KR101651100B1

KR101651100B1 - 상백피에서 유래된 mac 6.4 비만 치료 또는 예방용 화합물

Info

Publication number: KR101651100B1
Application number: KR1020140184537A
Authority: KR
Inventors: 류성호; 조경진; 김종인; 김재왕; 김영미; 민병선; 김욱동; 손재선; 천우재
Original assignee: 포항공과대학교 산학협력단; 경상북도
Priority date: 2014-12-19
Filing date: 2014-12-19
Publication date: 2016-08-26
Also published as: KR20160075935A

Abstract

본 발명은 상백피에서 유래된 새로운 화합물 및 그 용도에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 상백피의 알코올 추출물에서 유래된 새로운 화합물 및 그 비만의 치료 및 예방에 대한 용도에 관한 것이다.

Description

상백피에서 유래된 MAC 6.4 비만 치료 또는 예방용 화합물{ISOLATED SINGLE COMPOUND FROM Mori Cortex Radicis ITS APPLICATION IN TREATING AND PREVENTING OBESITY}

비만은 체내에 지방조직이 과도하게 축적되어 있는 질병을 말한다. 비만은 심혈관계 질환, 제2형 당뇨, 대장암, 직장암, 전립선암, 유방암, 난소암과 같은 각종 암을 유발하는 주요 원인으로 알려져 있다. 비만은 주로 과도한 열량의 식사와 운동부족으로 인해 잉여 에너지원이 체내 지방의 형태로 축적되어 발생하게 되는데, 약물을 이용한 비만의 치료 방법이 주목 받고 있다.

비만 치료를 위한 약물로는 신경 전달계나 호르몬 계통에 직접 작용하여 포만감을 주거나 식욕을 억제는 직접적인 약물과, 소화효소에 작용하여 지방의 흡수를 저해하는 작용기전을 가지는 간접적인 약물로 나뉜다.

간접적인 약물로는 Xenical^TM(orlistat)가 잘 알려져 있는데, 위장관 지방분해효소(triglyceride lipase, TGL)의 활성부위인 세린과 공유결합을 하여 TGL의 활성을 저해함으로써, 지방이 분해되어 흡수되는 것을 방해한다.

대한민국 특허 공개 10-2013-0065086호에서는 꽃 방패버섯의 에탄올 추출물을 이용하여 Xenical^TM(orlistat)를 대체하는 내용이 개시되어 있다.

한편 상백피는 추출 조성물의 형태로 췌장암 치료용 조성물로 대한민국 특허 출원제 10-2011-0040558호에 개시되어 있으며, 우울증 예방 또는 치료용 조성물로 대한민국 특허 출원 제10-2013-0112012호 등에 개시되어 있다.

상백피는 뽕나무과(Moraceae)에 속한 낙엽교목인 뽕나무 속 식물의 근피로, 구와논(kuwanon), 멀베로푸란(mulberrofuran), 알바푸란(albafuran), 모루시논(morucinon), 상겐논(sanggennon), 코린(cholin), 스틸벤(stilbene), 벤조푸란(benzofuran),옥시디하이드로모루신(oxydihydromorusin) 등과 같은 플라보노이드를 다량 함유하고 있으며, 이외에도 아미린(amyrin), 베툴린산(betulinic acid), 시토스테롤(sitosterol), 엄벨리페론(umbelliferon) 등의 다양한 기능성 성분들을 포함하고 있는 것으로 알려져 있다. 예로부터 상백피는 해열, 항경련, 항알러지, 항당뇨, 항염증 작용과 더불어 최근에는 간 보호 효과 및 탈모증에 대한 모발 성장 효과를 비롯한 미백, 항산화, 이뇨촉진, 신경성 염증반응 억제 효과 등이 있는 것으로 알려져 있다.

본 발명에서 해결하고자 하는 과제는 종래 개시되지 않았던 새로운 화합물을 제공하는 것이다.

본 발명에서 해결하고자 하는 다른 과제는 상백피에서 유래된 새로운 화합물을 제공하는 것이다.

본 발명에서 해결하고자 하는 또 다른 과제는 상백피에서 유래된 새로운 화합물의의학적 용도를 제공하는 것이다.

본 발명에서 해결하고자 하는 또 다른 과제는 상백피에서 유래된 비만 치료 또는 예방용 화합물을 제공하는 것이다.

상기와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식(1)의 화합물 또는 이의 염을 제공한다.

(I)

또한, 본 발명은 상기 화학식(I)의 화합물 및/또는 이의 염을 포함하는 상백피의 추출물을 제공한다.

또한, 본 발명은 상기 화학식(1)의 화합물, 이의 염, 또는 화학식(I)의 화합물 및/또는 이의 염을 포함하는 상백피의 추출물을 유효성분으로 하는 비만의 치료 또는 예방 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 상기 화학식(1)의 화합물, 이의 염, 또는 화학식(I)의 화합물 및/또는 이의 염을 포함하는 상백피의 추출물을 유효성분으로 하는 비만의 치료 또는 예방용 의약품을 제공한다.

또한, 본 발명은 상기 화학식(1)의 화합물, 이의 염, 또는 화학식(I)의 화합물 및/또는 이의 염을 포함하는 상백피의 추출물을 동물에 투여하는 단계를 포함하는 비만 치료 또는 예방 방법을 제공한다.

또한, 상기 화학식(1)의 화합물, 이의 염, 또는 화학식(I)의 화합물 및/또는 이의 염을 포함하는 상백피의 추출물을 유효성분으로 하는 비만의 개선 또는 예방용 건강 기능성 식품을 제공한다.

또한, 본 발명은 상기 화학식(1)의 화합물, 이의 염, 또는 화학식(I)의 화합물 및/또는 이의 염을 포함하는 상백피의 추출물은 위장관 지방분해효소(triglyceride lipase, TGL)인 췌장리파아제의 활성을 효과적으로 저해하며, 비만을 치료 또는 예방하는 용도로 사용될 수 있다.

또한, 본 발명은 상기 화학식(1)의 화합물 또는 상기 화학식(1)의 화합물을 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물을 탄소수 1 내지 10의 알코올을 이용해서 상백피에서 추출하는 방법을 제공한다. 상기 알코올은 탄소수 1-5의 저가 알코올이 바람직하며, 가장 바람직하게는 메탄올이다.

본 발명에 있어서, 상기 화학식(1)의 화합물을 포함하는 상백피의 알코올 추출물은 통상의 식물 추출물의 제조 방법에 따라 제조된 것일 수 있다. 바람직하게는 상기 상백피를 건조 분쇄한 후에 잔사를 제거한 다음, 탄소수 1 내지 10의 알코올 100 ㎖당 상기 분쇄물 0.1 내지 20g을 첨가하여, 더욱 바람직하게는 추출 용매 100 ㎖당 분쇄물 1 내지 5 g을 첨가하여, 추출할 수 있다. 상백피 분쇄물의 함량이 추출 용매 대비하여 지나치게 적은 경우, 상백피의 효과 발휘가 충분하지 않아 바람직하기 않고, 추출 용매의 양 대비 지나치게 많은 경우 함량 증가에 따른 효과의 증대는 크지 않은 반면 생산비용이 증가하므로 생산성 측면에서 바람직하지 않다. 이때, 추출 조건은 구성의 한정은 없으나, 바람직하게 상백피를 추출 용매인 탄소수 1 내지 10의 알코올과 혼합한 후, 20 내지 60 ℃의 온도에서 12 내지 36 시간 동안, 더욱 바람직하게는 30 내지 40 ℃의 온도에서 20 내지 24 시간 동안 추출할 수 있다. 지나치게 낮은 온도조건에서 추출하는 경우, 유효성분의 추출을 위해서 긴 시간이 요구되며, 지나치게 높은 온도 건에서 추출하는 경우, 활성이 떨어질 수 있어 바람직하지 않다. 그리고, 추출 시간이 지나치게 짧게 하는 경우, 추출되는 유효성분의 농도가 낮고, 지나치게 긴 시간 동안 추출하는 경우, 추출 시간의 증가에 따른 추출 유효성분의 농도 증가가 미미하여 생산성 측면에서 바람직하지 않다. 그리고, 상기와 같은 방법으로 추출한 상백피의 알코올 추출액은 여과포 등으로 여과한 후, 여액을 원심분리시켜 침전물을 제거시킨 다음, 감압 농축 또는 농축 한 후, 동결 건조할 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 상백피의 알코올 추출물으로부터 상기 화학식(1)의 화합물은 HPLC를 이용해서 분리될 수 있다. 바람직한 실시에 있어서, 알코올 추출물을 용매에 용해시켜 분획하고, 특정 범위의 분획물들을 모아서 다시 HPLC로 분획해 얻어질 수 있다.

한편, 상술한 구현예의 비만의 치료 또는 예방 조성물 중 유효성분인 상기 화학식(1)의 화합물의 함량은 한정은 없으나, 바람직하게는 0.001 내지 50 중량%일 수 있다. 유효성분인 화학식(1)의 화합물의 함량이 0.001 중량% 미만인 경우에는, 체내 지방의 소화 흡수 및 저해 효과가 미미하며, 50 중량%를 초과하는 경우에는 함량 증가에 따른 저해활성 증가 효과가 미미하여, 경제적이지 못하다. 더욱 바람직하게는 조성물 내에 상백피의 알코올 추출물의 함량은 0.01 내지 50 중량%, 가장 바람직하게는 0.1 내지 30 중량%일 수 있다.

본 발명은 구현예에 따라 상기 화학식(1)의 화합물을 유효성분으로 포함하는 비만의 치료 또는 예방용 의약품을 제공한다. 이와 같은 상기 화학식(1)의 화합물을 유효성분으로 포함하는 의약품은 그 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다.

본 발명의 상기 화학식(1)의 화합물을 유효성분으로 포함하는 의약품에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.

본 발명의 상기 화학식(1)의 화합물을 유효성분으로 포함하는 의약품은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 현탁제, 에멀젼, 시럽 등의 경구형 제형물로 사용될 수 있다.

상기 경구형 제형물은 경구 투여를 위한 고형제제와 액상제제를 포함하는 의미이며, 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함될 수 있으며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제 예를 들면, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.

본 발명의 상기 화학식(1)의 화합물을 함유하는 조성물의 바람직한 투여량은 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 바람직하게는 본 발명의 알바트렐러스 플레티 버섯의 알코올 추출물을 유효성분으로 함유하는 의약품은 알바트렐러스 플레티 버섯의 알코올 추출물의 양을 기준으로 1일 0.0001 내지 100 ㎎/kg으로, 보다 효과적이기 위해서는 0.01 내지 10 ㎎/kg으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한 번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량과 투여횟수는 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

본 발명의 다른 구현예에 따라, 상기 화학식(1)의 화합물을 유효성분으로 포함하는 비만의 개선 또는 예방용 건강 기능성 식품을 제공한다. 여기서 건강 기능성 식품이라 함은 영양소를 한 가지 또는 그 이상 함유하고 있는 천연물 또는 가공품을 의미하며, 바람직하게는 어느 정도의 가공 공정을 거쳐 직접 먹을 수 있는 상태가 된 것을 의미한다.

본 발명의 상기 화학식(1)의 화합물을 첨가할 수 있는 건강 기능성 식품으로는 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제 등이 있다. 추가로, 본 발명에서 식품에는 특수영양식품(예, 조제유류, 영·유아식 등), 식육가공품, 어육제품, 두부류, 묵류, 면류(예, 라면류, 국수류 등), 건강보조식품, 조미식품(예, 간장, 된장, 고추장, 혼합장 등), 소스류, 과자류(예, 스넥류), 유가공품(예, 발효유, 치즈 등), 기타 가공식품, 김치, 절임식품(각종 김치류, 장아찌 등), 음료(예, 과실·채소류 음료, 두유류, 발효음료류 등), 천연조미료(예, 라면 스프 등)을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 상기 식품, 음료 또는 식품첨가제는 통상의 제조 방법으로 제조될 수 있다.

본 명세서에서, 기능성 식품이란 식품에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 식품을 의미한다. 상기 기능성 식품에는 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 기능성 식품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다.

본 명세서에서, 음료란 갈증을 해소하거나 맛을 즐기기 위하여 마시는 것의 총칭을 의미하며 기능성 음료를 포함하는 의도이다. 상기 음료는 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 화학식(1)의 화합물을 유효성분으로 포함하는 것 외에 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기의 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어 포도당, 과당 등 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 수크로스 등 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상기한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 5 내지 12 g일 수 있다. 그밖에 본 발명의 조성물은 천연과일주스, 과일주스음료, 야채음료의 제조를 위한 과육을 추가로 함유할 수 있다.

상기 외에 본 발명의 건강 기능성 식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 이러한 성분을 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하지 않지만, 본 발명의 상기 화학식(1)의 화합물을 100 중량부당 0 내지 20 중량부 범위에서 선택될 수 있다.

본 명세서에서 기능성 음료란 음료에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 음료의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 음료 군이나 음료 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 음료를 의미한다.

상기 기능성음료는 지시된 비율로 필수 성분으로서 본 발명의 상기 화학식(1)의 화합물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어 포도당, 과당 등 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 수크로스 등 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상기한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 5 내지 12 g이다.

또한, 비만의 개선 또는 예방을 목적으로 하는 건강 기능성 식품에 있어서, 상기 추출물의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 포함할 수 있으며, 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 5 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 포함할 수 있다.

본 발명에 의해서 상기 화학식(1)과 같은 새로운 천연 화합물과 이를 상백피로부터 분리하는 방법이 개시되었다. 상기 화학식(1)의 화합물 또는 이를 포함하는 상백피의 알코올 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 췌장리파아제의 활성을 저해하여, 체내 지방의 소화 및 흡수를 저해하여 비만의 치료 또는 예방 용도로 유용하게 사용될 수 있다.

도 1은 본 발명에 따른 화합물을 상백피에서 분리 정제하는 공정도이다.
도 2는 상백피로부터 분리한 신규 단일 물질 MAC6.4의 역상 크로마토그래피이다. MAC6.4의 HPLC 분석조건은 다음과 같다.
- HPLC 시스템 : Waters Alliance
- 컬럼 : Agilent Eclipse XDB-C18 (5 μm, 4.6 mm i.d. x 160 mm length)
- 이동상 조건 : 메탄올 : 물 (50:50 → 100:0, gradient)
- 분석시간 : 60분
- 시료주입량 : 20 μL
- 유속 : 1 mL/min
- 검출파장 : UV 265 nm
- 화합물 1의 retention time : 45.8 min
도 3은 상백피로부터 분리한 신규 단일 물질 MAC6.4의 췌장 리파아제 저해 활성을 나타내는 그래프이다.
도 4는 상백피로부터 분리한 신규 단일 물질 MAC6.4의 EI-MS 스펙트럼이다.
도 5는 상백피로부터 분리한 신규 단일 물질 MAC6.4의 HR-EI-MS 스펙트럼이다.
도 6은 상백피로부터 분리한 신규 단일 물질 MAC6.4의 H-NMR데이터다.
도 7은 상백피로부터 분리한 신규 단일 물질 MAC6.4의 C-NMR데이터다.
도 8은 상백피로부터 분리한 신규 단일 물질의 구조식이다.

이하, 본 발명의 구체적인 실시예를 통해서 발명의 구성 및 효과를 보다 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 하기의 실시예는 발명을 보다 명확하게 이해시키기 위한 것일 뿐이며, 발명의 권리범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.

이하, 본 발명을 실시예를 통해 발명을 상세히 설명한다.

실시예 1. 상백피로부터 신규 활성물질의 분리 정제

식물분류학적으로 검정된 상백피(Mori Cortex Radicis)는 상업적으로 입수하였다. 잘게 썰어 말린 9 kg의 상백피 시료에 메탄올 15 L를 가하고 실온에서 3일간 3회 냉침하여 추출하였다. 이 메탄올 추출액을 여과한 후 40℃에서 감압농축하여 추출물을 얻었다. 이를 물에 현탁시킨 다음, 현탁액을 헥산, 클로로포름, 아세트산에틸을 이용하여 순차적으로 용매분획 하였다. 분획물 중 클로로포름과 아세트산에틸 분획물에서 활성을 확인하였으므로, 이들 용매 분획물 중 클로로포름 분획물을 실리카겔 및 RP-18 컬럼을 이용하여 크로마토그래피(C.C)를 실시하였다. 클로로포름 분획물(214 g)은 실리카겔 컬럼을 이용하여 분리하였고, 디클로로메탄-메탄올을 용출용매로 선택하고 기울기용리(100:0 → 0:100) 하여 총 19개의 소분획을 얻었으며, 그 중 2번 분획(6.3 g)을 대상으로 실리카겔 C.C를 실시하였다. 이때, 헥산-아세트산에틸을 이동상으로 하여 기울기용리(100:0 → 0:100) 하였으며 이렇게 분리된 소분획 중 10번 분획(1.87 g)을 실리카겔 C.C (이동상: 헥산-아세톤 (8:1)) 및 RP-18 C.C 하여(이동상: 아세토니트릴-물 (1.5:1)) 최종적으로 화합물 MAC 6.4(화학식 I) 523 mg을 얻었다. MAC 6.4의 NMR, MS 등 각종 분광학적 분석을 통하여 4, 3'-dihydroxyl-6'-methoxy-7'-prenyl-4-geranyl-2-arylbenzofuran으로 그 구조를 결정하였다. 본 발명을 위한 활성물질의 분리정제 과정을 도 1에 나타내었다. 본 발명에서 옅은 갈색의 오일 형태로 얻은 MAC6.4의 이화학적 특성은 다음과 같다.

UV (MeOH) λmax: 204.5, 309.5 nm

선광도 [α]²⁵ _D: -3.01 (c 0.22, 메탄올)

EI-MS: m/z 460.2

HR-EI-MS: m/z 460.2611 (calcd for C₃₀H₃₆O₄)

선광도는 22 mg의 MAC6.4를 메탄올 10 mg에 녹여 20℃에서 측정하였다. 질량분석(MS)은 저분해능 EI-MS와 고분해능 HR-EI-MS 분석을 통하여 발명한 화합물의 원소 구성까지 밝혔으며 그 결과를 도 4 및 도 5에 각각 나타내었다. HPLC 분석을 통해서 분리한 화합물의 단일성분 여부를 검토하였고 단일피크가 검출됨으로써 발명한 화합물이 단일성분임을 확인하였다. HPLC 분석 결과는 도 2에 나타내었다.

핵자기공명(NMR) 분석은 500 MHz(¹H)와 125 MHz(¹³C)에서 측정하였고 각 시그널의 화학적 이동값 (Chemical Shift)을 기준물질인 TMS의 화학적 이동값 (0 ppm)에 대한 상대값으로 나타내었다. 분석한 ¹H- 및 ¹³C-NMR 스펙트럼은 도 6 및 도 7에 나타내었다. 또한, 상기한 각종 분광학적 분석을 통하여 결정된 구조는 도 8에 나타내었고 구조결정에 결정적 정보를 제공하는 NMR spectral data는 표 1에 나타내었다.[MAC6.4의 ¹H, ¹³C-NMR Spectral Data]

Position	δ_H(J in Hz)	δc
2		155.9
3	7.09 (1H, s)	106.0
3a		122.6
4		120.9
5		113.2
6	7.23, (1H, d, 7.5)	156.7
7	7.44, (1H, d, 8.0)	98.4
7a		157.2
1'		133.0
2'	7.50, (1H, d, 2.0)	108.7
3'		157.4
4'	6.93, (1H, d, 2.0)	100.4
5'		123.1
6'		160.3
8	4.08 (2H, d, 7.5)	26.6
9	5.92 (1H, br t, 7.0)	125.5
10		135.9
11	1.99 (3H, s)	16.3
12	2.05 (2H, m)	40.8
13	2.09 (2H, m)	27.5
14	5.56 (1H, br t, 6.0)	125.6
15		135.2
16	1.59 (3H, s)	16.5
17	1.49 (3H, s)	40.9
7'	3.85 (2H, d, 6.0)	27.5
8'	5.14 (1H, br t, 6.0)	125.9
9'		131.1
10'	1.68 (3H, s)	17.8
11'	1.77 (3H, s)	26.0
-OMe	3.75 (3H, s)	56.1

실시예 2. 상백피로부터 분리한 신규 단일 물질 MAC6.4의 췌장리파아제 저해 활성 측정 및 결과

췌장리파아제는 acyl chain을 가지는 기질들을 비특이적으로 인식하여 acyl chain을 분리하는 역할을 한다. 실시예의 상백피로부터 분리한 신규 단일물질에의한 췌장리파아제 활성을 측정하기 위하여, 효소로 시그마케미칼에서 제조된 포오신 판크리틱 췌장 리파아제 타입 2(porcine pancreatic lipase; Type Ⅱ, Sigma chemical)을 사용하였다. 췌장 리파아제가 chromogenic substrate (p-nirophenylbutyrate)를 분해하는 성질을 이용하여 발색 반응을 통해 효소의 활성 변화를 확인하였다. 효소의 활성 저해 효과는 Microplate reader를 이용하여 405 nm흡광도의 변화를 통해 측정하고, 화합물 MAC6.4 비처리 그룹의 405 nm 흡광도를 베이스로하여 계산한 %로 나타내었다. 상백피로부터 분리한 신규 단일물질 MAC6.4의 효소 활성이 어떻게 달라지는지 측정하였고 그 결과 MAC6.4에서 분획물 비처리 그룹에 비해 췌장 리파아제 활성을 50% 억제시키는 활성 물질 농도(IC50)를 얻었다. 결과는 도면 3에 나타내었다.

제조예 : 상백피에서 추출한 MAC6.4를 이용한 제제

제조예 1. 산제의 제조

MAC6.4 20 ㎎, 유당 100 ㎎, 탈크 10 ㎎.

상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.

제조예 2. 정제의 제조

MAC6.4 10 ㎎, 옥수수전분 100 ㎎, 유당 100 ㎎, 스테아린산 마그네슘 2 ㎎.

상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조 방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.

제조예 3. 캡슐제의 제조

MAC6.4 10 ㎎, 결정성 셀룰로오스 3 ㎎, 락토오스 14.8 ㎎, 마그네슘 스테아레이트 0.2 ㎎.

통상의 캡슐제 제조 방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.

제조예 4. 액제의 제조

MAC6.4 20 ㎎, 이성화당 10 g, 만니톨 5 g, 정제수 적량.

통상의 액제의 제조 방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조하였다.

제조예 5. 건강식품의 제조

MAC6.4 1000 ㎎, 비타민 혼합물 적량, 비타민 A 아세테이트 70 ㎍, 비타민 E 1.0 ㎎, 비타민 B1 0.13 ㎎, 비타민 B2 0.15 ㎎, 비타민 B6 0.5 ㎎, 비타민 B12 0.2 ㎍, 비타민 C 10 ㎎, 비오틴 10 ㎍, 니코틴산아미드 1.7 ㎎, 엽산 50 ㎍, 판토텐산 칼슘 0.5 ㎎, 무기질 혼합물 적량, 황산제1철 1.75 ㎎, 산화아연 0.82 ㎎, 탄산마그네슘 25.3 ㎎, 제1인산칼륨 15 ㎎, 제2인산칼슘 55 ㎎, 구연산칼륨 90 ㎎, 탄산칼슘 100㎎, 염화마그네슘 24.8 ㎎.

상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조 방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.

Claims

하기 화학식(1)로 표현되는 화합물 또는 이들의 염.

(I)
상백피에서 하기 화학식(I)로 표현되는 화합물 또는 이들의 염을 추출하는 방법.

(I)
제2항에 있어서, 상백피에서 탄소수 1-10의 알코올로 추출하는 방법.
제3항에 있어서, 상기 알코올은 메탄올인 것을 특징으로 하는 방법.
하기 화학식(I)로 표현되는 비만 치료 또는 예방용 화합물 또는 이들의 염.

(I)
제5항에 있어서, 상기 화학식(I)의 화합물은 지방의 흡수를 저해하는 것을 특징으로 하는 비만 치료 또는 예방용 화합물.
제5항에 있어서, 상기 화학식(I)의 화합물은 췌장리파아제의 활성을 저하시켜 지방의 흡수를 저해하는 것을 특징으로 하는 비만 치료 또는 예방용 화합물.
제5항에 있어서, 상기 화학식(I)의 화합물은 상백피에서 유래된 것을 특징으로 하는 비만 치료 또는 예방용 화합물.
제8항에 있어서, 상기 화학식(I)의 화합물은 알코올을 이용하여 추출된 것을 특징으로 하는 비만 치료 또는 예방용 화합물.
하기 화학식(1)로 표현되는 화합물을 유효 성분으로 포함하는 비만의 치료 또는 예방용 의약품.

(I)
제10항에 있어서, 상기 의약품은 산제, 과립제, 정제, 현탁제, 에멀젼, 또는 시럽인 의약품.
하기 화학식(I)의 화합물을 유효성분으로 포함하는 비만 개선 또는 예방용 건강기능성 식품.

(I)
제12항에 있어서, 상기 건강 기능성 식품은 식품, 식품 첨가제, 또는 음료인 것을 특징으로 하는 비만 개선 또는 예방용 건강 기능성 식품.
약학적으로 유효한 양의 하기 화학식(I)의 화합물을 인간을 제외한 동물에 투여하는 단계를 포함하는 비만 치료 또는 예방 방법.

(I)
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