RU2409572C2 - Новые производные 2-азетидинона в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемических состояний - Google Patents

Новые производные 2-азетидинона в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемических состояний Download PDF

Info

Publication number
RU2409572C2
RU2409572C2 RU2007147340/04A RU2007147340A RU2409572C2 RU 2409572 C2 RU2409572 C2 RU 2409572C2 RU 2007147340/04 A RU2007147340/04 A RU 2007147340/04A RU 2007147340 A RU2007147340 A RU 2007147340A RU 2409572 C2 RU2409572 C2 RU 2409572C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
compound according
phenyl
formula
Prior art date
Application number
RU2007147340/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007147340A (ru
Inventor
Сусанне АЛЕНФАЛЬК (SE)
Сусанне Аленфальк
Микаэль ДАЛЬСТРЁМ (SE)
Микаэль ДАЛЬСТРЁМ
Фана ХУНЕГНАВ (SE)
Фана ХУНЕГНАВ
Стаффан КАРЛССОН (SE)
Стаффан Карлссон
Ингемар СТАРКЕ (SE)
Ингемар Старке
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37570735&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2409572(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2007147340A publication Critical patent/RU2007147340A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2409572C2 publication Critical patent/RU2409572C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): ! ! где: Х означает -СН2-, -СН2СН2-; R1 означает Н; R2 и R3 означают Н; или один из них означает Н, а другой - разветвленный или неразветвленный С1-6алкил, С3-6циклоалкил или фенил; где указанный C1- 6алкил возможно замещен одним ОН, NH2, С3-6циклоалкилом, фенилом; где любой фенил возможно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из галогена или C1-6алкила; R4 означает Н; R5 означает Н, галоген, С1-6алкил; или его фармацевтически приемлемая соль. Соединения ингибируют всасывание холестерина, что позволяет использовать их для лечения и предупреждения атеросклероза. Описаны способы их получения. 5 н. и 9 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095

Claims (14)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000096

где X представляет собой -СН2-, -СН2СН2-;
R1 представляет собой Н;
R2 и R3 представляют собой водород; или один из R2 и R3 представляет собой водород, а другой - разветвленный или неразветвленный С1-6алкил, С3-6циклоалкил или фенил; где указанный С1-6алкил возможно может быть замещен одним гидрокси, амино, С3-6циклоалкилом или фенилом; и где любая фенильная группа возможно может быть замещена одним или двумя заместителями, выбранными из галогено или С1-6алкила;
R4 представляет собой водород;
R5 выбран из водорода, галогено или C1-6алкила; или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы (12):
Figure 00000097

где X представляет собой СН2-, -СН2СН2-;
R1 представляет собой Н;
R2 и R3 представляют собой водород; или один из R2 и R3 представляет собой водород, а другой - разветвленный или неразветвленный C1-6алкил, С3-6циклоалкил или фенил; где указанный С1-6алкил возможно может быть замещен одним гидрокси, амино, С3-6циклоалкилом или фенилом; и где любая фенильная группа возможно может быть замещена одним или двумя заместителями, выбранными из галогено или С1-6алкила;
R4 представляет собой водород;
R5 выбран из водорода, галогено или С1-6алкила; или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1 или 2, где Х представляет собой -СН2-.
4. Соединение по п.1 или 2, где Х представляет собой -СН2СН2-.
5. Соединение по п.1 или 2, где
R1 представляет собой водород;
R2 и R3 представляют собой водород или один из R2 и R3 представляет собой водород, а другой - разветвленный или неразветвленный С1-6алкил;
где указанный C1-6алкил замещен С3-6циклоалкилом, фенилом или амино;
R4 представляет собой водород.
6. Соединение по п.1 или 2, где
R1 представляет собой водород;
R2 и R3 представляют собой водород; или один из R2 и R3 представляет собой водород, а другой- разветвленный или неразветвленный C1-6алкил;
где указанный C1-6алкил замещен С3-6циклоалкилом;
R4 представляет собой водород.
7. Соединение по п.6, где
R2 представляет собой водород, а R3 представляет собой трет-бутил.
8. Соединение по п.6, где
R2 представляет собой водород, а R3 представляет собой метил; где указанный метил замещен циклогексилом.
9. Соединение по п.1 или 2, где R5 выбран из хлора или фтора.
10. Одно или более чем одно соединение по п.1 или 2, выбранное из:
N-({4-[(2R,3R)-3-{[2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-гидроксиэтил]тио}-1-(4-фторфенил)-4-оксоазетидин-2-ил]фенокси}ацетил)глицил-3-циклогексил-D-аланина;
N-({4-[(2R,3R)-3-{[2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-гидроксиэтил]тио}-1-(4-фторфенил)-4-оксоазетидин-2-ил]фенокси}ацетил)глицил-3-метил-D-валина;
N-({4-[(2R,3R)-3-{[(2R)-2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-гидроксиэтил]тио}-1-(4-фторфенил)-4-оксоазетидин-2-ил]фенокси}ацетил)глицил-3-метил-D-валина;
N-({4-[(2R,3R)-3-{[(2R)-2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-гидроксиэтил]тио}-1-(4-фторфенил)-4-оксоазетидин-2-ил]фенокси}ацетил)глицил-3-циклогексил-D-аланина.
11. Соединение формулы (XVI):
Figure 00000098

где X представляет собой -СН2, -СН2СН2-;
R1 представляет собой водород;
R5 выбран из галогено или C1-6алкила;
R7 представляет собой гидроксигруппу или группу С1-4алкокси.
12. Способ лечения или предупреждения атеросклероза, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-11 млекопитающему, нуждающемуся в этом.
13. Фармацевтическая композиция, ингибирующая всасывание холестерина, содержащая соединение по любому из пп.1-11 в смеси с фармацевтически приемлемыми адъювантами, разбавителями и/или носителями.
14. Способ получения соединения формулы (12) по п.2, (где вариабельные группы, если не указано иное, являются такими, как определено в формуле (I)), включающий взаимодействие кислоты формулы (IV2):
Figure 00000099

с амином формулы (V):
Figure 00000100
RU2007147340/04A 2005-06-22 2006-06-21 Новые производные 2-азетидинона в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемических состояний RU2409572C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0501464-2 2005-06-22
SE0501464 2005-06-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007147340A RU2007147340A (ru) 2009-07-27
RU2409572C2 true RU2409572C2 (ru) 2011-01-20

Family

ID=37570735

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007147340/04A RU2409572C2 (ru) 2005-06-22 2006-06-21 Новые производные 2-азетидинона в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемических состояний

Country Status (20)

Country Link
US (1) US7906502B2 (ru)
EP (1) EP1896459A4 (ru)
JP (1) JP2008546774A (ru)
KR (1) KR20080017475A (ru)
CN (1) CN101243076A (ru)
AR (1) AR057072A1 (ru)
AU (1) AU2006259898B2 (ru)
BR (1) BRPI0612109A2 (ru)
CA (1) CA2610036A1 (ru)
EC (1) ECSP078051A (ru)
IL (1) IL187741A0 (ru)
MX (1) MX2007016398A (ru)
MY (1) MY148538A (ru)
NO (1) NO20076138L (ru)
RU (1) RU2409572C2 (ru)
SA (1) SA06270197B1 (ru)
TW (1) TW200728302A (ru)
UY (1) UY29613A1 (ru)
WO (1) WO2006137797A1 (ru)
ZA (1) ZA200710604B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7871998B2 (en) 2003-12-23 2011-01-18 Astrazeneca Ab Diphenylazetidinone derivatives possessing cholesterol absorption inhibitory activity
UY29607A1 (es) 2005-06-20 2007-01-31 Astrazeneca Ab Compuestos quimicos
MY148538A (en) 2005-06-22 2013-04-30 Astrazeneca Ab Novel 2-azetidinone derivatives as cholesterol absorption inhibitors for the treatment of hyperlipidaemic conditions
SA06270191B1 (ar) 2005-06-22 2010-03-29 استرازينيكا ايه بي مشتقات من 2- أزيتيدينون جديدة باعتبارها مثبطات لامتصاص الكوليسترول لعلاج حالات فرط نسبة الدهون في الدم
TW200811098A (en) 2006-04-27 2008-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
RU2009108280A (ru) 2006-08-08 2010-09-20 Санофи-Авентис (Fr) Ариламиноарилалкилзамещенные имидазолидин-2,4-дионы, способы их получения, содержащие эти соединения лекарственные средства и их применение
CA2675312A1 (en) * 2007-03-06 2008-09-12 Teijin Pharma Limited 1-biarylazetidinone derivative
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102007054497B3 (de) 2007-11-13 2009-07-23 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue kristalline Diphenylazetidinonhydrate und Verfahren zu deren Herstellung
TW201014822A (en) 2008-07-09 2010-04-16 Sanofi Aventis Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
WO2010100255A1 (en) 2009-03-06 2010-09-10 Lipideon Biotechnology Ag Pharmaceutical hypocholesterolemic compositions
JP2013503135A (ja) 2009-08-26 2013-01-31 サノフイ 新規な結晶性複素芳香族フルオログリコシド水和物、その化合物を含んでなる医薬及びその使用
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
WO2012120054A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120053A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2683700B1 (de) 2011-03-08 2015-02-18 Sanofi Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2766349B1 (de) 2011-03-08 2016-06-01 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120055A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung

Family Cites Families (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LT3300B (en) 1992-12-23 1995-06-26 Schering Corp Combination of a cholesterol biosynhtesis inhibitor and a beta- lactam cholesterol absorbtion inhibitor
US5633246A (en) * 1994-11-18 1997-05-27 Schering Corporation Sulfur-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
KR100596257B1 (ko) 2001-01-26 2006-07-03 쉐링 코포레이션 스테롤 흡수 억제제를 포함하는 조성물, 및 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제와 스테롤 흡수 억제제를 포함하는 조성물 및 조합물
TWI291957B (en) 2001-02-23 2008-01-01 Kotobuki Pharmaceutical Co Ltd Beta-lactam compounds, process for repoducing the same and serum cholesterol-lowering agents containing the same
CA2460340C (en) 2001-09-21 2011-02-15 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of xanthoma using sterol absorption inhibitors
US7053080B2 (en) 2001-09-21 2006-05-30 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors
MXPA04002572A (es) 2001-09-21 2004-05-31 Schering Corp Metodos para el tratamiento o prevencion de inflamacion vascular usando inhibidores de absorcion de esterol.
GB0215579D0 (en) * 2002-07-05 2002-08-14 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US6761509B2 (en) 2002-07-26 2004-07-13 Jan Erik Jansson Concrete module for retaining wall and improved retaining wall
US6960047B2 (en) 2002-08-02 2005-11-01 Innovative Technology Application, Inc. Protection barrier apparatus
AU2003291719A1 (en) 2002-11-06 2004-06-03 Schering Corporation Cholesterol absorptions inhibitors for the treatment of autoimmune disorders
DE602004016123D1 (de) 2003-03-07 2008-10-09 Schering Corp Substituierte azetidinon-derivate, deren pharmazeutische formulierungen und deren verwendung zur behandlung von hypercholesterolemia
WO2004099132A2 (en) 2003-05-05 2004-11-18 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of trans-isomers of diphenylazetidinone derivatives
WO2004107958A2 (en) 2003-05-30 2004-12-16 Schering Corporation Sterol markers as diagnostic tools in the prevention of atherosclerotic diseases and as tools to aid in the selection of agents to be used for the prevention and treatment of atherosclerotic disease
US7002008B2 (en) 2003-06-16 2006-02-21 Bomi Patel Framroze Process for the preparation of 1-(4-fluorophenyl)-4(S)-(4-hydroxyphenyl)-azetidin-2-one
JP2005015434A (ja) 2003-06-27 2005-01-20 Kotobuki Seiyaku Kk 血清コレステロール低下剤或はアテローム性硬化症の予防又は治療剤
US20070072812A1 (en) 2003-08-25 2007-03-29 Microbia, Inc. Quaternary salt derivatives of 1,4-diphenylazetidin-2-ones
EP1660446A2 (en) 2003-08-28 2006-05-31 Microbia, Inc. Tethered dimers and trimers of 1,4-diphenylazetidn-2-ones
EP1522541A1 (en) 2003-10-07 2005-04-13 Lipideon Biotechnology AG Novel hypocholesterolemic compounds
WO2005044256A1 (en) 2003-10-30 2005-05-19 Merck & Co., Inc. 2-azetidinones as anti-hypercholesterolemic agents
WO2005042692A2 (en) 2003-10-31 2005-05-12 Forbes Medi-Tech Inc. A method of inhibiting the expression of genes which mediate cellular cholesterol influx in animal cells and inhibiting the production of proteins resulting from the expression of such genes using cholesterol absorption inhibitors
US20050096307A1 (en) 2003-11-05 2005-05-05 Schering Corporation Combinations of lipid modulating agents and substituted azetidinones and treatments for vascular conditions
PT1682499E (pt) 2003-11-10 2007-11-05 Microbia Inc 4-biarilil-1-fenilazetidin-2-onas
US7067675B2 (en) 2003-11-24 2006-06-27 Hetero Drugs Limited Process for ezetimibe intermediate
JPWO2005058316A1 (ja) 2003-12-17 2007-07-12 大日本住友製薬株式会社 合剤および併用剤
US7871998B2 (en) 2003-12-23 2011-01-18 Astrazeneca Ab Diphenylazetidinone derivatives possessing cholesterol absorption inhibitory activity
US20050171080A1 (en) 2003-12-23 2005-08-04 Dr. Reddy's Laboratories, Inc. Polymorphs of ezetimibe and process for preparation thereof
WO2005062824A2 (en) 2003-12-23 2005-07-14 Merck & Co., Inc. Anti-hypercholesterolemic compounds
GB0329778D0 (en) 2003-12-23 2004-01-28 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2005066120A2 (en) 2003-12-30 2005-07-21 Ranbaxy Laboratories Limited Process for asymmetric synthesis of hydroxy-alkyl substituted azetidinone derivatives
MXPA06008124A (es) 2004-01-16 2007-01-26 Merck & Co Inc Npc1l1 (npc3) y metodos para identificar ligandos del mismo.
RS20060437A (en) 2004-01-20 2008-11-28 Panacea Boitec Ltd., Pharmaceutical compositions comprising higher primary alcohols and ezetimibe and process of preparation thereof
KR100725758B1 (ko) * 2004-03-30 2007-06-08 삼성광주전자 주식회사 전동 송풍기 및 이를 이용한 자동차용 전동 과급기
DE102004025072A1 (de) 2004-05-21 2005-12-15 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Verfahren zur Herstellung von Diphenyl-azetidinon-Derivaten
PT1756049E (pt) 2004-05-21 2007-12-17 Sanofi Aventis Deutschland Processo para a preparação de derivados de 1,4-difenilazetidinona
WO2006017257A2 (en) 2004-07-12 2006-02-16 Phenomix Corporation Azetidinone derivatives
US20060046996A1 (en) 2004-08-31 2006-03-02 Kowa Co., Ltd. Method for treating hyperlipidemia
EP1807070A1 (en) 2004-09-29 2007-07-18 Schering Corporation Combinations of substituted azetidinones and cb1 antagonists
JP2007526251A (ja) 2004-12-03 2007-09-13 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド エゼチミベ多形体
JP4890466B2 (ja) 2004-12-20 2012-03-07 シェーリング コーポレイション アゼチジノンの合成のためのプロセス
IL166149A0 (en) 2005-01-05 2006-01-15 Hadasit Med Res Service Use of ezetimibe and amiodarone in protection against beta-amyloid neurotoxicity
EP1851197A2 (en) 2005-02-09 2007-11-07 Microbia, Inc. Phenylazetidinone derivatives
WO2006102674A2 (en) 2005-03-24 2006-09-28 Microbia, Inc. Diphenylheterocycle cholesterol absorption inhibitors
MX2007012253A (es) 2005-04-04 2007-12-07 Univ Pontificia Catolica Chile Uso de ezetimibe para la prevencion y tratamiento de calculos de colesterol en la via biliar.
JP2008539255A (ja) 2005-04-26 2008-11-13 マイクロビア インコーポレーテッド 高コレステロール血症のための４−ビアリーリル−１−フェニルアゼチジン−２−オングルクロニド誘導体
WO2006121861A2 (en) 2005-05-05 2006-11-16 Microbia, Inc. Biphenylazetidinone cholesterol absorption inhibitors
EP1879860A2 (en) 2005-05-10 2008-01-23 Microbia Inc. 1,4-diphenyl-3-hydroxyalkyl-2-azetidinone derivatives for treating hypercholestrolemia
EP1885703A4 (en) 2005-05-11 2009-09-02 Microbia Inc METHODS FOR PRODUCING 4-BIPHENYLYLAZETIDIN-2-ONE PHENOLIC DERIVATIVES
TW200740752A (en) 2005-05-13 2007-11-01 Microbia Inc 4-Biarylyl-1-phenylazetidin-2-ones
CA2609506A1 (en) 2005-05-25 2006-11-30 Microbia, Inc. Processes for production of 4-(biphenylyl)azetidin-2-one phosphonic acids
WO2006138163A2 (en) 2005-06-15 2006-12-28 Merck & Co., Inc. Anti-hypercholesterolemic compounds
WO2006134604A1 (en) 2005-06-15 2006-12-21 Hetero Drugs Limited Combination composition of cholesterol absorption inhibitor and 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme a (hmg-coa) reductase inhibitor
UY29607A1 (es) 2005-06-20 2007-01-31 Astrazeneca Ab Compuestos quimicos
AR057380A1 (es) 2005-06-22 2007-11-28 Astrazeneca Ab Compuestos quimicos derivados de 2-azetidinona y uso terapeutico de los mismos
MY148538A (en) 2005-06-22 2013-04-30 Astrazeneca Ab Novel 2-azetidinone derivatives as cholesterol absorption inhibitors for the treatment of hyperlipidaemic conditions
CA2613239A1 (en) 2005-06-22 2006-12-28 Manne Satyanarayana Reddy Improved process for the preparation of ezetimibe
AR054482A1 (es) 2005-06-22 2007-06-27 Astrazeneca Ab Derivados de azetidinona para el tratamiento de hiperlipidemias
AR056866A1 (es) 2005-06-22 2007-10-31 Astrazeneca Ab Compuestos quimicos derivados de 2-azetidinona, una formulacion farmaceutica y un proceso de preparacion del compuesto
AR057383A1 (es) 2005-06-22 2007-12-05 Astrazeneca Ab Compuestos quimicos derivados de 2-azetidinona, formulacion farmaceutica y un proceso de preparacion del compuesto
SA06270191B1 (ar) 2005-06-22 2010-03-29 استرازينيكا ايه بي مشتقات من 2- أزيتيدينون جديدة باعتبارها مثبطات لامتصاص الكوليسترول لعلاج حالات فرط نسبة الدهون في الدم
EP1741427A1 (en) 2005-07-06 2007-01-10 KRKA, D.D., Novo Mesto Pharmaceutical composition comprising simvastatin and ezetimibe
WO2007008529A2 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Kalypsys, Inc Celullar cholesterol absorption modifiers
WO2007008541A2 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Kalypsys, Inc. Cellular cholesterol absorption modifiers
US20100119525A1 (en) 2005-08-01 2010-05-13 Mount Sinai Schoool Of Medicine Of New York University Method for extending longevity using npc1l1 antagonists
JP2009503049A (ja) 2005-08-01 2009-01-29 ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー 新規な置換アゼチジノン
WO2007017705A1 (en) 2005-08-09 2007-02-15 Glenmark Pharmaceuticals Limited Process for the preparation of azetidinones
US20070049748A1 (en) 2005-08-26 2007-03-01 Uppala Venkata Bhaskara R Preparation of ezetimibe
WO2007030721A2 (en) 2005-09-08 2007-03-15 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Processes for the preparation of (3r,4s)-4-((4-benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-((s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl)-2-azetidinone, an intermediate for the synthesis of ezetimibe
TW200806623A (en) 2005-10-05 2008-02-01 Merck & Co Inc Anti-hypercholesterolemic compounds
AR057575A1 (es) 2005-11-15 2007-12-05 Takeda Pharmaceutical Metodo para tratar hiperlipidemia
DE102005055726A1 (de) 2005-11-23 2007-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Hydroxy-substituierte Diphenylazetidinone, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
US7498431B2 (en) 2005-12-01 2009-03-03 Bomi Patel Framroze Process for the preparation of chiral azetidinones
HU0501164D0 (en) 2005-12-20 2006-02-28 Richter Gedeon Vegyeszet New industrial process for the production of ezetimibe
CA2634940A1 (en) 2005-12-21 2007-07-05 Schering Corporation Treatment of nonalcoholic fatty liver disease using cholesterol lowering agents and h3 receptor antagonist/inverse agonist
TW200811098A (en) * 2006-04-27 2008-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
MX2009002924A (es) * 2006-09-15 2009-05-28 Schering Corp Derivados de azetidinona espirociclica para el tratamiento de trastornos del metabolismo de los lipidos, el dolor, la diabetes y otros trastornos.
CA2675312A1 (en) * 2007-03-06 2008-09-12 Teijin Pharma Limited 1-biarylazetidinone derivative

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
J.Med.Chem., 1998, v.41, p.752-759. *

Also Published As

Publication number Publication date
US20100168039A1 (en) 2010-07-01
CN101243076A (zh) 2008-08-13
CA2610036A1 (en) 2006-12-28
JP2008546774A (ja) 2008-12-25
NO20076138L (no) 2008-02-27
MX2007016398A (es) 2008-03-05
SA06270197B1 (ar) 2010-06-20
EP1896459A4 (en) 2010-03-10
UY29613A1 (es) 2007-01-31
IL187741A0 (en) 2008-03-20
WO2006137797A1 (en) 2006-12-28
AU2006259898A1 (en) 2006-12-28
BRPI0612109A2 (pt) 2016-09-06
AU2006259898B2 (en) 2010-08-05
RU2007147340A (ru) 2009-07-27
KR20080017475A (ko) 2008-02-26
ZA200710604B (en) 2008-12-31
TW200728302A (en) 2007-08-01
AR057072A1 (es) 2007-11-14
MY148538A (en) 2013-04-30
ECSP078051A (es) 2008-01-23
EP1896459A1 (en) 2008-03-12
US7906502B2 (en) 2011-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2409572C2 (ru) Новые производные 2-азетидинона в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемических состояний
RU2409562C2 (ru) Новые производные 2-азетидинона в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемических состояний
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
RU2007147344A (ru) Новые производные 2-азетидинона для лечения гиперлипидемических заболеваний
EA200601620A1 (ru) 5,6-диалкил-7-аминотриазолопиримидины, способ их получения и их применение для борьбы с патогенными растениями, а также содержащие их средства
RU2394028C2 (ru) Производные бензилтриазолона в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы
RS54607B1 (en) 5-SUBSTITUATED HINAZOLINONE DERIVATIVES AS ANTI-CANCER AGENTS
RU2315041C2 (ru) Производные 2,6-хинолинила и 2,6-нафтила, фармацевтические композиции на их основе, их применение в качестве ингибиторов vla-4 и промежуточные соединения
RU2007147346A (ru) Новые производные 2-азетидинона в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемических состояний
RU2007147339A (ru) Новые производные 2-азетидинона, полезные в лечении гиперлипидемических состояний
RU2006125630A (ru) Дифенилаэетидиноновые производные, обладающие активностью, ингибирующей всасывание холестерина
RU2007147338A (ru) Новые производные 2-азетидинона и их применение в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемии
RU2011152891A (ru) Диарилгидантоины
EA201000017A1 (ru) Предварительная композиция серного цемента и способ приготовления предварительной композиции серного цемента
EA200300424A1 (ru) Соли изотиазол-4-карбоксамида и их применение в качестве антигиперпролиферативных агентов
RU2014145819A (ru) Бициклическое соединение
UY32336A (es) Nuevos compuestos de acido 2-({ [(1Z)-1-2(2-amino-1,3-tiazol-4-il)-2-{ [(3S)-1-({ [5-hidroxi-4-oxo-1,4-dihidropiridin-2-il)-5-oxo-4-propil-4, 5 - dihidro - 1H - 1, 2, 4 - trialzol - 1 - il]sulfonil} carbamoil) -2 - oxazetidin -3 -il] amino} - 2 - oxoetiliden] amino} oxi) - 2 - metilpropanoico, composiciones farmacéuticas conteniendolos y aplicaciones.
RU2012131341A (ru) Индол-пиперидинилбензиламины как ингибиторы бета-триптазы
RU2008129723A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
DE602006008962D1 (de) Verfahren zur herstellung von valsartan
RU2017130474A (ru) Замещенные триаозлы и способы, касающиеся их
EA200400140A1 (ru) Пероральные противодиабетические агенты
RU2007144989A (ru) 4-фенил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолиновые производные в качестве лекарственных средств для лечения бесплодия
RU2009146132A (ru) Карбамоилоксиарилалканоиларилпиперазиновое соединение, фармацевтические композиции, содержащие его, и способ лечения боли, беспокойства и депрессии
RU2008129623A (ru) Ингибиторы ccr9 активности

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110622