KR20170091804A - 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 산초 추출물을 유효성분으로 포함하여 혈중 면역글로불린(IgE) 및 히스타민(histamine) 농도를 감소시키고, 사이클로옥시게나아제-2(COX-2), 산화질소 합성 유도 인자(iNOS)를 억제하고, NF-kB 신호전달 경로에 의한 단백질 발현량을 감소시키며, RAW 264.7 대식세포에서 종양 괴사 인자(TNF-α) 및 산화질소(NO)의 발현을 억제하여 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료에 효과가 있는 조성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 산초 추출물을 유효성분으로 포함하는 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
아토피 피부염은 전 인구의 약 10~20% 정도에서 나타난다. 과거 1970년대까지는 아토피 피부염의 발생 빈도가 6세 이하 어린이의 경우 약 3% 정도로 보고되어 있었으나, 최근에는 전 세계적으로 어린이에게서 20% 이상, 성인에서도 1~3% 정도 발생하고 있는 추세이다. 서유럽 국가들에서 7세 소아의 1992년도 유병률이 약 15.6%로 보고되고 있고, 우리나라 또한 약 14.7% 정도로 보고되고 있다.
아토피 피부염의 발생률의 증가에 영향을 미치는 요인으로는 대기 오염, 핵가족화, 모유 수유의 감소, 수입과 교육 수준의 증가, 항생제 사용의 증가로 인한 항원에 대한 노출의 증가, 주거 환경의 변화, 공업 발달로 인한 새로운 항원 물질의 등장 등이 관여하는 것으로 보고되어져 있다.
아토피 피부염의 정확한 원인은 규명되지 않았으나, 유전적인 요소와 환경적 요인, 면역 기능의 불균형, 피부 보호막 이상 등의 복합적 인자가 함께 관련되는 것으로 추정된다.
현재까지 아토피 피부염을 치료하기 위하여 다양한 치료법들이 시도되고 있으나, 아토피 피부염에 대한 효과적인 치료법은 아직까지 확실히 정립되지 않았으며, 아토피 피부염은 완치율이 낮고, 재발율이 높아 장기간의 치료가 요구된다.
아토피 피부염을 치료하기 위한 방법으로는 스테로이드제, 항히스타민제, 면역 조절제 등을 이용하는 방법이 있으나, 이 경우 졸음 유발, 집중력 저하, 홍반, 감기 유사 증상, 두통, 여드름, 모낭염 등의 부작용을 유발시킨다는 문제가 있었다.
현재 아토피 피부염 치료제로 널리 사용되어지는 스테로이드제인 국소 스테로이드 외용제(연고, 크림, 로션)는 전신적으로 흡수되어 시상하부, 뇌하수체 및 부신축을 억제하여 아토피 피부염을 치료하는 약물이다.
반면 비스테로이드성 국소 면역 억제제인 피메크롤리무스와 타크롤리무스는 스테로이드가 없는 항염증 국소치료제로 아토피 피부염에 면역 억제 효과가 있다고 알려져 있다. 장기간 처방이 가능하고 부작용이 적다고 알려져 있으나, 최근 FDA에서는 피메크롤리무스와 타크롤리무스에 대한 장기간의 안전성에 대하여 제제를 가했다.
아토피 피부염의 가려움 조절에 사용되는 항히스타민제는 일반적으로 진정 작용이 있는 약물을 주로 이용하고 있다. 그러나 졸음과 집중력 저하의 부작용을 가지고 있어, 주로 밤에만 이용해야 하였다.
면역글로불린(IgE)은 감작항체로서 비만세포나 혈중의 호염기구 등에 친화성을 갖고 있어, 이들에 부착된 IgE 항체와 이에 대응하는 항원(알레르겐)이 반응하면 염증 반응이 일어나게 되는 것으로 알려져 있다.
히스타민은 알레르기 반응이나 염증에 관여하는 화학물질로 면역계 세포에서 항원항체 반응으로 유리된 히스타민은 기관지 수축(알레르기성 천식), 모세혈관 확장, 투과성 증대(콧물이나 부종) 등을 일으킨다.
또한 아토피 피부염이 진행되면 대식세포에 의한 염증 반응이 일어나게 되는데, 병원체에 의해 대식세포의 활성화가 진행되면서 산화질소, 프로스타글라딘 등과 같은 염증 매개체와 TNF-a, IL-6 및 IL-8과 같은 염증성 사이토카인 등이 발현되어 염증반응이 일어나게 된다.
한편, 산초 나무는 운향과에 속하며, 잔가지에는 가시가 있고 붉은 빛이 도는 갈색이다. 산초 열매는 소화불량, 식체, 위하수, 위확장, 구토, 이질, 설사, 신경쇠약, 기침, 회충 구제 등에 효능이 있으며, 우리나라에서는 주로 추어탕의 비린내와 찬 성질을 중화시키는 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 산초의 다양한 약리 효과에 대하여는 알려져 있지만, 산초의 아토피 피부염에 대한 항 아토피 활성의 정확한 메커니즘 분석이 아직 규명되지 않았다.
상기와 같은 종래기술의 문제점을 해결하고자, 본 발명은 혈중 면역글로불린(IgE) 및 히스타민(histamine) 농도를 감소시키고, 사이클로옥시게나아제-2(COX-2), 산화질소 합성 유도 인자(iNOS)를 억제하고, NF-kB 신호전달 경로에 의한 단백질 발현량을 감소시켜 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료에 유용한 약학, 화장료 또는 식품 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한 본 발명은 RAW 264.7 대식세포에서 종양 괴사 인자(TNF-α) 및 산화질소(NO)의 발현을 억제할 수 있는 산초 추출물을 유효성분으로 포함하는 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 산초 추출물을 유효성분으로 포함하는 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 산초 추출물은 산초 열매 추출물, 산초 껍질 추출물 및 이들의 혼합물 중 선택된 어느 하나인 것이 바람직하다.
상기 산초 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 및 이들의 혼합용매 중 선택된 어느 하나 이상을 용매로 한 추출물인 것이 바람직하다.
상기 알레르기 질환은 아토피 피부염, 천식 및 비염 중 선택된 어느 하나 이상인 것이 바람직하다.
또한 본 발명은 산초 추출물을 유효성분으로 포함하는 알레르기 질환의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 산초 추출물을 유효성분으로 포함하는 알레르기 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따르면 산초 추출물을 유효성분으로 포함하여 혈중 면역글로불린(IgE) 및 히스타민(histamine) 농도를 감소시키고, 사이클로옥시게나아제-2(COX-2), 산화질소 합성 유도 인자(iNOS)를 억제하고, NF-kB 신호전달 경로에 의한 단백질 발현량을 감소시키며, RAW 264.7 대식세포에서 종양 괴사 인자(TNF-α) 및 산화질소(NO)의 발현을 억제하여 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료에 유용한 약학, 화장료 또는 식품 조성물을 제공할 수 있다.
도 1은 본 발명의 일실시예에 따라 산초 열매 추출물(ZSEE) 처리 시 세포 생존력에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 2는 본 발명의 일실시예에 따라 산초 열매 추출물(ZSEE) 처리 시 RAW 264.7 세포에서 산화질소(NO)의 발현량을 나타낸 도이다.
도 3은 본 발명의 일실시예에 따라 산초 열매 추출물(ZSEE) 처리 시 RAW 264.7 세포에서 종양괴사인자(TNF-a)의 발현량을 나타낸 도이다.
도 4는 본 발명의 일실시예에 따라 산초 열매 추출물(경구투여 / 경구투여+연고도포) 처리 시 DNCB로 유도된 아토피 피부염 유발 마우스 모델에서의 등쪽 피부 상태를 나타낸 도이다.
도 5는 본 발명의 일실시예에 따라 산초 열매 추출물(경구투여 / 경구투여+연고도포) 처리 시 DNCB로 유도된 아토피 피부염 유발 마우스 모델에서의 체중 변화량을 나타낸 도이다.
도 6은 본 발명의 일실시예에 따라 산초 열매 추출물(경구투여 / 경구투여+연고도포) 처리 시 DNCB로 유도된 아토피 피부염 유발 마우스 모델에서의 귀 두께의 변화를 나타낸 도이다.
도 7은 본 발명의 일실시예에 따라 산초 열매 추출물(경구투여 / 경구투여+연고도포) 처리 시 DNCB로 유도된 아토피 피부염 유발 마우스 모델에서의 혈중 면역 글로불린 E(IgE)의 농도를 나타낸 도이다.
도 8은 본 발명의 일실시예에 따라 산초 열매 추출물(경구투여 / 경구투여+연고도포) 처리 시 DNCB로 유도된 아토피 피부염 유발 마우스 모델에서의 혈중 히스타민(Histamine)의 농도를 나타낸 도이다.
도 9는 본 발명의 일실시예에 따라 산초 열매 추출물(경구투여 / 경구투여+연고도포) 처리 시 DNCB로 유도된 아토피 피부염 유발 마우스 모델에서의 염증성 사이토카인인 COX-2 및 iNOS의 단백질 발현을 나타낸 도이다.
도 10은 본 발명의 일실시예에 따라 산초 열매 추출물(경구투여 / 경구투여+연고도포) 처리 시 DNCB로 유도된 아토피 피부염 유발 마우스 모델에서의 NF-kB 신호전달 경로 조절에 의한 NF-kBp65 및 p-IkBa와 IkBa의 단백질 발현을 나타낸 도이다.
도 2는 본 발명의 일실시예에 따라 산초 열매 추출물(ZSEE) 처리 시 RAW 264.7 세포에서 산화질소(NO)의 발현량을 나타낸 도이다.
도 3은 본 발명의 일실시예에 따라 산초 열매 추출물(ZSEE) 처리 시 RAW 264.7 세포에서 종양괴사인자(TNF-a)의 발현량을 나타낸 도이다.
도 4는 본 발명의 일실시예에 따라 산초 열매 추출물(경구투여 / 경구투여+연고도포) 처리 시 DNCB로 유도된 아토피 피부염 유발 마우스 모델에서의 등쪽 피부 상태를 나타낸 도이다.
도 5는 본 발명의 일실시예에 따라 산초 열매 추출물(경구투여 / 경구투여+연고도포) 처리 시 DNCB로 유도된 아토피 피부염 유발 마우스 모델에서의 체중 변화량을 나타낸 도이다.
도 6은 본 발명의 일실시예에 따라 산초 열매 추출물(경구투여 / 경구투여+연고도포) 처리 시 DNCB로 유도된 아토피 피부염 유발 마우스 모델에서의 귀 두께의 변화를 나타낸 도이다.
도 7은 본 발명의 일실시예에 따라 산초 열매 추출물(경구투여 / 경구투여+연고도포) 처리 시 DNCB로 유도된 아토피 피부염 유발 마우스 모델에서의 혈중 면역 글로불린 E(IgE)의 농도를 나타낸 도이다.
도 8은 본 발명의 일실시예에 따라 산초 열매 추출물(경구투여 / 경구투여+연고도포) 처리 시 DNCB로 유도된 아토피 피부염 유발 마우스 모델에서의 혈중 히스타민(Histamine)의 농도를 나타낸 도이다.
도 9는 본 발명의 일실시예에 따라 산초 열매 추출물(경구투여 / 경구투여+연고도포) 처리 시 DNCB로 유도된 아토피 피부염 유발 마우스 모델에서의 염증성 사이토카인인 COX-2 및 iNOS의 단백질 발현을 나타낸 도이다.
도 10은 본 발명의 일실시예에 따라 산초 열매 추출물(경구투여 / 경구투여+연고도포) 처리 시 DNCB로 유도된 아토피 피부염 유발 마우스 모델에서의 NF-kB 신호전달 경로 조절에 의한 NF-kBp65 및 p-IkBa와 IkBa의 단백질 발현을 나타낸 도이다.
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명에서는 대식세포에서 종양 괴사 인자(TNF-α) 및 산화질소(NO)의 발현을 억제하고, DNCB로 유도된 아토피 피부염 마우스 모델에서 NF-kB 신호전달 경로를 효과적으로 조절하여 사이클로옥시게나아제-2(COX-2), 산화질소 합성 유도 인자(iNOS)의 발현량을 감소시키고, 중 면역글로불린(IgE) 및 히스타민(histamine) 농도를 감소시킴을 확인하였다.
본 발명은 산초 추출물을 유효성분으로 포함하는 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명에서 용어 "추출물"은 생약을 적절한 침출액으로 짜내고 침출액을 증발시켜 농축한 제제를 의미하는 것으로, 추출처리에 의해 얻어지는 추출액, 추출액의 희석액 또는 농축액, 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 이들의 조정제물 또는 정제물일 수 있다. 본 발명에서 용어 "분획물"은 다양한 구성성분을 포함하는 혼합물로부터 특정 성분 또는 특정 그룹을 분리하는 분획방법에 의하여 얻어진 결과물을 의미한다. 본 발명에서는 산호 추출물로부터 특정 성분 또는 특정 그룹을 분리하는 분획방법에 의하여 얻어진 결과물을 의미한다.
상기 산초는 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한 없이 사용할 수 있고, 세척하여 그대로 사용하거나 건조하여 사용할 수 있으며, 건조방법으로는 양건, 음건, 열풍건조, 자연 건조하는 방법 등을 모두 사용할 수 있다.
상기 산초 추출물은 산초의 다양한 부위로부터 추출될 수 있으며, 바람직하게는 산초의 열매 또는 껍질로부터 추출되는 것이며, 더욱 바람직하게는 산초의 열매로부터 추출되는 것이다.
상기 산초 추출물은 당업계에 공지된 추출, 분리 및 분획하는 방법을 사용하여 천연으로부터 추출, 분리 및 분획하여 수득한 것을 사용할 수 있다.
상기 산초로부터 추출물을 수득하기 위한 적절한 용매로는 물 또는 유기용매를 사용할 수 있으며, 약학적으로 허용되는 유기용매라면 어느 것을 사용해도 무방하며, 물 또는 유기용매를 사용할 수 있으며, 이에 제한되지는 않는다. 예를 들어, 상기 용매로는 물, 메탄올(methanol), 에탄올(ethanol), 프로판올(propanol), 이소프로판올(isopropanol), 부탄올(butanol) 등의 탄소수 1 내지 4의 알코올 등을 단독으로 또는 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다. 특히, 상기 용매로는 메탄올 또는 에탄올(주정)을 사용하는 것이 바람직하며, 특히 에탄올(주정)을 사용하는 것이 바람직하다.
상기 추출 온도는 100℃ 이하인 것이 바람직하다. 또한 추출방법으로는 열수추출법, 냉침추출법, 환류추출법, 용매추출법, 수증기증류법, 초음파추출법, 용출법, 압착법 등의 다양한 방법이 사용될 수 있으나 이에 제한되지는 않고, 바람직하게는 열수추출법 또는 환류추출법을 사용하는 것이다.
상기 산초 추출물은 당업계에서 알려진 통상의 방법으로 상온에서 냉침, 가열 및 여과하여 액상물을 얻을 수 있으며, 또는 추가로 용매를 증발, 분무건조 또는 동결건조할 수도 있다. 또한 상기 산초 추출물은 감압 증류 및 동결 건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조할 수도 있다. 또한 상기 추출물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(silica gel column chromatography), 박층크로마토그래피(thin layer chromatography), 고성능 액체 크로마토그래피(high performance liquid chromatography) 등과 같은 다양한 크로마토그래피를 이용하여 추가로 정제된 분획으로도 얻을 수 있다.
따라서 본 발명에서 사용되는 상기 산초 추출물은 추출, 분획 또는 정제의 각 단계에서 얻어지는 모든 추출물, 분획물 및 정제물, 그들의 희석액, 농축액 또는 건조물을 모두 포함하는 개념이다.
본 발명의 일실시예에 따르면, 상기 산초 추출물은 DNCB로 유도된 아토피 마우스 모델에서 혈중 면역글로불린(IgE) 및 히스타민(histamine) 농도를 감소시키고, 아토피 피부염이 유도된 마우스의 등조직에서 사이클로옥시게나아제-2(COX-2), 산화질소 합성 유도 인자(iNOS)를 억제하고, NF-kB 신호전달 경로에 의한 단백질 발현량을 감소시키며, RAW 264.7 대식세포에서 종양 괴사 인자(TNF-α) 및 산화질소(NO)의 발현을 억제하는 우수한 효과를 가지고 있다.
따라서, 본 발명의 산초 추출물은 알레르기 질환, 특히 아토피 피부염의 예방, 개선 또는 치료에 유용한 약학, 화장료 또는 식품으로 이용될 수 있다. 본 발명의 조성물은 인간 뿐 아니라 다른 동물의 알레르기 질환이나, 알레르기 질환으로 인한 합병증의 예방, 치료 및 개선을 위해 사용될 수 있음은 물론이다.
상기 알레르기 질환은 아토피 피부염, 천식, 비염 등일 수 있으며, 이에 제한되지 않는다.
본 발명은 산초 추출물을 유효성분으로 포함하는 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 산초 추출물은 약학 조성물 총 중량에 대하여 0.01~80중량%로 포함되는 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 1~70중량%로 포함되는 것이다. 그 함량이 0.01중량% 미만일 경우에는 알레르기 개선 및 치료 효과가 미미할 수 있으며, 80중량%를 초과할 경우에는 사용량 대비 효과 상승률이 낮아 비경제적일 수 있다.
한편, 본 발명의 약학 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 다양한 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 예컨대, 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽 등의 경구형 제형으로 제형화할 수 있고, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 다만, 본 발명의 조성물은 피부외용제의 형태로 제공되는 것이 가장 바람직할 수 있다. 구체적으로, 액제, 연고제, 크림제, 로션제, 스프레이제, 패취제, 겔제 또는 에어로졸제 등의 피부외용제의 형태로 사용될 수 있다.
또한 각각의 제형에 따라 약학적으로 허용가능한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 또한 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 외용제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있으며, 바람직하게는 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경구제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 또는 카타플라스마제 제형을 가질 수 있다. 예컨대, 해당 부위에 국부적으로 사용되는 피부외용제인 경우에는 통상적인 첨가제, 예를 들어 보존제, 의약 침투를 보조하는 용매, 연고 및 크림의 경우 연화제 등을 포함할 수 있으며, 에탄올 또는 올레일 알코올과 같은 통상적 담체를 함유할 수 있다. 해당 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 최근, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 것을 사용하는 것이 바람직하나, 이에 제한되지 않는다.
상기 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 올리고당, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 광물유 등이 있다. 상기 약학 조성물을 제제화나 제형화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면 전분, 칼슘 카보네이트(calcium carbonate), 수크로오스(sucrose), 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제 등이 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다. 상기 성분들은 유효성분, 즉 산초 추출물에 독립적으로 또는 조합하여 추가될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 본 발명의 약학 조성물을 제공하는 것을 의미한다.
본 발명은 약학 조성물은 연구자, 수의사, 의사 또는 기타 임상에 의해 생각되는 조직계, 동물 또는 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 유효 성분 또는 약학적 조성물의 양, 즉 치료되는 질환 또는 장애의 증상의 완화를 유도하는 양인 치료상 유효량으로 투여할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물에 대한 치료상 유효 투여량 및 투여횟수는 원하는 효과에 따라 변화될 것임은 당업자에게 자명하다. 그러므로, 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자 등에 따라 조절될 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 개체에게 다양한 경로로 투여될 수 있다. 예를 들어, 정맥내, 복강내, 근육내, 동맥내, 구강, 심장내, 골수내, 경막내, 경피, 장관, 피하, 설하 또는 국소 투여할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 약학 조성물은 1~10,000㎎/㎏/일, 바람직하게는 1~200㎎/㎏/일의 양으로 투여할 수 있으며, 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수 회에 나누어 투여할 수도 있다.
본 발명에서 용어, "의약외품"은 사람이나 동물의 질병을 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 섬유, 고무제품 또는 이와 유사한 것, 인체에 대한 작용이 약하거나 인체에 직접 작용하지 아니하며, 기구 또는 기계가 아닌 것과 이와 유사한 것, 감염형 예방을 위하여 살균, 살충 및 이와 유사한 용도로 사용되는 제제 중 하나에 해당하는 물품으로서, 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것 및 사람이나 동물의 구조와 기능에 약리학적 영향을 줄 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것을 제외한 물품을 의미한다.
본 발명의 조성물을 의약외품 첨가물로 사용할 경우, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 의약외품 또는 의약외품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
본 발명의 의약외품 조성물은 이에 제한되지는 않으나, 바람직하게는 소독청결제, 샤워폼, 구강 청정제(가그린), 물티슈, 세제비누, 핸드워시, 가습기 충진제, 마스크, 연고제 또는 필터충진제일 수 있다.
본 발명은 산초 추출물을 유효성분으로 포함하는 알레르기 질환의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
상기 산초 추출물은 화장료 조성물 총 중량에 대하여 0.01~80중량%로 포함되는 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 1~70중량%로 포함되는 것이다. 그 함량이 0.01중량% 미만일 경우에는 알레르기 개선 효과가 미미할 수 있으며, 80중량%를 초과할 경우에는 사용량 대비 효과 상승률이 낮아 비경제적일 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 상기 유효성분 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 사용되는 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료, 향료 등과 같은 통상적인 보조제 및 담체가 더 포함될 수 있다. 예를 들어, 상기 화장료 조성물에는 글리세린, 부틸렌 글라이콜, 폴리옥시에칠렌 경화피마자유, 토코페릴 아세테이트, 시트릭산, 판테놀, 스쿠알란, 소듐 시트레이트, 알란토인 등의 보조성분이 추가로 더 포함될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 기본적으로 피부에 도포되는 것이므로, 당업계의 화장료 조성물을 참조하여 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있다. 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이크림, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 마스크팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연 등이 포함될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트, 폴리아미드 파우더 등이 포함될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄, 디메틸 에테르 등의 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로 용매, 용해화제, 유탁화제 등이 포함될 수 있고, 구체적으로 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜, 소르비탄의 지방산 에스테르 등이 포함될 수 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로 물, 에탄올, 프로필렌글리콜 등의 액상 희석제; 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르 등의 현탁제; 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가, 트라칸트 등이 포함될 수 있다.
본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성유, 라놀린유도체, 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 포함될 수 있다.
또한 본 발명은 산초 추출물을 유효성분으로 포함하는 알레르기 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 산초 추출물은 건강기능식품, 식품 첨가제 또는 식이보조제로 사용될 수 있다.
상기 산초 추출물이 식품 첨가제로 사용할 경우, 산초 추출물을 그대로 첨가하거나, 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 혼합하여 사용되는 등 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다.
또한 상기 산초 추출물의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 변경될 수 있음은 물론이며, 식품 조성물 총 중량에 대하여 0.01~80중량%로 포함되는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 1~70중량%로 포함되는 것이다. 그 함량이 0.01중량% 미만일 경우에는 알레르기 개선 작용이 미미할 수 있으며, 80중량%를 초과할 경우 사용량 대비 효과 상승률이 낮아 비경제적일 수 있다.
구체적인 예로, 식품 또는 음료의 제조 시에는 본 발명의 산초 추출물은 원료에 대하여 15중량% 이하, 바람직하게는 10중량% 이하의 양으로 첨가된다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하여 장기간 섭취할 경우에는 상기 범위 이하의 양으로 첨가될 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없으나, 본 발명의 산초 추출물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료, 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 식품 조성물이 음료로 제조될 경우 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등의 추가 성분을 포함할 수 있다. 상기 천연 탄수화물로는 포도당, 과당 등의 모노사카라이드; 말토오스, 수크로오스 등의 디사카라이드; 덱스트린, 사이클로덱스트린 등의 천연 감미제; 사카린, 아스파르탐 등의 합성 감미제 등이 사용될 수 있다. 상기 천연 탄수화물은 본 발명의 식품 조성물 총 중량에 대하여 0.01~10중량%, 바람직하게는 0.01~0.1중량%로 포함된다.
본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있으며, 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 상기의 첨가제 비율은 크게 제한되지는 않으나, 본 발명의 식품 조성물 총 중량에 대하여 0.01~0.1중량% 범위내로 포함되는 것이 바람직하다.
건강 및 위생을 목적으로 하거나 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취인 경우, 본 발명의 식품 조성물은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 장기간 복용이 가능하다.
이하에서는 실시예를 들어 본 발명에 관하여 더욱 상세하게 설명할 것이나. 이들 실시예는 단지 설명의 목적을 위한 것으로 본 발명의 보호 범위를 제한하고자 하는 것은 아니다.
실시예 1. 산초 추출물 제조
공기중에서 건조한 산초 열매(Zanthoxylum schinifolium Fruit, Chinese Pepper, ZS) 50g을 75℃의 온도를 유지하면서 환류추출장치를 이용하여 70%(w/w) 에탄올로 2회 반복 추출하여 산초 추출물 10.75g(수율 21.5%)을 얻었다.
실시예 2. 세포 생존력 측정
2-1. RAW 264.7 세포 배양
마우스 대식세포주를 한국생명공학연구원에서 구입하였으며, 10% FBS, 1% 페니실린이 첨가된 RPMI 1640 배지에서 배양하였다. 세포는 37℃, 5% CO2 인큐베이터 조건에서 배양하였다. 2회 이상의 계대배양을 거쳐 세포를 안정화하였다.
2-2. 산초 열매 추출물의 세포 생존력 측정
상기 실시예 1에서 얻어진 산초 열매 추출물의 세포생존력을 분석하기 위하여 MTT(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide) 분석법을 사용하여 실험을 수행하였다. RAW 264.7 대식세포를 5×104세포/웰의 농도로 48-웰 플레이트에 접종한 후, 24시간 동안 CO2 인큐베이터에 배양하였다. 이후, 배양 배지 교체와 동시에 LPS 1㎍/mL를 처리하고, 30분 후 산초 열매 추출물의 독성이 없는 적정 농도를 찾기 위해 산초 열매 추출물을 4, 20, 100㎍/mL의 농도로 처리하고, CO2 인큐베이터(37℃, 5% CO2)에서 24시간 동안 배양하였다. 이후, MTT 완충액 0.5㎎/mL을 처리하여 4시간 동안 CO2 인큐베이터에 배양한 후 배지를 제거하고 형성된 포르마잔 크리스탈(formazan crystal)을 DMSO로 녹여 540㎚에서 흡광도를 측정하였다. 대조구로는 일반적인 COX-2 저해제인 셀레콕시브(celecoxib)를 사용하였다. 이 실험 과정은 기준시료 및 샘플을 세 세트로 실험하였다. 세포생존율을 하기 수학식으로 계산하였으며, 그 결과를 도 1에 나타내었다.
[수학식]
세포 생존율(%) = (시료처리군의 흡광도 / 대조군의 흡광도) x 100
실험결과 도 1에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 유효성분인 산초 열매 추출물은 고농도에서 독성이 없음을 확인할 수 있었다.
실시예 3. 일산화질소 (Nitric oxide, NO) 생성 억제
산초 열매 추출물의 NO 생성 억제 효과를 측정하기 위하여, 상기 실험예 1에서 배양된 RAW 264.7 세포의 상등액내의 아질산염을 측정하여 NO 합성량을 분석하였다. 세포를 48-웰 플레이트에 2×105세포/웰의 농도로 접종하였다. 세포를 사전배양한 후, 상기 실시예 1에서 얻어진 산초 열매 추출물을 4, 20 및 100㎍/mL의 농도로 전처리하고, 처리 1시간 후 LPS 1㎍/mL 자극 조건에서 18시간 동안 배양하였다. 이후, 상등액을 그리스(Griess) 시약과 동일한 부피로 혼합하고, 실온에서 20분간 차광하여 반응시켰다. 아질산염의 농도는 540㎚의 파장에서 흡광도를 측정하였다. 대조구로는 일반적인 COX-2 저해제인 셀레콕시브(celecoxib)를 사용하였다. 그 결과를 도 2에 나타내었다.
실험결과 도 2에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 유효성분인 산초 열매 추출물은 농도 의존적으로 NO의 생성을 현저히 억제하였고, 통계적으로 유의하였다(* p<0.05, **p<0.005).
실시예 4. TNF-a 발현의 억제
안정화된 대식세포는 2×105세포/웰의 농도로 48-웰 플레이트에 접종하고 배양하였다. 이후, 배양 배지 교체와 동시에 LPS 1㎍/mL를 처리하고, 30분 후 산초 열매 추출물을 4, 20, 100㎍/mL의 농도로 처리하고, CO2 인큐베이터(37℃, 5% CO2)에서 24시간 동안 배양하였다. 이후, 코팅되어 있는 키트 플레이트에 상층액과 standards를 100㎕씩 분주하여 1시간 동안 흔들어주면서 상온에서 배양하였다. 이후 세척 완충액을 이용하여 각 웰을 3~4회 세척한 후, 항체를 100㎕씩 분주하여 1시간 동안 흔들어주면서 상온에서 배양하였다. 이후, 세척 완충액을 이용하여 각 웰을 3~4회 세척하고, blue conjugate를 100㎕씩 분주하여 30분 동안 흔들어주면서 상온에서 배양하였다. 이후, 세척 완충액을 이용하여 각 웰을 3~4회 세척하고, 기질 용액을 100㎕씩 분주하여 30분 동안 흔들어주면서 상온에서 배양하였다. 이어서, 정지 용액을 100㎕씩 분주하고 450㎚에서 흡광도를 측정하였다. 실험 과정은 실온에서 수행하였으며, 모든 기준시료 및 농도를 3회 반복실험하였고다. 그 결과는 도 3에 나타내었다.
도 3에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 유효성분인 산초 열매 추출물은 TNF-a의 발현을 농도 의존적으로 현저히 억제하였고, 통계적으로 유의하였다(* p<0.05, **p<0.005).
실시예 5. 항아토피 활성 검증
5-1. 실험모델 구축
아토피 피부염 실험 모델을 구축하기 위하여 4주령의 Balb/c 웅성 마우스(18~20g)로 샘타코에서 구입하여 1주 동안 고형사료와 물을 자유롭게 섭취시키면서 일정한 습도(50±10%)와 일정한 온도(22±2℃) 및 12시간 주기로 명암이 조절되는 실험 환경에 1주간 적응시켰다. 1주일 동안 적응 기간을 거친 후, 마우스의 등 부분을 면도기와 제모크림을 이용하여 등쪽 피부가 드러나도록 털을 제거하였다. 이후, 마우스를 9군으로 나누어 정상대조군(Normal), 아토피 피부염 유발군(Control), 산초 열매 추출물 경구투여군(1, 10, 100㎎/㎏), 산초 열매 추출물 경구투여+연고도포군(1, 10, 100 ㎎/㎏ + 0.04, 0.4, 4㎎/㎠) 군으로 나누었다. 정상대조군을 제외한 8개 군에는 DNCB를 아세톤과 올리브오일 혼합 용매에 2%의 농도로 녹여 마우스 등 피부에 3일 동안 도포하였으며, 이후 14일 동안 DNCB를 아세톤과 올리브오일 혼합 용매에 0.5%의 농도로 녹여 2일에 한번씩 도포함과 동시에 산초 열매 추출물을 경구투여 및 연고제제를 처리하였다(도 4 참조). 모든 실험 마우스는 물과 식이를 자유롭게 섭취토록 하였다.
5-2. 체중 및 귀 두께의 변화
본 발명의 산초 열매 추출물의 항아토피 효과를 확인하기 위하여, 체중 및 귀 두께 변화를 시험 개시일과 개시 후 2일 간격으로 측정하고, 그 결과를 도 5 및 6에 나타내었다.
도 5(A)에 나타낸 바와 같이, 정상대조군(Normal)에 비하여 아토피 피부염 유발군(Control)은 유의적으로 체중변화율이 감소하였다. 또한, 산초 열매 추출물 경구투여군은 아토피 피부염 유발군(Control)에 비해 농도 의존적으로 체중 변화율이 증가하는 것을 확인할 수 있었다.
도 5(B)에 나타낸 바와 같이, 정상대조군(Normal)에 비하여 산초 열매 추출물을 경구투여+연고도포군은 유의적으로 체중변화율이 감소하였다. 또한, 산초 열매 추출물을 경구투여+연고도포군은 아토피 피부염 유발군(Control)에 비해 농도 의존적으로 체중 변화율이 증가하는 것을 확인할 수 있었다.
도 6(A)에 나타낸 바와 같이, 정상대조군(Normal)에 비하여 아토피 피부염 유발군(Control)은 유의적으로 귀 두께가 증가함을 확인할 수 있었다. 또한, 산초 열매 추출물 경구투여군은 아토피 피부염 유발군에 비해 농도 의존적으로 귀 두께가 감소함을 확인할 수 있었다.
도 6(B)에 나타낸 바와 같이, 정상대조군(Normal)에 비하여 아토피 피부염 유발군(Control)은 유의적으로 귀 두께가 증가함을 확인할 수 있었다. 또한, 산초 열매 추출물을 경구투여+연고도포군은 아토피 피부염 유발군(Control)에 비해 농도 의존적으로 귀 두께가 감소함을 확인할 수 있었다.
이상과 같은 결과를 통하여, DNCB로 유도된 아토피 마우스 모델에서 산초 열매 추출물을 경구투여만 했을 때 보다 경구투여+연고도포를 병행 시항 아토피 효능이 더욱 탁월함을 확인할 수 있었다.
5-3. 혈중 면역 글로불린 E 농도 측정
본 발명의 산초 열매 추출물의 항아토피 효과를 확인하기 위하여, 상기 5-1에서 준비한 실험동물에서 실험 종료 후 혈액 내 IgE 농도를 측정하였다. 구체적으로, 혈액은 실험이 종결된 후 절식, 마취하여 심장 채혈하였으며, 채취한 혈액은 상온에서 30분간 방치한 후, 4℃에서 17,000rpm으로 10분간 원심분리하여 혈청(serum)을 얻어 IgE 농도를 측정하였다. IgE 농도는 ELISA를 이용하여 측정하였고, 그 결과는 도 7에 나타내었다.
도 7(A)에 나타낸 바와 같이, 정상대조군(Normal)에 비하여 아토피 피부염 유발군(Control)은 유의적으로 귀 두께가 증가함을 확인할 수 있었다. 또한, 산초 열매 추출물 경구투여군은 아토피 피부염 유발군(Control)에 비해 농도 의존적으로 IgE의 농도가 감소됨을 확인할 수 있었다.
도 7(B)에 나타낸 바와 같이, 정상대조군(Normal)에 비하여 아토피 피부염 유발군(Control)은 혈청 내 IgE의 농도가 증가됨을 확인할 수 있었다. 또한, 산초 열매 추출물을 경구투여+연고도포군은 아토피 피부염 유발군(Control)에 비해 농도 의존적으로 IgE의 농도가 감소됨을 확인할 수 있었다.
5-4. 혈중 면역 히스타민 농도 측정
본 발명의 산초 추출물의 항아토피 효과를 확인하기 위하여, 상기 5-1에서 준비한 실험동물에서 실험 종료 후 혈액 내 히스타민 농도를 측정하였다. 구체적으로, 혈액은 실험이 종결된 후 절식, 마취하여 심장 채혈하였으며, 채취한 혈액은 상온에서 30분간 방치한 후, 4℃에서 17,000rpm으로 10분간 원심분리하여 혈청(serum)을 얻어 IgE 농도를 측정하였다. 히스타민 농도는 ELISA를 이용하여 측정하였고, 그 결과는 도 8에 나타내었다.
도 8(A)에 나타낸 바와 같이, 정상대조군(Normal)에 비하여 아토피 피부염 유발군(Control)은 혈청 내 히스타민의 농도가 증가됨을 확인할 수 있었다. 또한, 산초 열매 추출물 경구투여군은 아토피 피부염 유발군(Control)에 비해 농도 의존적으로 히스타민의 농도가 감소됨을 확인할 수 있었다.
도 8(B)에 나타낸 바와 같이, 정상대조군(Normal)에 비하여 아토피 피부염 유발군(Control)은 혈청 내 히스타민의 농도가 증가됨을 확인할 수 있었다. 또한, 산초 열매 추출물을 경구투여+연고도포군은 아토피 피부염 유발군(Control)에 비해 농도 의존적으로 히스타민의 농도가 감소됨을 확인할 수 있었다.
실시예 6. 웨스턴 블롯
본 발명의 유효성분인 산초 열매 추출물이 염증 관련 유전자를 억제하는지 확인하고자 웨스턴 블롯을 이용하여 COX-2, iNOS, NF-kBp65, p-IkBa 및 IkBa를 확인하였다.
먼저, 등 조직에 용해 완충액을 넣어 균질화한 후, 원심분리기를 이용하여 상층액을 얻었다. 이를 12% SDS-PAGE에 로딩한 후 막에 블롯팅하였다. 막을 0.1% 트윈-20이 첨가된 1M 트리스 완충액(TBS, pH 7.2)으로 세척한 후, 5% 탈지유가 첨가된 TBS-T에서 2시간 동안 고정하였다. TBS-T로 세척한 후 항 COX-2, iNOS, NF-kBp65 p-IkBa 및 IkBa가 표지된 항체를 5% 탈지유가 첨가된 TBS-T에 1:2,500의 비율로 희석하여 첨가하였다. 4℃에서 하룻밤 방치한 후, TBS-T로 세척하고 2차 항체를 1:5,000의 비율로 희석하여 1시간 동안 처리하였다. 이후, 단백질 밴드를 강화된 화학발광(enbanced chemiluminesence, ECL) 시스템을 사용하여 가시화하였고, 그 결과를 도 9 및 10에 나타내었다.
도 9(A)에 나타낸 바와 같이, 정상대조군(Normal)에 비하여 아토피 피부염 유발군(Control)은 DNCB로 유도된 아토피 피부염 마우스 모델 등 조직에서 COX-2 및 iNOS 단백질 발현이 증가됨을 확인할 수 있었다. 또한 산초 열매 추출물 경구투여군은 아토피 피부염 유발군(Control)에 비해 농도 의존적으로 COX-2 및 iNOS의 단백질 발현이 감소됨을 확인할 수 있었다.
도 9(B)에 나타낸 바와 같이, 정상대조군(Normal)에 비하여 아토피 피부염 유발군(Control)은 DNCB로 유도된 아토피 피부염 마우스 모델 등 조직에서 COX-2 및 iNOS 단백질 발현이 증가됨을 확인할 수 있었다. 또한 산초 열매 추출물을 경구투여+연고도포군은 아토피 피부염 유발군(Control)에 비해 농도 의존적으로 COX-2 및 iNOS의 단백질 발현이 감소됨을 확인하였다.
도 10(A)에 나타낸 바와 같이, 정상대조군(Normal)에 비하여 아토피 피부염 유발군(Control)은 DNCB로 유도된 아토피 피부염 마우스 모델 등 조직에서 NF-kBp65 및 p-IkBa 단백질 발현이 증가됨을 확인하였고, IkBa의 발현이 감소됨을 확인하였다. 또한 산초 열매 추출물 경구투여군은 아토피 피부염 유발군(Control)에 비해 농도 의존적으로 NF-kBp65 및 p-IkBa 단백질 발현이 감소됨을 확인하였고, IkBa의 발현이 증가됨을 확인할 수 있었다.
도 10(B)에 나타낸 바와 같이,정상대조군(Normal)에 비하여 아토피 피부염 유발군(Control)은 DNCB로 유도된 아토피 피부염 마우스 모델 등 조직에서 NF-kBp65 및 p-IkBa 단백질 발현이 증가됨을 확인하였고, IkBa의 발현이 감소됨을 확인하였다. 또한 산초 열매 추출물을 경구투여+연고도포군은 아토피 피부염 유발군(Control)에 비해 농도 의존적으로 NF-kBp65 및 p-IkBa 단백질 발현이 감소됨을 확인하였고, IkBa의 발현이 증가됨을 확인할 수 있었다.
이상과 같은 결과로부터, 본 발명의 유효성분인 산초 열매 추출물이 농도의존적으로 COX-2 및 iNOS의 발현을 감소시킴을 알 수 있었으며, NF-kB 신호전달 경로를 효과적으로 조절함을 알 수 있었다.
상기 실험들을 통하여 확인한 바와 같이, 본 발명의 유효성분인 산초 열매 추출물은 아토피 피부염 질환 인자들의 발현을 억제 및 조절하여, 아토피 피부염의 예방 또는 치료 효과가 우수할 것임을 알 수 있었다.
이하 본 발명의 산초 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 예방 또는 개선용 식품 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1. 약학 제제의 제조
산제 제조
산초 열매 추출물 20㎎, 유당 100㎎ 및 탈트 10㎎을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
정제 제조
산초 열매 추출물 10㎎, 옥수수전분 100㎎, 유당 100㎎ 및 스테아린산 마그네슘 2㎎을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
캡슐제 제조
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 산초 열매 추출물 10㎎, 결정성 셀룰로오스 3㎎, 락토오스 14.8㎎ 및 마그네슘 스테아레이트 0.2㎎을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
주사제 제조
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1앰플당(2mL) 산초 열매 추출물 10㎎, 만니톨 180㎎, 주사용 멸균 증류수 2,974㎎ 및 Na2HPO4· 2H2O 26㎎으로 제조하였다.
액제 제조
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 산초 열매 추출물 20㎎, 이성화당 10g 및 만니톨 5g을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합하였다. 그 다음 정제수를 더 가하여 전체 100mL로 조절한 후 갈색병에 충진하고 멸균시켜 액제를 제조하였다.
제제예 2. 식품 제제의 제조
건강식품 제조
산초 열매 추출물 100㎎, 비타민 혼합물 적량, 비타민 A 아세테이트 70g, 비타민 E 1.0㎎, 비타민 B1 0.13㎎, 비타민 B2 0.15㎎, 비타민 B6 0.5㎎, 비타민 B12 0.2g, 비타민 C 10㎎, 비오틴 10g, 니코틴산아미드 1.7㎎, 엽산 50g, 판토텐산 칼슘 0.5㎎, 무기질 혼합물 적량, 황산제1철 1.75㎎, 산화아연 0.82㎎, 탄산마그네슘 25.3㎎, 제1인산칼륨 15㎎, 제2인산칼슘 55㎎, 구연산칼륨 90㎎, 탄산칼슘 100㎎ 및 염화마그네슘 24.8㎎을 혼합한 다음, 과립을 제조하고 통상의 방법에 따라 건강식품을 제조하였다. 이때, 상기 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
건강음료 제조
통상의 건강음료 제조방법에 따라 산초 열매 추출물 100㎎, 비타민 C 15g, 비타민 E(분말) 100g, 젖산철 19.75g, 산화아연 3.5g, 니코틴산아미드 3.5g, 비타민 A 0.2g, 비타민 B1 0.25g, 비타민 B2 0.3g 및 정량의 물을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관하여 건강음료를 제조하였다. 이때, 상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
비록 본 발명이 상기에 언급된 바람직한 실시예로서 설명되었으나, 발명의 요지와 범위로부터 벗어남이 없이 다양한 수정이나 변형을 하는 것이 가능하다. 또한 첨부된 청구 범위는 본 발명의 요지에 속하는 이러한 수정이나 변형을 포함한다.
Claims (10)
- 산초 추출물을 유효성분으로 포함하는 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 산초 추출물은 산초 열매 추출물, 산초 껍질 추출물 및 이들의 혼합물 중 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 산초 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 및 이들의 혼합용매 중 선택된 어느 하나 이상을 용매로 한 추출물인 것을 특징으로 하는 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 산초 추출물은 약학 조성물 총 중량에 대하여 0.01~80중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 산초 추출물은 혈중 면역글로불린(IgE) 및 히스타민(histamine) 농도를 감소시키는 것을 특징으로 하는 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 산초 추출물은 사이클로옥시게나아제-2(COX-2), 산화질소 합성 유도 인자(iNOS)를 억제하고, NF-kB 신호전달 경로에 의한 단백질 발현량을 감소시키는 것을 특징으로 하는 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 산초 추출물은 대식세포에서 종양 괴사 인자(TNF-α) 및 산화질소(NO)의 발현을 억제하는 것을 특징으로 하는 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 알레르기 질환은 아토피 피부염, 천식 및 비염 중 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 산초 추출물을 유효성분으로 포함하는 알레르기 질환의 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
- 산초 추출물을 유효성분으로 포함하는 알레르기 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
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|---|---|---|---|---|
| KR102167530B1 (ko) * | 2019-12-06 | 2020-10-19 | 정우신약주식회사 | 피부건강에 유효한 추출물을 포함하는 조성물 |
| KR102300766B1 (ko) * | 2020-12-11 | 2021-09-13 | 유송미 | 비염 개선, 가래 제거 및 기관지 기능 개선을 위한 건강음료 조성물 및 그 제조방법 |
| KR102393324B1 (ko) * | 2021-07-15 | 2022-05-04 | 경상국립대학교산학협력단 | 산초 하이드로졸 및 동충하초 균사체 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증성 피부 질환 예방 또는 개선용 조성물 |
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