KR101684432B1 - 카테치노세아노틱산 화합물 및 이를 포함하는 약학적 조성물 - Google Patents

카테치노세아노틱산 화합물 및 이를 포함하는 약학적 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 카테치노세아노틱산 화합물 및 이를 포함하는 약학적 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 대추나무(Zizyphus jujuba MILL)의 뿌리에서 유래된 신규 화합물로서, 생체 내 항암에 대한 활성을 갖는 카테치노세아노틱산 화합물 및 이를 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다.

Description

카테치노세아노틱산 화합물 및 이를 포함하는 약학적 조성물{catechinoceanothic acid compound and pharmaceutical composition comprising the same}
본 발명은 카테치노세아노틱산 화합물 및 이를 포함하는 약학적 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 대추나무(Zizyphus jujuba MILL)의 뿌리에서 유래된 신규 화합물로서, 생체 내 항암에 대한 활성을 갖는 카테치노세아노틱산 화합물 및 이를 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다.
대추나무(Zizyphus jujuba MILL)는 갈매나무과에 속하는 낙엽교목이다. 높이는 10 ~ 15m에 달하며, 곧추 자란다. 잎은 난형으로 끝이 뾰족하고 밑이 둥글고 좌우가 같지 않으며 3주맥(主脈)이 있다. 가장자리에는 뭉툭한 톱니가 있으며 광택이 있다.
대추나무는 남유럽 전역 및 인도, 러시아, 중동(Middle East), 중국 등의 아시아 전역에서 널리 재배되고 있으며, 한국에서는 대추나무의 열매는 음식으로 먹으며, 대추나무의 씨는 전통적으로 불면증(insomnia) 치료에 쓰이고 있다.
상기 대추나무의 화학적 성분은 현재 널리 연구되고 있고, 많은 연구 결과를 통해, 트리테르펜산(triterpenic acids ; Characterization of triterpenic acids in fruits of ziziphus species by HPLC-ELSD-MS. Journal of agricultural and food chemistry 2010, 58, 6285-9), 플레노보이드(flanovoids ; Flavonoids of Zizyphus jujube L. and Zizyphus spina-christi (L.) Willd (Rhamnaceae) fruits. Food chemistry 2009, 112, 858-862), 페놀릭산(phenolic acids ; Physico-chemical properties and antioxidant capacity of different jujube (Ziziphus jujube Mill.) cultivars grown in loess plateay of China. Sci Hortic-Amsterdam 2011, 130, 67-72) 및 알켈로이드(alkaloids ; Cycolpeptide alkaloids from Zizyphus jujube. Fitoterapia 2001, 72, 507-10) 성분 등이 밝혀져 있다.
이에 본 발명자들은 아직 밝혀지지 않은 대추나무의 성분에 대해 꾸준히 연구하였고, 이를 통해 신규한 화학적 성분을 확인하였을 뿐만 아니라, 항암 활성을 갖는 것을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.
한국등록특허 제1254938호(명칭 : 신규 트리테르펜산 유도체 및 이를 포함하는 피부 외용제)
본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로, 본 발명이 해결하려는 과제는 대추나무(Zizyphus jujuba MILL) 의 뿌리에서 유래된 신규 화합물로서, 항암 활성을 갖는 카테치노세아노틱산 화합물 및 이를 포함하는 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
상술한 과제를 해결하기 위해 본 발명은, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 하기 화학식 2로 표시되는 화합물 중 1종 이상을 포함하는 카테치노세아노틱산 화합물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112015057031602-pat00001
[화학식 2]
Figure 112015057031602-pat00002
상기 화학식 1 및 화학식 2에 있어서, R1, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로 C1 ~ C2의 알킬기, -COOH, -CH2OH 또는 -COOCH3이고, R5는 -H 또는 -OH이다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 본 발명의 카테치노세아노틱산 화합물의 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화학식 1-1로 표시되는 화합물일 수 있다.
[화학식 1-1]
Figure 112015057031602-pat00003
상기 화학식 1-1에 있어서, R6, R7 및 R8는 각각 독립적으로 C1 ~ C2의 알킬기이다.
본 발명의 바람직한 다른 일실시예에 따르면, 본 발명의 카테치노세아노틱산 화합물의 상기 화학식 2로 표시되는 화합물은 하기 화학식 2-1로 표시되는 화합물일 수 있다.
[화학식 2-1]
Figure 112015057031602-pat00004
상기 화학식 2-1에 있어서, R9, R10 및 R11는 각각 독립적으로 C1 ~ C2의 알킬기이다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 본 발명의 카테치노세아노틱산 화합물의 상기 화학식 1 내지 화학식 2로 표시되는 화합물은 대추나무(Zizyphus jujuba MILL) 뿌리로부터 유래한 것일 수 있다.
본 발명의 바람직한 다른 일실시예에 따르면, 본 발명의 카테치노세아노틱산 화합물의 상기 화학식 1 내지 화학식 2로 표시되는 화합물은 항암 활성을 가질 수 있다.
한편, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 하기 화학식 2로 표시되는 화합물 중 1종 이상의 카테치노세아노틱산 화합물을 포함하는 약학적 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112015057031602-pat00005
[화학식 2]
Figure 112015057031602-pat00006
상기 화학식 1 및 화학식 2에 있어서, R1, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로 C1 ~ C2의 알킬기, -COOH, -CH2OH 또는 -COOCH3이고, R5는 -H 또는 -OH이다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 본 발명의 약학적 조성물의 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화학식 1-1로 표시되는 화합물일 수 있다.
[화학식 1-1]
Figure 112015057031602-pat00007
상기 화학식 1-1에 있어서, R6, R7 및 R8는 각각 독립적으로 C1 ~ C2의 알킬기이다.
본 발명의 다른 바람직한 일실시예에 따르면, 본 발명의 약학적 조성물의 상기 화학식 2로 표시되는 화합물은 하기 화학식 2-1로 표시되는 화합물일 수 있다.
[화학식 2-1]
Figure 112015057031602-pat00008
상기 화학식 2-1에 있어서, R9, R10 및 R11는 각각 독립적으로 C1 ~ C2의 알킬기이다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 본 발명의 약학적 조성물의 상기 화학식 1 내지 2로 표시되는 화합물은 대추나무(Zizyphus jujuba MILL) 뿌리로부터 유래한 것일 수 있다.
본 발명의 바람직한 다른 일실시예에 따르면, 본 발명의 약학적 조성물의 상기 화학식 1 내지 화학식 2로 표시되는 화합물은 항암 활성을 가질 수 있다.
또한, 본 발명은 앞서 언급한 카테치노세아노틱산 화합물을 포함하는 암을 예방 또는 치료하기 위한 항암제를 제공한다.
또한, 본 발명은 앞서 언급한 카테치노세아노틱산 화합물을 포함하는 암을 예방 또는 개선하기 위한 건강기능성 식품을 제공한다.
본 발명의 카테치노세아노틱산 화합물 및 이를 포함하는 약학적 조성물은 대추나무(Zizyphus jujuba MILL) 의 뿌리에서 유래된 신규 화합물로서, 생체 내 항암에 대한 활성을 가질 수 있다.
도 1은 본 발명의 바람직한 일실시예에 따른 실시예 1에서 수득된 화합물 1의 암세포의 항암 활성 정도를 웨스턴 블랏으로 확인한 데이터이다.
도 2는 본 발명의 바람직한 일실시예에 따른 실시예 1에서 수득된 화합물 1의 서로 상이한 암세포에서의 항암활성 정도를 MTT assay를 통해 측정한 결과 그래프이다.
이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.
상술한 바와 같이 상기 대추나무의 화학적 성분은 현재 널리 연구되고 있고, 많은 연구 결과를 통해, 트리테르펜산(triterpenic acids ; Characterization of triterpenic acids in fruits of ziziphus species by HPLC-ELSD-MS. Journal of agricultural and food chemistry 2010, 58, 6285-9), 플레노보이드(flanovoids ; Flavonoids of Zizyphus jujube L. and Zizyphus spina-christi (L.) Willd (Rhamnaceae) fruits. Food chemistry 2009, 112, 858-862), 페놀릭산(phenolic acids ; Physico-chemical properties and antioxidant capacity of different jujube (Ziziphus jujube Mill.) cultivars grown in loess plateay of China. Sci Hortic-Amsterdam 2011, 130, 67-72) 및 알켈로이드(alkaloids ; Cycolpeptide alkaloids from Zizyphus jujube. Fitoterapia 2001, 72, 507-10) 성분 등이 밝혀져 있다.
이에 본 발명자들은 아직 밝혀지지 않은 대추나무의 성분에 대해 꾸준히 연구하였고, 이를 통해 신규한 화학적 성분을 확인하였을 뿐만 아니라, 항암 활성을 갖는 것을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 하기 화학식 2로 표시되는 화합물 중 1종 이상을 포함하는 카테치노세아노틱산(catechinoceanothic acid) 화합물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112015057031602-pat00009
[화학식 2]
Figure 112015057031602-pat00010
상기 화학식 1 및 화학식 2에 있어서, R1, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로 C1 ~ C2의 알킬기, -COOH, -CH2OH 또는 -COOCH3이고, R5는 -H 또는 -OH일 수 있다.
한편, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화학식 1-1로 표시되는 화합물일 수 있다.
[화학식 1-1]
Figure 112015057031602-pat00011
상기 화학식 1-1에 있어서, R6, R7 및 R8는 각각 독립적으로 C1 ~ C2의 알킬기, 바람직하게는 메틸기일 수 있다.
또한, 상기 화학식 2로 표시되는 화합물은 하기 화학식 2-1로 표시되는 화합물일 수 있다.
[화학식 2-1]
Figure 112015057031602-pat00012
상기 화학식 2-1에 있어서, R9, R10 및 R11는 각각 독립적으로 C1 ~ C2의 알킬기, 바람직하게는 메틸기일 수 있다.
한편, 상기 화학식 1 내지 화학식 2로 표시되는 화합물은 대추나무(Zizyphus jujuba MILL) 뿌리로부터 유래한 것일 수 있다. 구체적으로, 앞서 언급했듯이, 대추나무는 많은 연구 결과를 통해, 트리테르펜산(triterpenic acids), 플레노보이드(flanovoids), 페놀릭산(phenolic acids) 및 알켈로이드 등의 성분이 밝혀져 있는데, 본 발명은 대추나무의 뿌리로부터 현재까지 밝혀져 있지 않은 신규 화합물인 상기 화학식 1 내지 화학식 2로 표시되는 화합물을 확인하였고, 상기 화학식 1 내지 화학식 2로 표시되는 화합물이 항암 억제 활성을 갖는 것을 확인하였다.
더욱 구체적으로, 본 발명의 카테치노세아노틱산 화합물은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 상기 화학식 2로 표시되는 화합물 중 1종 이상을 포함함으로서 항암 활성을 가질 수 있으며, 암세포 내에 있는 p-stat1(Tyr701), STAT1, p-STAT3(Tyr705), STAT3, p-Akt(ser473), p-Akt(Thr308), Akt(pan), p-ERK(Thr202/Tyr204), ERK 등의 단백질의 활성 억제 및 발현 감소의 효과가 있을 수 있다.
한편, 본 발명의 하기와 같은 카테치노세아노틱산 화합물의 제조방법을 제공한다.
먼저, (1) 단계로 대추나무(Zizyphus jujuba MILL)의 뿌리를 C1 ~ C5의 알코올 용매로 추출하여 알코올 추출물을 제조한다.
본 발명에 사용되는 대추나무는 대추나무의 뿌리이다. 본 발명에는 대추나무의 뿌리를 사용하는 이유는 대추나무의 뿌리로부터 항암 활성을 보이는 상기 화학식 1 또는 화학식 2로 표시되는 화합물을 수득할 수 있기 때문이다. 나아가, 대추나무의 뿌리를 제외한, 대추나무의 잎, 줄기 및 열매를 사용하게 된다면 본 발명의 목적인 항암 활성의 효과를 달성하게 어려울 수 있다.
본 발명에서 사용되는 대추나무의 뿌리는 건조된 상태에서 적당한 크기로 분쇄하여 사용될 수 있다.
대추나무의 뿌리를 처리하는 용매로 사용되는 알코올 용매는 C1 ~ C4 저급 알코올로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 알코올을 사용할 수 있으나, 바람직하게는 메탄올이 사용될 수 있다. 본 발명의 알코올 용매는 알코올을 포함하는 것을 의미하며 100% 알코올로 이루어져 있거나 다른 용매에 혼합된 형태일 수 있다. 이 경우 다른 용매로서 바람직하게 물, 에틸아세테이트, 클로로포름 및 헥산 등을 사용할 수 있다.
상기 추출은 상온에서 수행될 수 있고, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게는 자명하고 다양한 통상적인 처리방법이 사용될 수 있다. 구체적으로, 대추나무의 뿌리를 C1 ~ C4 알코올 용매로 추출하는 데 있어서, 처리온도는 18 ~ 27℃, 바람직하게는 20 ~ 25℃ 처리시간은 3 ~ 14 일, 바람직하게는 5 ~ 9일동안 침출(Maceration)하는 방법에 의해서 수행될 수 있다.
다음으로, (2) 단계로서 알코올 추출물을 용매 추출(solvent extraction)하여 조추출물을 제조한다.
또한, 상기 조추출물을 제조하는데 있어서, 알코올 추출물을 진공 조건에서 농축하여 제조할 수도 있다.
다음으로, (3) 단계로서 상기 조추출물을 물에 현탁한 후, 산성용매로 산성화시킨다. 상기 (3) 단계는 산성화된 조추출물 내에 사이클로펩타이트 알칼로이드(cyclopeptide alkaloid) 성분을 잔류시키기 위함일 수 있다.
상기 산성용매는 염산(HCl)을 포함하여 사용될 수 있고, 바람직하게는 0.5 ~ 1.5N의 농도를 가지는 염산을 포함하여 사용될 수 있다.
(3) 단계를 통해 산성화된 조추출물은 pH 2 ~ 4, 바람직하게는 pH 3 ~ 4일 수 있으며, 이와 같은 산성조건을 통해 조추출물 내에 사이클로펩타이트 알칼로이드(cyclopeptide alkaloid) 성분을 잔류시킬 수 있다.
다음으로, (4) 단계로서 산성화된 조추출물을 에틸아세테이트(EtOAc)를 포함하는 추출용매로 추출하여 에틸아세테이트 분획물을 제조한다.
(4) 단계에서 산성화된 조추출물의 추출용매로 에틸아세테이트를 사용하는 이유는 에틸아세테이트 용매를 사용하여 산성화된 조추출물을 추출해야 그 분획물에 후술하는 화학식 1 및/또는 화학식 2로 표시되는 화합물이 수득되기 때문이다. 달리 말하면, 에틸아세테이트 용매 외에 물 또는 기타 알코올 용매를 사용하여 산성화된 조추출물을 추출한다면 그 분획물에 화학식 1 및/또는 화학식 2로 표시되는 화합물이 수득되지 않을 수 있다.
마지막으로, (5) 단계로서 상기 에틸아세테이트 분획물을 정제하여 하기 화학식 1 및 화학식 2로 표시되는 화합물 중 1종 이상의 카테치노세아노틱산 화합물을 포함하여 수득할 수 있다.
[화학식 1]
Figure 112015057031602-pat00013
[화학식 2]
Figure 112015057031602-pat00014
상기 화학식 1 및 화학식 2에 있어서, R1, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로 C1 ~ C2의 알킬기, -COOH, -CH2OH 또는 -COOCH3이고, R5는 -H 또는 -OH이다.
이 때, 수득된 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화학식 1-1로 표시되는 화합물일 수 있고, 상기 화학식 2로 표시되는 화합물은 하기 화학식 2-1로 표시되는 화합물일 수 있다.
[화학식 1-1]
Figure 112015057031602-pat00015
상기 화학식 1-1에 있어서, R6, R7 및 R8는 각각 독립적으로 C1 ~ C2의 알킬기, 바람직하게는 메틸기일 수 있다.
[화학식 2-1]
Figure 112015057031602-pat00016
상기 화학식 2-1에 있어서, R9, R10 및 R11는 각각 독립적으로 C1 ~ C2의 알킬기, 바람직하게는 메틸기일 수 있다.
본 발명은 (5) 단계의 정제방법을 통해 수득된 상기 화학식 1 및/또는 화학식 2로 표시되는 화합물을 포함하는 카테치노세아노틱산 화합물이며, 이는 항암 활성을 갖는 약학적 조성물, 항암제 또는 건강기능성 식품을 제조하는 용도로 사용된다. 상기 화학식 1 및/또는 화학식 2로 표시되는 화합물의 이러한 용도는 본 발명자들이 처음으로 밝혀낸 것이다.
상기 (5) 단계의 정제를 구체적으로 설명하면, 에틸아세테이트 분획물을 컬럼 크로마토그래피(column chromatography) 정제방법 및 재결정(recystallization) 정제방법 중 1종 이상을 포함하며, 이와 같은 정제 방법을 통해 화합물 1 및 화합물 2로 표시되는 화합물 중 1종 이상을 수득할 수 있다.
상기 컬럼 크로마토그래피는 실리카겔 컬럼 크로마토그래피, 역상 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 및 세파텍스 LH-20 컬럼 크로마토그래피 중 적어도 하나의 컬럼 크로마토그래피를 사용하여 화합물 1 및/또는 화합물 2로 표시되는 화합물을 수득할 수 있으며, 바람직하게는 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 사용하여 화합물 1 및/또는 화합물 2로 표시되는 화합물을 수득할 수 있다.
하지만, 에틸아세테이트 분획물을 정제하는데 있어서, 컬럼 크로마토그래피로 한정하는 것은 아니고, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가지 자에게는 자명한 다양한 통상적인 정제방법이 사용될 수 있다.
한편, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 하기 화학식 2로 표시되는 화합물 중 1종 이상의 카테치노세아노틱산 화합물을 포함하는 약학적 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112015057031602-pat00017
[화학식 2]
Figure 112015057031602-pat00018
상기 화학식 1 및 화학식 2에 있어서, R1, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로 C1 ~ C2의 알킬기, -COOH, -CH2OH 또는 -COOCH3이고, R5는 -H 또는 -OH이다.
이 때, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화학식 1-1로 표시되는 화합물일 수 있고, 상기 화학식 2로 표시되는 화합물은 하기 화학식 2-1로 표시되는 화합물일 수 있다.
[화학식 1-1]
Figure 112015057031602-pat00019
상기 화학식 1-1에 있어서, R6, R7 및 R8는 각각 독립적으로 C1 ~ C2의 알킬기, 바람직하게는 메틸기일 수 있다.
[화학식 2-1]
Figure 112015057031602-pat00020
상기 화학식 2-1에 있어서, R9, R10 및 R11는 각각 독립적으로 C1 ~ C2의 알킬기, 바람직하게는 메틸기일 수 있다.
상기 약학적 조성물에 포함되는 화학식 1 및/또는 화학식 2로 표시되는 화합물은 대추나무(Zizyphus jujuba MILL) 뿌리로부터 유래한 것일 수 있다. 구체적으로, 앞서 언급했듯이, 대추나무는 많은 연구 결과를 통해, 트리테르펜산(triterpenic acids), 플레노보이드(flanovoids), 페놀릭산(phenolic acids) 및 알켈로이드 등의 성분이 밝혀져 있는데, 본 발명은 대추나무의 뿌리로부터 현재까지 밝혀져 있지 않은 신규 화합물인 상기 화학식 1 내지 화학식 2로 표시되는 화합물을 확인하였고, 상기 화학식 1 내지 화학식 2로 표시되는 화합물이 항암 억제 활성을 갖는 것을 확인하였다.
더욱 구체적으로, 본 발명의 약학적 조성물은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 상기 화학식 2로 표시되는 화합물 중 1종 이상의 카테치노세아노틱산 화합물을 포함함으로서, 암세포 내에 있는 p-stat1(Tyr701), STAT1, p-STAT3(Tyr705), STAT3, p-Akt(ser473), p-Akt(Thr308), Akt(pan), p-ERK(Thr202/Tyr204), ERK 등의 단백질의 활성 억제 및 발현 감소의 효과가 있을 수 있다.
한편, 본 발명의 약학적 조성물은 상기 화학식 1 및/또는 2로 표시되는 화합물을 1 ~ 20 ?M 농도로 포함하여 사용할 수 있으며, 이를 통해 항암 억제 활성 효과를 극대화하는데 매우 유리할 수 있다. 구체적으로, 도 1을 참조하면, 본 발명의 약학적 조성물이 상기 화학식 1 및/또는 2로 표시되는 화합물을 1 ~ 20 ?M 농도로 포함하여 사용하면 상기 화학식 1 및/또는 화학식 2의 잔기 또는 이성질체인 하기 화학식 3으로 표시되는 ceanothic acid, 하기 화학식 4로 표시되는 epiceanothic acid, 하기 화학식 5로 표시되는 3-O-protocatechuoylceanothic acid 및 하기 화학식6으로 표시되는 (-)-epicatechin 보다 암세포 내에 있는 JAK1, JAK2, p-Scr(Tyr416), FAK, p-STAT1(Tyr701), STAT1, p-STAT3(Tyr705), STAT3, p-Akt(Thr308), p-Akt(Ser473), Akt, p-ERK(Thr202/Tyr204), ERK 등의 단백질의 활성 억제 및 발현 감소에 대한 우수한 효과를 갖는 것을 확인할 수 있다.
[화학식 3]
Figure 112015057031602-pat00021
[화학식 4]
Figure 112015057031602-pat00022
[화학식 5]
Figure 112015057031602-pat00023
[화학식 6]
Figure 112015057031602-pat00024
본 발명의 약학적 조성물에는 앞서 언급한 상기 화학식 1 및/또는 2로 표시되는 화합물 외에 약제학적으로 허용되는 담체가 포함될 수 있는데, 상기 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스(lactose), 덱스트로스(dextrose), 수크로스(sucrose), 솔비톨(sorbitol), 만니톨(mannitol), 전분, 아카시아 고무, 인산칼슘(calcium phosphate), 알기네이트(alginate), 젤라틴(gelatin), 규산칼슘(calcium silicate), 미세결정성 셀룰로스(cellulose), 폴리비닐피롤리돈(polyvinyl pyrrolidone), 물, 시럽, 메틸셀룰로스(methyl cellulose), 메틸히드록시벤조에이트(methylhydroxybenzoate), 프로필히드록시벤조에이트(propylhydroxybenzoate), 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 본 발명의 약제학 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences(19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있고, 비경구 투여인 경우에는 정맥내 주입, 피하 주입, 근육 주입, 복강 주입, 내피 투여, 국소 투여, 비내 투여, 폐내 투여 및 직장내 투여 등으로 투여할 수 있다. 경구 투여시, 단백질 또는 펩타이드는 소화가 되기 때문에 경구용 조성물은 활성 약제를 코팅하거나 위에서의 분해로부터 보호되도록 제형화 되어야 한다. 또한 약학적 조성물은 활성 물질이 표적 세포로 이동할 수 있는 임의의 장치에 의해 투여될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하며, 보통으로 숙련된 의사는 소망하는 치료 또는 예방에 효과적인 투여량을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 약학적 조성물의 1일 투여량은 0.001 ~ 100 ㎎/㎏이다. 본 명세서에서 용어 "약학적 유효량"은 암을 예방 또는 치료하는 데 충분한 양 및/또는 혈관노화 억제에 충분한 양을 의미한다.
본 발명의 약학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이 때, 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 산제, 좌제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캡슐제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다. 달리 말하면, 본 발명은 앞서 언급한 유기 화합물을 포함하는 암을 예방 또는 치료하기 위한 항암제는 제공할 수 있다.
제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.
경구투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴(gelatin) 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트(magnesium stearate), 탈크(talc) 같은 윤활제들도 사용된다.
경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성 용제 또는 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol), 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트(ethyl oleate)와 같은 주사 가능한 에스테르(ester) 등이 사용될 수 있다.
좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골(macrogol), 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 개별 예방제 또는 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다.
나아가, 본 발명은 앞서 언급한 유기 화합물을 포함하는 암을 예방 또는 개선하기 위한 건강기능성 식품을 제공할 수 있다.
건강기능성 식품의 종류에는 통상적으로 제조 및/또는 판매되는 것이라면 특별히 제한하지 않는다. 예를 들면, 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 환제, 분말, 과립, 침제, 정제, 캡슐 또는 음료인 형태로 사용할 수 있고 통상적인 의미에서의 건강기능성 식품을 모두 포함한다.
본 발명의 건강 음료 조성물은 화학식 1 및/또는 화학식 2로 표시되는 화합물을 함유하는 외에는 액체성분에 특별한 제한은 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예로는 모노사카라이드(monosaccharide), 예를 들어, 포도당, 과당 등 디사카라이드(disaccharide), 예를 들어 말토스(maltose), 슈크로스(sucrose) 등 폴리사카라이드(polysaccharide), 예를 들어 덱스트린(dextrin), 시클로덱스트린(cyclodextrin) 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨(xylitol), 소르비톨(sorbitol), 에리트리톨(erythritol) 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제 (타우마틴(thaumatin), 스테비아(stevia) 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A(rebaudioside A), 글리시르히진(glycyrrhizin) 등)) 및 합성 향미제(사카린(saccharin), 아스파르탐(aspartame) 등)를 유리하게 사용할 수 있다.
상기 외에 본 발명의 건강기능성 식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다.
그밖에 본 발명의 건강기능성 식품들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.
이하, 본 발명은 실시예에 의해 상세히 설명하기로 한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명은 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시에에 한정되는 것은 아니다.
실시예
실시예 1
(1) 서울대학교 약학대학 약용식물과 식물 표본실로부터 진주 소재에서 수집한 건조된 대추나무(Zizyphus jujuba MILL)의 뿌리를 제공받았으며, 상기 건조된 대추나무의 뿌리 14.5kg을 상온에서 60L의 메탄올 용매로 7일씩 2회에 걸쳐 침출(maceration)에 의해 추출하여 메탄올 추출물을 제조하였다.
(2) 상기 메탄올 추출물을 진공 조건에서 농축하여 0.5kg의 조추출물을 제조하였다.
(3) 상기 조추출물을 물(H2O)에 현탁한 후, 1N의 염산으로 산성화시켜 pH 3 ~ 4의 조추출물을 제조하였다.
(4) 상기 pH 3 ~ 4의 조추출물을 에틸아세테이트로 추출하여 186.2g의 에틸아세테이트 분획물을 수득하였다.
(5) 상기 에틸아세테이트 분획물로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(silica gel column chromatography, Kiesgel 60 silica gel(40-60㎛, 230-400 mesh, Merck, Whitehouse, NJ, USA), CHCl3와 MeOH를 100:1 → 1:1의 부피비로 점점 증가시켜 순차적으로 실시)를 실시하여, 9개의 분획물(EA1 ~ EA9)을 얻었다.
그 중, EA5 분획물 2.6g에 대하여 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(silica gel column chromatography, Kiesgel 60 silica gel(40-60㎛, 230-400 mesh, Merck, Whitehouse, NJ, USA), CHCl3와 MeOH를 50:1 → 3:1의 부피비로 점점 증가시켜 순차적으로 실시)를 실시하여, 9개의 분획물(EA5a ~ EA5i)을 얻었다.
그 중, EA5e 분획물 246.2mg에 대하여 세파텍스 LH-20 크로마토그래피(Sephadex LH-20(25-100㎛, Pharmacia, Piscataway, NJ, USA), CHCl3와 MeOH를 3:1 부피비로 실시)를 실시하여 화학식 1-1의 화합물 34.7mg과 화학식 2-1의 화합물 2.8mg을 수득하였다.
다음으로, EA5d 분획물 387.2mg에 대하여 세파텍스 LH-20 크로마토그래피(Sephadex LH-20(25-100㎛, Pharmacia, Piscataway, NJ, USA), CHCl3와 MeOH를 1:1 부피비로 실시)를 실시하여 화학식 4의 화합물 59.2 mg를, 화학식 5의 화합물 56.0 mg 를 수득하였다.
다음으로, EA3 분획물 50.1g에 대하여 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(silica gel column chromatography, Kiesgel 60 silica gel(40-60㎛, 230-400 mesh, Merck, Whitehouse, NJ, USA), CHCl3와 MeOH를 100:1 → 5:1의 부피비로 점점 증가시켜 순차적으로 실시)를 실시하여, 7개의 분획물(EA3a ~ EA3g)을 얻었다. 그 중, EA3f 분획물에 대하여 메탄올을 이용한 재결정(recrystallization)화를 수행하여 화학식 3의 화합물 762.2mg을 수득하였다.
다음으로, EA6 분획물 10.2g에 대하여 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(silica gel column chromatography, Kiesgel 60 silica gel(40-60㎛, 230-400 mesh, Merck, Whitehouse, NJ, USA), CHCl3, MeOH 및 H2O를 100:4:1 → 50:4:1 → 25:4:1 → 15:4:1의 부피비로 순차적으로 실시)를 실시하여, 9개의 분획물(EA6a ~ EA6i)을 얻었다. 그 중, EA6f 분획물에 대하여 메탄올을 이용한 재결정(recrystallization)화를 수행하여 화학식 6의 화합물 1.1g을 수득하였다.
실험예 1 : 화학식 1-1의 화합물의 구조분석
실시예 1에서 분리된 화학식 1-1의 화합물을 핵자기공명(NMR) 분석기(Bruker AMX 500 and 600 spectrometers)를 통하여 1H NMR, 13C NMR 스펙트럼을 얻어 분자구조를 결정하였다.
그 결과 화학식 1-1의 화합물의 하기 화학구조를 결정하였다.
화학식 1-1의 화합물 :
Figure 112015057031602-pat00025
Figure 112015057031602-pat00026

실험예 2 : 화학식 2-1의 화합물의 구조분석
실시예 1에서 분리된 화학식 2-1의 화합물을 핵자기공명(NMR) 분석기(Bruker AMX 500 and 600 spectrometers)를 통하여 1H NMR, 13C NMR 스펙트럼을 얻어 분자구조를 결정하였다.
그 결과 화학식 2-1의 화합물의 하기 화학구조를 결정하였다.
화학식 2-1의 화합물:
Figure 112015057031602-pat00027

Figure 112015057031602-pat00028

실험예 3 : 화학식 3, 4, 5 및 6의 화합물의 구조분석
실시예 1에서 분리된 화학식 3, 4, 5 및 6의 화합물을 핵자기공명(NMR) 분석기(Bruker AMX 500 and 600 spectrometers)를 통하여 1H NMR, 13C NMR 스펙트럼을 얻었으며 이를 문헌치와 비교하여 하기와 같이 분자구조를 결정하였다.
화학식 3, 4, 5 및 6의 화합물은 각각 기존에 발견 및 보고 된 물질인 ceanothic acid(화학식 3), epiceanothic acid(화학식 4), 3-O-protocatechuoylceanothic acid(화학식 5) 및 (-)-epicatehin(화학식 6)과 같았다.
화학식 3의 화합물:
Figure 112015057031602-pat00029

화학식 4의 화합물:
Figure 112015057031602-pat00030
화학식 5의 화합물:
Figure 112015057031602-pat00031
화학식 6의 화합물:
Figure 112015057031602-pat00032

실험예 4 : 화학식 1-1의 화합물의 항암 활성 평가
실시예 1에서 분리된 각각의 화합물에 대한 항암 활성을 알아보기 위하여 인간 유래 교모세포종 세포인 U87-MG를 이용하였다.
화학식 1-1의 화합물은 1, 2.5, 5와 10 μM, 그리고 화학식 3, 4, 5, 6 의 화합물은 10 μM 농도로 각각 U87-MG에 3시간 처리하였다. 세포를 PBS로 2회 세척 후, 세포 용해액 (50 mM Tris-HCl, pH 7.4, 350 mM NaCl, 1% Triton X-100, 0.5% Nonidet P-40, 10% glycerol, 0.1% SDS, 1 mM EDTA, 1 mM EGTA, 1 mM Na3VO4, 1mM PMSF, 단백질 분해효소 억제제)을 이용하여 세포를 용해하고 원심분리하여 단백질 시료를 분리하였다. 분리한 단백질의 일정량을 SDS-PAGE로 전기영동하여 분리하였으며, 각각의 항체를 이용하여 단백질의 발현 정도를 확인하였으며 그 결과는 도1과 같았다.
구체적으로 화학식 1-1의 화합물을 각각 1, 2.5, 5 및 10 μM의 농도로 처리할 때, JAK1, JAK2, p-Scr(Tyr416), FAK, p-STAT1(Tyr701), STAT1, p-STAT3(Tyr705), STAT3, p-Akt(Thr308), p-Akt(Ser473), Akt, p-ERK(Thr202/Tyr204) 및 ERK 단백질의 활성 억제 및 발현 감소 효과를 보임을 확인할 수 있었으며, 특히 화학식 1-1의 화합물을 10 μM의 농도로 처리할 때, 가장 우수한 JAK1, JAK2, p-Scr(Tyr416), FAK, p-STAT1(Tyr701), STAT1, p-STAT3(Tyr705), STAT3, p-Akt(Thr308), p-Akt(Ser473), Akt, p-ERK(Thr202/Tyr204) 및 ERK 단백질의 활성 억제 및 발현 감소 효과를 보임을 확인할 수 있었다.
또한 화학식 1-1의 화합물의 서로 상이한 암세포에 대하여 항암 활성을 갖는지 여부를 알아보기 위하여 인간 유래 교모세포종 세포 U87, U118, 인간 유래 간암세포 HepG2, SNU423을 이용하였다. 화학식 1-1의 화합물을 1, 5 μM농도로 각 세포주에 처리한 후 3, 12, 24시간 지난 후의 세포 생존율을 MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) 를 이용하여 측정하였으며 그 결과는 도2와 같았다.
도 2를 통해 확인할 수 있듯이, 서로 상이한 암세포에서도 본 발명에 따른 화학식 1-1로 표시되는 화합물은 현저히 우수하게 세포생존 저하를 유도함으로써 항암제로써의 활성이 뛰어난 것을 알 수 있다.

Claims (12)

  1. 하기 화학식 1-1 및 화학식 2-1 중 어느 하나로 이루어진 카테치노세아노틱산 화합물;
    [화학식 1-1]
    Figure 112016062409158-pat00043

    [화학식 2-1]
    Figure 112016062409158-pat00044

    상기 화학식 1-1 및 화학식 2-1에 있어서,
    R6, R7 R8, R9, R10 및 R11은 각각 -CH3이다.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 제 1 항에 있어서,
    상기 화학식 1-1 및 화학식 2-1은 대추나무(Zizyphus jujuba MILL) 뿌리로부터 유래한 카테치노세아노틱산 화합물.
  5. 제 1 항에 있어서,
    상기 화학식 1-1 및 화학식 2-1은 항암 활성을 가지는 카테치노세아노틱산 화합물.
  6. 하기 화학식 1-1 및 화학식 2-1 중 어느 하나로 이루어진 카테치노세아노틱산 화합물을 포함하고,
    교모세포종 및 간암세포에 대한 항암 활성을 가지는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
    [화학식 1-1]
    Figure 112016062409158-pat00045

    [화학식 2-1]
    Figure 112016062409158-pat00046

    상기 화학식 1-1 및 화학식 2-1에 있어서,
    R6, R7 R8, R9, R10 및 R11은 각각 -CH3이다.
  7. 삭제
  8. 삭제
  9. 제 6 항에 있어서,
    상기 화학식 1-1 및 화학식 2-1은 대추나무(Zizyphus jujuba MILL) 뿌리로부터 유래하고,
    교모세포종 및 간암세포에 대한 항암 활성을 가지는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  10. 삭제
  11. 제 1 항, 제 4 항 또는 제 5 항 중 어느 한 항에서 선택된 카테치노세아노틱산 화합물을 포함하고,
    교모세포종 및 간암세포에 대한 항암 활성을 가지는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  12. 제 1 항, 제 4 항 또는 제 5 항 중 어느 한 항에서 선택된 카테치노세아노틱산 화합물을 포함하고,
    교모세포종 및 간암세포에 대한 항암 활성을 가지는 암 예방 또는 개선용 건강기능성 식품.
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20030005252A (ko) * 2000-03-31 2003-01-17 니신 오일 밀스 가부시키가이샤 피부 외용제 및 미백제
KR20050069374A (ko) * 2003-12-31 2005-07-05 한국생명공학연구원 암치료 및 예방을 위한 계피 및 대추 추출물
KR20070093573A (ko) * 2006-03-14 2007-09-19 한국 한의학 연구원 산조인 추출물 또는 베툴린산을 유효성분으로 함유하는성장호르몬 분비촉진용 조성물
KR20080016948A (ko) * 2005-06-10 2008-02-22 포라가세이고오교오가부시끼가이샤 신규 트리테르펜산 유도체 및 이를 포함하는 피부 외용제

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20030005252A (ko) * 2000-03-31 2003-01-17 니신 오일 밀스 가부시키가이샤 피부 외용제 및 미백제
KR20050069374A (ko) * 2003-12-31 2005-07-05 한국생명공학연구원 암치료 및 예방을 위한 계피 및 대추 추출물
KR20080016948A (ko) * 2005-06-10 2008-02-22 포라가세이고오교오가부시끼가이샤 신규 트리테르펜산 유도체 및 이를 포함하는 피부 외용제
KR101254938B1 (ko) 2005-06-10 2013-04-16 포라가세이고오교오가부시끼가이샤 신규 트리테르펜산 유도체 및 이를 포함하는 피부 외용제
KR20070093573A (ko) * 2006-03-14 2007-09-19 한국 한의학 연구원 산조인 추출물 또는 베툴린산을 유효성분으로 함유하는성장호르몬 분비촉진용 조성물

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