KR102187335B1 - 맥아 추출물로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 포함하는 월경전 증후군 증상 개선용 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 트리신을 유효성분으로 포함하는 포함하는 월경전 증후군 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로써, 구체적으로 본 화합물은 월경전 증후군에서 나타나는 현상인 뇌하수체 세포에서의 프로락틴의 분비를 효과적으로 억제함으로써 여성의 황체기 기간에 발생하는 월경전 증후군의 예방 및 개선 또는 치료용 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.

Description

맥아 추출물로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 포함하는 월경전 증후군 증상 개선용 조성물 {Composition for improving premenstrual syndrome symptom comprising compounds isolated from Hordeum vulgare extract}
본 명세서는 트리신 또는 맥아 추출물로부터 분리된 화합물인 트리신 (tricin)을 유효성분으로 포함하는 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
국제질병분류 (International Classification of Disease, [ICD]-10)에서 정의한 바로는 경미한 정신적 장애 (minor psychological discomfort), 더부룩함 (bloating), 체중 증가 (weight gain), 유방 압통 (breast tenderness), 근육통 (muscular tension or aches), 집중력 저하 (poor concentration), 식욕 변화 (change in appetite)의 7가지 증상 중 1가지 이상 만족시키면서 이러한 증상이 월경주기 중 황체기에만 국한될 때 월경전 증후군으로 진단할 수 있다고 정의하고 있으며, 이는 생리 전 4~7일 이전부터 생리전까지 나타나는 증상으로 생리의 시작과 함께 증상은 완전히 소실된다. 따라서 생리기간에 자궁내막이 벗겨지면서 발생하는 생리통과는 다른 질환으로 구분되고 있다.
월경전 증후군의 발생원인은 명확하게 규명되지 않았지만, 호르몬의 불균형과 유전적 성향, 배란 생리주기, 약물복용, 흡연, 음주 및 카페인 섭취, 식사패턴, 피임약 복용, 감정상태 및 결혼상태 등의 생활습관 및 사회적 요인, 그 밖에 연령, 신장과 체중, 출산 및 월경력, 스트레스 등도 월경전 증후군과 관련이 있다고 알려져 있으며, 최근에는 월경 주기에 따라 변화하는 여성 호르몬과 황체 호르몬이 각종 뇌신경 전달물질에 영향을 미쳐 월경전 증후군의 발생을 유도할 수 있다고 보고되어 있다. 특히, 프로락틴의 증가에 따른 프로게스테론과 에스트로겐의 불균형 및 세로토닌의 감소 등의 호르몬 문제가 월경전 증후군의 발생에 매우 중요하게 작용한다고 보고되어 있다 (Biqqs와 Demuth, 2011; Imai 등, 2015; Schmidt 등, 2017).
프로락틴은 뇌하수체 전엽의 산호성 세포에서 분비되는 유즙분비자극 호르몬으로써, 에스트로겐에 의해 증가하며, 시상하부에서 분비되는 도파민에 의해 감소한다고 알려져 있다. 정상인의 경우 황체기에 프로게스테론의 분비량이 에스트로겐 보다 높아 프로락틴의 분비량이 안정화 되나, 월경전 증후군을 나타내는 여성의 경우 프로게스테론의 분비량이 에스트로겐 보다 낮아짐으로써 프로락틴의 분비량을 증가시키며, 이러한 프로락틴 분비의 증가가 월경전 증후군을 유도한다고 보고되어 있다 (Halbreich 등, 1976). 이에 대한 근거로 프로락틴 분비억제 효능을 나타내는 프리페민정 (아그누스 카스투스 열매 추출물)은 대표적인 월경전 증후군 치료제로 판매되고 있으며, 임상시험에서 짜증감, 우울감, 분노, 두통, 유방통 등의 증상을 약 50% 정도 개선하였다고 알려져 있다.
한편, 트리신 (tricin)은 맥아 또는 보리에서 발견되는 주요성분으로 항염증 및 혈액순환 개선 (대한민국 특허, 10-0465113), 불안증 개선 (대한민국 특허, 10-1337128), 알러지 개선 (대한민국 공개특허, 10-2017-0111890) 등이 보고되어 있으나, 우리나라의 전통 약재로 사용되는 맥아로부터 분리된 유효성분인 트리신을 이용하여 월경전 증후군을 예방, 또는 치료하는 방법에 대한 연구는 전혀 없는 실정이다.
한국등록특허 제　10-0465113 호 한국등록특허 제 10-1337128 호 한국공개특허 제 10-2017-0111890 호
이에 본 발명자들은 여성 월경전 증후군에 대한 예방 및 치료의 중요성을 인지하고 다양한 천연소재들을 이용하여 뇌하수체 세포에서의 프로락틴 분비억제 효능을 나타내는 천연자원을 선별하였다. 그 결과 맥아 추출물은 뇌하수체 세포에서 프로락틴의 분비를 억제하는 효능을 가지고 있었으며, 이러한 효능을 나타내는 성분을 분리한 결과, 트리신 (tricin)은 매우 뛰어난 프로락틴 분비억제 효과를 나타내었으므로 본 발명의 맥아 추출물로부터 분리된 화합물인 트리신은 월경전 증후군의 예방 및 개선, 또는 치료를 위한 조성물로써 상업화 가능성이 매우 크다.
따라서, 본 발명의 목적은 맥아 추출물로부터 분리된 화합물인 트리신을 포함하는 월경전 증후군 예방, 개선 또는 치료용 약제 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 다른 목적은 맥아 추출물로부터 분리된 화합물인 트리신을 포함하는 월경전 증후군 증상의 예방 및 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 목적은 이상에서 언급한 목적으로 제한되지 않는다. 본 발명의 목적은 이하의 설명으로 보다 분명해 질 것이며, 특허청구범위에 기재된 수단 및 그 조합으로 실현될 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 맥아 추출물로부터 분리된 트리신 (tricin) 화합물을 유효성분으로 포함하는 월경전 증후군 증상의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다. 또한, 본 발명은 맥아 추출물로부터 분리된 트리신 (tricin) 화합물을 유효성분으로 포함하는 월경전 증후군 증상의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면은 하기 화학식 1로 표시되는 트리신 (tricin) 화합물, 이의 광학 이성질체, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112020028146894-pat00001
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 트리신 화합물은 맥아 추출물, 사탕수수 추출물 및 대나무 추출물 중 어느 하나 이상으로부터 분리된 것인, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 추출물은 물, C1-C5 알코올, 아세톤, 아세톤 수용액 또는 C1-C5 알코올 수용액을 이용하여 추출한 추출물인, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 조성물은 월경전 황체기의 여성에게 있어서 프로락틴 분비를 억제하는 것을 특징으로 하는, 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 월경전 증후군의 증상은 경미한 정신적 장애 (minor psychological discomfort), 더부룩함 (bloating), 체중 증가 (weight gain), 유방 압통 (breast tenderness), 근육통 (muscular tension or aches), 집중력 저하 (poor concentration) 및 식욕 변화 (change in appetite) 중 어느 하나 이상이며, 상기 월경전 증후군 증상은 월경 주기 중 황체기에만 나타나는 것을 특징으로 하는, 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 유효성분은 조성물 전체 중량에 대하여 0.001중량% 내지 90중량%로 포함되는 것인, 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 월경전 증후군 예방 또는 치료용 조성물은 약학 조성물인, 조성물을 제공한다. 일 구현예에서, 상기 약학 조성물은 주사제, 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸, 및 외용제 중 어느 하나의 형태 로 제형화된, 조성물일 수 있다.
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 월경전 증후군 개선용 조성물은 건강기능식품 조성물인, 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 측면은 하기 화학식 1로 표시되는 트리신 (tricin) 화합물, 이의 광학 이성질체, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 조성물의 제조 방법에 있어서, 상기 방법은 (a) 맥아로부터 맥아 추출물을 수득하는 단계; (b) 맥아 추출물로부터 당을 제거한 메탄올 분획물을 수득하는 단계; (c) 상기 메탄올 분획물을 에틸아세테이트 층, 부탄올층 및 물(H2O)층으로 계통분획하여 에틸아세테이트 분획물을 수득하는 단계; 및 (d) 상기 에틸아세테이트 분획물을 실리카겔 컬럼크로마토그래피, 옥타데실실리카겔 크로마토그래피 및 Sephadex LH-20 column chromatography을 이용하여 트리신 화합물을 분리 정제하는 단계;를 포함하는, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 조성물의 제조 방법을 제공한다:
[화학식 1]
Figure 112020028146894-pat00002
본 발명의 다른 측면에 있어서, 상기 (a)의 맥아는 겉보리를 2일 내지 6일 동안 발아시켜 40 내지 60℃ 에서 건조시켜 수득한 맥아인, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 조성물의 제조 방법을 제공한다.
본 발명의 다른 측면에 있어서, 상기 맥아 추출물은 40% 내지 50% 농도의 에탄올 수용액 추출물인, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 조성물의 제조 방법을 제공한다.
본 발명의 다른 측면에 있어서, 상기 (b)의 당제거는 Diaion HP-20 column chromatography를 통하여 당을 제거하는 것인, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 조성물의 제조 방법을 제공한다.
본 발명의 다른 측면에 있어서, 상기 방법은 분리 정제된 트리신 화합물을 조성물 전체 중량에 대하여 0.001중량% 내지 90중량%로 혼합하는 단계를 더 포함하는, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 조성물의 제조 방법을 제공한다.
본 발명의 일측면에 따른 트리신을 유효성분으로 포함하는 조성물은 뇌하수체세포에서 프로락틴의 분비를 효과적으로 억제시킨다. 따라서, 맥아 추출물로부터 분리된 화합물인 트리신을 유효성분으로 포함하는 조성물은 프로락틴의 분비 억제가 요구되는 질환, 즉 월경전 증후군을 개선, 예방 또는 치료할 수 있다.
본 발명의 효과는 이상에서 언급한 효과로 한정되지 않는다. 본 발명의 효과는 이하의 설명에서 추론 가능한 모든 효과를 포함하는 것으로 이해되어야 할 것이다.
도 1은 맥아 추출물에서 트리신을 분리하는 과정을 나타낸 것이다.
도 2는 맥아 추출물에서 트리신의 함량을 분석한 크로마토그램을 나타낸 것이다.
도 3은 뇌하수체 세포에서 트리신의 세포생존율을 나타낸 것이다.
도 4는 뇌하수체 세포에서 트리신의 프로락틴 분비억제 효과를 나타낸 것이다.
달리 명시되지 않는 한, 본 명세서에서 사용된 성분, 반응 조건, 성분의 함량을 표현하는 모든 숫자, 값 및/또는 표현은, 이러한 숫자들이 본질적으로 다른 것들 중에서 이러한 값을 얻는 데 발생하는 측정의 다양한 불확실성이 반영된 근사치들이므로, 모든 경우 "약"이라는 용어에 의해 수식되는 것으로 이해되어야 한다. 또한, 본 기재에서 수치범위가 개시되는 경우, 이러한 범위는 연속적이며, 달리 지적되지 않는 한 이러한 범 위의 최소값으로부터 최대값이 포함된 상기 최대값까지의 모든 값을 포함한다. 더 나아가, 이러한 범위가 정수를 지칭하는 경우, 달리 지적되지 않는 한 최소값으로부터 최대값이 포함된 상기 최대값까지를 포함하는 모든 정수가 포함된다.
본 명세서에 있어서, 범위가 변수에 대해 기재되는 경우, 상기 변수는 상기 범위의 기재된 종료점들을 포함하는 기재된 범위 내의 모든 값들을 포함하는 것으로 이해될 것이다. 예를 들면, "5 내지 10"의 범위는 5, 6, 7, 8, 9, 및 10의 값들뿐만 아니라 6 내지 10, 7 내지 10, 6 내지 9, 7 내지 9 등의 임의의 하위 범위를 포함하고, 5.5, 6.5, 7.5, 5.5 내지 8.5 및 6.5 내지 9 등과 같은 기재된 범위의 범주에 타당한 정수들 사이의 임의의 값도 포함하는 것으로 이해될 것이다. 또한 예를 들면, "10% 내지 30%"의 범위는 10%, 11%, 12%, 13% 등의 값들과 30%까지를 포함하는 모든 정수들뿐만 아니라 10% 내지 15%, 12% 내지 18%, 20% 내지 30% 등의 임의의 하위 범위를 포함하고, 10.5%, 15.5%, 25.5% 등과 같이 기재된 범위의 범주 내의 타당한 정수들 사이의 임의의 값도 포함하는 것으로 이해될 것이다.
이하, 본 발명에 대하여 상세히 설명한다.
본 발명은 맥아 추출물로부터 분리된 화합물인 트리신 (tricin)을 유효성분으로 포함하는 월경전 증후군 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로써, 구체적으로 화학식 1로 표시되는 본 화합물은 월경전 증후군에서 나타나는 현상인 뇌하수체 세포에서의 프로락틴의 분비를 효과적으로 억제하여 여성 월경전 증후군 예방 및 개선 또는 치료용 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.
맥아 (Hordei Fructus Germinatus)는 벼과 대맥의 싹을 내어 말린 후 살짝 볶아서 만든 약재로써 한의학에서는 비위허약으로 인한 소화장애 등을 치료하는데 사용되었으며, 특히 유즙 분비가 과다할 때 민간에서는 맥아를 사용하여 왔다.
따라서, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 트리신 (tricin) 화합물, 이의 광학 이성질체, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 월경전 증후군 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112020028146894-pat00003
본 발명의 트리신은 플라본계 화합물로서, 맥아나 사탕수수, 대나무 등에 존재한다. 상기 트리신의 화학식명은 5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)chromen-4-one로 천연에 존재하는 것을 분리할 수 있으며, 상업적으로 시판되는 것을 구입하거나 (예를 들어, SIGMA-ALDRICH), 당 분야에 알려진 방법으로 합성할 수 있다. 트리신은 항염, 혈액순환 개선, 불안증 개선 등이 종래에 알려져 있으나, 여성의 황체기에 나타나는 월경전 증후군에 대한 예방, 개선 또는 치료효과는 밝혀진 바 없다.
따라서, 본 발명은 맥아 추출물로부터 분리되거나 또는 합성된 트리신을 유효성분으로 포함하는 월경전 증후군 예방 및 치료용 약제 조성물을 제공한다. 바람직한 일 구현예에서 상기 유효성분은 맥아 추출물로부터 분리된 유효성분을 사용하는 것이 바람직하다.
또한 본 발명은 맥아 추출물로부터 분리되거나 또는 합성된 트리신을 유효성분으로 포함하는 월경전 증후군 예방 및 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다. 바람직한 일 구현예에서 상기 유효성분은 맥아 추출물로부터 분리된 유효성분을 사용하는 것이 바람직하다.
이하에서는 본 발명의 다양한 측면을 설명한다.
본 발명은 맥아 추출물로부터 분리된 트리신을 유효성분으로 포함하는, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면은 하기 화학식 1로 표시되는 트리신 (tricin) 화합물, 이의 광학 이성질체, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112020028146894-pat00004
본 명세서에서 "이성질체"는 특히 광학 이성질체(optical isomers)(예를 들면, 본래 순수한 거울상 이성질체 (essentially pure enantiomers), 본래 순수한 부분 입체 이성질체(essentially pure diastereomers) 또는 이 들의 혼합물)뿐만 아니라, 형태 이성질체(conformation isomers)(즉, 하나 이상의 화학 결합의 그 각도만 다른 이성질체), 위치 이성질체(position isomers)(특히, 호변이성체(tautomers)) 또는 기하 이성질체(geometric isomers)(예컨대, 시스-트랜스 이성질체)를 포함한다.
본 명세서에서 "본래 순수(essentially pure)"란, 예컨대 거울상 이성질체 또는 부분 이성질체와 관련하여 사용 한 경우, 거울상 이성질체 또는 부분 이성질체를 예로 들 수 있는 구체적인 화합물이 약 90% 이상, 바람직하게 는 약 95% 이상, 보다 바람직하게는 약 97% 이상 또는 약 98% 이상, 보다 더 바람직하게는 약 99% 이상, 보다 더욱 더 바람직하게는 약 99.5% 이상(w/w) 존재하는 것을 의미한다.
본 명세서에서 "약학적으로 허용 가능"이란 통상의 의약적 복용량(medicinal dosage)으로 이용할 때 상당한 독 성 효과를 피함으로써, 동물, 더 구체적으로는 인간에게 사용할 수 있다는 정부 또는 이에 준하는 규제 기관의 승인을 받을 수 있거나 승인 받거나, 또는 약전에 열거되거나 기타 일반적인 약전에 기재된 것으로 인지되는 것을 의미한다.
본 명세서에서 "약학적으로 허용 가능한 염"은 약학적으로 허용 가능하고 모 화합물(parent compound)의 바람직 한 약리 활성을 갖는 본 발명의 일측면에 따른 염을 의미한다. 상기 염은 (1) 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 인산 등과 같은 무기산으로 형성되거나; 또는 아세트산, 프로파이온산, 헥사노산, 시클로펜테인프로피온산, 글 라이콜산, 피루브산, 락트산, 말론산, 숙신산, 말산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 시트르산, 벤조산, 3- (4-히드록시벤조일) 벤조산, 신남산, 만델산, 메테인설폰산, 에테인설폰산, 1,2-에테인-디설폰산, 2-히드록시에 테인설폰산, 벤젠설폰산, 4-클로로벤젠설폰산, 2-나프탈렌설폰산, 4-톨루엔설폰산, 캄퍼설폰산, 4-메틸바이시클 로 [2,2,2]-oct-2-엔-1-카르복실산, 글루코헵톤산, 3-페닐프로파이온산, 트리메틸아세트산, tert-부틸아세트산, 라우릴 황산, 글루콘산, 글루탐산, 히드록시나프토산, 살리실산, 스테아르산, 뮤콘산과 같은 유기산으로 형성되 는 산 부가염(acid addition salt); 또는 (2) 모 화합물에 존재하는 산성 프로톤이 치환될 때 형성되는 염을 포 함할 수 있다.
본 명세서에서 "수화물(hydrate)"은 물이 결합되어 있는 화합물을 의미하며, 물과 화합물 사이에 화학적인 결합력이 없는 내포 화합물을 포함하는 광범위한 개념이다.
본 명세서에서 "용매화물"은 용질의 분자나 이온과 용매의 분자나 이온 사이에 생긴 고차의 화합물을 의미한다.
본 발명의 상기 화합물들은 약학적으로 허용 가능한 염의 형태로 사용할 수 있으며, 염으로는 약학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의해 형성된 산부가염이 유용하다. 산 부가염은 염산, 질산, 인산, 황산, 브롬화수소산, 요드화 수소산, 아질산 또는 아인산과 같은 무기산류와 지방족 모노 및 디카르복실레이트, 페닐-치환된 알카노에이트, 하이드록시 알카노에이트 및 알칸디오에이트, 방향족 산류, 지방족 및 방향족 설폰산류와 같은 무독성 유기산으로부터 얻는다. 이러한 약학적으로 무독한 염류로는 설페이트, 피로설페이트, 바이설페이트, 설파이트, 바이설파이트, 니트레이트, 포스페이트, 모노하이드로겐 포스페이트, 디하이드로겐 포스페이트, 메타포스페이트, 피로포스페이트 클로라이드, 브로마이드, 아이오다이드, 플루오라이드, 아세테이트, 프로피오네이트, 데카노에이트, 카프릴레이트, 아크릴레이트, 포메이트, 이소부티레이트, 카프레이트, 헵타노에이트, 프로피올레이트, 옥살레이트, 말로네이트, 석시네이트, 수베레이트, 세바케이트, 푸마레이트, 말리에이트, 부틴-1,4-디오에이트, 헥산-1,6-디오에이트, 벤조에이트, 클로로벤조에이트, 메틸벤조에이트, 디니트로 벤조에이트, 하이드록시벤조에이트, 메톡시벤조에이트, 프탈레이트, 테레프탈레이트, 벤젠설포네이트, 톨루엔설포네이트, 클로로벤젠설포네이트, 크실렌설포네이트, 페닐아세테이트, 페닐프로피오네이트, 페닐부티레이트, 시트레이트, 락테이트, 하이드록시부티레이트, 글리콜레이트, 말레이트, 타트레이트, 메탄설포네이트, 프로판설포네이트, 나프탈렌-1-설포네이트, 나프탈렌-2-설포네이트 또는 만델레이트를 포함한다.
본 발명에 따른 산 부가염은 통상의 방법, 예를 들면, 본 발명의 상기 화합물을 과량의 산 수용액 중에 용해시키고, 이 염을 수 혼화성 유기 용매, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴을 사용하여 침전시켜서 제조할 수 있다.
동량의 화학식 1로 표시되는 상기 화합물 및 물 중의 산 또는 알코올을 가열하고, 이어서 이 혼합물을 증발시켜서 건조시키거나 또는 석출된 염을 흡입 여과 시켜 제조할 수도 있다.
또한, 염기를 사용하여 약학적으로 허용 가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염은 예를 들면 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해하고, 비 용해 화합물 염을 여과하고, 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이때, 금속염으로는 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약 상 적합하다. 또한, 이에 대응하는 은염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 음염(예, 질산은)과 반응시켜 얻는다.
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 맥아 추출물로부터 분리된 것이거나 합성된 것인, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
상기 맥아 추출물은 맥아를 통상의 추출방법으로 추출한 것일 수 있고, 상기 추출물을 감압건조와 동결건조의 방법을 거쳐 분말화 형태를 갖는 추출물일 수 있다.
본 발명의 상기한 조성을 갖는 월경전 증후군 예방 및 개선 또는 치료용 조성물은 통상의 방법에 따라 물, 알코올, 주정 또는 이들의 혼합물인 추출용매를 이용하여 추출하여 이의 추출액을 얻어서 사용할 수 있으며, 필요에 따라 상기 추출과정은 반복하여 이루어질 수 있고, 2 내지 5회 반복추출한 추출물이 사용될 수 있다. 또한, 상기 추출물을 동결 건조하여 얻은 분말상 건조추출물을 제조하여 상기 월경전 증후군 예방 및 개선 또는 치료용 조성물에 사용할 수 있다.
상기 추출용매 내의 알코올의 함량은, 알코올 0 내지 95 중량% 농도, 바람직하기로는 30 내지 70 중량%, 보다 바람직하기로는 50 중량% 농도 범위를 유지하는 것이 추출의 효율성 면에서 좋다. 이러한 알코올은 당 분야에서 일반적으로 사용되는 것이라면 적용할 수 있고, 바람직하게 탄소수 1 내지 5의 알코올, 상기 알코올은 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 프로판올 및 부탄올 중에서 선택된 1종 이상이 적용될 수 있다. 더욱 바람직하기로는 상기 알코올로는 에탄올, 주정 등을 사용할 수 있다.
상기 추출방법은 당업계에서 통상적으로 알려진 방법으로, 예를 들면 초임계추출, 아임계추출, 고온추출, 고압추출 또는 초음파추출법 등의 추출장치를 이용한 방법 또는 XAD 및 HP-20을 포함한 흡착 수지를 이용하는 방법 등을 이용할 수 있다.
또한, 추출액은 진공회전증발기 등을 이용하여 감압 농축하여 엑기스를 얻는다. 또한, 얻어진 엑기스는 필요에 따라 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조, 상온건조 또는 동결건조 등을 실시할 수도 있다. 특히, 동결건조의 방법을 적용하는 경우 추출물 내의 휘발성 유기물질의 손실을 줄일 수 있다는 장점이 있다.
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 맥아 추출물로부터 분리된 것인, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 조성물은 월경전 황체기의 여성에게 있어서 프로락틴 분비를 억제하는 것을 특징으로 하는, 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 월경전 증후군의 증상은 경미한 정신적 장애 (minor psychological discomfort), 더부룩함 (bloating), 체중 증가 (weight gain), 유방 압통 (breast tenderness), 근육통 (muscular tension or aches), 집중력 저하 (poor concentration) 및 식욕 변화 (change in appetite) 중 어느 하나 이상이며, 상기 월경전 증후군 증상은 월경 주기 중 황체기에만 나타나는 것을 특징으로 하는, 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 월경전 증후군 예방 또는 치료용 조성물은 약학 조성물인, 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면에 있어서, 상기 월경전 증후군 개선용 조성물은 건강기능식품 조성물인, 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면에서, 상기 조성물 트리신의 함량은 조성물 총 중량에 대하여 0.001중량% 내지 90 중량%로 제공될 수 있다.
상기 조성물은 뇌하수체세포에서 프로락틴의 분비를 효과적으로 억제시킨다. 또한, 상기 조성물들은 일상적으로 섭취 및 복용하여 온 천연물로부터 분리된 화합물로써 월경전 증후군 예방 및 개선 또는 치료에 안전하게 사용될 수 있다.
따라서, 본 발명의 일측면에서, 상기 조성물은 월경전 황체기의 여성에게 있어서 안전하게 프로락틴 분비를 억제시키는 것을 특징으로 하는, 조성물을 제공한다.
상기 약제 조성물을 임상적으로 이용 시에는 약학적 분야에서 통상적인 담체와 함께 배합하여 약학적 분야에서 통상적인 제제, 예를 들면 정제, 캅셀제, 분말제, 과립제, 환제, 액상제 및 현탁제 등의 경구투여용 제제; 주사용 용액 또는 현탁액, 또는 주사 시에 주사용 증류수로 제조하여 사용할 수 있는 즉시 사용형 주사용 건조분말 등의 형태인 주사용 제제; 또는 연고제 등의 다양한 제제로 제형화할 수 있다. 통상적인 담체를 상용하여 제조된 약학적 제제는 경구적으로 투여하거나, 비경구적으로 예를 들면 정맥내, 피하, 복강내 또는 국소 적용할 수 있다. 따라서 본 발명의 약제 조성물은 약제의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 약제 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 히드록시메틸셀룰로오스, 미결정셀룰로스, 규소화미결정셀룰로오스, 포비돈, 크로스포비돈, 크로스카멜로오스나트륨, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 노이시린, 콜로이드실리콘디옥사이드, 유당, 탈크, 스테아르산마그네슘, 콜로이드 스테아릴마그네슘, 및 광물유 등으로부터 선택된 1종 이상이 포함될 수 있다.
제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 트로키제, 로진지, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 락토오스, 사카로오스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아밀로펙틴, 셀룰로오스, 탄산칼슘, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 엘릭실제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤젤라틴 등이 사용될 수 있다. 비경구 투여는 피하주사, 정맥주사, 근육 내 주사 또는 흉부 내 주사 주입방식이 일반적일 수 있다.
본 발명의 약제 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 나이, 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 약제 조성물은 1일 0.001 mg/kg 내지 10 g/kg으로, 바람직하게는 0.1 mg/kg 내지 1 g/kg으로 투여될 수 있다. 투여는 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정시간 간격으로 1일 수회, 바람직하기로는 1회 내지는 6회 분할 투여할 수 있다.
본 발명의 일측면에서, 상기 월경전 증후군 개선용 조성물은 건강기능 식품 조성물인, 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 건강기능식품 조성물은 맥아에 포함된 트리신 화합물을 유효성분으로 포함하며, 월경전 상태를 개선시키는 목적으로 섭취할 수 있다. 상기 유효성분은 정제, 캅셀제, 분말제, 과립제, 환제, 액상제, 현탁제 등으로 제조한 식품으로 섭취하거나, 또는 일반 식품에 첨가하여 섭취할 수 있다. 상기 건강기능식품은 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하므로, 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있다. 유효성분의 함유량은 그의 사용 목적 (예방 또는 개선용)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 건강기능식품 조성물 중에 유효성분은 0.1 내지 90 중량% 포함될 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 유효성분을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 드링크제, 육류, 소시지, 빵, 비스킷, 떡, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 알콜 음료 및 비타민 복합제, 유제품 및 유가공 제품 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강기능식품을 모두 포함한다. 상기 식품의 성상도 특별히 제한되지 않아 고체 형상, 반고체 형상, 겔 형상, 액체 형상, 분말 형상 등 어느 것이라도 된다.
본 발명의 건강기능식품 조성물을 이용하여 음료로 제조할 수 있다. 음료에 포함되는 성분으로서 유효성분 이외에 다른 성분의 선택에 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제 (타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제 (사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.
또한, 본 발명의 건강기능식품 조성물은 유효성분 이외에도 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 첨가제로 함유할 수 있다. 그 밖에도 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 건강기능식품 조성물 중에 0.1 내지 20 중량%의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명의 다른 측면은 하기 화학식 1로 표시되는 트리신 (tricin) 화합물, 이의 광학 이성질체, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 조성물의 제조 방법에 있어서, 상기 방법은 (a) 맥아로부터 맥아 추출물을 수득하는 단계; (b) 맥아 추출물로부터 당을 제거한 메탄올 분획물을 수득하는 단계; (c) 상기 메탄올 분획물을 에틸아세테이트 층, 부탄올층 및 물(H2O)층으로 계통분획하여 에틸아세테이트 분획물을 수득하는 단계; 및 (d) 상기 에틸아세테이트 분획물을 실리카겔 컬럼크로마토그래피, 옥타데실실리카겔 크로마토그래피 및 Sephadex LH-20 column chromatography을 이용하여 트리신 화합물을 분리 정제하는 단계;를 포함하는, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 조성물의 제조 방법을 제공한다:
[화학식 1]
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본 발명의 다른 측면에 있어서, 상기 (a)의 맥아는 겉보리를 2일 내지 6일 동안 발아시켜 40 내지 60℃ 에서 건조시켜 수득한 맥아인, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 조성물의 제조 방법을 제공한다.
본 발명의 다른 측면에 있어서, 상기 맥아 추출물은 40% 내지 50% 농도의 에탄올 수용액 추출물인, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 조성물의 제조 방법을 제공한다.
본 발명의 다른 측면에 있어서, 상기 (b)의 당제거는 Diaion HP-20 column chromatography를 통하여 당을 제거하는 것인, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 조성물의 제조 방법을 제공한다.
본 발명의 다른 측면에 있어서, 상기 방법은 분리 정제된 트리신 화합물을 조성물 전체 중량에 대하여 0.001중량% 내지 90중량%로 혼합하는 단계를 더 포함하는, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 조성물의 제조 방법을 제공한다.
이하, 구체적인 실시예를 통해 본 발명을 보다 구체적으로 설명한다. 하기 실시예는 본 발명의 이해를 돕기 위한 예시에 불과하며, 본 발명의 범위가 이에 한정되는 것은 아니다.
[실시예]
제조예 1: 맥아 추출물의 제조
맥아는 겉보리를 구입하여 4일동안 발아 후 50℃에서 48시간 건조하여 획득하였으며, 획득한 맥아 3 kg을 50% 주정으로 70℃에서 5시간 추출한 후 농축 및 동결건조하여 맥아 추출물 250 g (수율 8.4%)을 얻었다.
제조예 2: 맥아 추출물에서 트리신 화합물의 분리
맥아 추출물 250g 을 TLC를 통하여 분석한 결과, 당 제거가 필요하여 Diaion HP-20 column chromatography (φ 11 cm x 30 cm, 100% H2O → 100% MeOH → 100% acetone)를 통하여 당을 제거한 메탄올 분획 (50 g)을 얻었으며, 얻은 메탄올 분획 (50 g)을 용매 간의 극성차를 이용하여 EtOAc, n-BuOH, H2O 층으로 계통분획을 실시하여 EtOAc 분획 (5 g), n-BuOH 분획 (25 g), H2O 분획 (20 g)을 얻었다. 그 중 맥아 EtOAc 분획 (5 g)을 순상 Silica gel (SiO2), 역상 Octadecyl silica gel (ODS), 그리고 분자량의 차이에 따라 물질을 분리하는 Sephadex LH-20 column chromatography를 반복수행하여 3번 화합물을 분리 정제하였다. 3번 화합물은 1H-NMR (600 MHz, DMSO-d 6, δH)의 aromatic 영역에서 olefin methine proton signal 7.32 (2H, br. s, H-2', 6'), 6.55 (1H, d, J=1.8 Hz, H-8), 6.19 (1H, d, J=1.8 Hz, H-6)의 시그널로부터 1,2,3,5-4치환 benzene 이 두 개 존재함을 예상하였으며, 6.97 (1H, s, H-3)의 시그널로부터 olefin methine 이 하나 존재 하는 것을 예상하였다. 산소가 치환된 영역에서 2개의 methoxy proton signal 3.88 (6H, s, -OCH3)을 관측하였다. 13C-NMR (150MHz, DMSO-d 6, δC) 데이터에서 메톡시 시그널을 제외한 총 카본의 개수는 15개로 이 화합물을 flavonoid로 예상할 수 있었으며, gHMBC 스펙트럼에서 methoxy proton signal δH 3.88 (-OCH3)과 olefin quaternary carbon signal C-3' 및 C-5' 과의 3 J correlation 이 관측됨에 따라 flavonoid 3', 5' 에 methoxy 가 결합하고 있음을 확인하였다. 위 결과를 종합하여 이 화합물을 트리신 (tricin)으로 구조 동정하였다.
트리신의 분리과정은 도 1에 나타내었다.
[실험예]
실험예 1 : 맥아 추출물에서 트리신 화합물의 분석
상기 제조예에서 얻어진 맥아 추출물과 트리신은 고성능 액체크로마코그래피 (High performance liquid chromatography, HPLC)을 이용하여 분석하였다.
맥아 추출물에서의 트리신의 함량 분석을 위하여 HPLC (Agilent Technologies 1260 series, USA)를 이용하였으며, 상기 제조예의 맥아 추출물을 10 mg/mL의 농도로 희석하고, 트리신을 0.01 mg/mL로부터 5개 농도로 희석한 후 0.45 μm syringe filter로 여과하여 HPLC에 10 μL를 주입하여 분석하였다. 분석용 컬럼은 INO 컬럼-ODS(N) (250X4.6 mm)을 사용하였으며, 분석에 이용한 이동상 A는 개미산 수용액을 이동상 B는 아세토니트릴을 사용하였다. 이동용매의 조건은 초기 이동상 A는 90%, 이동상 B는 10%로 시작하였으며, 39분에 이동상 A는 40%, B는 60%로 조절하였고, 최종 65분에 이동상 A는 90%, 이동상 B는 10%로 조절하였다. 이동상 유속은 0.7 mL/분으로 하였으며, 280 nm의 UV 파장에서 분석하였다.
맥아 추출물과 트리신의 크로마토그래피 결과는 도 2에 나타내었다.
상기 도 2에 나타낸 바와 같이, 맥아 50% 주정추출물에서 트리신 화합물이 검출되었으며, 약 0.3 ~ 1 mg/g 함유하고 있는 것으로 나타났다.
실험예 2 : 뇌하수체의 세포 생존율 측정
상기 맥아 추출물과 맥아 추출물에서 분리한 트리신 화합물에 대하여 세포 독성을 측정하고자 뇌하수체 세포의 세포생존율을 측정하였다.
랫드의 뇌하수체 세포 GH3는 ATCC(American Type Culture Collection)에서 구입하였으며, DMEM 배양 배지, 트립신, FBS(Fetal bovine serum)는 깁코(GibcoTM, Invitrogen corporation)에서 구입하였다.
GH3 뇌하수체 세포는 10% 혈청과 항생제가 포함된 DMEM 배지를 사용하였으며, 5 부피%의 이산화탄소의 공급과 37℃가 유지되는 배양기에서 배양하였다. 5 × 103 cells/well의 농도로 GH3 세포를 96 웰 플레이트(well plate)에 분주하고, 24시간 배양하였다. 맥아 추출물과 이로부터 분리된 트리신의 세포생존율을 측정하기 위하여 10% FBS가 포함되어 있는 DMEM 배지로 교환한 후 맥아 추출물을 각각 25, 50, 100 μg/mL로, 트리신을 5, 10, 20 μM로 처리하였다. 48시간 후 GH3 세포의 생존율은 MTT 시약을 이용하여 흡광도 550 nm에서 측정하였으며, 대조군을 기준으로 각 시험액의 흡광도를 측정하여 세포증식율 (%)을 나타내었다.
맥아 추출물과 이로부터 분리된 화합물인 트리신의 세포생존율은 도 3에 나타내었으며, 도 2에서 나타난 바와 같이 트리신은 세포독성을 나타내지 않는 안전한 화합물인 것으로 판단되었다.
실험예 3 : 프로락틴 분비 억제 효능 측정
상기 맥아 추출물과 맥아 추출물에서 분리한 트리신 화합물의 프로락틴 분비 억제 효능을 측정하고자 뇌하수체 세포의 프로락틴 분비능을 조사하였다.
시험 세포와 배지 및 배지조성, 실험조건은 상기 실험예 1과 동일하며, 측정용 프로락틴 ELISA 키트는 Mol-innovation에서 구입하여 사용하였다.
먼저, 4 × 104 cells/well의 농도로 GH3 뇌하수체 세포를 24 웰 플레이트(well plate)에 분주하고, 24시간 배양하였다. 그 후 고프로락틴의 유도를 위하여 에스트라디올(E2)을 1 nM로 각각의 세포에 처리하였다. 프로락틴 분비억제 효능 평가를 위하여, 맥아 추출물 25, 50, 100 μg/mL, 맥아 추출물로부터 분리한 트리신을 5, 10, 20 μM로 처리하였고, 양성대조군과의 비교를 위해 상용화된 월경전 증후군 치료제인 프리페민정을 100 μg/mL로 처리하였다. 시료가 처리된 세포를 48시간 배양한 후 랫드 프로락틴 ELISA 키트를 이용하여 프로락틴 분비량을 표준곡선에 대입하여 정량화하였다.
맥아 추출물과 이로부터 분리된 화합물인 트리신, 양성대조군인 프리페민의 프로락틴 분비량은 도 4에 도식화하였다.
도 4에 나타난 바와 같이 트리신은 5 μM 농도에서 대조군에 비해 50%의 프로락틴 분비 억제 효과를 나타내었으며, 농도의존적으로 감소하여 20 μM 농도에서는 에스트라디올을 처리하지 않은 대조군 보다 프로락틴이 억제됨을 확인하였다. 또한, 월경전 증후군 치료제로 판매되고 있는 프리페민정에 비교하였을 때 트리신은 효과적으로 유의한 억제효과를 나타내었다.
[제제예]
한편, 본 발명에 따른 유효 활성성분을 포함하는 약제 조성물은 목적에 따라 여러 형태로 제조 가능하다. 하기 제제 1 내지 4는 본 발명에 따른 유효 활성성분을 함유하는 약제 제조방법을 예시한 것으로 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.
제제 1 : 정제(직접 가압)
활성성분 5.0 ㎎을 체로 친 후, 락토스 14.1 ㎎, 크로스포비돈 USNF 0.8 ㎎ 및 마그네슘 스테아레이트 0.1 ㎎을 혼합하고 가압하여 정제로 만들었다.
제제 2 : 정제(습식 조립)
활성성분 5.0 ㎎을 체로 친 후, 락토스 16.0 ㎎과 녹말 4.0 ㎎을 섞었다. 폴리솔베이트 80 0.3 ㎎을 순수한 물에 녹인 후 이 용액의 적당량을 첨가한 다음, 미립화하였다. 건조 후에 미립을 체질한 후 콜로이달 실리콘 디옥사이드 2.7 ㎎ 및 마그네슘 스테아레이트 2.0 ㎎과 섞었다. 미립을 가압하여 정제로 만들었다.
제제 3 : 분말과 캡슐제
활성성분 5.0 ㎎을 체로 친 후에, 락토스 14.8 ㎎, 폴리비닐 피롤리돈 10.0 ㎎, 마그네슘 스테아레이트 0.2 ㎎와 함께 섞었다. 혼합물을 적당한 장치를 사용하여 단단한 No. 5 젤라틴 캡슐에 채웠다.
제제 4 : 주사제
활성성분으로서 100 mg을 함유시키고, 그 밖에도 만니톨 180 mg, Na2HPO412H2O 26 mg 및 증류수 2974 mg를 함유시켜 주사제를 제조하였다.
또한, 본 발명에 따른 유효활성성분을 포함하는 건강식품 조성물은 목적에 따라 여러 형태로 제조 가능하다. 하기 제제 5 내지 9는 본 발명에 따른 유효 활성성분을 함유하는 건강식품의 제조방법을 예시한 것으로 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.
제제 5. 과립상 건강식품
활성성분 1000 ㎎, 비타민 A 아세테이트 70 ㎍, 비타민 E 1.0 ㎎, 비타민 0.13 ㎎, 비타민 B2 0.15 ㎎, 비타민 B6 0.5 ㎎, 비타민 B12 0.2 ㎍, 비타민 C 10 ㎎, 비오틴 10 ㎍, 니코틴산아미드 1.7 ㎎, 엽산 50 ㎍, 판토텐산 칼슘 0.5 ㎎, 황산제1철 1.75 ㎎, 산화아연 0.82 ㎎, 탄산마그네슘 25.3 ㎎, 제1인산칼륨 15 ㎎, 제2인산칼슘 55 ㎎, 구연산칼륨 90 ㎎, 탄산칼슘 100 ㎎, 염화마그네슘 24.8 ㎎을 혼합한 다음, 통상의 방법에 따라 과립상 건강식품을 제조하였다.
제제 6. 건강음료
활성성분 1000 ㎎, 구연산 1000 ㎎, 올리고당 100 g, 매실농축액 2 g, 타우린 1 g을 혼합하고, 여기에 정제수를 가하여 전체 용량을 900 ㎖로 조절하였다. 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2ℓ 용기에 취득하여 밀봉 멸균하여 건강음료를 제조하였다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호 도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
제제 7. 밀가루 식품
활성성분 0.5 내지 5 g을 밀가루 100 g에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하여 건강 증진용 식품을 제조하였다.
제제 8. 유제품
활성성분 5 내지 10 g을 우유 100 g에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.
제제 9. 선식
현미 30 g, 보리 20 g, 찹쌀 10 g, 율무 15 g을 공지의 방법으로 알파화 시켜서 건조한 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메시의 분말로 제조하였다. 검은콩 7 g, 검정깨 7 g, 들깨 7 g을 공지의 방법으로 쪄서 건조한 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메시의 분말로 제조하였다. 상기에서 제조한 곡물류 및 종실류와 본 발명의 활성성분 3 g을 혼합하여 선식을 제조하였다.
이상, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 실시예를 설명하였지만, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적인 특징으로 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예는 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.

Claims (14)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 트리신 (tricin) 화합물, 이의 광학 이성질체, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물.
    [화학식 1]
    Figure 112020093176945-pat00006

  2. 제 1항에 있어서,
    상기 화학식 1로 표시되는 트리신 화합물은 맥아 추출물, 사탕수수 추출물 및 대나무 추출물 중 어느 하나 이상으로부터 분리된 것인, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  3. 제 2항에 있어서,
    상기 추출물은 물, C1-C5 알코올, 아세톤, 아세톤 수용액 또는 C1-C5 알코올 수용액을 이용하여 추출한 추출물인, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 월경전 황체기의 여성에게 있어서 프로락틴 분비를 억제하는 것을 특징으로 하는, 약학 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 월경전 증후군의 증상은 경미한 정신적 장애 (minor psychological discomfort), 더부룩함 (bloating), 체중 증가 (weight gain), 유방 압통 (breast tenderness), 근육통 (muscular tension or aches), 집중력 저하 (poor concentration) 및 식욕 변화 (change in appetite) 중 어느 하나 이상이며,
    상기 월경전 증후군 증상은 월경 주기 중 황체기에만 나타나는 것을 특징으로 하는, 약학 조성물.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 유효성분은 조성물 전체 중량에 대하여 0.01중량% 내지 90중량%로 포함되는 것인, 약학 조성물.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 약학 조성물은 주사제, 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸, 및 외용제 중 어느 하나의 형태로 제형화된, 약학 조성물.
  8. 하기 화학식 1로 표시되는 트리신 (tricin) 화합물, 이의 광학 이성질체, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는, 월경전 증후군의 개선용 건강 기능 식품 조성물.
    [화학식 1]
    Figure 112020093176945-pat00012
    .
  9. 제8항에 있어서,
    상기 월경전 증후군의 증상은 경미한 정신적 장애 (minor psychological discomfort), 더부룩함 (bloating), 체중 증가 (weight gain), 유방 압통 (breast tenderness), 근육통 (muscular tension or aches), 집중력 저하 (poor concentration) 및 식욕 변화 (change in appetite) 중 어느 하나 이상이며,
    상기 월경전 증후군 증상은 월경 주기 중 황체기에만 나타나는 것을 특징으로 하는, 건강 기능 식품 조성물.
  10. 하기 화학식 1로 표시되는 트리신 (tricin) 화합물, 이의 광학 이성질체, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물의 제조 방법에 있어서, 상기 방법은
    (a) 맥아로부터 맥아 추출물을 수득하는 단계;
    (b) 맥아 추출물로부터 당을 제거한 메탄올 분획물을 수득하는 단계;
    (c) 상기 메탄올 분획물을 에틸아세테이트 층, 부탄올층 및 물(H2O)층으로 계통분획하여 에틸아세테이트 분획물을 수득하는 단계; 및
    (d) 상기 에틸아세테이트 분획물을 실리카겔 컬럼크로마토그래피, 옥타데실실리카겔 크로마토그래피 및 Sephadex LH-20 column chromatography을 이용하여 트리신 화합물을 분리 정제하는 단계;를 포함하는, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물의 제조 방법:
    [화학식 1]
    Figure 112020093176945-pat00007
    .
  11. 제 10항에 있어서,
    상기 (a)의 맥아는 겉보리를 2일 내지 6일 동안 발아시켜 40 내지 60℃ 에서 건조시켜 수득한 맥아인, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물의 제조 방법.
  12. 제 10항에 있어서,
    상기 맥아 추출물은 40% 내지 50% 농도의 에탄올 수용액 추출물인, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물의 제조 방법.
  13. 제 10항에 있어서,
    상기 (b)의 당제거는 Diaion HP-20 column chromatography를 통하여 당을 제거하는 것인, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물의 제조 방법.
  14. 하기 화학식 1로 표시되는 트리신 (tricin) 화합물, 이의 광학 이성질체, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는, 월경전 증후군의 개선용 건강기능 식품 조성물의 제조 방법에 있어서, 상기 방법은
    (a) 맥아로부터 맥아 추출물을 수득하는 단계;
    (b) 맥아 추출물로부터 당을 제거한 메탄올 분획물을 수득하는 단계;
    (c) 상기 메탄올 분획물을 에틸아세테이트 층, 부탄올층 및 물(H2O)층으로 계통분획하여 에틸아세테이트 분획물을 수득하는 단계; 및
    (d) 상기 에틸아세테이트 분획물을 실리카겔 컬럼크로마토그래피, 옥타데실실리카겔 크로마토그래피 및 Sephadex LH-20 column chromatography을 이용하여 트리신 화합물을 분리 정제하는 단계;를 포함하는, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 건강기능 식품 조성물의 제조 방법:
    [화학식 1]
    Figure 112020093176945-pat00013
    .
KR1020200032697A 2019-12-23 2020-03-17 맥아 추출물로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 포함하는 월경전 증후군 증상 개선용 조성물 KR102187335B1 (ko)

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KR102268125B1 (ko) * 2021-02-09 2021-06-22 주식회사 락토메이슨 한국인 영유아 유래 신규한 비피도박테리움 롱검 lm1024 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 월경전 증후군 완화용 조성물
KR102456356B1 (ko) 2021-09-09 2022-10-19 주식회사 락토메이슨 락토바실러스 혼합균주를 유효성분으로 포함하는, 월경전 증후군 완화용 조성물

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KR101337128B1 (ko) 2012-03-09 2013-12-05 제주대학교 산학협력단 트리신을 포함하는 불안증의 예방 또는 치료용 조성물
KR20170111890A (ko) 2016-03-30 2017-10-12 두산중공업 주식회사 실시간 원격 제어 시스템 및 실시간 스마트 게이트웨이
KR20190105971A (ko) * 2018-03-07 2019-09-18 주식회사 제넨셀 구절초 추출물을 포함하는 월경전 증후군 증상 개선용 조성물

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