RU2336267C2 - Производные пирролидона в качестве ингибиторов маов - Google Patents

Производные пирролидона в качестве ингибиторов маов Download PDF

Info

Publication number
RU2336267C2
RU2336267C2 RU2005111974/04A RU2005111974A RU2336267C2 RU 2336267 C2 RU2336267 C2 RU 2336267C2 RU 2005111974/04 A RU2005111974/04 A RU 2005111974/04A RU 2005111974 A RU2005111974 A RU 2005111974A RU 2336267 C2 RU2336267 C2 RU 2336267C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methylamide
carboxylic acid
phenyl
oxopyrrolidine
formula
Prior art date
Application number
RU2005111974/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005111974A (ru
Inventor
Ханс ИДИНГ (DE)
Ханс ИДИНГ
Синесе ХОЛИДОН (CH)
Синесе Холидон
Даниела КРУММЕНАХЕР (CH)
Даниела КРУММЕНАХЕР
Роса-Мари РОДРИГЕС-САРМЬЕНТО (CH)
Роса-Мария РОДРИГЕС-САРМЬЕНТО
Эндрью Уилль м ТОМАС (CH)
Эндрью Уилльям Томас
Беат ВИРЦ (CH)
Беат ВИРЦ
Вольфганг ВОШТЛЬ (DE)
Вольфганг ВОШТЛЬ
Рене ВИЛЕР (CH)
Рене ВИЛЕР
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2005111974A publication Critical patent/RU2005111974A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2336267C2 publication Critical patent/RU2336267C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым производным пирролидона формулы I
Figure 00000001
где Q означает =N- или =C(R24)-; X-Y означает -СН2-СН2-, -СН=СН-, -СН2-O-; R1, R1.1 и R1.2 независимо друг от друга означают галоген, C1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, циано, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкокси; R21, R22 и R23 независимо друг от друга означают Н и галоген; R24 означает Н, СН3, галоген; R3 означает -С(O)N(Н)СН3, -CH2CN; R4 означает Н; а также его индивидуальные изомеры, рацемические или нерацемические смеси изомеров. Соединения ингибируют моноаминооксидазу, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях для лечения и профилактики болезни Альцгеймера и сенильной деменции. 6 н. и 13 з.п. ф-лы, 5 схем.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061

Claims (19)

1. Производные пирролидона формулы I
Figure 00000062
где Q означает =N- или =C(R24)-,
X-Y означает -CH2-СН2-, -СН-СН- или -CH2-О-,
R1, R11 и R12 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, галоген, С1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, циано, C1-С6алкокси или галоген(С1-С6)алкокси,
R21, R22 и R23 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород и галоген,
R24 означает водород, галоген или метил,
R3 означает -C(O)N(H)CH3 или -CH2CN, a
R4 означает водород,
а также его индивидуальные изомеры, рацемические или нерацемические смеси изомеров.
2. Соединение по п.1, где Q означает =C(R24)-, где R24 означает водород, галоген или метил.
3. Соединение по п.1, где -X-Y- означает -СН2-O-.
4. Соединение по п.1, где R1, R11 и R12 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, галоген, метил, галогенметил, циано, метокси или галогенметокси.
5. Соединение по п.1, где R21, R22 и R23 означают водород.
6. Соединение по п.1, где R3 означает -C(O)N(H)CH3.
7. Соединение по п.1, где соединение имеет (R)-конфигурацию.
8. Соединение по п.1, где соединение выбирают из группы
метиламид (RS)-1-[4-(3-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-1-[4-(4-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-1-[4-(3-хлорбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-[1-[4-(3,4-дифторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-[1-[4-(2,6-дифторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-5-оксо-1-[4-(2,4,6-трифторбензилокси)фенил]пирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-5-оксо-1-[4-(2,4,5-трифторбензилокси)фенил]пирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-5-оксо-1-[4-(2,3,6-трифторбензилокси)фенил]пирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-5-оксо-1-[4-(2,3,4-трифторбензилокси)фенил]пирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-5-оксо-1-[4-(3,4,5-трифторбензилокси)фенил]пирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-1-[4-(5-фтор-2-метилбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-1-[4-(3-метоксибензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-1-[4-(2-метоксибензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-5-оксо-1-[4-(3-трифторметоксибензилокси)фенил]пирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-5-оксо-1-[4-(3-трифторметилбензилокси)фенил]пирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-1-[4-(3-цианобензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-1-[4-(3-фторбензилокси)-3-метилфенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-1-[4-(4-фторбензилокси)-3-метилфенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-1-[4-(3-хлорбензилокси)-3-метилфенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-1-[3-фтор-4-(3-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-1-[2-фтор-4-(3-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-1-[2,5-дифтор-4-(3-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-1-(4-бензилоксифенил)-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (R)-1-[4-(3-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (S)-1-[4-(3-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (R)-1-(4-бензилоксифенил)-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (S)-1-(4-бензилоксифенил)-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (R)-1-[4-(4-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (R)-1-[4-(3-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (R)-1-[4-(3-хлорбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (R)-1-[4-(2,6-дифторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (R)-5-оксо-1-[4-(2,4,6-трифторбензилокси)фенил]пирролидин-3-карбоновой кислоты,
(RS)-{1-[4-(3,4-дифторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-ил}ацетонитрил,
(RS)-{1-[4-(3-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-ил}ацетонитрил,
(RS)-[1-(4-бензилоксифенил)-5-оксопирролидин-3-ил]ацетонитрил,
метиламид (RS)-(Е)-1-{4-[2-(3-фторфенил)винил]фенил}-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-(Е)-1-{4-[2-(4-метоксифенил)винил]фенил}-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-(E)-1-{4-[2-(3-метоксифенил)винил]фенил}-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-(E)-1-{4-[2-(4-фторфенил)винил]фенил}-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-1-{4-[2-(3-хлорфенил)этил]фенил}-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-1-{4-[2-(4-хлорфенил)этил]фенил}-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-1-{4-[2-(3-фторфенил)этил]фенил}-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-1-{4-[2-(4-фторфенил)этил]фенил}-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-1-{4-[2-(3-метоксифенил)этил]фенил}-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-1-[6-(4-фторбензилокси)пиридин-3-ил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты и
метиламид (RS)-1-[4-(2-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты.
9. Способ получения соединений формулы I по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы II
Figure 00000063
где R1, R1.1, R1.2, R21, R22, R23, R4, -X-Y- и Q имеют значения, указанные в п.1, а R* означает водород или С1-С6алкил,
с амином формулы H2N-R5, где R5 имеет значение, указанное в п.1, с образованием соединений формулы I, где R3 означает -С(O)N(Н)СН3.
10. Способ получения соединений формулы I по п.1, включающий восстановление соединения формулы II
Figure 00000064
где R1, R1.1, R1.2, R21, R22, R23, R4, -X-Y- и Q имеют значения, указанные в п.1, а R* означает водород или C1-С6алкил,
с образованием соединения формулы III
Figure 00000065
и взаимодействие указанного соединения с цианидной солью с образованием соединений формулы I, где R3 означает CH2CN.
11. Соединение формулы I по п.1, полученное путем взаимодействия соединения формулы II
Figure 00000063
где R1, R1.1, R1.2, R21, R22, R23, R4, -X-Y- и Q имеют значения, указанные в п.1, а R* означает водород или C1-С6алкил, с амином формулы H2N-R5, где R5 имеет значение, указанное в п.1, с образованием соединений формулы I, где R3 означает -С(O)N(Н)СН3.
12. Соединение формулы I по п.1, полученное путем восстановления соединения формулы II
Figure 00000064
где R1, R1.1, R1.2, R21, R22, R23, R4, -X-Y- и Q имеют значения, указанные в п.1, а R* означает водород или C1-С6алкил,
с образованием соединения формулы III
Figure 00000065
и взаимодействие указанного соединения с цианидной солью с образованием соединений формулы I, где R3 означает CH2CN.
13. Соединение общей формулы I
Figure 00000066
где R1 означает галоген, галоген(С1-С6)алкил, циано, C1-С6алкокси или галоген(С1-С6)алкокси,
R21, R22, R23 и R24 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород и галоген,
R3 означает -CONHR5, -CH2CN или -CN,
R4 означает водород,
R5 означает метил, а
n равно 0, 1, 2 или 3,
а также его индивидуальные изомеры, рацемические или нерацемические смеси изомеров.
14. Фармацевтическая композиция, ингибирующая моноаминооксидазу В, содержащая соединение по п.1 или 13 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
15. Фармацевтическая композиция по п.14 для лечения и профилактики заболеваний, опосредованных ингибиторами моноаминоксидазы В.
16. Фармацевтическая композиция по п.14 для лечения и профилактики болезни Альцгеймера и сенильной деменции.
17. Соединение по п.1 или 13, а также его фармацевтически приемлемые соли, ингибирующие моноаминооксидазу В.
18. Применение соединения по п.1 или 13, а также его фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения или профилактики заболеваний, опосредованных ингибиторами моноаминоксидазы В.
19. Применение по п.18, где заболевание означает болезнь Альцгеймера или сенильную деменцию.
RU2005111974/04A 2002-09-20 2003-09-18 Производные пирролидона в качестве ингибиторов маов RU2336267C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02021319.5 2002-09-20
EP02021319 2002-09-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005111974A RU2005111974A (ru) 2006-01-20
RU2336267C2 true RU2336267C2 (ru) 2008-10-20

Family

ID=32010924

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005111974/04A RU2336267C2 (ru) 2002-09-20 2003-09-18 Производные пирролидона в качестве ингибиторов маов
RU2005111969/04A RU2323209C2 (ru) 2002-09-20 2003-09-18 Производные пирролидона в качестве ингибиторов моноаминоксидазы в (мао-в), содержащая их фармацевтическая композиция
RU2005111968/04A RU2336268C2 (ru) 2002-09-20 2003-09-18 Производные 4-пирролидинофенилбензилового эфира

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005111969/04A RU2323209C2 (ru) 2002-09-20 2003-09-18 Производные пирролидона в качестве ингибиторов моноаминоксидазы в (мао-в), содержащая их фармацевтическая композиция
RU2005111968/04A RU2336268C2 (ru) 2002-09-20 2003-09-18 Производные 4-пирролидинофенилбензилового эфира

Country Status (32)

Country Link
US (4) US7235581B2 (ru)
EP (3) EP1542969B1 (ru)
JP (3) JP4335141B2 (ru)
KR (3) KR100676015B1 (ru)
CN (3) CN100503562C (ru)
AR (3) AR041299A1 (ru)
AT (2) ATE472530T1 (ru)
AU (3) AU2003267381B2 (ru)
BR (4) BRPI0314631B1 (ru)
CA (3) CA2496756C (ru)
CY (1) CY1110745T1 (ru)
DE (2) DE60333202D1 (ru)
DK (1) DK1542970T3 (ru)
ES (2) ES2344557T3 (ru)
GT (3) GT200300206A (ru)
HK (3) HK1083499A1 (ru)
HR (3) HRP20050263B1 (ru)
JO (2) JO2605B1 (ru)
MX (3) MXPA05002880A (ru)
MY (3) MY134480A (ru)
NO (3) NO329754B1 (ru)
NZ (3) NZ538046A (ru)
PA (3) PA8583001A1 (ru)
PE (3) PE20050077A1 (ru)
PL (3) PL376019A1 (ru)
PT (1) PT1542970E (ru)
RU (3) RU2336267C2 (ru)
SI (1) SI1542970T1 (ru)
TW (3) TWI286132B (ru)
UY (3) UY27990A1 (ru)
WO (3) WO2004026827A1 (ru)
ZA (3) ZA200501137B (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20050077A1 (es) * 2002-09-20 2005-03-01 Hoffmann La Roche Derivados de 4-pirrolidino-fenil-bencil-eter
GB0314373D0 (en) 2003-06-19 2003-07-23 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
KR100845366B1 (ko) * 2004-08-02 2008-07-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 모노아민 산화효소 ｂ 억제제로서 벤질옥시 유도체
MX2007001169A (es) 2004-08-02 2007-03-12 Hoffmann La Roche Derivados de benciloxi como inhibidores de la oxidasa de monoamina b.
KR20070094666A (ko) 2005-02-25 2007-09-20 에프. 호프만-라 로슈 아게 약제 물질 분산성이 향상된 정제
KR100915736B1 (ko) * 2005-03-15 2009-09-04 에프. 호프만-라 로슈 아게 에난티오머 순수한 4-피롤리디노페닐, 벤질, 에터 유도체의제조 방법
US7501528B2 (en) 2005-03-15 2009-03-10 Hoffmann-La Roche Inc. Method for preparing enantiomerically pure 4-pyrrolidino phenylbenzyl ether derivatives
EP1943216B1 (en) * 2005-10-10 2010-06-30 Glaxo Group Limited Prolinamide derivatives as sodium channel modulators
TW200730494A (en) * 2005-10-10 2007-08-16 Glaxo Group Ltd Novel compounds
TW200728258A (en) 2005-10-10 2007-08-01 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US8372380B2 (en) * 2007-03-30 2013-02-12 The Regents Of The University Of California In vivo imaging of sulfotransferases
KR101220182B1 (ko) * 2009-02-25 2013-01-11 에스케이바이오팜 주식회사 치환된 아졸 유도체 화합물, 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 이를 이용한 파킨슨씨 병 치료방법
CZ304053B6 (cs) * 2011-08-22 2013-09-04 Farmak, A. S. Zpusob prípravy 2-[4-[(methylamino)karbonyl]-1-H-pyrazol-1-yl]adenosinu monohydrátu
KR102018284B1 (ko) * 2013-02-28 2019-09-05 삼성디스플레이 주식회사 박막 트랜지스터 어레이 기판 및 이를 포함하는 유기 발광 표시 장치
KR20150127172A (ko) 2013-03-14 2015-11-16 다트 뉴로사이언스 (케이만) 엘티디. Mao 억제제로서 치환된 나프티리딘 및 퀴놀린 화합물
CZ305213B6 (cs) 2013-04-29 2015-06-10 Farmak, A. S. Polymorf E 2-[4-[(methylamino)karbonyl]-1H-pyrazol-1-yl]adenosinu a způsob jeho přípravy
RU2016118748A (ru) * 2013-10-29 2017-12-05 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Кристаллические формы производного пирролидона, полезные при лечении болезни альцгеймера, и их получение
ES2912881T3 (es) 2014-12-23 2022-05-30 Convergence Pharmaceuticals Procedimiento para preparar derivados de alfa-carboxamida pirrolidina
EP3273946A1 (en) 2015-03-27 2018-01-31 F. Hoffmann-La Roche AG Pharmaceutical formulation comprising sembragiline
JP7169592B2 (ja) 2017-09-27 2022-11-11 国立大学法人 鹿児島大学 Ｐａｃ１受容体拮抗薬を用いた鎮痛薬
JP2020536870A (ja) 2017-10-05 2020-12-17 バイオジェン インコーポレイテッド アルファカルボキサミドピロリジン誘導体の調製方法
CN108299272B (zh) * 2018-01-31 2019-10-18 福州大学 一种合成1-氯-2,2,2-三氟亚乙基取代咯酮化合物的方法
CA3092747A1 (en) * 2018-03-08 2019-09-12 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Pyrrolidineamide derivatives and uses thereof
EP3932490A4 (en) 2019-02-27 2022-11-16 Kagoshima University ANTIPRURIC AGENT USING PAC1 RECEPTOR ANTAGONISTS
US20230181587A1 (en) 2020-05-08 2023-06-15 Kagoshima University Antidepressant/anxiolytic drug in which pac1 receptor antagonist is used
CN112851561A (zh) * 2021-01-29 2021-05-28 南京艾美斐生物医药科技有限公司 一种nr6a1蛋白受体抑制剂及其制备和应用
WO2022268520A1 (de) 2021-06-21 2022-12-29 Bayer Aktiengesellschaft Verwendung von substituierten pyrrolidinonen oder deren salzen zur steigerung der stresstoleranz in pflanzen.

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4348393A (en) * 1978-06-09 1982-09-07 Delalande S.A. N-Aryl oxazolidinones, oxazolidinethiones, pyrrolidinones, pyrrolidines and thiazolidinones
FR2500831A1 (fr) * 1981-02-27 1982-09-03 Delalande Sa Nouvelles n-aryl-oxazolidinones et -pyrrolidinones
EP0393607B1 (en) 1989-04-19 1996-02-21 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Phenylcarboxylic acid derivatives having a hetero ring
US5679715A (en) 1995-06-07 1997-10-21 Harris; Richard Y. Method for treating multiple sclerosis
CA2244253C (en) 1996-03-15 2002-11-12 Somerset Pharmaceuticals, Inc. Method for preventing and treating peripheral neuropathy by administering selegiline
US5683404A (en) * 1996-06-05 1997-11-04 Metagen, Llc Clamp and method for its use
DE19841895A1 (de) 1998-09-11 2000-03-23 Degussa Neues Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-2-oxo-pyrrolidinen, neue Zwischenprodukte und deren Verwendung
CA2361848A1 (en) * 1999-04-02 2000-10-12 Dupont Pharmaceuticals Company Novel lactam inhibitors of matrix metalloproteinases, tnf-.alpha., and aggrecanase
AU1359801A (en) 1999-11-05 2001-06-06 Vela Pharmaceuticals Inc. Methods and compositions for treating reward deficiency syndrome
MXPA02007649A (es) * 2000-02-10 2004-08-23 Potencia Medical Ag Tratamiento para la incontinencia urinaria con suministro de energia inalambrica.
DE60111019T2 (de) * 2000-02-14 2006-05-11 Potencia Medical Ag Penisprothese
PE20050077A1 (es) * 2002-09-20 2005-03-01 Hoffmann La Roche Derivados de 4-pirrolidino-fenil-bencil-eter
US20040267291A1 (en) * 2003-06-27 2004-12-30 Byrum Randal T. Implantable band with non-mechanical attachment mechanism
US20040267292A1 (en) * 2003-06-27 2004-12-30 Byrum Randal T. Implantable band with transverse attachment mechanism

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20050262A2 (en) 2006-06-30
HRP20050263B1 (hr) 2013-09-30
PE20050079A1 (es) 2005-03-01
AR041297A1 (es) 2005-05-11
BRPI0314631B1 (pt) 2018-04-17
PL376019A1 (en) 2005-12-12
NO20050665L (no) 2005-04-18
CN100503562C (zh) 2009-06-24
CA2498785C (en) 2011-07-26
AU2003267381A1 (en) 2004-04-08
GT200300205A (es) 2004-04-29
NZ538048A (en) 2007-05-31
MXPA05002880A (es) 2005-05-27
ATE459601T1 (de) 2010-03-15
AU2003270213A1 (en) 2004-04-08
ZA200501137B (en) 2006-12-27
US7037935B2 (en) 2006-05-02
JO2605B1 (en) 2011-11-01
DE60333202D1 (de) 2010-08-12
NO20050701L (no) 2005-03-02
AU2003273901B2 (en) 2008-07-10
TW200408624A (en) 2004-06-01
JO2604B1 (en) 2011-11-01
MXPA05002881A (es) 2005-05-27
PL216030B1 (pl) 2014-02-28
UY27991A1 (es) 2004-03-31
ZA200501311B (en) 2006-10-25
JP4335142B2 (ja) 2009-09-30
MY133332A (en) 2007-11-30
NO20050652L (no) 2005-03-08
WO2004026826A1 (en) 2004-04-01
NO329754B1 (no) 2010-12-13
NZ538046A (en) 2007-08-31
NZ538049A (en) 2007-05-31
RU2323209C2 (ru) 2008-04-27
HK1083499A1 (en) 2006-07-07
SI1542970T1 (sl) 2010-08-31
WO2004026825A1 (en) 2004-04-01
TW200410935A (en) 2004-07-01
MY134480A (en) 2007-12-31
CA2496756A1 (en) 2004-04-01
NO330012B1 (no) 2011-02-07
PA8583001A1 (es) 2004-04-23
AR041299A1 (es) 2005-05-11
TWI286132B (en) 2007-09-01
PL376018A1 (en) 2005-12-12
CN100383118C (zh) 2008-04-23
DE60331559D1 (de) 2010-04-15
PA8583501A1 (es) 2004-04-23
TW200413350A (en) 2004-08-01
US7122562B2 (en) 2006-10-17
US20040106650A1 (en) 2004-06-03
BR0314299A (pt) 2005-12-13
MY135696A (en) 2008-06-30
HK1083498A1 (en) 2006-07-07
KR20050057466A (ko) 2005-06-16
CN1681777A (zh) 2005-10-12
ZA200501557B (en) 2005-09-08
JP4335141B2 (ja) 2009-09-30
PE20050078A1 (es) 2005-02-28
HK1084383A1 (en) 2006-07-28
UY27993A1 (es) 2004-03-31
UY27990A1 (es) 2004-03-31
US20040097578A1 (en) 2004-05-20
JP2006503834A (ja) 2006-02-02
MXPA05002878A (es) 2005-05-27
PE20050077A1 (es) 2005-03-01
AU2003270213B8 (en) 2009-03-05
KR100676015B1 (ko) 2007-01-30
RU2005111968A (ru) 2006-11-10
HRP20050261A2 (en) 2006-05-31
CY1110745T1 (el) 2015-06-10
KR20050057450A (ko) 2005-06-16
US7151111B2 (en) 2006-12-19
EP1542971A1 (en) 2005-06-22
RU2336268C2 (ru) 2008-10-20
RU2005111969A (ru) 2006-01-20
RU2005111974A (ru) 2006-01-20
DK1542970T3 (da) 2010-08-02
EP1542969A1 (en) 2005-06-22
KR100681586B1 (ko) 2007-02-09
PL376021A1 (en) 2005-12-12
JP2006503833A (ja) 2006-02-02
AU2003273901A1 (en) 2004-04-08
AR041298A1 (es) 2005-05-11
US20060122235A1 (en) 2006-06-08
ES2344557T3 (es) 2010-08-31
US7235581B2 (en) 2007-06-26
GT200300204A (es) 2004-04-29
KR20050057456A (ko) 2005-06-16
CN1681779A (zh) 2005-10-12
ATE472530T1 (de) 2010-07-15
PT1542970E (pt) 2010-07-19
BR0314631A (pt) 2005-08-02
HRP20050263A2 (en) 2006-12-31
TWI337604B (en) 2011-02-21
GT200300206A (es) 2004-04-29
CN1681778A (zh) 2005-10-12
WO2004026827A1 (en) 2004-04-01
CA2496756C (en) 2012-01-10
KR100676014B1 (ko) 2007-01-30
ES2338646T3 (es) 2010-05-11
CN100400509C (zh) 2008-07-09
TWI331994B (en) 2010-10-21
US20040116707A1 (en) 2004-06-17
EP1542969B1 (en) 2010-03-03
EP1542970A1 (en) 2005-06-22
EP1542970B1 (en) 2010-06-30
JP4335140B2 (ja) 2009-09-30
BR0314314A (pt) 2005-07-26
JP2006510596A (ja) 2006-03-30
CA2498785A1 (en) 2004-04-01
CA2498335A1 (en) 2004-04-01
AU2003267381B2 (en) 2009-08-27
AU2003270213B2 (en) 2009-02-12
PA8583601A1 (es) 2004-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2336267C2 (ru) Производные пирролидона в качестве ингибиторов маов
RU2005104104A (ru) Производные амида коричной кислоты
RU2356893C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4
CA2407149A1 (en) Melanin-concentrating hormone antagonist
JP2005511698A5 (ru)
JP2005527593A5 (ru)
KR930005992A (ko) 루코트리엔 생합성 억제제
CA2206794A1 (fr) Nouveaux derives de 3,5-dioxo-(2h,4h)-1,2,4-triazines, leur preparation et leur application a titre de medicament
SK283860B6 (sk) Sírne deriváty azetidínových zlúčenín, spôsob ich prípravy, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie
RU2007147340A (ru) Новые производные 2-азетидинона в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемических состояний
LU90011I2 (fr) Remifentanil facultativement sous la forme d'un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable y compris le chlorhydrate de remifentanil
RU2005121908A (ru) Производные зн-хиназолин-4-она
EP2308828A3 (en) CaSR antagonist
RU2005100755A (ru) Фторбензамиды
RU2004126957A (ru) Пиперидиновые производные
RU2318812C2 (ru) Производные изохинолина
US4539322A (en) Dihydropyridine derivatives and their use in treating heart conditions and hypertension
PE20040666A1 (es) Derivados novedosos de piperidina
ITMI20022076A1 (it) Sali di intermedi del cefdinir.
EA200401510A1 (ru) Способ получения производных 5-(1, 3-оксазол-2-ил)бензойной кислоты
RU95122587A (ru) 1-фенилалканоны новые лиганды рецепторов 5-ht*004
RU2002130710A (ru) Производное пиридин-1-оксида и способ его преобразования в фармацевтически эффективные соединения
RU2004131651A (ru) Фталимидопроизводные в качестве ингибиторов моноаминооксидазы в
RU2008129623A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
PT1030841E (pt) Processo para a preparacao de 1,4-di-hidropiridinas e dos compostos utilizados neste processo

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130919