Balanov Preparation of rosuvastatin
RU2303980C2 (ru) * 2005-06-03 2007-08-10 ОАО "Щелковский витаминный завод" Лекарственная форма с антиагрегационным действием и способ ее изготовления
EP1922065A4 (de) * 2005-08-04 2009-11-11 Transform Pharmaceuticals Inc Neue formulierungen mit fenofibrat und einem statin und relevante behandlungsverfahren
KR20070062996A (ko) * 2005-08-16 2007-06-18 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 결정성 로수바스타틴 중간체
PL1928409T3 (pl) 2005-09-12 2013-02-28 Actelion Pharmaceuticals Ltd Trwała kompozycja farmaceutyczna zawierająca pirymidynosulfamid
ES2375643T3 (es) * 2005-10-31 2012-03-02 Kowa Company, Ltd. Preparación farmacéutica que presenta excelente fotoestabilidad.
AU2006329006B2 (en) * 2005-12-20 2013-02-28 Lek Pharmaceuticals D.D. Pharmaceutical composition comprising (E)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid
HU227696B1 (en) * 2006-04-13 2011-12-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Zinc salt of rosuvastatin, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
HUE027872T2 (en) * 2006-05-03 2016-11-28 Msn Laboratories Private Ltd A novel process for statins and their pharmaceutically acceptable salts
HU227610B1 (en) * 2006-09-18 2011-09-28 Richter Gedeon Nyrt Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin potassium
ES2567171T3 (es) * 2006-10-09 2016-04-20 Msn Laboratories Private Limited Nuevo procedimiento para la preparación de estatinas y sus sales farmacéuticamente aceptables
US20080249141A1 (en) * 2007-04-06 2008-10-09 Palepu Nageswara R Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters
WO2008124120A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-16 Scidose, Llc Combinations of statins and anti-obesity agent
WO2008124122A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-16 Scidose, Llc Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones
CN101336920B (zh) * 2007-07-05 2013-06-05 江苏正大天晴药业股份有限公司 一种稳定的药物组合物
WO2009095934A1 (en) * 2008-01-30 2009-08-06 Lupin Limited Modified release formulations of hmg coa reductase inhibitors
WO2009112870A1 (en) * 2008-03-11 2009-09-17 Belupo-Lijekovi I Kozmetika D.D. Pharmaceutical composition comprising rosuvastatin calcium and magnesium carbonate hydroxide pentahydrate as a stabilizer
WO2009143776A1 (zh) 2008-05-27 2009-12-03 常州制药厂有限公司 瑞舒伐他汀钙盐的制备方法及其中间体
AU2009256572A1 (en) * 2008-06-13 2009-12-17 Capsugel Belgium Nv Hydroxypropyl cellulose capsule shell
BRPI0822782A2 (pt) * 2008-06-27 2015-09-29 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi composição farmacêutica que compreende rosuvastatina
PT2309992T (pt) * 2008-06-27 2018-01-22 Krka Tovarna Zdravil D D Novo Mesto Composição farmacêutica compreendendo uma estatina
EP2138165A1 (de) 2008-06-27 2009-12-30 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Pharmazeutische Zusammensetzung mit einem Statin
PL386051A1 (pl) * 2008-09-09 2010-03-15 Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna Stabilna doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca farmaceutycznie dopuszczalną sól kwsu [(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo] (3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego
HU230877B1 (hu) * 2008-09-30 2018-11-29 EGIS Gyógyszergyár NyR Stabil kombinációs gyógyszerkészítmény
MX344885B (es) * 2008-11-10 2017-01-10 Psicofarma S A De C V Proceso para la obtencion de una composicion de rosuvastatina calcica y producto obtenido.
WO2010089770A2 (en) 2009-01-19 2010-08-12 Msn Laboratories Limited Improved process for the preparation of highly pure (3r,5s)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl) quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxy-6(e)-heptenoic acid and pharmaceutically acceptable salts thereof
TR200902077A2 (tr) 2009-03-17 2010-01-21 Sanovel İlaç San.Veti̇c.A.Ş. Stabil rosuvastatin kompozisyonları
US8470805B2 (en) * 2009-04-30 2013-06-25 Kaohsiung Medical University Processes for preparing piperazinium salts of KMUP and use thereof
TR200904341A2 (tr) 2009-06-03 2010-12-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin kalsiyum içeren kararlı farmasötik bileşimler.
AU2010281913A1 (en) 2009-08-13 2012-04-05 Synthon B.V. Pharmaceutical tablet comprising rosuvastatin calcium
US8987444B2 (en) 2010-01-18 2015-03-24 Msn Laboratories Private Limited Process for the preparation of amide intermediates and their use thereof
CN101766578B (zh) * 2010-02-09 2011-06-08 鲁南贝特制药有限公司 一种含瑞舒伐他汀钙的片剂及其制备工艺
EP2566465A2 (de) 2010-05-04 2013-03-13 Mahmut Bilgic Stabile rosuvastatinformulierungen
TR201009397A2 (tr) 2010-11-11 2012-05-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin içeren farmasötik bileşimler.
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
TWI462739B (zh) 2010-11-02 2014-12-01 Univ Kaohsiung Medical Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ－同族物四級銨哌嗪鹽類之製備及醫療用途
EP2698159A4 (de) * 2011-04-12 2014-11-05 Sawai Seiyaku Kk Pitavastatinhaltiges präparat und herstellungsverfahren dafür
CA2835364C (en) 2011-05-20 2018-10-02 Astrazeneca Uk Limited Pharmaceutical composition of rosuvastatin calcium
RU2508109C2 (ru) * 2011-05-27 2014-02-27 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") Фармацевтическая композиция для лечения нарушений липидного обмена
WO2013172297A1 (ja) * 2012-05-14 2013-11-21 塩野義製薬株式会社 ６，７－不飽和－７－カルバモイルモルヒナン誘導体含有製剤
AR091706A1 (es) * 2012-07-11 2015-02-25 Teva Pharma Formulaciones de laquinimod sin agentes alcalinizantes
MX374223B (es) * 2013-03-12 2025-03-05 Lg Chemical Ltd Preparacion de complejo que incluye valsartan y rosuvastatina calcica y metodo de fabricacion para el mismo.
RO129060B1 (ro) 2013-04-25 2014-11-28 Antibiotice S.A. Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă
RU2547574C2 (ru) * 2013-07-09 2015-04-10 Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" Лекарственная форма гиполипидемического действия и способ ее изготовления
KR101597004B1 (ko) 2013-07-25 2016-02-23 씨제이헬스케어 주식회사 서방형 메트포르민과 속방형 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 복합제제
BR112017009521A2 (pt) * 2014-11-11 2017-12-19 Shionogi & Co comprimido de múltiplas camadas que contém um fármaco instável à luz
JP2016169198A (ja) * 2015-03-13 2016-09-23 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムを含有する錠剤
JP6095176B2 (ja) * 2015-04-24 2017-03-15 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムの光安定性が向上したフィルムコーティング錠剤
CN118975972A (zh) 2015-10-23 2024-11-19 林德拉治疗公司 用于治疗剂缓释的胃驻留系统及其使用方法
JP7030052B2 (ja) 2015-12-08 2022-03-04 リンドラ セラピューティクス， インコーポレイティド 胃滞留システムのための幾何学的構成
EP3243506A1 (de) 2016-05-09 2017-11-15 Adamed sp. z o.o. Pharmazeutische zusammensetzung
US12109305B2 (en) 2016-05-27 2024-10-08 Lyndra Therapeutics, Inc. Materials architecture for gastric residence systems
EP3518902A4 (de) 2016-09-30 2020-07-08 Lyndra, Inc. Magenverweilsysteme zur retard-freisetzung von wirkstoffen
CN107913257A (zh) * 2016-10-10 2018-04-17 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法
US10600502B2 (en) 2016-12-20 2020-03-24 Astrazeneca Uk Ltd. Systems and methods for dispensing a statin medication over the counter
WO2018227147A1 (en) 2017-06-09 2018-12-13 Lyndra, Inc. Gastric residence systems with release rate-modulating films
JP2018027987A (ja) * 2017-11-24 2018-02-22 共和薬品工業株式会社 医薬組成物
CN112274487A (zh) * 2019-07-25 2021-01-29 北京福元医药股份有限公司 一种瑞舒伐他汀钙药物制剂
CN110638743B (zh) * 2019-10-25 2023-03-28 乐普制药科技有限公司 一种含布立西坦的组合物
US20220008519A1 (en) 2020-07-09 2022-01-13 Costa Rican Social Security Fund / Caja Costarricense de Seguro Social (CCSS) Treatment of severe acute respiratory syndrome-related coronavirus infection with klotho
GB2622822A (en) 2022-09-28 2024-04-03 Novumgen Ltd A rapidly disintegrating tablet of rosuvastatin and its process of preparation

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0521471A1 (de) * 1991-07-01 1993-01-07 Shionogi Seiyaku Kabushiki Kaisha Pyrimidinderivate als HMG-CoA reduktase Hemmer
EP0547000A1 (de) * 1991-12-12 1993-06-16 Sandoz Ltd. Stabilisiertes Arzneimittel enthaltend HMG-CoA Reduktase-Inhibitoren
WO2000042024A1 (en) * 1999-01-09 2000-07-20 Astrazeneca Ab Crystalline bis[(e)-7- [ 4-(4- fluorophenyl)- 6-isopropyl-2- [methyl (methylsulfonyl) amino] pyrimidin -5-yl] (3r,5s)-3, 5-dihydroxyhept -6-enoic acid]calcium salt

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2262229A (en) * 1939-06-24 1941-11-11 Interchem Corp Pigment and method of preparation
GB653026A (en) 1947-07-02 1951-05-09 Merck & Co Inc Vitamin preparations
US4743450A (en) 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Stabilized compositions
US4868185A (en) * 1987-12-10 1989-09-19 Warner-Lambert Company 6-[[Substituted)pyrimidinyl)ethyl]- and ethenyl]tetrahydro-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol biosynthesis
US4929620A (en) * 1987-12-10 1990-05-29 Warner-Lambert Company 5-pyrimidinyl-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid compounds useful as inhibitors of cholesterol biosynthesis
NO890521L (no) 1988-02-25 1989-08-28 Bayer Ag Substituerte pyrimidiner.
US5030447A (en) 1988-03-31 1991-07-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical compositions having good stability
JPH03501613A (ja) * 1988-10-06 1991-04-11 サンド・アクチエンゲゼルシヤフト ピリミジニル置換ヒドロキシ酸、ラクトン及びエステル並びにそれらを含む製薬学的組成物
US5004651A (en) 1989-01-24 1991-04-02 Abbott Laboratories Stabilizing system for solid dosage forms
US5130298A (en) 1989-05-16 1992-07-14 Ethicon, Inc. Stabilized compositions containing epidermal growth factor
EP0475482B1 (de) 1990-09-13 1994-10-05 Akzo Nobel N.V. Stabilisierte feste chemische Zusammensetzungen
RU2086544C1 (ru) * 1991-06-13 1997-08-10 Хоффманн-Ля Рош АГ Бензолсульфонамидные производные пиримидина или их соли, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, связанных с активностью эндотелина
RU2098411C1 (ru) * 1991-08-02 1997-12-10 Иституто Лусо Фармако д Италия С.п.А. Производные пиримидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе
US5478832A (en) 1992-05-08 1995-12-26 The Green Cross Corporation Quinoline compounds
DE69324504T2 (de) * 1993-01-19 1999-08-26 Warner-Lambert Co. Stabilisierte, oral anzuwendende zusammensetzung enthaltend die verbindung ci-981 und verfahren
US5631365A (en) * 1993-09-21 1997-05-20 Schering Corporation Hydroxy-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
TW442301B (en) * 1995-06-07 2001-06-23 Sanofi Synthelabo Pharmaceutical compositions containing irbesartan
NZ324446A (en) * 1995-12-22 1999-08-30 Kowa Co Pharmaceutical composition containing (e)-3,5-dihydroxy-7-[4'-4"-fluorophenyl-2'-cyclopropyl-quinolin -3'-yl]-6-heptenoic acid where the aqueous solution or dispersion of the composition has a ph of 7 to less than 8
ATE220543T1 (de) * 1996-04-23 2002-08-15 Janssen Pharmaceutica Nv Rasch-freisetzende ph-unabhängige feste dosisformen enthaltend cisaprid
WO1999062560A1 (en) 1998-06-05 1999-12-09 Warner-Lambert Company Stabilization of compositions containing ace inhibitors using magnesium oxide
SI20109A (sl) 1998-12-16 2000-06-30 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Stabilna farmacevtska formulacija
US6150410A (en) 1999-02-04 2000-11-21 Abbott Laboratories pH independent extended release pharmaceutical formulation
GB0000710D0 (en) * 1999-02-06 2000-03-08 Zeneca Ltd Drug combination
GB0001662D0 (en) * 1999-02-06 2000-03-15 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
AR022462A1 (es) 1999-02-06 2002-09-04 Astrazeneca Uk Ltd Uso de un agente que disminuye el colesterol
GB0001621D0 (en) * 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
AU3653301A (en) 2000-01-28 2001-08-07 Merck & Co., Inc. Treatment or prevention of prostate cancer with a cox-2 selective inhibiting drug

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0521471A1 (de) * 1991-07-01 1993-01-07 Shionogi Seiyaku Kabushiki Kaisha Pyrimidinderivate als HMG-CoA reduktase Hemmer
EP0547000A1 (de) * 1991-12-12 1993-06-16 Sandoz Ltd. Stabilisiertes Arzneimittel enthaltend HMG-CoA Reduktase-Inhibitoren
WO2000042024A1 (en) * 1999-01-09 2000-07-20 Astrazeneca Ab Crystalline bis[(e)-7- [ 4-(4- fluorophenyl)- 6-isopropyl-2- [methyl (methylsulfonyl) amino] pyrimidin -5-yl] (3r,5s)-3, 5-dihydroxyhept -6-enoic acid]calcium salt

Also Published As

Publication number Publication date
HK1036935A1 (en) 2002-01-25
BG106926A (bg) 2003-04-30
IL150513A0 (en) 2003-02-12
CZ20002884A3 (cs) 2001-09-12
ZA200003997B (en) 2000-08-14
GB0001621D0 (en) 2000-03-15
CA2315141C (en) 2009-08-18
CH700184B1 (de) 2010-07-15
ATA13602000A (de) 2004-02-15
CZ298411B6 (cs) 2007-09-26
ES2171123B1 (es) 2003-11-16
IS1940B (is) 2004-07-16
BG106393A (en) 2002-07-31
EE05586B1 (et) 2012-10-15
CA2313783A1 (en) 2000-10-16
DE10038110B4 (de) 2006-06-29
ME00191B (me) 2010-10-10
JP2001206847A (ja) 2001-07-31
SE0002827D0 (sv) 2000-08-04
HUP0003110A2 (hu) 2001-05-28
AP2002002409A0 (en) 2002-03-31
ITTO20000779A1 (it) 2002-02-04
KR100388713B1 (ko) 2003-06-25
SE0002826L (sv) 2001-07-27
IS6254A (is) 2002-01-29
BG110353A (en) 2009-09-30
JP2001206877A (ja) 2001-07-31
IS2805B (is) 2012-09-15
NO20071303L (no) 2001-07-27
YU52902A (sh) 2006-01-16
UA51853C2 (uk) 2002-12-16
ITTO20000779A0 (it) 2000-08-04
CZ290167B6 (cs) 2002-06-12
BE1013414A5 (fr) 2001-12-04
EP2774609A1 (de) 2014-09-10
FI20105657L (fi) 2010-06-10
IL147870A (en) 2003-10-31
KR20000072135A (ko) 2000-12-05
MEP33708A (hr) 2010-10-10
ZA200003998B (en) 2000-08-14
NL1015859A1 (nl) 2001-07-27
PT1223918E (pt) 2003-06-30
US6548513B1 (en) 2003-04-15
EE04990B1 (et) 2008-04-15
EP2133070A1 (de) 2009-12-16
TWI228050B (en) 2005-02-21
ITTO20000780A1 (it) 2000-11-04
AT412063B (de) 2004-09-27
BG65234B1 (bg) 2007-09-28
CA2639407A1 (en) 2001-07-26
AU6580000A (en) 2001-08-07
AU738074B2 (en) 2001-09-06
SI1223918T1 (en) 2003-06-30
HUP0003111A2 (hu) 2002-02-28
NZ531474A (en) 2007-04-27
CH691347A5 (de) 2001-07-13
AU5184100A (en) 2001-08-02
HK1048950A1 (zh) 2003-04-25
EP1251831A1 (de) 2002-10-30
NO20003968D0 (no) 2000-08-04
KR20010077840A (ko) 2001-08-20
HK1040936B (zh) 2010-06-11
AU781269B2 (en) 2005-05-12
AU5184200A (en) 2001-08-02
HU222578B1 (hu) 2003-08-28
CA2315141A1 (en) 2001-07-26
TW553749B (en) 2003-09-21
FI20001749L (fi) 2001-07-27
HUP0003111A3 (en) 2003-03-28
HK1047052A1 (zh) 2003-02-07
RU2002122752A (ru) 2004-03-10
CN1319396A (zh) 2001-10-31
DE10038108A1 (de) 2001-08-02
AU781269C (en) 2006-11-30
EE200200052A (et) 2003-04-15
FI111806B (fi) 2003-09-30
CA2639407C (en) 2011-09-13
BG66168B1 (bg) 2011-10-31
PT102504A (pt) 2001-07-31
PT102503B (pt) 2004-02-27
AU2005202392C1 (en) 2016-06-02
SK11782000A3 (sk) 2001-12-03
UA77156C2 (en) 2006-11-15
ES2155043A1 (es) 2001-04-16
HRP20020097A2 (en) 2002-06-30
NO327675B1 (no) 2009-09-07
IL147870A0 (en) 2002-08-14
NO2010005I1 (no) 2010-05-03
NO20003967L (no) 2001-07-27
AU2000264559A1 (en) 2001-08-07
AR023624A1 (es) 2002-09-04
DK178242B1 (da) 2015-09-28
FR2795324A1 (fr) 2000-12-29
DE60001371D1 (de) 2003-03-13
FI121365B (fi) 2010-10-29
TR200701171T2 (tr) 2007-04-24
NO20003967D0 (no) 2000-08-04
BR0003364A (pt) 2001-09-18
FI20001750A0 (fi) 2000-08-04
AR025055A1 (es) 2002-11-06
NO312434B1 (no) 2002-05-13
PL341853A1 (en) 2001-01-29
HK1036934A1 (en) 2002-01-25
AP1879A (en) 2008-08-14
MEP33808A (hr) 2010-10-10
RU2206324C1 (ru) 2003-06-20
IL150513A (en) 2012-12-31
IS8620A (is) 2007-03-07
SE0002827L (sv) 2001-07-27
MY122707A (en) 2006-04-29
EP2266540A1 (de) 2010-12-29
CL2007001807A1 (es) 2008-01-18
ES2171123A1 (es) 2002-08-16
GB2358582A (en) 2001-08-01
CN1282581A (zh) 2001-02-07
NL1015859C2 (nl) 2001-10-16
EP1223918A1 (de) 2002-07-24
BR0003365A (pt) 2001-09-18
DK200001171A (da) 2001-07-27
EE05221B1 (et) 2009-10-15
SE523471C2 (sv) 2004-04-20
CR10114A (es) 2008-08-21
JP4800467B2 (ja) 2011-10-26
WO2001054669A1 (en) 2001-08-02
KR20030036492A (ko) 2003-05-09
NL1015858C2 (nl) 2001-07-27
JP3267960B2 (ja) 2002-03-25
ES2155043B1 (es) 2001-12-01
ATA13612000A (de) 2004-02-15
JP2007182452A (ja) 2007-07-19
HUP0003110A3 (en) 2003-02-28
SE0002826D0 (sv) 2000-08-04
HRP20080525A2 (en) 2008-12-31
NZ519774A (en) 2004-04-30
DE10038110A1 (de) 2001-08-23
EP2018853A1 (de) 2009-01-28
IL187416A0 (en) 2008-02-09
CR6687A (es) 2005-07-18
SE523481C2 (sv) 2004-04-20
DK1223918T3 (da) 2003-04-28
NO327554B1 (no) 2009-08-10
CA2313783C (en) 2002-03-12
HK1040936A1 (zh) 2002-06-28
FI121589B (fi) 2011-01-31
GB2358583A (en) 2001-08-01
DK200001170A (da) 2001-01-27
SK283872B6 (sk) 2004-03-02
TR200201888T2 (tr) 2002-11-21
EE200900047A (et) 2011-04-15
CZ299105B6 (cs) 2008-04-23
ATE232088T1 (de) 2003-02-15
BE1013413A3 (fr) 2001-12-04
KR100698333B1 (ko) 2007-03-23
GB0019028D0 (en) 2000-09-27
US6316460B1 (en) 2001-11-13
WO2001054668A1 (en) 2001-08-02
YU5202A (sh) 2004-12-31
HRP20020632A2 (en) 2004-12-31
MY123650A (en) 2006-05-31
FI20001749A0 (fi) 2000-08-04
PL196808B1 (pl) 2008-02-29
CZ20002883A3 (cs) 2000-10-11
HRP20020097B1 (hr) 2010-12-31
AP1449A (en) 2005-07-28
AU2005202392B2 (en) 2008-11-20
AP2002002591A0 (en) 2002-09-30
FR2795324B1 (fr) 2002-05-17
JP4800988B2 (ja) 2011-10-26
EP1223918B1 (de) 2003-02-05
DE60001371T2 (de) 2004-01-22
EE200200411A (et) 2003-12-15
PT102503A (pt) 2000-12-29
AR060248A2 (es) 2008-06-04
HU0003110D0 (en) 2000-10-28
FR2804025A1 (fr) 2001-07-27
HRP20020632B1 (en) 2010-12-31
NO20003968L (no) 2001-07-27
GB0019029D0 (en) 2000-09-27
AU2005202392A1 (en) 2005-06-30
RS50201B (sr) 2009-07-15
CN1149997C (zh) 2004-05-19
TR200200270T2 (tr) 2002-06-21
BG66159B1 (bg) 2011-09-30
SK11792000A3 (sk) 2001-12-03
IS6480A (is) 2002-07-23
CN100528161C (zh) 2009-08-19
PL341855A1 (en) 2001-07-30
CN101028268A (zh) 2007-09-05
GB2358583B (en) 2002-02-06
CR6568A (es) 2004-03-05
HK1200368A1 (en) 2015-08-07
FR2804025B1 (fr) 2002-08-23
FI20001750L (fi) 2001-07-27
ME00202B (me) 2010-10-10
HU0003111D0 (en) 2000-10-28
RU2264210C2 (ru) 2005-11-20
GB2358582B (en) 2004-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AT412062B (de) Stabilisierte pharmazeutische präparation eines hmg-coa reduktase hemmers
MXPA00007656A (en) Pharmaceutical compositions
MXPA00007659A (en) Pharmaceutical compositions
HK1128409A (en) Pharmaceutical compositions comprising a hmg coa reductase inhibitor
HK1139059A (en) Pharmaceutical compositions comprising a hmg coa reductase inhibitor
HK1149489A (en) Pharmaceutical compositions comprising a hmg coa reductase inhibitor
HK1034673A (en) Pharmaceutical compositions

Legal Events

Date Code Title Description
MK07 Expiry

Effective date: 20200804