KR20080011046A - 항산화 활성을 갖는 신규 옥시레스베라트롤 유도체 및 이를유효성분으로 함유하는 조성물 - Google Patents

항산화 활성을 갖는 신규 옥시레스베라트롤 유도체 및 이를유효성분으로 함유하는 조성물

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Abstract

본 발명은 항산화 활성을 갖는 조성물에 관한 것으로서, 상세하게는 본 발명의 신규 옥시레스베라트롤 유도체 화합물 및 이를 유효성분으로 함유하는 항산화 활성을 갖는 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 신규 옥시레스베라트롤 유도체 화합물은 활성 산소 소거효과를 나타냄으로써, 산화 관련 질환의 예방 및 치료용 피부외용 약학조성물 및 화장료 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.

Description

항산화 활성을 갖는 신규 옥시레스베라트롤 유도체 및 이를 유효성분으로 함유하는 조성물 {Novel oxyresveratrol derivative and composition comprising the same showing antioxidant activity}
본 발명은 항산화 활성을 갖는 신규 구조의 옥시레스베라트롤 유도체 화합물을 유효성분으로 함유하는 산화 관련 질환의 예방 및 치료용 피부외용 약학 조성물 및 화장료 조성물에 관한 것이다.
산소와 관련된 인체 내 독성물질을 활성산소종 (ROS: reactive oxygen species)이라고 하는데 이러한 ROS의 종류로는 수퍼옥사이드 (superoxide), 히드록실 (hydroxyl), 페록실 (peroxyl), 알콕실 (alkoxyl), 히드로페록실 (hydroperoxyl)과 같은 자유라디칼 (유리기, free radical)과 히드로젠페록사이드 (hydrogenperoxide), 히포클로로스산 (hypochlorous acid), 오존 (ozone), 일중항 산소 (singlet oxygen), 퍼옥시나이트라이트 (peroxinitrite) 등과 같은 비(非)자유라디칼 (비유리기, non free radical)이 있다. 이 중에서 산소 독성 중 가장 많이 연구되어 왔고 중요한 역할을 하는 것은 수퍼옥사이드 자유라디칼 (superoxide free radical, 활성 산소 또는 유해산소)이다 (Fridorich L., Science, 201, pp175-180, 1978).
강한 산화제인 자유라디칼은 짝이 없는 전자이다. 자유라디칼은 다양한 생물체의 산화 환원 반응에서 생성되며, 식용유지의 변질 또는 여러 생체물질(지질, 단백질, 핵산, 탄수화물)에 산화적인 손상을 유발할 수 있으며 여러 단계를 거치게 되면서 결과적으로 돌연변이가 일어날 수 있다 (Yen GC et al., J. Agric. Food Chem ., 43, pp27-32, 1995). 생체막 구성성분인 인지질의 불포화지방산은 활성산소종과 같은 자유라디칼에 의해 과산화 반응이 개시되며 또한 연쇄적으로 진행된다. 그러므로 자유라디칼에 의한 과산화반응은 세포막의 투과성을 항진시킬 뿐 아니라 전반적인 세포독성을 초래하여 노화현상이나 이에 따른 여러 가지 질환의 병리현상을 유도하여 발암과정에도 관여한다. 라디칼 작용은 산화적 스트레스와 관련된 질환인 아토피성 질환, 암, 고혈압, 심근경색, 동맥경화, 류머티스, 백내장, 파킨슨씨병 등 여러 가지 만성질환의 진행에 많은 영향을 주며 (De Souza LC et al., Bioorg . Med . Cehm . Lett ., 14, pp5859-5861, 2004), 면역계 기능을 약화시키는 요인으로 작용될 수 있다(Pike J et al., Int . J. Vitam . Nutr . Res ., 65, pp117-120, 1995).
DPPH는 여러 가지 자연적 화합물의 항산화 활성의 측정에 많이 이용되는 안정적인 자유라디칼이다 (Yokozawa T et al., Biochem . Pharmacol ., 56, pp213-222, 1998). 항산화 즉, DPPH에 전자나 수소이온을 전달하는 DPPH와의 상호작용으로 자유라디칼의 성질을 중화시킨다. 크산틴 산화효소 (Xanthine oxidase, XO)는 퓨린 크산틴 (purines hypoxanthine)과 크산틴 (xanthine)을 산화시켜 요산 (uric acid) 형성하는 효소로써 통풍으로 알려진 질환의 원인이기도 하다. 통풍은 관절부위에 요산의 침착으로 동통을 동반한 염증이라고 할 수 있다. 그러므로 크산틴 산화효소의 저해는 통풍을 진정시킨다(Chiang et al., Journal of Enzyme Inhibition, 8, pp61-71, 1994). 크산틴 산화효소는 살아 있는 세포에서 산화적인 손상에 작용되는 산소 파생 자유라디칼의 생물학적 원인이 된다. 이와같이 다양한 산화적인 손상은 염증, 동맥경화, 암 그리고 노화를 포함한 많은 병리학적 질환을 일으킨다(Cos P et al., Journal of Natural Products, 61, pp71-76, 1998). 크산틴 산화효소의 저해는 통풍이나 다른 크산틴 산화효소-유도 질환의 치료에 이용될 수 있는 가능성이 증명되었다(Goodman Gilman A et al., Pharmacological Basis of Therapeutics (eighth edition), pp 674-681, 1990).
자유라디칼로부터 인체를 보호하는 협동적인 방어시스템은 산화를 저해시키는 영양소와 효소를 가지고 있다 (Halliwell B, Annu . Rev . Nutr ., 16, pp33-50, 1996). 산화적인 스트레스로부터 인체를 보호하는 효과적인 방법 중 하나는 항산화 수준을 증가시키는 것이다 (De Souza LC et al., Bioorg. Med. Cehm. Lett., 14, pp5859-5861, 2004). 따라서 산화적 손상으로부터 예방하기 위한 대체 물질의 항산화적인 평가는 매우 활발하게 연구되고 있다.
항산화제는 산소를 제거하거나 흡수하는 것이 아니라 자유라디칼과 반응함으로써 특정 비타민류와 필수 아미노산등의 손실을 최소화 하거나, 유지 제품의 산패를 지연 또는 방지하는 목적으로 사용된다. 식품 또는 의약품 등에 많이 사용되는 합성 항산화제로는 부틸화 하이드록시아니솔 (BHA, Butylated hydroxyanisole), 부틸화 하이드록시톨루엔 (BHT, Butylated hydroxytoluene), 프로필 갈레이트 (PG, Propyl galate), 터셔리부틸 하이드로퀴논 (TBHQ, Teritiarybutyl hydroquinone) 등이 있으나, 이들을 실험동물에 고농도로 투여할 경우에는 간 비대증이 유발되거나 발암성을 나타내는 것으로 알려져 있다. 특히 부틸화 하이드록시톨루엔은 여러 연구 결과를 통하여 실험동물의 간에서 마이크로솜 효소 활성 (microsomal enzyme activity)을 증가시킨다는 것이 알려지면서, 이들 페놀계 합성 항산화제의 안전성에 대하여 논란이 제기되어 현재에는 그 사용량이 법적으로 규제되어 있다(Brannen AL, J. Amer . Oil Chem . Soc., 52, pp59-63, 1975 ; Ito N et al., J. Natl . Cancer Inst ., 70, p343, 1983 ; Chan KM et al., J. Food. Sci ., 58, pp1-4, 1993).
이에 따라 항산화 효과가 높으면서 안전하고 경제적인 식물기원의 천연 항산화제를 개발하고자 하는 많은 연구가 기대 속에 이루어지고 있다(Larson RA, Phytochemistry, 27, pp969-978, 1988). 최근 천연물을 대상으로 한 연구가 활발히 수행되면서 천연물에 함유되어 있는 2차 대사산물이 생리활성물질로서 주요 관심사가 되고 있으며 특히, 항산화성 물질에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다(中谷延二, 日本食品工業學會誌, 37, p569, 1990). 생리활성물질은 매우 적은 양으로도 현저한 활성을 나타내는 고부가가치 물질로서 많은 종류가 유용하게 쓰이고 있으며, 새로운 물질들에 대한 연구도 활발히 진행되고 있다(條原和毅, 食品と開發, 27, p29, 1992; Kang SS et al., Natural product science. Seoul Univ . Publishers, Seoul, p71, 1988).
현재까지 알려진 천연 항산화 물질로는 토코페롤 (tocopherol)류, 플라보노이드 (flavonoid)류, 고시폴 (gossypol), 세사몰 (sesamol), 오리자놀 (oryzanol) 및 비타민 C 등을 들 수 있다(Huson B et al., Food Chem ., 19, pp537-541, 1987 ; Frankel, E.N. Food Chem ., 57, p51, 1996 ; Giese J, Food Technol ., 5, pp73-81, 1996 ; Pszcczola DE, Food Tech ., 55, pp51-59, 2001). 이 중 토코페롤 (tocopherol)과 L-아스코르브산 (L-ascorbic acid)이 천연 항산화제로 선호되고 있는데, 그중 토코페롤은 안전성이 높으나 단독으로는 산화반응 저지 능력이 낮으며(Halliwell B et al., FASEB J., 2, pp2867-2870, 1988) 가격이 비싸다는 단점이 있다.
따라서, 본 발명의 화합물인 5-(6-하이드록시-2-나프틸)-1,2,3-벤젠트라이올의 활성산소에 대한 소거효과가 탁월한 새로운 조성물을 선별하고자 하였다.
본 발명자들은 활성산소에 대한 소거효과가 우수한 물질을 탐색하고자 연구를 계속하였으며, 천연식물중 뽕나무과(Moraceae) 식물인 뽕나무(Mours alba L.)의 근피인 상백피의 추출 분획을 분리, 정제하여 획득한 여러 종의 스틸벤 계열 화합물 중 옥시레스베라트롤이 미백작용 관련 효소인 티로시나아제의 활성을 강력하게 저해하여 화장품에 널리 이용되고 있는 코직산보다 더 우수한 것으로 여러 문헌에 알려져 있다.(Shin M.H et al., Biochem . Biophys . Res . Commun ., 243, 801-3, 1998)
그러나 상백피에 존재하는 옥시레스베라트롤 성분의 양은 그다지 많지 않고 효과적인 합성방법이 아직 확립되어 있지 않아 현재에는 옥시레스베라트롤을 함유한 상백피근 추출물을 함유한 미백 화장품의 제조에 사용하고 있는 실정이다.
그러므로 본 연구자들은 기존에 알려진 옥시레스베라트롤보다 강한 활성산소 소거효과를 가지면서 액체상에서도 안정하고 대량합성이 가능한 유도체를 합성하여 조성물로 사용하고자 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명의 목적은 항산화 활성을 갖는 신규 구조의 옥시레스베라트롤 유도체를 유효성분으로 함유하는 산화 관련 질환의 예방 및 치료용 피부외용 약학 조성물 및 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 항산화 활성을 갖는 신규 구조의 옥시레스베라트롤 유도체 및 이를 유효성분으로 함유하는 산화 관련 질환의 예방 및 치료용 피부외용 약학 조성물 및 화장료 조성물을 제공한다.
구체적으로는, 본 발명은 하기 구조식 (1)로 표기되는 신규 옥시레스베라트롤 유도체 화합물 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다.
(1)
상기 구조식 (1)로 표기되는 본 발명의 5-(6-하이드록시-2-나프틸)-1,2,3-벤젠트라이올은 당해 기술분야에서 통상적인 방법에 따라 약학적으로 허용 가능한 염으로 제조될 수 있다.
염으로는 약학적으로 허용 가능한 유리산 (free acid)에 의해 형성된 산부가염이 유용하다. 산 부가염은 통상의 방법, 예를 들면 화합물을 과량의 산 수용액에 용해시키고, 이 염을 수혼화성 유기 용매, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴을 사용하여 침전시켜서 제조한다. 동몰량의 화합물 및 물 중의 산 또는 알코올 (예, 글리콜 모노메틸에테르)을 가열하고 이어서 상기 혼합물을 증발시켜서 건조시키거나, 또는 석출된 염을 흡인 여과시킬 수 있다.
이 때, 유리산으로는 유기산과 무기산을 사용할 수 있으며, 무기산으로는 염산, 인산, 황산, 질산, 주석산 등을 사용할 수 있고 유기산으로는 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 시트르산, 말레인산 (maleic acid), 숙신산, 옥살산, 벤조산, 타르타르산, 푸마르산, 만데르산, 프로피온산 (propionic acid), 구연산 (citric acid), 젖산 (lactic acid), 글리콜산 (glycollic acid), 글루콘산 (gluconic acid), 갈락투론산, 글루탐산, 글루타르산 (glutaric acid), 글루쿠론산 (glucuronic acid), 아스파르트산, 아스코르브산, 카본산, 바닐릭산, 히드로 아이오딕산 등을 사용할 수 있다.
또한, 염기를 사용하여 약학적으로 허용 가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리토 금속염은, 예를 들면 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리토 금속 수산화물 용액 중에 용해하고, 비용해 화합물염을 여과한 후 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이 때, 금속염으로서는 특히 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 적합하며, 또한 이에 대응하는 은염은 알칼리 금속 또는 알칼리토 금속염을 적당한 은염 (예, 질산은)과 반응시켜 얻는다.
상기의 구조식 (1) 화합물의 약학적으로 허용 가능한 염은, 달리 지시되지 않는 한, 구조식 (1) 화합물에 존재할 수 있는 산성 또는 염기성기의 염을 포함한다. 예를 들면, 약학적으로 허용 가능한 염으로는 히드록시기의 나트륨, 칼슘 및 칼륨 염이 포함되며, 아미노기의 기타 약학적으로 허용 가능한 염으로는 히드로브로마이드, 황산염, 수소 황산염, 인산염, 수소 인산염, 이수소 인산염, 아세테이트, 숙시네이트, 시트레이트, 타르트레이트, 락테이트, 만델레이트, 메탄설포네이트 (메실레이트) 및 p-톨루엔설포네이트 (토실레이트) 염이 있으며, 당업계에서 알려진 염의 제조방법이나 제조과정을 통하여 제조될 수 있다.
본 발명의 다른 목적은 상기 구조식 (1) 화합물의 제조방법을 제공하는 것으로, 하기의 반응식들에 도시된 방법에 의해 화학적으로 합성될 수 있지만, 이들 예로만 한정되는 것은 아니다.
하기의 반응식들은 본 발명의 대표적인 화합물의 제조방법을 제조 단계별로 나타내는 것으로 본 발명의 여러 화합물들은 반응식 1의 합성과정에서 사용되는 시약, 용매 및 반응 순서를 바꾸는 등의 작은 변경으로 제조될 수 있으며, 상세한 합성 과정은 실시예에 설명되어 있다.
반응식 (1)은 신규 옥시레스베라트롤 유도체를 제조하는 과정을 나타낸다.
상기 구조식 (2)의 2-브로모나프탈렌 화합물에 마그네슘과 같은 금속 축합제를 THF와 같은 불활성용매 하에 서서히 저온에서 적가하고, 40 내지 100℃, 바람직하게는 약 60℃의 반응온도에서 30분 내지 24시간, 바람직하게는 1 내지 3시간동안 가열, 교반시킨 후, 여기에 구조식 (3)의 브로모벤젠 화합물을 가하여, 40 내지 100℃, 바람직하게는 약 60℃의 반응온도에서 6시간 내지 24시간, 바람직하게는 약 12시간동안 가열하는 축합반응을 통하여 구조식 (1)의 신규 옥시레스베라트롤 유도체를 합성 가능하나, 본 발명은 상기 반응식 1에 기재된 제조방법으로 그 제법을 한정하고자 함이 아니다.
본 발명의 다른 목적은 상기 구조식 (2)의 2-브로모나프탈렌 화합물을 축합제 존재 하에 구조식 (3)의 브로모벤젠 화합물과 반응시키는 축합 공정을 포함하는 구조식 (1)의 옥시레스베라트롤 신규 유도체를 제조하는 제조방법을 제공한다.
본 발명의 제조방법으로 얻은 구조식 (1)의 화합물은 활성산소에 대한 소거효과를 확인함으로써, 본 발명의 옥시레스베라트롤 유도체 화합물은 항산화 활성을 갖는 피부외용 약학 조성물 및 화장료 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.
본 발명은 상기 제조방법으로 얻어진 신규 구조의 5-(6-하이드록시-2-나프틸)-1,2,3-벤젠트라이올 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 산화 관련 질환의 예방 및 치료용 피부외용 약학 조성물 및 화장료 조성물을 제공한다.
상기 산화 관련 질환은 일반적인 피부 질환인 피부노화, 피부색소침착증, 주름, 건선 또는 습진으로부터 선택된 질환을 포함하며, 바람직하게는 피부노화 또는 피부색소침착증을 포함함을 특징으로 한다.
본 발명의 산화 관련 질환의 예방 및 치료용 피부외용 약학 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 0.1 내지 50 중량%로 포함한다.
본 발명의 신규 구조의 5-(6-하이드록시-2-나프틸)-1,2,3-벤젠트라이올 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 피부외용 약학조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 신규 구조의 5-(6-하이드록시-2-나프틸)-1,2,3-벤젠트라이올 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 약학조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 외용제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있으며, 바람직하게는 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 또는 카타플라스마제의 피부 외용 약학 조성물을 제공한다.
신규 구조의 5-(6-하이드록시-2-나프틸)-1,2,3-벤젠트라이올 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 올리고당, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다.
또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 신규 구조의 5-(6-하이드록시-2-나프틸)-1,2,3-벤젠트라이올 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 함유하는 항산화 활성을 갖는 조성물은 피부에 적용할 수 있는 피부 외용제 제형으로서 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 또는 카타플라스마제의 피부 외용제 형태의 약학조성물로 제조하여 사용할 수 있으나, 이에 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 신규 구조의 5-(6-하이드록시-2-나프틸)-1,2,3-벤젠트라이올 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 함유하는 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 조성물은 1일 0.0001 내지 100㎎/㎏으로, 바람직하게는 0.001 내지 10㎎/㎏으로 투여하는 것이 좋다. 외용투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
또한, 본 발명은 상기 구조식 (1)로 표기되는 신규 구조의 5-(6-하이드록시-2-나프틸)-1,2,3-벤젠트라이올을 유효성분으로 함유하는 산화 관련 질환의 예방 및 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 5-(6-하이드록시-2-나프틸)-1,2,3-벤젠트라이올은 항산화 활성을 위한 화장품 및 세안제 등에 다양하게 이용될 수 있다. 본 조성물을 첨가할 수 있는 제품으로는, 예를 들어, 각종 크림, 로션, 스킨 등과 같은 화장품류와 클렌징, 세안제, 비누, 트리트먼트, 미용액 등이 있다.
본 발명의 화장료는 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택된 조성물을 포함한다.
수용성 비타민으로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 피리독신, 염산피리독신, 비타민 B12, 판토텐산, 니코틴산, 니코틴산아미드, 엽산, 비타민 C, 비타민 H 등을 들 수 있으며, 그들의 염 (티아민염산염, 아스코르빈산나트륨염 등)이나 유도체 (아스코르빈산-2-인산나트륨염, 아스코르빈산-2-인산마그네슘염 등)도 본 발명에서 사용할 수 있는 수용성 비타민에 포함된다. 수용성 비타민은 미생물 변환법, 미생물의 배양물로부터의 정제법, 효소법 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 수득할 수 있다.
유용성 비타민으로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 비타민 A, 카로틴, 비타민 D2, 비타민 D3, 비타민 E (d1-알파 토코페롤, d-알파 토코페롤, d-알파 토코페롤) 등을 들 수 있으며, 그들의 유도체 (팔미틴산아스코르빈, 스테아르산아스코르빈, 디팔미틴산아스코르빈, 아세트산dl-알파 토코페롤, 니코틴산dl-알파 토코페롤비타민 E, DL-판토테닐알코올, D-판토테닐알코올, 판토테닐에틸에테르 등) 등도 본 발명에서 사용되는 유용성 비타민에 포함된다. 유용성 비타민은 미생물 변환법, 미생물의 배양물로부터의 정제법, 효소 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 취득할 수 있다.
고분자 펩티드로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 콜라겐, 가수 분해 콜라겐, 젤라틴, 엘라스틴, 가수 분해 엘라스틴, 케라틴 등을 들 수 있다. 고분자 펩티드는 미생물의 배양액으로부터의 정제법, 효소법 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 정제 취득할 수 있으며, 또는 통상 돼지나 소 등의 진피, 누에의 견섬유 등의 천연물로부터 정제하여 사용할 수 있다.
고분자 다당으로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 히드록시에틸셀룰로오스, 크산탄검, 히알루론산나트륨, 콘드로이틴 황산 또는 그 염 (나트륨염 등) 등을 들 수 있다. 예를 들어, 콘드로이틴 황산 또는 그 염 등은 통상 포유동물이나 어류로부터 정제하여 사용할 수 있다.
스핑고 지질로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 세라미드, 피토스핑고신, 스핑고당지질 등을 들 수 있다. 스핑고 지질은 통상 포유류, 어류, 패류, 효모 또는 식물 등으로부터 통상의 방법에 의해 정제하거나 화학 합성법에 의해 취득할 수 있다.
해초 엑기스로는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 갈조 엑기스, 홍조 엑기스, 녹조 엑기스 등을 들 수 있으며, 또, 이들의 해초 엑기스로부터 정제된 칼라기난, 아르긴산, 아르긴산나트륨, 아르긴산칼륨 등도 본 발명에서 사용되는 해초 엑기스에 포함된다. 해초 엑기스는 해초로부터 통상의 방법에 의해 정제하여 취득할 수 있다.
본 발명의 화장료에는 상기 필수 성분과 더불어 필요에 따라 통상 화장료에 배합되는 다른 성분을 배합해도 된다.
이외에 첨가해도 되는 배합 성분으로서는 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면 활성제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제, 정제수 등을 들 수 있다.
유지 성분으로서는 에스테르계 유지, 탄화수소계 유지, 실리콘계 유지, 불소계 유지, 동물 유지, 식물 유지 등을 들 수 있다.
에스테르계 유지로서는 트리2-에틸헥산산글리세릴, 2-에틸헥산산세틸, 미리스틴산이소프로필, 미리스틴산부틸, 팔미틴산이소프로필, 스테아르산에틸, 팔미틴산옥틸, 이소스테아르산이소세틸, 스테아르산부틸, 리놀레산에틸, 리놀레산이소프로필, 올레인산에틸, 미리스틴산이소세틸, 미리스틴산이소스테아릴, 팔미틴산이소스테아릴, 미리스틴산옥틸도데실, 이소스테아르산이소세틸, 세바신산디에틸, 아디핀산디이소프로필, 네오펜탄산이소알킬, 트리(카프릴, 카프린산)글리세릴, 트리2-에틸헥산산트리메틸롤프로판, 트리이소스테아르산트리메틸롤프로판, 테트라2-에틸헥산산펜타엘리슬리톨, 카프릴산세틸, 라우린산데실, 라우린산헥실, 미리스틴산데실, 미리스틴산미리스틸, 미리스틴산세틸, 스테아르산스테아릴, 올레인산데실, 리시노올레인산세틸, 라우린산이소스테아릴, 미리스틴산이소트리데실, 팔미틴산이소세틸, 스테아르산옥틸, 스테아르산이소세틸, 올레인산이소데실, 올레인산옥틸도데실, 리놀레산옥틸도데실, 이소스테아르산이소프로필, 2-에틸헥산산세토스테아릴, 2-에틸헥산산스테아릴, 이소스테아르산헥실, 디옥탄산에틸렌글리콜, 디올레인산에틸렌글리콜, 디카프린산프로필렌글리콜, 디(카프릴,카프린산)프로필렌글리콜, 디카프릴산프로필렌글리콜, 디카프린산네오펜틸글리콜, 디옥탄산네오펜틸글리콜, 트리카프릴산글리세릴, 트리운데실산글리세릴, 트리이소팔미틴산글리세릴, 트리이소스테아르산글리세릴, 네오펜탄산옥틸도데실, 옥탄산이소스테아릴, 이소노난산옥틸, 네오데칸산헥실데실, 네오데칸산옥틸도데실, 이소스테아르산이소세틸, 이소스테아르산이소스테아릴, 이소스테아르산옥틸데실, 폴리글리세린올레인산에스테르, 폴리글리세린이소스테아르산에스테르, 시트르산트리이소세틸, 시트르산트리이소알킬, 시트르산트리이소옥틸, 락트산라우릴, 락트산미리스틸, 락트산세틸, 락트산옥틸데실, 시트르산트리에틸, 시트르산아세틸트리에틸, 시트르산아세틸트리부틸, 시트르산트리옥틸, 말산디이소스테아릴, 히드록시스테아르산 2-에틸헥실, 숙신산디2-에틸헥실, 아디핀산디이소부틸, 세바신산디이소프로필, 세바신산디옥틸, 스테아르산콜레스테릴, 이소스테아르산콜레스테릴, 히드록시스테아르산콜레스테릴, 올레인산콜레스테릴, 올레인산디히드로콜레스테릴, 이소스테아르산피트스테릴, 올레인산피트스테릴, 12-스테알로일히드록시스테아르산이소세틸, 12-스테알로일히드록시스테아르산스테아릴, 12-스테알로일히드록시스테아르산이소스테아릴 등의 에스테르계 등을 들 수 있다.
탄화 수소계 유지로서는 스쿠알렌, 유동 파라핀, 알파-올레핀올리고머, 이소파라핀, 세레신, 파라핀, 유동 이소파라핀, 폴리부덴, 마이크로크리스탈린왁스, 와셀린 등의 탄화 수소계 유지 등을 들 수 있다.
실리콘계 유지로서는 폴리메틸실리콘, 메틸페닐실리콘, 메틸시클로폴리실록산, 옥타메틸폴리실록산, 데카메틸폴리실록산, 도데카메틸시클로실록산, 디메틸실록산ㆍ메틸세틸옥시실록산 공중합체, 디메틸실록산ㆍ메틸스테알록시실록산 공중합체, 알킬 변성 실리콘유, 아미노 변성 실리콘유 등을 들 수 있다.
불소계 유지로서는 퍼플루오로폴리에테르 등을 들 수 있다.
동물 또는 식물 유지로서는 아보카도유, 아르몬드유, 올리브유, 참깨유, 쌀겨유, 새플라워유, 대두유, 옥수수유, 유채유, 행인(杏仁)유, 팜핵유, 팜유, 피마자유, 해바라기유, 포도종자유, 면실유, 야자유, 쿠쿠이너트유, 소맥배아유, 쌀 배아유, 시아버터, 월견초유, 마커데이미아너트유, 메도홈유, 난황유, 우지(牛脂), 마유, 밍크유, 오렌지라피유, 호호바유, 캔데리러왁스, 카르나바왁스, 액상 라놀린, 경화피마자유 등의 동물 또는 식물 유지를 들 수 있다.
보습제로서는 수용성 저분자 보습제, 지용성 분자 보습제, 수용성 고분자, 지용성 고분자 등을 들 수 있다.
수용성 저분자 보습제로서는 세린, 글루타민, 솔비톨, 만니톨, 피롤리돈-카르복실산나트륨, 글리세린, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜B(중합도 n = 2 이상), 폴리프로필렌글리콜(중합도 n = 2 이상), 폴리글리세린B(중합도 n = 2 이상), 락트산, 락트산염 등을 들 수 있다.
지용성 저분자 보습제로서는 콜레스테롤, 콜레스테롤에스테르 등을 들 수 있다.
수용성 고분자로서는 카르복시비닐폴리머, 폴리아스파라긴산염, 트라가칸트, 크산탄검, 메틸셀룰로오스, 히드록시메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 수용성 키틴, 키토산, 덱스트린 등을 들 수 있다.
지용성 고분자로서는 폴리비닐피롤리돈ㆍ에이코센 공중합체, 폴리비닐피롤리돈ㆍ헥사데센 공중합체, 니트로셀룰로오스, 덱스트린지방산에스테르, 고분자 실리콘 등을 들 수 있다.
에몰리엔트제로서는 장쇄아실글루타민산콜레스테릴에스테르, 히드록시스테아르산콜레스테릴, 12-히드록시스테아르산, 스테아르산, 로진산, 라놀린지방산콜레스테릴에스테르 등을 들 수 있다.
계면 활성제로서는 비이온성 계면 활성제, 음이온성 계면 활성제, 양이온성 계면 활성제, 양성 계면 활성제 등을 들 수 있다.
비이온성 계면 활성제로서는 자기 유화형 모노스테아르산글리세린, 프로필렌글리콜지방산에스테르, 글리세린지방산에스테르, 폴리글리세린지방산에스테르, 솔비탄지방산에스테르, POE (폴리옥시에틸렌)솔비탄지방산에스테르, POE 솔비트지방산에스테르, POE 글리세린지방산에스테르, POE 알킬에테르, POE 지방산에스테르, POE 경화피마자유, POE 피마자유, POEㆍPOP (폴리옥시에틸렌ㆍ폴리옥시프로필렌) 공중합체, POEㆍPOP 알킬에테르, 폴리에테르변성실리콘, 라우린산알카놀아미드, 알킬아민옥시드, 수소첨가대두인지질 등을 들 수 있다.
음이온성 계면 활성제로서는 지방산비누, 알파-아실술폰산염, 알킬술폰산염, 알킬알릴술폰산염, 알킬나프탈렌술폰산염, 알킬황산염, POE 알킬에테르황산염, 알킬아미드황산염, 알킬인산염, POE 알킬인삼염, 알킬아미드인산염, 알킬로일알킬타우린염, N-아실아미노산염, POE 알킬에테르카르복실산염, 알킬술포숙신산염, 알킬술포아세트산나트륨, 아실화 가수분해 콜라겐펩티드염, 퍼플루오로알킬인산에스테르 등을 들 수 있다.
양이온성 계면 활성제로서는 염화알킬트리메틸암모늄, 염화스테아릴트리메틸암모늄, 브롬화스테아릴트리메틸암모늄, 염화세토스테아릴트리메틸암모늄, 염화디스테아릴디메틸암모늄, 염화스테아릴디메틸벤질암모늄, 브롬화베헤닐트리메틸암모늄, 염화벤잘코늄, 스테아르산디에틸아미노에틸아미드, 스테아르산디메틸아미노프로필아미드, 라놀린 유도체 제 4급 암모늄염 등을 들 수 있다.
양성 계면 활성제로서는 카르복시베타인형, 아미드베타인형, 술포베타인형, 히드록시술포베타인형, 아미드술포베타인형, 포스포베타인형, 아미노카르복실산염형, 이미다졸린 유도체형, 아미드아민형 등의 양성 계면 활성제 등을 들 수 있다.
유기 및 무기 안료로서는 규산, 무수규산, 규산마그네슘, 탤크, 세리사이트, 마이카, 카올린, 벵갈라, 클레이, 벤토나이트, 티탄피막운모, 옥시염화비스무트, 산화지르코늄, 산화마그네슘, 산화아연, 산화티탄, 산화알루미늄, 황산칼슘, 황산바륨, 황산마그네슘, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 산화철, 군청, 산화크롬, 수산화크롬, 칼라민 및 이들의 복합체등의 무기 안료 ; 폴리아미드, 폴리에스테르, 폴리프로필렌, 폴리스티렌, 폴리우레탄, 비닐수지, 요소수지, 페놀수지, 불소수지, 규소수지, 아크릴수지, 멜라민수지, 에폭시수지, 폴리카보네이트수지, 디비닐벤젠ㆍ스티렌 공중합체, 실크파우더, 셀룰로오스, CI 피그먼트옐로우, CI 피그먼트오렌지 등의 유기 안료 및 이들의 무기 안료와 유기 안료의 복합 안료 등을 들 수 있다.
유기 분체로서는 스테아르산칼슘 등의 금속비누 ; 세틸린산아연나트륨, 라우릴린산아연, 라우릴린산칼슘 등의 알킬인산금속염 ; N-라우로일-베타-알라닌칼슘, N-라우로일-베타-알라닌아연, N-라우로일글리신칼슘 등의 아실아미노산 다가금속염 ; N-라우로일-타우린칼슘, N-팔미토일-타우린칼슘 등의 아미드술폰산 다가금속염 ; N-엡실론-라우로일-L-리진, N-엡실론-팔미토일리진, N-알파-파리토일올니틴, N-알파-라우로일아르기닌, N-알파-경화우지지방산아실아르기닌 등의 N-아실염기성아미노산 ; N-라우로일글리실글리신 등의 N-아실폴리펩티드 ; 알파-아미노카프릴산, 알파-아미노라우린산 등의 알파-아미노지방산 ; 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 나일론, 폴리메틸메타크릴레이트, 폴리스티렌, 디비닐벤젠ㆍ스티렌 공중합체, 사불화에틸렌 등을 들 수 있다.
자외선 흡수제로서는 파라아미노벤조산, 파라아미노벤조산에틸, 파라아미노벤조산아밀, 파라아미노벤조산옥틸, 살리실산에틸렌글리콜, 살리신산페닐, 살리신산옥틸, 살리신산벤질, 살리신산부틸페닐, 살리신산호모멘틸, 계피산벤질, 파라메톡시계피산-2-에톡시에틸, 파라메톡시계피산옥틸, 디파라메톡시계피산모노-2-에틸헥산글리세릴, 파라메톡시계피산이소프로필, 디이소프로필ㆍ디이소프로필계피산에스테르 혼합물, 우로카닌산, 우로카닌산에틸, 히드록시메톡시벤조페논, 히드록시메톡시벤조페논술폰산 및 그 염, 디히드록시메톡시벤조페논, 디히드록시메톡시벤조페논디술폰산나트륨, 디히드록시벤조페논, 테트라히드록시벤조페논, 4-tert-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄, 2,4,6-트리아닐리노-p-(카르보-2'-에틸헥실-1'-옥시)-1,3,5-트리아진, 2-(2-히드록시-5-메틸페닐)벤조트리아졸 등을 들 수 있다.
살균제로서는 히노키티올, 트리클로산, 트리클로로히드록시디페닐에테르, 크로르헥시딘글루콘산염, 페녹시에탄올, 레조르신, 이소프로필메틸페놀, 아줄렌, 살리칠산, 진크필리티온, 염화벤잘코늄, 감광소 301 호, 모노니트로과이어콜나트륨, 운데시렌산 등을 들 수 있다.
산화 방지제로서는 부틸히드록시아니솔, 갈릭산프로필, 엘리소르빈산 등을 들 수 있다.
pH 조정제로서는 시트르산, 시트르산나트륨, 말산, 말산나트륨, 프말산, 프말산나트륨, 숙신산, 숙신산나트륨, 수산화나트륨, 인산일수소나트륨 등을 들 수 있다.
알코올로서는 세틸알코올 등의 고급 알코올을 들 수 있다.
또한, 이외에 첨가해도 되는 배합 성분은 이에 한정되는 것은 아니며, 또, 상기 어느 성분도 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 배합 가능하지만, 총중량에 대하여 바람직하게는 0.01 - 5% 중량 백분율, 보다 바람직하게는 0.01 - 3% 중량 백분율로 배합된다.
본 발명의 화장료는 용액, 유화물, 점성형 혼합물 등의 형상을 취할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 성분은 유효성분으로서 상기 화합물 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 예를 들면, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제 및 담체를 포함한다.
본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어 유액, 크림, 화장수, 팩, 파운데이션, 로션, 미용액, 모발화장료 등을 들 수 있다.
구체적으로, 본 발명의 화장료 조성물은 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스처크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션 및 바디클린저의 제형을 포함한다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물섬유, 식물섬유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액의 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용매화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 리놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
이하, 본 발명을 하기 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 5-(6- 하이드록시 -2- 나프틸 )-1,2,3- 벤젠트라이올의 합성
단계1 . 2- 메톡시 -6-(3,4,5- 트라이메톡시페닐 )-나프탈렌 제조
0.46 g의 완전 건조한 마그네슘에 테트라하이드로퓨란을 넣고 4.67 g의 5-브로모-1,2,3-트라이메톡시 벤젠을 테트라하이드로퓨란에 녹인 다음 0℃에서 천천히 첨가한다. 60℃까지 가열한 후 2시간정도 교반시킨다. 다시 상온까지 냉각시킨 후 니켈 촉매와 3 g의 2-브로모-6-메톡시나프탈렌에 들어있는 플라스크에 천천히 혼합물을 첨가한다. 60℃까지 가열한 후 12시간정도 교반시킨다. 반응이 종결된 후에는 얼음물을 첨가하여 희석시킨 후 염산을 사용하여 pH 7정도까지 중화시킨다. 에틸아세테이트와 물로 추출하여 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 용매를 제거한 다음 용리제로 에틸아세테이트 : 헥산 (1 : 20)으로 컬럼크로마토그래피하여 하기 물성치를 갖는 2-메톡시-6-(3,4,5-트라이메톡시페닐)-나프탈렌 (522.9 mg)을 얻었다. (수율 : 8%)
Rf : 0.24 , 에틸아세테이트 : 헥산 (1 : 20);
m.p : 74℃;
1H-NMR (BenzeneD6) :δ ppm 3.430 (s, 3H), 3.464(s, 6H), 3.938 (s, 3H), 6.897 (s, 2H), 7.019-7.027 (d, 1H, J = 2.4Hz), 7.269-7.231(d of d, 1H, J = 2.4Hz, 8.7Hz), 7.618-7.648 ( d, 1H, J = 9Hz), 7.759-7.769 (m, 2H), 8.009 (s, 1H) ;
13C-NMR (BenzeneD6) : δ ppm 54.74, 55.78, 60.49, 105.43, 105.88, 119.58.
단계2. 5-(6-하이드록시-2-나프틸)-1,2,3-벤젠트라이올 제조
상기 단계 1에서 얻어진 2-메톡시-6-(3,4,5-트라이메톡시페닐)-나프탈렌 500 mg을 완전 건조한 메틸렌 클로라이드 30 mL에 녹인 다음 0℃에서 7.71 mL의 삼브로민화 붕소를 천천히 첨가한다. 30분간 교반시킨 후 50℃가지 온도를 올린 다음 4시간동안 교반시킨다. 반응이 종결된 후에 온도를 0℃까지 낮춘 후 천천히 탄산수소나트륨 포화 수용액을 pH 6정도가 될 때까지 가한 다음 에틸아세테이트와 물로 추출하여 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 용매를 제거한다. 용리제로는 메틸렌 클로라이드 : 메탄올(95 : 5)를 사용하여 컬럼크로마토그래피하여 하기 물성치를 갖는 5-(6-하이드록시-2-나프틸)-1,2,3-벤젠트라이올 277 mg을 얻었다. (수율 : 67%)
Rf : 0.19, 메틸렌 클로라이드 : 메탄올(95 : 5);
m.p : 215℃;
1H-NMR (BenzeneD6) :δ ppm 7.134 (s, 1H), 7.260-7.297 ( d of d, 1H, J = 2.4Hz, 8.7Hz), 7.368-7.376 (d, 1H, J = 2.4Hz), 7.599-7.604 (d, 1H, J = 1.5Hz), 7.627-7.633 (d, 1H, J = 1.8Hz), 7.693-7.728 ( d of d, 1H, J = 2.1Hz, 8.7Hz), 7.976-7.981 (d, 1H, J = 1.5Hz) ;
13C-NMR (BenzeneD6) : δ ppm 107.45, 109.78, 119.31, 125.66, 126.60, 127.37, 129.83, 130.54, 133.37, 134.20, 134.92, 136.94, 146.96, 155.84.
이름 구조
5-(6-하이드록시-2-나프틸)-1,2,3-벤젠트라이올
실험예 1. 활성산소에 대한 소거효과 측정
상기 실시예 1에 기재된 화합물의 활성산소에 대한 소거효과를 측정하기 위해 문헌에 기재된 실험방법을 이용하여 하기와 같이 실험을 수행하였다 (Cathcar, T.R., Schwiers, E. & Ames, B.N. Anal . Biochem . 134 , pp1111, 1983).
간장 파쇄액에 비형광성 2’7’-DCFDA (2'7'-dichlorodihydro fluorescein diacetate)를 첨가한 후, 약물[5-(6-하이드록시-2-나프틸)-1,2,3-벤젠트라이올]의 첨가에 따른 형광도의 변화를 측정하였다. 이는 간장 파쇄액에서 자체 생성되는 활성산소에 의해 비형광성 물질 DCFDA가 형광성 물질인 DCF로 산화되기 때문이다. 여기 파장 484 nm, 방출 파장 535 nm에서 5분 간격으로 30분간 미세형광 판독기로 측정하였다. 이 때, IC50은 간장 파쇄액에 5-(6-하이드록시-2-나프틸)-1,2,3-벤젠트라이올만 첨가한 형광도 값을 50% 감소시키는데 필요한 5-(6-하이드록시-2-나프틸)-1,2,3-벤젠트라이올의 양 (μM)으로 표 2에 나타내었다.
양성대조군으로 트롤록스 (Trolox, 238813, 시그마사)를 사용하였다.
시료 활성산소종 소거 활성IC50 (uM)
5-(6-하이드록시-2-나프틸)-1,2,3-벤젠트라이올 13.32
Trolox 23.75
상기 실험결과, 본 발명의 화합물이 양성대조군보다 탁월한 활성산소종 소거활성을 나타냄을 확인하였다.
하기에 상기 조성물의 제제예를 설명하나, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1. 유연 화장수
번호 원 료 함량(중량%)
1 실시예 1의 화합물 0.5
2 부틸렌 글리콜 4.0
3 글리세린 8.0
4 카르복시비닐폴리머 0.06
5 디소디움 에틸렌디아민테르라아세틱에시드 0.01
6 에탄올 7.0
7 트리에탄올아민 0.2
8 소르비탄모노스테아레이트 0.8
9 하이드로지네이티드 캐스터 오일 0.4
10 페닐트리메티콘 3.5
11 파라옥시안식향산프로필 0.2
12 파라옥시안식향산메틸 0.2
13 정제수 잔량
계 100.0
제제예 2. 영양화장수
번호 원 료 함량(중량%)
1 실시예 1의 화합물 0.5
2 스테아린산 1.0
3 세틸알코올 1.0
4 글리세릴모노스테아레이트 1.0
5 폴리옥시에틸렌소르비탄모노스테아레이트 1.0
6 솔비탄세스퀴올레이트 1.0
7 유동파라핀 4.0
8 카르릴릭/카프릭트리글리세라이드 4.0
9 스쿠알란 3.0
10 카르복시비닐폴리머 0.1
11 부틸렌글리콜 5.0
12 트리에탄올아민 0.2
13 파라옥시안식향산프로필 0.2
14 파라옥시안식향산메틸 0.2
15 정제수 잔량
계 100.0
제제예 3. 영양크림
번호 성분 함량(단위: 중량%)
1 실시예 1의 화합물 1.00
2 프로필렌글리콜 4.00
3 트리에탄올아민 0.65
4 글리세린 6.00
5 모노스테아린산글리세린 2.00
6 세테아릴알콜 2.50
7 밀납 1.00
8 스테아릭에씨드 2.00
9 스쿠알란 4.00
10 실리콘 3.00
11 시소오일 0.50
12 향료 적량
13 방부제 적량
14 정제수 To 100
합계 합계 100
제제예 4. 에센스
번호 성분 함량(단위: 중량%)
1 실시예 1의 화합물 1.00
2 알란토인 0.02
3 소듐 히아루론산(1%) 8.00
4 글리세린 10.00
5 위치하젤 2.00
6 카보머 0.40
7 트리에탄올아민 0.40
8 에틸알콜 2.00
9 카르복시비닐폴리머 0.20
10 벤조페논-9 0.04
11 방부제 적량
12 향료 적량
13 정제수 To 100
합계 합계 100
제제예 5. 친수성 연고제의 제조
번호 원 료 함량(중량%) 함량(중량%)
1 실시예 1의 화합물 0.5 -
2 실시예 1의 화합물 - 0.5
3 백색 바세린 250 250
4 스테아릴 알콜 220 220
5 에칠(또는 메칠)p-옥시벤조에이트 0.25 0.25
6 프로필렌 글리콜 120 120
7 라우릴 황산 나트륨 15 15
8 프로필 p-옥시벤조에이트 0.15 0.15
본 발명은 신규 구조의 옥시레스베라트롤 유도체를 제공하며, 본 발명의 화합물은 활성 산소 소거효과를 나타냄으로써, 산화 관련 질환의 예방 및 치료용 피부외용 약학 조성물 및 화장료 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.

Claims (6)

  1. 하기 구조식 (1)로 표기되는 신규 구조의 5-(6-하이드록시-2-나프틸)-1,2,3-벤젠트라이올 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염:
    (1)
  2. 제 1항의 구조식 (1)로 표기되는 5-(6-하이드록시-2-나프틸)-1,2,3-벤젠트라이올 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 산화 관련 질환의 예방 및 치료용 피부외용 약학조성물.
  3. 제 2항에 있어서, 상기 산화 관련 질환은 피부노화, 피부색소침착증, 주름, 건선 또는 습진으로부터 선택된 질환을 포함함을 특징으로 하는 피부외용 약학조성물.
  4. 제 2항에 있어서, 상기 조성물은 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 또는 카타플라스마제 제형인 피부외용 약학조성물.
  5. 제 1항의 구조식 (1)로 표기되는 5-(6-하이드록시-2-나프틸)-1,2,3-벤젠트라이올 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 산화 관련 질환의 예방 및 개선용 화장료 조성물.
  6. 제 5항에 있어서, 상기 조성물은 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스처크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션 및 바디클린저의 제형으로 구성된 그룹에서 선택된 하나 이상의 제형을 가짐을 특징으로 하는 화장료 조성물.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR101101271B1 (ko) * 2009-05-21 2012-01-04 건국대학교 산학협력단 활성 산소의 소거기능을 유발하는 신규한 플라바논 유도체
JP2017132704A (ja) * 2016-01-26 2017-08-03 日本化薬株式会社 エポキシ樹脂、およびその組成物

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