CN1427707A - 皮肤外用剂和增白剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种含有至少一种选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐和其衍生物的成员的皮肤外用剂。

Description

皮肤外用剂和增白剂

技术领域

本发明涉及皮肤用的外部试剂，并且更具体地涉及具有增白作用的皮肤外用剂以及增白剂。

发明背景

黑素细胞的活性一般通过，例如，皮肤暴露在UV光线(包括日光)下、激素和遗传因素的异常危象(paraeccrisis)刺激，由此在黑素细胞中合成的黑色素异常沉淀在皮肤内引起黑色皮肤、黑斑病和皮肤雀斑。为了减轻或增亮和/或预防黑色素的这种异常沉淀，业已开发出多种增白剂如L-抗坏血酸或其衍生物、氢醌类衍生物、谷胱甘肽和胶态硫。然而，产生了许多问题，使它们中的某些仅仅具有微弱的黑素生成抑制作用，相当不稳定并且易于氧化，释放出特有的异味并且形成沉淀。而且，当将它们分别掺混在增白剂中时它们没有足够的增白效果。所以，仍然希望开发出增白剂，其高效、具有安全和稳定的增白作用，还具有预防任何黑斑病和雀斑出现的作用。

另一方面，山楂酸(maslinic acid)是齐敦果烷类三萜烯的一种和具有结构式1所示的结构的化合物。已证实这种化合物抗炎作用和抗组胺作用。也已知该化合物存在于自然中并且其天然来源例如是橄榄(olive)、酒花(hop)、薄荷(mint)、石榴属(pomegranate)、丁香(clove)、洋苏草(sage)和枣属(jujube)。

此外，高根二醇(erythrodiol)是齐敦果烷类三萜烯的一种并且具有结构式2所示的结构。迄今为止，已知该化合物具有例如抗炎作用(参见Planta.Med.，1995，Vol 61，No.2，pp.182-185)。其存在于自然中并且其天然来源的实例是橄榄、向日葵、普通金盏花、阿拉伯胶(gum senegal)和檀香紫檀(red sanders)。

另外，乌苏醇(uvaol)是乌散烷(ursane)类三萜烯的一种并且具有结构式3所示的结构，已知该化合物具有例如抗炎作用(参见Planta.Med.，1995，Vol 61，No.2，pp.182-185)和甘油磷酸脱氢酶抑制功能(日本未审专利公开(此后称作“J.P.KOKAI”)号Hei 9-67249)。已知该化合物存在于自然中且存在于例如橄榄、熊果、洋苏草、阿拉伯胶和玉树中。

桦木酸(betulinic acid)是羽扇烷类三萜烯的一种并且具有结构式4所示的结构，已证明该化合物具有多种功能如癌症抑制功能、抗炎功能、创伤愈合促进功能(日本未审专利公开(此后称作“J.P.KOKOKU”)号Hei 4-26623)、酒精吸收抑制功能(J.P.KOKAINo.Hei 7-53385)和毛发生长促进功能(J.P.KOKAI号Hei 9-157139)。已知该化合物存在于自然中并且其天然来源的实例是japonica shult龙胆、丁香、葡萄皮和橄榄内，其中它是以游离态存在，并且还存在于Panacls Japonici Rhizoma、胡萝卜和甜菜内，在其中该化合物作为皂甙存在。

此外，桦木脑(betulin)是羽扇烷类三萜烯的一种并且具有结构式5所示的结构，已知该混合物具有多种功能例如生物蛋白修饰抑制功能(J.P.KOKAI号Hei 9-67253)，甘油磷酸脱氢酶抑制功能(J.P.KOKAI号Hei 9-67249)、脂肪酶抑制功能(J.P.KOKAI号Hei 10-265328)和肝病预防功能(J.P.KOKAI号Hei 11-209275)。已知该化合物存在于自然中，例如白桦树的树皮中。

然而，从来不曾证实山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑和/或其生理可接受盐或衍生物具有特别优异的增白作用，例如预防黄褐斑和雀斑的作用。

                      发明内容

所以，本发明的一个目的在于提供，例如，一种具有优异增白作用的皮肤外用剂和增白剂。本发明的另一目的在于提供例如一种不但具有增白作用而且对于皮肤高安全性的用于皮肤的外用剂和增白剂。

本发明的发明人对橄榄植物、其提取物及其纯化产物进行筛选、用增白作用作为指示从而达到上述目的。所以，本发明人发现山楂酸和/或生理可接受盐具有优良的增白作用并且由此完成本发明。而且，本发明人另外研究了与这些化合物具有相似结构的物质是否存在这样的增白作用，已经发现属于含五员环的三萜烯的特定物质具有预期的增白作用并且由此完成了本发明。

具体地说，本发明涉及用于皮肤的外用剂，含有至少一种选自含五员环三萜烯的物质，例如山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑和/或其生理可接受盐或衍生物，并且优选皮肤外用剂含有至少一种选自含五员环三萜烯类物质如山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物的物质作为增白成分，以及含有至少一种选自含五员环三萜烯的物质如山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或衍生物与至少一种选自增白剂、抗氧剂、抗炎剂、细胞活化剂、紫外线吸收剂、血液循环促进剂和保湿剂的药学活性成分的皮肤外用剂。

本发明还涉及用于皮肤的外用剂，其含有山楂酸和/或其生理可接受盐，并且优选含有其作为增白组分的皮肤外用剂。本发明另外涉及一种用于皮肤的外用剂，其优选含有山楂酸和/或其生理可接受盐以及至少一种选自选自增白剂、抗氧剂、抗炎剂、细胞活化剂、紫外线吸收剂、血液循环促进剂和保湿剂的药学活性成分。

此外，本发明涉及增白剂，含有作为有效成分的至少一种选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其药学可接受盐或其衍生物以及含有增白剂的皮肤外用剂。

在这方面，这些在本发明中使用的山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸和桦木脑分别是由下列结构式1-5表示的物质，并且本文使用的术语“其生理可接受盐”是指衍生自基团：特定五环三萜烯类化合物的-COOH的盐并且包括那些含在由天然产物得到的分离物。其盐的种类没有具体限制，因为它们可以用在化妆品或药物组合物中。而且，本文使用的术语“衍生物”是指能够在生物化学或人工上形成的并且它们没有具体限制，只要它们可以在生物化学上或人工上形成即可。

可以掺混在本发明的皮肤外用剂和增白剂中的山楂酸和/或其生理可接受盐优选是衍生自橄榄、酒花、薄荷、石榴属、丁香、洋苏草和枣属的那些，并且特别是通过用水和/或有机溶剂提取橄榄植物和/或在橄榄油制备过程得到的产物且经过后续浓缩和/或分解纯化处理制备的产物。

本发明涉及一种使用作为皮肤外用剂的至少一种选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物的方法，和一种使用作为增白剂的至少一种选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物的方法。

本发明还涉及一种使用选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物的化合物作为皮肤外用剂或增白剂的方法。

本发明还涉及一种含有选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物的化合物的黑素生成抑制剂。

此外，本发明涉及一种预防灰暗皮肤、黄褐斑、雀斑和皮肤变暗或消光的方法，该方法通过使用选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物的化合物。

本发明还涉及选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物在皮肤外用剂、增白剂或黑素生成抑制剂的应用。

本发明另外涉及用于增白剂的含有选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物的化合物的原料，和这些化合物作为增白剂的原料的用途。

此外，本发明还涉及一种制备含山楂酸、其生理可接受盐和/或其衍生物的皮肤外用剂的方法，其包括：衍生化(如果需要)山楂酸、其生理可接受盐和/或其衍生物的步骤，上述物质是通过用水和/或有机溶剂提取橄榄植物和/或在橄榄油制备过程中得到的产物且经过后续浓缩和/或分解纯化处理来制备；和

混和所得的产物和至少一种油组分或药用油和至少一种表面活性剂。

本发明还涉及一种制备花露水的方法，所述的花露水含有山楂酸、其生理可接受盐和/或其衍生物，该方法包括将至少一种醇与山楂酸、其生理可接受盐和/或其衍生物混和的步骤，所述的山楂酸、其生理可接受盐和/或其衍生物是通过用水和/或有机溶剂提取橄榄植物和/或在橄榄油制备过程中获得的产物且随后浓缩和/或分馏-纯化处理来制备。

                  <结构式1>

                  <结构式2>

                  <结构式3>

                  <结构式4>

                  <结构式5>

实施本发明的最佳方式

本发明将在下文中详细描述。

本发明涉及用于皮肤的外用剂，其含有至少一种选自五环三萜烯例如山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物的成员，并且优选涉及一种含有至少一种选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物作为增白成分的皮肤外用剂。

在本发明中，五环三萜烯类化合物，或者山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物并不限定在具体的种类并且可以是天然物质或者是那些通过化学合成制备的物质，或者那些以试剂的形式购得的物质。如果它们是衍生自天然植物的物质，适宜从其良好安全性和避免担心的角度来优选它们。例如，山楂酸和/或其生理可接受盐可以从橄榄植物和/或在制备橄榄油过程中得到的产物而制备，因此，在此优选使用的包括分别含有山楂酸和/或其生理可接受盐的皮肤外用剂，或者分别含有山楂酸和/或其生理可接受盐作为增白剂的那些。在本文中，术语“橄榄”是指橄榄属植物和/或在制备橄榄油过程中获得的产物。

在这点上，山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物作为五环三萜烯化合物在皮肤外用剂和增白剂中的含量没有限定在任何具体范围内，但优选0.00001-10％(重量)。在此所用的术语“生理可接受盐”是指衍生自基团：存在于特定五环三萜烯化合物中的-COOH的那些，并且其种类并不限定在具体种类，因为它们常用于化妆品或药物组合物。此外，在此使用的术语“衍生物”包括能够生物化学上或人工上形成的那些，因此衍生物不限定在本发明的任何具体种类，因为它们可以在生物化学上或人工上制成。

这些五环三萜烯化合物，或山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物具有相当良好的增白作用。例如，根据一种细胞学评估方法利用B16黑素瘤细胞作为评估增白作用的工具证实这些物质具有比维生素C-磷酸镁高约5-200倍的增白作用，其可被视作是具有优异增白作用的物质。更加具体地，这些物质的黑素生成抑制功能(增白作用)与从已知物质观察到的相比，对于山楂酸来说是约100-200倍，对于山楂酸的盐来说是约100-200倍，对于高根二醇来说是约10-100倍，对于乌苏醇来说是约30-120倍，对于桦木酸来说是约30-120倍，对于桦木脑来说是约10-100倍，对于山楂酸的乙酯来说是约100-200倍，对于乙酰化山楂酸来说是约50-150倍，对于三乙基甲硅烷基化山楂酸来说是约30-120倍，对于硬脂酰基修饰的山楂酸的乙酯来说是约50-150倍，对于乙酰基化高根二醇来说约10-100倍，对于乙酰基化乌苏醇来说是约10-100倍，对于桦木酸的乙酯来说是约10-100倍并且对于乙酰基化桦木脑来说是约5-50倍。换言之，五环三萜烯化合物和其生理可接受盐或其衍生物的使用能够给本发明的皮肤外用剂和增白剂带来其极强的黑素抑制功能。

在本发明中，这些试剂可以含有至少一种选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物和至少一种选自增白剂、抗氧剂、抗炎剂、细胞活化剂、紫外线吸收剂、血液循环促进剂和保湿剂的药学活性成分，并且该试剂可以根据使用它们的方法的不同进行任意设计。

此外，本发明涉及一种含有至少一种选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物作为有效成分的增白剂，它们是五环三萜烯化合物。另外，更加具体地，本发明涉及一种含有如上所述的山楂酸和/或其生理可接受盐作为有效成分的增白剂。这些增白剂可以直接涂敷在皮肤上来享受其在皮肤上的增白作用，并且可以用作制备上述皮肤外用剂的原料。

如上面所讨论的，掺混在本发明的皮肤外用剂和增白剂中的山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物可以从天然植物制备，特别是山楂酸和/或生理可接受盐可以从橄榄、酒花、薄荷、石榴属、丁香、洋苏草和枣属(jujube)制备。特别是，如果它们从橄榄制成，它们适宜首先通过用水和/或有机溶剂提取橄榄植物和/或在橄榄油生产过程中得到的产物作为原料且将所得提取物经过后续浓缩和/或分级纯化处理制得。

在这方面，所述的橄榄植物适宜是至少一种选自果实、种籽、皮、叶、茎干、抽芽及其干燥产品、研磨产品和脱脂产品的成员，并且橄榄油生产过程中获得的产物优选是至少一种选自压制残余物、提取残余物、压榨油、提取的油、无胶油泥、脱酸油泥、暗油(dark oil)、废料脱色剂、除臭不溶性沉淀物、压榨果汁、废水和废料过滤介质。

本发明涉及分别含有至少一种选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物作为五环三萜烯化合物的用于皮肤的外用剂和增白剂剂，其中所述的五环三萜烯化合物是一类异戊二烯单元组成的三萜烯化合物或五环化合物。在此，此类三萜烯的碳原子数基本上等于30，但可以在生物合成过程中通过重排、氧化、消除或烷基化作用变化多样。

这些物质可以从天然植物获得或人工制备。或者，一般也可以购得。

五环三萜烯化合物基于其骨架一般划分为多个小组。例如，其小组包括齐敦果烷类三萜烯、乌苏烷类三萜烯、羽扇豆烷类三萜烯、禾烷(hopane)类三萜烯、锯齿石松烷类三萜烯、木栓烷类三萜烯、蒲公英赛烷类三萜烯、蒲公英甾烷(taraxastane)类三萜烯、多furolan类三萜烯和日尔曼烷(germanicane)类三萜烯。

本发明的发明人发现特定五环三萜烯化合物或山楂酸和高根二醇作为齐敦果烷类三萜烯化合物，乌苏醇作为乌苏烷类三萜烯化合物，以及桦木酸和桦木脑作为羽扇豆烷类三萜烯具有增白作用，例如优异的黑素生成抑制功能，并且由此完成本发明。同时，发明人还发现其他五环三萜烯化合物，其骨架类似于上述那些，例如齐敦果酸和β-香树素作为齐敦果烷类三萜烯化合物，α-香树素作为乌苏烷类三萜烯，羽扇醇作为羽扇豆烷类三萜烯化合物根本没有任何增白作用(黑素生成抑制功能)。换言之，应该推断出杂这些五环三萜烯化合物中只有特定的物质才能显示出本发明的预期作用或增白作用，并且通过使用其结构简单类似于本发明发现的物质的那些物质无法预见到上述增白作用。例如，齐敦果酸和山楂酸彼此具有相当类似的结构，但其增白作用显然彼此不同。在本发明中，发明人发现或寻找到具有增白作用的随机存在的物质。

本发明涉及皮肤外用剂和增白剂，其分别含有至少一种选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物作为有效成分，并且优选涉及各自具有增白作用如黑素生成抑制功能的皮肤外用剂和增白剂。

在这方面中，在此所用的术语“生理可接受盐”是指由特定五环三萜烯化合物的羧基衍生的盐(部分结构：-COOX；X表示任意选择的阳离子物)，其中这些盐不限定在本发明的具体种类，因为它们常用于食品和饮料和药物组合物中，并且其具体实例包括碱金属盐如钠、钾和锂盐；碱土金属盐例如钙、镁、钡和锌盐；氨；烷基胺盐例如甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺、丙胺、丁胺、叔丁基胺、戊胺和己胺盐；烷醇胺盐例如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、丙醇胺、二丙醇胺、异丙醇胺和二异丙醇胺盐；其他有机胺盐例如哌嗪和哌啶盐；和碱性氨基酸盐例如与赖氨酸、精氨酸、组氨酸和色氨酸。其中，优选碱金属盐、烷基胺盐、烷醇胺盐和碱性氨基酸盐。通常，这些盐具有水溶解度大于从这些盐所衍生的起始特定五环三萜烯化合物观察到的水溶解度，因此优选这些盐，特别是当它们以含水体系使用时。

此外，在此使用的术语“衍生物”是指能够在生物化学上或人工上制备的物质并且本发明包括这些衍生物的所有可能，但其具体实例是带有醇酯基、那些具有脂肪酸酯基团、那些带有烷氧基、那些具有烷氧基甲基的衍生物或糖苷。在这些衍生物中，那些带有醇酯基的衍生物、那些具有脂肪酸酯基的衍生物、那些带有烷氧基的衍生物和那些具有烷氧基甲基的衍生物与其所衍生的起始特定五环三萜烯化合物相比更加溶于油，因此，本发明中优选使用它们，特别是当将它们应用在含油体系中时；而糖苷具有比其所衍生的起始特定五环三萜烯化合物高的水溶性，所以本发明中优选将其应用在含水体系中。

这些衍生物中的某些也存在于自然中并且可以通过分离获得，或者可以人工制备。此外，本发明的衍生物可以进一步衍生化和其盐也可以用在本发明中。

如上所述，山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸和桦木脑可以转化为生理可接受盐及其衍生物，由此提高其水溶性或油溶性，所以，本发明允许人为设计任何产品，其在操作特性、品质和增白作用中均有所提高。

在此使用的醇酯基是指羧基和醇OH基之间的普通脱水作用形成的官能团(部分结构：-COOR，其中R可以是任何烃类官能团)。换言之，在此使用的短语“五环三萜烯化合物的带有醇酯基的衍生物”是指那些能够从其羧基与醇形成的衍生物。在这方面，所述的醇不限定在任何具体种类，但其具体实例是甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、烯丙基醇、正丁醇、仲丁醇、叔丁醇、乙二醇、三甲基甲硅烷醇、三乙基甲硅烷醇、酚、苄醇和糖。在它们之中，优选是从乙醇、三乙基甲硅烷基醇、甲醇、正丙醇、异丙醇和三甲基甲硅烷基醇的衍生物。

在此使用的术语“脂肪酸酯基”是指由羟基与脂肪酸的普通脱水反应形成的官能团(部分结构：-OCOR，其中R可以是任何烃类官能团)。更加具体地，本发明中使用的具有五环三萜烯的脂肪酸酯基的衍生物是指能够从其羟基与脂肪酸形成的衍生物。在这点上，所述的脂肪酸并不限制在任何特定种类，但其具体实例包括乙酸、乙酸酐、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、异戊酸、新戊酸、己酸、辛酸、癸酸、十一烷酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈烯酸、硬脂酸、油酸、反油酸、11-十八碳烯酸、亚油酸、亚反油酸、亚麻酸、γ-亚麻酸、花生酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、山嵛酸、二十二碳六烯酸、二十四烷酸、二十六烷酸、二十九烷酸和三十烷酸。其中，优选从乙酸、乙酸酐、己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈烯酸、硬脂酸、油酸、反油酸、亚油酸、亚反油酸、亚麻酸、γ-亚麻酸、花生酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、山嵛酸和二十二碳六烯酸衍生的的衍生物。

烷氧基是指由羟基和醇之间普通脱水反应而形成的官能团(部分结构：-OR，其中R表示任何的烃类官能团)。更加具体地，本发明中使用的五环三萜烯的带有烷氧基的衍生物是指能够从所述三萜烯的羟基和醇形成的衍生物。这种衍生化作用中使用的醇并不限定在任何特定种类，而其具体实例包括甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、烯丙基醇、正丁醇、仲丁醇、叔丁醇、乙二醇、三甲基甲硅烷醇、三乙基甲硅烷醇、酚、苄醇和糖。在它们之中，优选是从乙醇、三乙基甲硅烷基醇、甲醇、正丙醇、异丙醇和三甲基甲硅烷基醇衍生的衍生物。

烷氧基甲基是指由羟甲基和醇之间的普通脱水反应形成的官能团(部分结构：CH2OR，其中R表示任意烃类的官能团)。更加具体地，本发明中使用的五环三萜烯的带有烷氧基甲基的衍生物是指能够从三萜烯的羟甲基和醇形成的衍生物。这种衍生化作用中使用的醇并不限定在任何特定种类，但其具体实例包括甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、烯丙基醇、正丁醇、仲丁醇、叔丁醇、乙二醇、三甲基甲硅烷醇、三乙基甲硅烷醇、酚、苄醇和糖。在它们之中，优选是从乙醇、三乙基甲硅烷基醇、甲醇、正丙醇、异丙醇和三甲基甲硅烷基醇衍生的衍生物。

此外，本发明中使用的糖苷是衍生物，其可以通过五环三萜烯的上述含醇酯基衍生物、含烷氧基衍生物和含烷氧基甲基衍生物的羧基、羟基和/或羟甲基与糖的反应制备(部分结构：-COOR、-OR、-CH2OR，其中R表示任何的糖)。这种衍生化作用中使用的糖并不限定在特定种类，但其具体实例包括葡萄糖、甘露糖、半乳糖、果糖、木糖、阿拉伯糖、岩藻糖、鼠李糖、半乳糖胺和葡糖醛酸，其可以是α-或β-形式。此外，这些糖苷可以是单糖或比二聚糖高级的含有单体的多种组合形式的低聚糖。某些上述糖苷存在于自然中并通称为“皂甙”。这两者均可以用于本发明中。

本发明涉及皮肤外用剂和增白剂，其分别含有山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物作为有效成分。在此所用的短语“含有作为有效成分”是指这些试剂含有足以获得预期增白作用或黑素生成抑制功能等的量的上述物质。更加具体地，获得所述作用所需要的量是指掺混在本发明的皮肤外用剂或增白剂中的山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物的含量，该含量是确保对皮肤的预期增白作用所必需的。

对于作为齐敦果类三萜烯的山楂酸和高根二醇、作为乌苏烷类三萜烯的乌苏醇和作为羽扇豆烷的桦木酸和桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物，其原料并不限于特定种类，并且在此可以使用的那些可以是天然物质、人工制备和/或市售的物质。

山楂酸和高根二醇两者属于齐敦果类三萜烯并且业已知道它们存在于多种植物内。当本发明的皮肤外用剂和增白剂含有山楂酸、高根二醇、其生理可接受盐和/或其衍生物时，其原料不限定在任何特定种类并且在此可利用的包括，例如，天然物、人工合成物质和/或市售物质。

山楂酸是一种齐敦果类三萜烯并且是一种具有结构式1所示结构的化合物。业已知道这种化合物具有例如抗炎作用和抗组胺作用。还了解该化合物存在于天然植物如橄榄、酒花、薄荷、石榴属、丁香、洋苏草和枣属中。在本发明的皮肤外用剂和增白剂中，山楂酸及其生理可接受盐或其衍生物的原料没有限定在特定种类，并且在此可利用的包括，例如，天然物、人工制备的物质和/或市售物质，并且优选那些从天然物如橄榄、酒花、薄荷、石榴属、丁香、洋苏草和枣属衍生的物质。尤其是，稳定的供应来源的实例是橄榄植物。橄榄植物是优选的供应来源，因为它们稳定和连续生长，并且它们含有高浓度的山楂酸和/或其生理可接受盐。在此优选用作原料的还包括在橄榄油生产过程中获得的产品。<结构式1>

在本发明中，山楂酸的生理可接受盐及衍生物如上所述。更加具体地，生理可接受盐是那些从基团：结构式1中所示的-COOH衍生的并且对其没有具体限制，因为它们是食品和饮料以及药物组合物中常用的。在此优选使用的具体实例是山楂酸的钠、钾、铵、二甲基铵、钙和镁盐，优选山楂酸的钠和钾盐。

山楂酸的仅在一个位点衍生化的衍生物的实例包括山楂酸的甲酯、乙酯、正丙酯、异丙酯、正丁酯、三甲基甲硅烷基酯、三乙基甲硅烷基酯、β-D-吡喃葡糖基酯和β-D-吡喃半乳糖基酯，3-O-乙酰基-山楂酸、3-O-丙酰基-山楂酸、3-O-丁酰基-山楂酸、3-O-戊酰基-山楂酸、3-O-辛酰基-山楂酸、3-O-月桂基-山楂酸、3-O-肉豆蔻基-山楂酸、3-O-棕榈酰基-山楂酸、3-O-棕榈油酰基-山楂酸、3-O-硬脂酰基-山楂酸、3-O-油酰基-山楂酸、3-O-异油酰基-山楂酸、3-O-亚油酰基-山楂酸、3-O-亚麻酰基-山楂酸、3-O-花生酰基-山楂酸、3-O-花生四烯酰基-山楂酸、3-O-山嵛酰基-山楂酸、2-O-乙酰基-山楂酸、2-O-丙酰基-山楂酸、2-O-丁酰基-山楂酸、2-O-戊酰基-山楂酸、2-O-辛酰基-山楂酸、2-O-月桂基-山楂酸、2-O-肉豆蔻基-山楂酸、2-O-棕榈酰基-山楂酸、2-O-棕榈油酰基-山楂酸、2-O-硬脂酰基-山楂酸、2-O-油酰基-山楂酸、2-O-异油酰基-山楂酸、2-O-亚油酰基-山楂酸、2-O-亚麻酰基-山楂酸、2-O-花生酰基-山楂酸、2-O-花生四烯酰基-山楂酸、2-O-山嵛酰基-山楂酸、3-O-甲基-山楂酸、3-O-乙基-山楂酸、3-O-叔丁基-山楂酸、3-O-三甲基甲硅烷基-山楂酸、3-O-三乙基甲硅烷基-山楂酸、3-O-苄基-山楂酸、3-O-β-D-吡喃葡糖基-山楂酸、3-O-β-D-吡喃半乳糖基-山楂酸、3-O-β-D-吡喃葡糖醛酸基-山楂酸、2-O-甲基-山楂酸、2-O-乙基-山楂酸、2-O-叔丁基-山楂酸、2-O-三甲基甲硅烷基-山楂酸、2-O-三乙基甲硅烷基-山楂酸、2-O-苄基-山楂酸、2-O-β-D-吡喃葡糖基-山楂酸、2-O-β-D-吡喃半乳糖基-山楂酸和2-O-β-D-吡喃葡糖醛酸基-山楂酸。在这些衍生物中，优选山楂酸的乙酯和三乙基甲硅烷基酯、3-O-乙酰基-山楂酸、2-O-乙酰基-山楂酸、2-O-三乙基甲硅烷基-山楂酸、3-O-硬脂酰基-山楂酸和2-O-硬脂酰基-山楂酸。上面是其中只有一个位点或基团用于衍生化的衍生物，但衍生物可以是那些在两个或多个位点衍生化的衍生物。此类衍生物的优选实例是山楂酸的2，3-O-二乙酰基衍生物、2，3-O-二(三乙基甲硅烷基)衍生物和2，3-O-二硬脂酰基-衍生物或其上述优选酯。此外，作为糖苷上文只列出了单糖，但它们可以是含有二糖或高级糖的多种联合形式的低聚糖。

高根二醇是齐敦果类三萜烯的一种，具有结构式2所示的结构并且业已知道这种化合物显示出例如抗炎作用(Planta.Med.，1995，Vol 61，No.2，pp.182-185)。已知这种化合物存在于自然中，并且其天然来源的实例包括橄榄、向日葵、普通金盏花(commonmarigold)、阿拉伯胶(gum senegal)和香檀紫檀。在本发明的皮肤外用剂和增白剂中，高根二醇或其衍生物的来源不限定在任何特定种类，存在可利用的包括天然物、人工合成物质和市售物质。例如，在此优选使用的是那些从天然物如橄榄、向日葵、普通金盏花、阿拉伯胶和香檀紫檀制备的那些。特别是，优选橄榄作为其供应来源，更加具体地，优选从橄榄植物和/或在橄榄油生产过程中获得的产品得到的那些。<结构式2>

高根二醇的生理可接受盐和衍生物如上所述。

高根二醇的衍生物的实例是那些下面所列的(仅在一个位点或基团上衍生化)，但本发明完全不限定在这些实例：3-O-乙酰基-高根二醇、3-O-丙酰基-高根二醇、3-O-丁酰基-高根二醇、3-O-戊酰基-高根二醇、3-O-辛酰基-高根二醇、3-O-月桂基-高根二醇、3-O-肉豆蔻基-高根二醇、3-O-棕榈酰基-高根二醇、3-O-棕榈油酰基-高根二醇、3-O-硬脂酰基-高根二醇、3-O-油酰基-高根二醇、3-O-异油酰基-高根二醇、3-O-亚油酰基-高根二醇、3-O-亚麻酰基-高根二醇、3-O-花生酰基-高根二醇、3-O-花生四烯酰基-高根二醇、3-O-山嵛酰基-高根二醇、28-O-乙酰基-高根二醇、28-O-丙酰基-高根二醇、28-O-丁酰基-高根二醇、28-O-戊酰基-高根二醇、28-O-辛酰基-高根二醇、28-O-月桂基-高根二醇、28-O-肉豆蔻基-高根二醇、28-O-棕榈酰基-高根二醇、28-O-棕榈油酰基-高根二醇、28-O-硬脂酰基-高根二醇、28-O-油酰基-高根二醇、28-O-异油酰基-高根二醇、28-O-亚油酰基-高根二醇、28-O-亚麻酰基-高根二醇、28-O-花生酰基-高根二醇、28-O-花生四烯酰基-高根二醇、28-O-山嵛酰基-高根二醇、3-O-甲基-高根二醇、3-O-乙基-高根二醇、3-O-叔丁基-高根二醇、3-O-三甲基甲硅烷基-高根二醇、3-O-三乙基甲硅烷基-高根二醇、3-O-苄基-高根二醇、28-O-甲基-高根二醇、28-O-乙基-高根二醇、28-O-叔丁基-高根二醇、28-O-三甲基甲硅烷基-高根二醇、28-O-三乙基甲硅烷基-高根二醇、28-O-苄基-高根二醇、3-O-β-D-吡喃葡糖基-高根二醇、3-O-β-D-吡喃半乳糖基-高根二醇、3-O-β-D-吡喃葡糖醛酸基-高根二醇、28-O-β-D-吡喃葡糖基-高根二醇、28-O-β-D-吡喃半乳糖基-高根二醇和28-O-β-D-吡喃葡糖醛酸基-高根二醇。其中，优选3-O-乙酰基-高根二醇和28-O-乙酰基-高根二醇。上面是其中只有一个位点或基团用于衍生化的衍生物，但衍生物可以是那些在两个或多个可能位点衍生化的衍生物。此类衍生物的实例是3，28-O-二乙酰基-高根二醇。此外，只有单糖被列在高根二醇的糖苷中，但它们可以是含有二糖或高级糖的多种组合形式的低聚糖。

乌苏醇是乌苏烷类三萜烯的一种并且已知该化合物存在于多种植物中。此外，生理可接受盐及其衍生物如上所述。当本发明的皮肤外用剂和增白剂分别含有乌苏醇、其生理可接受盐或其衍生物，这些物质的原料不限定在特定的种类，并且在此可利用的包括天然物质、人工制备的和/或市售物质，优选使用天然物质。

乌苏醇是乌苏烷类三萜烯的一种，并且具有结构式3所示的结构，已知该混合物具有例如抗炎作用(Plant.Med.1995，Vol.61，No.2，pp.182-185)和甘油磷酸脱氢酶抑制功能(J.P.KOKAI号Hei 9-67249)。已知该化合物存在于自然中并且存在于例如橄榄、熊果、洋苏草、阿拉伯胶和玉树中。在本发明的皮肤外用剂和增白剂中，乌苏醇或其衍生物的来源没有限定在特定种类，在此可利用的包括天然物、人工合成和市售物质。例如，在此优选使用从天然物如橄榄、熊果、洋苏草、阿拉伯胶和玉树获得的制备。

特别是，优选橄榄作为其来源，并且更加具体地，优选从橄榄植物和/或在橄榄油生产过程获得的产物制得的产品获得那些。<结构式3>

乌苏醇的生理可接受盐和衍生物如上所述。

乌苏醇的衍生物的实例如下所列(仅在一个位点上衍生化)，但本发明完全不限定在这些实例：3-O-乙酰基-乌苏醇、3-O-丙酰基-乌苏醇、3-O-丁酰基-乌苏醇、3-O-戊酰基-乌苏醇、3-O-辛酰基-乌苏醇、3-O-月桂基-乌苏醇、3-O-肉豆蔻基-乌苏醇、3-O-棕榈酰基-乌苏醇、3-O-棕榈油酰基-乌苏醇、3-O-硬脂酰基-乌苏醇、3-O-油酰基-乌苏醇、3-O-异油酰基-乌苏醇、3-O-亚油酰基-乌苏醇、3-O-亚麻酰基-乌苏醇、3-O-花生酰基-乌苏醇、3-O-花生四烯酰基-乌苏醇、3-O-山嵛酰基-乌苏醇、28-O-乙酰基-乌苏醇、28-O-丙酰基-乌苏醇、28-O-丁酰基-乌苏醇、28-O-戊酰基-乌苏醇、28-O-辛酰基-乌苏醇、28-O-月桂基-乌苏醇、28-O-肉豆蔻基-乌苏醇、28-O-棕榈酰基-乌苏醇、28-O-棕榈油酰基-乌苏醇、28-O-硬脂酰基-乌苏醇、28-O-油酰基-乌苏醇、28-O-异油酰基-乌苏醇、28-O-亚油酰基-乌苏醇、28-O-亚麻酰基-乌苏醇、28-O-花生酰基-乌苏醇、28-O-花生四烯酰基-乌苏醇、28-O-山嵛酰基-乌苏醇、3-O-甲基-乌苏醇、3-O-乙基-乌苏醇、3-O-叔丁基-乌苏醇、3-O-三甲基甲硅烷基-乌苏醇、3-O-三乙基甲硅烷基-乌苏醇、3-O-苄基-乌苏醇、28-O-甲基-乌苏醇、28-O-乙基-乌苏醇、28-O-叔丁基-乌苏醇、28-O-三甲基甲硅烷基-乌苏醇、28-O-三乙基甲硅烷基-乌苏醇、28-O-苄基-乌苏醇、3-O-β-D-吡喃葡糖基-乌苏醇、3-O-β-D-吡喃半乳糖基-乌苏醇、3-O-β-D-吡喃葡糖醛酸基-乌苏醇、28-O-β-D-吡喃葡糖基-乌苏醇、28-O-β-D-吡喃半乳糖基-乌苏醇和28-O-β-D-吡喃葡糖醛酸基-乌苏醇。其中，优选3-O-乙酰基-乌苏醇和28-O-乙酰基-乌苏醇。上面是其中只有一个位点或基团用于衍生化的衍生物，但衍生物可以是那些在两个或多个可能位点衍生化。此类衍生物的实例是3，28-O-二乙酰基-乌苏醇。此外，只有单糖被列在乌苏醇的糖苷中，但它们可以是含有二糖或高级糖的多种组合形式的低聚糖。

桦木酸和桦木脑两者属于羽扇豆烷类三萜烯并且已知它们是存在于多种植物中的物质。此外，其生理可接受盐和衍生物如上所述。当本发明的皮肤外用剂和增白剂分别含有桦木酸、桦木脑、其生理可接受盐或其衍生物，这些物质的来源不限定在特定种类和在此可利用的包括天然物质、人工制备的物质和/或市售物质，优选使用天然物。

桦木酸是羽扇豆烷类三萜烯化合物的一种并且具有结构式4所示的结构，已知该化合物具有多种功能例如癌症抑制功能、抗炎功能、促进创伤愈合功能(J.P.KOKOKU NO.Hei 4-26623)、醇吸收抑制功能(J.P.KOKAI号Hei 7-53385)和促进毛发生长的功能(J.P.KOKAI号Hei 9-157139)。还已知这种化合物存在于自然中并且其天然来源的实例是japonica Shult龙胆、丁香、葡萄皮和橄榄，其中它是以游离形式存在、Panacls Japonici Rhizoma、胡萝卜和甜菜，其中它是以皂甙的形式存在。在本发明的皮肤外用剂和增白剂中，桦木酸、其生理可接受盐或其衍生物不限于特定的种类，在此可利用的包括天然的、人工合成和市售物质。例如，在此优选使用由天然物如gentianajaponica shult、丁香、葡萄、橄榄、Panacls Japonic Rhizoma、胡萝卜和甜菜制备的那些。特别是，优选橄榄作为其供应来源，更加具体地，优选从橄榄植物和/或橄榄油生产过程中获得的产品的那些产物获得的那些。<结构式4>

桦木酸的生理可接受盐和衍生物如上所述。

在这方面，桦木酸的生理可接受盐不限定在特定种类，但其具体实例是其钠、钾、铵、二甲基铵、钙和镁盐，优选桦木酸的钠和钾盐。

桦木酸的衍生物的具体实例(仅在一个位点或基团衍生化)包括：桦木酸的甲酯、乙酯、正丙酯、异丙酯、正丁酯、三甲基甲硅烷基酯和三乙基甲硅烷基酯、桦木酸-β-D-吡喃葡糖基酯、桦木酸-β-D-吡喃半乳糖基酯，3-O-乙酰基-桦木酸、3-O-丙酰基-桦木酸、3-O-丁酰基-桦木酸、3-O-戊酰基-桦木酸、3-O-辛酰基-桦木酸、3-O-月桂基-桦木酸、3-O-肉豆蔻基-桦木酸、3-O-棕榈酰基-桦木酸、3-O-棕榈油酰基-桦木酸、3-O-硬脂酰基-桦木酸、3-O-油酰基-桦木酸、3-O-异油酰基-桦木酸、3-O-亚油酰基-桦木酸、3-O-亚麻酰基-桦木酸、3-O-花生酰基-桦木酸、3-O-花生四烯酰基-桦木酸、3-O-山嵛酰基-桦木酸、3-O-甲基-桦木酸、3-O-乙基-桦木酸、3-O-叔丁基-桦木酸、3-O-三甲基甲硅烷基-桦木酸、3-O-三乙基甲硅烷基-桦木酸、3-O-苄基-桦木酸、3-O-β-D-吡喃葡糖基-桦木酸、3-O-β-D-吡喃半乳糖基-桦木酸和3-O-β-D-吡喃葡糖醛酸基-桦木酸。优选桦木酸的乙酯。上述化合物是其中只有一个位点或基团用于衍生化的衍生物，但衍生物可以是那些在两个或多个可能位点衍生化的衍生物。此外，只有单糖被列在乌苏醇的糖苷中，但它们可以是含有二糖或高级糖的多种组合形式的低聚糖。

桦木脑是羽扇豆烷类三萜烯的一种并且具有结构式5所示的结构，并且已知钙化合物具有多种功能例如生物蛋白修饰抑制功能(J.P.KOKAI No.Hei 9-76253)、甘油磷酸脱氢酶抑制功能(J.P.KOKAI号Hei 9-67249)、脂肪酶抑制功能(J.P.KOKAI号Hei 10-265328)和肝脏疾病预防功能(J.P.KOKAI号Hei 11-209275)。已知该化合物存在于自然中，例如白桦树皮。在本发明的皮肤外用剂和增白剂中，桦木脑或其衍生物的来源没有限定在特定种类，并且在此可利用的包括天然物、人工制备和/或市售物质，并且优选使用从天然物质如白桦树皮衍生的那些。<结构式5>

桦木脑的生理可接受盐和衍生物如上所述。

桦木脑的衍生物的实例如下所列(仅在一个位点上衍生化)，但本发明完全不限定在这些实例：3-O-乙酰基-桦木脑、3-O-丙酰基-桦木脑、3-O-丁酰基-桦木脑、3-O-戊酰基-桦木脑、3-O-辛酰基-桦木脑、3-O-月桂基-桦木脑、3-O-肉豆蔻基-桦木脑、3-O-棕榈酰基-桦木脑、3-O-棕榈油酰基-桦木脑、3-O-硬脂酰基-桦木脑、3-O-油酰基-桦木脑、3-O-异油酰基-桦木脑、3-O-亚油酰基-桦木脑、3-O-亚麻酰基-桦木脑、3-O-花生酰基-桦木脑、3-O-花生四烯酰基-桦木脑、3-O-山嵛酰基-桦木脑、28-O-乙酰基-桦木脑、28-O-丙酰基-桦木脑、28-O-丁酰基-桦木脑、28-O-戊酰基-桦木脑、28-O-辛酰基-桦木脑、28-O-月桂基-桦木脑、28-O-肉豆蔻基-桦木脑、28-O-棕榈酰基-桦木脑、28-O-棕榈油酰基-桦木脑、28-O-硬脂酰基-桦木脑、28-O-油酰基-桦木脑、28-O-异油酰基-桦木脑、28-O-亚油酰基-桦木脑、28-O-亚麻酰基-桦木脑、28-O-花生酰基-桦木脑、28-O-花生四烯酰基-桦木脑、28-O-山嵛酰基-桦木脑、3-O-甲基-桦木脑、3-O-乙基-桦木脑、3-O-叔丁基-桦木脑、3-O-三甲基甲硅烷基-桦木脑、3-O-三乙基甲硅烷基-桦木脑、3-O-苄基-桦木脑、28-O-甲基-桦木脑、28-O-乙基-桦木脑、28-O-叔丁基-桦木脑、28-O-三甲基甲硅烷基-桦木脑、28-O-三乙基甲硅烷基-桦木脑、28-O-苄基-桦木脑、3-O-β-D-吡喃葡糖基-桦木脑、3-O-β-D-吡喃半乳糖基-桦木脑、3-O-β-D-吡喃葡糖醛酸基-桦木脑、28-O-β-D-吡喃葡糖基-桦木脑、28-O-β-D-吡喃半乳糖基-桦木脑和28-O-β-D-吡喃葡糖醛酸基-桦木脑。其中，优选3-O-乙酰基-桦木脑和28-O-乙酰基-桦木脑。上面是其中只有一个位点或基团用于衍生化的衍生物，但衍生物可以是那些在两个或多个可能位点衍生化的衍生物。此类衍生物的实例是3，28-O-二乙酰基-桦木脑。此外，只有单糖被列在桦木脑的糖苷中，但它们可以是含有二糖或高级糖的多种组合形式的低聚糖。

如上所述，本发明的发明人发现山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物具有增白作用，并且特别是山楂酸和/或其生理可接受盐或其衍生物表现出特别优异的增白作用。

在本发明中，术语“增白作用”是指减轻或增亮和/或预防多种因素如皮肤暴露在UV光线下、激素和遗传因素异常引起的暗肤色、黄褐斑、雀斑和皮肤变黑或消光。通常，业已证实黑素细胞是通过例如皮肤与UV光线的接触以及皮肤内激素和黑素细胞沉积中生物合成的黑素之间平衡的变化刺激，由此引起暗肤色、黄褐斑、雀斑和皮肤的变黑和消光。因此，上述黑素生成的控制应该能够减轻、增亮和/或预防暗肤色、黄褐斑、雀斑和皮肤的变黑和消光的出现。

在本发明中，所述增白作用是指例如使皮肤美丽和/或非常透明的作用；使皮肤保持在透明和美丽状况下的作用；减轻皮肤的变黑或消光的作用和提高皮肤的紧张度的作用；和预防或减轻和/或增亮由例如晒黑引起的皮肤的暗肤色、黄褐斑和雀斑。

对于本发明中增白作用的评估，其初级评估是通过进行细胞增白试验(评估黑素生成抑制功能的试验)和用B-16黑素瘤细胞培养的试验体系评估细胞毒性的试验来完成，由此评价所述的作用并将所得的结果相互对比。此外，利用由所述的物质实际制备的化妆品来检查各种物质的增白作用的真实有效性，作为二级评估。在作为初级评估的上述细胞评估中描述的具有强黑素生成抑制作用的五环三萜烯化合物在二级评估中也具有优异的效果。而且，观察到在这两级评估方法中获得的作用之间存在着相关性。

B-16黑素瘤细胞是一种具有产生黑素的能力的细胞，因此通过细胞培养物变黑而自然生长的。如果一种物质能够抑制细胞生长过程中黑素生长体系内存在的黑素生成，就可以抑制细胞的变黑且它们相对变白。所以，各候选物质的增白作用可以在加入试验样品时观察到的白度的水平与从对照观察到的黑度比较的基础上评估。而且，某些试验物质对B-16黑素瘤细胞具有毒性。为了评估这种细胞毒性，将当向体系中加入试验样品时观察到的细胞存活率与对照观察结果比较。由此，基于这些细胞增白试验和细胞毒性试验的结果可以评价出基本的增白作用。

一种评估在使用B-16黑素瘤细胞的细胞培养体系中黑素生成抑制功能的实例包括步骤，例如，将2ml/孔的培养基分配到6孔平板的各孔中，将预期量的黑素瘤细胞接种在培养基中，通过将该培养基放置在37℃和5％的二氧化碳浓度下培养所述的细胞。次日，加入试验样品的溶液并与培养基混和至预定浓度且继续该细胞培养。从开始培养5天之后，用新鲜培养基更换培养基并再次向其中加入试验样品的溶液。次日，除去培养基由此回收细胞，随后用PBS(磷酸盐缓冲盐水)洗涤它们并测定白度的水平，由此评估试验样品的增白作用。在本文中，通过把由此得到的结果与当用维生素C-镁磷酸盐作为增白剂代替试验样品溶液(阳性对照)重复该相同方法时观察到的白度的水平以及当不加入任何试验样品(对照)重复该方法观察到的白度的水平比较来评估黑素生成抑制功能。

根据初级评估或用细胞培养体系的增白作用评估试验的结果，发现山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑和/或其生理可接受盐或衍生物具有相当强的增白作用(或高度的黑素生成抑制功能)。例如，发现增白作用与从已知物质观察到的相比，对于山楂酸来说是约100-200倍，对于其盐来说是约100-200倍，对于高根二醇来说是约10-100倍，对于乌苏醇来说是约30-120倍，对于桦木酸来说是约30-120倍，对于桦木脑来说是约10-100倍，对于山楂酸的乙酯来说是约100-200倍，对于乙酰化山楂酸来说是约50-150倍，对于三乙基甲硅烷基化山楂酸来说是约30-120倍，对于硬脂酰基修饰的山楂酸的乙酯来说是约50-150倍，对于乙酰基化高根二醇来说约10-100倍，对于乙酰基化乌苏醇来说是约10-100倍，对于桦木酸的乙酯来说是约10-100倍并且对于乙酰基化桦木脑来说是约5-50倍。换言之，本发明的皮肤外用剂和增白剂具有相当强的黑素生成抑制功能，因为它们含有五环三萜烯化合物及其生理可接受盐或衍生物。

当增白作用被控制在预定水平时，所得的增白剂在与另一种具有几乎与前者相同的增白作用的增白剂比较时在细胞毒性方面较小，而从增白作用和细胞毒性之间的平衡上考虑，本发明的物质具有增白作用和皮肤安全性。例如，当将含有本发明的物质的产品与那些例如以足以产生与前者相同的增白作用的浓度含有熊果苷的产品进行比较时，山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物表现出低毒性，所以，本发明的这些物质的掺混能够制备具有高度皮肤安全性的皮肤外用剂和增白剂。然而，在这方面，其过量的掺混可能对皮肤有副作用，所以，必需以适合获得预期增白作用的量将这些物质掺混在上述试剂中。

本发明的皮肤外用剂具有相当优异的增白作用。

如上所述，如果一种试剂不但具有增白作用，而且具有抑制黑素生成的作用，该试剂将能够预防和/或减轻或增亮暗肤色、黄褐斑、雀斑和皮肤的变黑或消光。在这方面，本发明的皮肤外用剂能够使黑素生成控制在尽可能低的水平，因为试剂中所使用的山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物具有强有力的黑素生成抑制作用。所以，所述的皮肤外用剂能够预防和/或减轻或增亮暗肤色、黄褐斑、雀斑和皮肤的变黑或消光并且具有优异的增白作用。

在所述皮肤外用剂的增白作用的二级评估中，通过用所制备的实际化妆品评估上述作用可以证实其有效性。例如，通过制备多种皮肤外用剂等例如霜剂、花露水和乳状洗液可以评估其有效性，其中含有至少一种选自本发明的山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物，并且利用由此制备的皮肤外用剂和女性专家小组进行感觉试验。更加具体地，由此制备的试验皮肤外用剂涂敷在20-50岁的女性专家小组成员(15人)的皮肤上，每天2次(清晨和夜晚)持续数周。由此，按照下列3级标准可以评估使用所述试剂的增白作用：在使黑素瘤、雀斑和皮肤变化或消光减弱方面有效、略微有效和无效。

在评估过程中，本发明的皮肤外用剂等具有等同于或优于由作为对照的含有例如具有良好增白作用的熊果苷和曲酸的试剂观察到的增白作用。换言之，本发明的皮肤外用剂具有优异的增白作用。

由于山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸和桦木脑是油溶性的，所以它们可以适当掺混在例如乳液型外用剂和增白剂内。此外，它们适用于例如化妆品中，因为它们具有良好的皮肤吸收性，这归因于其良好的油溶性，并且它们可以对皮肤适当产生增白作用。

而且，山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸和桦木脑的生理可接受盐或衍生物可以是水溶性的，这取决于其盐或衍生物的种类，它们可以适当地和均匀地溶解或分散在例如含水或乳液型皮肤外用剂和增白剂中。大量的化妆品是以含水或乳化形式出售的。在这样的情况中，山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸和桦木脑如果必要可以在掺混在这些化妆品产品之前转化为其生理可接受盐。

此外，山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物能够通过以较少量掺混在皮肤外用剂和增白剂中来获得，例如，与目前要求的水平相似的增白作用。因此，所述的化合物节约成本，它们可以为试剂内掺混其他组分提供空间，同时考虑到混和比，所得试剂的功能可以进一步得到丰富。

显然，本发明通过增加山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物的掺混量能够制备具有非常高的增白作用的皮肤外用剂和增白剂。

本发明涉及新的皮肤外用剂，其中含有至少一种选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物的成员，并且优选含有至少一种选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物作为美白成分的皮肤外用剂。

在此使用的术语“皮肤外用剂”包括药剂、拟药物和化妆品并且是涂敷在皮肤上的试剂。其剂型没有限定在特定种类，但其具体实例包括护肤化妆品如乳状洗液、霜剂、花露水、面膜和洗涤或清洁用化妆品；彩妆化妆品例如口红颜料和粉底；头用化妆品；和药剂例如软膏、分散体、霜剂和外用液。

山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物在皮肤外用剂中的含量没有特别限定，但当它们的用量优选是0.00001-10％(重量)，更优选0.00001-5％(重量)，更优选0.00001-3％(重量)，更优选0.00001-5％(重量)，更优选0.0001-5％(重量)，更优选0.001-5％(重量)，更优选0.01-5％(重量)，更优选0.1-5％(重量)，更优选0.1-5％(重量)，更优选0.5-5％(重量)，更优选1-5％(重量)，和更优选1-3％(重量)时可以获得具有优异增白作用和高度皮肤安全性的皮肤外用剂。

当山楂酸和/或生理可接受盐或其衍生物用作本发明的皮肤外用剂的有效成分时，该试剂优选含有0.00001-10％(重量)，更优选0.0001-5％(重量)和进一步优选0.001-5％(重量)的这些成分。

当将高根二醇和/或其生理可接受盐或其衍生物掺混在本发明的皮肤外用剂中作为有效成分时，其含量优选是0.00005-10％(重量)，更优选0.0005-6％(重量)和进一步优选0.005-6％(重量)。

当将乌苏醇和/或其生理可接受盐或其衍生物掺混在本发明的皮肤外用剂中作为有效成分时，其含量优选是0.00002-10％(重量)，更优选0.0002-5.2％(重量)和进一步优选0.002-5.2％(重量)。

当将桦木酸和/或其生理可接受盐或其衍生物掺混在本发明的皮肤外用剂中作为有效成分时，其含量优选是0.00002-10％(重量)，更优选0.0002-5.2％(重量)和进一步优选0.002-5.2％(重量)。

当将桦木脑和/或其生理可接受盐或其衍生物掺混在本发明的皮肤外用剂中作为有效成分时，其含量优选是0.00003-10％(重量)，更优选0.0003-5.5％(重量)和进一步优选0.003-5.5％(重量)。

此外，本发明还涉及增白剂，其含有至少一种选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物作为有效成分。如上所述，山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物具有相当优良的增白作用，因此本发明的增白剂具有相当优异的美白作用。

在此所用的短语“含有作为有效成分”是指所述的试剂以足以获得预期增白作用的量含有这些物质并且其含量不限定在一个特范围，但本发明的增白剂以基于该增白剂总重量计优选不少于0.001％(重量)，更优选0.001-99.9％(重量)，进一步优选0.05-99.9％(重量)，进一步优选0.1-99.5％(重量)，进一步优选0.05-99.99％(重量)，进一步优选0.1-99.99％(重量)，进一步优选1-99％(重量)，进一步优选3-99.99％(重量)，进一步优选5-99.99％(重量)，和进一步优选10-99.99％(重量)的量含有山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物。这些物质应该优选以落在上面所定义的含量范围内的量使用，因为它们本身或者当掺混在例如本发明的皮肤外用剂中时具有适当的增白作用。

当所述的增白剂含有山楂酸和/或其生理可接受盐或其衍生物作为有效成分时，其含量优选不少于0.001％(重量)，更优选0.001-99.99％(重量)，进一步优选0.05-99.99％(重量)，进一步优选0.1-99.99％(重量)和进一步优选1-99.99％(重量)。

当所述的增白剂含有高根二醇和/或其生理可接受盐或其衍生物作为有效成分时，其含量优选不少于0.005％(重量)，更优选0.005-99.99％(重量)，进一步优选0.01-99.99％(重量)，进一步优选0.2-99.99％(重量)，进一步优选2.5-99.99％(重量)，进一步优选4.5-99.99％(重量)，进一步优选6.5-99.99％(重量)和进一步优选10-99.99％(重量)。

当所述的增白剂含有乌苏醇和/或其生理可接受盐或其衍生物作为有效成分时，其含量优选不少于0.002％(重量)，更优选0.002-99.99％(重量)，进一步优选0.06-99.99％(重量)，进一步优选0.12-99.99％(重量)，进一步优选0.15-99.99％(重量)，进一步优选3.5-99.99％(重量)，进一步优选5.5-99.99％(重量)和进一步优选10-99.99％(重量)。

当所述的增白剂含有桦木酸和/或其生理可接受盐或其衍生物作为有效成分时，其含量优选不少于0.002％(重量)，更优选0.02-99.99％(重量)，进一步优选0.06-99.99％(重量)，进一步优选0.12-99.99％(重量)，进一步优选1.5-99.99％(重量)，进一步优选3.5-99.99％(重量)，进一步优选5.5-99.99％(重量)和进一步优选10-99.99％(重量)。

当所述的增白剂含有桦木脑和/或其生理可接受盐或其衍生物作为有效成分时，其含量优选不少于0.003％(重量)，更优选0.003-99.99％(重量)，进一步优选0.07-99.99％(重量)，进一步优选0.15-99.99％(重量)，进一步优选2-99.99％(重量)，进一步优选4-99.99％(重量)，进一步优选6-99.99％(重量)和进一步优选10-99.99％(重量)。

此外，所述的增白剂可以用来制备具有增白作用的皮肤外用剂。增白剂在皮肤外用剂中的含量不限定在任何特定范围并且可以根据上述增白作用的预期强度任意调控。

当用山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物作为增白剂的原料时，其在增白剂中的含量优选不少于0.1％(重量)，更优选0.1-99.99％(重量)，进一步优选1-99.99％(重量)，进一步优选10-99.99％(重量)，进一步优选30-99.99％(重量)，进一步优选50-99.99％(重量)，进一步优选70-99.99％(重量)，进一步优选80-99.99％(重量)和进一步优选90-99.9％(重量)。

山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物可以显著抑制黑素作为染料的生产。因此，含有至少一种选自上述物质的增白剂是出于减轻或预防例如暗肤色、黑素瘤和雀斑的目的提供并且这些目的可以通过直接将试剂涂敷在皮肤上来完成。此外，增白剂可以用来增白例如灼伤引起的皮肤黑斑病，并且该增白剂另外可以掺混在或用作例如皮肤外用剂中。

这些五环三萜烯作为天然物可以通过从上述相应植物体提取来获得。更加具体地，可以用水和/或有机溶剂从相应的植物体来提取它们并且所得提取物进一步通过例如溶剂提取法、利用三萜烯和杂质之间的溶解度差异的方法、分级沉淀的方法、重结晶法、离子交换树脂法和流体色谱法处理，这些方法可以单用或合用或者可以反复使用，由此分离和/或纯化所需物质。

特别是，山楂酸和/或生理可接受盐或其衍生物可以从橄榄植物提取并且所得的提取物可以进一步通过例如溶剂提取法、利用三萜烯和杂质之间的溶解度差异的方法、分级沉淀法、重结晶法、离子交换树脂法和流体色谱法处理，这些方法可以单用或合用或者可以反复使用，由此分离和/或纯化所需物质。

本发明中用作原料的橄榄植物(齐墩果属(olea europaea L.))可以是任何一种而不考虑其产地，因此可以是本地生长或者欧洲生长的，或者是可以食用的或那些用于榨油的。本发明的皮肤外用剂和增白剂中使用的山楂酸和/或其生理可接受盐主要可以从果实或种子获得，或者进一步从作为天然植物的橄榄植物的种子皮、叶、茎和芽获得。上述物质还可以适当地从上述原料的干燥产物、粉碎产品和脱脂产品来制备。

此外，适宜将水加入到橄榄植物的上述果实或其脱脂产品，或者通过蒸汽处理来湿润果实或其脱脂产品。由此，使它们适度溶胀并由此提高提取效率。

特别是，在此优选利用橄榄植物的脱脂产品，因为它含有高浓度的可提取的山楂酸和/或其生理可接受盐，并且无需从所得山楂酸和/或其生理可接受盐除去油级分。

所述的脱脂产品可以从在可食用油纯化过程中产生的橄榄油提取残余物或在用例如己烷提取后得到的残余物作为原料来制备。

此外，也可以使用在将含在橄榄植物或其脱脂产品中的脂质组分用至少一种选自烃类如戊烷、己烷和庚烷、低级烷基脂肪酸酯如乙酸乙酯和已知的水不溶性有机溶剂如乙醚提取并且进一步重复上述洗涤处理(如果必要)时获得的脱脂产品。

用水和/或有机溶剂提取橄榄植物能够制备山楂酸和/或生理可接受盐，其可以掺混在本发明的皮肤外用剂和增白剂中。

用于从橄榄植物获得山楂酸和/或生理可接受盐的、可以掺混在本发明的皮肤外用剂和增白中的有机溶剂可以是亲水性有机溶剂或疏水性有机溶剂，但在此优选使用亲水性有机溶剂。亲水性有机溶剂的具体实例包括醇例如甲醇、乙醇、甘油、丙二醇和1，3-丁二醇；和其它已知有机溶剂例如丙酮、四氢呋喃、乙腈、1，4-二噁烷、吡啶、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺和乙酸。在它们当中，优选醇例如甲醇、乙醇、甘油、丙二醇和1，3-丁二醇，特别优选乙醇。此外，疏水性有机溶剂的具体实例是已知的有机溶剂例如己烷、环己烷、四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙醚、乙酸乙酯、苯和甲苯。这些有机溶剂可以单独使用或者使用其至少两种的任意组合形式。

亲水性有机溶剂的使用从工业化角度上看是适宜的，例如从其对植物组织的渗透性和提取效率，并且也优选使用含水的亲水性有机溶剂。其具体实例是醇例如甲醇、乙醇、甘油、丙二醇和1，3-丁二醇，其它有机溶剂例如丙酮、四氢呋喃和乙腈，以及含水的这些溶剂。本发明的皮肤外用剂和增白剂中使用的山楂酸和/或生理可接受盐可以从橄榄植物利用至少一种选自上述的溶剂来获得。

提取的条件没有限定在任何特定情况并且这种提取作用可以在例如5-95℃，优选10-90℃和更优选15-85℃的温度范围内进行。或者，这种提取作用也可以在常温下进行。存在这样的趋势，即提取温度越高，提取效率也越高。该提取可以适当地在常压、加压或通过例如抽吸产生的减压下进行。此外，提取作用可以通过振动提取技术或通过使用安装有例如搅拌机械的提取装置来进行，从而提高提取效率。提取时间可以根据其它提取条件改变，但一般是在数分钟至数小时内。在这方面中，提取时间越长，提取效率越高。然而，根据制备条件例如所用的制备设施和预期收率可以适当确定或选择提取时间。

此外，提取中所用溶剂的量优选是原料用量的1-100倍(“质量/质量”，下面的描述也以这种方式表示)和更优选1-20倍。

特别是，从例如皮肤安全性上考虑，优选用水、含水低级醇或无水低级醇提取橄榄植物。

此外，如果考虑到所得山楂酸和/或生理可接受盐的收率和增白作用的强度，橄榄植物优选用低级醇含量不小于10％(重量)的含水低级醇提取。在此使用的含水低级醇更优选具有10-95％(重量)的低级醇含量，并且含水低级醇的低级醇含量最优选调整在30-95％(重量)。

在这方面，本发明所用醇的实例是已知溶剂，例如伯醇如甲醇、乙醇、1-丙醇和1-丁醇，仲醇例如2-丙醇和2-丁醇，叔醇例如2-甲基-2-丙醇，和液体多元醇例如乙二醇、丙二醇和1，3-丁二醇。这些溶剂可以单独使用或者使用其至少两种的任意组合形式。

在此使用的术语“低级醇”是指具有1-4个碳原子的已知醇，例如上述伯醇、仲醇、叔醇或液体多元醇，其可以单独使用或者使用其至少两种的任意组合形式。

可以通过从由此制备的提取物中除去溶剂和水来获得本发明的山楂酸和/或生理可接受盐。

按照任何已知方法例如减压蒸馏、减压或真空干燥、冷冻干燥(或冻干)和喷雾干燥可以除去提取物中的溶剂和水。

在这方面，显然无需除去任何上述溶剂就可以使用该提取物，并且提取物的条件没有限定在任何具体条件。

优选由脱脂产品衍生的提取物，因为其不含有任何油溶性组分例如甘油三酯、甾醇和生育酚，因此，该提取物根本不需要任何除去这些组分的步骤和提纯步骤。此外，脱脂产品含有榨油后得到的残余物，因此可以使用橄榄油榨取后得到的滤渣和提取残渣。这种方法能够有效利用橄榄植物并且从产品成本的观点看相当突出，因为这种方法利用了通常处理或用作饲料的材料。

而且，优选将从橄榄植物提取出的山楂酸和/或生理可接受盐在用于例如本发明的皮肤外用剂之前浓缩，从而最大限度地利用其增白作用。

这种浓缩的条件没有限定在特定条件，并且该浓缩的一个实例是利用在水中的溶解度。含在本发明皮肤外用剂和增白剂中的山楂酸和/或生理可接受盐具有相对低的极性并且是难溶于水的化合物。这些特性允许从橄榄植物衍生的粗提取物分离为多种组分，它们不易溶于水和/或那些不溶于水或那些例如难溶于水，以及易溶于水的组分由此基本上浓缩粗提取物。例如含在由橄榄植物衍生的粗提取物中的难溶于水的组分在增白作用上与从橄榄植物提取的总粗提取物观察到的作用相比明显优异，这清楚地表明山楂酸和/或生理可接受盐事实上浓缩在难溶于水的组分中。

通过把橄榄植物得到粗提取物加入到水中同时搅拌且随后通过例如过滤回收沉淀的级分很容易获得难溶于水的组分或类似组分。

或者，掺混在例如本发明的皮肤外用剂中的山楂酸和/或生理可接受盐可以(如果必要)通过液-液分馏、利用溶剂的常规组合来浓缩。溶剂的组合可无条件确定，但其实例是水和疏水性有机溶剂的组合，此类疏水性有机溶剂的具体实例包括已知有机溶剂例如己烷、四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、苯和甲苯。

山楂酸和/或生理可接受盐难溶于水，因此分离疏水性有机溶剂相可以除去不必要的水溶性组分。从所得有机溶剂相除去溶剂，由此浓缩含在其中的山楂酸和/或生理可接受盐。

此外，优选从上述提取物和/或浓缩物分馏和纯化或分离出本发明的皮肤外用剂和增白剂中所含的山楂酸和/或生理可接受盐。由此，该提取物和/或浓缩物可以进一步浓缩至高于通过上述浓缩方法获得的水平，由此分离出所需组分。

分馏和/或纯化处理的优越性在于这样的处理能够显著提高例如增白作用，并且也能够除去提取物中存在的杂质。更加具体地，优选分馏和/或纯化处理，因为它能够制备出白色结晶的山楂酸和/或生理可接受盐，由此能够将所得提取物掺混在例如皮肤外用剂而不会使该外用剂有不良着色。

分离和/或纯化处理没有绝对限定，但其具体实例是重结晶、分级沉淀和色谱技术。在色谱技术中，流体色谱技术优选应用于本发明，因为这种技术能够充分分离和/或纯化而不会使本发明皮肤外用剂中使用的山楂酸和/或生理可接受盐分解。此类流体色谱技术的具体实例是正相液相色谱、反相液相色谱、薄层液相色谱、纸色谱和高效液相色谱(HPLC)。这些色谱技术的任意一种可以用于提取物的分馏和/或纯化处理中来获得本发明的皮肤外用剂和增白剂中使用的山楂酸和/或生理可接受盐。其中，考虑到例如拆分、负荷和所需步骤数量，优选正相液相色谱、反相液相色谱和高效液相色谱(HPLC)技术。

在本文中，正相液相色谱是指例如下列方法。换言之，这种方法包括制备柱的步骤，其中固定相含有例如硅胶，并且流动相含有例如己烷-乙酸乙酯混合液或氯仿-甲醇混合液；将橄榄植物或其浓缩物的粗提取物以0.1-5％(重量/体积)的负荷率加载在柱上；和随后按照连续洗脱法用一种流动相或梯度洗脱法洗脱出所需级分，其中溶剂或流动相的极性是逐步增加的。

反相液相色谱技术是例如下列方法。换言之，这种方法包括制备柱的步骤，其中固定相包括例如与十八硅烷(ODS)偶联的硅胶，并且流动相包括例如水-甲醇混合液、水-乙腈混合液或水-丙酮混合液；将橄榄植物或其浓缩物的粗提取物以0.1-5％(重量/体积)的负荷率加载在柱上；和随后按照连续洗脱法用一种流动相或梯度洗脱法洗脱所需馏分，其中溶剂或流动相的极性是逐步增加的。

高效液相色谱(HPLC)技术原则上是与上述正相液相色谱和反相液相色谱技术相同的，但用于以高分离度快速分馏-纯化处理。

本发明优选使用至少一种上述方法，因为其应用能够使山楂酸和/或生理可接受盐浓缩至较高程度并制备没有任何杂质的浓缩物。

此外，利用至少一种上述方法能够控制山楂酸和/或生理可接受盐的纯度，并且还能够任意设计例如，增白作用的强度和所得产物的特性。

上述浓缩处理可以适当地重复一段预期时间并且可以进一步联合采用不同的浓缩处理。同样地，分离-纯化处理可以重复一段预期时间且可以联合采用不同的分级-纯化处理。而且，该提取物可以经过浓缩处理且随后经过分级-纯化处理，或者可以经过分级-纯化处理并随后经过另一个分级-纯化处理，或者可以按这种顺序经过浓缩处理、分级-纯化处理和浓缩处理。显然，除了上述反复，可以采用这些处理的任何组合。

通过多样化联合上述提取、浓缩、分馏和/或纯化处理可以适当获得山楂酸和/或生理可接受盐。其联合没有限定在任何特定情况，但一组处理的实例如下所述。

例如，在用水和/或亲水性有机溶剂提取橄榄植物后，从所得提取物除去部分或全部的亲水性有机溶剂，随后通过例如过滤和离心的方式回收从水相分离出的水不溶物，但水相(如果必要)可以加入水、搅拌以提高回收的效率。此外，通过从橄榄植物的提取物除去水和/或亲水性有机溶剂得到的干燥产品还可以经过上述处理，例如加入水并搅拌，随后通过例如过滤回收所得的水不溶物，由此浓缩提取物。优选这种浓缩方法，因为它是在含水体系中处理，在安全性上比用非水溶剂进行的浓缩更好并能够使用更多种类的机械和工具。此外，还优选这种方法是因为它在浓缩-纯化效率上优越，并且所得的产物几乎不含有任何油组分。

通过使这些浓缩物进行分级-纯化处理、按照正相和/或反相色谱和/或重结晶技术一般可以获得高度纯化的山楂酸和/或生理可接受盐。

或者，由橄榄植物衍生的提取物可以在水和疏水性有机溶剂之间按照液-液分配来浓缩，其包括除去提取物的亲水性有机溶剂、向残余水溶液加入水(如果必要)和随后进一步加入疏水性有机溶剂的步骤。此外，提取物的干燥产品还可以在水和疏水性有机溶剂之间按照液-液分配浓缩，其包括向干燥产品加入水且随后向其中加入疏水性有机溶剂的步骤。通过使这些浓缩物经过分馏-纯化处理、按照正相和/或反相色谱和/或重结晶技术可以获得高度提纯的山楂酸和/或生理可接受盐。

优选利用从天然物分离出的产物来制备皮肤外用剂或增白剂，因为可以使这些试剂在经皮吸收作用上有所改进，可以消除污染物的影响且所得试剂呈无色至轻微着色和/或无味或几乎无味。

而且，山楂酸及其生理可接受盐在从橄榄植物和/或从橄榄油生产过程中得到的产物制备的山楂酸及其生理可接受盐的混合物中的总含量优选不小于95％(重量)和更优选95-99.99％(重量)。这种含量可以通过例如气相色谱测定。

按照本发明皮肤外用剂和增白剂含有山楂酸和/或生理可接受盐，但还可以类似地含有上述提取物和浓缩物。而且，山楂酸和/或生理可接受盐在提取物中的浓度等可以通过控制例如浓缩和纯化的程度来调整，并且所得的产物一般可以掺混在上述试剂内。更加具体地，当需要较强的作用时可以浓缩该提取物，而如果不需要较强作用时，可以稀释该提取物。换言之，可以制备这些试剂使它们含有浓度依据目的而不同的有效成分。

此外，所述的提取物还可以与其它具有增白作用的物质联合使用，这能够精细设计增白作用并且该试剂的增白作用可以因其与具有增白作用的其它物质之间的协同作用而得到显著改进。更加具体地，通过适当控制增白作用的强度和提取物的功效可以设计具体试剂的增白作用。增白作用的强度可以在掺混在各试剂之前通过当需要较强作用时浓缩该提取物或者当不需要较强作用时稀释提取物来加以控制。换言之，根据目的可以适当调整增白作用的强度。此外，还可以通过适当地将本发明的增白组分例如山楂酸与其它增白组分组合来调整增白作用的强度。增白作用的效率具体包括，例如，通过屏蔽UV光线预防晒伤、预防晒伤后引起的任何色素形成或色素沉着和改善着色皮肤的作用。该效率也可以通过适当地与本发明的增白组分例如山楂酸与其它增白组分的联合使用来加以控制。

橄榄油含有山楂酸，因此橄榄油优选作为油组分或药用油应用在本发明的皮肤外用剂和增白剂中以获得更加良好的增白作用。

此外，提取过程中使用含油组分的种子能够制备出含此类油组分的水溶性组合物。在需要使用油组分制备产品的情况中可以适当采用从含油组分的种子提取的含油水溶性组合物，并且所得的产物可以是完全衍生自橄榄并具有增白作用的组合物。如上所述，橄榄油含有山楂酸，因此它是本发明将该组合物用于例如本发明的外用剂中的一个

优选实施方式。

此外，通过向含油水溶性组合物加入乳化剂可以制备完全衍生自橄榄的乳化组合物，并且该乳化组合物可以掺混在本发明的皮肤外用剂和增白剂中。特别是，所述的皮肤外用剂和增白剂常常以乳化体的形式使用，因此该乳化组合物可以掺混在这些试剂中或者可以适当用作其它物质加入其中的基质。

另外，所述的乳化组合物几乎完全衍生自橄榄或衍生自天然物，所以与合成产品相比它具有对使用者更好的安全感。而且，橄榄一般具有宜人的印象，所以该组合物为使用者提供良好的印象和安全感。

而且，本发明使整个橄榄植物得到最充分利用并提供一种有效利用的可取方法。

上述乳化剂的实例是非离子物质例如甘油一硬脂酸酯、聚氧乙烯(POE)脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯(POE)山梨糖醇脂肪酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、POE烷基醚、POE·聚氧丙烯(POP)嵌段共聚物和POE硬化蓖麻油酯和阴离子物质例如脂肪酸皂和烷基硫酸钠。

而且，本发明的皮肤外用剂和增白剂还可以含有其它药学有效试剂。此类药物试剂的实例如下所述。

非本发明所述那些增白剂的增白剂包括，例如，维生素C及其衍生物和盐、熊果苷(arbutin)、谷胱甘肽、胎盘提取物、草莓老鹳草属(strawberry geranium)的提取物、薏苡属(coix)种子的提取物、黄芩根(scutellaria roots)的提取物、海藻的提取物和小麦提取物。

在这些增白剂中，特别优选维生素C及其衍生物和盐、熊果苷、谷胱甘肽和胎盘提取物。

在此可以利用的抗氧剂的实例包括酶例如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、生育酚及其衍生物、二丁基羟基甲苯、丁基羟基苯甲醚；类胡萝卜素及其衍生物例如β-胡萝卜素；鞣酸及其衍生物例如没食子酸和鞣花酸；黄酮类例如黄酮、儿茶素、槲皮素和隐色花色素(leucoanthocyanidin)；醌类例如泛醌和维生素K；硫胺及其盐；核黄素类如核黄素和乙酸核黄素；吡哆辛类例如盐酸吡哆辛和二辛酸吡哆辛；烟酸类例如烟酰胺和烟酸苄酯；胆红素，甘露糖醇，色氨酸，组氨酸和去甲二氢愈创木酸。

在这些抗氧剂中，特别优选超氧化物歧化酶、生育酚及其衍生物、槲皮素和甘露糖醇。

抗炎剂的实例是甘草酸、甘草次酸、尿囊素、甘菊环、甲灭酸、苯基保泰松、吲哚美辛、布洛芬、酮洛芬、ε-氨基己酸、氢化可的松、泛醇及其衍生物和盐、氧化锌、双氯芬酸钠、芦荟提取物、苏叶植物的提取物、艾蒿提取物、洋甘菊提取物、西门肺草提取物、地榆根提取物和水芹提取物。

特别优选的抗炎剂是，例如，甘草酸、甘草次酸、其衍生物和盐。

作为细胞活化剂，可以举例的是，蜂王浆、光敏剂、胆甾醇及其衍生物胎牛血液提取物、维生素A及其衍生物、柠檬酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、乙醇酸、琥珀酸、丝氨酸、谷氨酸、羟脯氨酸、茶氨酸、吡咯烷酮羧酸、酵母提取物、乳酸杆菌提取物、双歧杆菌提取物和发酵代谢提取物。

在这些细胞活化剂中，特别优选维生素A及其衍生物、柠檬酸、苹果酸、乳酸、丝氨酸和吡咯烷酮羧酸。

UV防晒剂的实例包括苯甲酸类UV防晒剂例如对氨基苯甲酸；邻氨基苯甲酸类UV防晒剂例如邻氨基苯甲酸的甲酯；水杨酸类UV防晒剂例如水杨酸甲酯；肉桂酸类UV防晒剂例如对-甲氧基-肉桂酸甲酯；二苯酮类UV防晒剂例如2-羟基-4-甲氧基二苯酮；尿刊酸类UV防晒剂例如尿刊酸的乙酯；4-叔丁基-4’-甲氧基苯甲酰薄荷烷、2-(2’-羟基-5’-甲基苯基)苯并三唑、羟苯、二氧化钛、微粉氧化钛和氧化锌。

特别优选的UV防晒剂是，例如，对-甲氧基肉桂酸甲酯、氧化钛、微粉氧化钛和氧化锌。

血液循环促进剂的实例包括当药草提取物、千金藤碱、生育酚及其衍生物、烟酸及其衍生物、壬酸香兰基酰胺、辣椒碱、姜油酮、斑蝥酊剂、鱼石脂、咖啡因、鞣酸、α-冰片、环扁桃酯、桂利嗪、苄唑林、乙酰胆碱维拉帕米、γ-谷维素、樟脑、扁柏酚、酶例如脂肪酶和木瓜蛋白酶、辣椒提取物、当药草提取物、山金车提取物、红花提取物和日本当归根提取物。

在这些血液循环促进剂中，特别优选例如千金藤碱、生育酚及其衍生物和γ-谷维素。

保湿剂的实例是多元醇例如甘油、一缩二甘油、丙二醇、一缩二丙二醇、1，3-丁二醇和聚乙二醇；蛋白质、其衍生物、其水解产物和其盐例如胶原、弹性蛋白和角蛋白；氨基酸及其衍生物例如甘氨酸、天门冬氨酸和精氨酸；山梨糖醇、木糖醇、赤藓醇、海藻糖、肌醇、葡萄糖、蔗糖及其衍生物；糖类例如蜂蜜；D-泛醇及其衍生物；透明质酸及其衍生物；粘多糖类例如软骨素硫酸；吡咯烷酮羧酸盐、脲、磷脂、糖脂、神经酰胺和乳酸钠。

特别优选的保湿剂的实例是丙二醇、蛋白例如胶原、弹性蛋白和角蛋白、透明质酸及其衍生物，和粘多糖例如软骨素硫酸。

掺混在本发明的皮肤外用剂和增白剂中的药物的含量可以根据药学试剂的种类而改变，但它们优选以落在下面范围的量使用。如果它们以下面所述的量与山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物联合使用，这些药物的加入能够使所得的试剂表现出更高的增白作用和美肤作用但对该试剂没有不良影响。

更加具体地，非本发明的增白剂在本发明的皮肤外用剂中的含量优选是0.00001-10％(重量)和更优选0.0001-5％(重量)。当它们与本发明的增白剂合用时，这些增白剂与本发明的增白剂的比例(重量)优选是0∶100-99.99∶0.01。当胎盘提取物和植物提取物以液态使用时，以使其干固体含量落在上述范围内的方式使用就足够了。如果其含量落在上述范围内，所得的皮肤外用剂具有更加优异的增白和美肤作用并在涂覆在皮肤上时还提供良好的感觉。

抗氧剂掺混在本发明的皮肤外用剂或增白剂中的量优选是0.00001-5％(重量)和更优选0.0001-3％(重量)。在植物提取物以液态使用并没有任何后处理的情况中，以使其干固体含量落在上述范围内的方式使用就足够了。如果其含量落在上述范围内，所得的皮肤外用剂具有更加优异的抗氧作用，能够预防炎症的出现、暗肤色和因皮肤内脂质过氧化物形成引起的皮肤老化并且具有优良的增白和美肤作用。

抗炎剂掺混在本发明的皮肤外用剂和增白剂中的含量优选是0.00001-5％(重量)和更优选0.0001-3％(重量)。在植物提取物以液态使用并没有任何后处理的情况中，以使其干固体含量落在上述范围内的方式使用就足够了。如果其含量落在上述范围内，所得的皮肤外用剂具有优异的抗炎作用并且具有优良的增白和美肤作用。

细胞激活剂掺混在本发明的皮肤外用剂和增白剂中的含量优选是0.00001-5％(重量)和更优选0.0001-3％(重量)。在植物提取物以液态使用并没有任何后处理的情况中，以使其干固体含量落在上述范围内的方式使用就足够了。如果其含量落在上述范围内，所得的皮肤外用剂具有优异的粗糙皮肤治愈作用并且具有优良的增白和美肤作用。

UV防晒剂掺混在本发明的皮肤外用剂和增白剂中的含量优选是0.01-20％(重量)和更优选0.1-10％(重量)。如果其含量落在上述范围内，所得的皮肤外用剂具有优异的UV防晒作用并且具有优良的增白和美肤作用。

血液循环促进剂掺混在本发明的皮肤外用剂和增白剂中的含量优选是0.001-10％(重量)和更优选0.01-20％(重量)。如果其含量落在上述范围内，所得的皮肤外用剂具有优异的血液循环促进作用并且具有优良的增白和美肤作用。

保湿剂掺混在本发明的皮肤外用剂和增白剂中的含量优选是0.001-70％(重量)和更优选0.1-20％(重量)。如果其含量落在上述范围内，所得的皮肤外用剂具有优异的保湿作用并且具有优良的增白和美肤作用。

这些增白剂、抗氧剂、抗炎剂、细胞活化剂、UV防晒剂、血液循环促进剂和保湿剂可以可以单独使用或者使用其至少两种的任意组合形式。

本发明的皮肤外用剂可以通过将提取物掺混在不同形式或形状的基质来制备，已知按照常规方法将其作为常规外用剂涂覆在皮肤上。

本发明的皮肤外用剂所配制的形式(或剂型)没有限定在任何特定情况，并且其具体实例是化妆品、外用药物和拟药物例如乳状洗液、霜剂、花露水、面膜、粉底、粉末、洗涤和清洁用化妆品、彩妆化妆品、分散体和软膏。其中，优选乳状洗液、霜剂、花露水、面膜、粉底和软膏。

本发明的增白剂所配制的形式(或剂型)没有限定在任何特定情况，其具体实例是化妆品、外用药物和拟药物，例如当该增白剂作为外用剂直接涂覆在皮肤时时是乳状洗液、霜剂、花露水、面膜、粉底、粉末、洗涤和清洁用化妆品、彩妆化妆品、分散体和软膏。其中，优选乳状洗液、霜剂、花露水、面膜、粉底和软膏。此外，当用作原料掺混在皮肤外用剂中时，其形式没有限定在任何特情况，因为它可以确保在皮肤外用剂中含有预期含量。其具体实例是固体粉、溶液、分散体和乳化体状态并且可以不受任何限制适当使用它们中的任何一种。

此外，本发明的皮肤外用剂和增白剂可以(如果必要)含有其它常用组分，其含量不会对本发明的作用产生不良影响，并且其具体实例是水(纯水、热泉水和深海水)、油组分或药用油、表面活性剂、金属皂、胶凝剂、粉末、醇、水溶性聚合物、成膜剂、树脂、包合化合物、抗菌剂、香料、除臭剂、盐、pH调节剂、清凉剂、衍生自植物、动物和微生物的提取物、收敛剂、漏脂阻滞剂、螯合剂、角蛋白增溶剂、酶、激素和维生素。优选在此使用的这些组分的具体实例如下所述。在这方面，下列“衍生物”包括能够制备的盐。

油组分或药用油在此用来提高基质组成成分的操作性能并改善使用感，可以是任何常用于化妆品的油组分或药用油并且可以根据例如其来源和特性来选择。所以，它可以是天然油或合成油，或者可以是固体、半固体或液体的形式。其在此可利用的实例是烃、蜡、脂肪酸、高级醇、酯油、硅油和含氟原子油。

所述的油组分或药用油的具体实例是烃例如液体石蜡、角鲨烷和凡士林；衍生自植物和动物的油和脂肪例如橄榄油、蓖麻油、西蒙得木油、貂油、澳州坚果油、杏油、桃油、红花油、向日葵油、鳄梨油、meduhome油、山茶油、杏仁油、紫苏子油、芝麻油、琉璃苣油、可可脂、牛油树脂、羊毛脂和还原羊毛脂；和蜡例如黄蜂蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡和鲸蜡。

油组分或药用油掺混在本发明的皮肤外用剂和增白剂中的量优选是0.01-90％(重量)和更优选0.1-50％(重量)。

表面活性剂用来乳化或加溶例如油组分或药用油，并且其在此可利用的实例是阴离子、阳离子、非离子和两性表面活性剂。

金属皂可以是例如脂肪酸的非碱金属盐的金属盐，其具体实例是硬脂酸铝、硬脂酸镁和月桂酸锌。

胶凝剂用来稳定所得的体系，例如改进基质组成的操作性能并且改善使用感，并且其实例是氨基酸衍生物例如N-月桂酰基-L-谷氨酸、糊精脂肪酸酯例如糊精棕榈酸酯、脂肪酸的蔗糖酯和用有机物改性的粘土矿物。

粉末在彩妆化妆品中主要用来保护着色或皮肤和多种其它目的，例如改善使用感并，并且可以是任何常规化妆品中常用的粉末，不考虑形状(例如球形、针形、片形形状)、颗粒大小(粉尘、细粉、颜料大小)和/或颗粒结构(多孔、非多孔)。其具体实例包括无机粉末例如硫酸钡、碳酸钙、滑石、云母、合成云母、云母、高岭土、绢云母、硅酸、硅酸酐、硅酸铝镁、陶瓷粉和氮化硼；有机粉末例如聚酯粉、聚乙烯粉、聚苯乙烯粉、尼龙粉和月桂酰基赖氨酸；有色颜料，例如，无机颜料例如氧化铁、炭黑、氧化铬、铁蓝、群青；含焦油染料的色淀颜料和天然染料的色淀颜料；珠光颜料例如氧化钛包衣的云母、氧化钛包衣的云母、氯氧化铋、氧化钛包衣的氯氧化铋、氧化钛包衣的滑石、鱼鳞片和氧化钛包衣的着色云母；其它焦油染料；和天然染料例如胭脂虫红。这些粉末可以联合形成组合物或者可以用油组分或药用油、硅氧烷或含氟原子化合物进行表面处理。

醇的实例是低级醇例如乙醇和异丙醇；甘油、一缩二甘油、乙二醇油、一缩二乙二醇、二缩三乙二醇、丙二醇、一缩二丙二醇、1，3-丁二醇和聚乙二醇。

水溶性聚合物用来提高所得体系的稳定性、操作性能和其使用感或者用来向该体系提供湿润作用。水溶性聚合物的具体实例是衍生自植物的聚合物例如角叉菜胶、果胶、琼脂、槐树豆胶；衍生自微生物的聚合物，如汉生胶；衍生自动物的聚合物例如酪蛋白和明胶；淀粉类聚合物例如淀粉；纤维素类聚合物例如甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、硝基纤维素和微晶纤维素；藻酸类聚合物例如藻酸钠；乙烯聚合物例如羧乙烯聚合物；聚氧乙烯类聚合物；聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类聚合物；丙烯酸聚合物例如聚丙烯酸钠；和无机水溶性聚合物例如膨润土和水辉石。水溶性聚合物也包括成膜剂例如聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮。其中，优选羧乙烯基聚合物、聚乙烯醇和羧甲基纤维素。

衍生自动物或微生物的提取物的实例包括无血清、脾、卵组分的蛋白，衍生自例如家禽、绒毛膜提取物、鸡冠(花)提取物、贝壳提取物、牡蛎肉提取物、蜂王浆、丝蛋白及其分解产物或其衍生物、血红蛋白及其分解产物、乳铁蛋白或其分解产物、软体动物例如墨鱼汁、鱼肉、衍生自动物如哺乳动物、家禽、贝壳、昆虫、鱼、软体动物和甲壳纲动物的提取物、衍生自维生素的提取物例如灵芝的提取物。通过加入衍生自动物或微生物的提取物可以给皮肤外用剂和增白剂提供多种作用例如湿润作用、细胞激活作用、增白作用、抗炎作用、抗皮肤老化作用、活性氧消除作用和血液循环促进作用。

衍生自植物的提取物没有限制提取部位和提取方法，并且可以是那些从根、茎、干、树皮、胚芽、叶、花、果实和种子提取的提取物。在这方面，可以通过使这些原料经过适当处理例如干燥、切碎、压榨或发酵且随后用多种适当溶剂在低温、室温或略微加热条件下提取这些被处理的原料来完成上述提取。提取溶剂的实例是水；低级伯醇例如甲醇和乙醇；液态多元醇例如甘油、丙二醇和1，3-丁二醇，其可以单独使用或合用。也可以利用亲脂性溶剂例如己烷、丙酮、乙酸乙酯和醚进行提取，或者通过用油组分例如角鲨烷提取来获得提取物。所得的提取物可以进一步通过橄榄和/或离子交换树脂进行吸收、脱色和/或纯化，由此使提取物转化为例如溶液、糊、凝胶或粉末。如果必要，由此处理的提取物可以进一步经过纯化处理例如除臭和/或脱色只要这种处理不会对提取物的作用产生不良影响。作为提取物来源的植物的实例是芦笋、蔷薇果(rose fruits)、覆盆子、槐根、spatholobussuberectus Dunn、五加皮、咖啡、禾谷类植物、细辛根、山楂属、白色百合花、芍药草(herbaceous peony)、日本山毛榉、日本矮冥栌、虎耳草、药用蜀葵、keiskei当归、Koidz、菌陈蒿、荨麻、黄柏树皮、金丝桃属(Hypericum erectum)、金银花、洋苏草、紫草根、白百合花、无患子、Chinese milk vetch、大麦、枣属、迷迭香、黄连根茎、葡萄籽、龙胆、肥皂草、日本鸢尾属植物、地黄根、日本芎 根茎、锦葵树、金缕海(叶)、款冬、日本(和中国)李子、南京椴、马栗树和榅桲属。通过加入衍生自植物的提取物可以给皮肤外用剂和增白剂提供多种作用例如湿润作用、细胞激活作用、增白作用、抗炎作用、抗皮肤老化作用、活性氧消除作用和血液循环促进作用。

抗菌剂的实例是苯甲酸、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯、对氯间甲酚、苯扎氯铵、苯氧基乙醇和异丙基甲基苯酚。

此外，本发明的皮肤外用剂和增白剂还可以含有(如果必要)其它常用添加剂，例如防腐剂、染料、增稠剂、香料和/或美容组分。

此外，本发明的皮肤外用剂和增白剂可以与例如糖类例如乳糖和葡萄糖；赋形剂例如糊精、纤维素、硅酸盐和碳酸钙；粘合剂例如纤维素、淀粉、明胶和糖；和崩解剂例如琼脂粉、明胶粉、藻酸钠、纤维素衍生物和碳酸钙一起形成药物制剂。此外，这些制剂可以是任何形式例如液体、固体、半固体、乳化体和摩丝。

本发明的皮肤外用剂可以按照常规方法制备并且可以具有任何形式和剂型例如乳状洗液、霜剂、花露水、美容乳液、清洁剂、面膜、洗涤或清洁用化妆品和粉底，以及其它分散体、颗粒和软膏。

另外，山楂酸和/或生理可接受盐是那些从橄榄植物按照上述方法适当制备的，因此有时可能含有来源于橄榄植物的其它组分。这些其它组分的实例是三萜烯类化合物例如齐墩果酸和乌索酸、甾醇例如β-谷甾醇和菜油甾醇，和多元酚例如橄榄苦苷、毛芯糖甙(verbascosid)、ligstrosid、酪醇、羟基酪醇和芦丁。

上述组分可以(如果必要)掺混在本发明的皮肤外用剂或增白剂中，由此使后者具有这些组分的作用。

特别是，本发明的皮肤外用剂或增白剂含有山楂酸、其生理可接受盐和/或其衍生物，尤其可以通过一种包括下列步骤的方法制备：用水和/或有机溶剂提取橄榄植物和/或在橄榄油生产中或期间获得的产物，所得的提取物经过浓缩处理和/或分级-纯化处理得到山楂酸、其生理可接受盐和/或其衍生物，由此所得的产物任选衍生化，并且随后将产物与至少一种油组分或药用油和至少一种非离子表面活性剂混合。

而且，本发明的含有山楂酸、其生理可接受盐和/或其衍生物的花露水可以通过一种包括下列步骤的方法制备：用水和/或有机溶剂提取橄榄植物和/或在橄榄油生产中或期间获得的产物，所得的提取物经过浓缩处理和/或分级-纯化处理得到山楂酸、其生理可接受盐和/或其衍生物，由此所得的产物任选衍生化，并且随后将产物与至少一种醇混合。

所以，本发明涉及一种含有按照类似方法从含有各种相应五环三萜烯的天然植物制成的至少一种选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或者至少一种选自上述化合物的衍生物作为有效成分的增白剂。本发明还涉及含有上述增白剂的皮肤外用剂。

根据本发明的皮肤外用剂或类似试剂，含有至少一种选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑和/或其生理可接受盐或其衍生物，具有明显优异的增白效果并且对皮肤高度安全。在这方面，特别是对于山楂酸，优选山楂酸和/或其生理可接受盐是衍生自橄榄植物的天然成分并且对人体非常安全。此外，其天然来源是橄榄植物，其业已广泛应用食品中，因此可以确保其供应稳定。另外，应该认识到几乎每天使用的化妆品适宜主要含有对皮肤非常安全的天然组分，使使用者可以没有任何顾虑地使用它们。而且，事实上这些组分衍生自具有宜人感觉的橄榄可以在心理上提供清新感和使用安全感。

实施例

本发明将参考下列实施例描述，但本发明完全不受这些实施例的限定。

对于实施例中使用的五环三萜烯类化合物，高根二醇(购自Funakoshi Comany)、乌苏醇(购自Funakoshi Comany)、桦木酸(购自Funakoshi Comany)和桦木脑(购自Funakoshi Comany)是购买的试剂。在本文中，使用HPLC级的那些无需任何后处理，而其余试剂被溶解在乙醇中加入到其沸点直至所得溶液达到饱和，随后通过冷却重结晶，过滤和干燥重结晶的产物，此后使用它们。在实施例中将作为实例描述，在此使用的山楂酸是从橄榄植物提取并且纯化。证实该产物的纯度为95％。[制备例1]

将天然橄榄(橄榄属(Olea europaea L.))的干果(包括种子)(500g)压碎并向压碎物加入3L己烷，提取干果3小时。重复上述操作4次得到脱脂果实，除去果实中的种子，将由此处理的果实粉碎并用5体积的己烷再次提取该果实3小时得到229g的脱脂渣滓，其中的油组分全部被去除。向该脱脂渣滓加入10体积的乙醇含量为60％(重量)的含水乙醇，随后室温下提取3小时同时剧烈搅拌。将提取体系全部过滤，所得的滤液浓缩至干得到112.7g的提取物。

向100g的这种提取物加入2L的水，随后室温下剧烈搅拌1小时。离心全部混合物，通过倾析除去所得的上清液并将所得沉淀干燥得到10.0g的浓缩物。

随后该浓缩物通过硅胶柱用装载有约40体积(400g)硅胶的柱子分级分离。首先用3∶1己烷-乙酸乙酯混合溶剂作为洗脱剂以10倍于装载硅胶的体积(4000mL)洗脱出各种不需要的组分，用洗脱剂或2.5体积(1000ml)的1∶1己烷-乙酸乙酯混合溶剂洗脱出各种不需要的组分。随后，用洗脱剂或1∶1己烷-乙酸乙酯混合溶剂以10倍于装载硅胶的体积(4000mL)洗脱出所需的山楂酸，得到含山楂酸粗级分。除去所得级分中的己烷和乙酸乙酯，随后真空干燥得到1.96g的含山楂酸粗级分。

随后，通过ODS柱色谱利用装载约30体积(60g)的十八烷基处理的硅胶来纯化该含山楂酸粗级分。首先，用洗脱剂或8∶2甲醇-水混合溶剂以10倍于装载硅胶的体积(600mL)洗脱出各种不必要组分。此后，用洗脱剂或8∶2甲醇-水混合溶剂以30倍于装载硅胶的体积(1800mL)洗脱出所需的山楂酸，由此得到纯化的含山楂酸级分。除去所得级分中的甲醇之后，真空干燥得到1.51g的纯化山楂酸1。

通过例如NMR和MS光谱分析纯化的山楂酸1，并且结果证实一部分的纯化山楂酸1是钠和钾盐而其余大部分是游离酸状态。而且，通过GC测定其纯度且由此证明山楂酸的纯度不小于95％。[制备实施例2]

意大利生长的橄榄植物(Olea europea L.)经过榨油得到1kg的榨油残余物，向该残余物加入10体积的乙醇含量为65％(重量)的含水乙醇，其提取是在室温下进行同时剧烈搅拌。过滤该全部提取体系，浓缩该滤液至干得到20.2g的提取产物。

向该提取物中加入1L的正丁醇和1L的水，搅拌10分钟，由此使该混合物分配在正丁醇相和水相中。除去正丁醇相的正丁醇，随后真空干燥得到13.3g浓缩物。

进而该浓缩物通过硅胶柱用装载有约40体积(500g)硅胶的柱子分级分离。首先用3∶1己烷-乙酸乙酯混合溶剂作为洗脱剂以10倍于装载硅胶的体积(5000mL)洗脱出各种不需要的组分，之后用洗脱剂或2.5体积(1250ml)的1∶1己烷-乙酸乙酯混合溶剂洗脱出各种不需要的组分。随后，用洗脱剂或1∶1己烷-乙酸乙酯混合溶剂以10倍于装载硅胶的体积(5000mL)洗脱出所需的山楂酸，得到含山楂酸粗级分。除去所得级分中的己烷和乙酸乙酯，随后真空干燥得到2.66g的含山楂酸粗级分。

随后，通过ODS柱色谱利用装载约30体积(80g)的十八烷基处理的硅胶来纯化该含山楂酸粗级分。首先，用洗脱剂或8∶2甲醇-水混合溶剂以10倍于装载硅胶的体积(800mL)洗脱出各种不必要组分。此后，用洗脱剂或8∶2甲醇-水混合溶剂以30倍于装载硅胶的体积(2400mL)洗脱出所需的山楂酸，由此得到纯化的含山楂酸级分。除去所得级分中的甲醇之后，真空干燥得到2.06g的纯化山楂酸2。

通过例如NMR和MS光谱分析纯化的山楂酸2，并且结果证实一部分的纯化山楂酸2是游离酸状态而其剩余的大部分是盐的形式，例如钠和钾盐。而且，通过GC测定纯化山楂酸2的纯度且由此证明山楂酸的纯度不小于97％。

五环三萜烯类化合物的衍生物制备如下：[合成1]：山楂酸的乙酯

将山楂酸(4.5g)和三乙胺(1.0g)溶解在50ml的氯仿，随后将亚硫酰氯(1.1g)在10ml氯仿中的溶液滴加到所得溶液内并同时用冰冷却且搅拌1小时。此后向该混合物内加入3.2g的乙醇并将含在10mL氯仿中的三乙胺(1.0g)溶液滴加到该混合物内同时用冰冷却且搅拌3小时。反应完全后，提取可溶于氯仿的级分，随后蒸馏氯仿得到粗反应产物，用硅胶柱色谱纯化其得到3.5g山楂酸的乙酯。[合成2]：2，3-O-二-乙酰基-山楂酸

将山楂酸(2.0g)溶解在100mL吡啶中，向该溶液加入50mL乙酸酐且搅拌该混合物过夜。蒸馏除去吡啶和乙酸酐后，所得的残余物溶解在乙醚中，所得的醚相用1N盐酸水溶液洗涤1次，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤1次并用纯水洗涤3次，随后加入硫酸镁并放置过夜。通过过滤除去硫酸镁，蒸馏除去乙醚得到粗产物，并且后者通过硅胶柱色谱纯化得到2.2g的2，3-O-二-乙酰基-山楂酸。[合成3]：2，3-O-二-三乙基甲硅烷基-山楂酸的三乙基甲硅烷基酯

将山楂酸(1.0g)溶解在200mL的无水二甲基甲酰胺中，0℃下向所得溶液加入144.0mg的咪唑和350μL的三乙基甲硅烷基氯，用盖子密封该混合物并搅拌2小时。蒸馏除去二甲基甲酰胺，将所得的残余物溶解在乙醚中，所得的醚相用1N盐酸水溶液洗涤1次，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤1次并用纯水洗涤3次，随后加入硫酸镁并放置过夜。通过过滤除去硫酸镁，蒸馏除去乙醚得到粗产物，并且后者通过硅胶柱色谱纯化得到1.5g的2，3-O-二-三乙基甲硅烷基-山楂酸的三乙基甲硅烷基酯。[合成4]：2，3-O-二-硬脂酰基-山楂酸的乙酯

将合成1制备的山楂酸的乙酯(1.0g)溶解在50mL的无水甲苯中，向所得溶液加入5.0g三乙胺，分次向用冰冷却的混合物内加入6.0g的硬脂酰氯并且搅拌1小时，将所得的混合物搅拌约9小时并使其稳定逐步降低至室温。向该混合物中加入适量的1N盐酸水溶液，所得的混合物用乙醚提取，该醚相用饱和碳酸氢钠溶液洗涤1次并用纯水洗涤3次，随后加入硫酸镁并放置过夜。通过过滤除去硫酸镁，蒸馏除去乙醚得到粗产物，后者通过硅胶柱色谱纯化得到1.2g的2，3-O-二-硬脂酰基-山楂酸的乙酯。[合成5]：3，28-O-二-乙酰基-高根二醇

将高根二醇(5.0g)溶解在250mL吡啶中，向该溶液加入100mL乙酸酐且搅拌该混合物过夜。蒸馏除去吡啶和乙酸酐后，所得的残余物溶解在乙醚中，所得的醚相用1N盐酸水溶液洗涤1次，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤1次并用纯水洗涤3次，向醚相中加入硫酸镁并放置过夜。通过过滤除去硫酸镁，蒸馏除去乙醚得到粗产物，并且后者通过硅胶柱色谱纯化得到5.4g的3，28-O-二-乙酰基-高根二醇。[合成5]：3，28-O-二-乙酰基-乌苏醇

将乌苏醇(5.0g)溶解在250mL吡啶中，向该溶液加入100mL乙酸酐且放置该混合物过夜。蒸馏除去吡啶和乙酸酐后，所得的残余物溶解在乙醚中，所得的醚相用1N盐酸水溶液洗涤1次，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤1次并用纯水洗涤3次，向醚相中加入硫酸镁并放置过夜。通过过滤除去硫酸镁，蒸馏除去乙醚得到粗产物，并且后者通过硅胶柱色谱纯化得到5.4g的3，28-O-二-乙酰基-乌苏醇。[合成7]：桦木酸的乙酯

将桦木酸(5.0g)和三乙胺(1.1g)溶解在50ml的氯仿，随后将亚硫酰氯(1.2g)在氯仿(10ml)中的溶液滴加到所得溶液内同时用冰冷却且搅拌1小时。此后向该混合物内加入3.5g的乙醇并将含在氯仿(10mL)中的三乙胺(1.1g)溶液滴加到该混合物内同时用冰冷却且搅拌3小时。反应完全后，提取可溶于氯仿的部分，随后蒸馏氯仿得到粗反应产物，用硅胶柱色谱纯化其得到3.8g桦木酸的乙酯。[合成8]：3，28-O-二-乙酰基-桦木脑

将桦木脑(5.0g)溶解在250mL吡啶中，向该溶液加入100mL乙酸酐并放置该混合物过夜。蒸馏除去吡啶和乙酸酐后，所得的残余物溶解在乙醚中，所得的醚相用1N盐酸水溶液洗涤1次，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤1次并用纯水洗涤3次，醚相中加入硫酸镁并放置过夜。通过过滤除去硫酸镁，蒸馏除去乙醚得到粗产物，并且后者通过硅胶柱色谱纯化得到5.4g的3，28-O-二-乙酰基-桦木脑。

此后我们将解释一种用B-16黑素瘤细胞确定细胞培育体系中的黑素生成抑制功能的方法和一种测定细胞存活率的方法。[试验实施例]：用B-16黑素瘤细胞评估细胞培育体系中的黑素生成抑制功能的试验

将培养基分配到6孔平板(2ml/孔)的孔内，然后将预期量的B-16黑素瘤细胞接种在各孔中，将孔放置在37℃和5％CO2下以培养该细胞。次日，向孔中加入制备的样品溶液并且搅拌且继续该细胞培养。在开始培养后的第5天，用新鲜培养基更换培养基并再次向孔中加入样品溶液。第二天，除去培养基回收细胞，随后用PBS(磷酸盐缓冲生理盐水)洗涤它们并评估细胞的增白程度。在这方面，通过把由此获得的细胞增白程度与当重复相同方法但用维生素C-镁磷酸盐作为增白剂(阳性对照)代替上述样品溶液时观察到的细胞增白程度和当不加入任何试验样品(对照)重复该方法时观察到的细胞增白程度进行比较按照下列标准评估黑素生成抑制功能。

细胞增白程度的评估标准如下所示：(评估标准)

评估	详述
		++	增白程度高于当加入450μg/mL维生素C-磷酸镁时观察到的增白程度
+	增白程度几乎与当加入450μg/mL维生素C-磷酸镁时观察到的增白程度相同
		±	增白程度不高于当加入450μg/mL维生素C-磷酸镁时观察到的增白程度，但高于从对照观察到的增白程度
-	增白程度几乎与从对照观察到的相同

[细胞存活率]

按照下面的公式可以测定在各种加入的样品浓度下细胞存活率：

        细胞存活率(％)＝(A/B)×100其中A表示从加入样品的体系观察到的活细胞和B表示从对照体系观察到的细胞的数量。

对纯化的山楂酸1、纯化的山楂酸2、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑和上述合成实施例中制备的化合物在下表1和2中所示的不同浓度下按照上述方法进行增白程度(增白度)和细胞存活率的评估。所得结果概括在表1和2中。表1：本发明

试验样品	浓度(ppm)
									2	4	6	8	10	15	25	50
	纯化的山楂酸1	±	+	++	++	++
纯化的山楂酸2									±	+	++	++	++
	高根二醇	±	±	±	±	±	±	+									+
乌苏醇									-	-	-	±	+	+	+	+
	桦木酸	-	±	±	±	+	+	+									+
桦木脑									-	-	±	±	±	+	+	+
	合成1的化合物	±	+	++	++	++
合成2的化合物									±	±	+	++	++	++
	合成3的化合物	-	±	±	+	+	+	+									+
合成4的化合物									±	±	+	++	++	++
	合成5的化合物	±	±	±	±	±	±	+									+
合成6的化合物									-	-	-	±	+	+	+	+
	合成7的化合物	-	±	±	±	+	+	+									+
合成8的化合物									-	-	±	±	±	+	+	+

表1(续)：对比实施例

试验样品	浓度(ppm)
									10	15	25	50	100	200	300	450
	熊果苷	-	-	-	±	±	+	++									++
曲酸									-	-	-	±	±	+	++	++

(*)：维生素C-磷酸镁作为阳性对照的浓度设定在450ppm。[细胞存活率]

试验样品	浓度(ppm)
											2	4	6	8	10	15	25	50	100	200
	纯化的山楂酸1	100	100	100	79	57
纯化的山楂酸2											100	100	100	88	69
	高根二醇	100	100	100	100	100	100	100	97	85											72
乌苏醇											100	100	100	100	100	100	90	82	71	61
	桦木酸	100	100	100	100	99	83	76	69	60											51
桦木脑											100	100	100	100	100	100	100	100
	合成1的化合物	100	100	100	77	54
合成2的化合物											100	100	100	99	80	59
	合成3的化合物	100	100	100	100	100	100	100	94
合成4的化合物											100	100	100	100	82	60
	合成5的化合物	100	100	100	100	100	100	100	100	95											81
合成6的化合物											100	100	100	100	100	100	100	91	80	69
	合成7的化合物	100	100	100	100	98	81	72	60	52
合成8的化合物											100	100	100	100	100	100	100	100

表2(续)：对比实施例

试验样品	浓度(ppm)
									10	15	25	50	100	200	300	450
	熊果苷	100	100	100	86	69	56	41									16
曲酸									100	100	100	100	100	93	80	66

从表1所列的结果看，如果将纯化的山楂酸1、2的增白作用与从作为阳性对照的维生素C-磷酸镁(浓度：450ppm)观察到的增白作用进行比较，山楂酸1、2在4ppm的加入浓度下具有与阳性对照几乎相同的增白作用，因此证实纯化的山楂酸1、2的增白作用是从维生素C-磷酸镁观察到的增白作用约110倍。此外，作为山楂酸的衍生物的合成1-4的化合物的增白作用在4-8ppm的加入浓度下具有与该阳性对照几乎相同的增白作用，这表明它们的增白作用是从维生素C-磷酸镁观察到的56-110倍。

同样地，如果将从高根二醇、乌苏醇、桦木酸和桦木脑观察到的结果与从作为阳性对照的维生素C-磷酸镁(浓度：450ppm)观察到的结果进行比较，这些化合物在10-25ppm的加入浓度下具有与该阳性对照几乎相同的增白作用，因此证实这些化合物的增白作用是从维生素C-磷酸镁观察到的增白作用约18-45倍。此外，作为高根二醇、乌苏醇、桦木酸和桦木脑衍生物的合成5-8的化合物的增白作用在10-25ppm的加入浓度下具有与该阳性对照几乎相同的增白作用，这表明它们的增白作用是从维生素C-磷酸镁观察到的18-45倍。

而且，从表2所列数据看，如果相互比较细胞增殖率，具有相当低的细胞毒性的维生素C-磷酸镁的细胞存活率在450ppm的加入浓度下为100％，而增白程度几乎与阳性对照相同的纯化山楂酸1、2的细胞存活率在4ppm的加入浓度下为100％。由此推断，如果用上述纯化的山楂酸1、2作为增白剂，它们的安全性几乎与从现有增白剂或维生素C-磷酸镁观察到的相同。此外，所有合成1-4的化合物作为山楂酸的衍生物在4-8ppm的加入浓度下具有100％的细胞存活率，在此浓度下它们的增白程度几乎与从加入浓度为450ppm的维生素C-磷酸镁观察到的相同，这表明如果用它们作为增白剂，合成1-4的这些化合物具有与从现有增白剂或维生素C-磷酸镁观察到的几乎相同的安全性，其具有相当低的细胞毒性。

同样地，高根二醇、乌苏醇、桦木酸和桦木脑在10-25ppm的加入浓度下具有与从维生素C-磷酸镁(加入浓度：450ppm)观察到的几乎相同的增白程度并且其细胞存活率在上述加入浓度下是99-100％。这表明如果用高根二醇、乌苏醇、桦木酸和桦木脑作为增白剂，它们具有与从现有增白剂或维生素C-磷酸镁观察到的几乎相同的安全性。此外，作为高根二醇、乌苏醇、桦木酸和桦木脑的衍生物的合成5-8的化合物的细胞存活率在其增白程度与加入浓度为450ppm的维生素C-磷酸镁的增白作用几乎相同的加入浓度下是98-100％，这表明如果用合成5-8制备的这些衍生物作为增白剂，它们具有与从现有增白剂或维生素C-磷酸镁观察到的几乎相同的安全性。

从表1和2所列的数据看出，本发明的纯化山楂酸1、2、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑和合成实施例中的化合物均优于熊果苷和曲酸，熊果苷和曲酸被广泛用作增白剂，特别是，纯化的山楂酸1、2的增白作用非常优良。此外，熊果苷的细胞存活率在200ppm的加入浓度下是56％，纯化的山楂酸1、2、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑和本发明合成实施例中的化合物在确保增白作用与熊果苷几乎相同所需的加入浓度下具有98-100％的细胞存活率。这清楚地表明，本发明的纯化山楂酸1、2、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑和合成实施例中的化合物具有高于从现有增白剂或熊果苷观察到的皮肤安全性。特别是，纯化的山楂酸1、2在4ppm的加入浓度下具有100％的细胞存活率，这清楚地表明这些化合物与现有增白剂或熊果苷相比安全性非常高。当将它们与曲酸的结果比较时也观察到类似结果。

如上文详细讨论的，发现山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物具有高度的增白作用，是广泛用作现有增白剂的维生素C-磷酸镁的约18-110倍，特别是，山楂酸和/或其生理可接受盐或其衍生物具有意外高的增白作用达到110倍的级别。所以，这证实本发明可以提供皮肤外用剂和增白剂，其具有从没有过的非常优异的增白作用。[制剂1]：霜剂

利用纯化的山楂酸1、纯化的山楂酸2、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑和合成实施例中的化合物，按照下文所述方法制备分别具有下表3所述的组成的霜剂并且检查所得霜剂的增白作用。由此得到的结果也列在表3中。此外，另外用维生素C-磷酸镁和曲酸但不使用任何试验样品来类似制备参比样品。表3

组分(％)		本发明的产物
										1	2	3	4	5	6	7	8
		(1)蜂蜡		6.0	6.0	6.0	6.0	6.0	6.0									6.0	6.0
(2)鲸蜡醇										5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
		(3)还原羊毛脂		5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0									5.0	5.0
(4)角鲨烷										30.0	30.0	30.0	30.0	30.0	30.0	30.0	30.0
		(5)甘油mono		4.0	4.0	4.0	4.0	4.0	4.0									4.0	4.0
(6)亲脂性甘油一硬脂酸酯										2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
		(7)POE脱水山梨糖醇一-月桂酸酯(20E.O.)		2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0									2.0	2.0
(8)纯化的山楂酸1										0.01
		(9)纯化的山楂酸2			0.01
(9)纯化的山楂酸2												0.001
		(10)高根二醇					0.01
(11)乌苏醇														0.01
		(12)桦木酸							0.01
(13)桦木脑																0.01
		(14)合成1的化合物																	0.01
(20)防腐剂										0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2
		(21)香料		适量(足够即可)
(22)纯水												余量
		增白作用	有效	13	14	10	12	13	13	12	14
略微有效	2											1	4	3	1	1	3	1
			无效	0	0	1	0	1	1	0	0

表3(续)

组分(％)		发明的产物			参比产品
									9	10	11	1	2	3	4
		(1)蜂蜡		6.0	6.0	6.0	6.0	6.0								6.0	6.0
(2)鲸蜡醇									5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
		(3)还原羊毛脂		5.0	5.0	5.0	5.0	5.0								5.0	5.0
(4)角鲨烷									30.0	30.0	30.0	30.0	30.0	30.0	30.0
		(5)甘油一硬脂酸酯		4.0	4.0	4.0	4.0	4.0								4.0	4.0
(6)亲脂性甘油一硬脂酸酯									2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
		(7)POE脱水山梨糖醇一-月桂酸酯(20E.O.)		2.0	2.0	2.0	2.0	2.0								2.0	2.0
(15)合成2的化合物									0.01
		(16)合成3的化合物			0.01
(17)合成4的化合物											0.01
		(18)维生素C-磷酸镁					0.01
(19)曲酸													0.01
		(19)曲酸														0.001
(20)防腐剂									0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2
		(21)香料		适量(足够即可)
(22)纯水											余量
		增白作用	有效	13	13	13	3	12	5	0
略微有效	2										2	2	8	3	6	1
			无效	0	0	0	4	0	4	14

(制备方法)A.将组分(1)-(6)和(20)混和在一起，加热至70℃并随后保持在该温度下。B.向其中加入组分(7)-(19)和(22)的一种并混和在一起，加热至70℃且随后保持在该温度下。C.将该混合物A加入其中并与混合物B混和。D.向所得的混合物加入组分(21)同时冷却得到各种相应的霜剂。(试验方法)

洗涤面部后，将适量的各种被测霜剂在清晨和夜晚每天2次涂敷在女性专家小组成员(27岁至54岁，每种试验霜剂15名专家成员)的面部达12周。按照下列评估标准评估涂敷在面部的各种试验霜剂的增白作用：

等级	描述
		有效	试验样本使皮肤的变黑和消光不明显
略微有效	试验样本使皮肤的变黑和消光有一定程度上不明显
		无效	皮肤的状况几乎与涂敷试验样本之前观察到的相同

从上表3所列的结果可以看出，其证实了本发明的霜剂可以减轻和预防例如任何皮肤变黑和消光的出现，并且可以使皮肤美丽。此外，还证实本发明的增白剂在低含量下与现有增白剂相比具有良好的增白作用。[制剂2]：花露水

按照下面方法制备具有下列配方的花露水。

配方	(％)
		(1)甘油	5.0
(2)1，3-丁二醇	6.5
		(3)聚氧乙烯(POE；20E.O.)脱水山梨糖醇一月桂酸酯	1.2
(4)乙醇	8.0
		(5)纯化的山楂酸1	0.2
(6)防腐剂	适量
		(7)香料	适量
(8)纯水	余量

(制备方法)A.将组分(3)、(4)和(7)混和并溶解在一起；B.组分(1)、(2)、(5)和(8)混和并溶解在一起；C.将所得的混合物A和B均匀混和在一起形成花露水。[制剂3]：乳状洗液

按照下列方法制备具有下列配方的乳状洗液。

配方	(％)
		(1)POE(10E.O.)脱水山梨糖醇一硬脂酸酯	1.0
(2)POE(60E.O.)山梨糖醇四油酸酯	0.5
		(3)甘油一硬脂酸酯	1.0
(4)硬脂酸	0.5
		(5)山嵛醇	0.5
(6)角鲨烷	8.0
		(7)纯化的山楂酸2	0.01
(8)生育酚乙酸酯	1.0
		(9)防腐剂	0.1
(10)羧乙烯基聚合物	0.1
		(11)氢氧化钠	0.05
(12)乙醇	5.0
		(13)纯水	余量
(14)香料	适量

(制备方法)A.将组分(9)-(13)混和在一起同时加热并且使所得的混合物保持在70℃。B.将组分(1)-(6)混和在一起同时加热并且使所得的混合物保持在70℃。C.加入混合物A并与混合物B混和由此得到均匀乳化体。D.冷却C中得到产物后，向其中加入组分(7)、(8)和(14)并均匀混和得到乳状洗液。

业已证实制剂2的花露水和制剂3的乳状洗液在时间的稳定性上非常优异，它们可以预防皮肤变黑和消光的出现并缓解色素沉积例如黄褐斑，它们可以使皮肤呈透明和美丽。[制剂4]：面膜

按照下列方法制备具有下面配方的面膜。

配方	(％)
		(1)聚乙烯醇	20.0
(2)乙醇	20.0
		(3)甘油	5.0
(4)高岭土	6.0
		(5)纯化的山楂酸1	0.05
(6)防腐剂	适量
		(7)香料	适量
(8)纯水	余量

(制备方法)A.将组分(1)、(3)、(4)和(8)混和在一起，所得的混合物加热至70℃且随后搅拌。B.将组分(2)、(6)和(7)混和在一起。C.加入上述混合物B并与前述混合物A混和，冷却所得的混合物并使组分(5)均匀分散在该混合物中得到面膜。

业已证实制剂4的面膜在随时间的稳定性上非常优异，将其涂敷在皮肤上能够调理皮肤的纹理，预防皮肤的变黑和消光的出现并缓解色素沉积例如黄褐斑，它们可以使皮肤呈透明和美丽。[制剂5]：粉底液

按照下列方法制备具有下面配方的粉底液。

配方	(％)
		(1)羊毛脂	7.0
(2)液体石蜡	5.0
		(3)硬脂酸	2.0
(4)鲸蜡醇	1.0
		(5)甘油	5.0
(6)三乙醇胺	1.0
		(7)羧甲基纤维素	0.7
(8)纯水	余量
		(9)云母	15.0
(10)滑石	6.0
		(11)氧化钛	3.0
(12)着色颜料	6.0
		(13)纯化的山楂酸2	0.01
(14)对甲氧基肉桂酸乙酯(Ethyl p-methoxy-silicate)	适量
		(15)香料	适量

(制备方法)A.将组分(1)-(4)混和并溶解在一起。B.加入组分(9)-(12)并与上述混合物A均匀混和C.将组分(5)-(8)均匀溶解在一起并使所得的混合物保持在70℃。D.加入上述混合物C并与前述混合物B均匀混得到乳化体。E.冷却前述得到的混合物D后，向其中加入组分(13)-(15)得到粉底液。[制剂6]：防晒乳状洗液

按照下面详述的方法制备具有下列配方的防晒乳状洗液。

配方	(％)
		(1)硬脂酸	2.0
(2)鲸蜡醇	1.0
		(3)聚氧乙烯脱水山梨糖醇(20E.O.)一油酸酯	0.5
(4)脱水山梨糖醇倍半油酸酯	0.5
		(5)对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯	8.0
(6)2-乙基己酸鲸蜡酯	12.0
		(7)1，3-丁二醇	10.0
(8)羧乙烯基聚合物	0.2
		(9)三乙醇胺	0.5
(10)纯化的山楂酸2	0.01
		(11)纯水	余量
(12)防腐剂	适量
		(13)氧化钛	3.0
(14)香料	适量

(制备方法)A.将组分(1)-(6)混和在一起同时加热并且使所得的混合物保持在75℃。B.将组分(7)-(12)混和在一起同时加热并且使所得的混合物保持在75℃。C.将前述混合物A缓慢加入到混合物B。D.将组分(13)-(14)加入到所得的混合物C中并且冷却后者得到防晒乳状洗液。

业已证实制剂5的粉底液和制剂6的防晒乳状洗液在随时间的稳定性上非常优异，并且其在皮肤上的涂敷可以预防任何暗肤色、黄褐斑和雀斑。[制剂7]：凝胶软膏

按照下述方法制备具有下面配方的凝胶软膏。

制剂	(％)
		(1)羧乙烯基聚合物	1.0
(2)三乙醇胺	1.0
		(3)1，3-丁二醇	10.0
(4)纯化的山楂酸2	0.01
		(5)纯水	余量

(制备方法)A.将组分(1)和(3)-(5)混和并溶解在一起。B.将组分(2)加入到所得的混合物A并均匀混和在一起得到凝胶软膏。

业已证实制剂7的面膜在随时间的稳定性上非常优异，将其涂敷在皮肤上能够调理皮肤的纹理，预防皮肤的变黑和消光的出现并缓解色素沉积例如黄褐斑，它们可以使皮肤呈透明和美丽。[制剂8]：乳状洗液

按照下列方法制备具有下列配方的乳状洗液。

配方	(％)
		(1)POE(10E.O.)脱水山梨糖醇一硬脂酸酯	1.0
(2)POE(60E.O.)山梨糖醇四油酸酯	0.5
		(3)甘油一硬脂酸酯	1.0
(4)硬脂酸	0.5
		(5)山嵛醇	0.5
(6)角鲨烷	8.0
		(7)合成2的化合物	0.01
(8)生育酚乙酸酯	1.0
		(9)防腐剂	0.1
(10)羧乙烯基聚合物	0.1
		(11)氢氧化钠	0.05
(12)乙醇	5.0
		(13)纯水	余量
(14)香料	适量

(制备方法)A.将组分(9)-(13)混和在一起同时加热并且使所得的混合物保持在70℃。B.将组分(1)-(6)混和在一起同时加热并且使所得的混合物保持在70℃。C.加入混合物B并与上述混合物A均匀混和，得到乳液。D.冷却所得的混合物C后，向其中加入组分(7)、(8)和(14)并均匀混和在一起得到乳状洗液。

业已证实制剂8的面膜在随时间的稳定性上非常优异，将其涂敷在皮肤上能够预防皮肤的变黑和消光的出现并缓解色素沉积例如黑斑病，它们可以使皮肤呈透明和美丽。[制剂9]：防晒乳状洗液

按照下面详述的方法制备具有下列配方的防晒乳状洗液。

配方	(％)
		(1)硬脂酸	2.0
(2)鲸蜡醇	1.0
		(3)聚氧乙烯脱水山梨糖醇一油酸酯(20E.O.)	0.5
(4)脱水山梨糖醇倍半油酸酯	0.5
		(5)对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯	8.0
(6)2-乙基己酸鲸蜡酯	12.0
		(7)1，3-丁二醇	10.0
(8)羧乙烯基聚合物	0.2
		(9)三乙醇胺	0.5
(10)合成7的化合物	0.01
		(11)纯水	余量
(12)防腐剂	适量
		(13)氧化钛	3.0
(14)香料	适量

(制备方法)A.将组分(1)-(6)混和在一起同时加热并且使所得的混合物保持在75℃。B.将组分(7)-(12)混和在一起同时加热并且使所得的混合物保持在75℃。C.将上述混合物A缓慢加入到上述混合物B。D.将组分(13)-(14)加入到所得的混合物C中，并且冷却后者得到防晒乳状洗液。

业已证实制剂9的防晒乳状洗液在随时间的稳定性上非常优异，并且其在皮肤上的涂敷可以预防例如由于晒斑而导致的任何暗肤色、黄褐斑和雀斑的出现。[制剂10]：花露水

按照下面方法制备具有下列配方的花露水。

配方	(％)
		(1)甘油	5.0
(2)1，3-丁二醇	6.5
		(3)聚氧乙烯(20E.O.)脱水山梨糖醇一月桂酸酯	1.2
(4)乙醇	8.0
		(5)3-O-β-D-吡喃葡糖基-山楂酸	0.2
(6)防腐剂	适量
		(7)香料	适量
(8)纯水	余量

(制备方法)A.将组分(3)、(4)、(6)和(7)混和并溶解在一起；B.组分(1)、(2)、(5)和(8)混和并溶解在一起；C.将所得的混合物A和B均匀混和在一起形成花露水。

业已证实制剂10的花露水在随时间的稳定性上非常优异，将其涂敷在皮肤上能够预防皮肤的变黑和消光的出现并缓解色素沉积例如黄褐斑，它们可以使皮肤呈透明和美丽。

本发明能够制备具有强增白作用和低细胞毒性的皮肤外用剂和增白剂。此外，五环三萜烯化合物和山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或衍生物具有优异的增白作用和低细胞毒性，所以，其应用能够制备具有优异增白作用的皮肤外用剂和增白剂。特别是，山楂酸和/或其生理可接受盐可以从植物例如橄榄植物获得，因此本发明能够稳定供应增白组分，其对皮肤安全并具有相当强的增白作用。此外，所述增白组分可以得自在榨油步骤中形成的产物，所以，可以降低其成本。本发明的山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐或其衍生物作为五环三萜烯化合物即使在痕量下也显示出强增白作用，所以它们可以用于许多领域例如化妆品、药物试剂和拟药物。此外，它们对皮肤没有副作用，所以它们适用于化妆品中。

Claims (33)

1.一种皮肤外用剂，含有选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐和其衍生物的化合物。

2.一种皮肤外用剂，含有下面的组分(A)和(B)：

(A)选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐和其衍生物的化合物；

(B)至少一种选自增白剂、抗氧剂、抗炎剂、细胞活化剂、紫外线吸收剂、血液循环促进剂和保湿剂的药物试剂。

3.权利要求1的皮肤外用剂，其中所述的选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐和其衍生物的化合物是从天然物中分离出的那些。

4.一种皮肤外用剂，含有山楂酸和/或生理可接受盐。

5.一种皮肤外用剂，含有下面的组分(A)和(B)：

(A)选自山楂酸和/或其生理可接受盐的化合物；

(B)至少一种选自增白剂、抗氧剂、抗炎剂、细胞活化剂、紫外线吸收剂、血液循环促进剂和保湿剂的药物试剂。

6.权利要求1-5任一项所述的皮肤外用剂，其中所述的山楂酸和/或其生理可接受盐衍生自选自橄榄、酒花、薄荷、石榴属、丁香、洋苏草和枣属的天然材料。

7.权利要求1-6任一项所述的皮肤外用剂，其中山楂酸和/或生理可接受盐是那些通过用水和/或有机溶剂提取橄榄植物和/或在橄榄油生产过程中获得的产物和随后所得提取物经过浓缩和/或分馏-纯化处理制备的那些。

8.权利要求7的皮肤外用剂，其中所述的有机溶剂是亲水性有机溶剂。

9.权利要求7的皮肤外用剂，其中所述的有机溶剂是醇。

10.权利要求7的皮肤外用剂，其中所述的有机溶剂是乙醇。

11.权利要求7的皮肤外用剂，其中山楂酸及其生理可接受盐在通过权利要求7所述方法制备的山楂酸和/或其生理可接受盐的混合物中的总含量不少于95％(重量)。

12.权利要求1的皮肤外用剂，其中含有基于该皮肤外用剂总重量计含量为0.00001-10％(重量)的选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐和其衍生物。

13.一种增白剂，含有选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐和其衍生物的混合物作为有效成分。

14.权利要求13的增白剂，其中所述的选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐和其衍生物的化合物是从天然物中分离出的那些。

15.一种增白剂，含有山楂酸和/或其生理可接受盐作为有效成分。

16.权利要求13或15所述的增白剂，其中所述的山楂酸和/或其生理可接受盐衍生自选自橄榄、酒花、薄荷、石榴属、丁香、洋苏草和枣属的天然材料。

17.权利要求15任一项所述的增白剂，其中山楂酸和/或生理可接受盐是那些通过用水和/或有机溶剂提取橄榄植物和/或在橄榄油生产过程中获得的产物和随后所得提取物经过浓缩和/或分馏-纯化处理制备的那些。

18.权利要求17的增白剂，其中所述的有机溶剂是亲水性有机溶剂。

19.权利要求17的增白剂，其中所述的有机溶剂是醇。

20.权利要求17的增白剂，其中所述的有机溶剂是乙醇。

21.权利要求17的增白剂，其中山楂酸及其生理可接受盐在通过权利要求7所述方法制备的山楂酸和/或其生理可接受盐的混合物中的总含量不少于95％(重量)。

22.权利要求17的增白剂，其中含有基于该增白剂总重量计含量为不小于0.001％(重量)的选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐和其衍生物。

23.一种用选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐和其衍生物的化合物作为皮肤外用剂的方法。

24.一种用选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐和其衍生物的化合物作为增白剂的方法。

25.一种黑素生成抑制剂，含有选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐和其衍生物的化合物作为有效成分。

26.一种预防出现暗肤色、黑斑病、雀斑和皮肤变黑和消光的方法，包括使用选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐和其衍生物的化合物的步骤。

27.选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐和其衍生物的化合物作为皮肤外用剂的应用。

28.选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐和其衍生物的化合物作为增白剂的应用。

29.选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐和其衍生物的化合物作为黑素生成抑制剂的应用。

30.一种用于增白剂的原料，含有选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐和其衍生物的化合物。

31.选自山楂酸、高根二醇、乌苏醇、桦木酸、桦木脑及其生理可接受盐和其衍生物的化合物在作为增白剂用的原料中的应用。

32.一种制备皮肤外用剂的方法，该皮肤外用剂含有山楂酸、其生理可接受盐和/或其衍生物，其中该方法包括如果必要将山楂酸、其生理可接受盐和/或其衍生物衍生化的步骤，其是通过用水和/或有机溶剂提取橄榄植物和/或在橄榄油生产过程中获得的产物和随后所得提取物经过浓缩和/或分馏-纯化处理制备，和

向所得产物中掺混至少一种油组分或药用油和至少一种非离子表面活性剂。

33.一种制备花露水的方法，该花露水含有山楂酸、其生理可接受盐和/或其衍生物，该方法包括将山楂酸、其生理可接受盐和/或其衍生物与至少一种醇混合的步骤，其中山楂酸、其生理可接受盐和/或其衍生物是通过用水和/或有机溶剂提取橄榄植物和/或在橄榄油生产过程中获得的产物和随后所得提取物经过浓缩和/或分馏-纯化处理制备的。