JP4491065B2

JP4491065B2 - ヒスタミン遊離抑制剤

Info

Publication number: JP4491065B2
Application number: JP2003423930A
Authority: JP
Inventors: 智教安藤; 勉荒川; 謙二大澤; 進志村
Original assignee: Lotte Co Ltd
Current assignee: Lotte Co Ltd
Priority date: 2003-12-22
Filing date: 2003-12-22
Publication date: 2010-06-30
Anticipated expiration: 2023-12-22
Also published as: JP2005179285A

Description

本発明は、植物抽出物を有効成分とするヒスタミン遊離抑制剤に関し、更に詳細には抗アレルギー剤として、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性皮膚炎、アレルギー性喘息、花粉症、腸管アレルギー等の症状を改善することを目的とするヒスタミン遊離抑制剤に関するものである。

今日、環境条件の悪化や社会生活の複雑化に伴うストレスの増加等により、花粉症・アレルギー性鼻炎・アトピー性皮膚炎等のアレルギー反応に起因する疾患に苦しむ人が増加している。

生体には体内に侵入した異物を排除するために免疫機能が備わっているが、時としてその反応が過敏になるために身体に有害となり、種々の病気の原因となってしまうことがある。この免疫機能による障害反応をアレルギーと呼び、大きく即時型と遅延型に分類される。

アレルギー反応において発症頻度が高いのは即時型であり、主として免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）抗体が関与する反応である。ＩｇＥ抗体は体内に侵入した抗原に対して産生され、肥満細胞上のレセプターと強く結合する性質がある。肥満細胞に結合したＩｇＥ抗体に対して再び同種の抗原が結合するとヒスタミン、セロトニン、ロイコトリエン等の起炎物質が肥満細胞から遊離され、血管透過性亢進、平滑筋萎縮、粘液分泌亢進等が起こり種々のアレルギー疾患を引き起こす。

以上の過程でアレルギー反応は進行し、この過程のいずれかを抑制する物質は抗アレルギー効果が期待できる。

従来、即時型アレルギー反応による疾患の治療剤として抗ヒスタミン剤が広く使用されてきた。抗ヒスタミン剤は平滑筋収縮、血管透過性亢進といったヒスタミンの作用を遮断する薬剤である。しかし、化学合成製品である抗ヒスタミン剤そのものには、眠気やめまいあるいは吐き気を催したり、倦怠感が起こったり、さらには下痢を催したりする副作用があるという問題点がある。

上記の抗ヒスタミン剤とは異なった過程を抑制する物質、例えば肥満細胞からのヒスタミン遊離を抑制する効果を有する物質にも抗アレルギー効果が期待できる。

安全性に問題が少ないという点から、天然物である植物からヒスタミン遊離抑制効果を有する抽出物の探索が行われており、テンチャ（例えば、特許文献１参照）、スイカズラ（例えば、特許文献２参照）、ペニロイアルハッカ（例えば、特許文献３参照）等の抽出物が開示されているが、十分なヒスタミン遊離抑制作用を有する抽出物は未だ得られていないのが現状である。

また、クルミ科植物については、果実の堅果皮（胡桃殻）の抽出物が活性酸素を消去する効果（例えば、特許文献４参照）を有することが開示されているが、外果皮、果実、葉、仁のヒスタミン遊離抑制効果については知られていない。
特開平０６−１９２１１４号公報（請求項１）特開平０６−１８３９９１号公報（請求項１）特開平０７−３３０６２４号公報（請求項２）特許第２７８８１６６号公報（請求項１）

本発明は、上記のような従来技術の問題点を解決するためになされたもので、植物抽出物中の薬効成分を活用することによって得られる安全かつ効果の高いヒスタミン遊離抑制剤を提供することを目的としている。

上記課題を解決するため、本発明者らは、広く植物より抗アレルギー効果を示す抽出物のスクリーニングを行った結果、ブラックウォールナッツ（クロクルミを含む）（Ｊｕｇｌａｎｓｎｉｇｒａ）、オニグルミ（オグルミを含む）（ＪｕｇｌａｎｓｍａｎｄｓｈｕｒｉｃａＭａｘｉｍ．ｖａｒ．ｓｉｅｂｏｌｄｉａｎａＭａｋｉｎｏ）、ペルシャグルミ（イングリッシュウォールナッツ、シナノグルミ、セイヨウグルミを含む）（ＪｕｇｌａｎｓｒｅｇｉａＬ）、テウチグルミ（トウクルミを含む）（ＪｕｇｌａｎｓｒｅｇｉａＬ．ｖａｒ．ｏｒｉｅｎｔｉｓ（Ｄｏｄｅ）Ｋｉｔａｍｕｒａ）、ヒメグルミ（ＪｕｇｌａｎｓｍａｎｄｓｈｕｒｉｃａＭａｘｉｍ．ｖａｒ．ｃｏｒｄｉｆｏｒｍｉｓ（Ｍａｋｉｎｏ）Ｋｉｔａｍｕｒａ）から選択されるクルミ科クルミ属（ＪｕｇｌａｎｄａｃｅａｅＪｕｇｌａｎｓ）（但し、果実の堅果皮「胡桃殻」部を除く）に対し、水、エタノールもしくはその混合液を用いて５０〜１００℃で１〜５時間で抽出して得られた植物抽出物に肥満細胞からのヒスタミン遊離抑制作用に基づく抗アレルギー作用を有することを見い出し、本発明を完成させるに至った。

すなわち、本発明は、ブラックウォールナッツ（クロクルミを含む）（Ｊｕｇｌａｎｓｎｉｇｒａ）、オニグルミ（オグルミを含む）（ＪｕｇｌａｎｓｍａｎｄｓｈｕｒｉｃａＭａｘｉｍ．ｖａｒ．ｓｉｅｂｏｌｄｉａｎａＭａｋｉｎｏ）、ペルシャグルミ（イングリッシュウォールナッツ、シナノグルミ、セイヨウグルミを含む）（ＪｕｇｌａｎｓｒｅｇｉａＬ）、テウチグルミ（トウクルミを含む）（ＪｕｇｌａｎｓｒｅｇｉａＬ．ｖａｒ．ｏｒｉｅｎｔｉｓ（Ｄｏｄｅ）Ｋｉｔａｍｕｒａ）、ヒメグルミ（ＪｕｇｌａｎｓｍａｎｄｓｈｕｒｉｃａＭａｘｉｍ．ｖａｒ．ｃｏｒｄｉｆｏｒｍｉｓ（Ｍａｋｉｎｏ）Ｋｉｔａｍｕｒａ）から選択されるクルミ科クルミ属（ＪｕｇｌａｎｄａｃｅａｅＪｕｇｌａｎｓ）（但し、果実の堅果皮「胡桃殻」部を除く）に対し、水、エタノールもしくはその混合液を用いて５０〜１００℃で１〜５時間で抽出して得られた植物抽出物を有効成分とするヒスタミン遊離抑制剤である。

本発明のヒスタミン遊離抑制剤は、中国、北米大陸等で古くから生薬として用いられている植物の抽出物を使用するものであるから、呈味に優れ、かつ安全性の点で問題はない。

そのため、本発明のヒスタミン遊離抑制剤は、化学合成製品からなる抗ヒスタミン剤のような副作用を伴わずに、湿疹、蕁麻疹、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性喘息、花粉症、腸管アレルギー等のアレルギー反応に起因する疾患を予防し、かつ治療することができる。

本発明で使用する植物、ザクロ（Punica granatum）、カキドオシ(Glechoma hederacea)、キダチハッカ(Satureja hortensis)、レモンタイム(Thymus citriodorus)、サワグルミ（カワグルミ、フジグルミ、カルメを含む）（Pterocarya rhoifolia Sieb.et Zucc）、クルミ科クルミ属（Juglandaceae Juglans）は、その全体、葉、仁、外果皮（青皮、未熟果皮を含む）、成熟果実、未熟果実、果皮、花、材、樹皮、根等の部位を使用することができるが、ザクロに関しては果皮、カキドオシに関しては全草を、キダチハッカ及びレモンタイムに関しては葉を、サワグルミに関しては未熟果実を用いるのが好ましい。

クルミ科クルミ属については、本種属に含まれていれば特に植物の種類は限定しないが、ブラックウォールナッツ（クロクルミを含む）(Juglans nigra)、オニグルミ（オグルミを含む）(Juglans mandshurica Maxim. var.sieboldiana Makino)、ペルシャグルミ（イングリッシュウォールナッツ、シナノグルミ、セイヨウグルミを含む）（Juglans regia L）、テウチグルミ（トウクルミを含む）(Juglans regia L.var.orientis(Dode)Kitamura)、ヒメグルミ（Juglans mandshurica Maxim. var.cordiformis
(Makino)Kitamura）、バタグルミ（Juglans cinerea L）、マンシュウグルミ（Juglans mandshurica Maxim. var. mandshurica）を使用することが好ましい。

また、クルミ科クルミ属において抽出に供するための植物の部位については、外果皮（青皮、未熟果皮を含む）、未熟果実、葉、仁を使用することが好ましく、果実の堅果皮（胡桃殻）は使用しない。なお、外果皮とは、堅果皮（胡桃殻）を覆っている肉質化した花床のことである。

上記植物はそのまま使用してもよいが、乾燥して破砕することにより粉末として使用したほうが抽出効率がよくなり好適である。また、本発明のヒスタミン遊離抑制剤を得るための抽出に用いる溶剤に関しては特に限定しないが、水（熱水）の他にメタノール、エタノールまたはプロパノール等のアルコール類や、エーテル、クロロホルム、酢酸エチル、アセトン、グリセリン、プロピレングリコール等の有機溶剤またはこれらを適宜混合した溶剤を、好ましくは親水性の有機溶剤またはこれらを適宜混合した溶剤を用いて抽出することができる。しかし、本発明では、ヒスタミン遊離抑制剤として上記抽出物を経口で摂取することも考慮すると、安全性の面から水、エタノールもしくはその混合液を用いて抽出することが望ましい。

上記植物より抽出物を得るための抽出条件としては、特に制限はないが、５０〜１００℃で１〜５時間程度が好ましい。抽出液はさらに濾過し、抽出溶剤を留去したあと、減圧下において濃縮または凍結乾燥したものを使用することができる。また、これらの抽出物を有機溶剤分画、カラムクロマトグラフィー等により分画精製したものを使用することもできる。

本発明のヒスタミン遊離抑制用剤は、上記方法によって作製した植物抽出物の１種または２種以上を有効成分として使用することにより作製することができる。必要により適当な液体単体に溶解するか或いは分散させ、または適当な粉末単体と混合するか或いはこれに吸着させ、場合によっては、さらにこれに乳化剤、安定剤、分散剤、矯味剤、保存剤、芳香剤、着色剤、コーティング剤等を添加して、錠剤、液剤、注射剤、軟膏、クリーム、ローション、スプレー剤、エアゾール剤、座剤等の所望の剤型にして、経口剤、外用剤、注射剤、吸入剤、点鼻・点眼剤等として使用してもよい。この場合の添加量としては、剤に対して乾燥抽出物を０．００１重量％以上、好ましくは０．０１重量％以上使用するのが好適である。

また、本発明のヒスタミン遊離抑制剤は、香り、呈味性に優れ、安全性が高いことから、チューインガム、キャンディ、錠菓、グミゼリー、チョコレート、ビスケット等の菓子、アイスクリーム、シャーベット、氷菓等の冷菓、飲料、スープ、ジャム等の飲食品に配合して日常的に利用することが可能である。

添加量としては、特に嗜好性の面を考慮すると約０．００１〜５重量％、好ましくは約０．０１〜１重量％の割合になるように添加するのが好適である。

本発明で使用するザクロ（Punica granatum）、カキドオシ(Glechoma hederacea)、キダチハッカ(Satureja hortensis)、レモンタイム(Thymus citriodorus)、サワグルミ（カワグルミ、フジグルミ、カルメを含む）（Pterocarya rhoifolia Sieb.et Zucc）、クルミ科クルミ属（Juglandaceae Juglans）植物は、いずれも生薬、食品素材、ハーブティとして古くから用いられているものであり、これらの抽出物並びにこれを配合した飲食品の安全性について全く問題がない。

以下、試験例および実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

乾燥し破砕したザクロの果皮、カキドオシの全草、キダチハッカの葉、レモンタイムの葉それぞれ３０ｇに３００ｍｌの５０％エタノールを加え、１時間、９０℃で還流抽出を行った。得られた各抽出液を個別に濾過し、濃縮、凍結乾燥することにより、本発明であるヒスタミン遊離抑制剤を得た。ザクロ抽出物は１２．１ｇ、カキドオシ抽出物は７．４ｇ、キダチハッカ抽出物は５．６ｇ、レモンタイム抽出物は３．６ｇ得られた。

乾燥し破砕したザクロの果皮、カキドオシの全草、キダチハッカの葉、レモンタイムの葉それぞれ３０ｇに３００ｍｌの水を加え、１時間、９０℃で還流抽出を行った。得られた各抽出液を個別に濾過し、濃縮、凍結乾燥することにより、本発明であるヒスタミン遊離抑制剤を得た。ザクロ抽出物は１２．１ｇ、カキドオシ抽出物は７．２ｇ、キダチハッカ抽出物は６．０ｇ、レモンタイム抽出物は３．６ｇ得られた。

破砕したブラックウォールナッツの仁、オニグルミの仁それぞれ１０ｇに１００ｍｌの５０％エタノールを加え、１時間、９０℃で還流抽出を行った。得られた各抽出液を個別に濾過し、濃縮、凍結乾燥することにより、本発明であるヒスタミン遊離抑制剤を得た。ブラックウォールナッツ抽出物は２．４ｇ、オニグルミ抽出物は２．８ｇ得られた。

乾燥し破砕したブラックウォールナッツの葉１０ｇに１００ｍｌの５０％エタノールを加え、１時間、９０℃で還流抽出を行った。得られた抽出液を濾過し、濃縮、凍結乾燥することにより、本発明であるヒスタミン遊離抑制剤を得た。ブラックウォールナッツ抽出物は１．８ｇ得られた。

乾燥し破砕したペルシャグルミの外果皮、テウチグルミの外果皮、ブラックウォールナッツの外果皮それぞれ１０ｇに１００ｍｌの水を加え、３時間、７０℃で抽出を行った。得られた各抽出液を個別に濾過し、濃縮、凍結乾燥することにより、本発明であるヒスタミン遊離抑制剤を得た。ペルシャグルミ抽出物は１．６ｇ、テウチグルミ抽出物は１．８ｇ、ブラックウォールナッツ抽出物は１．９ｇ得られた。

乾燥し破砕したペルシャグルミの外果皮、ブラックウォールナッツの外果皮それぞれ１０ｇに１００ｍｌの５０％エタノールを加え、３時間、７０℃で抽出を行った。得られた抽出液を濾過し、濃縮、凍結乾燥することにより、本発明であるヒスタミン遊離抑制剤を得た。ペルシャグルミ抽出物は１．４ｇ、ブラックウォールナッツ抽出物は１．３ｇ得られた。

乾燥し破砕したペルシャグルミの外果皮、ブラックウォールナッツの外果皮それぞれ１０ｇに１００ｍｌの１００％メタノールを加え、３時間、７０℃で抽出を行った。得られた抽出液を濾過し、濃縮、減圧乾燥することにより、本発明であるヒスタミン遊離抑制剤を得た。ペルシャグルミ抽出物は０．２ｇ、ブラックウォールナッツ抽出物は０．３ｇ得られた。

乾燥し破砕したブラックウォールナッツの外果皮１０ｇに１００ｍｌの１００％エタノールを加え、３時間、７０℃で抽出を行った。得られた抽出液を濾過し、濃縮、減圧乾燥することにより、本発明であるヒスタミン遊離抑制剤を得た。ブラックウォールナッツ抽出物は０．２ｇ得られた。

ペルシャグルミの未熟果実、ブラックウォールナッツの未熟果実、オニグルミの未熟果実、ヒメグルミの未熟果実、バタグルミの未熟果実、マンシュウグルミの未熟果実、サワグルミの未熟果実それぞれ１０ｇに１００ｍｌの水を加え、３時間、７０℃で抽出を行った。得られた抽出液を濾過し、濃縮、凍結乾燥することにより、本発明であるヒスタミン遊離抑制剤を得た。ペルシャグルミ抽出物は１．４ｇ、ブラックウォールナッツ抽出物は１．６ｇ、オニグルミ抽出物は０．９ｇ、ヒメグルミ抽出物は１．０ｇ、バタグルミ抽出物は１．２ｇ、マンシュウグルミ抽出物は１．３ｇ、サワグルミ抽出物は０．４ｇ得られた。

比較例１

乾燥し破砕したテンチャの葉３０ｇに３００ｍｌの水を加え、1時間、９０℃で還流抽出を行った。得られた抽出液を濾過し、濃縮、凍結乾燥することによりテンチャ抽出物６．４ｇを得た。

比較例２

乾燥し破砕したオニグルミの胡桃殻３０ｇに３００ｍｌの５０％エタノールを加え、１時間、９０℃で還流抽出を行った。得られた抽出液を濾過し、濃縮、凍結乾燥することによりオニグルミ抽出物０．４ｇを得た。

試験例１

実施例１〜９で示した本発明品であるヒスタミン遊離抑制剤及び比較例１、２で示した比較抽出物を試料として、ヒスタミン遊離抑制効果を調べた。

本試験は、刺激剤として広く使用されているコンパウンド４８／８０によるヒスタミン遊離を抑制することができるか否かで上記効果を確認するものである。

ウイスター系雄性ラット（１０〜１３週齢）を脱血致死させ、開腹後、腹腔内に０．３ｍｇ／ｍｌヘパリン含有緩衝液（１５０ｍＭのＮａＣｌ、３.７ｍＭのＫＣｌ、３．０ｍＭのＮａ_２ＨＰＯ_４、３．５ｍＭのＫＨ_２ＰＯ_４、０.９ｍＭのＣａＣｌ_２、５.６ｍＭのグルコース、０．０５％ゼラチン）を注入し腹部をマッサージしてから、腹腔滲出細胞を採取した。その後、４℃、２８０Ｇで５分間遠心分離し、沈殿した細胞を採取し緩衝液で懸濁して肥満細胞浮遊液とした。

この肥満細胞浮遊液４３０μｌに対して、５０％エタノールに溶解した試料２０μｌ及び終濃度２μｇ／ｍｌとなるように蒸留水に溶解したコンパウンド４８／８０溶液５０μｌを添加し、３７℃で１０分間反応させ、氷冷後、４℃、３５００ｒｐｍで１０分間遠心分離して上清を採取した。

上清に含まれるヒスタミン量をＨＰＬＣ（O-phtalaldehydeによるポストカラム誘導体化法）により分析し、ヒスタミン遊離抑制率を以下の式に従って算出した。

ヒスタミン遊離抑制率（％）＝〔（Ｃ−Ｂ）−（Ｓ−Ｂ）〕×１００／（Ｃ−Ｂ）
但し、Ｓ：試料と刺激剤とを添加したときのヒスタミン遊離量、Ｃ：刺激剤を添加したときのヒスタミン遊離量、Ｂ：試料および刺激剤の双方を添加しないときのヒスタミン遊離量
それぞれの試料の各濃度におけるヒスタミン遊離抑制率を表１に示した。

表１の結果より、本発明のザクロ、カキドオシ、キダチハッカ、レモンタイム、サワグルミ、クルミ科クルミ属から作製された抽出物は、強いヒスタミン遊離抑制作用を示したが、テンチャ抽出物及びオニグルミ胡桃殻抽出物については、弱いものであった。

実施例１〜９で調製した植物抽出物を用いて、錠剤、散剤、注射剤、軟膏剤、吸入剤、点眼薬、点鼻薬、チューインガム、キャンディ、チョコレート、ビスケット、グミゼリー、錠菓、アイスクリーム、シャーベット、飲料を常法にて調製した。以下にその処方を示した。

〔錠剤〕
Ｄ−マンニトール４２．６％
乳糖４２．６
結晶セルロース８．５
ヒドロキシプロピルセルロース４．３
実施例６のペルシャグルミ抽出物２．０
１００．０％

実施例１０と同じ配合比率で、ペルシャグルミ抽出物の代わりに実施例１から実施例９の各抽出物を配合した錠剤をそれぞれ同様に調製した。これらは錠剤としての性質を損なうことなくヒスタミン遊離抑制効果を有していた。

〔散剤〕
乳糖６２．５％
馬鈴薯でんぷん２５．０
実施例９のブラックウォールナッツ抽出物１２．５
１００．０％

実施例１１と同じ配合比率で、ブラックウォールナッツ抽出物の代わりに実施例１から実施例９の各抽出物を配合した散剤をそれぞれ同様に調製した。これらは散剤としての性質を損なうことなくヒスタミン遊離抑制効果を有していた。

〔注射剤〕
クロロブタノール０．５ｇ
塩化ナトリウム０．９
実施例９のオニグルミ抽出物０．１
注射用水適量
１００．０ｍｌ

実施例１２と同じ配合比率で、オニグルミ抽出物の代わりに実施例１から実施例９の各抽出物を配合した注射剤をそれぞれ同様に調製した。これらは注射剤としての性質を損なうことなくヒスタミン遊離抑制効果を有していた。

〔軟膏剤〕
ミツロウ３．０％
水素添加ラノリン８．０
スクワラン３４．０
固形パラフィン２．０
マイクロクリスタリンワックス９．０
白色ワセリン５．０
アジピン酸ヘキシルデシル１３．０
セスキオレイン酸ソルビタン３．５
ポリオキシエチレン（５０）硬化ヒマシ油１．０
グリセリン１０．０
エタノール１．０
実施例１のレモンタイム抽出物０．５
水１０．０
１００．０％

実施例１３と同じ配合比率で、レモンタイム抽出物の代わりに実施例１から実施例９の各抽出物を配合した軟膏剤をそれぞれ同様に調製した。これらは軟膏剤としての性質を損なうことなくヒスタミン遊離抑制効果を有していた。

〔吸入剤〕
エタノール５．０％
実施例１のカキドオシ抽出物０．５
実施例３のブラックウォールナッツ抽出物０．５
水９４．０
１００．０％

実施例１４と同じ配合比率で、ブラックウォールナッツ抽出物の代わりに実施例１から実施例９の各抽出物を配合した吸入剤をそれぞれ同様に調製した。これらは吸入剤としての性質を損なうことなくヒスタミン遊離抑制効果を有していた。

〔点眼薬〕
塩酸ピリドキシン０．１ｇ
ホウ酸０．１
塩化ナトリウム０．６
１Ｎ水酸化ナトリウム適量
実施例８のブラックウォールナッツ抽出物０．０１
水適量
１００．０ｍｌ
（ｐＨ６．５）

実施例１５と同じ配合比率で、ブラックウォールナッツ抽出物の代わりに実施例１から実施例９の各抽出物を配合した点眼薬をそれぞれ同様に調製した。これらは点眼薬としての性質を損なうことなくヒスタミン遊離抑制効果を有していた。

〔点鼻薬〕
サリチル酸メチル０．０３ｇ
マレイン酸クロルフェニラミン０．３
ｄｌ―塩酸メチルエフェドリン０．３
ポリソルベート８００．２
塩化ベンザルコニウム０．０１
塩化ナトリウム０．６
１Ｎ水酸化ナトリウム適量
実施例５のペルシャグルミ抽出物１．０
水適量
１００．０ｍｌ
（ｐＨ６．５）

実施例１６と同じ配合比率で、ペルシャグルミ抽出物の代わりに実施例１から実施例９の各抽出物を配合した点鼻薬をそれぞれ同様に調製した。これらは点鼻薬としての性質を損なうことなくヒスタミン遊離抑制効果を有していた。

〔チューインガム〕
ガムベース２０．０％
砂糖５４．７
グルコース１５．０
水飴９．３
香料０．５
実施例９のペルシャグルミ抽出物０．５
１００．０％

実施例１７と同じ配合比率で、ペルシャグルミ抽出物の代わりに実施例１から実施例９の各抽出物を配合したチューインガムをそれぞれ同様に調製した。これらはチューインガムとしての性質を損なうことなくヒスタミン遊離抑制効果を有していた。

〔チューインガム〕
ガムベース２０．０％
砂糖５５．５
グルコース１０．０
水飴１３．０
香料０．５
実施例５のブラックウォールナッツ抽出物１．０
１００．０％

実施例１８と同じ配合比率で、ブラックウォールナッツ抽出物の代わりに実施例１から実施例９の各抽出物を配合したチューインガムをそれぞれ同様に調製した。これらはチューインガムとしての性質を損なうことなくヒスタミン遊離抑制効果を有していた。

〔キャンディ〕
砂糖５０．０％
水飴３４．０
クエン酸１．０
香料０．２
実施例５のテウチグルミ抽出物０．４
水１４．４
１００．０％

実施例１９と同じ配合比率で、テウチグルミ抽出物の代わりに実施例１から実施例９の各抽出物を配合したキャンディをそれぞれ同様に調製した。これらはキャンディとしての性質を損なうことなくヒスタミン遊離抑制効果を有していた。

〔キャンディ〕
砂糖３８．０％
水飴４２．０
クエン酸１．０
香料０．２
実施例９のバタグルミ抽出物０．４
水１８．４
１００．０％

実施例２０と同じ配合比率で、バタグルミ抽出物の代わりに実施例１から実施例９の各抽出物を配合したキャンディをそれぞれ同様に調製した。これらはキャンディとしての性質を損なうことなくヒスタミン遊離抑制効果を有していた。

〔チョコレート〕
カカオビター２０．０％
全脂粉乳２０．０
カカオバター１７．０
粉糖４１．８５
レシチン０．４５
香料０．１
実施例７のブラックウォールナッツ抽出物０．６
１００．０％

実施例２１と同じ配合比率で、ブラックウォールナッツ抽出物の代わりに実施例１から実施例９の各抽出物を配合したチョコレートをそれぞれ同様に調製した。これらはチョコレートとしての性質を損なうことなくヒスタミン遊離抑制効果を有していた。

〔ビスケット〕
砂糖３１．７％
小麦粉２６．８
片栗粉２６．８
バター３．２
卵１０．７
重曹０．３
実施例９のマンシュウグルミ抽出物０．５
１００．０％

実施例２２と同じ配合比率で、マンシュウグルミ抽出物の代わりに実施例１から実施例９の各抽出物を配合したビスケットをそれぞれ同様に調製した。これらはビスケットとしての性質を損なうことなくヒスタミン遊離抑制効果を有していた。

〔グミゼリー〕
ポリデキストロース水溶液４０．０％
ソルビトール水溶液８．０
パラチノース水溶液９．０
マルトース水溶液２０．０
トレハロース水溶液１１．０
ゼラチン１０．０
酒石酸１．０
実施例９のヒメグルミ抽出物１．０
１００．０％

実施例２３と同じ配合比率で、ヒメグルミ抽出物の代わりに実施例１から実施例９の各抽出物を配合したグミゼリーをそれぞれ同様に調製した。これらはグミゼリーとしての性質を損なうことなくヒスタミン遊離抑制効果を有していた。

〔錠菓〕
砂糖７６．１％
グルコース１９．０
ショ糖脂肪酸エステル０．２
香料０．２
実施例１のザクロ抽出物０．５
水４．０
１００．０％

実施例２４と同じ配合比率で、ザクロ抽出物の代わりに実施例１から実施例９の各抽出物を配合した錠菓をそれぞれ同様に調製した。これらは錠菓としての性質を損なうことなくヒスタミン遊離抑制効果を有していた。

〔錠菓〕
砂糖７５．７％
乳糖１８．９
ショ糖脂肪酸エステル０．１５
実施例１のキダチハッカ抽出物１．０
水４．２５
１００．０％

実施例２５と同じ配合比率で、キダチハッカ抽出物の代わりに実施例１から実施例９の各抽出物を配合した錠菓をそれぞれ同様に調製した。これらは錠菓としての性質を損なうことなくヒスタミン遊離抑制効果を有していた。

〔アイスクリーム〕
卵黄１１．０％
砂糖１４．０
牛乳３７．０
生クリーム３７．０
バニラビーンズ０．５
実施例３のオニグルミ抽出物０．５
１００．０％

実施例２６と同じ配合比率で、オニグルミ抽出物の代わりに実施例１から実施例９の各抽出物を配合したアイスクリームをそれぞれ同様に調製した。これらはアイスクリームとしての性質を損なうことなくヒスタミン遊離抑制効果を有していた。

〔シャーベット〕
オレンジ果汁１６．０％
砂糖３２．０
実施例９のサワグルミ抽出物２．０
水５０．０
１００．０％

実施例２７と同じ配合比率で、サワグルミ抽出物の代わりに実施例１から実施例９の各抽出物を配合したシャーベットをそれぞれ同様に調製した。これらはシャーベットとしての性質を損なうことなくヒスタミン遊離抑制効果を有していた。

〔飲料〕
オレンジ果汁３０．０％
異性化糖１５．２４
クエン酸０．１
ビタミンＣ０．０４
香料０．１
実施例４のブラックウォールナッツ抽出物０．１
水５４．４２
１００．０％

実施例２８と同じ配合比率で、ブラックウォールナッツ抽出物の代わりに実施例１から実施例９の各抽出物を配合した飲料をそれぞれ同様に調製した。これらは飲料としての性質を損なうことなくヒスタミン遊離抑制効果を有していた。

Claims

ブラックウォールナッツ（クロクルミを含む）（Ｊｕｇｌａｎｓｎｉｇｒａ）、オニグルミ（オグルミを含む）（ＪｕｇｌａｎｓｍａｎｄｓｈｕｒｉｃａＭａｘｉｍ．ｖａｒ．ｓｉｅｂｏｌｄｉａｎａＭａｋｉｎｏ）、ペルシャグルミ（イングリッシュウォールナッツ、シナノグルミ、セイヨウグルミを含む）（ＪｕｇｌａｎｓｒｅｇｉａＬ）、テウチグルミ（トウクルミを含む）（ＪｕｇｌａｎｓｒｅｇｉａＬ．ｖａｒ．ｏｒｉｅｎｔｉｓ（Ｄｏｄｅ）Ｋｉｔａｍｕｒａ）、ヒメグルミ（ＪｕｇｌａｎｓｍａｎｄｓｈｕｒｉｃａＭａｘｉｍ．ｖａｒ．ｃｏｒｄｉｆｏｒｍｉｓ（Ｍａｋｉｎｏ）Ｋｉｔａｍｕｒａ）から選択されるクルミ科クルミ属（ＪｕｇｌａｎｄａｃｅａｅＪｕｇｌａｎｓ）（但し、果実の堅果皮「胡桃殻」部を除く）に対し、水、エタノールもしくはその混合液を用いて５０〜１００℃で１〜５時間で抽出して得られた植物抽出物を有効成分とすることを特徴とするヒスタミン遊離抑制剤。