KR101075554B1

KR101075554B1 - 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 폐경기 증후군 예방 및 치료용 조성물

Info

Publication number: KR101075554B1
Application number: KR1020100017312A
Authority: KR
Inventors: 노주원; 전나라; 강경수; 이샛별; 유지혜; 강석우; 엄병헌; 판철호
Original assignee: 한국과학기술연구원
Priority date: 2010-02-25
Filing date: 2010-02-25
Publication date: 2011-10-21
Also published as: US20110206784A1; KR20110097463A; US8524287B2

Abstract

본 발명은 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 여성 폐경기 증후군 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 물, 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출한 돌단풍(Aceriphyllum rossii)의 추출물 또는 이의 분획물이 에스트로겐 반응 부위(Estrogen Responsive Element; ERE)를 포함하는 프로모터의 발현을 촉진하고, 인간 유방조직 유래 세포주인 MCF-7의 생장을 촉진하여 에스트로겐 활성을 갖는 물질임을 확인하고, 조골세포의 분화 촉진 효과를 가짐을 확인함으로써, 에스트로겐 결핍에 의해 발생하는 안면홍조증, 골다공증 및 정맥 혈전증 등과 같은 여성 폐경기 증후군 예방 및 치료용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.

Description

돌단풍 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 폐경기 증후군 예방 및 치료용 조성물{Composition for the prevention and treatment of postmenopausal syndrome containing extracts or fractions of Aceriphyllum rossii as an effective ingredient}

본 발명은 돌단풍(Aceriphyllum rossii) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 폐경기 증후군 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 물, 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출한 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 여성 폐경기 증후군 예방 및 치료용 조성물, 또는 건강기능식품에 관한 것이다.

최근 식습관과 생활 습관의 변화에 따른 여러 가지 대사성 질환이 우리나라를 비롯하여 전 세계적으로 폭발적으로 증가하고 있다. 특히 노화가 진행됨에 따라 이러한 여러 가지 대사성 질환을 수반하게 되는데, 그예로는 비만, 당뇨 및 고지혈증, 지방간을 포함하는 심혈관계 질환을 들 수 있다. 특히 여성에 있어서 폐경기 후 에스트로겐을 포함하는 호르몬 분비의 급격한 감소에 의한 여러 가지 부작용들이 나타나는데 이를 폐경기 증후군(postmenoposal syndrome)이라 한다. 폐경기 증상으로는 안면홍조현상(hot flush), 급작스런 심장박동 변화, 수면장애, 신경증, 과민성, 집중력 저하, 우울한 기분, 불안증세, 자신감과 성적 욕구의 상실, 골다공증 및 아테롬성 심장 질환 등을 예로 들 수 있다. 특히 골다공증은 골밀도의 감소와 골질의 저하로 인하여 골강도가 손상되어 가벼운 충격에도 쉽게 골절되는 질환인데, 폐경 후 여성에게서 빈번하게 나타난다. 우리나라 폐경 여성에 있어 중증의 지방간을 가진 경우, 골다공증이 상대적으로 증가하고 골밀도가 낮은 수치를 보이는 등 비만과 폐경기 증후군 증상은 밀접하게 연관되어 있는 것으로 알려져 있다. 즉, 폐경기 여성에 있어 비만과 대사성 질환은 밀접하게 연관되어있다. 다시 말해, 에스트로겐의 신호전달 경로는 골다공증과 같은 호르몬 의존성 질병뿐만 아니라 대사성 질환과도 밀접한 연관이 있다(한경희 외, 2008, 가정의학회지, 29:114-120; 오기원, 2009, Korean Diabetes J. 33:169-177; Lobo, 2008, Maturitas, 60: 10-18). 이러한 폐경기여성의 증상치료를 위한 방법으로 인위적으로 에스트로겐을 투여하는 호르몬 대체 요법(Hormone Replacement Therapy: HRT)이 널리 이용되고 있다.

에스트로겐은 천연에스트로겐과 합성에스트로겐의 두 가지 유형이 있다. 합성에스트로겐 호르몬제제의 투여는 경구 투여가 가장 널리 사용되는 방법이며, 비경구 투여로는 경피 패취, 경피 크림, 또는 젤, 질크림 등을 사용하는 방법이 있다. 그러나 이러한 인위적인 합성 호르몬 투입의 경우, 갱년기 증상 개선에는 효과적이나 장기간 사용시 자궁암 또는 유방암, 정맥 혈전증, 담낭질환을 유발할 가능성이 높다는 주장이 제기되면서 논란이 가열되고 있다. 따라서, 상기와 같은 호르몬 대체요법에 사용되는 합성에스트로겐의 대체물로서 합성에스트로겐과 비슷한 활성은 가지면서, 부작용이 적은 천연물 유래, 특히 식물 유래의 천연 에스트로겐을 찾고자 하는 연구가 활발히 진행되고 있는 추세이다. 특히 식물 유래의 천연 에스트로겐을 흔히 식물성 에스트로겐(Phytoestrogen)이라고 칭한다.

식물성 에스트로겐(Phytoestrogen)이란, 일반적으로 여성호르몬 에스트로겐과 기능 및 구조가 유사한 식물로부터 유래한 비스테로이드성 화합물을 지칭하며, 식물의 줄기, 뿌리, 꽃이나 종자에서 발견된다. 식물성 에스트로겐은 크게 콩과 칡의 이소플라본(Isoflavone), 클로버의 쿠메스탄(Coumestan), 아마종자의 리그난(Lignan)이 있다. 그 외 플라바논(Flavanones), 플라본(Flavones), 디하이드로칼콘(Dihydrocalchones) 등이 있다. 이소플라본은 식물내에서는 바이오카닌 A(Biochanin A)와 포르모노네틴(Formononetin)의 비활성형 배당체로 존재하며, 체내로 흡수되어 장내 박테리아의 글루코시다제(Glucosidase)에 의해 각각 에스트로겐과 유사한 구조를 갖는 제니스테인(Genistein)과 다이드제인(Daidzein)으로 변환되어 에스트로겐과 같은 활성을 나타내게 된다. 식물성에스트로겐의 대표적인 예로, 제니스테인은 세포의 단백질 타이로신 인산화효소(Protein tyrosine kinase)를 억제하여 암세포의 성장을 억제하는 항암효과가 있음이 보고된바 있다(The Journal of Biological Chemistry., 262(12), 5592-5, 1987; Cancer Research ., 49, 5111-7, 1989). 그러나 효과가 없거나 자궁암 및 유방암의 유전적 소인을 가지고 있는 사람들에게 있어서는 오히려 암을 유발할 수 있다는 보고 또한 잇따르고 있다. 따라서 제니스테인의 부작용을 보완할 수 있는 새로운 식물성에스트로겐의 개발이 필요한 상황이다.

돌단풍(Aceriphyllum rossii)은 범의귀과(Saxifragaceae)에 속하는 다년생 초본식물로 북반구의 한대 및 온대지역이 원산지이다. 우리나라에서는 계곡의 물가 근처에 있는 벼랑이나 바위틈에서 자라며 뿌리줄기가 바위틈새로 뻗어 나가면서 생장, 번식한다. 잎의 모양이 단풍잎과 비슷하고 바위틈에서 자란다고 하여 돌단풍이라고 부른다. 잎은 단풍잎을 닮아있고 꽃은 붉은 보라색을 띤 흰색의 작은 꽃이 무리 지어 매우 아름답게 피기 때문에 화단에서 관상용으로 가꾸거나 재배를 하기도 한다. 특히 예전부터 어린 잎이나 꽃이 피기 전의 연한 줄기를 생으로 먹거나 데쳐서 나물로 먹었을 정도로(이유미, 2003, 한국의 야생화, 도서출판 다른 세상) 부작용 및 안전성 측면에서 다른 에스트로겐 대체물질에 비해 매우 유리하다고 할 수 있다. 이러한 돌단풍은 다양한 약리활성을 가지고 있어 항산화 활성, 항암활성 및 항균활성 등이 이미 학계에 보고된바 있다(Kang et al., 2009, Cancer Prevention Research, 14(1) 34-39; Han et al., 2004, Arch. Pharm. Res., 27(4) 390-395; Zheng et al., 2008, J. Agric. Food Chem., 56: 11752-11756). 하지만 돌단풍의 항비만 활성, 식물성 에스트로겐 활성 및 골세포 형성 촉진 활성 효과는 전혀 보고된 바 없다.

이에, 본 발명자들은 새로운 식물성 에스트로겐 대체 물질을 국내 자생식물, 특히 산나물을 대상으로 검색하던 중, 에스트로겐 반응부위(Estrogen Response Element; ERE)에 대한 활성을 나타내는 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 하는 조성물을 발견하고, 조골세포로의 분화 형성 유도 효능 및 지방세포의 분화 억제 효능을 확인함으로써, 상기 조성물이 식물성 에스트로겐 활성을 가져 호르몬 대체용 조성물로 사용할 수 있을 뿐 아니라, 비만과 같은 대사성 질환에 대해서도 효과가 있음을 확인하였다. 따라서, 본 발명의 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물은 에스트로겐 활성을 가지므로, 골다공증을 포함한 폐경기 증후군 증상의 완화용 호르몬 대체용 조성물로서, 상기 증상의 예방 및 치료용 조성물로 사용될 수 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 목적은 폐경기 여성에 있어서의 폐경기 증후군 증상을 효과적으로 예방 및 치료할 수 있는 호르몬 대체요법용으로, 합성 에스트로겐을 대체할 수 있는, 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 여성 폐경기 증후군 예방 및 치료용 조성물, 또는 개선용 건강기능식품을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 돌단풍(Aceriphyllum rossii) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 여성 폐경기 증후군 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 여성 폐경기 증후군 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.

본 발명의 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물은 뚜렷한 에스트로겐 활성 및 조골세포 분화 촉진 효과를 나타내는 산나물 유래의 식용이 가능하여, 폐경기 여성에게서 에스트로겐 결핍에 의해 나타나는 안면홍조증, 골다공증 및 정맥 혈전증 등과 같은 폐경기 증후군의 예방, 완화 또는 치료하기 위해 시행하는 호르몬 대체 요법(Hormone replacement therapy; HRP)용 조성물, 또는 개선용 건강기능식품의 유효성분으로 유용하게 이용될 수 있다.

도 1은 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물에 의한 에스트로겐 반응 부위(Estrogen Responsive Element; ERE)에 의해 유도된 루시퍼레이즈 활성 유도 효과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 돌단풍 추출물 또는 에틸아세테이트 분획물에 의한 유방유래 세포주인 MCF-7의 생장촉진 효과를 집락 형성 분석법으로 확인한 그림 및 그래프이다.
도 3은 돌단풍 추출물 또는 에틸아세테이트 분획물에 의한 조골세포(osteocyte)의 형성 촉진 효과를 본 코사(Von kosa) 염색법으로 확인한 그림이다.
도 4는 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물에 의한 비만 세포의 분화 억제 효과를 오일 레드 오(Oil Red O) 염색법으로 확인한 그림이다.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명은 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 여성 폐경기 증후군 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.

상기 여성 폐경기 증후군은 안면홍조, 골다공증 및 정맥 혈전증으로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다.

본 발명의 돌단풍 추출물은 하기와 같은 단계로 제조되는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다;

1) 건조한 돌단풍(Aceriphyllum rossii)을 추출용매를 가하여 추출하는 단계;

2) 단계 1)의 추출물을 여과하는 단계; 및

3) 단계 2)의 여과한 추출물을 감압농축하여 추출물을 제조하는 단계; 및

4) 단계 3)의 추출물을 추가적으로 유기용매로 추출하여 분획물을 제조하는 단계.

상기 방법에 있어서, 돌단풍은 재배한 것, 채취한 것 또는 시판되는 것 등이 제한 없이 사용될 수 있다. 상기 돌단풍은 식물 전체를 이용할 수 있고, 잎, 줄기 또는 뿌리를 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 돌단풍은 생육단계 중 모든 시기가 사용가능하지만 바람직하게는 어린순을 이용하는 것이 좋다.

상기 추출 용매는 물, 알코올 또는 이들의 혼합물, 바람직하게는 C₁ 내지 C₄의 저급 알코올 또는 이들의 혼합 용매로부터 선택된 용매를 사용하는 것이 바람직하며, 메탄올 또는 에탄올로 추출하는 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 추출 용매의 양은 돌단풍 건조 중량의 2 내지 30 배로 함이 바람직하고, 20 배로 하는 것이 더 바람직하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 추출 방법은 열수추출, 침지 추출, 환류 냉각 추출 및 초음파 추출 등의 추출 방법을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 초음파 추출방법으로 1회 내지 5회 추출될 수 있다. 추출시 온도는 10℃ 내지 100℃ 인 것이 바람직하며 상온인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 상기 추출 시간은 1일 내지 7일인 것이 바람직하고, 3일 내지 7일인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다.

상기 추출물을 제조하는 방법은 초임계추출, 아임계추출, 고온추출, 고압추출 또는 초음파추출법 등의 추출장치를 이용한 방법 또는 XAD 및 HP-20을 포함한 흡착 수지를 이용하는 방법 등 당업계의 통상적인 추출방법을 사용할 수 있으며, 가온하며 환류 추출 또는 상온에서 추출하는 것이 바람직하나, 이에 한정하는 것은 아니다. 상기 추출 회수는 1 내지 5회인 것이 바람직하며, 3회 반복 추출하는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다.

상기 방법에 있어서, 단계 3)의 감압농축은 진공회전증발기를 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조, 상온건조 또는 동결건조하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.

상기 방법에 있어서, 단계 4)의 유기용매는 노르말-헥산, 에틸아세테이트 또는 노르말-부탄올인 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 상기 분획물은 돌단풍 추출물을 물에 현탁시킨 후 노르말-헥산, 에틸아세테이트, 노르말-부탄올 및 물로 순차적으로 계통 분획하여 수득한 노르말-헥산 분획물, 에틸아세테이트 분획물, 노르말-부탄올 분획물 또는 물 분획물 중 어느 하나인 것이 바람직하며, 에틸아세테이트 분획물임이 더욱 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 상기 분획물은 상기 돌단풍 추출물로부터 분획 과정을 1 내지 5회, 바람직하게는 3회 반복하여 수득할 수 있고, 분획 후 감압 농축하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.

본 발명의 구체적인 실시예에서, 돌단풍의 건조물을 적당한 크기로 분쇄하여 추출용기에 넣고 에탄올을 넣고 용액을 끓이며 환류 추출한 후, 일정시간 방치한 다음 거름종이 등으로 여과하여 에탄올 추출물을 수득하였다. 그런 다음, 상기 돌단풍 추출물을 추가적으로 n-헥산, 에틸아세테이트, n-부탄올, 물로 순차적으로 분획하여 n-헥산 분획물, 에틸아세테이트 분획물, n-부탄올 또는 물 분획물을 수득하였다.

또한, 본 발명의 돌단풍 추출물 또는 분획물이 에스트로겐 활성이 있는지 알아보기 위해, pERE-비탈로게닌-Luc 플라스미드(pERE-vitallogenin-Luc plasmid)가 트랜스펙션(transfection)된 MCF-7(인간 유방암 세포주)에서 루시퍼레이즈 활성을 측정하여 에스트로겐 반응 부위(Estrogen Responsive Element; ERE)의 활성화 정도를 확인하였다. 그 결과, 본 발명의 돌단풍 추출물 및 에틸아세테이트 분획물은 대조군과 비교하여 볼 때, 농도 의존적으로 현저히 루시퍼레이즈 활성을 증가켰고, 돌단풍 추출물 20 ug/ml 및 에틸아세테이트 분획물 40 ug/ml을 처리하였을 경우에는 양성대조군인 제니스타인에 비해 월등히 강력하게 에스트로겐 반응부위를 활성화시키는 것을 알 수 있었다(도 1 참조).

또한, 본 발명의 돌단풍 추출물 또는 분획물이 호르몬이 결핍된 배양조건에서 MCF-7 세포의 생장에 미치는 영향을 알아보기 위해, 집락형성분석법(Colongenic assay)을 이용하여 확인하였다. 그 결과, 돌단풍 추출물과 에틸아세테이트 분획물이 양성대조군인 제니스타인에 비해 MCF-7 세포의 생장을 현저히 유도하는 것을 확인하였다(도 2 참조).

이는 호르몬이 결핍된 배양조건에서 인체 유방암 유래 세포주인 MCF-7 세포의 생장은 억제되며, 이러한 조건에서 에스트로겐 성분을 추가시 이에 의해 MCF-7 세포의 생장이 활발히 증가되므로, 이런 호르몬이 결핍된 배양조건에서 특정 성분 처리 후, MCF-7 세포의 생장을 관찰하게 되면 특정 성분의 에스트로겐 효능을 간접적으로 확인할 수 있는 것이다.

또한, 본 발명의 돌단풍 추출물 또는 에틸아세테이트 분획물이 조골세포(osteocyte)의 분화 촉진 효과가 있는지 여부를 확인하기 위하여, 쥐의 배아섬유세포(mouse embryonic fibroblast)인 C3H10T1/2 세포에 조골세포의 분화를 유도하고, 본 발명의 돌단풍 추출물 또는 에틸아세테이트 분획물을 처리한 후, 조골세포에 의한 석회화 결절의 형성을 나타내는 칼슘이 침착된 부위만 특이적으로 염색하는 본 코사(Von kosa) 염색법을 이용하여 조골세포의 형성 정도를 확인하였다.

그 결과, 본 발명의 돌단풍 추출물 또는 에틸아세테이트 분획물은 대조군과 비교해 보았을 때, 골세포의 형성을 현저히 촉진함을 확인하였다(도 3 참조).

상기 실험 결과들을 종합해 볼 때, 돌단풍 추출물, 또는 에틸아세테이트 분획물은 현저한 에스트로겐 활성 및 조골세포의 분화 촉진 효과를 지니고 있다. 즉, 본 발명의 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물은 에스트로겐 반응부위를 활성화시키고, 호르몬 결핍조건에서 인간 유방암 MCF-7 세포주의 생장을 유도하며, 조골세포의 분화 촉진 효과가 있음을 확인하였다.

따라서 에스트로겐 활성 및 조골세포의 분화 촉진 효과를 나타내는 본 발명의 돌단풍 추출물, 또는 이의 분획물을 단독 또는 조합으로 포함하는 조성물은 에스트로겐 결핍에 의해 나타나는 여성 폐경기 증후군 증상의 예방 및 치료용 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.

또한, 본 발명은 상기 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 비만의 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.

본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명의 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물의 지방세포로의 분화 억제효과를 확인하기 위하여, C3H10T1/2 세포에 지방세포 분화를 유도하고, 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물을 처리한 후, 오일 레드 오(Oil Red O) 염색법을 통해 지방성분을 염색하여, 지방세포의 분화 정도를 확인하였다.

그 결과, 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물은 대조군과 비교해 보았을 때, 지방세포의 분화를 현저히 억제함을 확인하였다(도 4 참조).

따라서, 본 발명의 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물은 비만의 치료 및 예방에도 유용하게 이용될 수 있다.

상기 본 발명의 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물을 0.1 내지 50 중량%로 포함하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다.

본 발명의 조성물은 약제의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 조성물은 경구 또는 비경구로 투여될 수 있으며, 비경구 투여법이라면 어느 것이나 사용 가능하고, 전신 투여 또는 국소 투여가 가능하나, 전신 투여가 더 바람직하며, 정맥 내 투여가 가장 바람직하다.

본 발명의 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 조성물은 1일 0.0001 내지 1 g／㎏으로, 바람직하게는 0.001 내지 200 ㎎／㎏으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

본 발명의 돌단풍 추출물, 또는 이의 분획물은 에스트로겐 반응부위를 활성화시키고, 호르몬 결핍조건에서 인간 유방암 MCF-7 세포주의 생장을 유도하며, 조골세포의 분화 촉진 효과가 있음을 확인하였고, 이를 통해 에스트로겐 활성 및 조골세포의 분화 촉진 효과를 나타내는 본 발명의 돌단풍 추출물, 또는 이의 분획물은 에스트로겐 결핍에 의해 나타나는 여성 폐경기 증후군 증상의 예방 및 개선용 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다.

아울러, 본 발명은 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 비만의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.

본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명의 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물의 지방세포로의 분화 억제효과를 확인하기 위하여, C3H10T1/2 세포에 지방세포 분화를 유도하고, 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물을 처리한 후, 오일 레드 오(Oil Red O) 염색법을 통해 지방성분을 염색하여, 지방세포의 분화 정도를 확인한 결과, 대조군과 비교해 보았을 때, 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물이 지방세포의 분화를 현저히 억제함을 확인하였으며, 따라서, 본 발명의 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물은 비만의 예방 및 개선용 건강기능식품으로 이용될 수 있다.

상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 드링크제, 육류, 소세지, 빵, 비스켓, 떡, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강 식품을 모두 포함한다.

본 발명의 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물은 식품에 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 그의 사용 목적(예방 또는 개선용)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 건강기능식품 중의 상기 추출물의 양은 전체 식품 중량의 0.1 내지 90 중량부로 가할 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.

본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.

상기 외에 본 발명의 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물 100 중량부 당 0.1 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

이하 본 발명을 실시예, 실험예 및 제조예에 의해 상세히 설명한다.

단, 하기 실시예, 실험예 및 제조예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예, 실험예 및 제조예에 한정되는 것은 아니다.

< 실시예 1> 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물 의 제조

돌단풍은 강원도 평창 및 울진 지방에서 채집한 것을 사용하였으며, 이들을 세척하고 건조하여 사용하였다. 돌단풍의 식물 전체 즉, 잎과 줄기 및 뿌리 전체를 적당한 크기로 분쇄하여 추출용기에 넣고 70% 에탄올(Ethanol)을 넣었다. 이들을 상온에서 3 ~ 7일 동안 방치한 후, 거름종이로 여과하여 돌단풍 추출물을 얻을 수 있었다. 구체적으로, 돌단풍 건조물 4500 g에 22.5 L의 70% 에탄올로 3차 추출 및 농축하여 추출물 554 g을 얻었다. 돌단풍 분획물은 상기 돌단풍 추출물을 n-헥산, 메틸렌클로라이드, 에틸아세테이트, n-부탄올 및 물로 순차적으로 분획하여 헥산층 106.4 g, 메틸렌클로라이드층 39.3 g, 에틸아세테이트, 67.7 g, n-부탄올 층 160.0 g 및 물 층 176.3 g을 얻었다. 상기 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물은 디메틸설폭사이드(Dimethyl sulfoxide; DMSO)에 녹인 후, 하기 실험에 이용하였다.

< 실험예 1> 본 발명의 돌단풍 추출물 또는 분획물에 의한 에스트로겐 반응부위( Estrogen Responsive Element ) 활성화 효과 확인

본 발명의 돌단풍의 추출물 또는 이의 분획물을 대상으로 에스트로겐 효과를 MCF-7 유방암 세포주(American Type of Cell Culture, ATCC)를 이용하여 확인하였다. MCF-7 세포를 1 X 10⁵세포/웰의 밀도로 시딩(seeding)하고, 24시간 동안 37 ℃, 5 % CO₂에서 배양한 후, 배양된 세포 내로 pERE-비탈로게닌-Luc 플라스미드(pERE-vitallogenin-Luc plasmid)를 트랜스펙션(transfection)시켰다. 이를 24시간 동안 배양한 후, 상기 <실시예 1>에서 제조된 DMSO에 녹인 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물을 10 μM 농도로 처리하였다. 또한 양성대조군으로 대두로부터 유래한 유명한 식물성 에스트로겐인 제니스테인을, 음성대조군으로는 DMSO를 10 μM 농도로 처리하였다. 상기 추출물 또는 이의 분획물을 24시간 동안 처리한 후, 세포를 용해(lysis)하고 듀얼-루시퍼레이즈 분석시스템(Dual-Luciferase assay system)을 이용하여 루시퍼레이즈의 활성을 측정한 후, 대조군에 대한 활성을 대조분석 하였다. 상기 듀얼-루시퍼레이즈 분석시스템에서 루시퍼레이즈의 활성은 에스트로겐 활성과 비례하여 반응한다.

그 결과, 본 발명의 돌단풍 추출물 및 에틸아세테이트 분획물은 대조군과 비교하여 볼 때, 농도 의존적으로 명백히 루시퍼레이즈 활성을 증가시켰고, 돌단풍 추출물 20 ug/ml 및 에틸아세테이트 분획물 40 ug/ml을 처리하였을 경우에는 양성 대조군인 제니스타인에 비해서 월등히 우수한 에스트로겐 활성 효과를 나타냄을 확인하였다(도 1).

따라서, 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물이 에스트로겐반응부위를 강력하게 활성화시키므로, 에스트로겐 활성을 가지고 있음을 확인하였다.

< 실험예 2> 본 발명의 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물에 의한 집락형성분석법( Clonogenic assay )을 통한 MCF -7 세포 증식 정도의 비교

호르몬이 결핍된 배양조건에서 인체 유방암 유래 세포주인 MCF-7 세포의 생장은 억제되고, 이러한 조건에서 에스트로겐 성분을 추가하면, MCF-7 세포의 성장이 활발히 증가하게 된다. 따라서 호르몬이 결핍된 배양조건에서 특정 성분을 처리한 후, MCF-7 세포의 생장을 관찰함으로써 특정 성분의 에스트로겐 효능을 확인할 수 있다.

상기 <실시예 1>에서 제조된 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물을 대상으로 집락형성분석법(Clonogenic assay)을 통해 MCF-7 유방암 세포주(American Type of Cell Culture, ATCC)의 세포 증식 정도를 측정하였다. MCF-7 유방암 세포주를 1 X 10³세포/웰의 밀도로 시딩(seeding)하고, 24시간 동안 37 ℃, 5% CO₂ 조건에서 배양하였다. 소 태아 혈청(fetal bovine serum; FBS)에 포함된 에스트로겐 영향을 배제하기 위해, 카르콜-텍스트란(Charcoal-dextran)이 처리된 FBS(CDFBS)가 10% 포함된 배지에서 48시간 동안 배양한 후, 4일 간격으로 하기의 에스트로겐 성분이 함유된 배지를 교체 처리하였다. 에스트로겐 성분으로는 상기 <실시예 1>에서 제조된 돌단풍 추출물을 5, 10 및 20 ug/ml로 처리하고, 분획물을 10, 20 및 40 ug/ml로 처리하였다. 또한, 양성 대조군으로 제니스테인을 처리하고, 음성 대조군으로는 DMSO만을 처리하였다. 최초 처리로부터 12일 후, 세포 집락 형성 정도를 쿠마시 블루(Coomasie Brillant Blue) R-250 염색약으로 염색 후 관찰하였다.

그 결과, 돌단풍 추출물 및 에틸아세테이트 분획물은 양성 대조군인 제니스타인에 비해 MCF-7 세포의 생장을 현저히 유도함을 확인하였다(도 2).

따라서, 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물이 에스트로겐 활성을 가짐을 재확인하였다.

< 실험예 3> 본 발명의 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물에 의한 C3H10T1 /2 세포에서 조골세포( osteocyte ) 분화 촉진 효과 확인

본 발명의 돌단풍 추출물 또는 에틸아세테이트 분획물의 조골세포(osteocyte)의 분화 촉진 효과를 확인하기 위해, 쥐의 배아섬유세포(mouse embryonic fibroblast)인 C3H10T1/2 세포(American Type of Cell Culture, ATCC)를 이용하여 실험을 수행하였다. C3H10T1/2 세포는 10% 소 태아 혈청(FBS)을 포함한 디엠이엠(DMEM) 배지에서 배양 및 유지하였고, 세포를 60 mm² 배양접시에 시딩(seeding)한 후, 충분히 생장할 때까지 배양한 다음, 5% FBS, 3 mM 글리세롤인산(glycerolphosphate), 50 μg/ml 아스코르빈산이 포함된 DMEM 배지로 교체하여 조골세포의 분화를 유도하였으며, 분화 유도 배지는 2-3일 간격으로 교체하였다. 이때, 상기 <실시예 1>에서 제조된 돌단풍 추출물 또는 에틸아세테이트 분획물을 20 μg/ml로 처리하였고, 음성대조군으로는 DMSO만을 처리하였다. 분화 유도를 시작하고, 3 ~ 4주가 경과한 시점에 파라포름알데히드(paraformaldehyde)로 세포를 고정하고, 조골세포에 의한 석회화 결절의 형성을 나타내는 칼슘(Ca2+)이 침착된 부위만 특이적으로 염색하는 본 코사(Von kosa) 염색법을 이용하여 조골세포의 형성 정도를 확인하였다.

그 결과, 돌단풍 추출물 및 에틸아세테이트 분획물은 대조군과 비교해 보았을 때, 골세포의 형성을 현저히 촉진함을 확인하였다(도 3).

따라서, 본 발명의 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물은 조골세포 분화의 촉진 효과를 나타냄을 확인하였다.

< 실험예 4> 본 발명의 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물에 의한 C3H10T1 /2 세포에서 지방세포( adipocyte ) 분화 억제 효과 확인

본 발명의 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물의 지방세포로의 분화 억제효과를 확인하기 위해 C3H10T1/2 세포를 이용하여 실험을 수행하였다. C3H10T1/2 세포는 10% 소 태아 혈청(FBS)을 포함한 디엠이엠(DMEM) 배지에서 배양 및 유지하였고, 세포를 60 mm² 배양접시에 시딩(seeding)한 후, 충분히 생장할 때까지 배양한 다음, 10% FBS, 1 μM 덱사메타손(Dexamethasone), 0.5 mM IBMX(3-isobutyl-1-methylxanthine), 5 μg/ml 인슐린이 포함된 DMEM 배지로 교체하여 지방세포의 분화를 유도하였다. 2일 후 10% FBS, 5 μg/ml 인슐린이 포함된 배지로 교체하고, 같은 배지로 2일 간격으로 교체하였다. 이때, 상기 <실시예 1>에서 제조된 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물을 20 μg/ml로 처리하였고, 음성대조군으로는 DMSO만을 처리하였다. 분화 유도를 시작하고 6 ~ 8일 경과 후에 오일 레드 오(Oil Red O)염색법을 통해 지방성분을 염색하여 지방세포 분화 정도를 확인하였다.

그 결과, 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물은 대조군과 비교해 보았을 때, 지방세포의 분화를 현저히 억제함을 확인하였다(도 4).

따라서, 본 발명의 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물은 지방세포 분화 억제 효과를 나타냄을 확인하였다.

하기에 본 발명의 추출물을 포함하는 약학적 조성물의 제조예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.

< 제조예 1> 산제의 제조

돌단풍 추출물 500 ㎎

유당 100 ㎎

탈크 10 ㎎

상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.

< 제조예 2> 정제의 제조

돌단풍 추출물 500 ㎎

옥수수전분 100 ㎎

유당 100 ㎎

스테아린산 마그네슘 2 ㎎

상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.

< 제조예 3> 캅셀제의 제조

돌단풍 에틸아세테이트 분획물 500 ㎎

옥수수전분 100 ㎎

유당 100 ㎎

스테아린산 마그네슘 2 ㎎

통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.

< 제조예 4> 주사제의 제조

돌단풍 에틸아세테이트 분획물 500 ㎎

주사용 멸균 증류수 적량

pH 조절제 적량

통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당(2 ㎖) 상기의 성분 함량으로 제조한다.

< 제조예 5> 액제의 제조

돌단풍 에틸아세테이트 분획물 100 ㎎

이성화당 10 g

만니톨 5 g

정제수 적량

통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.

< 제조예 6> 건강 식품의 제조

돌단풍 추출물 1000 ㎎

비타민 혼합물 적량

비타민 A 아세테이트 70 ㎍

비타민 E 1.0 ㎎

비타민 0.13 ㎎

비타민 B₂ 0.15 ㎎

비타민 B₆ 0.5 ㎎

비타민 B₁₂ 0.2 ㎍

비타민 C 10 ㎎

비오틴 10 ㎍

니코틴산아미드 1.7 ㎎

엽산 50 ㎍

판토텐산 칼슘 0.5 ㎎

무기질 혼합물 적량

황산제1철 1.75 ㎎

산화아연 0.82 ㎎

탄산마그네슘 25.3 ㎎

제1인산칼륨 15 ㎎

제2인산칼슘 55 ㎎

구연산칼륨 90 ㎎

탄산칼슘 100 ㎎

염화마그네슘 24.8 ㎎

상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강기능식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강기능식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강기능식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.

< 제조예 7> 건강 음료의 제조

돌단풍 추출물 1000 ㎎

구연산 1000 ㎎

올리고당 100 g

매실농축액 2 g

타우린 1 g

정제수를 가하여 전체 900 ㎖

통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2ℓ 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 건강음료 조성물 제조에 사용하였다.

상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

< 제조예 8> 기타 건강기능식품의 제조

<8-1> 음료의 제조

꿀 522 ㎎

치옥토산아미드 5 ㎎

니코틴산아미드 10 ㎎

염산리보플라빈나트륨 3 ㎎

염산피리독신 2 ㎎

이노시톨 30 ㎎

오르트산 50 ㎎

돌단풍 추출물 0.48~1.28 ㎎

물 200 ㎖

상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 음료를 제조하였다.

<8-2> 츄잉껌의 제조

껌베이스 20 %

설탕 76.36~76.76 %

돌단풍 에틸아세테이트 분획물 0.24~0.64 %

후르츠향 1 %

물 2 %

상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 츄잉껌을 제조하였다.

<8-3> 캔디의 제조

설탕 50~60 %

물엿 39.26~49.66 %

돌단풍 에틸아세테이트 분획물 0.24~0.64 %

오렌지향 0.1 %

상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 캔디를 제조하였다.

<8-4> 밀가루 식품의 제조

돌단풍 추출물 0.5 내지 5 중량부를 밀가루 100 중량부에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하여 건강 증진용 식품을 제조하였다.

<8-5> 유제품( dairy products )의 제조

돌단풍 추출물 5 내지 10 중량부를 우유 100 중량부에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.

<8-6> 선식의 제조

현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입고 60 메쉬의 분말로 제조하였다. 검은콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다. 상기에서 제조한 곡물류 및 종실류와 본 발명의 돌단풍 에틸아세테이트 분획물을 다음과 같은 비율로 배합하여 제조하였다.

현미 30 %

율무 15 %

보리 20 %

들깨 7 %

검정콩 7 %

검은깨 7 %

돌단풍 에틸아세테이트 분획물 3 %

영지 0.5 %

지황 0.5 %

상기에서 살펴본 바와 같이, 본 발명 조성물인 돌단풍 추출물 또는 이의 분획물은 뚜렷한 에스트로겐 활성을 나타내고, 조골세포의 분화 촉진 효과를 나타내며, 산나물로서 식용이 가능한 소재로부터 유래하였기 때문에 합성 에스트로겐에 비해 상대적으로 안전한 폐경기 여성의 폐경기 증후군 증상의 예방, 완화 및 치료용 호르몬 대체용 조성물로 유용하게 이용될 수 있을 뿐 아니라, 지방세포의 분화 억제 효과를 나타내므로, 비만의 예방 및 치료용 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.

Claims

돌단풍의 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 여성 폐경기 증후군 예방 및 치료용 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 추출물은 돌단풍 건조물을 물, C₁~C₄의 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출한 것을 특징으로 하는 조성물.
제 2항에 있어서, 상기 C₁~C₄의 알코올은 메탄올 또는 에탄올인 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 분획물은 돌단풍 추출물을 n-헥산, 메틸렌클로라이드, 에틸아세테이트, n-부탄올, 물로 순차적으로 분획하여 얻은 n-헥산 분획물, 메틸렌클로라이드 분획물, 에틸아세테이트 분획물, n-부탄올 분획물 또는 물 분획물인 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 폐경기 증후군의 증상은 안면홍조, 골다공증 및 정맥 혈전증으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
돌단풍의 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 여성 폐경기 증후군 예방 및 개선용 건강기능식품.
제 6항에 있어서, 상기 추출물은 돌단풍 건조물을 물, C₁~C₄의 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출한 것을 특징으로 하는 건강기능식품.
제 6항에 있어서, 상기 분획물은 돌단풍 추출물을 n-헥산, 메틸렌클로라이드, 에틸아세테이트, n-부탄올, 물로 순차적으로 분획하여 얻은 n-헥산 분획물, 메틸렌클로라이드 분획물, 에틸아세테이트 분획물, n-부탄올 분획물 또는 물 분획물인 것을 특징으로 하는 건강기능식품.
제 6항에 있어서, 상기 폐경기 증후군 증상은 안면홍조, 골다공증 및 정맥 혈전증으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 건강기능식품.