KR20120033443A

KR20120033443A - 대황 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 함유하는 항피로 조성물 및 그의 제조방법

Info

Publication number: KR20120033443A
Application number: KR1020100094954A
Authority: KR
Inventors: 강석우; 엄병헌; 김상민; 전제승; 오재근; 신영오
Original assignee: 한국과학기술연구원
Priority date: 2010-09-30
Filing date: 2010-09-30
Publication date: 2012-04-09

Abstract

본 발명은 대황(Eisenia bicyclis) 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 항피로 조성물, 항피로제, 식품 조성물 및 상기 항피로 조성물의 제조방법을 제공한다. 본 발명의 대황 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물은 항피로 효과를 나타내고, 천연물 유래의 안전한 물질이므로, 항피로제 또는 피로 개선용 식품 조성물의 유효성분으로 유용하게 이용될 수 있다.

Description

대황 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 함유하는 항피로 조성물 및 그의 제조방법{ANTIFATIGUE COMPOSITION COMPRISING THE EXTRACTS, FRACTIONS OR ISOLATED COMPOUNDS OF EISENIA BICYCLIS AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF}

본 발명은 해조류인 대황(Eisenia bicyclis) 추출물을 함유하는 항피로 조성물에 관한 것이다.

피로는 사회가 점점 복잡하고 다변화 되면서 일상생활에서 누구나 흔히 경험하는 보편적 현상이 되었다. 피로는 우리나라 초진 환자가 경험하는 증상 중 6위에 해당하며 일반적으로 생각되는 중년층뿐만 아니라 젊은 층에서도 피로를 경험하거나 호소하는 경우가 많이 보고되고 있다. 더 나아가 단순 피로를 넘어 6개월 이상 피로가 풀리지 않고 지속되는 만성피로 환자도 증가하고 있어서, 피로는 건강증진 및 관리에 있어 중요하게 다루어져야 할 사회적 문제로 대두되고 있다.

피로는 정신적, 육체적 피로로 나누어지며 일반적으로 육체적 피로는 근 수축 활동에 요구되는 힘을 충분히 발휘 또는 유지하지 못하는 상태, 과로 또는 에너지 고갈로 인해 휴식에 의해 회복되지 않을 만큼 신체적 또는 정신적 능력이 감소한 상태, 과도의 기능을 발휘함에 따라 야기된 생체의 생리적 현상의 하나로 작업능률 및 운동 수행능력의 저하된 상태로 정의되며 나른함, 지침, 기진맥진함, 졸림, 집중력 저하, 두통, 근육통 등과 같은 증상이 나타난다. 피로의 원인은 체내 저장되어 있는 에너지원의 결핍 또는 이용 불능, 대사 작용에 의한 피로물질의 축적, 체내의 항상성 실조 등으로 구분되나 한 가지 요인으로 생기는 것이 아니라 많은 요인의 상승작용에 의해 이루어지는 특징이 있다. 이러한 피로의 회복을 위해서는 충분한 에너지원의 공급과 휴식, 체내 피로물질의 생성 억제 및 제거 등이 요구되나 실제로 바쁜 현대사회에서 충분한 영양섭취와 휴식은 이루어지고 있지 않다. 따라서 피로를 회복시켜 주거나 억제시켜 줄 수 있는 기능성 식품의 개발은 중요하다 하겠다. 현재 국내 건강기능식품 제도 하에서는 인삼(홍삼), 매실 제품군만이 피로회복에 도움이 된다고 기능성을 표기할 수 있다. 이에 피로 회복을 과학적으로 입증된 소재로 제품화하여 국민들에 보다 다양한 선택권을 줄 수 있다면 산업적 경제적 측면에서 의미가 크다고 할 수 있다.

한편, 대황(Eisenia bicyclis)은 미역과에 속하는 해조류로서, 큰 것은 1.5m 이상 자라며, 지름은 2-3cm정도이다. 가지가 나서 복잡하게 얽힌 뿌리와 1개의 긴 원기둥 모양의 줄기가 있으며, 그 끝에 잎이 있다. 여러해살이 해조류로 2년째의 가을에서 겨울에 걸쳐, 잎의 양면에 포자낭반을 형성하여 유주자를 내보내어 번식한다. 이후 유주자를 내보낸 잎은 녹아버리고 다시 새잎이 형성되며, 봄이되면 어린 개체가 나타난다. 알긴산의 원료로도 이용되며, 요오드, 칼륨 등의 무기질을 다량 함유하고 있다. 주로 울릉도, 독도의 한국과 일본에 분포하며 수심 10m이내의 조간대 하부 암반지역에 서식한다.

대황 추출물의 항피로 효능에 관한 연구는 전무한 실정이며, 본 발명자들은 한국의 자생 해조류를 대상으로 항피로 효능을 연구하던 중, 대황 추출물 및 이의 분획물이 항피로제로 사용될 수 있음을 밝힘으로써 본 발명을 완성하였다.

본 발명은 대황(Eisenia bicyclis) 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 항피로 조성물, 항피로제, 식품 조성물 및 상기 항피로 조성물의 제조방법을 제공한다.

본 발명은 대황(Eisenia bicyclis) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 항피로 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 대황으로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 항피로 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 상기 항피로 조성물에 약학적으로 허용되는 담체를 더 포함하는 항피로제를 제공한다.

또한, 본 발명은 상기 항피로 조성물에 식품학적으로 허용되는 첨가제를 더 포함하는 식품 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 건조 대황을 대황 중량의 1~20 배의 용매로 10~100℃에서 1~15일 동안 추출하고, 여과 및 감압 농축하여 대황 추출물을 얻는 단계를 포함하는 항피로 조성물의 제조방법을 제공한다.

본 발명의 대황(Eisenia bicyclis) 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물은 항피로 효과를 나타내고, 천연물 유래의 안전한 물질이므로, 항피로제 또는 피로 개선용 식품 조성물의 유효성분으로 유용하게 이용될 수 있다.

도 1은 동물 실험을 실시하는 절차를 나타낸 것이다.
도 2는 실험예 1에서 대황 추출물과 위약을 5주 투여한 후 일회성 수영운동을 시킨 후 혈액 속의 혈당을 분석한 결과를 나타낸 것이다.
도 3은 실험예 1에서 대황 추출물과 위약을 5주 투여한 후 일회성 수영운동을 시킨 후 혈액 속의 혈중 유리지방산을 분석한 결과를 나타낸 것이다.
도 4는 실험예 1에서 대황 추출물과 위약을 5주 투여한 후 일회성 수영운동을 시킨 후 간 조직 속의 글리코겐을 분석한 결과를 나타낸 것이다(Mean±SD. % 증감율).
도 5는 실험예 2에서 대황 추출물과 위약을 5주 투여한 후 일회성 수영운동을 시킨 후 혈액 속의 CK를 분석한 결과를 나타낸 것이다(Mean±SD. % 증감율).
도 6은 실험예 2에서 대황 추출물과 위약을 5주 투여한 후 일회성 수영운동을 시킨 후 혈액 속의 락테이트를 분석한 결과를 나타낸 것이다(Mean±SD. % 증감율).
도 7은 실험예 2에서 대황 추출물과 위약을 5주 투여한 후 일회성 수영운동을 시킨 후 혈액 속의 LDH를 분석한 결과를 나타낸 것이다(Mean±SD. % 증감율).
도 8는 실험예 2에서 대황 추출물과 위약을 5주 투여한 후 일회성 수영운동을 시킨 후 혈액 속의 암모니아를 분석한 결과를 나타낸 것이다(Mean±SD. % 증감율).
도 9은 실험예 2에서 대황 추출물과 위약을 5주 투여한 후 일회성 수영운동을 시킨 후 혈액 속의 무기 인을 분석한 결과를 나타낸 것이다(Mean±SD. % 증감율).
도 10은 실험예 2에서 대황 추출물과 위약을 5주 투여한 후 일회성 수영운동을 시킨 후 혈액 속의 AST를 분석한 결과를 나타낸 것이다(Mean±SD. % 증감율).
도 11는 실험예 2에서 대황 추출물과 위약을 5주 투여한 후 일회성 수영운동을 시킨 후 혈액 속의 ALT를 분석한 결과를 나타낸 것이다(Mean±SD. % 증감율).
도 12은 실험예 3에서 대황 추출물과 위약을 5주 투여한 후 일회성 수영운동을 시킨 후 운동 시간을 분석한 결과를 나타낸 것이다.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명의 일 실시예는 대황(Eisenia bicyclis) 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 함피로 작용을 갖는 조성물을 제공한다.

본 발명의 대황 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 포함하는 항피로 조성물은 하기와 같은 단계로 제조되는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다.

상기 항피로 조성물의 제조방법은, 건조한 대황(Eisenia bicyclis)을 용매를 가하여 추출하는 단계; 상기 추출물을 여과 및 감압농축하여 대황 추출물을 얻는 단계; 및 제조된 추출물을 물에 현탁하고, 용매로 분획하여 대황 분획물을 얻는 단계를 포함할 수 있다.

상기 제조방법에 있어서, 대황은 재배한 것, 채취한 것 또는 시판되는 것 등이 제한 없이 사용될 수 있다. 상기 대황은 해조류 전체를 이용할 수 있고, 잎, 줄기 또는 뿌리를 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 추출하는 단계의 용매는 물, 알코올, 아세톤, 또는 이들의 혼합물, 바람직하게는 물, C₁~C₄의 알코올 및 아세톤으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 또는 둘 이상의 혼합용매, 더욱 바람직하게는 메탄올, 에탄올 또는 아세톤 수용액일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 추출 용매의 양은 대황 건조 중량의 1 내지 20 배로 함이 바람직하고, 10 배로 하는 것이 더 바람직하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 용매의 양이 1배 미만일 경우 용매의 역할을 하지 못하며, 20배 초과일 경우는 추출 정도가 비슷하다.

상기 추출 방법은 초임계추출, 아임계추출, 고온추출, 고압추출, 열수추출, 침지 추출, XAD 및 HP-20을 포함한 흡착 수지를 이용하는 방법, 환류 가온 추출, 환류 냉각 추출, 상온 추출 및 초음파 추출 등의 추출 방법을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 초음파 추출방법, 환류 가온 추출, 상온 추출을 사용할 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.

상기 추출 횟수는 1 내지 5회인 것이 바람직하며, 3회 반복 추출하는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다. 추출 횟수가 5회 초과인 경우는 추출 정도에 변화가 없다.

추출시 온도는 바람직하게는 10 ℃내지 100 ℃, 더욱 바람직하게는 상온일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 10℃미만이면 추출 효율이 떨어지며, 100 ℃ 초과인 경우는 추출 정도에 변화가 없다.

상기 추출 시간은 바람직하게는 1일 내지 14일, 더욱 바람직하게는 3일 내지 7일이나, 이에 한정되지 않는다. 1일 미만이면 추출 효율이 떨어지며, 14일 초과면 추출 정도에 변화가 없다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 대황 추출물을 얻는 단계의 감압농축은 진공회전증발기를 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 추가로 추출물을 건조할 수 있고, 이때 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조, 상온건조 또는 동결건조하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 대황 분획물을 얻는 단계의 용매는 유기용매를 사용할 수 있고, 바람직하게는 노르말-헥산, 염화 메틸렌, 에틸아세테이트 또는 노르말-부탄올을 사용할 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 상기 대황 분획물은 대황 추출물을 물에 현탁시킨 후, 노르말-헥산, 염화 메틸렌, 에틸아세테이트, 노르말-부탄올 및 물로 순차적으로 계통 분획하여 얻을 수 있고, 바람직하게는 노르말-헥산 분획물, 염화 메틸렌 분획물, 에틸아세테이트 분획물, 노르말-부탄올 분획물 및 물 분획물로 이루어진 군에서 선택되는 하나, 더욱 바람직하게는 에틸아세테이트 분획물일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 상기 대황 분획물은 대황 추출물로부터 분획 과정을 1 내지 5회, 바람직하게는 3회 반복하여 수득할 수 있고, 바람직하게는 분획 후 감압 농축할 수 있으나 이에 한정되지 않는다.

본 발명의 일 실시예는 대황으로부터 분리된 화학식 1로 표시되는 6,6‘-비엑콜(6,6‘-Bieckol), 화학식 2로 표시되는 8,8‘-비엑콜(8,8‘-Bieckol), 화학식 3으로 표시되는 엑콜(Eckol), 화학식 4로 표시되는 플로로푸코푸로엑콜 A(phlorofucofuroeckol A), 화학식 5로 표시되는 디엑콜(Dieckol) 및 그의 약학적으로 허용 가능한 염으로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 유효성분으로 함유하는 항피로 조성물을 제공한다.

<화학식 1>

<화학식 2>

<화학식 3>

<화학식 4>

<화학식 5>

상기 대황 추출물 또는 이의 분획물로부터 분리한 성분의 NMR 데이터를 표 1에 나타내었다.

상기 "약학적으로 허용 가능한"은 일반적으로 안전하고 비독성이며 생물학적으로 또는 달리 바람직한 약학 조성물을 제조하는 데 유용하고, 수의학적 용도뿐만 아니라 인간에 대한 약학 용도에도 유용함을 의미한다.

상기 "약학적으로 허용 가능한 염"이란 용어는 상기 정의된 바와 같이 약학적으로 허용 가능하고 목적하는 약리 활성을 갖는 염을 의미한다. 이러한 염으로는 유기산 및 무기산, 예를 들어 염화수소, 브롬화수소, 요오드화수소, 황산, 인산, 아세트산, 글리콜산, 말레산, 말론산, 옥살산, 톨루엔설폰산, 메탄설폰산, 트리플루오로아세트산, 푸마르산, 숙신산, 타르타르산, 시트르산, 벤조산, 아스코르브산 등과 함께 형성된 산 부가염이 포함된다.

본 발명의 항피로 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 대황 추출물 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 0.1 내지 50 중량%로 포함하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다.

본 발명의 일 실시예는 상기 항피로 조성물에 약학적으로 허용되는 담체를 더 포함하는 항피로제를 제공한다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 항피로제는 약학적으로 허용되는 적절한 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다.

본 발명의 항피로제는, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 본 발명의 항피로제에 포함될 수 있는 담체, 부형제 또는 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 항피로제는 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구 투여(예를 들어, 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 투여량은 환자의 상태, 체중, 연령, 성별, 식이, 배설율, 질환의 중증도, 약물형태, 투여시간, 투여방법, 투여경로 및 투여기간 등에 따라 그 범위가 다양하다. 1일 투여량은 본 발명에 따른 추출물, 분획물 또는 화합물을 동결건조하였을 때의 양으로 100 ㎎/㎏ 내지 300 ㎎/㎏, 바람직하게는 100 ㎎/㎏ 내지 200 ㎎/㎏ 이며, 필요에 따라 1일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다.

본 발명의 일 실시예는 상기 항피로 조성물에 식품학적으로 허용되는 첨가제를 더 포함하는 식품 조성물을 제공한다. 상기 식품 조성물은 피로 예방 및 개선용 식품 조성물로 제공된다.

상기 식품 조성물은 기능성 식품(functional food), 영양 보조제(nutritinal supplement), 건강식품(health food) 및 식품 첨가제(food additives) 등의 모든 형태를 포함한다. 상기 유형의 식품 조성물은 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 당 업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양하게 사용될 수 있다.

상기 물질을 첨가할 수 있는 식품 조성물의 예로는 드링크제, 육류, 소세지, 빵, 비스켓, 떡, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함한다.

본 발명의 대황 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물은 식품에 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 그의 사용 목적(예방 또는 개선용)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 조성물 중의 상기 추출물의 양은 전체 식품 중량의 0.1 내지 90 중량부로 가할 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.

본 발명의 식품 조성물은 건강 기능성 음료일 경우, 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100g당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.

상기 외에 본 발명의 대황 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 대황 추출물 또는 이의 분획물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 대황 추출물 또는 이의 분획물 100 중량부 당 0.1 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

이하, 본 발명을 실시예, 실험예 및 제조예에 의해 상세히 설명한다.

단 하기 실시예, 실험예 및 제조예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예, 실험예 및 제조예에 의해 한정되지 않는다.

< 실시예 1> 대황 추출물의 제조

건조된 대황을 적당한 크기로 분쇄하여 추출용기에 대황 3kg과 에탄올 수용액을 총 6ℓ를 가하여 실온에서 7일간 방치한 후 거름종이로 여과하여 추출물을 얻었다. 추출과정은 3회 반복하였고, 이후 용매를 감압 농축하여 60g의 에탄올 추출물을 수득하였다.

< 실험예 1> 에너지 대사 기질의 비교

본 발명의 효능 검증을 위해 동물 실험을 실시하였으며 실험절차를 도 1에 나타내었다. 동일 주령의 SD계 수컷 쥐(male rat)을 구입하여 일정 기간 사육실에 적응시킨 후, 무작위적으로 4집단으로 분류하였다. 이 중 2집단엔 대황추출물 (200mg/체중)을 2회/일, 6일/주, 5주 동안 경구 투여하였고 나머지 2집단엔 위약으로 같은 부피의 물을 똑같은 방법으로 투여하였다. 5주 후, 12시간 공복하도록 한 후, 위약군 1집단과 대황추출물 섭취군 1집단을 희생시켜 혈액과 간 조직을 얻었다. 나머지 위약군 1집단과 대황추출물 섭취군 1집단은 30℃ 온도가 유지되는 물이 채워진 수조에서 자유유영 방식으로 탈진시까지 수영운동을 하도록 하였다. 수영운동시 25분 수영, 5분 휴식 주기가 반복되도록 하였다. 이들은 탈진 직후 곧바로 희생되었고 마찬가지로 이들로부터 혈액과 간조직을 얻었다. 얻어진 혈액을 에너지대사 기질과 피로물질 분석에 이용하였고 간조직을 글리코겐 분석에 이용하였다.

실험 동물의 혈액과 간 조직 속의 에너지대사 기질인 혈당, 유리지방산, 글리코겐을 분석한 결과를 도 2~4에 나타내었다. 위약군에 비해 대황섭취군이 장시간 운동을 지속했음에도 불구하고 에너지대사 기질인 혈당과 유리지방산이 다소 높게 유지되는 것으로 나타났으며 특히 유리지방산의 경우 통계적으로 유의하게 혈중 농도가 높은 것으로 나타났다(도 2, 3).

간 글리코겐의 경우, 운동 수행에 따라 소모되는 비율이 위약군에 비해 대황섭취군이 다소 낮았으나 통계적인 유의성은 없는 것으로 나타났다(도 4).

< 실험예 2> 피로물질의 비교

실험동물의 혈액 속 피로물질 지표들을 분석한 결과를 도 5 내지 도 11에 나타내었다. 위약군의 CK(Creatine kinase), 락테이트(lactate)가 급격하게 유의하게 증가된 것에 비해 대황섭취군에서는 다소 증가하였으나 통계적 유의성은 없었다. 그 밖에 LDH(Lactate dehydrogenase), 무기 인(inorgainc phosphorus), 암모니아(ammonia)의 경우에서는 통계적 유의성은 없었지만 위약군에 비해 대황섭취군의 증가율이 다소 낮은 것으로 나타났다. 간 효소인 AST(Aspartate aminotransferase), ALT(Alanine aminotrasferase)의 경우에서도 운동 수행에 따른 증가율이 낮은 것으로 나타났다.

< 실험예 3> 운동시간의 비교

실험동물을 대상으로 대황추출물과 위약(물)을 5주간 투여한 후, 일회성 수영운동을 수행하도록 하였을 때, 운동수행력을 나타내는 두 집단의 총운동시간을 도 12에 나타내었다. 대황 섭취군의 운동시간이 위약군에 비해 유의하게 길었다.

결론적으로, 대황섭취는 에너지기질 공급(유지)이 우수하고 피로물질 축적을 막아 항피로 효능이 뛰어난 것으로 나타났다.

< 제조예1 > 약학적 제제의 제조

<1-1> 산제의 제조

대황 추출물 2g

유당 1g

상기의 성분을 혼합한 후 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.

<1-2>정제의 제조

대황 추출물 100mg

옥수수전분 100mg

유당 100mg

스테아린산 마그네슘 2mg

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.

<1-3>캡슐제의 제조

대황 추출물 100mg

옥수수전분 100mg

유 당 100mg

스테아린산 마그네슘 2mg

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.

<1-4> 환의 제조

대황 추출물 1g

유당 1.5g

글리세린 1g

자일리톨 0.5g

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 방법에 따라 1환 당 4g이 되도록 제조하였다.

<1-5>과립의 제조

대황 추출물 150g

대두추출물 50mg

포도당 200mg

전분 600mg

상기의 성분을 혼합한 후, 30% 에탄올 100mg을 첨가하여 섭씨 60℃ 에서 건조하여 과립을 형성한 후 포에 충진하였다.

<1-6> 주사액제의 제조

대황 추출물 10mg

만니톨 180mg

주사용 멸균 증류수 2974mg

Na₂HPO₄.12H₂O 26mg

통상의 주사제의 제조방법에 따라 1앰플당(2ml)상기의 성분 함량으로 제조한다.

<1-7>액제의 제조

대황 추출물 20mg

이성화당 10g

만니톨 5g

정제수 적량

통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 100ml로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.

< 제조예 2> 식품의 제조

상기 제조예 1의 산제, 정제, 캡슐제, 환 및 과립을 식품에 응용하여도 무방하며, 상기의 대황 추출물을 포함하는 식품을 다음과 같이 제조하였다.

<2-1> 분말의 제조

현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다. 검정콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.

대황 추출물을 진공농축기에서 감압, 농축하고, 분무, 열풍건조기로 건조하여 얻은 건조물을 분쇄기로 입도 60 메쉬로 분쇄하여 건조분말을 얻었다.

상기에서 제조한 곡물류, 종실류 및 대황 추출물 건조분말을 다음의 비율로 배합하여 통상의 방법으로 제조하였다.

곡물류(현미 30 중량부, 율무 15 중량부, 보리 20 중량부),

종실류(들깨 7 중량부, 검정콩 8 중량부, 검정깨 7 중량부),

대황 추출물 건조분말(1 중량부),

영지(0.5 중량부),

지황(0.5 중량부)

< 제조예 3> 음료의 제조

대황 추출물을 포함하는 음료를 다음과 같이 제조하였다.

<3-1> 건강음료의 제조

액상과당(0.5 중량부), 올리고당(2 중량부), 설탕(2 중량부), 식염(0.5 중량부), 물(75 중량부)과 같은 부재료와 대황 추출물(0.5 중량부)을 균질하게 배합하여 순간 살균을 한 후, 이를 유리병, 패트병 등 소포장 용기에 포장하여 건강음료를 제조하였다.

<3-2> 야채쥬스의 제조

대황 추출물 0.5 g을 토마토 또는 당근 등의 야채의 쥬스 1,000 ㎖에 가하여 통상의 방법으로 건강 증진용 야채쥬스를 제조하였다.

<3-3> 과일쥬스의 제조

대황 추출물 0.1 g을 사과 또는 포도 등의 과일의 쥬스 1,000 ㎖에 가하여 통상의 방법으로 건강 증진용 과일쥬스를 제조하였다.

상기 조성비는 비교적 식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims

대황(Eisenia bicyclis) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 항피로 조성물.
제1항에 있어서,
상기 추출물은 대황을 물, C₁~C₄의 알코올 및 아세톤으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 또는 둘 이상의 혼합용매로 추출한 것을 특징으로 하는 항피로 조성물.
제2항에 있어서, 상기 C₁~C₄의 알코올은 메탄올 또는 에탄올인 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항에 있어서, 상기 분획물은 노르말-헥산 분획물, 염화 메틸렌 분획물, 에틸아세테이트 분획물, 노르말-부탄올 분획물 및 물 분획물로 이루어진 군에서 선택되는 하나인 것을 특징으로 하는 항피로 조성물.
대황으로부터 분리된 화학식 1로 표시되는 6,6‘-비엑콜(6,6‘-Bieckol), 화학식 2로 표시되는 8,8‘-비엑콜(8,8‘-Bieckol), 화학식 3으로 표시되는 엑콜(Eckol), 화학식 4로 표시되는 플로로푸코푸로엑콜 A(phlorofucofuroeckol A), 화학식 5로 표시되는 디엑콜(Dieckol) 및 그의 약학적으로 허용 가능한 염으로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 유효성분으로 함유하는 항피로 조성물.
<화학식 1>

<화학식 2>

<화학식 3>

<화학식 4>

<화학식 5>
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 대황 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물은 조성물 총 중량에 대하여 0.1 내지 50 중량%로 함유되는 것을 특징으로 하는 항피로 조성물.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항의 조성물에 약학적으로 허용되는 담체를 더 포함하는 항피로제.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항의 조성물에 식품학적으로 허용되는 첨가제를 더 포함하는 식품 조성물.
건조 대황을 대황 중량의 1~20 배의 용매로 10~100℃에서 1~15일 동안 추출하고, 여과 및 감압 농축하여 대황 추출물을 얻는 단계를 포함하는 항피로 조성물의 제조방법.
제9항에 있어서,
상기 용매는 물, C₁~C₄의 알코올 및 아세톤으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 또는 둘 이상의 혼합용매인 것을 특징으로 하는 항피로 조성물의 제조방법.
제9항에 있어서,
상기 대황 추출물을 물에 현탁하고, 노르말-헥산, 염화 메틸렌, 에틸아세테이트, 노르말-부탄올 및 물로 순차 분획하여 대황 분획물을 얻는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 항피로 조성물의 제조방법.
제11항에 있어서,
상기 대황 분획물은 노르말-헥산 분획물, 염화 메틸렌 분획물, 에틸아세테이트 분획물, 노르말-부탄올 분획물 및 물 분획물로 이루어진 군에서 선택되는 하나인 것을 특징으로 하는 항피로 조성물의 제조방법.