KR20190022049A

KR20190022049A - 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인을 포함하는 항스트레스 조성물

Info

Publication number: KR20190022049A
Application number: KR1020170107795A
Authority: KR
Inventors: 정병화; 양현옥; 오현아; 장리준; 이상빈; 천윤선; 강건욱; 이현범; 김호철; 오명숙; 권성원
Original assignee: 한국과학기술연구원
Priority date: 2017-08-25
Filing date: 2017-08-25
Publication date: 2019-03-06

Abstract

본 명세서에는 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인을 포함하는 항스트레스 조성물이 개시된다. 일 측면에서, 유효성분으로서 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인을 포함하는 본 발명의 조성물은 코르티코스테론의 발현을 감소시켜 우수한 항스트레스 효과를 가지는 바 신경안정제, 항우울제, 공황장애, 수면장애 또는 불안장애 억제제를 포함한 다양한 약품, 건강기능식품 등으로 활용될 수 있다. 아울러, 필수적으로 포함되는 약재의 수가 적고 약물의 상호작용이 적은 바, 상업성이 우수하고 부작용의 발생 염려가 낮다는 이점이 있다.

Description

당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인을 포함하는 항스트레스 조성물{Composition for anti-stress comprising Angelica gigas extract, Atractylodes japonica extract and caffeine}

본 명세서에는 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인을 포함하는 항스트레스 조성물이 개시된다.

현대 사회에는 남녀노소 연령에 상관없이 스트레스의 영향을 주는 환경에서 생활하고 있다. 한국인의 일상 스트레스와 직무 스트레스는 각각 81%, 87%로 OECD 국가 중 최고 수준으로 알려져 있다. 스트레스란, 외부자극에 대응하여 일어나는 생체내의 왜곡상태에서 비특이적으로 나타나는 적응반응으로 정의될 수 있으며, 이러한 스트레스는 정신적인 자극뿐 아니라 물리적 혹은 생리적으로도 인체에 미치는 영향이 다분할 뿐 아니라, 더 나아가 불면이나 공황장애, 우울증 등 여러 가지 질병을 일으키는 것으로 보고 되어있다.

2017년 통계 중, 우리나라의 공황장애를 겪는 환자 4명중 1명꼴로 40대인 것으로 나타나 있으며, 이는 스트레스가 큰 40대에게 집중적으로 발생하는 원인으로 파악되고 있다. 또한 70대 이상 노인에서도 최근 5년새 3배 이상 증가한 것으로 나타났다. 영국 유니버시티 칼리지 런던(UCL) 의대 역학-공중보건학 교수 잭슨 박사에 의하면 성인 2천527명을 대상으로 진행한 조사에서 만성 스트레스가 비만을 촉진한다는 연구결과를 발표하기도 하였다. 이러한 이유로 현대 사회에서는 스트레스의 영향 아래 생활하고 있으며, 이를 해소하기 위한 다양한 제재나 보조식품 등을 찾는 것이 더 이상 이상한 현상이 아니다. 또한 새로운 해소법이나 약효를 가진 약재의 개발이 요구되는 상황이다.

과학적으로 스트레스는 교감신경 계통이나 시상하부-뇌하수체-부신피질계통(HPA축), 시상하부-뇌하수체-성선계통(HPG축) 등 뇌에서 반응하여 동시에 많은 질병이나 질환의 발병 원인이 된다. 이러한 계통 등을 매개로 한 스트레스 반응을 약화시키는 방법이 스트레스를 줄일 수 있는 방법이라 볼 수 있다. 대표적으로, 전통 천연물처방에서 보중익기탕 (補中益氣湯)이 효과적으로 이 반응을 억제하여 스트레스 상황에서 식욕부진 등에 사용되는 것으로 알려져 있다.

보중익기탕 (補中益氣湯)은 황기, 인삼 (人蔘), 백출 (白朮), 당귀 (當歸), 시호 (柴胡), 승마 (升麻), 진피 (陳皮) 그리고 감초 (甘草) 등의 조합으로 이루어져 있으며, 소화관의 운동능을 강화하여 소화 흡수 기능을 증진하고, 면역능을 증강하여 염증의 생성을 억제하는 효과를 가진 것으로 알려져 있다. 이 때문에 식욕부진이나 허약체질 그리고 피로권태한 상태에 효과가 우수함이 입증되었다. 특히 이 보중익기탕은 인체 투여시 체내 젖산 생성을 억제하여 항피로에 탁월한 것으로 알려져 있다. 다만, 보중익기탕을 제조하기 위하여 필요한 약재가 너무 많고 약물 상호작용이 커 부작용의 염려가 존재한다는 한계점이 있다.

이에, 본 발명자는 보중익기탕의 여러 효능 중 항스트레스의 기능성으로 특화된 새로운 조합의 처방을 제조하고자 하자 연구하던 중, 구성 약재의 수를 줄이고 동시에 약물 상호작용이 감소된 약재 조합인 당귀 및 백출의 조합을 발견하였고 동시에, 상기 조합에 카페인을 추가하는 경우 현저한 항스트레스 효과가 나타남을 확인하고 본 발명을 완성하였다.

KR공개특허공보 제10-2005-0011604호

보중익기탕(補中益氣湯)이 생쥐의 기아(飢餓)stress에 미치는 영향. 김정훈(경원대학교 한의과대학 방제학교실); 이태희(경원대학교 한의과대학 방제학 교실), (대한 한의학 방제학회지 14(1):133-140, 2006) Mague, Stephen D., et al. "Antidepressant-like effects of κ-opioid receptor antagonists in the forced swim test in rats." Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 305.1 (2003): 323-330. Guidance, F. D. A. "Estimating the maximum safe starting dose in initial clinical trials for therapeutics in adult healthy volunteers." Rockville, MD, USA (2005).

일 측면에서, 본 발명의 목적은 항스트레스 조성물을 제공하는 것이다.

상기 과제를 달성하기 위하여, 일 측면에서 본 발명은 유효성분으로서 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인을 포함하는 항스트레스 조성물을 제공한다.

일 측면에서, 유효성분으로서 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인을 포함하는 본 발명의 조성물은 코르티코스테론의 발현을 감소시켜 우수한 항스트레스 효과를 가지는 바 신경안정제, 항우울제, 공황장애, 수면장애 또는 불안장애 억제제를 포함한 다양한 약품, 건강기능식품 등으로 활용될 수 있다. 아울러, 필수적으로 포함되는 약재의 수가 적고 약물의 상호작용이 적은 바, 상업성이 우수하고 부작용의 발생 염려가 낮다는 이점이 있다.

도 1은 Forced swim test를 통한 카페인의 항스트레스 효과 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 2는 Forced swim test를 통한 천연 혼합 추출물들과 본 발명의 혼합물의 항스트레스 효과 비교한 결과를 나타낸 도이다.
도 3은 Forced swim test를 통한 카페인 첨가량에 변화에 따른 본 발명의 카페인이 첨가된 혼합 추출물의 항스트레스 효과 비교한 결과를 나타낸 도이다.
도 4는 본 발명의 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인을 포함하는 혼합물의 약물 상호작용 효과를 확인한 결과를 나타낸 도이다.

본 발명은 유효성분으로서 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인을 포함하는 항스트레스 조성물을 제공한다.

이하, 상세히 설명한다.

본 명세서에 있어서, '당귀'는 학명 Angelica gigas으로, 마땅히 돌아오기를 바란다는 뜻을 담아 당귀라는 이름이 붙여진 것으로 알려져 있다. 기운이 따뜻하고 맛이 달면서 매운 것이 특징이며 일반적으로 봄에 파종하여 가을에 수확하는 것이 특징이다.

본 명세서에 있어서, '백출'은 학명 Atractylodes japonica으로, 출(朮)이란 뿌리와 가지잎의 모양을 본떠 만든 글자라고 하며 맛이 개자와 비슷해 산개라고도 하고 잎이 엉겅퀴류와 비슷하여 천개라고도 불리는 것으로 알려져 있다. 백출 특유의 냄새가 있고 맛은 약간 쓰고 달며 씹으면 점성을 띠고 성질이 따뜻한 것이 특징이다.

본 명세서에 있어서, '카페인(caffeine)'은 차, 커피 등에 함유되는 알칼로이드의 일종으로 중추신경을 흥분시키는 약리작용을 가진 것으로 알려져 있다. 융점 238℃로 냄새가 없고 쓴맛을 가진 백색 결정인 것이 특징이다.

본 명세서에 있어서, '추출물'은 분리하는 방법이나 성분의 종류에 제한 없이 천연물로부터 어떤 활성 성분을 적당한 용매로 분리한 것을 모두 포함하는 개념이다. 즉, 물이나 유기 용매를 이용하여 천연물로부터 용매에 용해되는 성분을 추출해 낸 것, 천연물의 특정 성분, 예컨대 오일과 같은 특정 성분만을 추출하여 얻어진 것 등을 모두 포함하는 광의의 개념으로, 추출 또는 정제의 각 단계에서 얻어지는 모든 추출물 및 정제물, 그들의 희석액, 농축액 또는 건조물을 모두 포함한다. 이에 비추어 볼 때, 본 발명의 당귀 추출물과 백출 추출물은 각각 당귀와 백출로부터 어떤 활성 성분을 특정 용매로 분리한 것을 의미한다.

상기 당귀 추출물 및 백출 추출물은 당업계에 공지된 추출, 분리 및 분획하는 방법을 사용하여 천연으로부터 추출, 분리 및 분획하여 수득한 것을 사용할 수 있으며, 다양한 추출 또는 분획 용매와 추출 또는 분획 방법에 따라 추출될 수 있다는 것이 특징이다.

상기 당귀 추출물 및 백출 추출물의 추출 온도는 50~100℃인 것이 바람직하나, 이에 제한되지 않는다. 아울러, 상기 당귀 추출물 및 백출 추출물은 당귀 또는 백출의 조추출물, 극성용매 가용 추출물 또는 비극성용매 가용 추출물을 모두 포함하며, 그 중에서도 극성용매 가용 추출물인 것이 바람직하다. 더욱이 상기 극성용매 가용 추출물은 물 또는 유기용매, 예를 들어 상기 용매로는 물, 메탄올(methanol), 에탄올(ethanol), 프로판올(propanol), 이소프로판올(isopropanol), 부탄올(butanol) 등의 탄소수 1 내지 4의 알코올 등을 단독으로 또는 2종 이상 혼합한 것일 수 있고, 바람직하게는 에탄올이며, 보다 바람직하게는 50 내지 90%(v/v)의 에탄올일 수 있으며, 가장 바람직하게는 70%(v/v)의 에탄올일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

상기와 같이 물 또는 유기용매를 이용하여 추출물을 얻은 이후에는 당업계에서 알려진 통상의 방법으로 상온에서 냉침, 가열 및 여과하여 액상물을 얻을 수 있으며, 또는 추가로 용매를 증발, 분무건조 또는 동결건조할 수도 있다. 아울러, 상기와 같이 추출된 추출물을 감압 증류 및 동결 건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조할 수도 있다. 구체적으로, 열수추출법, 냉침추출법, 환류냉각추출법, 용매추출법, 수증기증류법, 초음파추출법, 용출법, 압착법 등의 방법이 사용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

상기 당귀 추출물 및 백출 추출물은 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(silica gel column chromatography), 박층크로마토그래피(thin layer chromatography), 고성능 액체 크로마토그래피(high performance liquid chromatography) 등과 같은 다양한 크로마토그래피를 이용하여 추가로 정제된 분획으로도 얻을 수 있다.

본 명세서에 있어서, 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인은 10-30:10-30:1-2의 중량비로 포함될 수 있고, 가장 바람직하게는 20:20:1.5의 중량비로 포함될 수 있다. 본 발명의 의도한 효과를 나타내기에 적절하다는 측면에서 상기 범위로 사용하는 것이 적절할 수 있으나, 이에 본 발명이 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 조성물은 다양한 형태로 제공될 수 있다.

일례로, 본 발명은 유효성분으로서 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인을 포함하는 항스트레스 약학적 조성물를 제공한다.

본 명세서에 있어서, '약학적'은 질병을 예방하거나 치료하는 데 사용되는 물질을 연구하는 분야를 의미한다.

본 명세서에 있어서, '예방'은 조성물의 투여에 의해 신경 안정을 꾀하거나 스트레스성 질환을 억제시키거나 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미한다.

본 명세서에 있어서, '치료'는 조성물의 투여에 의해 신경 안정을 꾀하거나 스트레스성 질환을 낫게 하는 행위를 모두 의미한다.

본 명세서에 있어서, '스트레스'는 외부자극에 대응하여 일어나는 생체 내의 왜곡상태에서 비특이적으로 나타나는 적응반응으로 정의되는 것으로, '항스트레스'는 예방, 완화 또는 억제하는 것을 의미하는 것이다. 이에, 본 발명에 있어서, 상기 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인을 포함하는 조성물은 스트레스로 인하여 증가되었던 혈장 중 코르티코스테론(corticosterone)의 발현을 감소시켜 항스트레스 효과를 가지는 것이 특징이다.

본 명세서에 있어서, 상기 항스트레스는 바람직하게는 신경 안정 또는 스트레스성 질환 예방 또는 치료용이며, 상기 스트레스성 질환은 스트레스에 의해 유발되는 증상을 갖는 질환을 의미하는 것으로, 예컨대 우울증, 공황장애, 수면장애 및 불안장애가 포함된다.

본 명세서에 있어서, '투여'는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인을 포함하는 조성물을 제공하는 것을 의미하는 것으로, 상기 유효성분으로서 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인을 포함하는 항스트레스 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있다.

본 명세서에 있어서, 용어 '약학적으로 유효한 양'은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 개체 종류 및 중증도, 연령, 성별, 감염된 바이러스 종류, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.

상기 약학적 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 아울러, 투여되는 객체에 따라 약학적으로 유효한 양이 달라질 수 있다.

구체적으로 당귀 추출물은 4.0 mg/kg/일 이상, 5.0 mg/kg/일 이상, 6.0 mg/kg/일 이상, 7.0 mg/kg/일 이상, 8.0 mg/kg/일 이상, 9.0 mg/kg/일 이상, 10 mg/kg/일 이상, 15 mg/kg/일 이하, 30 mg/kg/일 이하, 50 mg/kg/일 이하, 90 mg/kg/일 이하, 120 mg/kg/일 이하, 150 mg/kg/일 이하의 투여량으로 투여될 수 있다. 이때, 일 실시예에서는 50-150 mg/kg/일의 투여량으로 투여될 수 있고, 바람직하게는 60-140 mg/kg/일, 보다 바람직하게는 70-130 mg/kg/일, 보다 바람직하게는 80-120 mg/kg/일, 보다 바람직하게는 90-110 mg/kg/일, 가장 바람직하게는 100 mg/kg/일의 투여량으로 투여될 수 있다.

백출 추출물은 4.0 mg/kg/일 이상, 5.0 mg/kg/일 이상, 6.0 mg/kg/일 이상, 7.0 mg/kg/일 이상, 8.0 mg/kg/일 이상, 9.0 mg/kg/일 이상, 10 mg/kg/일 이상, 15 mg/kg/일 이하, 30 mg/kg/일 이하, 50 mg/kg/일 이하, 90 mg/kg/일 이하, 120 mg/kg/일 이하, 150 mg/kg/일 이하의 투여량으로 투여될 수 있다. 이때, 일 실시예에서는 50-150 mg/kg/일의 투여량으로 투여될 수 있고, 바람직하게는 60-140 mg/kg/일, 보다 바람직하게는 70-130 mg/kg/일, 보다 바람직하게는 80-120 mg/kg/일, 보다 바람직하게는 90-110 mg/kg/일, 가장 바람직하게는 100 mg/kg/일의 투여량으로 투여될 수 있다.

카페인은 0.4 mg/kg/일 이상, 0.5 mg/kg/일 이상, 0.6 mg/kg/일 이상, mg/kg/일 이상, 0.7 mg/kg/일 이상, 0.8 mg/kg/일 이하, 1 mg/kg/일 이하, mg/kg/일 이하, 3 mg/kg/일 이하, 5 mg/kg/일 이하, 7 mg/kg/일 이하, 10 mg/kg/일 이하의 투여량으로 투여될 수 있다. 이때, 일 실시예에서는 0.4-0.8 mg/kg/일의 투여량으로 투여될 수 있고, 바람직하게는 0.5-0.7 mg/kg/일, 가장 바람직하게는 0.6-0.65 mg/kg/일의 투여량으로 투여될 수 있다.

유효성분으로서 상기 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인을 포함하는 조성물은 개체에게 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육 또는 피하에 투여될 수 있다.

본 명세서에 있어서, 상기 조성물은 항스트레스 효과를 위하여 단독으로, 또는 식이요법, 물리치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.

또 다른 예로 본 발명은 유효성분으로서 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인을 포함하는 항스트레스 건강기능식품 조성물을 제공한다.

본 명세서에 있어서, '건강기능식품'이란 식품에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병 방지와 회복 등에 관한 체내조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 식품으로, 장기적으로 복용하였을 때 인체에 무해하여야 한다.

상기 건강기능식품에는 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 건강기능식품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다.

상기 건강기능식품 조성물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 본 발명의 조성물은 원료에 대하여 15 중량% 이하, 바람직하게는 10 중량% 이하의 양으로 첨가된다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.

상기 건강기능식품의 종류에 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 건강기능식품의 예로는 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병 방지와 회복 등에 관한 체내조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계된 식품을 모두 포함한다.

상기 외에 본 명세서 내 개시된 건강기능식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 식품 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

또 다른 예로 본 발명은 유효성분으로서 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인을 포함하는 항스트레스 화장료 조성물일 수 있다.

본 명세서에 있어서, '화장료 조성물'은 인체의 외관을 아름답게 하는 모든 물건을 포함하는 개념으로, 본 발명의 항스트레스 화장료 조성물은 생체리듬 방해 등을 억제하는 스트레스에 의한 피부에서의 악영향을 억제하여 인체의 외관을 아름답게 하는 물건을 지칭하는 개념이나, 이에 제한되는 것은 아니다.

상기 화장료 조성물은 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인 외에 화장료 조성물에 통상적으로 사용되는 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료, 향료 등과 같은 통상적인 보조제 및 담체가 더 포함될 수 있다. 예를 들어, 상기 화장료 조성물에는 글리세린, 부틸렌 글라이콜, 폴리옥시에칠렌 경화피마자유, 토코페릴 아세테이트, 시트릭산, 판테놀, 스쿠알란, 소듐 시트레이트, 알란토인 등의 보조성분이 추가로 더 포함될 수 있다.

상기 화장료 조성물은 기본적으로 피부에 도포되는 것이므로, 당업계의 화장료 조성물을 참조하여 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있다. 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이크림, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 마스크팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는, 담체 성분으로 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연 등이 포함될 수 있다.

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는, 담체 성분으로 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트, 폴리아미드 파우더 등이 포함될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄, 디메틸 에테르 등의 추진체를 포함할 수 있다.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는, 담체 성분으로 용매, 용해화제, 유탁화제 등이 포함될 수 있고, 구체적으로 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜, 소르비탄의 지방산 에스테르 등이 포함될 수 있다.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는, 담체 성분으로 물, 에탄올, 프로필렌글리콜 등의 액상 희석제; 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르 등의 현탁제; 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가, 트라칸트 등이 포함될 수 있다.

본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는, 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성유, 라놀린유도체, 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 포함될 수 있다.

중복되는 내용은 본 명세서의 복잡성을 고려하여 생락하며, 본 명세서에서 달리 정의되지 않은 용어들은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상적으로 사용되는 의미를 갖는 것이다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예, 실험예 및 제조예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예, 비교예, 실험예 및 제조예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예, 비교예, 실험예 및 제조예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예, 비교예, 실험예 및 제조예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.

실시예 1. 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인을 포함하는 혼합물의 제조 1

당귀(Angelica gigas) 뿌리 및 백출(Atractylodes japonica) 뿌리줄기 각각을 분쇄한 후, 한약재 건조 중량의 10배 부피량(mL)의 70%(v/v) 에탄올을 넣고 80℃에서 2시간 동안 환류 추출하였다. 그리고 나서 상기 각 추출물 다시 한 번 동일 부피량의 70%(v/v) 에탄올을 이용하여 1시간 동안 반복 추출하였고, 이를 20호 정성 거름종이(Whatman사)를 이용해 진공상태에서 여과하였다. 상기 일련의 과정을 통하여 수득한 당귀 추출물 및 백출 추출물의 수득률은 각각 46.03% 및 5.7%였다.

이 후, 상기 당귀 추출물 100 mg/kg 및 백출 추출물 100 mg/kg을 섞어 총 200 mg/kg의 혼합 추출물을 만든 후, 7.5 mg/kg의 카페인을 첨가하여 본 발명의 혼합물을 제조하였다.

실시예 2. 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인을 포함하는 혼합물의 제조 2

15 mg/kg의 카페인을 첨가한 것 외에는 상기 실시예 1과 동일한 방식으로 혼합 추출물을 제조하였다.

실시예 3. 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인을 포함하는 혼합물의 제조 3

30 mg/kg의 카페인을 첨가한 것 외에는 상기 실시예 1과 동일한 방식으로 혼합 추출물을 제조하였다.

비교예 1. 보증익기탕의 제조

감초 뿌리 및 뿌리줄기, 백출 뿌리줄기, 승마 뿌리줄기, 시호 뿌리, 인삼 뿌리, 진피의 잘 익은 열매 껍질, 황기 뿌리 및 당귀 뿌리를 1:1:0.3:0.3:1:0.5:1.5:0.5의 중량비로 혼합한 후 이를 분쇄하였으며, 이 후 한약재 건조 중량의 10배 부피량(mL)의 70%(v/v) 에탄올을 넣고 80℃에서 2시간 동안 환류 추출하였다. 그리고 나서 상기 각 추출물 다시 한 번 동일 부피량의 70%(v/v) 에탄올을 이용하여 1시간 동안 반복 추출하였고, 이를 20호 정성 거름종이(Whatman사)를 이용해 진공상태에서 여과하여 보증익기탕을 제조하였다.

비교예 2. 당귀 및 백출 혼합 추출물의 제조

7.5 mg/kg의 카페인을 첨가하는 단계를 포함하지 않은 것 외에는 상기 실시예 1과 동일한 방식으로 당귀 및 백출 혼합 추출물을 제조하였다.

실험예 1. Forced swim test를 통한 카페인의 항스트레스 효과 확인

카페인의 항스트레스 효능 측정하기 위하여 8주령 ICR 마우스를 이용하여 forced swim test를 수행하였다. 본격적인 실험 수행 전, 일주일 동안 12시간 간격으로 명암을 반복하였고, 온도는 23℃, 습도는 50%를 유지하여 안정화시켰다. 이후 각 실험군 당 5마리의 마우스를 배정한 후, 각 실험군에 7.5 mg/kg, 15 mg/kg, 30 mg/kg, 45 mg/kg 또는 60 mg/kg의 카페인을 일주일 동안 하루에 한 번 존대를 이용하여 경구 투여하였다.

마우스의 적정 투여량을 인간의 적정 투여량으로 환산하는 것은 유효성(efficacy)과 안전성(safety) 측면 모두를 고려한 방법들이 당업계에 알려져 있다. 예컨대, 미국 FDA(Food and Drug Administration)의 건강 및 인간 서비스 부서(U.S. Department of Health and Human Services), 약물 평가 및 연구 센터(Center for Drug Evaluation and Research, CDER)에서 발간한 "Guidance for Industry, Estimating the Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers"(July 2005)에 따르면, 마우스의 투여량을 인간 투여량으로 환산하는 계수를 12.3으로 제시하고 있다. 즉, 마우스 투여량을 12.3으로 나눈 값이 인간 투여량이 되는 것이다. 이에 기초하여 본 실험에서 얻은 마우스 투여량은 인간 투여량으로 환산될 수 있다.

카페인 투여 1시간 후, 각 실험군은 너비 120 cm, 높이 40 cm의 수영 풀에서 30분 동안 forced swim test를 실시하였다. 한편, 대조군 1(no swimming)에 대해서는 카페인 대신 살린 (saline)을 투여한 후 별도로 forced swim test를 실시하지 않았고, 또 다른 대조군 2(swimming)에 대해서는 카페인 대신 살린 (saline)을 투여한 후 forced swim test를 실시하였다. 이 후, 각 마우스의 하대정맥에서 혈장을 채취하여 4℃에서 보관하였다.

그리고 나서 상기 forced swim test에 의한 스트레스 증가를 확인하기 위하여 가시적으로 확인하기 위하여 혈장 중 코르티코스테론의 농도를 정량화하였다. 우선, 코르티코스테론 정량을 위한 검량선을 그리기 위해 코르티코스테론 표준품 (Sigma-Aldrich (Product No. 46148))을 메탄올에 10 μg/mL, 5 μg/mL, 2 μg/mL, 1 μg/mL 및 0.5 μg/mL 농도로 계단 희석 하였다. 이어서 20 μL를 유리 튜브로 옮긴 후, 질소 가스로 증발시켰다. 이 튜브에 상기 실시예 1-1에서 채취한 혈장을 첨가하여 완벽하게 녹인 뒤 내부 표준 물질인 테스토스테론-d₃(testosterone-d₃) 3 μL를 넣었다. 곧 이어 pH 5.2의 0.1M 아세트산 나트륨 완충액 (sodium acetate buffer) 250 μL와 글루쿠로니다아제/아릴설파타아제 (glucuronidase/arylsulfatase) 10 μL를 첨가하고 55℃ 가열 블럭에서 3시간 동안 가수분해를 하였다. 그리고 나서 튜브를 식힌 후 오토파이펫을 이용하여 2.5 mL MTBE(methyl tereiary-butyl ether)를 넣고, 30초 동안 교반하였다. 이를 4℃에서 3500 rpm으로 5분 동안 원심 분리하였고, 이어서 30℃ 아세톤이 들어있는 프리징 워터 배스 (freezing water-bath)에서 수층을 냉각시켰다.

약 1분이 경과한 후 유기층을 분리하여 새로운 유리 튜브에 질소 가스로 증발시켰다. 유도체화를 진행하기 위해 30분 이상 데시케이터 안에서 보관 하였으며 MSTFA (N-Methyl-N-(trimethylsilyl) trifluoroacetamide):요오드화 암모늄 (ammonium iodide):1,4- 1,4-디티오에리트리톨 (1,4-dithioerythritol)=500:4:2 (v/w/w) 혼합한 시약을 각 샘플에 30 μL 씩 넣고, 60℃ 가열 블록에서 20분 동안 유도체화를 하였다. 마지막으로 시린지를 이용하여 유도체화된 액을 바이얄로 옮긴 후 뚜껑을 밀봉하여 가스 크로마토그래피-질량분석기 (Agilent Technologies 7890A GC system, 5975C VL MSD)에 주입하였다.

이때, 칼럼은 DB-1MS(30 mx0.25 mm, 0.25 μm)로 분석하였다. 주입기의 온도는 280℃로 유지 하였으며 split mode (split ration 12:1)로 시료를 주입하였다. 시료의 주입용량은 1 μL였으며, 분석가스의 유속은 1 mL/min으로 분석하였다. 아울러 오븐은 초기온도를 250℃로 하여 25℃/min의 속도로 300℃까지 가온 되도록 하였고, 300℃에서 1℃/min으로 303℃, 303℃에서 0.5℃/min으로 303.2℃가 되도록 하여 0.5분간 유지하도록 하는 것으로 온도 조절을 프로그래밍 하였다. 이동상으로는 헬륨가스를 사용하여 물리, 화학적으로 안정하도록 하였고, 선택적인 이온화 모니터닝 (selective ion monitoring) 방법으로 분석하였다. 질량분석기의 소스 온도는 230℃, 이온화 전압은 70 eV, 용매 지연시간은 3분으로 하였다.

상기 일련의 과정을 통하여 가스 크로마토그래피-질량분석기에 의하여 분석된 코르티코스테론 크로마토그램을 정량화한 결과는 도 1에 나타내었다.

도 1에 나타낸 바와 같이, 카페인을 45 mg/kg 또는 60 mg/kg 즉, 고용량으로 투여한 경우, 혈장 중 코르티코스테론 농도가 현저하게 증가함을 확인하였고, 7.5 mg/kg 및 15 mg/kg 용량, 즉 상대적으로 적은 투여량에도 혈장 중 코르티코스테론 농도가 증가함을 확인하였다. 이는 카페인 단독으로는 유의적인 항스트레스 효과를 가지지 못함을 나타낸다.

실험예 2. Forced swim test를 통한 천연 혼합 추출물들과 본 발명의 혼합물의 항스트레스 효과 비교

천연 혼합 추출물인 보중익기탕과 당귀 및 백출 혼합 추출물과 본 발명의 혼합물 간의 항스트레스 효능을 비교하기 위하여 forced swim test를 수행하였다. 독립적으로 실시예, 비교예 1 또는 2를 사용한 것 외에는 상기 실험예 1에서 수행한 방식과 동일한 방식으로 실험을 수행하였다. 그 결과는 도 2에 나타내었다.

도 2에 나타낸 바와 같이, 대조군으로 사용된 보중익기탕과 보중익기탕에 포함되는 일부 약재인 당귀와 백출만을 사용하여 제조한 혼합 추출물 모두 항스트레스 효과를 가지며, 상기 두 혼합 추출물은 비슷한 수준의 항스트레스 효과를 가짐을 확인하였다.

아울러, 본 발명의 혼합물이 상기 두 혼합 추출물에 비하여 보다 우수한 항스트레스 효과를 가짐을 확인하였다. 즉, 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인을 조합하여 제조한 본 발명의 혼합물은 각 물질의 조합에 의하여 시너지 효과, 즉 예측할 수 없는 현저한 항스트레스 효과를 가짐을 나타낸다.

이는 본 발명의 혼합물이 제한된 수의 약재만을 사용하여 우수한 상업성을 가지면서 동시에 용이하게 예측할 수 없는 우수한 항스트레스 효과를 가진다는 점을 바탕으로, 이를 스트레스에 특화된 약품, 건강 기능 식품 등으로 활용할 수 있음을 시사한다.

실험예 3. Forced swim test를 통한 카페인 첨가량에 변화에 따른 본 발명의 카페인이 첨가된 혼합 추출물의 항스트레스 효과 비교

본 발명의 혼합 추출물 내 첨가되는 카페인의 최적 첨가량을 확인하기 위하여 카페인의 첨가량을 달리하여 제조한 실시예 1 내지 3을 이용하여 독립적으로 forced swim test를 수행하였다. 수행 방식은 실시예 1 내지 3을 사용한 것 외에는 상기 실험예 1에서 수행한 방식과 동일한 방식으로 실험을 수행하였다. 그 결과는 도 3에 나타내었다.

도 3에 나타낸 바와 같이, 당귀 및 백출 혼합 추출물에 각각 카페인을 7.5 mg/kg, 15 mg/kg 또는 30 mg/kg 첨가한 경우 중 실시예 1에 해당하는 7.5 mg/kg의 카페인 첨가 혼합 추출물에서 가장 유의적인 항스트레스 효과가 나타남을 확인하였다. 이는 당귀 추출물, 백출 혼합 추출물 및 카페인이 10-30:10-30:1-2의 중량비로 혼합되는 경우 가장 우수한 항스트레스 효과를 가짐을 나타낸다.

실험예 4. 본 발명의 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인을 포함하는 혼합물의 약물 상호작용 효과 확인

시토크롬 P450 이소효소 반응을 이용하여 둘 이상의 물질을 혼합하여 제조한 본 발명의 카페인이 첨가된 혼합 추출물에서 약물 상호작용에 의한 감소효과가 있는지 여부를 확인하였다. 즉, 약물의 제 1상 대사를 90%이상 담당하고 있는 시토크롬 P450 이소효소와 억제 혹은 활성 반응을 통해 본 발명의 혼합물에 대한 약물의 상호작용을 확인하였다.

구체적으로, 측정 대상으로 사용되는 물질을 실시예 1, 비교예 1 및 2를 사용한 것 외에는 '시토크롬 P450 이소효소 활성 동시 측정법'(KR 공개특허공보 제10-2016-0139781호, 공개일자 2016.12.07)에 개시된 효소와의 반응 방법, 추출 방법 및 가스크로마토그래치-질량분석기의 기기 조건을 활용하여 실험을 수행하였다. 그 결과는 도 4에 나타내었다. 한편, 대조군(처리 안한 군)에는 별도로 물질을 처리하지 않았다.

도 4에 나타낸 바와 같이, 비교예 1의 물질을 처리한 경우에 비하여 실시예 1의 물질을 처리한 경우, CYP2C8와 CYP3A4의 활성이 덜 억제됨을 확인하였다 (*:p<0.05, **:p<0.01, ***:p<0.001). 또한, 비교예 2의 물질을 처리한 경우와 비교했을 때에도 실시예 1의 물질을 처리한 경우, CYP3A4의 활성이 덜 억제됨을 확인하였다 (*:p<0.05, **:p<0.01, ***:p<0.001). 특히 실험군 중에서 대조군인 아무 것도 처리하지 않은 군과 가장 유사한 상호작용을 나타내는 것을 확인하였다.

이는 본 발명의 혼합물은 보중익기탕이나 카페인이 혼합되지 않은 당귀 및 백출 혼합 추출물에 비하여 약물의 상호작용이 적게 일어나는 것으로, 항스트레스 효과 외 부작용 발생 염려가 낮은 것을 의미한다.

종합적으로, 유효성분으로서 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인을 포함하는 본 발명의 조성물은 코르티코스테론의 발현을 감소시켜 우수한 항스트레스 효과를 가지는 바 신경안정제, 항우울제, 공황장애, 수면장애 또는 불안장애 억제제를 포함한 다양한 약품, 건강기능식품 등으로 활용될 수 있다. 아울러, 필수적으로 포함되는 약재의 수가 적고 약물의 상호작용이 적은 바, 상업성이 우수하고 부작용의 발생 염려가 낮다는 이점이 있다.

본 발명의 일 실시예에 따른 조성물의 제형예를 아래에서 설명하나, 다른 여러 가지 제형으로도 응용 가능하며, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아니라 본 발명을 구체적으로 설명하고자 함이다.

제제예 1. 약학적 제제의 제조

1-1. 산제 제조

당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인 20㎎, 유당 100㎎ 및 탈트 10㎎을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.

1-2. 정제 제조

당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인 10㎎, 옥수수전분 100㎎, 유당 100㎎ 및 스테아린산 마그네슘 2㎎을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.

1-3. 캡슐제 제조

통상의 캡슐제 제조방법에 따라 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인 10㎎, 결정성 셀룰로오스 3㎎, 락토오스 14.8㎎ 및 마그네슘 스테아레이트 0.2㎎을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.

1-4. 주사제 제조

통상의 주사제의 제조방법에 따라 1앰플당(2mL) 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인 10㎎, 만니톨 180㎎, 주사용 멸균 증류수 2,974㎎ 및 Na₂HPO₄·2H₂O 26㎎으로 제조하였다.

1-5. 액제 제조

통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인 20㎎, 이성화당 10g 및 만니톨 5g을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합하였다. 그 다음 정제수를 더 가하여 전체 100mL로 조절한 후 갈색병에 충진하고 멸균시켜 액제를 제조하였다.

제제예 2. 식품 제제의 제조

2-1. 건강식품 제조

당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인 100㎎, 비타민 혼합물 적량, 비타민 A 아세테이트 70g, 비타민 E 1.0㎎, 비타민 B1 0.13㎎, 비타민 B2 0.15㎎, 비타민 B6 0.5㎎, 비타민 B12 0.2g, 비타민 C 10㎎, 비오틴 10g, 니코틴산아미드 1.7㎎, 엽산 50g, 판토텐산 칼슘 0.5㎎, 무기질 혼합물 적량, 황산제1철 1.75㎎, 산화아연 0.82㎎, 탄산마그네슘 25.3㎎, 제1인산칼륨 15㎎, 제2인산칼슘 55㎎, 구연산칼륨 90㎎, 탄산칼슘 100㎎ 및 염화마그네슘 24.8㎎을 혼합한 다음, 과립을 제조하고 통상의 방법에 따라 건강식품을 제조하였다. 이때, 상기 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

2-2. 건강음료 제조

통상의 건강음료 제조방법에 따라 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인 100㎎, 비타민 C 15g, 비타민 E(분말) 100g, 젖산철 19.75g, 산화아연 3.5g, 니코틴산아미드 3.5g, 비타민 A 0.2g, 비타민 B1 0.25g, 비타민 B2 0.3g 및 정량의 물을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관하여 건강음료를 제조하였다. 이때, 상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

제제예 3. 화장료 제제의 제조

3-1. 유연화장수 제조

당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인 0.1중량%, 1,3-부틸렌글리콜 5.2중량%, 올레일알코올 1.5중량%, 에탄올 3.2중량%, 폴리솔베이트 20 3.2중량%, 벤조페논-9 2.0중량%, 카르복실비닐폴리머 1.0중량%, 글리세린 3.5중량%, 미량의 향, 미량의 방부제 및 잔량의 정제수를 혼합하여 통상의 방법으로 유연화장수를 제조하였다.

3-2. 밀크로션 제조

당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인 0.1중량%, 글리세린 5.1중량%, 프로필렌글리콜 4.2중량%, 토코페릴아세테이트 3.0중량%, 유동파라핀 4.6중량%, 트리에탄올아민 1.0중량%, 스쿠알란 3.1중량%, 마카다미아너트오일 2.5중량%, 폴리솔베이트 60 1.6중량%, 솔비탄세스퀴롤레이트 1.6중량%, 프로필파라벤 0.6중량%, 카르복실비닐폴리머 1.5중량%, 미량의 향, 미량의 방부제, 잔량의 정제수를 혼합하여 통상의 방법으로 밀크로션을 제조하였다.

3-3. 영양크림 제조

당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인 0.5중량%, 글리세린 4.0중량%, 바셀린 3.5중량%, 트리에탄올아민 2.1중량%, 유동파라핀 5.3중량%, 스쿠알란 3.0중량%, 밀납 2.6중량%, 토코페릴아세테이트 5.4중량%, 폴리솔베이트 60 3.2중량%, 카르복실비닐폴리머 1.0중량%, 솔비탄세스퀴올레이트 3.1중량%, 미량의 향, 미량의 방부제 및 잔량의 정제수를 혼합하여 통상의 방법으로 영양크림을 제조하였다.

3-4. 마사지크림 제조

당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인 0.5중량%, 글리세린 4.0중량%, 바셀린 3.5중량%, 트리에탄올아민 0.5중량%, 유동파라핀 24.0중량%, 스쿠알란 3.0중량%, 밀납 2.1중량%, 토코페릴아세테이트 0.1중량%, 폴리솔베이트 60 2.4중량%, 카르복실비닐폴리머 1.0중량%, 솔비탄세스퀴올레이트 2.3중량%, 미량의 향, 미량의 방부제 및 잔량의 정제수를 혼합하여 통상의 방법으로 마사지크림을 제조하였다.

3-5. 세정용 바디클렌저 제조

당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인 1g, 음이온계면활성제 18g, 비이온계면활성제 5g, 글리세린 7g, 소듐클로라이드 3g, 천연올리브액상비누 1.5g, 향료 1g 및 물 100g을 혼합하여 통상의 방법으로 세정용 바디클렌저를 제조하였다.

Claims

유효성분으로서 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인을 포함하는 항스트레스 조성물.
제1항에 있어서,
상기 조성물은 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인으로 이루어진 유효성분을 포함하는, 항스트레스 조성물.
제1항에 있어서,
상기 당귀 추출물 또는 백출 추출물은 물, C₁-C₄알코올 및 이들의 혼합용매로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 용매로 추출되는 것을 특징으로 하는, 항스트레스 조성물.
제3항에 있어서,
상기 용매는 에탄올인 것을 특징으로 하는, 항스트레스 조성물.
제4항에 있어서,
상기 용매는 50-90 %(v/v) 에탄올인 것을 특징으로 하는, 항스트레스 조성물.
제1항에 있어서,
상기 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인은 10-30:10-30:1-2의 중량비로 포함되는 것을 특징으로 하는, 항스트레스 조성물.
제1항에 있어서,
상기 조성물은 약학적 조성물인 것을 특징으로 하는, 항스트레스 조성물.
제7항에 있어서,
상기 항스트레스는 신경 안정 또는 스트레스성 질환 예방 또는 치료용인 것을 특징으로 하는, 항스트레스 조성물.
제8항에 있어서,
상기 스트레스성 질환은 우울증, 공황장애, 수면장애 및 불안장애로 이루어진 군으로부터 선택되는 1이상의 질환인 것을 특징으로 하는, 항스트레스 조성물.
제7항에 있어서,
상기 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인은 각각 4.0-150 mg/kg/일, 4.0-150 mg/kg/일 및 0.4-10 mg/kg/일 의 투여량으로 투여되는, 항스트레스 조성물.
제7항에 있어서,
상기 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인은 각각 50-150 mg/kg/일, 50-150 mg/kg/일 및 5-10 mg/kg/일의 투여량으로 투여되는, 항스트레스 조성물.
제7항에 있어서,
상기 당귀 추출물, 백출 추출물 및 카페인은 각각 4.0-12.2 mg/kg/일, 4.0-12.2 mg/kg/일 및 0.4-0.8 mg/kg/일의 투여량으로 투여되는, 항스트레스 조성물.
제1항에 있어서,
상기 조성물은 건강기능식품 조성물인 것을 특징으로 하는, 항스트레스 조성물.
제1항에 있어서,
상기 조성물은 화장료 조성물인 것을 특징으로 하는, 항스트레스 조성물.