RU2007147340A - Новые производные 2-азетидинона в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемических состояний - Google Patents

Новые производные 2-азетидинона в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемических состояний Download PDF

Info

Publication number
RU2007147340A
RU2007147340A RU2007147340/04A RU2007147340A RU2007147340A RU 2007147340 A RU2007147340 A RU 2007147340A RU 2007147340/04 A RU2007147340/04 A RU 2007147340/04A RU 2007147340 A RU2007147340 A RU 2007147340A RU 2007147340 A RU2007147340 A RU 2007147340A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
formula
amino
aryl
carbamoyl
Prior art date
Application number
RU2007147340/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2409572C2 (ru
Inventor
Сусанне АЛЕНФАЛЬК (SE)
Сусанне Аленфальк
Микаэль ДАЛЬСТРЕМ (SE)
Микаэль Дальстрем
Фана ХУНЕГНАВ (SE)
Фана ХУНЕГНАВ
Стаффан КАРЛССОН (SE)
Стаффан Карлссон
Ингемар СТАРКЕ (SE)
Ингемар Старке
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37570735&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2007147340(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2007147340A publication Critical patent/RU2007147340A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2409572C2 publication Critical patent/RU2409572C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Abstract

1. Соединение формулы (I) ! ! где Х представляет собой -СН2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-; ! R1 представляет собой Н, C1-6алкил, С3-6циклоалкил или арил; ! R2 и R3 представляют собой водород, разветвленный или неразветвленный C1-6алкил, С3-6циклоалкил или арил, где указанный C1-6алкил возможно может быть замещен одним или более чем одним гидрокси, амино, гуанидино, карбамоилом, карбокси, C1-6алкокси, (C1-4aлкил)3Si, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, ! C1-6aлкил(О)a, где а равно 0-2, С3-6циклоалкилом или арилом; и где любая арильная группа возможно может быть замещена одним или двумя заместителями, выбранными из галогено, гидрокси, циано, С1-6алкила или С1-6алкокси; ! R4 представляет собой водород, С1-6алкил или арилС1-6алкил; ! где R3 и R2 могут образовывать кольцо с 3-7 атомами углерода и где R4 и R2 могут образовывать кольцо с 2-6 атомами углерода; ! R5 выбран из водорода, галогено, нитро, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6алканоила, С1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, С1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а равно 0-2, С1-6алкоксикарбонила, N-(С1-6алкил)сульфамоила и N,N-(С1-6алкил)2cульфамоила; и где n равно 0, 1, 2 или 3, ! или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сольват такой соли или пролекарство. ! 2. Соединение формулы (I2) ! ! где X представляет собой СН2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-; ! R1 представляет собой Н, C1-6алкил, С3-6циклоалкил или арил; ! R2 и R3 представляют собой водород, разветвленный или неразветвленный C1-6алкил, С3-6циклоалкил или арил, где указанный C1-6алкил возможно может быть замещен одним или более чем одним гидрокси, амино, гуанидино, карбамоилом, карбокси, C1-6алкокси, (C1-4aлкил)3Si, N-(С1-6алкил)амино,

Claims (18)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где Х представляет собой -СН2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-;
R1 представляет собой Н, C1-6алкил, С3-6циклоалкил или арил;
R2 и R3 представляют собой водород, разветвленный или неразветвленный C1-6алкил, С3-6циклоалкил или арил, где указанный C1-6алкил возможно может быть замещен одним или более чем одним гидрокси, амино, гуанидино, карбамоилом, карбокси, C1-6алкокси, (C1-4aлкил)3Si, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино,
C1-6aлкил(О)a, где а равно 0-2, С3-6циклоалкилом или арилом; и где любая арильная группа возможно может быть замещена одним или двумя заместителями, выбранными из галогено, гидрокси, циано, С1-6алкила или С1-6алкокси;
R4 представляет собой водород, С1-6алкил или арилС1-6алкил;
где R3 и R2 могут образовывать кольцо с 3-7 атомами углерода и где R4 и R2 могут образовывать кольцо с 2-6 атомами углерода;
R5 выбран из водорода, галогено, нитро, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6алканоила, С1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, С1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а равно 0-2, С1-6алкоксикарбонила, N-(С1-6алкил)сульфамоила и N,N-(С1-6алкил)2cульфамоила; и где n равно 0, 1, 2 или 3,
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сольват такой соли или пролекарство.
2. Соединение формулы (I2)
Figure 00000002
где X представляет собой СН2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-;
R1 представляет собой Н, C1-6алкил, С3-6циклоалкил или арил;
R2 и R3 представляют собой водород, разветвленный или неразветвленный C1-6алкил, С3-6циклоалкил или арил, где указанный C1-6алкил возможно может быть замещен одним или более чем одним гидрокси, амино, гуанидино, карбамоилом, карбокси, C1-6алкокси, (C1-4aлкил)3Si, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино,
C1-6aлкил(О)a, где а равно 0-2, С3-6циклоалкилом или арилом; и где любая арильная группа возможно может быть замещена одним или двумя заместителями, выбранными из галогено, гидрокси, циано, С1-6алкила или С1-6алкокси;
R4 представляет собой водород, С1-6алкил или арилС1-6алкил;
где R3 и R2 могут образовывать кольцо с 3-7 атомами углерода и где R4 и R2 могут образовывать кольцо с 2-6 атомами углерода;
R5 выбран из водорода, галогено, нитро, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6алканоила, С1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, С1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а равно 0-2, С1-6алкоксикарбонила, N-(С1-6алкил)сульфамоила и N,N-(С1-6алкил)2cульфамоила; и где n равно 0, 1, 2 или 3,
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сольват такой соли или пролекарство.
3. Соединение по п.1 или 2, где Х представляет собой -СН2-.
4. Соединение по п.1 или 2, где Х представляет собой -СН2СН2-.
5. Соединение по п.1 или 2, где Х представляет собой -СН2СН2СН2-.
6. Соединение по п.1 или 2, где
R1 представляет собой водород;
R2 и R3 представляют собой водород или разветвленный или неразветвленный C1-6алкил, где указанный C1-6алкил замещен С3-6циклоалкилом, арилом или амино;
R4 представляет собой водород.
7. Соединение по п.1 или 2, где
R1 представляет собой водород;
R2 и R3 представляют собой водород или разветвленный или неразветвленный C1-6алкил, где указанный С1-6алкил замещен С3-6циклоалкилом;
R4 представляет собой водород.
8. Соединение по п.7, где
R2 представляет собой водород, а R3 представляет собой трет-бутил.
9. Соединение по п.7, где
R2 представляет собой водород, а R3 представляет собой метил, где указанный метил замещен циклогексилом.
10. Соединение по п.1 или 2, где
R5 выбран из хлора или фтора.
11. Одно или более чем одно соединение, выбранное из:
N-({4-[(2R,3R)-3-{[2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-гидроксиэтил]тио}-1-(4-фторфенил)-4-оксоазетидин-2-ил]фенокси}ацетил)глицил-3-циклогексил-D-аланина;
N-({4-[(2R,3R)-3-{[2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-гидроксиэтил]тио}-1-(4-фторфенил)-4-оксоазетидин-2-ил]фенокси}ацетил)глицил-3-метил-D-валина;
N-({4-[(2R,3R)-3-{[(2R)-2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-гидроксиэтил]тио}-1-(4-фторфенил)-4-оксоазетидин-2-ил]фенокси}ацетил)глицил-3-метил-D-валина;
N-({4-[(2R,3R)-3-{[(2R)-2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-гидроксиэтил]тио}-1-(4-фторфенил)-4-оксоазетидин-2-ил]фенокси}ацетил)глицил-3-циклогексил-D-аланина.
12. Соединение формулы (XVI)
Figure 00000003
где X представляет собой -СН2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-;
R1 представляет собой водород, С1-6алкил, С3-6циклоалкил или арил;
R5 выбран из галогено, нитро, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, С1-6алкила, С1-6алкокси, C1-61-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а равно 0-2, С1-6алкоксикарбонила, N-(С1-6алкил)сульфамоила и N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила; и где n равно 0, 1, 2 или 3;
R7 представляет собой гидроксигруппу или группу С1-4алкокси.
13. Способ лечения или предупреждения гиперлипидемических состояний, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-12 млекопитающему, нуждающемуся в этом.
14. Способ лечения или предупреждения атеросклероза, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-12 млекопитающему, нуждающемуся в этом.
15. Способ лечения или предупреждения болезни Альцгеймера, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-12 млекопитающему, нуждающемуся в этом.
16. Способ лечения или предупреждения ассоциированных с холестерином опухолей, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-12 млекопитающему, нуждающемуся в этом.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-12 в смеси с фармацевтически приемлемыми адъювантами, разбавителями и/или носителями.
18. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сольвата такой соли или пролекарства (где вариабельные группы, если не указано иное, являются такими, как определено в формуле (I)), включающий любую из стадий:
способ 1): взаимодействие соединения формулы (II2)
Figure 00000004
с соединением формулы (III)
Figure 00000005
где L представляет собой замещаемую группу;
способ 2): взаимодействие кислоты формулы (IV2)
Figure 00000006
или ее активированного производного с амином формулы (V)
Figure 00000007
способ 3): взаимодействие кислоты формулы (VI2)
Figure 00000008
или ее активированного производного с амином формулы (VII)
Figure 00000009
способ 4): восстановление соединения формулы (VIII2)
Figure 00000010
способ 5): взаимодействие соединения формулы (IХ2)
Figure 00000011
с соединением формулы (X)
Figure 00000012
где L представляет собой замещаемую группу;
способ 6): взаимодействие соединения формулы (ХI2)
Figure 00000013
где L представляет собой замещаемую группу, с соединением формулы (XII)
Figure 00000014
способ 7): деэтерификация соединения формулы (ХIII2)
Figure 00000015
где группа C(O)OR представляет собой сложноэфирную группу.
RU2007147340/04A 2005-06-22 2006-06-21 Новые производные 2-азетидинона в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемических состояний RU2409572C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0501464-2 2005-06-22
SE0501464 2005-06-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007147340A true RU2007147340A (ru) 2009-07-27
RU2409572C2 RU2409572C2 (ru) 2011-01-20

Family

ID=37570735

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007147340/04A RU2409572C2 (ru) 2005-06-22 2006-06-21 Новые производные 2-азетидинона в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемических состояний

Country Status (20)

Country Link
US (1) US7906502B2 (ru)
EP (1) EP1896459A4 (ru)
JP (1) JP2008546774A (ru)
KR (1) KR20080017475A (ru)
CN (1) CN101243076A (ru)
AR (1) AR057072A1 (ru)
AU (1) AU2006259898B2 (ru)
BR (1) BRPI0612109A2 (ru)
CA (1) CA2610036A1 (ru)
EC (1) ECSP078051A (ru)
IL (1) IL187741A0 (ru)
MX (1) MX2007016398A (ru)
MY (1) MY148538A (ru)
NO (1) NO20076138L (ru)
RU (1) RU2409572C2 (ru)
SA (1) SA06270197B1 (ru)
TW (1) TW200728302A (ru)
UY (1) UY29613A1 (ru)
WO (1) WO2006137797A1 (ru)
ZA (1) ZA200710604B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7871998B2 (en) 2003-12-23 2011-01-18 Astrazeneca Ab Diphenylazetidinone derivatives possessing cholesterol absorption inhibitory activity
UY29607A1 (es) 2005-06-20 2007-01-31 Astrazeneca Ab Compuestos quimicos
SA06270191B1 (ar) 2005-06-22 2010-03-29 استرازينيكا ايه بي مشتقات من 2- أزيتيدينون جديدة باعتبارها مثبطات لامتصاص الكوليسترول لعلاج حالات فرط نسبة الدهون في الدم
MY148538A (en) 2005-06-22 2013-04-30 Astrazeneca Ab Novel 2-azetidinone derivatives as cholesterol absorption inhibitors for the treatment of hyperlipidaemic conditions
TW200811098A (en) 2006-04-27 2008-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AU2007283113A1 (en) 2006-08-08 2008-02-14 Sanofi-Aventis Arylaminoaryl-alkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, processes for preparing them, medicaments comprising these compounds, and their use
PE20081877A1 (es) * 2007-03-06 2008-12-27 Teijin Pharma Ltd Derivado de la 1,4-diarilacetidinona
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102007054497B3 (de) 2007-11-13 2009-07-23 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue kristalline Diphenylazetidinonhydrate und Verfahren zu deren Herstellung
AR072707A1 (es) 2008-07-09 2010-09-15 Sanofi Aventis Compuestos heterociclicos, procesos para su preparacion, medicamentos que comprenden estos compuestos y el uso de los mismos
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
EP2403848A1 (en) 2009-03-06 2012-01-11 Lipideon Biotechnology AG Pharmaceutical hypocholesterolemic compositions
ES2443016T3 (es) 2009-08-26 2014-02-17 Sanofi Nuevos hidratos cristalinos de fluoroglicósidos heteroaromáticos, productos farmacéuticos que comprenden estos compuestos, y su empleo
US8933024B2 (en) 2010-06-18 2015-01-13 Sanofi Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of lipases and phospholipases
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
US8901114B2 (en) 2011-03-08 2014-12-02 Sanofi Oxathiazine derivatives substituted with carbocycles or heterocycles, method for producing same, drugs containing said compounds, and use thereof
EP2683699B1 (de) 2011-03-08 2015-06-24 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
US8828995B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof

Family Cites Families (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LT3300B (en) 1992-12-23 1995-06-26 Schering Corp Combination of a cholesterol biosynhtesis inhibitor and a beta- lactam cholesterol absorbtion inhibitor
US5633246A (en) * 1994-11-18 1997-05-27 Schering Corporation Sulfur-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
IL156445A0 (en) 2001-01-26 2004-01-04 Schering Corp Combinations of peroxisome proliferator-activated receptor (ppar) activator(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
TWI291957B (en) 2001-02-23 2008-01-01 Kotobuki Pharmaceutical Co Ltd Beta-lactam compounds, process for repoducing the same and serum cholesterol-lowering agents containing the same
PT1427409E (pt) 2001-09-21 2008-11-27 Schering Corp Métodos para tratar ou para impedir a inflamação vascular utilizando inibidor(es) de absorção de esteróis
WO2003026643A2 (en) 2001-09-21 2003-04-03 Schering Corporation Treatment of xanthoma with azetidinone derivatives as sterol absorption inhibitors
US7053080B2 (en) 2001-09-21 2006-05-30 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors
GB0215579D0 (en) * 2002-07-05 2002-08-14 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US6761509B2 (en) 2002-07-26 2004-07-13 Jan Erik Jansson Concrete module for retaining wall and improved retaining wall
US6960047B2 (en) 2002-08-02 2005-11-01 Innovative Technology Application, Inc. Protection barrier apparatus
AU2003291719A1 (en) 2002-11-06 2004-06-03 Schering Corporation Cholesterol absorptions inhibitors for the treatment of autoimmune disorders
JP5137228B2 (ja) 2003-03-07 2013-02-06 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 高コレステロール血症の処置のための置換アゼチジノン化合物、置換アゼチジノン処方物およびそれらの使用
WO2004099132A2 (en) 2003-05-05 2004-11-18 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of trans-isomers of diphenylazetidinone derivatives
US20040259179A1 (en) 2003-05-30 2004-12-23 Gerd Assmann Sterol markers as diagnostic tools in the prevention of atherosclerotic diseases and as tools to aid in the selection of agents to be used for the prevention and treatment of atherosclerotic disease
US7002008B2 (en) 2003-06-16 2006-02-21 Bomi Patel Framroze Process for the preparation of 1-(4-fluorophenyl)-4(S)-(4-hydroxyphenyl)-azetidin-2-one
JP2005015434A (ja) 2003-06-27 2005-01-20 Kotobuki Seiyaku Kk 血清コレステロール低下剤或はアテローム性硬化症の予防又は治療剤
WO2005021495A2 (en) 2003-08-25 2005-03-10 Microbia Inc. Quaternary salt derivatives of 1,4-diphenylazetidin-2-ones
US20070161577A1 (en) 2003-08-28 2007-07-12 Martinez Eduardo J Tethered dimers and trimers of 1,4-diphenylazetidin-2-ones
EP1522541A1 (en) 2003-10-07 2005-04-13 Lipideon Biotechnology AG Novel hypocholesterolemic compounds
US20070135357A1 (en) 2003-10-30 2007-06-14 Sings Heather L Anti-hypercholesterolemic compounds
WO2005042692A2 (en) 2003-10-31 2005-05-12 Forbes Medi-Tech Inc. A method of inhibiting the expression of genes which mediate cellular cholesterol influx in animal cells and inhibiting the production of proteins resulting from the expression of such genes using cholesterol absorption inhibitors
US20050096307A1 (en) 2003-11-05 2005-05-05 Schering Corporation Combinations of lipid modulating agents and substituted azetidinones and treatments for vascular conditions
MXPA06005106A (es) 2003-11-10 2007-01-25 Microbia Inc 4-biarilil-1-fenilazetidin-2-onas.
EP1687287A1 (en) 2003-11-24 2006-08-09 Hetero Drugs Limited A novel process for ezetimibe intermediate
CA2548790A1 (en) 2003-12-17 2005-06-30 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Medicinal compositions and combinations
US20050171080A1 (en) 2003-12-23 2005-08-04 Dr. Reddy's Laboratories, Inc. Polymorphs of ezetimibe and process for preparation thereof
WO2005062824A2 (en) 2003-12-23 2005-07-14 Merck & Co., Inc. Anti-hypercholesterolemic compounds
US7871998B2 (en) * 2003-12-23 2011-01-18 Astrazeneca Ab Diphenylazetidinone derivatives possessing cholesterol absorption inhibitory activity
GB0329778D0 (en) 2003-12-23 2004-01-28 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2005066120A2 (en) 2003-12-30 2005-07-21 Ranbaxy Laboratories Limited Process for asymmetric synthesis of hydroxy-alkyl substituted azetidinone derivatives
WO2005069900A2 (en) 2004-01-16 2005-08-04 Merck & Co., Inc. Npc1l1 (npc3) and methods of identifying ligands thereof
ZA200609584B (en) 2004-01-20 2008-06-25 Panacea Biotec Ltd Pharmaceutical compositions comprising higher primary alcohols and ezetimibe and process of preparation thereof
KR100725758B1 (ko) * 2004-03-30 2007-06-08 삼성광주전자 주식회사 전동 송풍기 및 이를 이용한 자동차용 전동 과급기
DE502005001841D1 (de) 2004-05-21 2007-12-13 Sanofi Aventis Deutschland Verfahren zur herstellung von 1,4-diphenylazetidinon-derivaten
DE102004025072A1 (de) 2004-05-21 2005-12-15 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Verfahren zur Herstellung von Diphenyl-azetidinon-Derivaten
WO2006017257A2 (en) 2004-07-12 2006-02-16 Phenomix Corporation Azetidinone derivatives
US20060046996A1 (en) 2004-08-31 2006-03-02 Kowa Co., Ltd. Method for treating hyperlipidemia
CA2581596A1 (en) 2004-09-29 2006-04-13 Schering Corporation Combinations of substituted azetidonones and cb1 antagonists
JP2007526251A (ja) 2004-12-03 2007-09-13 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド エゼチミベ多形体
US20060135755A1 (en) 2004-12-20 2006-06-22 Schering Corporation Process for the synthesis of azetidinones
IL166149A0 (en) 2005-01-05 2006-01-15 Hadasit Med Res Service Use of ezetimibe and amiodarone in protection against beta-amyloid neurotoxicity
EP1851197A2 (en) 2005-02-09 2007-11-07 Microbia, Inc. Phenylazetidinone derivatives
US20090186834A1 (en) 2005-03-24 2009-07-23 Microbia, Inc. Diphenylheterocycle cholesterol absorption inhibitors
MX2007012253A (es) 2005-04-04 2007-12-07 Univ Pontificia Catolica Chile Uso de ezetimibe para la prevencion y tratamiento de calculos de colesterol en la via biliar.
US20080194494A1 (en) 2005-04-26 2008-08-14 Microbia, Inc. 4-Biarylyl-1-Phenylazetidin-2-One Glucuronide Derivatives for Hypercholesterolemia
US20090131395A1 (en) 2005-05-05 2009-05-21 Microbia, Inc. Biphenylazetidinone cholesterol absorption inhibitors
WO2006122186A2 (en) 2005-05-10 2006-11-16 Microbia, Inc. 1,4-diphenyl-3-hydroxyalkyl-2-azetidinone derivatives for treating hypercholestrolemia
CN101218213A (zh) 2005-05-11 2008-07-09 迈克罗比亚公司 制备酚类4-联苯基氮杂环丁烷-2-酮的方法
EP1885694A2 (en) 2005-05-13 2008-02-13 Microbia, Inc. 4-biarylyl-1-phenylazetidin-2-ones
US20090099355A1 (en) 2005-05-25 2009-04-16 Microbia, Inc. Processes for Production of 4-(Biphenylyl)Azetidin-2-One Phosphonic Acids
AU2006259646A1 (en) 2005-06-15 2006-12-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Anti-hypercholesterolemic compounds
WO2006134604A1 (en) 2005-06-15 2006-12-21 Hetero Drugs Limited Combination composition of cholesterol absorption inhibitor and 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme a (hmg-coa) reductase inhibitor
UY29607A1 (es) 2005-06-20 2007-01-31 Astrazeneca Ab Compuestos quimicos
AR057383A1 (es) * 2005-06-22 2007-12-05 Astrazeneca Ab Compuestos quimicos derivados de 2-azetidinona, formulacion farmaceutica y un proceso de preparacion del compuesto
AR057380A1 (es) 2005-06-22 2007-11-28 Astrazeneca Ab Compuestos quimicos derivados de 2-azetidinona y uso terapeutico de los mismos
SA06270191B1 (ar) 2005-06-22 2010-03-29 استرازينيكا ايه بي مشتقات من 2- أزيتيدينون جديدة باعتبارها مثبطات لامتصاص الكوليسترول لعلاج حالات فرط نسبة الدهون في الدم
RU2008102236A (ru) 2005-06-22 2009-07-27 РЕДДИ Манне САТЬЯНАРАЯНА (IN) Улучшенный способ получения эзетимиб
MY148538A (en) 2005-06-22 2013-04-30 Astrazeneca Ab Novel 2-azetidinone derivatives as cholesterol absorption inhibitors for the treatment of hyperlipidaemic conditions
AR056866A1 (es) 2005-06-22 2007-10-31 Astrazeneca Ab Compuestos quimicos derivados de 2-azetidinona, una formulacion farmaceutica y un proceso de preparacion del compuesto
AR054482A1 (es) 2005-06-22 2007-06-27 Astrazeneca Ab Derivados de azetidinona para el tratamiento de hiperlipidemias
EP1741427A1 (en) 2005-07-06 2007-01-10 KRKA, D.D., Novo Mesto Pharmaceutical composition comprising simvastatin and ezetimibe
WO2007008541A2 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Kalypsys, Inc. Cellular cholesterol absorption modifiers
WO2007008529A2 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Kalypsys, Inc Celullar cholesterol absorption modifiers
US20100119525A1 (en) 2005-08-01 2010-05-13 Mount Sinai Schoool Of Medicine Of New York University Method for extending longevity using npc1l1 antagonists
JP2009503049A (ja) 2005-08-01 2009-01-29 ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー 新規な置換アゼチジノン
WO2007017705A1 (en) 2005-08-09 2007-02-15 Glenmark Pharmaceuticals Limited Process for the preparation of azetidinones
US20070049748A1 (en) 2005-08-26 2007-03-01 Uppala Venkata Bhaskara R Preparation of ezetimibe
MX2007005493A (es) 2005-09-08 2007-09-11 Teva Pharma Procesos para la preparacion de (3r,4s)-4-((4-benciloxi)fenil)-1- (4-fluorofenil)-3-((s)-3-(4-fluorofenil)-3-hidroxipropil-2- azetidinona, un intermedio para la sintesis de ezetimibe.
TW200806623A (en) 2005-10-05 2008-02-01 Merck & Co Inc Anti-hypercholesterolemic compounds
WO2007058335A1 (en) 2005-11-15 2007-05-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Use of tak-475 together with ezetimibe for treating hyperlipidemia
DE102005055726A1 (de) 2005-11-23 2007-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Hydroxy-substituierte Diphenylazetidinone, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
US7498431B2 (en) 2005-12-01 2009-03-03 Bomi Patel Framroze Process for the preparation of chiral azetidinones
HUP0501164A2 (en) 2005-12-20 2007-07-30 Richter Gedeon Nyrt New industrial process for the production of ezetimibe
JP2009521452A (ja) 2005-12-21 2009-06-04 シェーリング コーポレイション コレステロール降下剤およびｈ３受容体アンタゴニスト／逆アゴニストを使用する非アルコール性脂肪性肝疾患の処置
TW200811098A (en) * 2006-04-27 2008-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2008033431A1 (en) * 2006-09-15 2008-03-20 Schering Corporation Spirocyclic azetidinone derivatives for the treatment of disorders of lipid metabolism, pain, diabetes and other disorders
PE20081877A1 (es) * 2007-03-06 2008-12-27 Teijin Pharma Ltd Derivado de la 1,4-diarilacetidinona

Also Published As

Publication number Publication date
CN101243076A (zh) 2008-08-13
IL187741A0 (en) 2008-03-20
ZA200710604B (en) 2008-12-31
KR20080017475A (ko) 2008-02-26
AU2006259898B2 (en) 2010-08-05
TW200728302A (en) 2007-08-01
BRPI0612109A2 (pt) 2016-09-06
AU2006259898A1 (en) 2006-12-28
WO2006137797A1 (en) 2006-12-28
NO20076138L (no) 2008-02-27
US7906502B2 (en) 2011-03-15
MY148538A (en) 2013-04-30
US20100168039A1 (en) 2010-07-01
RU2409572C2 (ru) 2011-01-20
SA06270197B1 (ar) 2010-06-20
ECSP078051A (es) 2008-01-23
JP2008546774A (ja) 2008-12-25
MX2007016398A (es) 2008-03-05
EP1896459A4 (en) 2010-03-10
UY29613A1 (es) 2007-01-31
EP1896459A1 (en) 2008-03-12
AR057072A1 (es) 2007-11-14
CA2610036A1 (en) 2006-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007147340A (ru) Новые производные 2-азетидинона в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемических состояний
RU2007147341A (ru) Новые производные 2-азетидинона в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемических состояний
RU2007147346A (ru) Новые производные 2-азетидинона в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемических состояний
RU2007147344A (ru) Новые производные 2-азетидинона для лечения гиперлипидемических заболеваний
RU2007147339A (ru) Новые производные 2-азетидинона, полезные в лечении гиперлипидемических состояний
RU2006125630A (ru) Дифенилаэетидиноновые производные, обладающие активностью, ингибирующей всасывание холестерина
RU2007147338A (ru) Новые производные 2-азетидинона и их применение в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемии
RU2397976C2 (ru) Производные бензамидов и гетероаренов
RU2336267C2 (ru) Производные пирролидона в качестве ингибиторов маов
CY1116865T1 (el) Παραγωγα υποκατεστημενης διβενζο-αζεπινης και βενζο-διαζεπινης χρησιμα ως αναστολεις της γαμμα-σεκρετασης
RU2007118727A (ru) Ингибиторы mif
RU2007140957A (ru) Способы синтеза производных 6-алкиламинохинолинов
EA200300424A1 (ru) Соли изотиазол-4-карбоксамида и их применение в качестве антигиперпролиферативных агентов
RU2008130902A (ru) Способ получения пиколинатбориновых сложных эфиров
RU2008128566A (ru) Органические соединения
RU94034117A (ru) Производные азола, способы их получения и антигрибковое средство
EA200500717A1 (ru) Новые соединения имидазопиридина, способ их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат
EP2150550A4 (en) NOVEL CARBAMOYLOXY ARYL ALKANE ARYLPIPERAZINE COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME, AND METHOD FOR TREATING PAIN, ANXIETY AND DEPRESSION BY ADMINISTERING SAID COMPOUND
RU2008129623A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
EA200500683A1 (ru) Новые соединения пирролидина и тиазолидина, способ их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат
EA201190269A1 (ru) 2'-фторарабинонуклеозиды и их применение
JP2020533319A5 (ru)
BRPI0519948A2 (pt) composto, processo para a preparação de um composto, composição farmacêutica e método de tratamento de cáncer em um mamìfero
Gao et al. Synthesis of functionalized 5-substituted thiazolidine-2-thiones via adscititious xanthate-promoted radical cyclization of allyl (alkyl/aryl) dithiocarbamates
EA200501696A1 (ru) Новые соединения тиадиазина, способ их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110622