JP2009542632A - 新規な環式化合物の誘導体及びその用途 - Google Patents
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Abstract
Description
2口の丸いフラスコに常温でトランス−1、2−シクロヘキサンジオール1.16g(10mmol)を入れた後、ジクロロメタン50mlを投入し、アイスバスを用いて冷却した。触媒としてジメチルアミノピリジン0.24g(2mmol)とトリエチルアミン2.3g(23mmol)を投入した後、ブチリルクロライド2.3g(22mmol)を徐々に滴加した。滴加が終わると常温で2時間反応させた。
反応物に薄い塩酸溶液100mlを投入し、200mlのジクロロメタンを用いて抽出した。 ジクロロメタン層を減圧下に乾燥させた後、シリカゲル上でコラムクロマトグラフィー(エチルアセテート:ヘキサン=1:30)を用いて分離、精製してブチル酸2−ブチリルオキシ−トランス−シクロヘキシルエステル2.6gを得た。
前記収得したブチル酸2−ブチリルオキシ−トランス−シクロヘキシルエステルは、高速原子衝撃質量分析法(以下、FAB−MS)及び水素核磁気共鳴分析法(以下、1H−NMR)を用いて同定してブチル酸2−ブチリルオキシ−トランス−シクロヘキシルエステル(Butyric acid 2-butyryloxy-trans-cyclohexyl ester)1.8gを収得した。
FAB mass: 257 [M+H] +
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.93(t, 6H, J=7.5Hz), 1.25〜1.45(m, 4H), 1.62(h, 4H, J=7.5Hz), 1.64〜1.75(m, 2H), 1.95〜2.10(m, 2H), 2.24(t, 4H, J=7.5Hz), 4.77〜4.86(m, 2H)
化合物2は、ブチリルクロライドの代わりに、ペンタノイルクロライドを使用したことを除いては、実施例1と同一な方法により合成してペンタン酸2−ペンタノイルオキシ−トランス−シクロヘキシルエステル(Pentanoic acid 2-pentanoyloxy-trans-cyclohexyl ester)2.1gを収得した。
FAB mass: 285 [M+H] +
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) : δ 0.93(t, 6H, J=7.5Hz), 1.25〜1.45(m, 4H), 1.34(h, 4H, J=7.2), 1.58(q, 4H, J=7.2Hz), 1.64〜1.75(m, 2H), 1.95〜2.06(m, 2H), 2.26(t,4H, J=7.5Hz), 4.85〜4.93(m, 2H)
化合物3は、ブチリルクロライドの代わりに3−メチル−2−ブテノイルクロライドを使用したことを除いては、実施例1と同一な方法により合成して3−メチル−2−ブテン酸2−(3−メチル−2−ブテノイルオキシ)−トランス−シクロヘキシルエステル(3-methyl-2-butenoic acid 2-(3-methyl-2-butenoyloxy)-trans-cyclohexyl ester)2.1gを収得した。
FAB mass: 281 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 1.30〜1.45(m, 4H), 1.66〜1.75(m, 2H), 1.87(s, 3H), 2.01〜2.12(m, 2H), 2.23(s, 3H), 4.85〜4.93(m, 2H), 5.63(s, 2H)
化合物4は、ブチリルクロライドの代わりにヘキサノイルクロライドを使用したことを除いては、実施例1と同一な方法により合成してヘキサン酸2−ヘキサノイルオキシ−トランス−シクロヘキシルエステル(Hexanoic acid 2-hexanoyloxy-trans-cyclohexyl ester)2.2gを収得した。
FAB mass: 313 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.89(t, 6H, J=6.9Hz), 1.20〜1.45(m, 8H), 1.59((q, 4H, J=7.5Hz), 1.66〜1.75(m, 2H), 1.95〜2.15(m, 2H), 2.28(t, 4H, J=8.1Hz), 4.85〜4.95(m, 2H)
化合物5は、ブチリルクロライドの代わりにヘプタノイルクロライドを使用したことを除いては、実施例1と同一な方法により合成してヘプタン酸2−ヘプタノイルオキシ−トランス−シクロヘキシルエステル(Heptanoic acid 2-heptanoyloxy-trans-cyclohexyl ester)2.3gを収得した。
FAB mass: 341 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz):δ 0.88(t, 6H, J=6.9Hz), 1.20〜1.45(m, 10H), 1.58(q, 4H, J=7.2Hz), 1.66〜1.75(m, 2H), 1.95〜2.15(m, 2H), 2.25(t, 2H, J=7.5Hz), 2.26(t,2H, J=7.2Hz),4.85〜4.95(m, 2H)
化合物6は、ブチリルクロライドの代わりにオクタノイルクロライドを使用したことを除いては、実施例1と同一な方法により合成してオクタン酸2−オクタノイルオキシ−トランス−シクロヘキシルエステル(Octanoic acid 2-octanoyloxy-trans-cyclohexyl ester)2.5gを収得した。
FAB mass: 369 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.88(t, 6H, J=6.9Hz), 1.20〜1.45(m, 12H), 1.58(q, 4H, J=6.9Hz), 1.66〜1.75(m, 2H), 1.95〜2.15(m, 2H), 2.25(t, 2H, J=7.5Hz),2.26(t, 2H, J=7.8Hz),4.85〜4.95(m, 2H)
化合物7は、ブチリルクロライドの代わりに2−エチル−ヘキサノイルクロライドを使用したことを除いては、実施例1と同一な方法により合成して2−エチル−ヘキサン酸2−(2−エチル−ヘキサノイルオキシ)−トランス−シクロヘキシルエステル(2-ethyl-hexanoic acid 2-(2-ethyl-hexanoyloxy)-trans-cyclohexyl ester)2.4gを収得した。
FAB mass: 369 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.88(t, 6H, J=6.9Hz), 0.94(t, 6H, J=7.5Hz), 1.20〜1.40(m, 10H), 1.40〜1.70(m, 8H), 2.05〜2.15(m, 2H), 2.15〜2.35(m, 4H), 4.85〜4.95(m, 2H)
化合物8は、ブチリルクロライドの代わりにノナノイルクロライドを使用したことを除いては、実施例1と同一な方法により合成してノナン酸2−ノナノイルオキシ−トランス−シクロヘキシルエステル(Nonanoic acid 2-nonanoyloxy-trans-cyclohexyl ester)2.8gを収得した。
FAB mass: 397 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz):δ 0.88(t, 6H, J=6.9Hz), 1.20〜1.45(m, 14H), 1.58(q, 4H, J=7.2Hz), 1.66〜1.75(m, 2H), 1.95〜2.15(m, 2H), 2.25(t, 2H, J=7.5Hz), 2.26(t, 2H, J=7.5Hz), 4.85〜4.95(m, 2H)
化合物9は、ブチリルクロライドの代わりにデカノイルクロライドを使用したことを除いては、実施例1と同一な方法により合成してデカン酸2−デカノイルオキシ−トランス−シクロヘキシルエステル(Decanoic acid 2-decanoyloxy-trans-cyclohexyl ester)3.1gを収得して下記に特徴を表した。
FAB mass: 425 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) : δ 0.88(t, 6H, J=6.9Hz), 1.20〜1.45(m, 16H), 1.58(q, 4H, J=6.9Hz), 1.66〜1.75(m, 2H), 1.95〜2.15(m, 2H), 2.25(t, 2H, J=7.5Hz),2.26(t, 2H, J=7.8Hz), 4.85〜4.95(m, 2H)
化合物10は、ブチリルクロライドの代わりにラウロイルクロライドを使用したことを除いては、実施例1と同一な方法により合成してラウリル酸2−ラウロイルオキシ−トランス−シクロヘキシルエステル(Lauric acid 2-lauroyloxy-trans-cyclohexyl ester)3.2gを収得した。
FAB mass: 481 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) : δ 0.85(t, 6H, J=6.4Hz), 1.22〜1.33(m, 34H), 1.52〜1.59(q, 4H, J=6.4Hz), 1.67〜1.69(m, 2H), 1.98〜2.01(m, 2H), 2.14〜2.19(t, 2H, J=7.5Hz), 2.26(t, 2H, J=8.2Hz), 4.4.76〜4.79(m, 2H)
化合物11は、トランス−シクロヘキサンジオールの代わりにシス−シクロヘキサンジオールを使用したことを除いては、実施例3と同一な方法により合成して3−メチル−2−ブテン酸2−(3−メチル−2−ブテノイルオキシ)−シス−シクロヘキシルエステル(3-methyl-2-butenoic acid 2-(3-methyl-2-butenoyloxy)-cis-cyclohexyl ester)1.5gを収得した。
FAB mass: 281 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 1.25〜1.51(m, 4H), 1.61〜1.72(m, 6H), 1.81〜1.92(m, 6H), 2.11〜2.19(m, 4H), 5.04〜5.07(d, 2H, J=7.8Hz), 5.67〜5.68(d, 2H, J=1.2Hz)
化合物12は、トランス−1、2−シクロヘキサンジオールの代わりにトランス−1、2−シクロペンタンジオールを使用したことを除いては、実施例3と同一な方法により合成して3−メチル−2−ブテン酸2−(3−メチル−2−ブテノイルオキシ)−トランス−シクロペンチルエステル(3-methyl-2-butenoic acid 2-(3-methyl-2-butenoyloxy)-trans -cyclopentyl ester)1.6gを収得した。
FAB mass: 267.1[M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 1.64〜1.69(m, 2H), 1.75〜1.80(m, 2H), 2.05〜2.15 (m, 2H), 1.88(s, 6H), 2.15(s, 6H), 5.09〜5.12(m, 2H), 5.65〜5.66(d, 2H, J=1.2Hz)
化合物13は、トランス−1、2−シクロヘキサンジオールの代わりにトランス−1、2−シクロペンタンジオールを使用したことを除いては、実施例6と同一な方法により合成してオクタン酸2−オクタノイルオキシ−トランス−シクロペンチルエステル(Octanoic acid 2-octanoyloxy-trans-cyclopentyl ester)1.8gを収得した。
FAB mass: 355.2 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.88(m, 6H), 1.22〜1.38(m, 20H), 1.58〜1.62(m, 6H), 1.74〜1.79(m, 2H), 2.07〜2.12(m, 2H), 2.25〜2.30(t, 4H, J=6.6Hz), 5.07〜5.08(m, 2H)
化合物14は、トランス−1、2−シクロヘキサンジオールの代わりにトランス−1、2−シクロペンタンジオールを使用したことを除いては、実施例7と同一な方法により合成して2−エチル−ヘキサン酸2−(2−エチル−ヘキサノイルオキシ)−トランス−シクロペンチルエステル(2-ethyl-hexanoic acid 2-(2-ethyl-hexanoyloxy)-trans-cyclopentyl ester)1.7gを収得した。
FAB mass: 355.2 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.85〜0.90(m, 12H), 1.23〜1.33(m, 8H), 1.40〜1.66(m, 10H), 1.66〜1.84(m, 2H), 2.08〜2.30(m, 4H), 5.08〜5.09(m, 2H)
化合物15は、ブチリルクロライドの代わりに4−ペンテノイルクロライドを使用したことを除いては、実施例1と同一な方法により合成して4−ペンテン酸2−(4−ペンテノイルオキシ)−トランス−シクロヘキシルエステル(4-pentenoic acid 2-(4-pentenoyloxy)-trans-cyclohexyl ester)1.8gを収得した。
FAB mass: 281.1 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) : δ 1.20〜1.45(m, 4H), 1.65〜1.80(m, 2H), 1.95〜2.10(m,2H), 2.30〜2.45(m, 8H), 4.80〜4.90(m, 2H), 4.99(d, 2H, J=11.7Hz), 5.04(dd, 2H,J=0.6Hz, J=11.7Hz), 5.85〜5.95(m, 2H)
化合物16は、トランス−1、2−シクロヘキサンジオールの代わりに1、2−ベンゼンジオールを使用したことを除いては、実施例3と同一な方法により合成して3−メチル−2−ブテン酸2−(3−メチル−2−ブテノイルオキシ)−フェニルエステル(3-methyl-2-butenoic acid 2-(3-methyl-2-butenoyloxy)-phenyl ester)1.8gを収得した。
FAB mass: 275 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 1.99(s, 6H), 2.22(s, 6H), 5.89〜5.91(m, 2H), 7.18〜7.28(m, 4H)
化合物17は、トランス−1、2−シクロヘキサンジオールの代わりに1、2−ベンゼンジオールを使用したことを除いては、実施例6と同一な方法により合成してオクタン酸2−オクタノイルオキシ−フェニルエステル(Octanoic acid 2-octanoyloxy-phenyl ester)2.3gを収得した。
FAB mass: 363.1 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.88〜0.93(m, 6H), 1.32〜1.46(m, 16H), 1.70〜1.80(m, 4H), 2.52〜2.57(m, 4H), 7.02〜7.18(m, 4H)
化合物18は、トランス−1、2−シクロヘキサンジオールの代わりに2、3−ナフタレンジオールを使用したことを除いては、実施例3と同一な方法により合成して3−メチル−2−ブテン酸3−(3−メチル−2−ブテノイルオキシ)−ナフタレン−2−イルエステル(3-methyl-2-butenoic acid3-(3-methyl-2-butenoyloxy)-naphthalen-2-yl ester)2.5gを収得した。
FAB mass: 324.9 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 1.97(d, 6H, J=1.29Hz), 2.20(d, 6H, J=1.29Hz), 5.90〜5.92(m, 2H), 7.41〜7.45(m, 2H), 7.63(s, 2H), 7.75〜7.78(m, 2H)
化合物19は、トランス−1、2−シクロヘキサンジオールの代わりに2、3−ナフタレンジオールを使用したことを除いては、実施例6と同一な方法により合成してオクタン酸3−オクタノイルオキシ−ナフタレン−2−イルエステル(Octanoic acid 3-octanoyloxy-naphthalen-2-yl ester)2.5gを収得した。
FAB mass: 413 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.86〜0.91(m, 6H), 1.30〜1.39(m, 16H), 1.71〜1.81(m, 4H), 2.54〜2.59(m, 4H), 7.43〜7.46(m, 2H), 7.62(s, 2H), 7.75〜7.78(m, 2H)
化合物20は、トランス−1、2−シクロヘキサンジオールの代わりに2、3−ナフタレンジオールを使用したことを除いては、実施例7と同一な方法により合成して2−エチル−ヘキサン酸3−(2−エチル−ヘキサノイルオキシ)−ナフタレン−2−イルエステル(2-ethyl-hexanoic acid 3-(2-ethyl-hexanoyloxy)-naphthalen-2-yl ester)2.3gを収得した。
FAB mass: 413 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.85〜1.06(m, 12H), 1.29〜1.39(m, 10H), 1.53〜1.83(m, 10H), 2.31〜2.37(m, 2H), 2.49〜2.58(m, 2H), 7.42〜7.47(m, 2H), 7, 61(s, 2H), 7.75〜7.78(m, 2H)
化合物21は、トランス−シクロヘキサンジオールの代わりに2、3−ピリジンジオールを使用したことを除いては、実施例7と同一な方法により合成してオクタン酸3−オクタノイルオキシ−ピリジン−2−イルエステル(Octanoic acid 3-octanoyloxy-pyridin-2-yl ester)1.2gを収得した。
FAB mass: 364.1 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.81〜0.85(m, 6H), 1.25〜1.37(m, 16H), 1.56〜1.75(m, 4H), 2.54〜2.59(m, 4H), 6.22〜6.26(t, 2H, J=6.75Hz), 7.21〜7.23(m, 1H)
化合物22は、トランス−シクロヘキサンジオールの代わりに3、4−テトラヒドロフランジオールを使用したことを除いては、実施例3と同一な方法により合成して3−メチル−2−ブテン酸4−(3−メチル−2−ブテノイルオキシ)−テトラヒドロフラン−3−イルエステル(3-methyl-2-butenoic acid 4-(3-methyl-2-butenoyloxy)-tetrahydrofuran-3-yl ester)1.6gを収得した。
FAB mass: 269.1 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 1.91〜2.15(m, 12H), 2.15〜2.17(m, 6H), 3.80〜3.86(m,
2H), 4.07〜4.08(m, 2H), 4.85〜4.91(m, 1H), 5.34〜5.38(m, 2H), 5.68〜5.69(m, 1H)
2口の丸いフラスコに常温で1、2、3−ベンゼントリオール1.26g(10mmol)を入れた後、ジクロロメタン50mlを投入し、アイスバスを用いて冷却した。触媒としてジメチルアミノピリジン0.36g(2mmol)とトリエチルアミン3.6g(36mmol)を投入した後、3−メチル−2−ブテノイルクロライド3.5g(33mmol)を徐々に滴加した。滴加が終わると常温で2時間反応させた。反応物に薄い塩酸溶液100mlを投入し、200mlのジクロロメタンを用いて抽出した。ジクロロメタン層を減圧下に乾燥させた後、シリカゲル上でコラムクロマトグラフィー(エチルアセテート:ヘキサン=1:10)を用いて分離、精製して3−メチル−2−ブテン酸2、3−ビス−(3−メチル−2−ブテノイルオキシ)−フェニルエステル(3-methyl-2-butenoic acid 2,3-bis-(3-methyl-2-butenoyloxy)-phenyl ester)3.2gを収得した。
FAB mass: 373 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 1.93(s, 9H), 2.17(s, 9H), 5.82〜5.85(m, 3H), 7.17(s, 1H), 7.20〜7.21(m, 1H), 7.23〜7.24(m, 1H)
化合物24は、1、2、3−ベンゼントリオールの代わりに1、2、3−シクロヘキサントリオールを使用したことを除いては、実施例23と同一な方法により合成してオクタン酸2、3−ビス−オクタノイルオキシ−シクロヘキシルエステル(Octanoic acid 2,3-bis-octanoyloxy-cyclohexyl ester)2.9gを収得した。
FAB mass: 511 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.82〜0.87(m, 9H), 1.20〜1.30(m, 24H), 1.50〜1.65(m, 8H), 1.79〜1.83(m, 1H), 1.99〜2.04(m, 1H), 2.13〜2.33(m, 6H), 4.90〜4.94(m, 1H), 5.05〜5.12(m, 1H), 5.31〜5.33(m, 1H)
2口の丸いフラスコにミオ−イノシトール1.8g(10mmol)を入れた後、ピリジン50mlを投入し、水湯煎で溶解させた。アイスバスを用いて冷却した後、6当量の無水ブタン酸を徐々に滴下し、撹拌した後、6当量の無水ブタン酸をさらに滴下した。常温で48時間の間反応させた。次に、メタノール100mlを加えて反応を停止させ、減圧下で溶媒を完全に除去した後、クロロホルム200mlを添加した。次に、200mlの1N塩化水素水溶液と200mlの飽和水素化炭酸ナトリウム水溶液を投入して2回洗浄した後、クロロホルム可溶分画を減圧下に乾燥させた後、シリカゲルコラムクロマトグラフィー(エチルアセテート:ヘキサン=1:10)を用いて分離、精製してミオ−イノシトールヘキサ−O−ブタノエート(myo-Inositol hexa-O-butanoate)0.9gを収得した。
FAB mass: 623 [M+Na]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.82〜0.92(m, 18H), 1.85〜2.13(m, 12H), 2.13〜2.31(m, 12H), 5.09〜5.10(d, 1H, J=2.9Hz), 5.12〜5.13(d, 1H, J=2.9Hz), 5.17〜5.22(t, 1H, 9.2Hz), 5.48〜5.54(t, 2H, 9.2Hz), 5.61〜5.62(t, 1H, J=2.9Hz)
化合物26は、ミオ−イノシトールの代わりにアラビノピラノースを使用したことを除いては、実施例25と同一な方法により合成してアラビノピラノース−1、2、3、4−テトラ−O−(3−メチル−2−ブテノエート)(Arabinopyranose 1,2,3,4-tetra-O-(3-methyl-2-butenoate))0.8gを収得した。
FAB mass: 501.1 [M+Na]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 1.93〜1.95(m, 12H), 2.13〜2.22(m, 12H), 3.16〜3.18(m, 2H), 4.35〜4.45(m, 1H), 4.82〜4.95(m, 3H), 5.78〜5.92(m, 4H)
化合物27は、ミオ−イノシトールの代わりにメチル−アルファ−D−グルコピラノースを使用したことを除いては、実施例25と同一な方法により合成してメチル−アルファ−D−グルコーステトラ−O−ブタノエート(methyl-alpha-D-glucose tetra-O-butanoate)0.7gを収得した。
FAB mass: 497 [M+Na]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.87〜0.92(m, 12H), 1.93〜2.15(m, 8H), 2.15〜2.31(m, 8H), 3.27(s, 3H), 3.92〜3.93(m, 1H), 4.10〜4.11(m, 1H), 4.28〜4.29(m, 1H), 4.87〜4.88(m, 1H), 4.93〜4.94(d, 1H, J=6.2Hz), 5.05〜5.06(m, 1H), 5.48〜5.49(m, 1H)
温度計とコンデンサを装着した500mlの3口のフラスコに1.60gのソジウムハイドライド(60%、40mmol)と無水テトラヒドロフラン200mlを投入して常温で撹拌した後、固体状態の2.32gトランス−1、2−シクロヘキサンジオール(20mmol)を投入し、30分撹拌した。3−メチル−ブチルブロマイド5.50gを投入した後、テトラヒドロフランの還流温度で36時間以上撹拌した後、反応物に100mlの水を投入し、200mlのエーテルを用いて抽出した。抽出された残余液を無水マグネシウムスルフェートを用いて乾燥させた後、濾過濃縮してシリカゲル上でコラムクロマトグラフィー(エチルアセテート:ヘキサン=1:50)を用いて1、2−ビス−(3−メチル−ブトキシ)−シクロヘキサン(1,2-bis-(3-methyl-buthoxy)- cyclohexane)2.7gを収得した。
FAB mass: 257 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.86(s, 6H), 0.88(s, 6H), 1.12〜1.18(m, 4H), 1.36〜1.50(m, 4H), 1.60〜1.75(m, 4H), 1.94〜1.96(m, 2H), 3.08〜3.10(m, 2H), 3.52〜3.60(t, 4H, J=6.9Hz)
化合物29は、3−メチル−ブチルブロマイドの代わりにペンチルブロマイドを使用したことを除いては、実施例28と同一な方法により合成して1、2−ビス−ペンチルオキシ−シクロヘキサン(1,2-bis-pentyloxy-cyclohexane)2.3gを収得した。
FAB mass: 257 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.84〜0.92(m, 6H), 1.12〜1.35(m, 12H), 1.48〜1.67(m, 6H), 1.91〜1.96(m, 2H), 3.08〜3.10(m, 2H), 3.49〜3.54(t, 4H, J=6.75Hz)
化合物30は、3−メチル−ブチルブロマイドの代わりにヘキシルブロマイドを使用したことを除いては、実施例28と同一な方法により合成して1、2−ビス−ヘキシルオキシ−シクロヘキサン(1,2-bis-hexyloxy- cyclohexane)1.9gを収得した。
FAB mass: 285 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.83〜0.87(m, 6H), 1.06〜1.37(m, 18H), 1.47〜1.66(m, 4H), 1.91〜1.96(m, 2H), 3.08〜3.10(m, 2H), 3.50〜3.54(t, 4H, J=6.6Hz)
化合物31は、3−メチル−ブチルブロマイドの代わりにオクチルブロマイドを使用したことを除いては、実施例28と同一な方法により合成して1、2−ビス−オクチルオキシ−シクロヘキサン(1,2-bis-octyloxy- cyclohexane)2.1gを収得した。
FAB mass: 341.2 [M+H]+
1H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.82〜0.87(m, 6H), 1.16〜1.29(m, 26H), 1.47〜1.62(m, 4H), 1.91〜1.95(m, 2H), 3.08〜3.10(m, 2H), 3.50〜3.54(t, 4H, J=6.7Hz)
メラニン生合成では前記実施例1〜31に記載された方法により製造された化合物とヒドロキノンの抑制効果を確認するためにこの文献(Lotan R., Lotan D. cancer Res., 40, pp.3345-3350, 1980)に記載された過程により実験が行われた。
下記表2の記載の通り、調製物を製造した。
下記表3に記載の通り、調製物を製造した。
下記表4に記載の通り、調製物を製造した。
下記表5に記載の通り、調製物を製造した。
下記表6に記載の通り、調製物を製造した。
下記表7に記載の通り、調製物を製造した。
前記製造例1乃至6で製造された剤形1乃至6及び比較剤形1乃至6による色素沈着阻害効果を検証するために、下記の方法により実験を行った。
Claims (16)
- 下記の一般式(I)と表れる新規な環式化合物の誘導体、これの薬理学的に許容可能な塩及びその異性体(isomer thereof):
A環は酸素原子または窒素原子から選択された少なくとも一つのヘテロ原子を含む 脂肪族または芳香族の単素環または複素環であり、少なくとも一つの環を形成するためにお互いに結合されていることもあり、Cn及びCn+1はA環に隣り合う炭素原子であって、nは正の定数であり、R1及びR2は飽和あるいは不飽和の直鎖または分枝鎖アルキル基またはアシル基であり、R3、R4、R5、及びR6は各々独立的に水素原子、アルキル、アルコキシ、アシルオキシ、アシルオキシメチル、オキソ、ヒドロキシル、ビニル、ニトリル、カルボキシアルデヒド、カルボニトリル、及びアルデヒドから選択された少なくとも一つの置換基である。 - 前記A環はシクロヘキサン、シクロペンタンまたはベンゼンから選択された脂環でありまたナフタレンのような芳香族環であり、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ピリジン、クマリン、デカリンのように一つまたは二つの5員環または6員環が結合された複素環であることを特徴とする、請求項1記載の化合物。
- 前記R1及びR2は C3乃至C12の飽和または不飽和された直鎖または分枝鎖のアルキル基であることを特徴とする請求項1記載の化合物。
- 前記R1及びR2は C4乃至C10の飽和または不飽和直鎖または分枝鎖のアルキル基またはC3 乃至C12の飽和または不飽和された直鎖または分枝鎖のアシル基であることを特徴とする請求項3記載の化合物。
- 前記R1及びR2はC4乃至C10の飽和または不飽和された直鎖または分枝鎖のアシル基であることを特徴とする請求項4記載の化合物。
- 前記R3,R4,R5 及びR6は水素原子、C1乃至C10のアルキル基、C1乃至C12のアルコキシ基、アシルオキシ基、アシルオキシメチル基、オキソ基、ヒドロキシル基、ビニル基、ニトリル基、カルボキシアルデヒド基、カルボニトリル基、及びアルデヒド基からなる群から選択された少なくとも一つの独立的な 置換基であることを特徴とする請求項1記載の化合物。
- 前記化合物は、1、2−ジブトキシシクロヘキサン、1、2−ジイソブトキシシクロヘキサン、1、2−ビス−ペンチルオキシ−シクロヘキサン、1、2−ビス−(3−メチル−ブトキシ)−シクロヘキサン、1−[2−(2−オキソ−ブトキシ)−シクロヘキシルオキシ]−ブタン−2−オン、1、2−ビス(2、3−ジメチル−ブトキシ)−シクロヘキサン、1、2−ビス−(2、4−ヘプタジエニルオキシ)−シクロヘキサン、1、2−ビス−(2、4−ヘキサジエニルオキシ)−シクロヘキサン、1、2−ビス(2−エチル−ブトキシ)−シクロヘキサン、1、2−ビス(2−エチル−ペンチルオキシ)−シクロヘキサン、1、2−ビス−(2−エチル−ヘキシルオキシ)−シクロヘキサン、1、2−ビス−(2−ヘプテニルオキシ)−シクロヘキサン、1、2−ビス−(2−ヘキセニルオキシ)−シクロヘキサン、1、2−ビス−(2−メチル−ブトキシ)−シクロヘキサン、1、2−ビス−(2−メチル−ペンチルオキシ)−シクロヘキサン、1、2−ビス−(2−メチル−2−ペンテニルオキシ)−シクロヘキサン、1、2−ビス−(2−ペンテニルオキシ)−シクロヘキサン、1、2−ビス−(3−ヘプテニルオキシ)−シクロヘキサン、1、2−ビス−(3−メチル−ペンチルオキシ)−シクロヘキサン、1、2−ビス−(3−メチル−2−ブテニルオキシ)−シクロヘキサン、1、2−ビス−(3−メチル−3−ブテニルオキシ)−シクロヘキサン、1、2−ビス−(4−ヘプテニルオキシ)−シクロヘキサン、1、2−ビス−(4−ヘキセニルオキシ)−シクロヘキサン、4−[2−(3−オキソ−ブトキシ)−シクロヘキシルオキシ]−ブタン−2−オン、3−メチル−4−[2−(2−メチル−3−オキソ−ブトキシ)−シクロヘキシルオキシ]−ブタン−2−オン、1、2−ビス−(4−ペンテニルオキシ)−シクロヘキサン、1、2−ビス−(5−ヘプテニルオキシ)−シクロヘキサン、1、2−ビス−(5−ヘキセニルオキシ)−シクロヘキサン、5−[2−(4−オキソ−ペンチルオキシ)−シクロヘキシルオキシ]−ペンタン−2−オン、1、2−ビス−(5−メチル−ヘキシルオキシ)−シクロヘキサン、1、2−ビス−(6−ヘプテニルオキシ)−シクロヘキサン、1、2−ビス−ヘキシルオキシ−シクロヘキサン、1、2−ビス−ヘプチルオキシ−シクロヘキサン、1、2−ビス−オクチルオキシ−シクロヘキサン、1、2−ビス−ノニルオキシ−シクロヘキサン、1、2−ビス−デシルオキシ−シクロヘキサン、2−ブテン酸2−(2−ブテノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、2−エチル−ブチル酸2−(2−エチル−ブチリルオキシ)−シクロヘキシルエステル、2−エチル−ヘキサン酸2−(2−エチル−ヘキサノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、ヘキサン酸2−ヘキサノイルオキシ−シクロヘキシルエステル、2−メチル−2−ブテン酸2−(2−メチル−2−ブテノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、2−メチル−2−ペンテン酸2−(2−メチル−2−ペンテノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、2−メチル−3−ブテン酸2−(2−メチル−3−ブテノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、2−メチル−4−ペンテン酸2−(2−メチル−4−ペンテノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、2−メチルブタン酸2−(2−メチルブタノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、2、2−ジメチルペンタン酸2−(2、2−ジメチルペンタノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、2、4−ヘキサジエン酸2−(2、4−ヘキサジエノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、2、4−ペンタジエン酸2−(2、4−ペンタジエノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、2−メチル−ヘプタン酸2−(2−メチル−ヘプタノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、2−メチル−ヘキサン酸2−(2−メチル−ヘキサノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、2−メチル−ペンタン酸2−(2−メチル−ペンタノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、2−ペンテン酸2−(2−ペンテノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、3−メチル−2−ブテン酸2−(3−メチル−2−ブテノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、3、3−ジメチルブタン酸2−(3、3−ジメチルブタノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、3−ヘキセン酸2−(3−ヘキセノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、3−メチル−2−ブテン酸2−(3−メチル−2−ブテノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、3−メチル−4−ペンテン酸2−(3−メチル−4−ペンテノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、3−メチルブタン酸2−(3−メチルブタノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、3−メチル−ペンタン酸2−(3−メチルペンタノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、3−ペンテン酸2−(3−ペンテノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、4−メチル−2−ペンテン酸2−(4−メチル−2−ペンテノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、4−メチルヘキサン酸2−(4−メチルヘキサノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、4−メチル−ペンタン酸2−(4−メチルペンタノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、4−オキソ−2−ペンテン酸2−(4−オキソ−2−ペンテノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、4−オキソ−ペンタン酸2−(4−オキソペンタノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、4−ペンテン酸2−(4−ペンテノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、5−オキソヘキサン酸2−(5−オキソヘキサノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、6−オキソ−ヘプタン酸2−(6−オキソヘプタノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、ブタン酸2−ブタノイルオキシ−シクロヘキシルエステル、ペンタン酸2−ペンタノイルオキシ−シクロヘキシルエステル、ヘキサン酸2−ヘキサノイルオキシ−シクロヘキシルエステル、ヘプタン酸2−ヘプタノイルオキシ−シクロヘキシルエステル、オクタン酸2−オクタノイルオキシ−シクロヘキシルエステル、2−エチル−ヘキサン酸2−(2−エチル−ヘキサノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、デカン酸2−デカノイルオキシ−シクロヘキシルエステル、ブチル酸2−ブチリルオキシ−トランス−シクロヘキシルエステル、ペンタン酸2−ペンタノイルオキシ−トランス−シクロヘキシルエステル、3−メチル−2−ブテン酸2−(3−メチル−2−ブテノイルオキシ)−トランス−シクロヘキシルエステル、ヘキサン酸2−ヘキサノイルオキシ−トランス−シクロヘキシルエステル、ヘプタン酸2−ヘプタノイルオキシ−トランス−シクロヘキシルエステル、オクタン酸2−オクタノイルオキシ−トランス−シクロヘキシルエステル、2−エチル−ヘキサン酸2−(2−エチル−ヘキサノイルオキシ)−トランス−シクロヘキシルエステル、ノナン酸2−ノナノイルオキシ−トランス−シクロヘキシルエステル、デカン酸2−デカノイルオキシ−トランス−シクロヘキシルエステル、ラウリル酸2−ラウロイルオキシ−トランス−シクロヘキシルエステル、3−メチル−2−ブテン酸2−(3−メチル−2−ブテノイルオキシ)−シス−シクロヘキシルエステル、3−メチル−2−ブテン酸2−(3−メチル−2−ブテノイルオキシ)−トランス−シクロペンチルエステル、オクタン酸2−オクタノイルオキシ−トランス−シクロペンチルエステル、2−エチル−ヘキサン酸2−(2−エチル−ヘキサノイルオキシ)−トランス−シクロペンチルエステル、4−ペンテン酸2−(4−ペンテノイルオキシ)−トランス−シクロヘキシルエステル、3−メチル−2−ブテン酸2−(3−メチル−2−ブテノイルオキシ)−フェニルエステル、オクタン酸2−オクタノイルオキシ−フェニルエステル、3−メチル−2−ブテン酸3−(3−メチル−2−ブテノイルオキシ)−ナフタレン−2−イルエステル、オクタン酸3−オクタノイルオキシ−ナフタレン−2−イルエステル、2−エチル−ヘキサン酸3−(2−エチル−ヘキサノイルオキシ)−ナフタレン−2−イルエステル、オクタン酸3−オクタノイルオキシ−ピリジン−2−イルエステル、3−メチル−2−ブテン酸4−(3−メチル−2−ブテノイルオキシ)−テトラヒドロフラン−3−イルエステル、3−メチル−2−ブテン酸2、3−ビス−(3−メチル−2−ブテノイルオキシ)−フェニルエステル、オクタン酸2、3−ビス−オクタノイルオキシ−シクロヘキシルエステル、ミオ−イノシトールヘキサ−O−ブタノエート、アラビノピラノース1、2、3、4−テトラ−O−(3−メチル−2−ブテノエート)、メチル−α−D−グルコーステトラ−O−ブタノエート、1、2−ビス−(3−メチル−ブトキシ)−シクロヘキサン、1、2−ビス−ペンチルオキシ−シクロヘキサン、1、2−ビス−ヘキシルオキシ−シクロヘキサン、ラウリル酸2−ラウロイルオキシ−シクロヘキシルエステル、3−メチル−2−ブテン酸2−(3−メチル−2−ブテノイルオキシ)−シクロヘキシルエステル、3−メチル−2−ブテン酸2−(3−メチル−2−ブテノイルオキシ)−シクロペンチルエステル、3−メチル−2−ブテン酸2−(3−メチル−2−ブテノイルオキシ)−フェニルエステル、3−メチル−2−ブテン酸2−(3−メチル−2−ブテノイルオキシ)−ナフタレン−1−イルエステル、3−メチル−2−ブテン酸3−(3−メチル−2−ブテノイルオキシ)−ナフタレン−2−イルエステル、3−メチル−2−ブテン酸2−(3−メチル−2−ブテノイルオキシ)−ナフタレン−3−イルエステル、3−メチル−2−ブテン酸2−(3−メチル−2−ブテノイルオキシ)−テトラヒドロピラン−3−イルエステル、3−メチル−2−ブテン酸3−(3−メチル−2−ブテノイルオキシ)−テトラヒドロピラン−4−イルエステル、3−メチル−2−ブテン酸4−(3−メチル−2−ブテノイルオキシ)−テトラヒドロフラン−3−イルエステル、3−メチル−2−ブテン酸3−(3−メチル−2−ブテノイルオキシ)−テトラヒドロフラン−2−イルエステルからなる群から選択された一つであることを特徴とする請求項1記載の化合物。
- 過剰再生されるメラニンにより引き起こされる皮膚疾患の治療及び予防するための請求項1記載の一般式(I)に表示される化合物を有効成分として含む薬学的組成物または活性成分として有効成分を含むこれの薬理学的に許容可能な塩と共に薬学的に許容可能な担体または希釈剤。
- 前記皮膚疾患は過剰再生されたメラニンによりひき起こされる皮膚変色(skin discoloration),シミ、そばかす(freckles),炎症の後の皮膚の色素沈着、老人性色素斑点であることを特徴とする請求項8記載の薬学的組成物。
- 前記薬学的組成物は局所用製剤 (topical preparation)であることを特徴とする請求項1記載の薬学的組成物。
- 前記局所用製剤(topical preparation)はクリーム、ジェル、パッチ、噴霧剤、軟膏剤、ローション剤、リニメント剤、パスタ剤、またはカタプラズマ剤から選択されたことを特徴とする請求項10記載の薬学的組成物。
- 哺乳類からメラニンの過剰生成により引き起こされる皮膚疾患の治療及び予防のため使用される薬物を製造するための請求項1に記載の一般式(I)に表現される化合物またはその薬学的に許容可能な塩の用途。
- 請求項1記載の一般式(I)に表現される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を治療的に有効成分としてメラニン過剰生成により引き起こされる前記疾病を持っている人間を含む哺乳類に投与する段階を含むメラニンの過剰再生を抑制する方法。
- 過剰生成されるメラニンにより引き起こされる皮膚疾患を治療及び予防するための請求項1記載の一般式(I)に表示される環化合物を有効成分として含む薬学的組成物または活性成分として有効成分を含むこれの薬理学的に許容可能な塩を含む化粧料組成物。
- 前記化粧料組成物は前記請求項1記載の一般式(I)に表示される化合物を0.001−40重量%含むことを特徴とする請求項14記載の化粧料組成物。
- 前記化粧料組成物はスキンローション、スキンソフナー、スキントナー、アストリンゼント、ローション、乳液、モイスチャーローション、栄養ローション、マッサージクリーム、栄養クリーム、モイスチャークリーム、ハンドクリーム、ファンデーション、エッセンス、栄養エッセンス、パック、クレンジングフォーム、クレジングローション、クレンジングクリーム、ボディーローション、ボディークレンザー、トリートメント及び美容液から選択されたことを特徴とする請求項14記載の化粧料組成物。
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Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012136616A (ja) * | 2010-12-27 | 2012-07-19 | Kao Corp | 抗酸化剤 |
JP2015517987A (ja) * | 2012-03-30 | 2015-06-25 | ネステク ソシエテ アノニム | 4−オキソ−2−ペンテン酸及び皮膚の色素沈着 |
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JP2015519873A (ja) * | 2012-03-30 | 2015-07-16 | ネステク ソシエテ アノニム | 4−オキソ−2−ペンテン酸及び脳の健康 |
KR101578461B1 (ko) | 2014-05-12 | 2015-12-18 | 한국콜마주식회사 | 멜라닌 생성억제능의 쿠마린계 화합물로 이루어진 피부 미백제, 그를 함유하는 피부 미백용 조성물 및 상기 쿠마린계 화합물의 분리방법 |
JP7338918B1 (ja) | 2022-10-21 | 2023-09-05 | 築野食品工業株式会社 | イノシトール脂肪酸エステル |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2818344C (en) * | 2010-11-19 | 2016-06-28 | The Procter & Gamble Company | Cosmetic compositions and methods for inhibiting or reducing trypsin activity |
KR101511279B1 (ko) * | 2012-09-06 | 2015-04-10 | (주)에이씨티 | 사이클로헥산디올 유도체 및 이를 포함하는 미백용 화장료조성물 |
KR101457370B1 (ko) * | 2012-09-06 | 2014-11-03 | (주)에이씨티 | 신규 벤젠 디올 유도체 화합물 및 이를 이용한 화장료 조성물 |
US9511144B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-12-06 | The Proctor & Gamble Company | Cosmetic compositions and methods providing enhanced penetration of skin care actives |
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CN116942569B (zh) * | 2023-09-20 | 2023-12-15 | 广东顺德芳香世家天然产品制造有限公司 | 一种包含库奎果油的精油组合物及其应用 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0311019A (ja) * | 1989-06-08 | 1991-01-18 | Sansho Seiyaku Co Ltd | メラニン生成抑制外用剤 |
WO2001072265A1 (fr) * | 2000-03-31 | 2001-10-04 | The Nisshin Oil Mills, Ltd. | Preparation externe pour la peau et agents d'embellissement |
KR20040031450A (ko) * | 2002-10-07 | 2004-04-13 | 주식회사 엘지생활건강 | 피부미백용 조성물 |
JP2004517109A (ja) * | 2000-12-30 | 2004-06-10 | エルジー ハウスホールド アンド ヘルスケア カンパニー., リミテッド. | グルコースアシル化誘導体またはシュークロースアシル化誘導体を含有する皮膚美白剤{Cosmeticforskinwhiteningcontainingacylsubstitutedderivativesofglucoseorsucrose} |
JP2004339096A (ja) * | 2003-05-13 | 2004-12-02 | Nisshin Oillio Group Ltd | 水系化粧料 |
WO2005049633A1 (en) * | 2003-11-03 | 2005-06-02 | Cognis Ip Management Gmbh | Acyl ribonucleosides and acyl deoxyribonucleosides |
JP2006306773A (ja) * | 2005-04-28 | 2006-11-09 | New Japan Chem Co Ltd | 脂環族二価アルコールエステル |
JP2006307064A (ja) * | 2005-04-28 | 2006-11-09 | Idemitsu Kosan Co Ltd | 動力伝達用潤滑剤 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE520462A (ja) * | 1952-06-04 | |||
US4374855A (en) * | 1981-04-03 | 1983-02-22 | Gaf Corporation | Fungicidal naphthylene diesters and mixtures thereof |
JPS58175487A (ja) * | 1982-04-08 | 1983-10-14 | Meito Sangyo Kk | 改質微生物レンネツト及びその製法 |
JP2589500B2 (ja) * | 1987-08-11 | 1997-03-12 | 三菱化学株式会社 | 電解液用溶媒 |
ES2245465T3 (es) * | 1996-09-18 | 2006-01-01 | Applied Genetics Incorporated Dermatics | Dioles de compuestos de norborneno y norbornano para el tratamiento de trastornos de la pigmentacion, enfermedades neurodegenerativas o enfermedades proliferativas de la piel. |
EP1281744B1 (en) * | 1998-05-05 | 2008-09-24 | Massachusetts Institute Of Technology | Emissive polymers and devices incorporating these polymers |
JP2004339152A (ja) * | 2003-05-15 | 2004-12-02 | Akira Nakagawa | メラニン産生抑制物質 |
-
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Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0311019A (ja) * | 1989-06-08 | 1991-01-18 | Sansho Seiyaku Co Ltd | メラニン生成抑制外用剤 |
WO2001072265A1 (fr) * | 2000-03-31 | 2001-10-04 | The Nisshin Oil Mills, Ltd. | Preparation externe pour la peau et agents d'embellissement |
JP2004517109A (ja) * | 2000-12-30 | 2004-06-10 | エルジー ハウスホールド アンド ヘルスケア カンパニー., リミテッド. | グルコースアシル化誘導体またはシュークロースアシル化誘導体を含有する皮膚美白剤{Cosmeticforskinwhiteningcontainingacylsubstitutedderivativesofglucoseorsucrose} |
KR20040031450A (ko) * | 2002-10-07 | 2004-04-13 | 주식회사 엘지생활건강 | 피부미백용 조성물 |
JP2004339096A (ja) * | 2003-05-13 | 2004-12-02 | Nisshin Oillio Group Ltd | 水系化粧料 |
WO2005049633A1 (en) * | 2003-11-03 | 2005-06-02 | Cognis Ip Management Gmbh | Acyl ribonucleosides and acyl deoxyribonucleosides |
JP2006306773A (ja) * | 2005-04-28 | 2006-11-09 | New Japan Chem Co Ltd | 脂環族二価アルコールエステル |
JP2006307064A (ja) * | 2005-04-28 | 2006-11-09 | Idemitsu Kosan Co Ltd | 動力伝達用潤滑剤 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
ARISAWA, M. ET AL., J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS. 1, JPN6012009875, 2002, pages 959 - 64, ISSN: 0002158411 * |
JARVIS,B.B. ET AL., J. HETEROCYCLIC CHEM., vol. 20, JPN6012009872, 1983, pages 471 - 3, ISSN: 0002158410 * |
KAWABATA, T. ET AL., TET. LETT., vol. 44, JPN6012009878, 2003, pages 1545 - 8, ISSN: 0002158412 * |
SCHAUBLE, J.H. ET AL., SYNTHESIS, JPN6012009879, 2005, pages 1333 - 9, ISSN: 0002158413 * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012136616A (ja) * | 2010-12-27 | 2012-07-19 | Kao Corp | 抗酸化剤 |
JP2015517987A (ja) * | 2012-03-30 | 2015-06-25 | ネステク ソシエテ アノニム | 4−オキソ−2−ペンテン酸及び皮膚の色素沈着 |
JP2015518371A (ja) * | 2012-03-30 | 2015-07-02 | ネステク ソシエテ アノニム | 4−オキソ−2−ペンテン酸及び肝臓障害 |
JP2015519873A (ja) * | 2012-03-30 | 2015-07-16 | ネステク ソシエテ アノニム | 4−オキソ−2−ペンテン酸及び脳の健康 |
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