KR102158661B1 - 밀양 반시의 미성숙 생감꼭지 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 밀양 반시의 미성숙 생감꼭지 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 유효성분인 밀양 반시의 미성숙 생감꼭지 추출물은 NO(Nitric oxide) 소거능이 우수하여 항염증에 효과가 있으며, 품종별(함양 고종시, 함양 단성시, 밀양 반시) 미성숙 생감꼭지, 성숙 생감꼭지 및 곶감 꼭지를 비교한 결과, 본 발명의 유효성분인 밀양 반시의 미성숙 생감꼭지 추출물이 상대적으로 더 우수한 NO 소거능이 있고, 본 발명의 밀양반시 미성숙 생감꼭지 추출물이 세포 독성이 없으며, 피부염 유발로 인한 귀 부종을 감소시키는 효과가 있으므로, 항염증용 약학 조성물, 건강기능 식품 조성물 또는 의약외품 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 밀양 반시의 미성숙 생감꼭지 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
감나무는 감나무과 식물로서, 오랫동안 재배되어 온 과실수로 원산지는 주로 온대 아시아 지역의, 한국, 중국 및 일본이며, 우리나라에서는 중북부 및 일부 산간지방을 제외한 전국에서 재배되고 있다.
감나무의 높이는 6~14m이고, 줄기의 겉껍질은 비즐 모양으로 갈라지며, 작은 가지에 갈색 털이 있다. 잎은 어긋나고 혁질이며 타원상 난형이다. 잎은 길이 7~17cm, 너비 4~10cm로서 톱니는 없고, 잎자루는 길이 5~13mm로서 털이 있다. 꽃은 양성 또는 단성으로 5~6월에 황백색으로 잎겨드랑이에 달리고 수꽃은 16개의 수술이 있으나, 양성화에는 4~16개의 수술이 있다. 암꽃의 암술 길이는 15~18mm이고 암술대에 털이 있으며, 길게 갈라지고 씨방은 8실이며, 열매는 난원형 또는 편구형이고, 10월에 황홍색으로 익는다.
한방에서 감꼭지(시체)는 딸꾹질·구토·야뇨증 등에 달여서 복용하며, 염증질환, 부스럼, 화상을 치료하고, 고혈압을 예방한다고 알려져 있고, 곶감은 해소·토혈·객혈·이질의 치료에 쓰이고, 곶감의 시설은 진해·거담의 효능이 있고 자양 식품으로 쓰인다고 알려져 있다. 동의보감, 본초강목, 본초비효 등 고문헌에서 곶감은 숙혈을 없애고 패열, 혈토, 반위, 장풍과 치질을 다스린다고 기록되어 있으며, 민간요법과 대한민국약전의 감꼭지는 딸꾹질, 감기예방, 동맥경화, 심장병 예방, 혈관강화, 폐와 기관지질환 등에 대한 효과가 기록되어 사용되어 왔다고 하는데, 이에 대한 체계적인 연구 개발은 미미한 실정이다.
한편, 한국공개특허 제2009-0084159호에는 감추출물 또는 탄닌을 유효성분으로 함유하는 면역관련 질환 치료용 조성물에 대해 개시되어 있고, 한국공개특허 제2014-0122588호에 감꼭지 추출물을 포함하는 항균 조성물이 개시되어 있으나, 본 발명의 밀양 반시의 미성숙 생감꼭지 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 대해서는 언급된 바 없다.
본 발명은 상기와 같은 요구에 의해 도출된 것으로서, 본 발명은 밀양 반시의 미성숙 생감꼭지 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공하고, 본 발명의 밀양반시 미성숙 생감꼭지 추출물이 타 품종인 함양고종시 또는 함양단성시에 비해 NO 소거능이 우수하며, LPS 유도에 의해 증가한 p-p65(활성형 NFB의 subunit)의 발현량을 감소시킬 뿐만 아니라, 피부염 유발로 인한 귀 부종을 감소시킨다는 것을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 밀양반시의 미성숙 생감꼭지 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 밀양반시의 미성숙 생감꼭지 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 밀양반시의 미성숙 생감꼭지 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부염 개선용 의약외품 조성물을 제공한다.
본 발명은 밀양 반시의 미성숙 생감꼭지 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 유효성분인 밀양 반시의 미성숙 생감꼭지 추출물은 NO(Nitric oxide) 소거능이 우수하여 항염증에 효과가 있으며, 품종별(함양 고종시, 함양 단성시, 밀양 반시) 미성숙 생감꼭지, 성숙 생감꼭지 및 곶감 꼭지를 비교한 결과, 본 발명의 유효성분인 밀양 반시의 미성숙 생감꼭지 추출물이 상대적으로 더 우수한 NO 소거능이 있고 본 발명의 밀양반시 미성숙 생감꼭지 추출물이 세포 독성이 없으며, 피부염 유발로 인한 귀 부종을 감소시키는 효과가 있으므로, 항염증용 약학 조성물, 건강기능 식품 조성물 또는 의약외품 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 3품종(함양 고종시, 함양 단성시, 밀양 반시)의 미성숙 생감꼭지, 성숙 생감꼭지 및 곶감 꼭지로부터 추출한 9종의 추출물의 NO 소거능을 확인한 결과이다. NO는 아무것도 처리하지 않은 정상군이고, LPS는 LPS를 처리한 대조군이며, 10μM, 20μM, 50μM 및 100μM는 LPS 및 각각의 농도로 시료를 처리한 실험군이다.
도 2는 LPS 유도에 의한 iNOS(inducible nitric oxide synthase) 발현량의 증가 및 3 품종(함양 고종시, 함양 단성시, 밀양 반시)의 미성숙 생감꼭지 추출물의 처리에 따른 iNOS 발현량의 감소를 확인한 결과이다. (A)는 미성숙 생감 꼭지 추출물의 처리에 따른 iNOS 발현량을 확인한 젤 사진이고, (B)는 (A)의 젤 사진에서 발현량을 정량화하여 그래프로 나타낸 것이다.
도 3은 LPS 유도에 의한 p-p65(활성형 NFκB의 subunit)의 발현량 증가 및 밀양 반시의 미성숙 생감꼭지 추출물의 농도별 처리에 따라 p-p65(활성형 NFκB의 subunit)의 발현량 감소 효과를 확인한 웨스턴 블랏 결과(A) 및 LPS 유도에 의한 p-p65(활성형 NFκB)의 핵으로 이동과 본 발명의 밀양 반시 미성숙 생감꼭지 추출물을 처리에 따른 p-p65의 발현량 감소를 확인한 형광이미지이다.
도 4는 본 발명의 밀양반시 미성숙 생감꼭지 70%(v/v) 에탄올 추출물의 세포 생존률을 확인한 결과이다.
도 5는 본 발명의 밀양반시 미성숙 생감꼭지 70%(v/v) 에탄올 추출물의 투여에 따른 귀부종 감소효과를 확인한 결과이다. ###은 정상군(Normal) 대비, 대조군(Control, 귀부종을 유도한 군)의 귀 부종으로 인해 귀 무게가 통계적으로 유의미하게 증가하였다는 것으로, p<0.001이고, *는 본 발명의 밀양반시 미성숙 생감꼭지 70%(v/v) 에탄올 추출물의 투여군 및 양성대조군(덱사메타손, Dexamethasone)이 대조군에 비해 귀 무게가 감소하였다는 것으로, p<0.05이다.
도 2는 LPS 유도에 의한 iNOS(inducible nitric oxide synthase) 발현량의 증가 및 3 품종(함양 고종시, 함양 단성시, 밀양 반시)의 미성숙 생감꼭지 추출물의 처리에 따른 iNOS 발현량의 감소를 확인한 결과이다. (A)는 미성숙 생감 꼭지 추출물의 처리에 따른 iNOS 발현량을 확인한 젤 사진이고, (B)는 (A)의 젤 사진에서 발현량을 정량화하여 그래프로 나타낸 것이다.
도 3은 LPS 유도에 의한 p-p65(활성형 NFκB의 subunit)의 발현량 증가 및 밀양 반시의 미성숙 생감꼭지 추출물의 농도별 처리에 따라 p-p65(활성형 NFκB의 subunit)의 발현량 감소 효과를 확인한 웨스턴 블랏 결과(A) 및 LPS 유도에 의한 p-p65(활성형 NFκB)의 핵으로 이동과 본 발명의 밀양 반시 미성숙 생감꼭지 추출물을 처리에 따른 p-p65의 발현량 감소를 확인한 형광이미지이다.
도 4는 본 발명의 밀양반시 미성숙 생감꼭지 70%(v/v) 에탄올 추출물의 세포 생존률을 확인한 결과이다.
도 5는 본 발명의 밀양반시 미성숙 생감꼭지 70%(v/v) 에탄올 추출물의 투여에 따른 귀부종 감소효과를 확인한 결과이다. ###은 정상군(Normal) 대비, 대조군(Control, 귀부종을 유도한 군)의 귀 부종으로 인해 귀 무게가 통계적으로 유의미하게 증가하였다는 것으로, p<0.001이고, *는 본 발명의 밀양반시 미성숙 생감꼭지 70%(v/v) 에탄올 추출물의 투여군 및 양성대조군(덱사메타손, Dexamethasone)이 대조군에 비해 귀 무게가 감소하였다는 것으로, p<0.05이다.
본 발명은 밀양반시의 미성숙 생감꼭지 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
상기 밀양반시의 미성숙 생감꼭지 추출물은 하기의 단계를 포함하는 방법에 의해 제조할 수 있으나, 이에 한정하지 않는다:
(1) 밀양반시의 미성숙 생감꼭지 건조 분말에 추출용매를 가하여 추출하는 단계;
(2) 단계 (1)의 추출물을 여과하는 단계; 및
(3) 단계 (2)의 여과한 추출물을 감압 농축하고 건조하여 추출물을 제조하는 단계.
상기 단계 (1)에서 추출용매는 물, C1~C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물 중에서 선택하는 것이 바람직하며, 더 바람직하게는 메탄올 또는 에탄올이고, 더욱더 바람직하게는 30~80%(v/v) 메탄올 또는 에탄올이지만 이에 한정하지 않는다.
상기 단계 (1)의 추출단계에서 추출용매의 농도를 변화시키면서 1~3번 반복하여 추출할 수 있다.
상기 제조방법에 있어서, 추출방법은 여과법, 열수 추출, 침지 추출, 환류 냉각 추출 및 초음파 추출 등의 당 업계에 공지된 모든 통상적인 방법을 이용할 수 있다. 상기 추출용매는 건조된 밀양반시의 미성숙 생감꼭지 중량의 1~20배 첨가하여 추출하는 것이 바람직하며, 더 바람직하게는 5~15배 첨가하는 것이다. 추출온도는 4~50℃인 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 추출시간은 0.5~10시간인 것이 바람직하며, 0.5~5시간이 더욱 바람직하고, 3시간이 가장 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 상기 방법에 있어서, 단계 (3)의 감압농축은 진공 감압 농축기 또는 진공회전증발기를 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무 건조 또는 동결 건조하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.
상기 염증성 질환은 피부염, 아토피 피부염, 알레르기, 건선, 기관지염, 궤양성 대장염, 망막염, 포도막염, 결막염, 관절염, 류마티스성 관절염, 강직성 척추염, 골관절염, 신염, 신장염, 자가 면역 췌장염, 만성 골반 염증 질환, 자궁내막염, 비염, 편도염, 중이염, 인후염, 방광염 및 만성 전립선염 중에서 선택된 어느 하나인 것이 바람직하지만 이에 한정하는 것은 아니다.
상기 미성숙 생감꼭지는 8~9월에 채취한 생감꼭지인 것이 특징이다. 상기 채취시 감 껍질 색깔이 녹색에서 주황으로 변하기 전에 채취하는 것이 바람직하다.
본 발명의 약학 조성물은 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물에 포함되는 약학적으로 허용되는 담체는 제제 시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로즈 용액, 말토덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 중에서 선택된 1종 이상의 담체를 더 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 약학적 조성물은 상기 성분들 이외에 항산화제, 완충액, 정균제, 희석제, 계면활성제, 결합제, 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제 및 보존제 중에서 선택된 1종 이상의 보조제 등을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 경구 또는 비경구 투여할 수 있으며, 바람직하게는 경구 투여 방식으로 적용된다. 본 발명의 약학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물의 투여량은 바람직하게는 성인 기준으로 0.001~100㎎/kg이다. 본 발명의 약학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질 중의 용액, 현탁액, 시럽제 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 산제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.
또한, 본 발명은 밀양반시의 미성숙 생감꼭지 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 건강기능식품 조성물을 염증성 질환의 예방 또는 개선을 목적으로 식품에 첨가하여 건강기능성 식품을 제조할 수 있는데, 상기 건강기능식품은 특별히 이에 제한되지 않으며, 건강기능성 식품, 영양 보조제, 영양제, 파머푸드(pharmafood), 건강 식품, 뉴트라슈티칼(nutraceutical), 디자이너 푸드, 식품 첨가제 등의 모든 형태의 식품이 될 수 있는데, 바람직하게는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 될 수 있다. 이때, 첨가하는 방법은 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용되고, 첨가량은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
본 발명의 건강기능식품 조성물은 유효성분 이외의 다양한 성분을 추가로 포함할 수도 있는데, 이들 다양한 성분은 특별히 이에 제한되지 않으나, 바람직하게는 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등이 될 수 있다. 또한, 기호성 및/또는 기능성을 부가하기 위하여 천연 과일 주스, 과일 주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있으며, 이들 성분들은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.
본 발명의 건강기능식품 조성물은 분말, 과립, 환, 정제, 캡슐, 캔디, 시럽 및 음료 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조되는 것이 바람직하지만 이에 한정하는 것은 아니다.
또한, 본 발명은 밀양반시의 미성숙 생감꼭지 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부염 개선용 의약외품 조성물에 관한 것이다.
본 발명에서 사용되는 용어 "의약외품"은 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 개선, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 물품들 중 의약품보다 작용이 경미한 물품들을 의미하는 것으로, 예를 들어 약사법에 따르면 의약외품이란 의약품의 용도로 사용되는 물품을 제외한 것으로, 사람ㆍ동물의 질병 치료나 예방에 쓰이는 제품, 인체에 대한 작용이 경미하거나 직접 작용하지 않는 제품 등이 포함된다.
본 발명의 조성물을 아토피성 피부염의 예방 또는 개선을 목적으로 의약외품에 포함시킬 경우, 상기 조성물을 그대로 포함하여 사용하거나 다른 의약외품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정할 수 있다.
본 발명의 의약외품 조성물은 아토피성 피부염 개선을 목적으로 사용되는 것으로, 그 제형에 있어서 특별히 한정되는 바가 없으며, 예를 들면, 로션, 연고, 겔, 크림, 패취 또는 분무제와 같은 경피투여형 제형일 수 있다. 또한, 각 제형에 있어서 의약외품 조성물은 다른 성분들을 기타 의약외품의 제형 또는 사용목적 등에 따라 임의로 선정하여 배합할 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 사용 목적(억제 또는 완화)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 예를 들어, 점증제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 및 담체 등을 포함할 수 있다. 또한, 각 제형의 의약외품 조성물에 있어서, 상기한 필수 성분 이외의 다른 성분들은 제형 또는 사용목적 등에 따라 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있다.
이하, 실시예를 이용하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되지 않는다는 것은 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어 자명한 것이다.
[재료 및 시약]
본 발명의 실시예에서 사용한 시료는 3품종(함양 고종시, 함양 단성시, 밀양 반시)의 감꼭지를 다시 3가지로 분류하였는데, 미성숙 생감꼭지(8~9월 채취), 성숙 생감꼭지(9~10월 채취) 및 곶감 꼭지로부터 추출한 9종의 추출물을 이용하였다. 본 발명의 실시예에서 사용한 시약은 HPLC 급을 구입(J.T.Baker Inc., Phillipsburg, NJ, USA)하여 0.2㎛ 여과지(PALL Corporation, Ann Arbor, MI, USA)로 여과하여 사용하였다.
실시예
1. 9종의 시료 추출물의 제조
(1) 미성숙
생감꼭지
메탄올 추출물의 제조
상기 함양고종시, 함양단성시 및 밀양반시 각각의 성숙시기에 따라 미성숙(8~9월 채취) 및 성숙(9~10월 채취)으로 분류하였으며, 획득된 9종의 미성숙, 성숙 및 곶감 꼭지 생체 중 20g을 준비하여, 65℃의 건조오븐에서 48시간 동안 건조하였다. 건조된 시료는 곱게 분쇄하여 채에서 선별한 것을 2.0g씩 정확히 무게를 달아 삼각플라스크에 옮겨 담았다. 시료를 담은 삼각플라스크에 70%(v/v) 메탄올 25㎖씩 넣어 잘 흔들어 준 후, 3시간 동안 환류 추출 후 동결건조하여 분석시료를 확보하였다. 동결건조된 추출물은 30분 동안 방치하여 침전시킨 후, 맑은 추출용액을 걸러내고, 잔류물에 80%(v/v) 메탄올 25㎖을 넣어 동일하게 반복하였다. 여과물은 농축기로 증발 및 건조한 후, 다시 30%(v/v) 메탄올 3㎖에 녹였다. 녹인 분석 시료는 주입하기 전에 2㎖를 취하여 0.45μm 여과지(PALL Corporation, Ann Arbor, MI, USA)에 여과하여 사용하였다.
(2)
밀양반시
미성숙
생감꼭지
70%(v/v) 에탄올 추출물의 제조
밀양반시의 미성숙(8~9월 채취) 생감꼭지의 생체 중 20g을 준비하여 65℃의 건조오븐에서 48시간 동안 건조하였다. 건조된 밀양반시 미성숙 생감꼭지는 곱게 분쇄하였다. 상기 획득한 미성숙 생감꼭지 분말 88.05g에 대하여, 70%(v/v) 에탄올 3ℓ를 첨가하고, 상온에서 7일 동안 추출하기를 2회 반복하였다. 이후, 여과 및 감압 농축하여 동결건조하여 밀양반시 미성숙 생감꼭지 에탄올 추출물 23.67g을 획득하였다(수율 26.9%).
실시예
2. Nitric oxide(NO)
소거능
측정 및 iNOS(inducible nitric oxide synthase) 발현량 측정
NO의 농도는 배양액 내의 nitrite 농도를 Griess 반응을 이용하여 측정하였다. 1% 페니실린(penicillin), 1% 스트렙토마이신(streptomycin) 및 10% 우태아 혈청(fetal bovine serum)이 포함된 RPMI 1640 배지를 사용하여 5% CO2, 37℃ 배양기에서 마우스 대식세포(RAW 264.7 ATCC 번호 TIB-71)를 배양하였다. 우선 6웰에 마우스 대식세포주 1×105개를 분주하여 배양한 후, 새 배지로 교체하고, 일정농도의 시료를 1시간 동안 전처리 후, LPS(stimulator)를 1㎍/㎖로 24시간 동안 처리하였다. 배양 동안 생성된 NO는 Griess 시약을 이용하여 세포배양액 중에 존재하는 전체 NO2 -의 농도로 측정하였는데, 세포배양 상층액 100㎕를 96웰에 덜어놓고 Griess 용액(0.5% sulfanilamide/0.5% N-(1-naphthyl)-ethylenediamine dihydrochloride/ 2.5% H3PO4) 100㎕를 첨가하고 15분 후 ELISA reader(Wallac 1420, USA)를 통해 570nm에서 흡광도를 측정하기를 세 번 반복하여 평균값을 구하였다.
그 결과 도 1에 개시한 바와 같이, 3품종(함양고종시, 함양 단성시, 밀양 반시)의 미성숙 생감꼭지 메탄올 추출물에서 우수한 NO 소거 활성이 있는 것으로 나타났으며, 특히 밀양반시 미성숙 생감꼭지 메탄올 추출물이 50㎍/㎖ 이상에서는 현저한 효과가 있는 것으로 나타났으며, 또한 도 2에 개시한 바와 같이, LPS 유도에 의한 iNOS(nitric oxide synthase) 발현량이 증가한 것을 확인하였고, 3 품종(함양 고종시, 함양 단성시, 밀양 반시)의 미성숙 생감꼭지 메탄올 추출물의 처리에 따른 iNOS 발현량이 감소한 것을 확인하였는데, 특히 밀양반시 미성숙 생감꼭지 메탄올 추출물이 다른 품종에 비해 iNOS 발현량의 감소가 더 효과적으로 나타났다.
실시예
3. 밀양
반시의
미성숙
생감꼭지
추출물의 농도별 처리에 따라 p-p65(활성형
NF
κB의 subunit)의 발현량 감소 효과 확인
상기 실시예 2의 대식세포주에서, LPS 유도에 의한 p-p65(활성형 NFκB의 subunit)의 발현량 증가 및 밀양 반시의 미성숙 생감꼭지 메탄올 추출물의 농도별 처리에 따라 p-p65(활성형 NFκB의 subunit)의 발현량 감소 효과를 확인하기 위하여, 웨스턴 블랏을 수행하였으며, p-p65(활성형 NFκB)의 핵으로 이동을 확인하기 위하여 염색하여 확인하였다.
그 결과 도 3에 개시한 바와 같이, LPS 유도에 의해 핵 바깥쪽에 p-p65의 발현이 증가하였으나, 본 발명의 밀양반시 미성숙 생감꼭지 메탄올 추출물을 처리에 의해 p-p65의 발현이 줄어들었을 뿐만 아니라 핵 안으로 이동하였다는 것을 확인하였다.
실시예
4.
밀양반시
미성숙
생감꼭지
70%(v/v) 에탄올 추출물의 세포독성 확인
생쥐 대식세포주인 RAW 264.7 세포를 96웰 플레이트에 5×104 세포/웰의 농도로 분주한 후, 본 발명의 밀양반시 미성숙 생감꼭지 70%(v/v) 에탄올 추출물을 농도별(25, 50, 100, 200㎍/㎖)로 처리하여, 37℃, 5% CO2 조건에서, 24시간 동안 배양하였다. 배양이 끝난 세포에 CCK-8 어세이를 수행하였다. 이후, ELISA 리더를 이용하여 450nm의 흡광도를 측정하였고, 이후 대조군과의 비교를 통해 상대적인 세포생존율(% of control)을 계산하였다.
그 결과 도 4에 개시한 바와 같이, 본 발명의 밀양반시 미성숙 생감꼭지 70%(v/v) 에탄올 추출물은 세포독성이 거의 나타나지 않았다.
실시예
5.
밀양반시
미성숙
생감꼭지
70%(v/v) 에탄올 추출물의 투여를 통한 피부염의 유발에 의한 귀 부종의 감소 효과 확인
본 발명의 밀양반시 미성숙 생감꼭지 70%(v/v) 에탄올 추출물의 투여에 따른 귀 부종 감소 효과를 확인하기 위하여, ICR 마우스의 피부에 30㎕의 자일렌(xylene)을 도포하여 피부염을 유도하였다. 실험군은 피부염을 유도하기 1시간 전에, 본 발명의 밀양반시 미성숙 생감꼭지 70%(v/v) 에탄올 추출물을 경구 투여하였다. 이후, 피부염을 유도한 대조군의 귀부종 대비 본 발명의 밀양반시 미성숙 생감꼭지 70%(v/v) 에탄올 추출물의 투여군의 귀부종 감소 정도를 비교하였다. 이때, 양성대조군으로 덱사메타손을 사용하였고, 본 발명의 추출물과 동일하게 1시간 전에, 경구투여하였다.
그 결과, 도 5에 개시한 바와 같이 자일렌으로 유도된 대조군(Control)은 정상군에 비해 통계적으로 유의미하게 귀의 부종으로 인해 귀 무게가 증가하였고, 본 발명의 밀양반시 미성숙 생감꼭지 70%(v/v) 에탄올 추출물을 투여한 경우는 대조군에 비해 통계적으로 유의미하게 귀 무게가 감소하였다.
Claims (9)
- 8~9월에 채취한 밀양반시의 미성숙 생감꼭지 메탄올 추출물 50㎍/㎖을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 삭제
- 제1항에 있어서, 상기 염증성 질환은 피부염, 아토피 피부염, 알레르기, 건선, 기관지염, 궤양성 대장염, 망막염, 포도막염, 결막염, 관절염, 류마티스성 관절염, 강직성 척추염, 골관절염, 신염, 신장염, 자가 면역 췌장염, 만성 골반 염증 질환, 자궁내막염, 비염, 편도염, 중이염, 인후염, 방광염 및 만성 전립선염 중에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 삭제
- 제1항에 있어서, 상기 8~9월에 채취한 밀양반시의 미성숙 생감꼭지 메탄올 추출물 이외에 추가로 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 8~9월에 채취한 밀양반시의 미성숙 생감꼭지 메탄올 추출물 50㎍/㎖을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 제6항에 있어서, 상기 조성물은 분말, 과립, 환, 정제, 캡슐, 캔디, 시럽 및 음료 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조되는 것을 특징으로 하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 8~9월에 채취한 밀양반시의 미성숙 생감꼭지 메탄올 추출물 50㎍/㎖을 유효성분으로 포함하는 피부염 개선용 의약외품 조성물.
- 제8항에 있어서, 상기 조성물은 로션, 연고, 겔, 크림, 패취 또는 분무제의 제형으로 제조되는 것을 특징으로 하는 피부염 개선용 의약외품 조성물.
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