KR101111020B1 - 신규한 사이클릭 화합물의 유도체 및 그의 용도 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 우수한 미백 활성을 갖는 신규한 사이클릭 화합물의 유도체 및 이를 포함하는 피부 미백용 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 화합물은 멜라닌 생성 저해효과, 색소침착 저해효과를 나타내므로, 이를 함유하는 조성물은 피부 미백을 위한 조성물로 사용될 수 있다.
사이클릭 화합물, 유도체, 멜라닌, 미백, 색소침착

Description

신규한 사이클릭 화합물의 유도체 및 그의 용도{New derivatives of cyclic compound and the use thereof}
본 발명은 신규한 사이클릭 화합물의 유도체에 관한 것으로 보다 상세하게는 피부외용제, 구체적으로 미백효과가 우수한 피부외용제 조성물에 관한 것이다.
피부흑화(melanogenesis)는 멜라닌 색소생성세포(melanocyte)에서 자외선 등의 자극에 대한 방어기작으로 멜라닌 생성활동이 증가되고 이로 말미암아 만들어진 다량의 멜라닌이 각질형성세포(keratinocyte)로 전이되어 피부표피층에 축척된 결과이다. 비록 멜라닌이 피부보호작용을 하나 피부의 과색소침착은 기미, 주근깨, 피부염증 후의 피부흑화, 노인성 색소반점 등을 일으키며 이로 인해 당사자에게 미용상의 불편뿐만 아니라 정신적으로 부정적인 영향을 미쳐 사회활동에 불편을 초래하기도 한다. 멜라닌 생성 과정은 아미노산의 일종인 티로신(tyrosine)에 티로시나제(tyrosinase)라는 효소가 작용하여 도파(DOPA), 도파퀴논(dopaquinone)으로 바뀐 후 비효소적인 산화 반응을 거쳐 만들어 지며, 이것이 피부 내에 이상침착하여 기미, 검버섯 등이 생기는 것이라고 알려져 있다. 이와 같은 색소침착, 기미, 반점 등의 완화, 예방 및 치료에는 멜라닌 생성을 억제하는 물질, 예를 들면 하이드로퀴논(hydroquinone), 알부틴, 비타민 C 및 그 유도체 등이 개발되어 이를 함유한 미백화장료가 공개되었으며, 한국 특허공고번호 제 2005-0509848호에는 전호로부터 분리된 케락톤 유도체를 함유한 미백화장료가 공개되어 있고. 또한, 한국특허공고번호 2005-0479741호에는 글루코오스 아실화 유도체를 함유한 미백화장료가 공개되어 있다. 이 중, 하이드로퀴논은 일단 효과가 인정되고 있지만 감작성이 있기 때문에 일반적으로 사용이 제한되고 있다. 아스콜빈산은 쉽게 산화되어, 이를 배합한 화장료는 변색, 변취되는 문제를 야기하고, 식물추출물 유래의 물질들은 식물의 산지에 따라 효능의 차이가 심하여 제품의 균질성이 유지되기 어렵고, 글루코오스 아실화 유도체는 합성 효율이 매우 낮은 단점이 있다.
이에 본 발명자들은 합성 효율이 높고, 멜라닌 생성을 억제하는 물질을 개발하기 위한 연구를 계속 진행하던 중, 본 발명의 신규한 사이클릭 화합물의 유도체를 합성하여 이들의 우수한 미백 효과를 확인하여, 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 합성이 용이하고 피부에 대한 부작용이 없으며, 멜라닌 생성 억제 효과가 우수하여 피부 색소침착 저해효과가 뛰어난 피부미백용 조성물을 제공하는 데 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 미백 효과가 뛰어난, 하기 일반식 (I)의 화학구조를 갖는 사이클릭 유도체 화합물 또는 이의 약리학적으로 허용 가능한 염을 제공 한다:
Figure 112006048096186-pat00001
( I )
상기 식에서
Figure 112006048096186-pat00002
는 지방족 또는 방향족 고리화합물로부터 유래되고,
Cn 및 Cn +1은 상기 고리화합물에 존재하는 이웃하는 2개의 탄소로서 n은 양의 정수이며,
R1 및 R2는 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기 또는 아실기이고,
R3, R4 , R5 및 R6는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알콕시, 아실옥시, 아실옥시메틸, 옥소, 히드록시, 비닐, 니트릴, 카르복알데히드, 카보니트릴, 및 알데히드로부터 선택된 하나 이상의 치환기이다.
상기에서 고리화합물은 지방족 또는 방향족 화합물로서, 하나 또는 2개 이상의 고리가 결합된 구조일 수 있으며, 호모 또는 헤테로 고리 화합물일 수 있다. 헤테로고리화합물은 바람직하게는 고리구조 내에 산소 또는 질소를 함유하거나, 또는 산소와 질소 모두를 함유할 수 있다.
상기 일반식(I)의 화합물로는 특별히 한정되지는 않으나, 예를 들어 사이클로헥산, 사이클로펜탄, 벤젠, 나프탈렌, 테트라하이드로퓨란, 테트라하이드로피란, 피리딘, 쿠마린, 데칼린 등을 들 수 있다.
또 상기 일반식(1)에서
Figure 112006048096186-pat00003
는 적어도 2개의 이웃하는 탄소에 히드록시기가 각각 결합된 고리화합물로부터 유래되어질 수 있으며, 바람직하게는 5원환 또는 6원환이 1개 또는 2개가 결합된 고리화합물로 구조 내에 서로 인접하는 적어도 2개 이상, 바람직하게는 2개 ~ 6개의 인접하는 탄소에 히드록시기가 결합된 화합물로부터 유래될 수 있다. 본 발명에 의하면 상기 고리 구조는 6원환의 구조가 5원환의 구조보다 바람직하다.
상기 일반식 (1)에서 R1 및 R2는 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬 또는 아실로서, 바람직하게는 C3 내지 C12의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬 또는 아실이고, 보다 바람직하게는 상기 R1 및 R2가 알킬인 경우 C4 내지 C10, 더욱 바람직하게는 C4 내지 C8의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬이고, 상기 R1 및 R2가 아실인 경우 C3 내지 C12, 더욱 바람직하게는 C4 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 아실이다.
R3, R4 , R5 및 R6는 각각 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소, 알킬, 알콕시, 아실옥시, 아실옥시메틸, 옥소, 히드록시, 비닐, 니트릴, 카르복알데히드, 카보니트릴 및 알데히드의 군에서 선택되어질 수 있으나 반드시 이들에 한정되는 것은 아 니다. 상기에서 알킬은 C1 내지 C10의 알킬을 들 수 있고, 알콕시는 C1 ?10의 알콕시를 들 수 있으며, 아실옥시는 C1 내지 C12의 아실옥시를 들 수 있다.
Cn 및 Cn +1은 상기 고리화합물에 존재하는 이웃하는 2개의 탄소이고, n은 양의 수를 가지며 고리를 구성하는 원자의 총개수의 범위 내에서 정해질 수 있다. 예를 들어, 상기
Figure 112006048096186-pat00004
가 사이클로헥산으로부터 유래된다면 n은 최대 5의 값을 가질 수 있다. 상기 Cn 및 Cn + 1와 산소원자의 결합은 시스 또는 트랜스 결합을 포함한다.
이하 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
본 발명의 화합물은 하기 반응식에 나타낸 바와 같이 지방족 또는 방향족 고리화합물, 바람직하게는 5원환 또는 6원환이 1개 또는 2개가 결합된 호모 또는 헤테로 고리구조 화합물로 구조 내에 서로 인접하는 적어도 2개 이상, 바람직하게는 2?6개의 인접하는 탄소에 히드록시기가 결합된 화합물을 적당한 유기용매에 용해한 후, 아실할라이드 또는 알킬할라이드를 1종 또는 2종 이상을 혼합하여 적당한 당량비로 천천히 적하하여 환형구조 내의 히드록시기와 에스테르(ester) 반응 또는 에테르(ether) 반응을 통하여 얻어지거나, 이 반응물을 다시 수소첨가반응(hydrogenation)을 실시하여 얻어질 수 있다. 이때 반응에 사용가능한 유기용매는 특별히 한정되지는 아니하며, 예를 들어 디클로로메탄, 클로로포름, 테트라하이드로퓨란, 아세토니트릴, 디메틸포름아마이드, 피리딘 등을 들 수 있다. 특히, 에 테르 반응의 경우 소듐하이드라이드(NaH) 또는 탄산칼륨(K2CO3)를 반응 촉매로 사용할 수 있다.
Figure 112006048096186-pat00005
상기 반응식 1에서 R1과 R2는 C3 ?12의 포화 또는 불포화된 아실기로서 직쇄형 또는 분지쇄형 모두 가능하다.
Figure 112006048096186-pat00006
상기 반응식 2에서 R1과 R2는 C3 ?10의 포화 또는 불포화된 알킬기로서 직쇄형 또는 분지쇄형 모두 가능하다.
상기 반응식에 나타낸 원료물질은 고리구조 내 히드록시기가 결합된 적어도 2개의 인접한 탄소를 가지는 화합물을 예시하고 있지만, 히드록시기를 전혀 가지지 않거나, 히드록시기를 가지는 적어도 2개의 인접한 탄소를 고리구조 내에 갖고 있지 않은 화합물, 예를 들어 사이클로알칸계열, 벤젠, 나프탈렌, 피리미딘 등의 화합물에 기존에 알려진 화학합성법에 따라 인접한 적어도 2개의 탄소에 히드록시기를 결합한 것을 사용할 수도 있음은 물론이다.
본 발명에 따른 일반식 (I) 화합물의 보다 구체적인 예로서, 상기 반응식 1과 반응식 2에 따라 제조되는 물질들 중 고리구조의 화합물인
Figure 112006048096186-pat00007
가 사이클로헥산으로부터 유래되고, R3 , R4 , R5 및 R6이 수소인 경우 제조되어지는 물질명을 예시하면 하기와 같다.
예를 들어, 1,2-디부톡시사이클로헥산, 1,2-디이소부톡시사이클로헥산, 1,2-비스-펜틸옥시-사이클로헥산, 1,2-비스-(3-메틸-부톡시)-사이클로헥산, 1-[2-(2-옥소-부톡시)-사이클로헥실옥시]-부탄-2-온, 1,2-비스(2,3-디메틸-부톡시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(2,4-헵타디에닐옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(2,4-헥사디에닐옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스(2-에틸-부톡시)-사이클로헥산, 1,2-비스(2-에틸-펜틸옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(2-에틸-헥실옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(2-헵테닐옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(2-헥세닐옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(2-메틸-부톡시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(2-메틸-펜틸옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(2-메틸-2-펜테닐옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(2-펜테닐옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(3-헵테닐옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(3-메틸-펜틸옥시)-사이클로헥산, 1,2-비 스-(3-메틸-2-부테닐옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(3-메틸-3-부테닐옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(4-헵테닐옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(4-헥세닐옥시)-사이클로헥산, 4-[2-(3-옥소-부톡시)-사이클로헥실옥시]-부탄-2-온, 3-메틸-4-[2-(2-메틸-3-옥소-부톡시)-사이클로헥실옥시]-부탄-2-온, 1,2-비스-(4-펜테닐옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(5-헵테닐옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(5-헥세닐옥시)-사이클로헥산, 5-[2-(4-옥소-펜틸옥시)-사이클로헥실옥시]-펜탄-2-온, 1,2-비스-(5-메틸-헥실옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(6-헵테닐옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-헥실옥시-사이클로헥산, 1,2-비스-헵틸옥시-사이클로헥산, 1,2-비스-옥틸옥시-사이클로헥산, 1,2-비스-노닐옥시-사이클로헥산, 1,2-비스-데실옥시-사이클로헥산, 2-부테노익산 2-(2-부테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 2-에틸-부티릭산 2-(2-에틸-부티릴옥시)-사이클로헥실 에스터, 2-에틸-헥사노익산 2-(2-에틸-헥사노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 헥사노익산 2-헥사노일옥시-사이클로헥실 에스터, 2-메틸-2-부테노익산 2-(2-메틸-2-부테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 2-메틸-2-펜테노익산 2-(2-메틸-2-펜테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 2-메틸-3-부테노익산 2-(2-메틸-3-부테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 2-메틸-4-펜테노익산 2-(2-메틸-4-펜테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 2-메틸부타노익산 2-(2-메틸부타노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 2,2-디메틸펜타노익산 2-(2,2-디메틸펜타노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 2,4-헥사디에노익산 2-(2,4-헥사디에노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 2,4-펜타디에노익산 2-(2,4-펜타디엔오일옥시)-사이클로헥실 에스터, 2-메틸-헵타노익산 2-(2-메틸-헵타노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 2-메틸-헥사노익산 2-(2-메틸-헥사노일 옥시)-사이클로헥실 에스터, 2-메틸-펜타노익산 2-(2-메틸-펜타노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 2-펜테노익산 2-(2-펜테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 3,3-디메틸부타노익산 2-(3,3-디메틸부타노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 3-헥세노익산 2-(3-헥세노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 3-메틸-4-펜테노익산 2-(3-메틸-4-펜테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 3-메틸부타노익산 2-(3-메틸부타노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 3-메틸-펜타노익산 2-(3-메틸펜타노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 3-펜테노익산 2-(3-펜테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 4-메틸-2-펜테노익산 2-(4-메틸-2-펜테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 4-메틸헥사노익산 2-(4-메틸헥사노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 4-메틸-펜타노익산 2-(4-메틸펜타노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 4-옥소-2-펜테노익산 2-(4-옥소-2-펜테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 4-옥소-펜타노익산 2-(4-옥소펜타노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 4-펜테노익산 2-(4-펜테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 5-옥소헥사노익산 2-(5-옥소헥사노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 6-옥소-헵타노익산 2-(6-옥소헵타노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 부타노익산 2-부타노일옥시-사이클로헥실 에스터, 펜타노익산 2-펜타노일옥시-사이클로헥실 에스터, 헥사노익산 2-헥사노일옥시-사이클로헥실 에스터, 헵타노익산 2-헵타노일옥시-사이클로헥실 에스터, 옥타노익산 2-옥타노일옥시-사이클로헥실 에스터, 2-에틸-헥사노익산 2-(2-에틸-헥사노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 데카노익산 2-데카노일옥시-사이클로헥실 에스터, 부티릭산 2-부티릴옥시-트랜스-사이클로헥실 에스 터, 펜타노익산 2-펜타노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-트랜스-사이클로헥실 에스터, 헥사노익산 2-헥사노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터, 헵타노익산 2-헵타노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터, 옥타노익산 2-옥타노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터, 2-에틸-헥사노익산 2-(2-에틸-헥사노일옥시)-트랜스-사이클로헥실 에스터, 노나노익산 2-노나노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터, 데카노익산 2-데카노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터, 라우릭산 2-라우로일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-시스-사이클로헥실 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-트랜스-사이클로펜틸 에스터, 옥타노익산 2-옥타노일옥시-트랜스-사이클로펜틸 에스터, 2-에틸-헥사노익산 2-(2-에틸-헥사노일옥시)-트랜스-사이클로펜틸 에스터, 4-펜테노익산 2-(4-펜테노일옥시)-트랜스-사이클로헥실 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-페닐 에스터, 옥타노익산 2-옥타노일옥시-페닐 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 3-(3-메틸-2-부테노일옥시)-나프탈렌-2-일 에스터, 옥타노익산 3-옥타노일옥시-나프탈렌-2-일 에스터, 2-에틸-헥사노익산 3-(2-에틸-헥사노일옥시)-나프탈렌-2-일 에스터, 옥타노익산 3-옥타노일옥시-피리딘-2-일 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 4-(3-메틸-2-부테노일옥시)-테트라하이드로퓨란-3-일 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 2,3-비스-(3-메틸-2-부테노일옥시)-페닐 에스터, 옥타노익산 2,3-비스-옥타노일옥시-사이클로헥실 에스터, 마이오-이노시톨 헥사-오-부타노에이트, 아라비노피라노스 1,2,3,4-테트라-오-(3-메틸-2-부테노에이트) , 메틸-알파-디-글루코스 테트라-오-부타노에이트, 1,2-비스-(3-메틸-부톡시)-사이클로헥산, 1,2-비스-펜틸옥시-사이클로헥산, 1,2-비스-헥실옥시-사이클로헥산, 1,2-비스-옥틸옥시-사이클로헥산 및 라우릭산 2-라우로일옥시-사이클로헥실 에스터 등이 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 반응식 1을 통하여 제조되는 물질들 중 R3 , R4 , R5 및 R6이 수소이며 R1과 R2가 3-메틸-2-부테노일 일 때 제조되어지는 물질명을 예시하면 하기와 같다.
예를 들어, 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-사이클로펜틸 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-페닐 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-나프탈렌-1-일 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 3-(3-메틸-2-부테노일옥시)-나프탈렌-2-일 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-나프탈렌-3-일 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-테트라하이드로피란-3-일 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 3-(3-메틸-2-부테노일옥시)-테트라하이드로피란-4-일 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 4-(3-메틸-2-부테노일옥시)-테트라하이드로퓨란-3-일 에스터 및 3-메틸-2-부테노익산 3-(3-메틸-2-부테노일옥시)-테트라하이드로퓨란-2-일 에스터가 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명은 또한, 상기 일반식 (I)의 화합물 또는 그의 약리학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 과색소침착, 기미, 주근깨 및 검버섯의 예방, 치료 및 미백용 피부 외용 약학 조성물을 제공한다.
상기 일반식 (I)으로 표시되는 본 발명의 화합물들은 당해 기술분야에서 통상적인 방법에 따라 약학적으로 허용가능한 염 및 용매화물로 제조될 수 있다.
염으로는 약학적으로 허용가능한 유리산(free acid)에 의해 형성된 산부가염이 유용하다. 산 부가염은 통상의 방법, 예를 들면 화합물을 과량의 산 수용액에 용해시키고, 이 염을 수혼화성 유기 용매, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴을 사용하여 침전시켜서 제조한다. 동몰량의 화합물 및 물 중의 산 또는 알코올 (예, 글리콜 모노메틸에테르)을 가열하고 이어서 상기 혼합물을 증발시켜서 건조시키거나, 또는 석출된 염을 흡인 여과시킬 수 있다.
이 때, 유리산으로는 유기산과 무기산을 사용할 수 있으며, 무기산으로는 염산, 인산, 황산, 질산, 주석산 등을 사용할 수 있고 유기산으로는 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 시트르산, 말레인산(maleic acid), 숙신산, 옥살산, 벤조산, 타르타르산, 푸마르산, 만데르산, 프로피온산 (propionic acid), 구연산(citric acid), 젖산 (lactic acid), 글리콜산(glycolic acid), 글루콘산(gluconic acid), 갈락투론산, 글루탐산, 글루타르산(glutaric acid), 글루쿠론산(glucuronic acid), 아스파르트산, 아스코르브산, 카본산, 바닐릭산, 히드로 아이오딕산 등을 사용할 수 있다.
또한, 염기를 사용하여 약학적으로 허용가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리토 금속염은, 예를 들면 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리토금속 수산화물 용액 중에 용해하고, 비용해 화합물염을 여과한 후 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이때, 금속염으로서는 특히 나트륨, 칼륨 또는 칼 슘염을 제조하는 것이 제약상 적합하며, 또한 이에 대응하는 은염은 알칼리 금속 또는 알칼리토 금속염을 적당한 은염 (예, 질산은)과 반응시켜 얻는다.
상기의 일반식 (I)의 약학적으로 허용 가능한 염은, 달리 지시되지 않는 한, 일반식 (I)의 화합물에 존재할 수 있는 산성 또는 염기성기의 염을 포함한다. 예를 들면, 약학적으로 허용 가능한 염으로는 히드록시기의 나트륨, 칼슘 및 칼륨염이 포함되며, 아미노기의 기타 약학적으로 허용 가능한 염으로는 히드로브로마이드, 황산염, 수소 황산염, 인산염, 수소 인산염, 이수소 인산염, 아세테이트, 숙시네이트, 시트레이트, 타르트레이트, 락테이트, 만델레이트, 메탄설포네이트(메실레이트) 및 p-톨루엔설포네이트(토실레이트) 염이 있으며, 당업계에서 알려진 염의 제조방법이나 제조과정을 통하여 제조될 수 있다.
본 발명의 화합물을 포함하는 조성물은 통상의 방법에 따른 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
본 발명의 화합물을 포함하는 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
상세하게는, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose), 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는 데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 일반식 (I)의 화합물 또는 그의 약리학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 과색소침착, 기미, 주근깨 및 검버섯의 예방, 치료 및 미백용 조성물은 피부에 적용할 수 있는 피부 외용제 제형으로서 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 또는 카타플라스마제의 피부 외용제 형태의 약학조성물로 제조하여 사용할 수 있으나, 이에 한정하는 것은 아니 다.
본 발명의 일반식 (I)의 화합물 또는 그의 약리학적으로 허용 가능한 염의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 화합물은 1일 0.0001 내지 100㎎/㎏으로, 바람직하게는 0.001 내지 10㎎/㎏으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
상기 피부 외용 약학조성물에서 본 발명에 따른 화합물들의 배합량은 조성물 전체 중량에 대하여 0.0001 ? 20중량%인 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 0.001 ? 10중량%인데, 이것은 0.001중량% 미만에서는 미백효과가 저하될 우려가 있고 20중량%를 넘으면 배합해도 효과의 증가는 기대하기 곤란하기 때문이다.
또한, 본 발명의 화합물의 약학적 투여 형태는 이들의 약학적 허용가능한 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다.
본 발명은 상기 일반식 (I)의 화합물 또는 그의 약리학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 과색소침착, 기미, 주근깨 및 검버섯의 예방, 개선 및 미백용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 일반식 (I)의 화합물 또는 그의 약리학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 조성물은 피부의 주름개선 효과를 위한 화장품 및 세안제 등에 다양하게 이용될 수 있다. 본 조성물을 첨가할 수 있는 제품으로는, 예를 들어, 각종 크림, 로션, 스킨 등과 같은 화장품류와 클렌징, 세안제, 비누, 트리트먼트, 미용액 등이 있다.
본 발명의 화장료는 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택된 조성물을 포함한다.
수용성 비타민으로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 피리독신, 염산피리독신, 비타민 B12, 판토텐산, 니코틴산, 니코틴산아미드, 엽산, 비타민 C, 비타민 H 등을 들 수 있으며, 그들의 염 (티아민염산염, 아스코르빈산나트륨염 등)이나 유도체 (아스코르빈산-2-인산나트륨염, 아스코르빈산-2-인산마그네슘염 등)도 본 발명에서 사용할 수 있는 수용성 비타민에 포함된다. 수용성 비타민은 미생물 변환법, 미생물의 배양물로부터의 정제법, 효소법 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 수득할 수 있다.
유용성 비타민으로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 비타민 A, 카로틴, 비타민 D2, 비타민 D3, 비타민 E (d1-알파 토코페롤, d-알파 토코페롤, d-알파 토코페롤) 등을 들 수 있으며, 그들의 유도체 (팔미틴산아스코르빈, 스테아르산아스코르빈, 디팔미틴산아스코르빈, 아세트산dl-알파 토코페롤, 니코틴산dl-알파 토코페롤비타민 E, DL-판토테닐알코올, D-판토테닐알코올, 판토테닐에틸에테르 등) 등도 본 발명에서 사용되는 유용성 비타민에 포 함된다. 유용성 비타민은 미생물 변환법, 미생물의 배양물로부터의 정제법, 효소 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 취득할 수 있다.
고분자 펩티드로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 콜라겐, 가수 분해 콜라겐, 젤라틴, 엘라스틴, 가수 분해 엘라스틴, 케라틴 등을 들 수 있다. 고분자 펩티드는 미생물의 배양액으로부터의 정제법, 효소법 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 정제 취득할 수 있으며, 또는 통상 돼지나 소 등의 진피, 누에의 견섬유 등의 천연물로부터 정제하여 사용할 수 있다.
고분자 다당으로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 히드록시에틸셀룰로오스, 크산탄검, 히알루론산나트륨, 콘드로이틴 황산 또는 그 염 (나트륨염 등) 등을 들 수 있다. 예를 들어, 콘드로이틴 황산 또는 그 염 등은 통상 포유 동물이나 어류로부터 정제하여 사용할 수 있다.
스핑고 지질로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 세라미드, 피토스핑고신, 스핑고당지질 등을 들 수 있다. 스핑고 지질은 통상 포유류, 어류, 패류, 효모 또는 식물 등으로부터 통상의 방법에 의해 정제하거나 화학 합성법에 의해 취득할 수 있다.
해초 엑기스로는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 갈조 엑기스, 홍조 엑기스, 녹조 엑기스 등을 들 수 있으며, 또, 이들의 해초 엑기스로부터 정제된 칼라기난, 아르긴산, 아르긴산나트륨, 아르긴산칼륨 등도 본 발명에서 사용되는 해초 엑기스에 포함된다. 해초 엑기스는 해초로부터 통상의 방법에 의해 정제하여 취득할 수 있다.
본 발명의 화장료에는 상기 필수 성분과 더불어 필요에 따라 통상 화장료에 배합되는 다른 성분을 배합해도 된다.
이외에 첨가해도 되는 배합 성분으로서는 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면 활성제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제, 정제수 등을 들 수 있다.
유지 성분으로서는 에스테르계 유지, 탄화수소계 유지, 실리콘계 유지, 불소계 유지, 동물 유지, 식물 유지 등을 들 수 있다.
에스테르계 유지로서는 트리2-에틸헥산산글리세릴, 2-에틸헥산산세틸, 미리스틴산이소프로필, 미리스틴산부틸, 팔미틴산이소프로필, 스테아르산에틸, 팔미틴산옥틸, 이소스테아르산이소세틸, 스테아르산부틸, 리놀레산에틸, 리놀레산이소프로필, 올레인산에틸, 미리스틴산이소세틸, 미리스틴산이소스테아릴, 팔미틴산이소스테아릴, 미리스틴산옥틸도데실, 이소스테아르산이소세틸, 세바신산디에틸, 아디핀산디이소프로필, 네오펜탄산이소알킬, 트리(카프릴, 카프린산)글리세릴, 트리2-에틸헥산산트리메틸롤프로판, 트리이소스테아르산트리메틸롤프로판, 테트라2-에틸헥산산펜타엘리슬리톨, 카프릴산세틸, 라우린산데실, 라우린산헥실, 미리스틴산데실, 미리스틴산미리스틸, 미리스틴산세틸, 스테아르산스테아릴, 올레인산데실, 리시노올레인산세틸, 라우린산이소스테아릴, 미리스틴산이소트리데실, 팔미틴산이소세틸, 스테아르산옥틸, 스테아르산이소세틸, 올레인산이소데실, 올레인산옥틸도데 실, 리놀레산옥틸도데실, 이소스테아르산이소프로필, 2-에틸헥산산세토스테아릴, 2-에틸헥산산스테아릴, 이소스테아르산헥실, 디옥탄산에틸렌글리콜, 디올레인산에틸렌글리콜, 디카프린산프로필렌글리콜, 디(카프릴,카프린산)프로필렌글리콜, 디카프릴산프로필렌글리콜, 디카프린산네오펜틸글리콜, 디옥탄산네오펜틸글리콜, 트리카프릴산글리세릴, 트리운데실산글리세릴, 트리이소팔미틴산글리세릴, 트리이소스테아르산글리세릴, 네오펜탄산옥틸도데실, 옥탄산이소스테아릴, 이소노난산옥틸, 네오데칸산헥실데실, 네오데칸산옥틸도데실, 이소스테아르산이소세틸, 이소스테아르산이소스테아릴, 이소스테아르산옥틸데실, 폴리글리세린올레인산에스테르, 폴리글리세린이소스테아르산에스테르, 시트르산트리이소세틸, 시트르산트리이소알킬, 시트르산트리이소옥틸, 락트산라우릴, 락트산미리스틸, 락트산세틸, 락트산옥틸데실, 시트르산트리에틸, 시트르산아세틸트리에틸, 시트르산아세틸트리부틸, 시트르산트리옥틸, 말산디이소스테아릴, 히드록시스테아르산 2-에틸헥실, 숙신산디2-에틸헥실, 아디핀산디이소부틸, 세바신산디이소프로필, 세바신산디옥틸, 스테아르산콜레스테릴, 이소스테아르산콜레스테릴, 히드록시스테아르산콜레스테릴, 올레인산콜레스테릴, 올레인산디히드로콜레스테릴, 이소스테아르산피트스테릴, 올레인산피트스테릴, 12-스테알로일히드록시스테아르산이소세틸, 12-스테알로일히드록시스테아르산스테아릴, 12-스테알로일히드록시스테아르산이소스테아릴 등의 에스테르계 등을 들 수 있다.
탄화 수소계 유지로서는 스쿠알렌, 유동 파라핀, 알파-올레핀올리고머, 이소파라핀, 세레신, 파라핀, 유동 이소파라핀, 폴리부덴, 마이크로크리스탈린왁스, 와 셀린 등의 탄화 수소계 유지 등을 들 수 있다.
실리콘계 유지로서는 폴리메틸실리콘, 메틸페닐실리콘, 메틸시클로폴리실록산, 옥타메틸폴리실록산, 데카메틸폴리실록산, 도데카메틸시클로실록산, 디메틸실록산ㆍ메틸세틸옥시실록산 공중합체, 디메틸실록산ㆍ메틸스테알록시실록산 공중합체, 알킬 변성 실리콘유, 아미노 변성 실리콘유 등을 들 수 있다.
불소계 유지로서는 퍼플루오로폴리에테르 등을 들 수 있다.
동물 또는 식물 유지로서는 아보카도유, 아르몬드유, 올리브유, 참깨유, 쌀겨유, 새플라워유, 대두유, 옥수수유, 유채유, 행인(杏仁)유, 팜핵유, 팜유, 피마자유, 해바라기유, 포도종자유, 면실유, 야자유, 쿠쿠이너트유, 소맥배아유, 쌀 배아유, 시아버터, 월견초유, 마커데이미아너트유, 메도홈유, 난황유, 우지(牛脂), 마유, 밍크유, 오렌지라피유, 호호바유, 캔데리러왁스, 카르나바왁스, 액상 라놀린, 경화피마자유 등의 동물 또는 식물 유지를 들 수 있다.
보습제로서는 수용성 저분자 보습제, 지용성 분자 보습제, 수용성 고분자, 지용성 고분자 등을 들 수 있다.
수용성 저분자 보습제로서는 세린, 글루타민, 솔비톨, 만니톨, 피롤리돈-카르복실산나트륨, 글리세린, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜B(중합도 n = 2 이상), 폴리프로필렌글리콜(중합도 n = 2 이상), 폴리글리세린B(중합도 n = 2 이상), 락트산, 락트산염 등을 들 수 있다.
지용성 저분자 보습제로서는 콜레스테롤, 콜레스테롤에스테르 등을 들 수 있다.
수용성 고분자로서는 카르복시비닐폴리머, 폴리아스파라긴산염, 트라가칸트, 크산탄검, 메틸셀룰로오스, 히드록시메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 수용성 키틴, 키토산, 덱스트린 등을 들 수 있다.
지용성 고분자로서는 폴리비닐피롤리돈ㆍ에이코센 공중합체, 폴리비닐피롤리돈ㆍ헥사데센 공중합체, 니트로셀룰로오스, 덱스트린지방산에스테르, 고분자 실리콘 등을 들 수 있다.
에몰리엔트제로서는 장쇄아실글루타민산콜레스테릴에스테르, 히드록시스테아르산콜레스테릴, 12-히드록시스테아르산, 스테아르산, 로진산, 라놀린지방산콜레스테릴에스테르 등을 들 수 있다.
계면 활성제로서는 비이온성 계면 활성제, 음이온성 계면 활성제, 양이온성 계면 활성제, 양성 계면 활성제 등을 들 수 있다.
비이온성 계면 활성제로서는 자기 유화형 모노스테아르산글리세린, 프로필렌글리콜지방산에스테르, 글리세린지방산에스테르, 폴리글리세린지방산에스테르, 솔비탄지방산에스테르, POE (폴리옥시에틸렌)솔비탄지방산에스테르, POE 솔비트지방산에스테르, POE 글리세린지방산에스테르, POE 알킬에테르, POE 지방산에스테르, POE 경화피마자유, POE 피마자유, POEㆍPOP (폴리옥시에틸렌ㆍ폴리옥시프로필렌) 공중합체, POEㆍPOP 알킬에테르, 폴리에테르변성실리콘, 라우린산알카놀아미드, 알킬아민옥시드, 수소첨가대두인지질 등을 들 수 있다.
음이온성 계면 활성제로서는 지방산비누, 알파-아실술폰산염, 알킬술폰산염, 알킬알릴술폰산염, 알킬나프탈렌술폰산염, 알킬황산염, POE 알킬에테르황산염, 알킬아미드황산염, 알킬인산염, POE 알킬인산염, 알킬아미드인산염, 알킬로일알킬타우린염, N-아실아미노산염, POE 알킬에테르카르복실산염, 알킬술포숙신산염, 알킬술포아세트산나트륨, 아실화 가수분해 콜라겐펩티드염, 퍼플루오로알킬인산에스테르 등을 들 수 있다.
양이온성 계면 활성제로서는 염화알킬트리메틸암모늄, 염화스테아릴트리메틸암모늄, 브롬화스테아릴트리메틸암모늄, 염화세토스테아릴트리메틸암모늄, 염화디스테아릴디메틸암모늄, 염화스테아릴디메틸벤질암모늄, 브롬화베헤닐트리메틸암모늄, 염화벤잘코늄, 스테아르산디에틸아미노에틸아미드, 스테아르산디메틸아미노프로필아미드, 라놀린 유도체 제 4급 암모늄염 등을 들 수 있다.
양성 계면 활성제로서는 카르복시베타인형, 아미드베타인형, 술포베타인형, 히드록시술포베타인형, 아미드술포베타인형, 포스포베타인형, 아미노카르복실산염형, 이미다졸린 유도체형, 아미드아민형 등의 양성 계면 활성제 등을 들 수 있다.
유기 및 무기 안료로서는 규산, 무수규산, 규산마그네슘, 탤크, 세리사이트, 마이카, 카올린, 벵갈라, 클레이, 벤토나이트, 티탄피막운모, 옥시염화비스무트, 산화지르코늄, 산화마그네슘, 산화아연, 산화티탄, 산화알루미늄, 황산칼슘, 황산바륨, 황산마그네슘, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 산화철, 군청, 산화크롬, 수산화크롬, 칼라민 및 이들의 복합체등의 무기 안료 ; 폴리아미드, 폴리에스테르, 폴리프로필렌, 폴리스티렌, 폴리우레탄, 비닐수지, 요소수지, 페놀수지, 불소수지, 규소수지, 아크릴수지, 멜라민수지, 에폭시수지, 폴리카보네이트수지, 디비닐벤젠ㆍ스 티렌 공중합체, 실크파우더, 셀룰로오스, CI 피그먼트옐로우, CI 피그먼트오렌지 등의 유기 안료 및 이들의 무기 안료와 유기 안료의 복합 안료 등을 들 수 있다.
유기 분체로서는 스테아르산칼슘 등의 금속비누 ; 세틸린산아연나트륨, 라우릴린산아연, 라우릴린산칼슘 등의 알킬인산금속염 ; N-라우로일-베타-알라닌칼슘, N-라우로일-베타-알라닌아연, N-라우로일글리신칼슘 등의 아실아미노산 다가금속염 ; N-라우로일-타우린칼슘, N-팔미토일-타우린칼슘 등의 아미드술폰산 다가금속염 ; N-엡실론-라우로일-L-리진, N-엡실론-팔미토일리진, N-알파-파리토일올니틴, N-알파-라우로일아르기닌, N-알파-경화우지지방산아실아르기닌 등의 N-아실염기성아미노산 ; N-라우로일글리실글리신 등의 N-아실폴리펩티드 ; 알파-아미노카프릴산, 알파-아미노라우린산 등의 알파-아미노지방산 ; 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 나일론, 폴리메틸메타크릴레이트, 폴리스티렌, 디비닐벤젠ㆍ스티렌 공중합체, 사불화에틸렌 등을 들 수 있다.
자외선 흡수제로서는 파라아미노벤조산, 파라아미노벤조산에틸, 파라아미노벤조산아밀, 파라아미노벤조산옥틸, 살리실산에틸렌글리콜, 살리신산페닐, 살리신산옥틸, 살리신산벤질, 살리신산부틸페닐, 살리신산호모멘틸, 계피산벤질, 파라메톡시계피산-2-에톡시에틸, 파라메톡시계피산옥틸, 디파라메톡시계피산모노-2-에틸헥산글리세릴, 파라메톡시계피산이소프로필, 디이소프로필ㆍ디이소프로필계피산에스테르 혼합물, 우로카닌산, 우로카닌산에틸, 히드록시메톡시벤조페논, 히드록시메톡시벤조페논술폰산 및 그 염, 디히드록시메톡시벤조페논, 디히드록시메톡시벤조페논디술폰산나트륨, 디히드록시벤조페논, 테트라히드록시벤조페논, 4-tert-부틸-4'- 메톡시디벤조일메탄, 2,4,6-트리아닐리노-p-(카르보-2'-에틸헥실-1'-옥시)-1,3,5-트리아진, 2-(2-히드록시-5-메틸페닐)벤조트리아졸 등을 들 수 있다.
살균제로서는 히노키티올, 트리클로산, 트리클로로히드록시디페닐에테르, 크로르헥시딘글루콘산염, 페녹시에탄올, 레조르신, 이소프로필메틸페놀, 아줄렌, 살리칠산, 진크필리티온, 염화벤잘코늄, 감광소 301 호, 모노니트로과이어콜나트륨, 운데시렌산 등을 들 수 있다.
산화 방지제로서는 부틸히드록시아니솔, 갈릭산프로필, 엘리소르빈산 등을 들 수 있다.
pH 조정제로서는 시트르산, 시트르산나트륨, 말산, 말산나트륨, 프말산, 프말산나트륨, 숙신산, 숙신산나트륨, 수산화나트륨, 인산일수소나트륨 등을 들 수 있다.
알코올로서는 세틸알코올 등의 고급 알코올을 들 수 있다.
또한, 이외에 첨가해도 되는 배합 성분은 이에 한정되는 것은 아니며, 또, 상기 어느 성분도 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 배합 가능하지만, 총중량에 대하여 바람직하게는 0.01 - 5 % 중량 백분율, 보다 바람직하게는 0.01 - 3 % 중량 백분율로 배합된다.
본 발명의 화장료는 용액, 유화물, 점성형 혼합물 등의 형상을 취할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 성분은 유효성분으로서 상기 일반식(I)의 화합물들 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있 으며, 예를 들면, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제 및 담체를 포함한다.
본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어 유액, 크림, 화장수, 팩, 파운데이션, 로션, 미용액, 모발화장료 등을 들 수 있다.
구체적으로, 본 발명의 화장료 조성물은 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스처크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션 및 바디클린저의 제형을 포함한다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물섬유, 식물섬유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액의 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용매화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방 산 에스테르가 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 리놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
이하, 본 발명을 하기 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 부티릭산 2- 부티릴옥시 -트랜스- 사이클로헥실 에스터( Butyric acid 2-butyryloxy-trans-cyclohexyl ester )의 제조
2구 둥근 플라스크에 상온에서 트랜스-1,2-사이클로헥산디올 1.16g (10mmol) 을 넣은 다음, 디클로로메탄 50ml을 투입하고 아이스베스를 이용하여 냉각하였다. 촉매로 디메틸아미노피리딘 0.24g(2mmol)과 트리에틸아민 2.3g(23mmol)을 투입한 뒤 부티릴 클로라이드 2.3g(22mmol)을 서서히 적가하였다. 적가가 끝나면 상온에서 2시간 반응시켰다. 반응물에 묽은 염산 용액 100ml를 투입하고 200ml의 디클로로메탄을 이용하여 추출하였다. 디클로로메탄층을 감압 하에 건조시킨 뒤 실리카겔 칼럼크로마토그라피(에틸아세테이트 : 헥산 =1:30)를 이용하여 분리, 정제하여 부티릭산 2-부티릴옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터 2.6g을 얻었다. 상기 수득한 부티릭산 2-부티릴옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터는 고속원자 충격 질량분석법(이하, FAB-MS) 및 수소핵자기공명 분석법(이하, 1H-NMR)을 이용하여 동정하여 하기 물성치를 갖는 부티릭산 2-부티릴옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터(Butyric acid 2-butyryloxy-trans-cyclohexyl ester) 1.8g를 수득하였다.
FAB mass : 257 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) : δ 0.93(t, 6H, J=7.5Hz), 1.25~1.45(m, 4H), 1.62(h, 4H, J=7.5Hz), 1.64~1.75(m, 2H), 1.95~2.10(m, 2H), 2.24(t, 4H, J=7.5Hz), 4.77~4.86(m, 2H)
실시예 2. 펜타노익산 2- 펜타노일옥시 -트랜스- 사이클로헥실 에스터( Pentanoic acid 2-pentanoyloxy-trans-cyclohexyl ester )의 제조
부티릴 클로라이드 대신 펜타노일 클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 펜타노익산 2-펜타노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터 (Pentanoic acid 2-pentanoyloxy-trans-cyclohexyl ester) 2.1g를 수득하였다.
FAB mass : 285 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) : δ 0.93(t, 6H, J=7.5Hz), 1.25~1.45(m, 4H), 1.34(h, 4H, J=7.2), 1.58(q, 4H, J=7.2Hz), 1.64~1.75(m, 2H), 1.95~2.06(m, 2H), 2.26(t, 4H, J=7.5Hz), 4.85~4.93(m, 2H)
실시예 3. 3- 메틸 -2- 부테노익산 2-(3- 메틸 -2- 부테노일옥시 )-트랜스- 사이클로헥실 에스터 (3- methyl -2- butenoic acid 2-(3- methyl -2- butenoyloxy ) - trans -cyclohexyl ester )의 제조
부티릴 클로라이드 대신 3-메틸-2-부테노일 클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-트랜스-사이클로헥실 에스터(3-methyl-2-butenoic acid 2-(3-methyl-2-butenoyloxy) -trans-cyclohexyl ester) 2.1g를 수득하였다.
FAB mass : 281 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) : δ 1.30~1.45(m, 4H), 1.66~1.75(m, 2H), 1.87(s, 3H), 2.01~2.12(m, 2H), 2.23(s, 3H), 4.85~4.93(m, 2H), 5.63(s, 2H)
실시예 4. 헥사노익산 2- 헥사노일옥시 -트랜스- 사이클로헥실 에스터( Hexanoic acid 2-hexanoyloxy-trans-cyclohexyl ester )의 제조
부티릴 클로라이드 대신 헥사노일 클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 헥사노익산 2-헥사노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터(Hexanoic acid 2-hexanoyloxy-trans-cyclohexyl ester) 2.2g를 수득하였다.
FAB mass : 313 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) : δ 0.89(t, 6H, J=6.9Hz), 1.20~1.45(m, 8H), 1.59((q, 4H, J=7.5Hz), 1.66~1.75(m, 2H), 1.95~2.15(m, 2H), 2.28(t, 4H, J=8.1Hz), 4.85~4.95(m, 2H)
실시예 5. 헵타노익산 2- 헵타노일옥시 -트랜스- 사이클로헥실 에스터( Heptanoic acid 2-heptanoyloxy-trans-cyclohexyl ester )의 제조
부티릴 클로라이드 대신 헵타노일 클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 헵타노익산 2-헵타노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터(Heptanoic acid 2-heptanoyloxy-trans-cyclohexyl ester) 2.3g를 수득하였다.
FAB mass : 341 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz):δ 0.88(t, 6H, J=6.9Hz), 1.20~1.45(m, 10H), 1.58(q, 4H, J=7.2Hz), 1.66~1.75(m, 2H), 1.95~2.15(m, 2H), 2.25(t, 2H, J=7.5Hz), 2.26(t, 2H, J=7.2Hz), 4.85~4.95(m, 2H)
실시예 6. 옥타노익산 2- 옥타노일옥시 -트랜스- 사이클로헥실 에스터( Octanoic acid 2-octanoyloxy-trans-cyclohexyl ester )의 제조
부티릴 클로라이드 대신 옥타노일 클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 옥타노익산 2-옥타노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터(Octanoic acid 2-octanoyloxy-trans-cyclohexyl ester) 2.5g를 수득하였다.
FAB mass : 369 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.88(t, 6H, J=6.9Hz), 1.20~1.45(m, 12H), 1.58(q, 4H, J=6.9Hz), 1.66~1.75(m, 2H), 1.95~2.15(m, 2H), 2.25(t, 2H, J=7.5Hz), 2.26(t, 2H, J=7.8Hz), 4.85~4.95(m, 2H)
실시예 7. 2-에틸- 헥사노익산 2-(2-에틸- 헥사노일옥시 )-트랜스- 사이클로헥실 에스터 (2- ethyl - hexanoic acid 2-(2- ethyl - hexanoyloxy )- trans - cyclohexyl ester )의 제조
부티릴 클로라이드 대신 2-에틸-헥사노일 클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 2-에틸-헥사노익산 2-(2-에틸-헥사노일옥시)-트랜스-사이클로헥실 에스터(2-ethyl-hexanoic acid 2-(2-ethyl-hexanoyloxy)-trans-cyclohexyl ester) 2.4g를 수득하였다.
FAB mass : 369 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) : δ 0.88(t, 6H, J=6.9Hz), 0.94(t, 6H, J=7.5Hz), 1.20~1.40(m, 10H), 1.40~1.70(m, 8H), 2.05~2.15(m, 2H), 2.15~2.35(m, 4H) 4.85~4.95(m, 2H)
실시예 8. 노나노익산 2- 노나노일옥시 -트랜스- 사이클로헥실 에스터( Nonanoic acid 2-nonanoyloxy-trans-cyclohexyl ester )의 제조
부티릴 클로라이드 대신 노나노일 클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 노나노익산 2-노나노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터(Nonanoic acid 2-nonanoyloxy-trans-cyclohexyl ester) 2.8g를 수득하였다.
FAB mass : 397 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz):δ 0.88(t, 6H, J=6.9Hz), 1.20~1.45(m, 14H), 1.58(q, 4H, J=7.2Hz), 1.66~1.75(m, 2H), 1.95~2.15(m, 2H), 2.25(t, 2H, J=7.5Hz), 2.26(t, 2H, J=7.5Hz), 4.85~4.95(m, 2H)
실시예 9. 데카노익산 2- 데카노일옥시 -트랜스- 사이클로헥실 에스터( Decanoic acid 2-decanoyloxy-trans-cyclohexyl ester )의 제조
부티릴 클로라이드 대신 데카노일 클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 데카노익산 2-데카노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터(Decanoic acid 2-decanoyloxy-trans-cyclohexyl ester) 3.1g를 수득하여 하기에 특징을 나타내었다.
FAB mass : 425 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) : δ 0.88(t, 6H, J=6.9Hz), 1.20~1.45(m, 16H), 1.58(q, 4H, J=6.9Hz), 1.66~1.75(m, 2H), 1.95~2.15(m, 2H), 2.25(t, 2H, J=7.5Hz), 2.26(t, 2H, J=7.8Hz), 4.85~4.95(m, 2H)
실시예 10. 라우릭산 2- 라우로일옥시 -트랜스- 사이클로헥실 에스터( Lauric acid 2-lauroyloxy-trans-cyclohexyl ester )의 제조
부티릴 클로라이드 대신 라우로일 클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 라우릭산 2-라우로일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터(Lauric acid 2-lauroyloxy-trans-cyclohexyl ester) 3.2g를 수득하였다.
FAB mass : 481 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) : δ 0.85(t, 6H, J=6.4Hz), 1.22~1.33(m, 34H), 1.52 ~1.59(q, 4H, J=6.4Hz), 1.67~1.69(m, 2H), 1.98~2.01(m, 2H), 2.14~2.19(t, 2H, J=7.5Hz), 2.26(t, 2H, J=8.2Hz), 4.4.76~4.79(m, 2H)
실시예 11. 3- 메틸 -2- 부테노익산 2-(3- 메틸 -2- 부테노일옥시 )- 시스 - 사이클로헥실 에 스터(3- methyl -2- butenoic acid 2-(3- methyl -2- butenoyloxy )- cis - cyclohexyl ester)의 제조
트랜스-사이클로헥산디올 대신 시스-사이클로헥산디올을 사용한 것을 제외하고는 실시예 3과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-시스-사이클로헥실 에스터(3-methyl-2-butenoic acid 2-(3-methyl-2-butenoyloxy)-cis-cyclohexyl ester) 1.5g를 수득하였다.
FAB mass : 281 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) : δ 1.25~1.51(m, 4H), 1.61~1.72(m, 6H), 1.81~1.92(m, 6H), 2.11~2.19(m, 4H), 5.04~5.07(d, 2H, J=7.8Hz), 5.67~5.68(d, 2H, J=1.2Hz)
실시예 12. 3- 메틸 -2- 부테노익산 2-(3- 메틸 -2- 부테노일옥시 )-트랜스- 사이클로펜틸 에스터(3- methyl -2- butenoic acid 2-(3- methyl -2- butenoyloxy )- trans - cyclopentyl ester )의 제조
트랜스-1,2-사이클로헥산디올 대신 트랜스-1,2-사이클로펜탄디올을 사용한 것을 제외하고는 실시예 3과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-트랜스-사이클로펜틸 에스터(3-methyl-2-butenoic acid 2-(3-methyl-2-butenoyloxy)-trans-cyclopentyl ester) 1.6g를 수득하였다.
FAB mass : 267.1[M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) : δ 1.64~1.69(m, 2H), 1.75~1.80(m, 2H), 2.05~2.15 (m, 2H), 1.88(s, 6H), 2.15(s, 6H), 5.09~5.12(m, 2H), 5.65~5.66(d, 2H, J=1.2Hz)
실시예 13. 옥타노익산 2- 옥타노일옥시 -트랜스- 사이클로펜틸 에스터( Octanoic acid 2-octanoyloxy-trans-cyclopentyl ester )의 제조
트랜스-1,2-사이클로헥산디올 대신 트랜스-1,2-사이클로펜탄디올을 사용한 것을 제외하고는 실시예 6과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 옥타노익산 2-옥타노일옥시-트랜스-사이클로펜틸 에스터(Octanoic acid 2-octanoyloxy-trans-cyclopentyl ester) 1.8g를 수득하였다.
FAB mass : 355.2 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz):δ 0.88(m, 6H), 1.22~1.38(m, 20H), 1.58~1.62(m, 6H), 1.74~1.79(m, 2H), 2.07~2.12(m, 2H), 2.25~2.30(t, 4H, J=6.6Hz), 5.07~5.08(m, 2H)
실시예 14. 2-에틸- 헥사노익산 2-(2-에틸- 헥사노일옥시 )-트랜스- 사이클로펜틸 에 스터(2- ethyl - hexanoic acid 2-(2- ethyl - hexanoyloxy )- trans - cyclopentyl ester )의 제조
트랜스-1,2-사이클로헥산디올 대신 트랜스-1,2-사이클로펜탄디올를 사용한 것을 제외하고는 실시예 7과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 2-에틸-헥사노익산 2-(2-에틸-헥사노일옥시)-트랜스-사이클로펜틸 에스터(2-ethyl-hexanoic acid 2-(2-ethyl-hexanoyloxy)-trans-cyclopentyl ester) 1.7g를 수득하였다.
FAB mass : 355.2 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) : δ 0.85~0.90(m, 12H), 1.23~1.33(m, 8H), 1.40~1.66(m, 10H), 1.66~1.84(m, 2H), 2.08~2.30(m, 4H), 5.08~5.09(m, 2H)
실시예 15. 4- 펜테노익산 2-(4- 펜테노일옥시 )-트랜스- 사이클로헥실 에스터(4-pentenoic acid 2-(4- pentenoyloxy )- trans - cyclohexyl ester )의 제조
부티릴 클로라이드 대신 4-펜테노일 클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 4-펜테노익산 2-(4-펜테노일옥시)-트랜스-사이클로헥실 에스터(4-pentenoic acid 2-(4-pentenoyloxy)-trans-cyclohexyl ester) 1.8g를 수득하였다.
FAB mass : 281.1 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) : δ 1.20~1.45(m, 4H), 1.65~1.80(m, 2H), 1.95~2.10(m, 2H), 2.30~2.45(m, 8H), 4.80~4.90(m, 2H), 4.99(d, 2H, J=11.7Hz), 5.04(dd, 2H, J=0.6Hz, J=11.7Hz), 5.85~5.95(m, 2H)
실시예 16. 3- 메틸 -2- 부테노익산 2-(3- 메틸 -2- 부테노일옥시 )- 페닐 에스터(3-methyl-2-butenoic acid 2-(3- methyl -2- butenoyloxy )- phenyl ester )의 제조
트랜스-1,2-사이클로헥산디올 대신 1,2-벤젠디올을 사용한 것을 제외하고는 실시예 3과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-페닐 에스터(3-methyl-2-butenoic acid 2-(3-methyl-2-butenoyloxy)-phenyl ester) 1.8g를 수득하였다.
FAB mass : 275 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) : δ 1.99(s, 6H), 2.22(s, 6H), 5.89~5.91(m, 2H), 7.18~7.28(m, 4H)
실시예 17. 옥타노익산 2- 옥타노일옥시 - 페닐 에스터( Octanoic acid 2- octanoyloxy -phenyl ester )의 제조
트랜스-1,2-사이클로헥산디올 대신 1,2-벤젠디올을 사용한 것을 제외하고는 실시예 6과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 옥타노익산 2-옥타노일옥시-페닐 에스터(Octanoic acid 2-octanoyloxy-phenyl ester) 2.3g를 수득하였다.
FAB mass : 363.1 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.88~0.93(m, 6H), 1.32~1.46(m, 16H), 1.70~1.80(m, 4H), 2.52~2.57(m, 4H), 7.02~7.18(m, 4H)
실시예 18. 3- 메틸 -2- 부테노익산 3-(3- 메틸 -2- 부테노일옥시 )-나프탈렌-2-일 에스터(3- methyl -2- butenoic acid 3-(3- methyl -2- butenoyloxy )- naphthalen -2- yl ester )의 제조
트랜스-1,2-사이클로헥산디올 대신 2,3-나프탈렌디올을 사용한 것을 제외하고는 실시예 3과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 3-메틸-2-부테노익산 3-(3-메틸-2-부테노일옥시)-나프탈렌-2-일 에스터(3-methyl-2-butenoic acid 3-(3-methyl-2-butenoyloxy)-naphthalen-2-yl ester) 2.5g를 수득하였다.
FAB mass : 324.9 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) : δ 1.97(d, 6H, J=1.29Hz), 2.20(d, 6H, J=1.29Hz), 5.90~5.92(m, 2H), 7.41~7.45(m, 2H), 7.63(s, 2H), 7.75~7.78(m, 2H)
실시예 19. 옥타노익산 3- 옥타노일옥시 -나프탈렌-2-일 에스터( Octanoic acid 3-octanoyloxy-naphthalen-2-yl ester )의 제조
트랜스-1,2-사이클로헥산디올 대신 2,3-나프탈렌디올을 사용한 것을 제외하고는 실시예 6과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 옥타노익산 3-옥타노일옥시-나프탈렌-2-일 에스터(Octanoic acid 3-octanoyloxy-naphthalen-2-yl ester) 2.5g를 수득하였다.
FAB mass : 413 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.86~0.91(m, 6H), 1.30~1.39(m, 16H), 1.71~1.81(m, 4H), 2.54~2.59(m, 4H), 7.43~7.46(m, 2H), 7.62(s, 2H), 7.75~7.78(m, 2H)
실시예 20. 2-에틸- 헥사노익산 3-(2-에틸- 헥사노일옥시 )-나프탈렌-2-일 에스터(2-ethyl-hexanoic acid 3-(2- ethyl - hexanoyloxy )- naphthalen -2- yl ester )의 제조
트랜스-1,2-사이클로헥산디올 대신 2,3-나프탈렌디올를 사용한 것을 제외하고는 실시예 7과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 2-에틸-헥사노익산 3-(2-에틸-헥사노일옥시)-나프탈렌-2-일 에스터(2-ethyl-hexanoic acid 3-(2-ethyl-hexanoyloxy)-naphthalen-2-yl ester) 2.3g를 수득하였다.
FAB mass : 413 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) : δ 0.85~1.06(m, 12H), 1.29~1.39(m, 10H), 1.53~1.83(m, 10H), 2.31~2.37(m, 2H), 2.49~2.58(m, 2H), 7.42~7.47(m, 2H), 7,61(s, 2H), 7.75~7.78(m, 2H)
실시예 21. 옥타노익산 3- 옥타노일옥시 -피리딘-2-일 에스터( Octanoic acid 3-octanoyloxy-pyridin-2-yl ester )의 제조
트랜스-사이클로헥산디올 대신 2,3-피리딘디올을 사용한 것을 제외하고는 실시예 6과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 옥타노익산 2-옥타노일옥시-피리딘-2-일 에스터(Octanoic acid 3-octanoyloxy-pyridin-2-yl ester) 1.2g를 수득하였다.
FAB mass : 364.1 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.81~0.85(m, 6H), 1.25~1.37(m, 16H), 1.56~1.75(m, 4H), 2.54~2.59(m, 4H), 6.22~6.26(t, 2H, J=6.75Hz), 7.21~7.23(m, 1H)
실시예 22. 3- 메틸 -2- 부테노익산 4-(3- 메틸 -2- 부테노일옥시 )- 테트라하이드로퓨란 - 3-일 에스터(3- methyl -2- butenoic acid 4-(3- methyl -2- butenoyloxy )-tetrahydrofuran-3-yl ester )의 제조
트랜스-사이클로헥산디올 대신 3,4-테트라하이드로퓨란디올을 사용한 것을 제외하고는 실시예 3과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 3-메틸-2-부테노익산 4-(3-메틸-2-부테노일옥시)-테트라하이드로퓨란-3-일 에스터(3-methyl-2-butenoic acid 4-(3-methyl-2-butenoyloxy)-tetrahydrofuran-3-yl ester) 1.6g를 수득하였다.
FAB mass : 269.1 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 1.91~2.15(m, 12H), 2.15~2.17(m, 6H), 3.80~3.86(m, 2H), 4.07~4.08(m, 2H), 4.85~4.91(m, 1H), 5.34~5.38(m, 2H), 5.68~5.69(m, 1H)
실시예 23. 3- 메틸 -2- 부테노익산 2,3- 비스 -(3- 메틸 -2- 부테노일옥시 )- 페닐 에스터(3- methyl -2- butenoic acid 2,3- bis -(3- methyl -2- butenoyloxy )- phenyl ester )의 제조
2구 둥근 플라스크에 상온에서 1,2,3-벤젠트리올 1.26g (10mmol)을 넣은 다음, 디클로로메탄 50ml을 투입하고 아이스베스를 이용하여 냉각하였다. 촉매로 디메틸아미노피리딘 0.36g(2mmol)과 트리에틸아민 3.6g(36mmol)을 투입한 뒤 3-메틸-2-부테노일 클로라이드 3.5g(33mmol)을 서서히 적가하였다. 적가가 끝나고 상온에 서 2시간 반응시켰다. 반응물에 묽은 염산 용액 100ml를 투입하고 200ml의 디클로로메탄을 이용하여 추출하였다. 디클로로메탄층을 감압 하에 건조시킨 뒤 실리카겔 칼럼크로마토그라피(에틸아세테이트 : 헥산 =1:10)를 이용하여 분리, 정제하여 3-메틸-2-부테노익산 2,3-비스-(3-메틸-2-부테노일옥시)-페닐 에스터(3-methyl-2-butenoic acid 2,3-bis-(3-methyl-2-butenoyloxy)-phenyl ester) 3.2g를 수득하였다.
FAB mass : 373 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) : δ 1.93(s, 9H), 2.17(s, 9H), 5.82~5.85(m, 3H), 7.17(s, 1H), 7.20~7.21(m, 1H), 7.23~7.24(m, 1H)
실시예 24. 옥타노익산 2,3- 비스 - 옥타노일옥시 - 사이클로헥실 에스터( Octanoic acid 2,3-bis-octanoyloxy-cyclohexyl ester )의 제조
1,2,3-벤젠트리올 대신 1,2,3-사이클로헥산트리올을 사용한 것을 제외하고는 실시예 23과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 옥타노익산 2,3-비스-옥타노일옥시-사이클로헥실 에스터(Octanoic acid 2,3-bis-octanoyloxy-cyclohexyl ester) 2.9g를 수득하였다.
FAB mass : 511 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.82~0.87(m, 9H), 1.20~1.30(m, 24H), 1.50~1.65(m, 8H), 1.79~1.83(m, 1H), 1.99~2.04(m, 1H), 2.13~2.33(m, 6H), 4.90~4.94(m, 1H), 5.05~5.12(m, 1H), 5.31~5.33(m, 1H)
실시예 25. 마이오-이노시톨 헥사 -오-부타노에이트( myo - Inositol hexa -O-butanoate)의 제조
2구 둥근 플라스크에 마이오-이노시톨 1.8g(10mmol)을 넣은 다음, 피리딘 50ml을 투입하고 물중탕으로 완전히 용해시켰다. 아이스베스를 이용하여 0oC로 냉각한 다음, 6당량의 무수 부타노익산을 천천히 적하하고 6시간 동안 교반한 다음, 6당량의 무수 부타노익산을 더 적하하였다. 상온까지 반응온도를 올려서 48시간 동안 반응시켰다. 이어서, 메탄올 100ml를 가하여 반응을 정지시키고, 감압 하에서 용매를 완전히 제거한 다음, 클로로포름 200ml를 첨가하였다. 그런 다음, 200ml의 1N 염화수소 수용액과 200ml 포화 수소화 탄산나트륨 수용액을 투입하여 각각 2회씩 세척한 다음, 클로로포름 가용분획을 감압 하에 건조시킨 뒤 실리카겔 칼럼크로마토그라피(에틸아세테이트 : 헥산 =1:10)를 이용하여 분리, 정제하여 마이오-이노시톨 헥사-오-부타노에이트(myo-Inositol hexa-O-butanoate) 0.9g를 수득하였다.
FAB mass : 623 [M+Na]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.82~0.92(m, 18H), 1.85~2.13(m, 12H), 2.13~2.31(m, 12H), 5.09~5.10(d, 1H, J=2.9Hz), 5.12~5.13(d, 1H, J=2.9Hz), 5.17~5.22(t, 1H, 9.2Hz), 5.48~5.54(t, 2H, 9.2Hz), 5.61~5.62(t, 1H, J=2.9Hz)
실시예 26. 아라비노피라노스 1,2,3,4- 테트라 -오-(3- 메틸 -2- 부테노에이트 ) (Arabinopyranose 1,2,3,4- tetra -O-(3- methyl -2- butenoate ) )의 제조
마이오-이노시톨 대신 아라비노피라노스를 사용한 것을 제외하고는 실시예 25와 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 아라비노피라노스 -1,2,3,4-테트라-오-(3-메틸-2-부테노에이트)(Arabinopyranose 1,2,3,4-tetra-O-(3-methyl-2-butenoate)) 0.8g를 수득하였다.
FAB mass : 501.1 [M+Na]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 1.93~1.95(m, 12H), 2.13~2.22(m, 12H), 3.16~3.18(m, 2H), 4.35~4.45(m, 1H), 4.82~4.95(m, 3H), 5.78~5.92(m, 4H)
실시예 27. 메틸 -알파-디- 글루코스 테트라 -오-부타노에이트( methyl - alpha -D-glucose tetra -O- butanoate )의 제조
마이오-이노시톨 대신 메틸-알파-디-글루코피라노스를 사용한 것을 제외하고는 실시예 25와 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 메틸 -알파-디-글루코피라노스 테트라-오-부타노에이트(methyl-alpha-D-glucose tetra-O-butanoate) 0.7g를 수득하였다.
FAB mass : 497 [M+Na]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.87~0.92(m, 12H), 1.93~2.15(m, 8H), 2.15~2.31(m, 8H), 3.27(s, 3H), 3.92~3.93(m, 1H), 4.10~4.11(m, 1H), 4.28~4.29(m, 1H), 4.87~4.88(m, 1H), 4.93~4.94(d, 1H, J=6.2Hz), 5.05~5.06(m, 1H), 5.48~5.49(m, 1H)
실시예 28. 1,2- 비스 -(3- 메틸 - 부톡시 )-사이클로헥산(1,2- bis -(3- methyl -buthoxy)-cyclohexane)의 제조
온도계와 콘덴서를 장착한 500ml의 3구 플라스크에 1.60g의 소듐하이드라이드(60%, 40mmol)과 무수 테트라히드로퓨란 200ml을 투입하고 상온에서 교반한 다음, 상온에서 고체상태의 2.32g 트랜스-1,2-사이클로헥산디올(20mmol)을 투입하고 30분 교반하였다. 상온에서 3-메틸-부틸 브로마이드 6.60g을 투입한 뒤 테트라하이드로퓨란의 환류온도에서 36시간이상 교반한 후, 반응물에 100ml의 물을 투입하고 200ml의 에테르를 이용하여 추출 하였다. 추출된 여액을 무수 마그네슘 설페이트를 이용하여 건조시킨 뒤 여과 농축하여 실리카겔 칼럼크로마토그래피(에틸아세테이트 : 헥산 =1:50)를 이용하여 1,2-비스-(3-메틸-부톡시)-사이클로헥산(1,2-bis-(3-methyl-buthoxy)-cyclohexane) 2.7g를 수득하였다.
FAB mass : 257 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.86(s, 6H), 0.88(s, 6H), 1.12~1.18(m, 4H), 1.36~1.50(m, 4H), 1.60~1.75(m, 4H), 1.94~1.96(m, 2H), 3.08~3.10(m, 2H), 3.52~3.60(t, 4H, J=6.9Hz)
실시예 29. 1,2- 비스 - 펜틸옥시 -사이클로헥산(1,2- bis - pentyloxy - cyclohexane )의 제조
3-메틸-부틸 브로마이드 대신 펜틸 브로마이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 28과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 1,2-비스-펜틸옥시-사이클로헥산(1,2-bis-pentyloxy-cyclohexane) 2.3g를 수득하였다.
FAB mass : 257 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.84~0.92(m, 6H), 1.12~1.35(m, 12H), 1.48~1.67(m, 6H), 1.91~1.96(m, 2H), 3.08~3.10(m, 2H), 3.49~3.54(t, 4H, J=6.75Hz)
실시예 30. 1,2- 비스 - 헥실옥시 -사이클로헥산(1,2- bis - hexyloxy - cyclohexane )의 제조
3-메틸-부틸 브로마이드 대신 헥실 브로마이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 28과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 1,2-비스-헥실옥시-사이클로헥산(1,2-bis-hexyloxy-cyclohexane) 1.9g를 수득하였다.
FAB mass : 285 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.83~0.87(m, 6H), 1.06~1.37(m, 18H), 1.47~1.66(m, 4H), 1.91~1.96(m, 2H), 3.08~3.10(m, 2H), 3.50~3.54(t, 4H, J=6.6Hz)
실시예 31. 1,2- 비스 - 옥틸옥시 -사이클로헥산(1,2- bis - octyloxy - cyclohexane )의 제조
3-메틸-부틸 브로마이드 대신 옥틸 브로마이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 28과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 1,2-비스-옥틸옥시-사이클로헥산(1,2-bis-octyloxy-cyclohexane) 2.1g를 수득하였다.
FAB mass : 341.2 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.82~0.87(m, 6H), 1.16~1.29(m, 26H), 1.47~1.62(m, 4H), 1.91~1.95(m, 2H), 3.08~3.10(m, 2H), 3.50~3.54(t, 4H, J=6.7Hz)
실험예 1. 멜라닌 생성 저해효과의 측정
상기 실시예 1 ~ 31 에 기재된 방법에 따라 제조된 화합물들(a 내지 ee)과 하이드로퀴논을 쥐의 멜라노마세포(B-16 mouse melanoma cell)의 배양액에 첨가하여 세포 수준에서의 미백 효과를 실험하였다.(Lotan R., Lotan D. Cancer Res., 40, pp.3345-3350, 1980). 상기에서 제조된 화합물들의 최종농도가 5㎍/ml, 20㎍/ml가 되도록 하여 각각 B-16 멜라노마 세포의 배양배지에 첨가하여 3일간 배양한 후, 세포들을 트립신(trypsin)을 처리하여 배양용기로부터 떼어내 원심분리한 후 멜라닌을 추출하였다. 상기 추출물에 1 N 수산화나트륨 용액 1ml를 가하여 10분간 끓여 멜라닌을 녹인 다음, 분광광도계를 이용하여 475나노미터(nm)에서 흡광도를 측정함으로써 생성된 멜라닌의 양을 단위 세포수당 (106cell) 흡광도로 나타냈다(3번씩 반복하였음). 대조군에 대한 상대적인 멜라닌 생성량을 저해율(%)로 계산하여 그 결과를 표 1에 나타내었다.
세포수준에서의 멜라닌 생성 저해효과
시료 농도 (ug/ml) 저해율(%)
대조군 - -
하이드로퀴논 1 45
5 사멸
부티릭산 2-부티릴옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터 5 30
20 55
펜타노익산 2-펜타노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터 5 45
20 78
3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-트랜스-사이클로헥실 에스터 5 39
20 72
헥사노익산 2-헥사노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터 5 41
20 71
헵타노익산 2-헵타노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터 5 35
20 56
옥타노익산 2-옥타노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터 5 30
20 51
2-에틸-헥사노익산 2-(2-에틸-헥사노일옥시)-트랜스-사이클로헥실 에스터 5 42
20 69
노나노익산 2-노나노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터 5 21
20 47
데카노익산 2-데카노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터 5 19
20 39
라우릭산 2-라우로일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터 5 9
20 15
3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-시스-사이클로헥실 에스터 5 31
20 54
3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-트랜스-사이클로펜틸 에스터 5 27
20 56
옥타노익산 2-옥타노일옥시-트랜스-사이클로펜틸 에스터 5 30
20 54
2-에틸-헥사노익산 2-(2-에틸-헥사노일옥시)-트랜스-사이클로펜틸 에스터 5 31
20 57
4-펜테노익산 2-(4-펜테노일옥시)-트랜스-사이클로헥실 에스터 5 39
20 72
3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-페닐 에스터 5 15
20 27
옥타노익산 2-옥타노일옥시-페닐 에스터 5 9
20 18
3-메틸-2-부테노익산 3-(3-메틸-2-부테노일옥시)-나프탈렌-2-일 에스터 5 47
20 67
옥타노익산 3-(2-옥타노일옥시)-나프탈렌-2-일 에스터 5 39
20 61
2-에틸-헥사노익산 3-(2-에틸-헥사노일옥시)-나프탈렌-2-일 에스터 5 29
20 55
옥타노익산 2-옥타노일옥시-피리딘-2-일 에스터 5 48
20 81
3-메틸-2-부테노익산 4-(3-메틸-2-부테노일옥시)-테트라하이드로퓨란-3-일 에스터 5 27
20 49
3-메틸-2-부테노익산 2,3-비스-(3-메틸-2-부테노일옥시)-페닐 에스터 5 48
20 75
옥타노익산 2,3-비스-옥타노일옥시-사이클로헥실 에스터 5 39
20 69
마이오-이노시톨-헥사-오-부타노에이트 5 27
20 59
아라비노피라노스 -1,2,3,4-테트라-오-(3-메틸-2-부테노에이트) 5 31
20 61
메틸 -알파-디-글루코피라노스 테트라-오-부타노에이트 5 29
20 49
1,2-비스-(3-메틸-부톡시)-사이클로헥산 5 25
20 49
1,2-비스-펜틸옥시-사이클로헥산 5 22
20 43
1,2-비스-헥실옥시-사이클로헥산 5 18
20 41
1,2-비스-옥틸옥시-사이클로헥산 5 15
20 31
상기한 모든 화합물들이 배양된 쥐의 멜라노마 세포에 대하여 하이드로퀴논과 대등한 멜라닌 생성 억제효과를 보였다. 하이드로퀴논은 저농도에서 강력한 멜라닌 생성 억제효과를 보이지만 세포 독성이 심해 1㎍/ml이상에서는 실험을 할 수 없는 것에 반하여, 상기 화합물들은 20㎍/ml농도에서도 세포 독성을 나타내지 않으므로 하이드로퀴논보다 높은 멜라닌 생성 억제 효과를 갖도록 할 수 있다.
제조예 1. 유연화장수의 제조
하기 표 2의 조성으로 제형 1 및 비교제형 1을 제조하였다.
조성물(중량%) 제형 1 비교 제형 1
a b c d
옥타노익 산 2-옥타노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터 0.1 - - - -
3-메틸-2-부테노익 산 3-(3-메틸-2-부테노일옥시)-나프탈렌-2-일 에스터 - 0.1 - - -
3-메틸-2-부테노익 산 2,3-비스-(3-메틸-2-부테노일옥시)-페닐 에스터 - - 0.1 - -
1,2-비스-헥실옥시-사이클로헥산 - - - 0.1 -
에탄올 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0
폴리옥시에틸렌경화피마자유 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
파라옥시안식향산메틸 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2
글리세린 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
1,3-부틸렌글리콜 6.0 6.0 6.0 6.0 6.0
향 적량 적량 적량 적량 적량
정제수 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100
제조예 2. 영양화장수의 제조
하기 표 3의 조성으로 제형 2 및 비교제형 2를 제조하였다.
조성물(중량%) 제형 2 비교제형 2
a b c d
옥타노익 산 2-옥타노일옥시-트랜스-사이클로엑실 에스터 0.1 - - - -
3-메틸-2-부테노익 산 3-(3-메틸-2-부테노일옥시)-나프탈렌-2-일 에스터 - 0.1 - - -
3-메틸-2-부테노익 산 2,3-비스-(3-메틸-2-부테노일옥시)-페닐 에스터 - - 0.1 - -
1,2-비스-헥실옥시-사이클로헥산 - - - 0.1 -
폴리옥시에틸렌경화피마자유 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
파라옥시안식향산메틸 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2
글리세린 6.0 6.0 6.0 6.0 6.0
1,3-부틸렌글리콜 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
카보머 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2
트리에탄올아민 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3
프로필렌글리콜 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
에탄올 3.2 3.2 3.2 3.2 3.2
카르복시비닐폴리머 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
향 적량 적량 적량 적량 적량
정제수 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100
제조예 3. 크림의 제조
하기 표 4의 조성으로 제형 3 및 비교제형 3을 제조하였다.
조성물(중량%) 제형 3 비교제형 3
a b c d
옥타노익 산 2-옥타노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터 0.1 - - - -
3-메틸-2-부테노익 산 3-(3-메틸-2-부테노일옥시)-나프탈렌-2-일 에스터 - 0.1 - - -
3-메티-2-부테노익 산 2,3-비스-(3-메틸-2-부테노일옥시)-페닐 에스터 - - 0.1 - -
1,2-비스-헥실옥시-사이클로헥산 - - - 0.1 -
세탄올 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0
피이지-20 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
소비탄 모노스테아레이트 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
미네랄 오일 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0
트리옥타노에이트 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
트리에탄올아민 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
카보머 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2
글리세린 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
프로필렌글리콜 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0
방부제 적량 적량 적량 적량 적량
향 적량 적량 적량 적량 적량
정제수 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100
제조예 4. 피부외용 연고의 제조
하기 표 5의 조성으로 제형 4 및 비교제형 4를 제조하였다.
조성물(중량%) 제형 4 비교제형 4
a b c d
옥타노익 산 2-옥타노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터 0.1 - - - -
3-메틸-2-부테노익 산 3-(3-메틸-2-부테노일옥시)-나프탈렌-2-일 에스터 - 0.1 - - -
3-메틸-2-부테노익 산 2,3-비스-(3-메틸-2-부테노일옥시)-페닐 에스터 - - 0.1 - -
1,2-비스-헥실옥시-사이클로헥산 - - - 0.1 -
디에틸 세바케이트 8.0 8.0 8.0 8.0 8.0
경납 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
폴리옥시에틸렌올레일에테르 포스페이트 6.0 6.0 6.0 6.0 6.0
벤조산 나트륨 적량 적량 적량 적량 적량
바셀린 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100
제조예 5. 에센스의 제조
하기 표 6의 조성으로 제형 5 및 비교제형 5를 제조하였다.
조성물(중량%) 제형 5 비교제형 5
a b c d
옥타노익 산 2-옥타노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터 0.5 - - - -
3-메틸-2-부테노익 산 3-(3-메틸-2-부테노일옥시)-나프탈렌-2-일 에스터 - 0.5 - - -
3-메틸-2-부테노익 산 2,3-비스-(3-메틸-2-부테노일옥시)-페닐 에스터 - - 0.5 - -
1,2-비스-헥실옥시-사이클로헥산 - - - 0.5 -
프로필렌글리콜 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0
글리세린 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0
히아루론산나트륨 수용액(1%) 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
에탄올 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
폴리옥시에틸렌경화피마자유 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
파라옥시안식향산메틸 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
카보머 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4
향 적량 적량 적량 적량 적량
정제수 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100
제조예 6. 팩의 제조
하기 표 7의 조성으로 제형 6 및 비교제형 6을 제조하였다.
조성물(중량%) 제형 6 비교제형 6
a b c d
옥타노익 산 2-옥타노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터 0.1 - - - -
3-메틸-2-부테노익 산 3-(3-메틸-2-부테노일옥시)-나프탈렌-2-일 에스터 - 0.1 - - -
3-메틸-2-부테노익 산 2,3-비스-(3-메틸-2-부테노일옥시)-페닐 에스터 - - 0.1 - -
1,2-비스-헥실옥시-사이클로헥산 - - - 0.1 -
글리세린 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
프로필렌글리콜 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0
폴리비닐알코올 15.0 15.0 15.0 15.0 15.0
에탄올 8.0 8.0 8.0 8.0 8.0
폴리옥시에틸렌경화피마자유 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
폴리옥시에틸렌올레일에테르 포스페이트 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
파라옥시안식향산메틸 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2
향 적량 적량 적량 적량 적량
정제수 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100
실험예 2. 색소침착 저해효과 확인
상기 제조예 1 내지 6에서 제조된 제형 1 내지 6 및 비교제형 1 내지 6에 의한 색소침착 저해효과를 검증하기 위해 하기 방법으로 실험을 진행하였다.
건강한 피시험자 80명을 선정하여 양팔의 하박부에 직경 7mm크기의 구멍이 7개씩 2줄로 파인 알루미늄 호일을 붙이고, 팔에서 10cm 떨어진 거리에서 인공태양광 조사장치(ORIEL solar simulator 1000W)를 사용하여 60mJ/cm2의 광량을 조사하였다. 조사전에 70% 에탄올 수용액으로 조사 부위를 잘 세척하였다. 조사하기 3일 전부터 조사 후 8주째까지 1일 2회씩 제형 1 내지 6 및 비교제형 1 내지 6을 한 쌍으로 하여 같은 줄에 도포하였다. 제형 6 및 비교제형 6의 팩제는 도포 15분 후에 떼어냈다.
패널은 1군 20명으로 나누어 4군으로 시험을 실시했다. 미백효과의 판정은 각각에 대하여 제형들과 비교제형들의 색소 침착도를 육안으로 판정하고, 제형이 비교제형에 비해 색소 침착을 억제한 정도를 뚜렷한 효과, 효과있음, 차이 없음의 3단계로 평가하였으며, 그 결과는 하기 표 8과 같다.
색소 침착 저해 효과
실험물질 뚜렷한 효과(명) 효과있음(명) 차이없음(명)
비교제형 1 0 2 18
제형 1 a 3 8 9
b 5 9 6
c 3 7 20
d 4 8 8
비교제형 2 0 3 17
제조예 2 a 5 9 6
b 4 8 8
c 6 9 5
d 3 10 7
비교제형 3 0 3 17
제형 3 a 5 10 5
b 9 4 7
c 6 9 5
d 4 7 9
비교제형 4 0 3 17
제형 4 a 5 8 7
b 3 9 8
c 4 8 8
d 2 9 9
비교제형 5 0 3 17
제형 5 a 3 7 10
b 5 6 9
c 4 10 6
d 2 11 7
비교제형 6 0 4 16
제형 6 a 8 5 7
b 6 6 8
c 5 9 6
d 4 9 7
상기 표 2에 나타난 바와 같이, 본 발명의 물질들을 함유하는 제형 1 내지 6의 화장료들은 통상적인 화장료에 비해 탁월한 피부미백효과를 나타내었다.
본 발명에 따른 화합물은 합성이 용이하고 피부에 대한 부작용이 없을 뿐만 아니라, 멜라닌 생성 저해효과, 색소침착 저해효과를 나타내어, 이를 함유하는 조성물은 과색소침착, 기미, 주근깨, 검버섯 및 피부 미백을 위한 조성물로써 이용가능하다.

Claims (19)

  1. 하기 일반식(I)로 나타내어지는 사이클릭 화합물의 유도체 또는 그의 약리학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 과색소침착, 기미, 주근깨 및 검버섯의 예방, 개선 및 미백용 화장료 조성물:
    Figure 112011094985483-pat00013
    ( I )
    상기 식에서,
    Figure 112011094985483-pat00009
    는 5각형 또는 6각형의 고리가 1개 또는 2개 결합된 지방족 또는 방향족 고리화합물로부터 유래되고,
    R1 및 R2는 C3 내지 C12의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기 또는 아실기이고,
    R3, R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, C1 내지 C10의 알킬, C1 내지 C10의 알콕시, C1 내지 C12의 아실옥시, 옥소, 히드록시, 비닐, 니트릴, 및 알데히드로부터 선택된 하나 이상의 치환기이다.
  2. 제 1항에 있어서, 상기
    Figure 112011094985483-pat00014
    는 산소, 질소 또는 산소 및 질소를 구조 내에 함유하는 헤테로 고리화합물로부터 유래된 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
  3. 제 1항에 있어서, 상기
    Figure 112011094985483-pat00011
    는 사이클로헥산, 사이클로펜탄, 벤젠, 나프탈렌, 퓨란, 피란, 피리딘, 쿠마린 및 데칼린의 군에서 선택되어지는 고리화합물로부터 유래된 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
  4. 제 1항에 있어서, 상기 유도체는 1,2-디부톡시사이클로헥산, 1,2-디이소부톡시사이클로헥산, 1,2-비스-펜틸옥시-사이클로헥산, 1,2-비스-(3-메틸-부톡시)-사이클로헥산, 1-[2-(2-옥소-부톡시)-사이클로헥실옥시]-부탄-2-온, 1,2-비스(2,3-디메틸-부톡시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(2,4-헵타디에닐옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(2,4-헥사디에닐옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스(2-에틸-부톡시)-사이클로헥산, 1,2-비스(2-에틸-펜틸옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(2-에틸-헥실옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(2-헵테닐옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(2-헥세닐옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(2-메틸-부톡시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(2-메틸-펜틸옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(2-메틸-2-펜테닐옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(2-펜테닐옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(3-헵테닐옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(3-메틸-펜틸옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(3-메틸-2-부테닐옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(3-메틸-3-부테닐옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(4-헵테닐옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(4-헥세닐옥시)-사이클로헥산, 4-[2-(3-옥소-부톡시)-사이클로헥실옥시]-부탄-2-온, 3-메틸-4-[2-(2-메틸-3-옥소-부톡시)-사이클로헥실옥시]-부탄-2-온, 1,2-비스-(4-펜테닐옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(5-헵테닐옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(5-헥세닐옥시)-사이클로헥산, 5-[2-(4-옥소-펜틸옥시)-사이클로헥실옥시]-펜탄-2-온, 1,2-비스-(5-메틸-헥실옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-(6-헵테닐옥시)-사이클로헥산, 1,2-비스-헥실옥시-사이클로헥산, 1,2-비스-헵틸옥시-사이클로헥산, 1,2-비스-옥틸옥시-사이클로헥산, 1,2-비스-노닐옥시-사이클로헥산, 1,2-비스-데실옥시-사이클로헥산, 2-부테노익산 2-(2-부테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 2-에틸-부티릭산 2-(2-에틸-부티릴옥시)-사이클로헥실 에스터, 2-에틸-헥사노익산 2-(2-에틸-헥사노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 헥사노익산 2-헥사노일옥시-사이클로헥실 에스터, 2-메틸-2-부테노익산 2-(2-메틸-2-부테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 2-메틸-2-펜테노익산 2-(2-메틸-2-펜테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 2-메틸-3-부테노익산 2-(2-메틸-3-부테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 2-메틸-4-펜테노익산 2-(2-메틸-4-펜테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 2-메틸부타노익산 2-(2-메틸부타노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 2,2-디메틸펜타노익산 2-(2,2-디메틸펜타노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 2,4-헥사디에노익산 2-(2,4-헥사디에노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 2,4-펜타디에노익산 2-(2,4-펜타디엔오일옥시)-사이클로헥실 에스터, 2-메틸-헵타노익산 2-(2-메틸-헵타노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 2-메틸-헥사노익산 2-(2-메틸-헥사노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 2-메틸-펜타노익산 2-(2-메틸-펜타노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 2-펜테노익산 2-(2-펜테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 3,3-디메틸부타노익산 2-(3,3-디메틸부타노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 3-헥세노익산 2-(3-헥세노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 3-메틸-4-펜테노익산 2-(3-메틸-4-펜테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 3-메틸부타노익산 2-(3-메틸부타노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 3-메틸-펜타노익산 2-(3-메틸펜타노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 3-펜테노익산 2-(3-펜테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 4-메틸-2-펜테노익산 2-(4-메틸-2-펜테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 4-메틸헥사노익산 2-(4-메틸헥사노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 4-메틸-펜타노익산 2-(4-메틸펜타노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 4-옥소-2-펜테노익산 2-(4-옥소-2-펜테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 4-옥소-펜타노익산 2-(4-옥소펜타노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 4-펜테노익산 2-(4-펜테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 5-옥소헥사노익산 2-(5-옥소헥사노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 6-옥소-헵타노익산 2-(6-옥소헵타노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 부타노익산 2-부타노일옥시-사이클로헥실 에스터, 펜타노익산 2-펜타노일옥시-사이클로헥실 에스터, 헥사노익산 2-헥사노일옥시-사이클로헥실 에스터, 헵타노익산 2-헵타노일옥시-사이클로헥실 에스터, 옥타노익산 2-옥타노일옥시-사이클로헥실 에스터, 2-에틸-헥사노익산 2-(2-에틸-헥사노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 데카노익산 2-데카노일옥시-사이클로헥실 에스터, 라우릭산 2-라우로일옥시-사이클로헥실 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-사이클로헥실 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-사이클로펜틸 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-페닐 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-나프탈렌-1-일 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 3-(3-메틸-2-부테노일옥시)-나프탈렌-2-일 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-나프탈렌-3-일 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-테트라하이드로피란-3-일 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 3-(3-메틸-2-부테노일옥시)-테트라하이드로피란-4-일 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 4-(3-메틸-2-부테노일옥시)-테트라하이드로퓨란-3-일 에스터, 부티릭산 2-부티릴옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터, 펜타노익산 2-펜타노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-트랜스-사이클로헥실 에스터, 헥사노익산 2-헥사노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터, 헵타노익산 2-헵타노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터, 옥타노익산 2-옥타노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터, 2-에틸-헥사노익산 2-(2-에틸-헥사노일옥시)-트랜스-사이클로헥실 에스터, 노나노익산 2-노나노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터, 데카노익산 2-데카노일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터, 라우릭산 2-라우로일옥시-트랜스-사이클로헥실 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-시스-사이클로헥실 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-트랜스-사이클로펜틸 에스터, 옥타노익산 2-옥타노일옥시-트랜스-사이클로펜틸 에스터, 2-에틸-헥사노익산 2-(2-에틸-헥사노일옥시)-트랜스-사이클로펜틸 에스터, 4-펜테노익산 2-(4-펜테노일옥시)-트랜스-사이클로헥실 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 2-(3-메틸-2-부테노일옥시)-페닐 에스터, 옥타노익산 2-옥타노일옥시-페닐 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 3-(3-메틸-2-부테노일옥시)-나프탈렌-2-일 에스터, 옥타노익산 3-옥타노일옥시-나프탈렌-2-일 에스터, 2-에틸-헥사노익산 3-(2-에틸-헥사노일옥시)-나프탈렌-2-일 에스터, 옥타노익산 3-옥타노일옥시-피리딘-2-일 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 4-(3-메틸-2-부테노일옥시)-테트라하이드로퓨란-3-일 에스터, 3-메틸-2-부테노익산 2,3-비스-(3-메틸-2-부테노일옥시)-페닐 에스터, 옥타노익산 2,3-비스-옥타노일옥시-사이클로헥실 에스터, 마이오-이노시톨 헥사-오-부타노에이트, 아라비노피라노스 1,2,3,4-테트라-오-(3-메틸-2-부테노에이트) , 메틸-알파-디-글루코스 테트라-오-부타노에이트, 1,2-비스-(3-메틸-부톡시)-사이클로헥산, 1,2-비스-펜틸옥시-사이클로헥산, 1,2-비스-헥실옥시-사이클로헥산, 1,2-비스-옥틸옥시-사이클로헥산 또는 3-메틸-2-부테노익산 3-(3-메틸-2-부테노일옥시)-테트라하이드로퓨란-2-일 에스터인 화장료 조성물.
  5. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스처크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션 및 바디클린저의 제형으로 구성된 그룹에서 선택된 제형임을 특징으로 하는 화장료 조성물.
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