FR2500831A1 - Nouvelles n-aryl-oxazolidinones et -pyrrolidinones - Google Patents
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- ADGXPAZDZPLMAA-UHFFFAOYSA-N NC#[N]c1ccccc1 Chemical compound NC#[N]c1ccccc1 ADGXPAZDZPLMAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDCIBDXGODCXFR-BIIKFXOESA-N OC(C(C/C(/C1)=C\Cc(cc2)ccc2O)CC1=O)=O Chemical compound OC(C(C/C(/C1)=C\Cc(cc2)ccc2O)CC1=O)=O BDCIBDXGODCXFR-BIIKFXOESA-N 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Oc1ccccc1 Chemical compound Oc1ccccc1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
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Abstract
NOUVELLES N-ARYL-OXAZOLIDINONES ET -PYRROLIDINONES. ELLES REPONDENT A LA FORMULE : (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE WH OU BENZYLE ET Z OXYGENE OU CH. INTERMEDIAIRES DE SYNTHESE POUR LA PREPARATION DE MEDICAMENTS.
Description
La presente invention a pour objet de nouveaux dérivés de formule
dans laquelle W représente
un atome d'hydrogène auquel cas Z Z représente un atome d'oxygène et B représente un groupe de for-
mule CH3OR@ où Ro est un groupement alkyle linéaire ou ramifié
comportant de t à 3 atomes de carbone, un groupe cyclohexyle ou
un groupe méthoxyméthyle, ou
. Z représente un groupe CH2 et B est un groupe hydroxymétyle ; ou
- un groupe benzyle auquel cas :
. Z est un atome d'oxygène et B est un groupe de formule CH20Ro
où R a la meme signification que ci-dessus; ou
. Z est un groupe CH2 et B est un groupement hydroxyméthyle,
éthoxycarbonyle ou carboxyle.
dans laquelle W représente
un atome d'hydrogène auquel cas Z Z représente un atome d'oxygène et B représente un groupe de for-
mule CH3OR@ où Ro est un groupement alkyle linéaire ou ramifié
comportant de t à 3 atomes de carbone, un groupe cyclohexyle ou
un groupe méthoxyméthyle, ou
. Z représente un groupe CH2 et B est un groupe hydroxymétyle ; ou
- un groupe benzyle auquel cas :
. Z est un atome d'oxygène et B est un groupe de formule CH20Ro
où R a la meme signification que ci-dessus; ou
. Z est un groupe CH2 et B est un groupement hydroxyméthyle,
éthoxycarbonyle ou carboxyle.
Ces dérives de formule (Io) sont utiles comme intermédiaires de synthèse pour la préparation de composés trouvant leur application dans le domaine thérapeutique et notamment dans le traitement des états dépressifs endogènes et exogènes, ces composés répondant à la formule :
dans laquelle l'ensemble (X, A, R1) prend l'une quelconque des valeurs suivantes :
a) (0,0, H), R2 représentant
- un groupe éther de formule : -CH2 -OR5 dans laquelle R5 représente
un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 3 atomes de
carbone, ou un groupe cyclohexyle, auquel cas R est en position
para, et prend l'une quelconque des significations suivantes
cyanobutoxy; n-butyloxy ; (m6thyl-3 butyl)oxy ; cyclopentylméthoxy ; cyclohexylméthoxy ; (cyclohexène-1 yl) méthoxy ; cyanoethoxy ; (cyano-3) propyloxy ; benzyloxy de formule
dans laquelle l'ensemble (X, A, R1) prend l'une quelconque des valeurs suivantes :
a) (0,0, H), R2 représentant
- un groupe éther de formule : -CH2 -OR5 dans laquelle R5 représente
un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 3 atomes de
carbone, ou un groupe cyclohexyle, auquel cas R est en position
para, et prend l'une quelconque des significations suivantes
cyanobutoxy; n-butyloxy ; (m6thyl-3 butyl)oxy ; cyclopentylméthoxy ; cyclohexylméthoxy ; (cyclohexène-1 yl) méthoxy ; cyanoethoxy ; (cyano-3) propyloxy ; benzyloxy de formule
dans laquelle R6 représente un élément choisi dans le groupe
comprenant : H, 3-Cl, 4-Cl, 3-F, 4-F, 3-CN, 3-CF3, 3-NO2 ; ou
un groupe allyle, propargyle ouméthoxyméthyle, auquel cas R est
en position para et désigne un groupe nieta-nitrobenzyloxy
b) (0, CH2, H), R2 representant un groupe hydroxyméthyle et R est
alors en position para et désigne un groupe métanitrobenzyloxy.
comprenant : H, 3-Cl, 4-Cl, 3-F, 4-F, 3-CN, 3-CF3, 3-NO2 ; ou
un groupe allyle, propargyle ouméthoxyméthyle, auquel cas R est
en position para et désigne un groupe nieta-nitrobenzyloxy
b) (0, CH2, H), R2 representant un groupe hydroxyméthyle et R est
alors en position para et désigne un groupe métanitrobenzyloxy.
Les composés de formules (lo) et (I) sont préparés conformément aux procédés décrits ci-apres.
A/ Les composés de formule (I) dans laquelle X et A représentent un
atome d'oxygène, R1 représente un atome d'hydrogène, R2 représente
un groupe -CH2-O-R5 où R5 représente un groupe alkyle linéaire ou
ramifié comportant i à 3 atomes de carbone ou un groupe cyclo
hexyle et R est en position para et représente un élément choisi
dans le groupe comprenant : n-butyloxy, (méthyl-3 butyl) oxy,
cyclopentylméthoxy, cyclohexylméthoxy, (cyclohexene-1 yl) méthoxy,
benzyloxy de formule
dans laquelle R6 a la même signification que précédemment, ainsi que ceux de formule (I) dans laquelle X et A représentent un atome d'oxygène, R1 représente un atome d'hydrogène, R2 représente un groupe -CH2-OR5 où R5 désigne un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 7 3 atomes de carbone ou un radical cyclohexyle, et R représente un groupement cyanoéthoxy, (cyano-3) propyloxy ou cyanobutoxy, sont obtenus par un procédé qui consiste à condenser sur les composés de formule
dans laquelle R'5 représente un gourpe alkyle linéaire ou ramifié de 1 7 3 atomes de carbone ou un radical cyclohexyle, et qui constituent certaine des dérivés de formule (Io), l'acrylonitrile ou les halogénures de formule
R 13 - Cl (VI) dans laquelle R13 prend l'une quelconque des significations suivantes : n-butyle, méthyl-3 butyle, cyclopentylméthyle, cyclohexylméthyle, (cyclohexène-l yl) méthyle, cyanoéthyle, (cyano-3) propyle, cyanobutyle, benzyle de formule
atome d'oxygène, R1 représente un atome d'hydrogène, R2 représente
un groupe -CH2-O-R5 où R5 représente un groupe alkyle linéaire ou
ramifié comportant i à 3 atomes de carbone ou un groupe cyclo
hexyle et R est en position para et représente un élément choisi
dans le groupe comprenant : n-butyloxy, (méthyl-3 butyl) oxy,
cyclopentylméthoxy, cyclohexylméthoxy, (cyclohexene-1 yl) méthoxy,
benzyloxy de formule
dans laquelle R6 a la même signification que précédemment, ainsi que ceux de formule (I) dans laquelle X et A représentent un atome d'oxygène, R1 représente un atome d'hydrogène, R2 représente un groupe -CH2-OR5 où R5 désigne un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 7 3 atomes de carbone ou un radical cyclohexyle, et R représente un groupement cyanoéthoxy, (cyano-3) propyloxy ou cyanobutoxy, sont obtenus par un procédé qui consiste à condenser sur les composés de formule
dans laquelle R'5 représente un gourpe alkyle linéaire ou ramifié de 1 7 3 atomes de carbone ou un radical cyclohexyle, et qui constituent certaine des dérivés de formule (Io), l'acrylonitrile ou les halogénures de formule
R 13 - Cl (VI) dans laquelle R13 prend l'une quelconque des significations suivantes : n-butyle, méthyl-3 butyle, cyclopentylméthyle, cyclohexylméthyle, (cyclohexène-l yl) méthyle, cyanoéthyle, (cyano-3) propyle, cyanobutyle, benzyle de formule
où R6 a la meme signification que dans la formule (I).
Cette réaction est effectuée de préférence dans un solvant organi
que tel que le diméthylformamide et en présence d'hydrure de sodium.
que tel que le diméthylformamide et en présence d'hydrure de sodium.
B/ Les composés de formule (I) où X et A représentent un atome d'oxy
gène, R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un groupe
de formule -CH2-OR5 dans laquelle R5 désigne un groupe allyle,
propargyle ou methoxymethyle, peuvent être obtenus en condensant,
dans les mêmes conditions que celles déjà décrites ci-dessus au
point A/, sur les composés de formule
dans laquelle R"5 représente un groupe allyle, propargyle ou méthoxyméthyle, et dans ce dernier cas, il s'agit de l'un des dérives de formule (Io), le composé de formule
gène, R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un groupe
de formule -CH2-OR5 dans laquelle R5 désigne un groupe allyle,
propargyle ou methoxymethyle, peuvent être obtenus en condensant,
dans les mêmes conditions que celles déjà décrites ci-dessus au
point A/, sur les composés de formule
dans laquelle R"5 représente un groupe allyle, propargyle ou méthoxyméthyle, et dans ce dernier cas, il s'agit de l'un des dérives de formule (Io), le composé de formule
Les composés de formule (V) et de formule (V'), également nouveaux, sont obtenus par hydrogénolyse des composés de formule
dans laquelle Y a la même signification que R'5 et R"5 et qui 5' constituent certains des dérivés de formule (I).
dans laquelle Y a la même signification que R'5 et R"5 et qui 5' constituent certains des dérivés de formule (I).
Les nouveaux composés de forumule (Ia) peuvent quant à eux être obtenus en traitant les composés de formule
dans laquelle Y a la meme signification que dans la formule (Ia), par le phosgène, puis en condensant sur le composé ainsi obtenu, la para-benzyloxyaniline, et enfin à cycliser les composés obtenus de formule
dans laquelle Y a la meme signification que dans la formule (Ia), par le phosgène, puis en condensant sur le composé ainsi obtenu, la para-benzyloxyaniline, et enfin à cycliser les composés obtenus de formule
par une base et de préférence la potasse éthanolique.
C/ La condensation du chlorure de métanitrobenzyle avec le composé de
formule
constituant l'un des dérivés de formule (Io), conduit au composé de formule (I) dans laquelle X représente un atome d'oxygène, A un groupement méthylène (-CH2-), R1 un atome d'hydrogène et R2 un groupe hydroxyméthyle.
formule
constituant l'un des dérivés de formule (Io), conduit au composé de formule (I) dans laquelle X représente un atome d'oxygène, A un groupement méthylène (-CH2-), R1 un atome d'hydrogène et R2 un groupe hydroxyméthyle.
On opère de préférence en présence d'une base telle que le carbonate de potassium et en milieu acétonitrile.
Le composé nouveau de formule (XIc) est obtenu par hydrogénolyse du con
constituant l'un des dérivés de formule (Io).
constituant l'un des dérivés de formule (Io).
Cette hydrogénolyse se fait de prérférence en présence de palladium sur charbon et d'alcool chlorhydrique, et en milieu dioxannique.
Le composé nouveau de formule (XIIc) résulte, quant à lui, de la réduction du composé de formule
qui est l'un des dérivés de formule (Io).
qui est l'un des dérivés de formule (Io).
Cette réduction se fait de préférence par le mélange borohydrure de sodium-bromure de lithium, notamment dans le diglyme.
Le composé (XIV) est obtenu par estérification, au moyen de l'alcool éthylique et en présence d'acide sulfurique concentre, du composé de formule
qui est l'un des dérivés de formule (Io) qui est lui-même obtenu par condensation de la parabenzyloxyaniline avec l'acide itaconique.
qui est l'un des dérivés de formule (Io) qui est lui-même obtenu par condensation de la parabenzyloxyaniline avec l'acide itaconique.
Le solvant peut etre constitue par de l'eau.
Les préparations suivantes sont données à titre d'exemples pour illustrer l'invention.
Exemple 1 : para-n-butyloxy phényl-3 isopropyloxyméthyl-5 oxazolidinone-2 [I]
No de code : 780196
1er stade : chloro-1 isopropyloxy-3 parabenzyloxy-anilino carbonyl
oxy-2- propane [VIII] N de code 780191
A une solution de 59 g de phosgène dans 560 ml de dichloréthane, on ajoute 83,4 g de ehloro-1 isopropyloxy-3 propanol-2 [VII] , puis en 30 minutes une solution de 81,9 g de N,N-diéthylaniline dans 160 ml de dichloréthane, chauffe à 500 C pendant2 heures, ajoute 250 mi d'eau, décante la phase organique que l'on ajoute en 30 mn sur 217,5 g de para benzyloxyaniline. On porte à reflux pendant 3 heures, puis on filtre, lave avec une solution d'acide chlorhydrique 1N, à l'eau, sèche, évapore le solvant, et recristallise le résidu dans l'éthanol.On isole ainsi 165,5 g du produit attendu.
No de code : 780196
1er stade : chloro-1 isopropyloxy-3 parabenzyloxy-anilino carbonyl
oxy-2- propane [VIII] N de code 780191
A une solution de 59 g de phosgène dans 560 ml de dichloréthane, on ajoute 83,4 g de ehloro-1 isopropyloxy-3 propanol-2 [VII] , puis en 30 minutes une solution de 81,9 g de N,N-diéthylaniline dans 160 ml de dichloréthane, chauffe à 500 C pendant2 heures, ajoute 250 mi d'eau, décante la phase organique que l'on ajoute en 30 mn sur 217,5 g de para benzyloxyaniline. On porte à reflux pendant 3 heures, puis on filtre, lave avec une solution d'acide chlorhydrique 1N, à l'eau, sèche, évapore le solvant, et recristallise le résidu dans l'éthanol.On isole ainsi 165,5 g du produit attendu.
Rendement : 81 %
Point de fusion : 107 C spectre de RMN : # ppm (DMSO)
9,80,s,-NH-C00- 1 proton 7,40,s, et 5,08,s
7 protons 7,18,m, protons aromatiques 4 protons
Point de fusion : 107 C spectre de RMN : # ppm (DMSO)
9,80,s,-NH-C00- 1 proton 7,40,s, et 5,08,s
7 protons 7,18,m, protons aromatiques 4 protons
I proton 3,85,d, (J=5Hz) -CH2-0- 2 protons
3 protons 6 protons . spectre IR : bande NH-COO à 1700 et 3305 cm-1 2ème stade : para benzyloxyphényl-3 isopropyl oxyméthyl-5 oxazolidinans-2 LIS
N de code : 780192
On porte 3 heures à 500C une solution de 165,5 g du composé obtenu au stade précédent et de 29,3 g de potasse dans 2,4 litres d'éthanol. Puis, on évapore le solvant, reprend le résidu dans le chlomoforme, lave è l'eau, sèche et évapore le solvant. On cristallise le résidu dans l'ésidu et le recristallise dans le dioxanne, ce qui conduit à l'éther 4l'obtention de 113 g du produit attendu.
3 protons 6 protons . spectre IR : bande NH-COO à 1700 et 3305 cm-1 2ème stade : para benzyloxyphényl-3 isopropyl oxyméthyl-5 oxazolidinans-2 LIS
N de code : 780192
On porte 3 heures à 500C une solution de 165,5 g du composé obtenu au stade précédent et de 29,3 g de potasse dans 2,4 litres d'éthanol. Puis, on évapore le solvant, reprend le résidu dans le chlomoforme, lave è l'eau, sèche et évapore le solvant. On cristallise le résidu dans l'ésidu et le recristallise dans le dioxanne, ce qui conduit à l'éther 4l'obtention de 113 g du produit attendu.
Rendement : 75 %
Point de fusion : 1100 C
Formule brute : C20H23NO4
Poids moléculaire : 341,4
Analyse élémentaire :
Point de fusion : 1100 C
Formule brute : C20H23NO4
Poids moléculaire : 341,4
Analyse élémentaire :
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 70,36 <SEP> 6,79 <SEP> 4,10
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 70,14 <SEP> 6,49 <SEP> 4,22
<tb> 3ème stade : parahydroxyphényl-3 isopropyloxyméthyl-5 oxazolidione-2 [ V
N de code 780193
On hydrogénolyse en autoclave, sous une pression de 6 kg pendant 6 heures une solution de 85 g du composé obtenu au stade précédent dans 1700 ml de dioxanne, et 15 mi d'alcool chlorhydrique 6,5M en présence de 8,5 g de palladium sur charbon à 10 %. Puis, on filtre, évapore le solvant, cristallise le résidu dans l'éther, et recristallise dans le toluène.On isole ainsi 143,7 g du composé attendu.
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 70,36 <SEP> 6,79 <SEP> 4,10
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 70,14 <SEP> 6,49 <SEP> 4,22
<tb> 3ème stade : parahydroxyphényl-3 isopropyloxyméthyl-5 oxazolidione-2 [ V
N de code 780193
On hydrogénolyse en autoclave, sous une pression de 6 kg pendant 6 heures une solution de 85 g du composé obtenu au stade précédent dans 1700 ml de dioxanne, et 15 mi d'alcool chlorhydrique 6,5M en présence de 8,5 g de palladium sur charbon à 10 %. Puis, on filtre, évapore le solvant, cristallise le résidu dans l'éther, et recristallise dans le toluène.On isole ainsi 143,7 g du composé attendu.
Rendement : 70%
Point de fusion : 930 C
Formule brute : C13H17NO4
Poids noléculaire : 251,3
Analyse élémentaire
Point de fusion : 930 C
Formule brute : C13H17NO4
Poids noléculaire : 251,3
Analyse élémentaire
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 62,14 <SEP> 6,82 <SEP> 5,57
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 62,14 <SEP> 6,80 <SEP> 5,56
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (V) figurant dans le tableau (II) et portant les numéros de code : 780232 - 780173 et 780638.
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 62,14 <SEP> 6,82 <SEP> 5,57
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 62,14 <SEP> 6,80 <SEP> 5,56
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (V) figurant dans le tableau (II) et portant les numéros de code : 780232 - 780173 et 780638.
4ème stade : para n-butyloxyphényl-3 isopropyloxy méthyl-5 oxazolidinc
ne-2.
ne-2.
A une solution de 8,7 g du composé obtenu au stade précédent dans 150 it de diméthyl formanide, on ajoute 1,68 g d'hydrure de sodium ( 8 50 %), puis 9,7 g de chlorure de n-butyle. On porte pendant 2 heures et 30 minutes a 100 C, puis évapore le solvant, reprend le résidu dans le chloroforme, lave à l'eau, sèche évapore le solvant, cristallise le résidu dans l'éther isopropylique et recristallise dans l'isopropanol.
On obtient ainsi 7,8 g du compose attendu.
Rendement : 73 %
Point de fusion : 77 C
Formule brute : C17H25NO4
Poids moléculaire : 307,4
Analyse élémentaire :
Point de fusion : 77 C
Formule brute : C17H25NO4
Poids moléculaire : 307,4
Analyse élémentaire :
<tb> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 66,42 <SEP> 8,20 <SEP> 4,56
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> <SEP> 66,19 <SEP> <SEP> 8,27 <SEP> 4,36 <SEP>
<tb>
Par le mêne procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on
obtient les composés de formule (I) figurant dans le tableau (I) et
portant les numéros de codes suivants : 780205 - 780197 - 780264
780194 - 780195 - 780639 - 780655.
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 66,42 <SEP> 8,20 <SEP> 4,56
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> <SEP> 66,19 <SEP> <SEP> 8,27 <SEP> 4,36 <SEP>
<tb>
Par le mêne procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on
obtient les composés de formule (I) figurant dans le tableau (I) et
portant les numéros de codes suivants : 780205 - 780197 - 780264
780194 - 780195 - 780639 - 780655.
Exemple 2 : para cyanoéthoxyphényl-3 méthoxyméthyl-5 oxzolidione [I]
N de code : 780234
On ajoute en 30 minutes, 2 ml de triton B à un mélange de 10'g de
parahydroxy phényl-3 méthoxyméthyl-5 oxazolidinone-2 de numéro de code 780232 et obtenu au 3ème stade de l'exemple 1 dans 48 ml d'acrylonitrile. Puis,on porte le mélange à reflux pendant 6 heures, évapore le solvant, reprend le résidu dans le chloroforme, lave à l'eau, sèche, évapore le solvant, cristallise le résidu dans l'éther et le recristallise dans l'isopropanol. On obtient ainsi 7 g du produit désiré.
N de code : 780234
On ajoute en 30 minutes, 2 ml de triton B à un mélange de 10'g de
parahydroxy phényl-3 méthoxyméthyl-5 oxazolidinone-2 de numéro de code 780232 et obtenu au 3ème stade de l'exemple 1 dans 48 ml d'acrylonitrile. Puis,on porte le mélange à reflux pendant 6 heures, évapore le solvant, reprend le résidu dans le chloroforme, lave à l'eau, sèche, évapore le solvant, cristallise le résidu dans l'éther et le recristallise dans l'isopropanol. On obtient ainsi 7 g du produit désiré.
Rendement : 57 %
Point de fusion : 104 C
Formule brute : C14H16N2O4
Poids moléculaire : 276,3
Analyse élémentaire
Point de fusion : 104 C
Formule brute : C14H16N2O4
Poids moléculaire : 276,3
Analyse élémentaire
<SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Calculé <SEP> (%) <SEP> 60,86 <SEP> 5,84 <SEP> 10,14
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 60,59 <SEP> 5,50 <SEP> 10,11
<tb>
Par le même procédés mais à partir'des réactifs correspondants. on
obtient les composés de formule (I), figurant dans le tableau I et
portant les numéron dt code 780198 et 780284.
<tb> <SEP> Calculé <SEP> (%) <SEP> 60,86 <SEP> 5,84 <SEP> 10,14
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 60,59 <SEP> 5,50 <SEP> 10,11
<tb>
Par le même procédés mais à partir'des réactifs correspondants. on
obtient les composés de formule (I), figurant dans le tableau I et
portant les numéron dt code 780198 et 780284.
Exemple 3 : para hydroxyphényl-3 hydroxyméthyl-5 pyrrolidinone-2[XI]
N de code : 770775
Ce composé est préparé selon le procgde mis en oeuvre dans le 3ème stade de l'exemple 1, à partir du composé obtenu à l'exemple 5.
N de code : 770775
Ce composé est préparé selon le procgde mis en oeuvre dans le 3ème stade de l'exemple 1, à partir du composé obtenu à l'exemple 5.
Rendement : 75 %
Point de fusion : 1960 C
Formule brute : C11H12NO3
Poids moléculaire : 206,21
Spectre IR : bande NH-CO à 1655 cm
Exemple 4: (cyano-2 étoxy)-4 phéyl-3 méthyl-5 oxazolidinone-2 (I)
N de code : 771330
Ce composé est préparé selon un procédé identique à celui mis en oeuvre dans l'exemple 2.
Point de fusion : 1960 C
Formule brute : C11H12NO3
Poids moléculaire : 206,21
Spectre IR : bande NH-CO à 1655 cm
Exemple 4: (cyano-2 étoxy)-4 phéyl-3 méthyl-5 oxazolidinone-2 (I)
N de code : 771330
Ce composé est préparé selon un procédé identique à celui mis en oeuvre dans l'exemple 2.
Rendement : 30 %
. Point de fusion : 1000 C
. Formule brute : C13H14N203 Poids moléculaire : 2h6 246,26.
. Point de fusion : 1000 C
. Formule brute : C13H14N203 Poids moléculaire : 2h6 246,26.
Analyse élémentaire
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> <SEP> 63,40 <SEP> 5,73 <SEP> <SEP> 11,38
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 63,36 <SEP> 5,94 <SEP> 11,54
<tb>
Exemple 5 : N-parabenzyloxyphényl-1 hydroxyméthyl-4 pyurolidinone2 [XIIc
N de code : 770571
ler stade : acide [(N-parabenzyloxyphényl pyrrolidinone-2)yl-4]
carboxylique [XV]
N de Code : 77 368
On porte à reflux un mélange de 46 g d'acide i taconique et de 70 g de parabenzyloxyaniline dans 400 ml d'eau. Puis, on filtre, lave sur le filtre avec du chloroforme, sèche et recristallise dans l'acétone. On obtient ainsi 77 g du produit attendu.
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> <SEP> 63,40 <SEP> 5,73 <SEP> <SEP> 11,38
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 63,36 <SEP> 5,94 <SEP> 11,54
<tb>
Exemple 5 : N-parabenzyloxyphényl-1 hydroxyméthyl-4 pyurolidinone2 [XIIc
N de code : 770571
ler stade : acide [(N-parabenzyloxyphényl pyrrolidinone-2)yl-4]
carboxylique [XV]
N de Code : 77 368
On porte à reflux un mélange de 46 g d'acide i taconique et de 70 g de parabenzyloxyaniline dans 400 ml d'eau. Puis, on filtre, lave sur le filtre avec du chloroforme, sèche et recristallise dans l'acétone. On obtient ainsi 77 g du produit attendu.
Rendement : 71 %
Point de fusion : 1940 C
Formule brute : C18H17NO4
Poids moléculaire : 311,32
Analyse élémentaire :
Point de fusion : 1940 C
Formule brute : C18H17NO4
Poids moléculaire : 311,32
Analyse élémentaire :
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 69,44 <SEP> 5,50
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 69,69 <SEP> 5,48 <SEP> 4,80 <SEP>
<tb> 2ème stade : [(M-parabenzyloxyphényl pyrrolidinone-2)yl-4]
carboxylate d'éthyle [XIV]
N de code : 770369
On porte 2 heures a reflux une solution de 84 g d'acide obtenu au stade précédent dans 400 mi d'éthanol et 6 ml d'acide sulfurique concentré.
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 69,44 <SEP> 5,50
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 69,69 <SEP> 5,48 <SEP> 4,80 <SEP>
<tb> 2ème stade : [(M-parabenzyloxyphényl pyrrolidinone-2)yl-4]
carboxylate d'éthyle [XIV]
N de code : 770369
On porte 2 heures a reflux une solution de 84 g d'acide obtenu au stade précédent dans 400 mi d'éthanol et 6 ml d'acide sulfurique concentré.
Puis, on refroidit, filtre le précipité, le lave a l'eau, le sèche et le recristallise dans l'isopropanol. On obtient ainsi 47 g du produit attendu
Rendement : 51 %
Point de fusion : 106 C
Formule brue : C20H21NO4
Poids moléculaire : 339,38
Analyse élémentaire :
Rendement : 51 %
Point de fusion : 106 C
Formule brue : C20H21NO4
Poids moléculaire : 339,38
Analyse élémentaire :
<SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Calculé <SEP> (%) <SEP> 70,78 <SEP> 6,24 <SEP> 4,13
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 70,96 <SEP> 6,39 <SEP> 4,44
<tb> 3ème stade : para benzyloxyphényl-1 hydroxyméthyl-4 pyrrolidinone-2
[XIIc]
No de code 770571
A un mslange de 7,9 g deborohydrure de sodium et de 18 g de bromure de lithiun dans 400 ml de diglyme, on ajoute 70 g du composé obtenu au stade précédent.Puis, on porte le mélange à 1000C pendant 50 mn, dilue dans 500 g de glace et 50 ml d'acide chlorhydrique concentré, extrait au chloroforme, évapore le solvant, cristallise le résidu dans l'éther isopropylique et le recristallise dans le toluène. On obtient 45 g du produit attendu.
<tb> <SEP> Calculé <SEP> (%) <SEP> 70,78 <SEP> 6,24 <SEP> 4,13
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 70,96 <SEP> 6,39 <SEP> 4,44
<tb> 3ème stade : para benzyloxyphényl-1 hydroxyméthyl-4 pyrrolidinone-2
[XIIc]
No de code 770571
A un mslange de 7,9 g deborohydrure de sodium et de 18 g de bromure de lithiun dans 400 ml de diglyme, on ajoute 70 g du composé obtenu au stade précédent.Puis, on porte le mélange à 1000C pendant 50 mn, dilue dans 500 g de glace et 50 ml d'acide chlorhydrique concentré, extrait au chloroforme, évapore le solvant, cristallise le résidu dans l'éther isopropylique et le recristallise dans le toluène. On obtient 45 g du produit attendu.
Rendement : 72 %
Point de fusion : 1100 C
Formule brute : C18H19NO3
Poids moléculaire : 297,34
Analyse élémentaire
Point de fusion : 1100 C
Formule brute : C18H19NO3
Poids moléculaire : 297,34
Analyse élémentaire
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (d) <SEP> 72,70 <SEP> 6,44 <SEP> 4,71
<tb> Trouvé <SEP> (,) <SEP> <SEP> 72,44 <SEP> 6,36 <SEP> 4,68
<tb> TABLEAU I
<tb> Calculé <SEP> (d) <SEP> 72,70 <SEP> 6,44 <SEP> 4,71
<tb> Trouvé <SEP> (,) <SEP> <SEP> 72,44 <SEP> 6,36 <SEP> 4,68
<tb> TABLEAU I
Numéro <SEP> Formule <SEP> Poids <SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTATRE
<tb> <SEP> de <SEP> X <SEP> A <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> R <SEP> Brute <SEP> Molé- <SEP> de <SEP> ment
<tb> <SEP> Code <SEP> culaire <SEP> Fusion <SEP> % <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> 66,42 <SEP> 8,20 <SEP> 4,56
<tb> <SEP> Cal.
<tb>
<tb> <SEP> de <SEP> X <SEP> A <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> R <SEP> Brute <SEP> Molé- <SEP> de <SEP> ment
<tb> <SEP> Code <SEP> culaire <SEP> Fusion <SEP> % <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> 66,42 <SEP> 8,20 <SEP> 4,56
<tb> <SEP> Cal.
<tb>
780196 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> H <SEP> CH2O <SEP> # <SEP> 4-OC4H9n <SEP> C17H25NO4 <SEP> 307,38 <SEP> 77 <SEP> 62
<tb> <SEP> 66,19 <SEP> 8,27 <SEP> 4,36
<tb> <SEP> Tr.
<tb>
<tb> <SEP> 66,19 <SEP> 8,27 <SEP> 4,36
<tb> <SEP> Tr.
<tb>
<SEP> Cal. <SEP> 69,13 <SEP> 8,41 <SEP> 4,03
<tb> 780205 <SEP> " <SEP> " <SEP> " <SEP> # <SEP> " <SEP> C20H29NO4 <SEP> 347,44 <SEP> 53 <SEP> 71
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 69,30 <SEP> 8,62 <SEP> 3,83
<tb> TABLEAU I (SUITE)
<tb> 780205 <SEP> " <SEP> " <SEP> " <SEP> # <SEP> " <SEP> C20H29NO4 <SEP> 347,44 <SEP> 53 <SEP> 71
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 69,30 <SEP> 8,62 <SEP> 3,83
<tb> TABLEAU I (SUITE)
Numéro <SEP> Formule <SEP> Poids <SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTATRE
<tb> <SEP> de <SEP> X <SEP> A <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> R <SEP> Brute <SEP> Molé- <SEP> de <SEP> ment
<tb> <SEP> Code <SEP> culaire <SEP> Fusion
<tb> <SEP> ( C) <SEP> % <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 68,44 <SEP> 8,16 <SEP> 4,20
<tb> 780197 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> H <SEP> CH2O <SEP> 3 <SEP> 4-0 <SEP> # <SEP> C19H27NO4 <SEP> 333,41 <SEP> 66 <SEP> 35
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 68,54 <SEP> 8,39 <SEP> 4,22
<tb> <SEP> Cal.<SEP> 70,75 <SEP> 8,37 <SEP> 3,75
<tb> 780264 <SEP> " <SEP> " <SEP> " <SEP> # <SEP> " <SEP> C22H31NO4 <SEP> 373,47 <SEP> 67 <SEP> 59
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 70,63 <SEP> 8,53 <SEP> 3,85
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 60,86 <SEP> 5,84 <SEP> 10,14
<tb> 780234 <SEP> " <SEP> " <SEP> " <SEP> CH2OCH3 <SEP> 40 <SEP> # <SEP> CN <SEP> C14H16N2O4 <SEP> 276,28 <SEP> 104 <SEP> 57
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 60,59 <SEP> 5,50 <SEP> 10,11
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 63,11 <SEP> 6,62 <SEP> 9,21
<tb> 780198 <SEP> " <SEP> " <SEP> " <SEP> CH2 <SEP> # <SEP> " <SEP> C16H20N2O4 <SEP> 304,34 <SEP> 89 <SEP> 39
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 63,29 <SEP> 6,73 <SEP> 9,36
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 66,26 <SEP> 7,02 <SEP> 8,13
<tb> 780284 <SEP> " <SEP> " <SEP> " <SEP> # <SEP> " <SEP> C19H24N2O4 <SEP> 344,39 <SEP> 80 <SEP> 42
<tb> <SEP> Tr.<SEP> 66,19 <SEP> 6,88 <SEP> 7,98
<tb> FTABLEAU I (Suite)
<tb> <SEP> de <SEP> X <SEP> A <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> R <SEP> Brute <SEP> Molé- <SEP> de <SEP> ment
<tb> <SEP> Code <SEP> culaire <SEP> Fusion
<tb> <SEP> ( C) <SEP> % <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 68,44 <SEP> 8,16 <SEP> 4,20
<tb> 780197 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> H <SEP> CH2O <SEP> 3 <SEP> 4-0 <SEP> # <SEP> C19H27NO4 <SEP> 333,41 <SEP> 66 <SEP> 35
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 68,54 <SEP> 8,39 <SEP> 4,22
<tb> <SEP> Cal.<SEP> 70,75 <SEP> 8,37 <SEP> 3,75
<tb> 780264 <SEP> " <SEP> " <SEP> " <SEP> # <SEP> " <SEP> C22H31NO4 <SEP> 373,47 <SEP> 67 <SEP> 59
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 70,63 <SEP> 8,53 <SEP> 3,85
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 60,86 <SEP> 5,84 <SEP> 10,14
<tb> 780234 <SEP> " <SEP> " <SEP> " <SEP> CH2OCH3 <SEP> 40 <SEP> # <SEP> CN <SEP> C14H16N2O4 <SEP> 276,28 <SEP> 104 <SEP> 57
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 60,59 <SEP> 5,50 <SEP> 10,11
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 63,11 <SEP> 6,62 <SEP> 9,21
<tb> 780198 <SEP> " <SEP> " <SEP> " <SEP> CH2 <SEP> # <SEP> " <SEP> C16H20N2O4 <SEP> 304,34 <SEP> 89 <SEP> 39
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 63,29 <SEP> 6,73 <SEP> 9,36
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 66,26 <SEP> 7,02 <SEP> 8,13
<tb> 780284 <SEP> " <SEP> " <SEP> " <SEP> # <SEP> " <SEP> C19H24N2O4 <SEP> 344,39 <SEP> 80 <SEP> 42
<tb> <SEP> Tr.<SEP> 66,19 <SEP> 6,88 <SEP> 7,98
<tb> FTABLEAU I (Suite)
Numéro <SEP> Formule <SEP> Poids <SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTATRE
<tb> <SEP> de <SEP> X <SEP> A <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> R <SEP> Brute <SEP> Molé- <SEP> de <SEP> ment
<tb> <SEP> Code <SEP> culaire <SEP> Fusion
<tb> <SEP> ( C) <SEP> % <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 63,91 <SEP> 5,90 <SEP> 3,73
<tb> 780194 <SEP> O <SEP> O <SEP> H <SEP> CH2O# <SEP> 4-O# <SEP> C20H22ClNO4 <SEP> 375,84 <SEP> 99 <SEP> 70
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 63,92 <SEP> 5,90 <SEP> 3,68
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 70,36 <SEP> 6,79 <SEP> 4,10
<tb> 780192 <SEP> " <SEP> " <SEP> " <SEP> CH2O# <SEP> 4-O#
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 70,14 <SEP> 6,40 <SEP> 4,22
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 62,16 <SEP> 5,74 <SEP> 7,25
<tb> 780195 <SEP> " <SEP> " <SEP> " <SEP> CH2O# <SEP> 4-O#
<tb> <SEP> Tr.<SEP> 62,16 <SEP> 5,94 <SEP> 7,49
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 64,77 <SEP> 6,15 <SEP> 6,57
<tb> 780185 <SEP> " <SEP> " <SEP> " <SEP> CH2O# <SEP> "
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 64,51 <SEP> 6,18 <SEP> 6,50
<tb> TABLEAU I (Suite)
<tb> <SEP> de <SEP> X <SEP> A <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> R <SEP> Brute <SEP> Molé- <SEP> de <SEP> ment
<tb> <SEP> Code <SEP> culaire <SEP> Fusion
<tb> <SEP> ( C) <SEP> % <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 63,91 <SEP> 5,90 <SEP> 3,73
<tb> 780194 <SEP> O <SEP> O <SEP> H <SEP> CH2O# <SEP> 4-O# <SEP> C20H22ClNO4 <SEP> 375,84 <SEP> 99 <SEP> 70
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 63,92 <SEP> 5,90 <SEP> 3,68
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 70,36 <SEP> 6,79 <SEP> 4,10
<tb> 780192 <SEP> " <SEP> " <SEP> " <SEP> CH2O# <SEP> 4-O#
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 70,14 <SEP> 6,40 <SEP> 4,22
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 62,16 <SEP> 5,74 <SEP> 7,25
<tb> 780195 <SEP> " <SEP> " <SEP> " <SEP> CH2O# <SEP> 4-O#
<tb> <SEP> Tr.<SEP> 62,16 <SEP> 5,94 <SEP> 7,49
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 64,77 <SEP> 6,15 <SEP> 6,57
<tb> 780185 <SEP> " <SEP> " <SEP> " <SEP> CH2O# <SEP> "
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 64,51 <SEP> 6,18 <SEP> 6,50
<tb> TABLEAU I (Suite)
Numéro <SEP> Formule <SEP> Poids <SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTATRE
<tb> <SEP> de <SEP> X <SEP> A <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> R <SEP> Brute <SEP> Molé- <SEP> de <SEP> ment
<tb> <SEP> Code <SEP> culaire <SEP> Fusion
<tb> <SEP> ( C) <SEP> % <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 62,16 <SEP> 5,74 <SEP> 7,25
<tb> 780639 <SEP> O <SEP> O <SEP> H <SEP> CH2OC3H7n <SEP> 4-O# <SEP> C20H22N2O6 <SEP> 386,39 <SEP> 52 <SEP> 75
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 62,09 <SEP> 5,63 <SEP> 7,06
<tb> <SEP> Cal.<SEP> 63,14 <SEP> 6,62 <SEP> 9,21
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<tb> <SEP> Tr. <SEP> 63,00 <SEP> 6,45 <SEP> 9,09
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 63,40 <SEP> 5,73 <SEP> 11,38
<tb> 771330 <SEP> " <SEP> " <SEP> " <SEP> -CH3 <SEP> 4 <SEP> O <SEP> # <SEP> ON <SEP> C13H14N2O3 <SEP> 246,26 <SEP> 100 <SEP> 30
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 63,36 <SEP> 5,94 <SEP> 11,54
<tb> Tableau II
<tb> <SEP> de <SEP> X <SEP> A <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> R <SEP> Brute <SEP> Molé- <SEP> de <SEP> ment
<tb> <SEP> Code <SEP> culaire <SEP> Fusion
<tb> <SEP> ( C) <SEP> % <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 62,16 <SEP> 5,74 <SEP> 7,25
<tb> 780639 <SEP> O <SEP> O <SEP> H <SEP> CH2OC3H7n <SEP> 4-O# <SEP> C20H22N2O6 <SEP> 386,39 <SEP> 52 <SEP> 75
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 62,09 <SEP> 5,63 <SEP> 7,06
<tb> <SEP> Cal.<SEP> 63,14 <SEP> 6,62 <SEP> 9,21
<tb> 780869 <SEP> O <SEP> O <SEP> H <SEP> CH2OCH3 <SEP> 4 <SEP> - <SEP> O <SEP> - <SEP> (CH204-CN <SEP> C16H20N2O4 <SEP> 304,34 <SEP> 78 <SEP> 50
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 63,00 <SEP> 6,45 <SEP> 9,09
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 63,40 <SEP> 5,73 <SEP> 11,38
<tb> 771330 <SEP> " <SEP> " <SEP> " <SEP> -CH3 <SEP> 4 <SEP> O <SEP> # <SEP> ON <SEP> C13H14N2O3 <SEP> 246,26 <SEP> 100 <SEP> 30
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 63,36 <SEP> 5,94 <SEP> 11,54
<tb> Tableau II
Numéro <SEP> de <SEP> code <SEP> H'5 <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> Poids <SEP> mol6culaire <SEP> Point <SEP> de <SEP> Rende <SEP> Analyse <SEP> élémentaire
<tb> <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 62,14 <SEP> 6,82 <SEP> 5,57
<tb> 780193 <SEP> # <SEP> C13H17NO4 <SEP> 251,27 <SEP> 93 <SEP> 70
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 62,14 <SEP> 6,80 <SEP> 5,56
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 59,18 <SEP> 5,87 <SEP> 6,28
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<tb> <SEP> Tr. <SEP> 59,15 <SEP> 6,01 <SEP> 6,38
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 65,96 <SEP> 7,27 <SEP> 4,81
<tb> 780173 <SEP> # <SEP> C16H21NO4 <SEP> 291,34 <SEP> 108 <SEP> 92
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 66,17 <SEP> 7,58 <SEP> 5,01
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 62,14 <SEP> 6,82 <SEP> 5,57
<tb> 780638 <SEP> -C2H7n <SEP> C13H17NO4 <SEP> 251,27 <SEP> 88 <SEP> 78
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 62,16 <SEP> 6,53 <SEP> 5,30
<tb>
Comme indiqué précédemment, les composés de formule (I) sont utiles dans le domaine thérapeutique. Ils montrent en effet des activités dans le domaine psychotrope comme antidépresseurs potentiels.
<tb> <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 62,14 <SEP> 6,82 <SEP> 5,57
<tb> 780193 <SEP> # <SEP> C13H17NO4 <SEP> 251,27 <SEP> 93 <SEP> 70
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 62,14 <SEP> 6,80 <SEP> 5,56
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 59,18 <SEP> 5,87 <SEP> 6,28
<tb> 780232 <SEP> CH3 <SEP> C11H13NFO4 <SEP> 223,22 <SEP> 106 <SEP> 81
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 59,15 <SEP> 6,01 <SEP> 6,38
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 65,96 <SEP> 7,27 <SEP> 4,81
<tb> 780173 <SEP> # <SEP> C16H21NO4 <SEP> 291,34 <SEP> 108 <SEP> 92
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 66,17 <SEP> 7,58 <SEP> 5,01
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 62,14 <SEP> 6,82 <SEP> 5,57
<tb> 780638 <SEP> -C2H7n <SEP> C13H17NO4 <SEP> 251,27 <SEP> 88 <SEP> 78
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 62,16 <SEP> 6,53 <SEP> 5,30
<tb>
Comme indiqué précédemment, les composés de formule (I) sont utiles dans le domaine thérapeutique. Ils montrent en effet des activités dans le domaine psychotrope comme antidépresseurs potentiels.
Ces activités sont mises en évidence dans les tests suivants
Test A : potentialisation chez la souris des tremblements généralisés
provoqués par une injection intrapéritonéale (200 mg/kg) de
dl-5-hydroxytryptophane, selon le protocole décrit par
C. GOURET et RAYNAUD G. dans J. Pharmacol. (Paris) (1974),
5, 231.
Test A : potentialisation chez la souris des tremblements généralisés
provoqués par une injection intrapéritonéale (200 mg/kg) de
dl-5-hydroxytryptophane, selon le protocole décrit par
C. GOURET et RAYNAUD G. dans J. Pharmacol. (Paris) (1974),
5, 231.
Test B : Antagonisme vis-à-vis du ptosis observé une heure après une
injection intraveineuse (2 mg/kg) de réserpine chez la
souris selon le protocole décrit par GCURET C. et THOMAS J.
injection intraveineuse (2 mg/kg) de réserpine chez la
souris selon le protocole décrit par GCURET C. et THOMAS J.
dans J. Pharmacol. (Paris), (1973), k, 401.
Les résultats de ces deux tests ainsi que ceux d'une substance de référence, la TOLOXATONE, sont rassemblés dans le tableau III ci-après.
TABLEAU III
<tb> Composé <SEP> Test <SEP> A <SEP> Test <SEP> B <SEP> Toxicité <SEP> DL <SEP> 50
<tb> <SEP> testé <SEP> DL <SEP> 50 <SEP> mg/kg/po <SEP> DL <SEP> 50 <SEP> mg/kg/po <SEP> (souris <SEP> 8 <SEP> j)
<tb> <SEP> mg/kg/po <SEP>
<tb> <SEP> 780196 <SEP> 18 <SEP> 36
<tb> 780205 <SEP> 50 <SEP> 50
<tb> <SEP> 780197 <SEP> 17,5 <SEP> 15
<tb> 780264 <SEP> 27 <SEP> 50
<tb> 780234 <SEP> 1 <SEP> 1,2 <SEP> - <SEP> > <SEP> 2000
<tb> <SEP> 780198 <SEP> 5 <SEP> 5,8
<tb> <SEP> 780284 <SEP> 14 <SEP> 12,5
<tb> 780192 <SEP> 50 <SEP> 8,8
<tb> <SEP> 780194 <SEP> 30
<tb> <SEP> 780195 <SEP> 3,6 <SEP> 2,4
<tb> <SEP> 780185 <SEP> 9,4 <SEP> 16 > 5 <SEP>
<tb> <SEP> 780639 <SEP> 0,8 <SEP> 0,6
<tb> 771330 <SEP> 16 <SEP> 37,5
<tb> <SEP> 780635 <SEP> 0,28
<tb> <SEP> 780537 <SEP> 6,2
<tb> <SEP> 780655 <SEP> 0,2
<tb> <SEP> TOLOXATONE <SEP> 60 <SEP> 50
<tb>
On constatera d'après les résultats répertorisé dans ce tableau ili, que les composés de formule (I) sont de loin plus actifs que la TOLOXATONE, composé de référence notoirement connu.
<tb> <SEP> testé <SEP> DL <SEP> 50 <SEP> mg/kg/po <SEP> DL <SEP> 50 <SEP> mg/kg/po <SEP> (souris <SEP> 8 <SEP> j)
<tb> <SEP> mg/kg/po <SEP>
<tb> <SEP> 780196 <SEP> 18 <SEP> 36
<tb> 780205 <SEP> 50 <SEP> 50
<tb> <SEP> 780197 <SEP> 17,5 <SEP> 15
<tb> 780264 <SEP> 27 <SEP> 50
<tb> 780234 <SEP> 1 <SEP> 1,2 <SEP> - <SEP> > <SEP> 2000
<tb> <SEP> 780198 <SEP> 5 <SEP> 5,8
<tb> <SEP> 780284 <SEP> 14 <SEP> 12,5
<tb> 780192 <SEP> 50 <SEP> 8,8
<tb> <SEP> 780194 <SEP> 30
<tb> <SEP> 780195 <SEP> 3,6 <SEP> 2,4
<tb> <SEP> 780185 <SEP> 9,4 <SEP> 16 > 5 <SEP>
<tb> <SEP> 780639 <SEP> 0,8 <SEP> 0,6
<tb> 771330 <SEP> 16 <SEP> 37,5
<tb> <SEP> 780635 <SEP> 0,28
<tb> <SEP> 780537 <SEP> 6,2
<tb> <SEP> 780655 <SEP> 0,2
<tb> <SEP> TOLOXATONE <SEP> 60 <SEP> 50
<tb>
On constatera d'après les résultats répertorisé dans ce tableau ili, que les composés de formule (I) sont de loin plus actifs que la TOLOXATONE, composé de référence notoirement connu.
Ces composés de formule (I) sont indiqués pour le traitement 5 des états dépressifs endogènes et exogènes et seront administrés :
- soit par voie orale sous forme de comprimés, de dragées ou de
gélules, à une posologie de 50 à 500 mg/jour en moyenne de principe
actif,
- soit sous forme de soluté injectable, à une posologie de 5 à 50 mgI
jour de principe actif ; le solvant utilisé est constitué par des
mélanges binaires ou ternaires contenant par exemple de l'eau, du
polypropyline glycol, du polyéthylèneglycol 300 ou b00, ou tout
autre solvant physiologique, les proportions relatives des diffé
rents constituants étant ajustées en fonction de la dose administrée.
- soit par voie orale sous forme de comprimés, de dragées ou de
gélules, à une posologie de 50 à 500 mg/jour en moyenne de principe
actif,
- soit sous forme de soluté injectable, à une posologie de 5 à 50 mgI
jour de principe actif ; le solvant utilisé est constitué par des
mélanges binaires ou ternaires contenant par exemple de l'eau, du
polypropyline glycol, du polyéthylèneglycol 300 ou b00, ou tout
autre solvant physiologique, les proportions relatives des diffé
rents constituants étant ajustées en fonction de la dose administrée.
Claims (5)
1. Nouvelles N-aryl-oxazolidinones et -pyrrolidinones, caractérisées en ce qu'elles répondent à la formule
dans laquelle W représente
- un atome d'hydrogène auquel cas
z Z représente un atome d'oxygène et B représente un groupe de for
mule CH20Ro où R est un groupement alkyle linéaire ou ramifié
o
comportant de 1 à 3 atomes de carbone, un groupe cyclohexyle ou
un groupe méthoxyméthyle, ou
- Z représente un groupe CH2 et B est un groupe hydroxyméthyle ; ou
- un groupe benzyle auquel cas
Z Z est un atome d'oxygène et B est un groupe de formule CH20Ro
où R a la même signification que ci-dessus, ou
o
. Z est un groupe CH2 et B est un groupement hydroxyméthyle,
éthoxycarbonyle ou carboxyle.
2. Composé selon la revendication 1, dans lequel W est un atome d'hydrogène, Z est un atome d'oxygène et B est un groupe de formule CH20Ro ou R représente un groupement allyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 3
o atomes de carbone, un groupe cyclohexyle ou un groupe méthoxyméthyle.
3. Composé selon la revendication 1, dans lequel W est un atome d'hydrogène, Z est un groupe CH2 et B est un groupe hydroxyméthyle.
4. Composé selon la revendication 1, dans lequel W est un groupe benzyle, Z est un atome d'oxygène et B est un groupe de formule CL OR où R
o représente un groupement alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 3 atomes de carbone, un groupe cyclohexyle ou un groupe méthoxyméthyle.
5. Composé selon la revendication 1, dans lequel W est un groupe benzyle, Z est un groupe CH2 et B est choisi parmi les groupes suivants hydroxyméthyle ; éthoxycarbonyle ; carboxyle.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8103954A FR2500831A1 (fr) | 1981-02-27 | 1981-02-27 | Nouvelles n-aryl-oxazolidinones et -pyrrolidinones |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8103954A FR2500831A1 (fr) | 1981-02-27 | 1981-02-27 | Nouvelles n-aryl-oxazolidinones et -pyrrolidinones |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2500831A1 true FR2500831A1 (fr) | 1982-09-03 |
| FR2500831B1 FR2500831B1 (fr) | 1984-02-24 |
Family
ID=9255695
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8103954A Granted FR2500831A1 (fr) | 1981-02-27 | 1981-02-27 | Nouvelles n-aryl-oxazolidinones et -pyrrolidinones |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2500831A1 (fr) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004026827A1 (fr) * | 2002-09-20 | 2004-04-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Derives de pyrrolidone utilises comme inhibiteurs de la maob |
| US7173023B2 (en) | 2003-10-23 | 2007-02-06 | Hoffmann-La Roche Inc. | Bicyclic compounds |
-
1981
- 1981-02-27 FR FR8103954A patent/FR2500831A1/fr active Granted
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004026827A1 (fr) * | 2002-09-20 | 2004-04-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Derives de pyrrolidone utilises comme inhibiteurs de la maob |
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| WO2004026825A1 (fr) * | 2002-09-20 | 2004-04-01 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Derives de pyrrolidone tels que des inhibiteurs maob |
| US7037935B2 (en) | 2002-09-20 | 2006-05-02 | Hoffmann-La Roche Inc. | 4-Pyrrolidino-phenyl-benzyl ether derivatives |
| US7122562B2 (en) | 2002-09-20 | 2006-10-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | 4-pyrrolidino-phenyl-benzyl ether derivatives |
| US7151111B2 (en) | 2002-09-20 | 2006-12-19 | Hoffmann-La Roche Inc. | 4-pyrrolidino-phenyl-benzyl ether derivatives |
| US7235581B2 (en) | 2002-09-20 | 2007-06-26 | Hoffman-La Roche Inc. | 4-pyrrolidino-phenyl-benzyl ether derivatives |
| CN100383118C (zh) * | 2002-09-20 | 2008-04-23 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 4-吡咯烷基-苯基-苄基醚衍生物 |
| CN100400509C (zh) * | 2002-09-20 | 2008-07-09 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 作为maob抑制剂的吡咯烷酮衍生物 |
| AU2003273901B2 (en) * | 2002-09-20 | 2008-07-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 4-pyrrolidino-phenyl-benzyl ether derivatives |
| HRP20050263B1 (hr) * | 2002-09-20 | 2013-09-30 | F. Hoffmann - La Roche Ag | Derivati pirolidina kao inhibitori maob |
| US7173023B2 (en) | 2003-10-23 | 2007-02-06 | Hoffmann-La Roche Inc. | Bicyclic compounds |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2500831B1 (fr) | 1984-02-24 |
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