KR900701778A - 피리미디닐- 치환된 하이드록시산, 락톤 및 에스테르, 및 이를 함유하는 약학적 조성물 - Google Patents

피리미디닐- 치환된 하이드록시산, 락톤 및 에스테르, 및 이를 함유하는 약학적 조성물

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KR900701778A KR1019900701199A KR900701199A KR900701778A KR 900701778 A KR900701778 A KR 900701778A KR 1019900701199 A KR1019900701199 A KR 1019900701199A KR 900701199 A KR900701199 A KR 900701199A KR 900701778 A KR900701778 A KR 900701778A
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Abstract

내용 없음

Description

피리미디닐-피환된 하이드록시산, 락톤 및 에스테르, 및 이를 함유하는 약학적 형태
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (10)

  1. 유리산 형태, 또는 에스테르 또는 S-락톤형태, 또는 염형태의 일반식(1)의 화합물.
    상기식에서, R1및 R2는 각기 독립 적으로 비대칭 탄소원자를 함유하지 않은 C1-6알킬, C3-6사이클로알킬, 또는〔여기서 m은 O, 1, 2 또는 3이고 R3는 수소 C1-3알킬, n-부틸, i-부틸, t-부틸 C1-3알콕시, n-부톡시, i-부톡시, 트리플루오로메틸, 플루오로, 클로로, 페녹시 또는 벤질옥시이며, R4는 수소, C1-3알킬, C1-3알콕시, 트리플루오로메틸, 플루오로, 클로로, 페녹시 또는 벤질옥시이고, R5는 수소, C1-2알킬, C1-2알콕시, 플루오로 또는 클로로이며, 단 R3및 R4중 하나가 트리플루오로메틸이고, R3및 R4중 하나가 페녹시이며, R3및 R4중 하나가 벤질옥시이다〕이거나: R1은 상기 정의된 바와 같고, R2는 벤질옥시: 벤질티오; -N(R8)2(여기서, 각각의 R8이 비대칭 탄소몰 함유하지 않은 C1-4알킬이거나, 두 R8모두가 질소원자와 함께, 하나이상의 또다른 이형원자를 함유하며 임의로 치환된 5-, 6- 또는 7-원의 환(환B)의 일부를 형성한다): 또는 Q(Q는 하기에 정의되는 바와 같다)이며, Q는 Q' 또는 Q″〔여기서, Q'은 C1-2알킬, C1-2알콕시에 의해 임의로 일- 또는 독립적으로 이 치환된 헤테로사이클릭 그룹이며, Q″은 Q″a(여기서, Qa은(상기 식에서, R3, R4및 R5는 상기 정의된 바와 같고 이의 단서 조항을 포함한다) 이다, 또는 Q″b(여기서, Q″b은(상기식에, R4및 R5는상기에서 정의된 바와 갈다)이다〕이고, X는 에틸렌 또는 비닐렌이며, Y는 일반식의 그룹 Y'(여기서, R6은 수소 또는 C1-3알킬이며, R7는 수소, 에스테르 그룹(R7') 또는 양이온(M)을 나타낸다) : 일반식의 그룹 Y″(여기서 R6는 상기에서 정의한 바와 같다) : 또는 일반식의 그룹 Y'″(여기서, R6및 R7은 상기 정의와 같다)이고, 단, Y가 그룹 Y'″일때, X는 비닐렌이고/이거나 R6는 C1-3알킬이다.
  2. 제1항에 있어서, 그룹 Y'의 3- 및 5-위치에 있는 하이드록시 그룹이 에리트로 배위를 갖는, 유리산 형태 또는 이들의 에스테르 또는 δ-락톤형 또는 적절한 염의 형태인, 라세미형 화합물.
  3. 제2항에 있어서, 유리산 형태, 또는 이들의 에스테르 또는 δ-락톤형 또는, 염 형태인, 3R, 5S에난티오머 형 화합물.
  4. 제1항에 있어서, 유리산 형태, 또는 이들의 에스테르 또는 δ-락톤형 또는, 염형태의 일반식(Is)화합물.
    상기식에서, R1 s은 (C1-3)알킬이고, R2 s은 (C1-3)알킬: 페닐: 4-몰포리닐: 또는 디(C1-2)알킬아미노이며, QS는 4-위치에 불소에 의해 임의로 일치환되거나, 3-위치 및 4- 또는 5-위치에 C1-2알킬에 의해 이치환된 페닐, 또는 4-피리딜이고, XS는 (E)-비닐렌이며, YS는 일반식 -CH(OH)CH2CH(OH)CH2COOR7 S의 그룹 Y'S(여기서, R7 S는수소, (C1-4)알킬 또는 알칼리 양이온이다): 또는 일반식의의 그룹 YS이다
  5. 제1항에 있어서, (3R,5S)-〔E〕-7-〔4-(4-플루오로페닐)-6-(1-메틸에틸)-2-(디메틸아미노)피리미딘-5-일〕-3,5-디하이드록시-6-헵테논산, (1,1-디메틸에틸)에스테르: 또는 나트륨염: (3R,5S)-〔E〕-7-〔4-(4-플루오로페닐)-6-(1-메틸에틸)-2-(4-몰포리닐)피리미딘-5-일〕-3,5-디하이드록시-6-헵테논산, 3급-부틸 에스테르: 또는 나트륨 염: 〔R*S*-〔E〕-7-〔4-(4-플루오로페닐)-6-(1-메틸에틸)-2-페닐-피리미딘-5-일〕-3,5-디하이드록시-6-헵테논산, 에리트로에틸 에스테르: 에리트로나트륨염: 또는 에리트로 유리산: 〔R*S*〕-〔E〕-트랜스-〔6-〔2-〔4- (4-플루오로페닐)-6-(1-메틸에틸)〔E〕-7-〔4-(3,4-디메틸페닐)-6-(1-메틸에틸)-2-페닐피리미딘-5-일〕-3,5-디하이드록시-6-헵테논산, 에리트로 나트륨염; 〔R*S*-〔E〕-7-〔4-(3,4-디에틸페닐)-6-(1-메틸에틸)-2-페닐피리미딘-5-일〕-3,5-디하이드록시-6-헵테논산, 에리트로 페틸 에리트르: 에리트로 유리산: 트랜스 δ-락톤; 또는 에리르로 나트륨 염: 〔R*S*-〔E〕-7-〔4-(3,5-디메틸페닐)-6-(1-메틸에틸)-2-페닐피리미딘-5-일〕-3,5-디하이드록시-6-헵테논산, 에리-트로 메틸 에스테르: 에리트로 유리산: 트랜스 δ-락톤: 또는 에리트로 나트륨 염: 〔R*S*〕-〔E〕-7-〔4-(4-플루오로페닐) -6-(1-메틸에틸)-2-페닐피리미딘-5-일〕-3,5-디하이드록시-6-헵테논산, 에리트로에틸 에스테르: 에리트로 유리산: 트랜스 δ-락톤: 또는 에리트로 나드륨 염: 〔R*S*〕-〔E〕-7-〔4-(4-플루오로페닐)-6-(1-에틸메틸)-2-페닐피리미딘-5-일〕-3,5-디하이드록시-6-헵테논산, 나트륨 염: 〔R*S*〕-〔E〕-7-〔2,6-디이소프로필-4-(4-피리딜)피리미딘-5-일〕-3,5-디하이드록시-6-헵테논산, 에리트로에틸 에스테르; X는 (E)-CH=CH-이고, Y는 Y'여기에서, R6는 H이고, R7은 에틸이며 배위는 주로 에리트로(라세메이트)이다)이며, R1이 이소프로필이고, R2가 t-부틸, 메틸 또는 -N(CH3)2이며 Q가 4-피리딜 또는 4-플루오로페닐이거나; R1및 R2가 둘다 이소프로필이거나 또는 둘다가 메틸이며 Q가 4-플루오로페닐인 일반식(I)화합물; 및 X는 (E)-CH=CH-이고, Y는 Y'(여기서, R6는 수소, R7은 Na이며, 배위는 주로 에리트로(라세메이트)이다)이며, R1이 이소프로필이며, R2가 이소프로필. 3급-부틸, 메틸 또는 -N(CH3)2이고, Q가 4-피리딜 또는 4-플루오로페닐이거나; R1및 R2가 메틸이며 Q가 4-플루오로페닐인 일반식(I)화합물로 부터 선택되는 화합물.
  6. 약제학적으로 허용가능한 희석제 또는 담체와 함께, 유리산 형태 또는 생리학적으로 가수분해 가능하고 생리학적으로 허용되는 에스테르 또는 δ-락톤, 또는 약제학적으로 허용되는 염형태의 제1항에 따른 화합물을 함유하는 약제학적 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 약제로서 사용하기 위한, 유리산 형태 또는 생리학적으로 가수분해 가능하고 생리학적으로 허용되는 에스테르 또는 δ-락톤, 또는 약제학적으로 허용되는 염 형태의 화합물.
  8. 제1항에 있어서, 콜레스테롤의 생합성 억제에 사용하거나 아테롬성 동맥경화증을 치료하기 위한 유리산 또는 생리학적으로-가수분해 가능하고 생리학적으로 허용되는 에스테르 또는 δ-락톤, 또는 약제학적으로 허용되는 염 형태의 화합물.
  9. 에스테르 또는 δ-락톤 형태의 일반식(I)의 화합물을 가수분해시키거나, 유리산 형태의 일반식(I)의 화합물을 에스테르화 또는 락톤화하고 카복실 그룹이 존재할 경우 수득된 화합물을 유리산 형태 또는 염의 형태로 회수함을 특징으로 하여, 제1항에 따른 화합물을 제조하는 방법.
  10. a)R6가 수소인 경우, 일반식(AAA)화합물을 환원시키거나, b)R6가 (C1-3)알킬인 경우, 일반식(BBB)화합물을 가수분해시키거나, C)R6가 수소이고 X가 (E)-CH=CH-인 경우, 일반식(CCC)화합물을 탈보호시키거나, d)Y가 제1항에서 정의된 Y″의 그롭인 경우, 일반식(DDD)화합물을 산화시키고, 유리산 형태, 에스테르 또는 δ-락톤 형태, 또는 염형태의 일반식(I)화합물을 회수함을 특징으로 하여, 제1항의 화합물을 제조하는 방법.
    상기식에서, R1, R2, Q, X, R6, R7'은 상기에서 정의한 바와 같고, R6'은 C1-3알킬이고, R8및 R9는 에스테르-형성 그룹의 일부이며, YⅣ는 일반식또는이고, P1은 보호그룹이다.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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