CH616922A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
CH616922A5
CH616922A5 CH181379A CH181379A CH616922A5 CH 616922 A5 CH616922 A5 CH 616922A5 CH 181379 A CH181379 A CH 181379A CH 181379 A CH181379 A CH 181379A CH 616922 A5 CH616922 A5 CH 616922A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
formula
sulfamoylbenzoic acid
acid
substituted
compound
Prior art date
Application number
CH181379A
Other languages
English (en)
Inventor
Dieter Dr Bormann
Wulf Dr Merkel
Roman Dr Muschaweck
Dieter Dr Mania
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of CH616922A5 publication Critical patent/CH616922A5/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/327—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/45—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cycloheximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/20—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C07D207/404—2,5-Pyrrolidine-diones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. succinimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/444—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5
    • C07D207/448—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5 with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. maleimide
    • C07D207/452—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5 with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. maleimide with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/34—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/86—Oxygen atoms
    • C07D211/88—Oxygen atoms attached in positions 2 and 6, e.g. glutarimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • C07D265/32—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D265/33—Two oxygen atoms, in positions 3 and 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings

Description

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren gemäss Oberbegriff des Patentanspruchs 1.
Die nach diesem Verfahren herstellbaren Verbindungen der Formel (I) stellen hochwirksame Pharmazeutika, insbesondere Diuretika und Saluretika, dar. Diuretika auf der Basis von 5-Sulfamoylbenzoesäuren sind u. a. aus der CH-PS 390 936 bekannt. Von den Verbindungen der Formel (I)
sind diejenigen bevorzugt, bei denen die Symbole R1, R2, R3, X und A die folgenden Bedeutungen haben:
R1 und R2 beide Wasserstoff; oder R1 Wasserstoff; und R2 Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen;
R3 Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen; X Benzyl oder eine der Gruppen —OR4, —SR4 oder —SOR4, wobei für R4 die Bedeutung Phenyl oder ein- oder mehrfach durch Chlor, Hydroxy, Trifluormethyl, Alkyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Monoalkylamino, Dialkylamino oder Alkoxy mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen ein- oder mehrfach substituiertes Phenyl bevorzugt sind; und
A eine gegebenenfalls ungesättigte Alkylenkette mit 2 Kohlenstoffatomen, die ein- oder mehrfach durch Halogen, Phenyl oder Niederalkyl substituiert sein kann.
Die Verbindungen der Formel (I) werden mit Hilfe des im kennzeichnenden Teil des Patentanspruchs 1 definierten Verfahrens hergestellt.
Dabei erhält man zunächst die freien Säuren (R3 = H), welche durch Umsetzung mit einem Alkohol der Formel R3-OH, worin R3 geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, verestert werden können. Die Ausgangsverbindungen der Formel (IV), worin D
eine der Gruppen -CH2Hal, wobei Hai Halogen bedeutet,
✓°
-CH2OH, —C oder -CH2OCOCH3 darstellt, sind auf ver-H
schiedenen Wegen zugänglich.
So können Verbindungen der Formel (IV), worin D -CH2OH bedeutet, durch Behandeln entsprechender Carbonsäuren mit überschüssigem Reduktionsmittel erhalten werden.
Die Isolierung der als Endprodukte anfallenden Verbindungen der Formel (I) kann auf verschiedenen Wegen erfol5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
gen; beispielsweise durch Zugabe eines Nichtlösungsmittels zu einer Lösung der Verbindung der Formel (I).
Die Abspaltung von während der Umsetzung eingeführten Schutzgruppen für Substituenten in der Gruppe X kann beispielsweise durch Verseifung erfolgen, so erhält man beispielsweise durch Verseifung der entsprechenden Acetate die p-Hydroxygruppe.
Im Anschluss an das Herstellungsverfahren können die erhaltenen Verbindungen der Formel (I) weiter umgewandelt werden. So können beispielsweise in diesen Verbindungen vorhandene Doppelbindungen in üblicher Weise hydriert werden, wobei man sich allgemein der katalytischen Hydrierung bedient. Umgekehrt können Doppelbindungen mit Hilfe von Eliminierungsreaktionen nachträglich eingeführt werden, beispielsweise durch Abspaltung von Halogenwasserstoff aus ha-logenierten Verbindungen, durch Wasserabspaltung aus Hy-droxyverbindungen sowie durch andere bekannte Spaltungsreaktionen.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemässen Verfahrens erhaltenen freien Carbonsäuren der Formel (I) können, wie bereits erwähnt, nachträglich durch Umsetzung mit Alkoholen der Formel R3OH bzw. deren funktionellen Derivaten verestert werden.
Zur Überführung der erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen der Formel (I) in ihre physiologisch verträglichen Salze werden vorzugsweise Basen, z. B. Alkali-, Erdalkalioder Ammonium-hydroxyde oder -carbonate, verwendet.
Die Abspaltung der intermediär eingeführten Hydroxy-oder Aminoschutzgruppen erfolgt, wie bereits erwähnt, vorzugsweise hydrolytisch. Die Abspaltung wird dabei vorzugsweise erst im Anschluss an die Reduktion vorgenommen.
Wie bereits erwähnt, stellen die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen hochwirksame Pharmazeutika, insbesondere Diuretika und Saluretika, dar. Im folgenden wird eine Reihe besonders wichtiger Verbindungen aufgeführt: 3-N-Pyrrolidino-4-p-chlorphenoxy-5-sulfamoylbenzoesäure 3-N-Pyrrolidino-4-(4'-methylphenoxy)-5-sulfamoylbenzoe-säure
3-N-Pyrrolidino-4-(3 '-methylphenoxy)-5-sulfamoylbenzoe-säure
3-N-Pyrrolidino-4-(2'-methylphenoxy)-5-sulfamoylbenzoe-säure
3-N-Pyrrolidino-4-(2',4'-dimethylphenoxy)-5-sulfamoyl-benzoesäure
3-N-Pyrrolidino-4-(3',5'-dimethylphenoxy)-5-sulfamoyl-benzoesäure
3-N-Pyrrolidino-4-(4'-hydroxyphenoxy)-5-sulfamoylbenzoe-säure
3-N-Pyrrolidino-4-(4'-methoxyphenoxy)-5-sulfamoylbenzoe-säure
3-N-Pyrrolidino-4-(4'-trifluormethyl-phenoxy)-5-sulfamoyl-benzoesäure
3-N-Pyrrolidino-4-(3'-trifluormethyl-phenoxy)-5-sulfamoyl-benzoesäure
3-N-Pyrrolidino-4-(4'-propylphenoxy)-5-sulfamoylbenzoe-säure
3-N-Pyrrolidino-4-n-butoxy-5-sulfamoylbenzoesäure 3-N-Pyrrolidino-4-n-pentoxy-5-sulfamoylbenzoesäure 3-N-Pyrrolidino-4-phenylthio-5-sulfamoylbenzoesäure 3 -N-Pyrrolidino -4- (4' -dimethylaminophenoxy)-5 -sulfamoyl-benzoesäure
3-N-Pyrrolidino-4-(4'-aminophenoxy)-5-sulfamoylbenzoe-säure
3-N-Pyrrolidino-4-phenylsulfinyl-5-sulfamoylbenzoesäure 3-N-Pyrrolidino-4-phenylsulfonyl-5-sulfamoylbenzoesäure 3-N-Pyrrolidino-4-(N-methyl-N-phenyl)-amino-5-sulfamoyl-benzoesäure
3-N-Pyrrolidino-4-(4'-methylbenzyl)-5-sulfamoylbenzoesäure
616 922
3-N-Pyrrolidino-4-(4'-methoxybenzyl)-5-sulfamoylbenzoe-säure
3-N-Pyrrolidino-4-(4'-chlorbenzyl)-5-sulfamoylbenzoesäure 3-N-(3-Methylpyrrolidino)-4-p-chlorphenoxy-5-sulfamoyl-benzoesäure
3-N-(3-Methylpyrrolidino)-4-(4'-methylphenoxy)-5-sulf-
amoylbenzoesäure 3 -N- (3 -Methylpyrrolidino) -4- (3' -methylphenoxy ) -5 -sulf-
amoylbenzoesäure 3-N-(3-Methylpyrrolidino)-4-(2'-methylphenoxy)-5-sulf-
amoylbenzoesäure 3-N-(3-Methylpyrrolidino)-4-(2',4'-dimethylphenoxy)-
5-sulfamoylbenzoesäure 3-N-(3-Methylpyrrolidino)-4-(3',5'-dimethylphenoxy)-
5-sulfamoylbenzoesäure 3-N~(3-Methylpyrrolidino)-4-(4'-hydroxyphenoxy)-5-sulf-
amoylbenzoesäure 3 -N- (3 -Methylpyrrolidino)-4- (4' -methoxyphenyl)-5 -sulfamoylbenzoesäure 3 -N-(3 -Methylpyrrolidino) -4- (4' -trifhiormethyl-phenoxy) -
5-sulfamoylbenzoesäure 3 -N-(3 -Methylpyrrolidino) -4-(3 ' -trifluormethyl-phenoxy) -
5-sulfamoylbenzoesäure 3-N-(3-Methylpyrrolidino)-4-(4'-propylphenoxy)-5-sulf~
amoylbenzoesäure 3-N-(3-Methylpyrrolidino)-4-phenylthio-5-sulfamoylbenzoe-säure
3-N-(3-Methylpyrrolidino)-4-(4'-dimethyIaminophenoxy)-
5-sulfamoylbenzoesäure 3-N-(3~Methylpyrrolidino)-4-(4'-aminophenoxy)-5-sulf-
amoylbenzoesäure 3-N-(3-Methylpyrrolidino)-4-phenylsulfinyl-5-sulfamoylben-zoesäure
3-N-(3-Methylpyrrolidino)-4-phenylsulfonyl-5-sulfamoyl-benzoesäure
3-N-(3~Methylpyrrolidino)-4-(N-methyl-N-phenyl)-amino-
5-sulfamoylbenzoesäure 3 -N- (3 -Methylpyrrolidino) -4-(4' -methylbenzyl)-5 -sulfamoylbenzoesäure 3-N-(3-Methylpyrrolidino)-4-(4'-methoxybenzyl)-5-sulf-
amoylbenzoesäure 3-N-(3-Methylpyrrolidino)-4-(4'-chlorbenzyl)-5-sulfamoyl-benzoesäure
3-N-(3,3-Dimethylpyrrolidino)-4-phenoxy-5-sulfamoylben-zoesäure
3-N-(3,3-Dimethylpyrrolidino)-4-(4'-methylphenoxy)-
5-sulfamoylbenzoesäure 3-N-(3,3-Dimethylpyrrolidino)-4-benzyl-5-sulfamoylbenzoe-säure
3-N-(3,4-Dimethylpyrrolidino)-4-phenoxy-5-sulfamoylben-zoesäure
3-N-(3,4-Dimethylpyrrolidino)-4-(4'-methylphenoxy)-
5 -sulfamoylbenzoesäure 3-N-(3,4-Dimethylpyrrolidino)-4-benzyl-5-sulfamoylbenzoe-säure
3-N-zl3-Pyrrolino-4-phenoxy-5-sulfamoylbenzoesäure 3-N-zl3-Pyrrolino-4-(4'-methylphenoxy)-5-sulfamoylben-zoesäure
3-N-zl3-Pyrrolino-4-(4'-chlorphenoxy)-5-sulfamoylbenzoe-säure
3-N-^l3-Pyrrolino-4-benzyl-5-sulfamoylbenzoesäure 3-[l-(3-Phenylpyrrolidinyl)]-4-phenoxy-5-sulfamoylbenzoe-säure
3-[l-(3-PhenyIpyrroIidinyl)]-4-(4'-methyIphenoxy)-sulf-
amoylbenzoesäure 3-N-(3-Chlorpyrrolidino)-4-phenoxy-5-sulfamoylbenzoesäure 3-N-(3-Brompyrrolidino)-4-phenoxy-5-sulfamoylbenzoesäure 3-N-Piperidino-4-p-chlorphenoxy-5-sulfamoylbenzoesäure
3
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
616 922
4
3-N-Piperidino-4-(4'-methylphenoxy)-5-sulfamoylbenzoe-säure
3-N-Piperidino-4-(3'-methylphenoxy)-5-sulfamoylbenzoe-säure
3-N-Piperidino-4-(2'-methylphenoxy)-5-sulfamoylbenzoe-säure
3-N-Piperidino-4-(2',4'-dimethylphenoxy)-5-suIfamoylben-zoesäure
3-N-Piperidino-4-(3',5'-dimethylphenoxy)-5-sulfamoylben-zoesäure
3-N-Piperidino-4-(4'-hydroxyphenoxy)-5-sulfamoylbenzoe-säure
3 -N-Piperidino-4- (4' -trifluormethyl-phenoxy) -5-sulfamoylbenzoesäure
3-N-Piperidino-4-(4'-propylphenoxy)-5-sulfamoylbenzoe-säure
3-N-Piperidino-4-phenylthio-5-sulfamoylbenzoesäure 3-N-Piperidino-4-(4'-dimethylaminophenoxy)-5-sulfamoyI-benzoesäure
3-N-Piperidino-4-(4'-aminophenoxy)-5-sulfamoylbenzoe-säure
3-N-Piperidino-4-phenylsulfinyl-5-sulfamoylbenzoesäure 3-N-Piperidino-4-phenylsulfonyl-5-sulfamoylbenzoesäure 3-N-Piperidino-4-(N-methyl-N-phenyl)-amino-5-sulfamoyl-benzoesäure
3-N-Piperidino-4-(4'-methoxyphenoxy)-5-sulfamoylbenzoe-säure
3-N-Piperidino-4-benzyl-5-sulfamoylbenzoesäure.
Zu der vorstehenden Aufstellung sei bemerkt, dass bei jeder Verbindung anstelle des Wortteiles «5-sulfamoyl-» auch die folgenden Wortteile «5-N-methylsulfamoyl-» oder «5-N-äthylsulfamoyl-» eingesetzt werden können. Ausserdem können die vorstehend genannten Verbindungen auch in Form ihrer Ester erhalten werden, so dass anstelle des Wortendes «-benzoesäure» auch die folgenden Wortendungen «-ben-zoesäure-tert.-butylester» eingesetzt werden können.
Die erfindungsgemäss erhältlichen Sulfamoylbenzoesäure-derivate der Formel (I) und deren physiologisch verträgliche Salze stellen hochwirksame Diuretika und Saluretika dar, die als Pharmazeutika in der Human- und Veterinärmedizin eingesetzt werden können. Die Verbindungen können in Dosierungen von 0,5 bis 100 mg enterai oder parenteral verabreicht werden. Als Verabreichungsformen kommen Kapseln, Dragées, Tabletten oder Lösungen mit verschiedenen Zusätzen in Betracht. Die enterale Verabreichung kann beispielsweise oral mittels einer Sonde erfolgen. Für die parenterale Verabreichung kommen sowohl Injektionen in das Ge-fässsystem, z. B. intravenös, oder Injektionen in die Muskulatur oder unter die Haut in Betracht. Die Verbindungen der Formel (I) und ihre physiologisch verträglichen Salze eignen sich zur Behandlung von Ödemkrankheiten, beispielsweise kardial, renal oder hepatisch bedingter Oedeme, und anderer derartiger auf Störungen des Wasser- und Elektrolyt-Haus-halts zurückzuführende Erscheinungen. Die Verbindungen können allein oder in Kombination mit anderen salidiuretisch wirksamen Substanzen, deren Wirksamkeit auf einer anderen Wirkungsweise beruhen kann, appliziert werden. Sie können auch zusammen mit verschiedenen anderen Arzneimitteln verabreicht werden, wobei die Applikation getrennt, alternierend oder in Kombination erfolgen kann. Als besonders zur Kombination mit den erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen geeignete Arzneimittel sind beispielsweise SPIRONOLACTON, TRIAMTEREN, AMILORID und andere K+-re-tinierende Verbindungen, die alternierend mit lang wirkenden Salidiuretika vom Typ des CHLORTHALIDONS appliziert werden können. Ausserdem können die Verbindungen mit Kalium enthaltenden Verbindungen, z. B. Salze, welche den bei der Salidiurese zu beobachtenden K+-Verlust substituieren, verabreicht werden, wobei die Applikation zusammen oder getrennt erfolgen kann.
Beispiel 1
3-(l-Pyrrolidinyl)-4-phenoxy-5-sulfamoylbenzoesäure
Zu einer Lösung von 38,7 g 3-(l-Pyrrolidinyl)-4-phen-
oxy-5-sulfamoylbenzoesäuremethylester in 500 ml Diglyme werden bei 20° C 35,2 g Bortrifluoridätherat und anschliessend 10 g Natriumborhydrid zugegeben.
Die Reaktionsmischung wird 2 Stunden bei 75° C gerührt, anschliessend gekühlt und vorsichtig zunächst mit 200 ml Wasser versetzt.
Nach Ende der Gasentwicklung wurde mit 2 1 Wasser versetzt und die ausgefallenen Kristalle isoliert, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Man erhält 24,4 g 3-(l-Pyrrolidinyl)-4-phenoxy-5-sulf-amoylbenzylalkohol vom Schmelzpunkt 155° C.
Durch Oxydation mit verdünnter alkalischer Permanganat-lösung wird daraus 3-(l-Pyrrolidinyl)-4-phenoxy-5-sulfamoyl-benzoesäure vom Fp. 227° C erhalten.
Beispiel 2
4-Phenoxy-3-(l-pyrrolidinyl)-5-dimethylsulfamoylbenzoesäure
7,2 g (0,02 Mol) 4-Phenoxy-3-(l-pyrrolidinyl)-5-sulf-amoylbenzoesäure werden in 100 ml In NaOH gelöst und mit 10 ml Dimethylsulfat versetzt. Die Mischung wird bei Raumtemperatur gut gerührt. Nach etwa 30 Minuten fällt eine weisse flockige Substanz aus. Sie wird abgenutscht und mit 2n NaOH auf dem Dampfbad erwärmt. Nachdem eine klare Lösung entstanden ist, lässt man abkühlen und fällt die 4-Phen-oxy-3-(l-pyrrolidinyl)-5-dimethyl-sulfamoylbenzoesäure mit 2n HCl aus. Die Substanz kann aus Methanol AVasser umkristallisiert werden. Gelbe Fasern vom Schmelzpunkt 214 bis 215° C.
Beispiel 3
4-Phenoxy-3-(l-pyrrolidinyl)-5-sulfamoylbenzoesäure-methylester
36,2 g 4-Phenoxy-3-(l-pyrrolidinyl)-5-sulfamoylbenzoe-säure werden in 200 ml Methanol und 7 ml konz. H2S04 gelöst und 4 bis 6 Stunden am Rückfluss erhitzt. Beim Abkühlen kristallisiert der Ester aus.
Umkristallisation aus Methanol, Schmelzpunkt: 191° C.
Beispiel 4
4-Phenylsulfoxy-3-(l-pyrrolidinyl)-5-sulfamoylbenzoesäure
Eine Lösung von 7,8 g 4-Phenylmercapto-3-(l-pyrrolidi-nyl)-5-sulfamoylbenzoesäure in 130 ml Eisessig und 20 ml 30%ige H202 wird bei R.T. gerührt. Der Fortgang der Reaktion wird dünnschichtchromatographisch verfolgt. Nach 20 Stunden wird die Lösung auf ^800 ml Eiswasser gegeben. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Umkristallisation aus Methanol AVasser gibt 4-Phenylsulfoxy-3-(l-pyrrolidinyl)-5-sulfamoylbenzoesäure; gelbe Kristalle vom Fp.: 142 bis 144° C unter Zersetzung.
Beispiel 5
4- (4' - Aminophenoxy )-3 -( 1 -pyrrolidinyl) -5 -sulfamoylbenzoesäure
18,5 g 4-(4'-Nitrophenoxy)-3-(l-pyrrolidinyl)-5-sulf-amoylbenzoesäure werden in Dimethylformamid gelöst und mit Raney-Nickel bei Raumtemperatur und Normaldruck 8 Stunden hydriert. Nach der Filtration wird die 4-(4'-Amino-phenoxy)-3-(1 -pyrrolidinyl)-5-sulfamoylbenzoesäure mit Wasser ausgefällt. Braune Kristalle aus DMF/H20 vom Schmelzpunkt: 234 bis 240° C unter Zersetzung. Die Verbindung kristallisiert mit V2 Mol Dimethylformamid, das auch durch andauerndes Trocknen im Vakuum bei 120 bis 150° C nicht entweicht.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
5
616 922
Beispiel 6
4-(4'-Hydroxyphenoxy)-3-(l-pyrrolidinyl)-5-sulfamoyl-benzoesäure
9,5 g 4-(4'-Benzyloxyphenoxy)-3-(l-pyrrolidinyI)-5-sulf-amoylbenzoesäure werden in Wasser durch Zugabe der äquivalenten Menge KOH gelöst und mit Raney-Nickel bei 50° C und 100 at im Autoklav 5 Stunden hydriert. Danach wird filtriert und die 4-(4'-Hydroxyphenoxy)-3-(l-pyrrolidinyl)-5-sulfamoylbenzoesäure mit 2n HCl ausgefällt (pH ^3). Man erhält durch Umkristallisation aus CH30H/H20 6,2 g hellgelbe Nadeln vom Schmelzpunkt: 271 bis 273° C.
NMR-Daten: (D6-DMSO, 60 MHz, TMS) ò = 1,73 (quasi-s; 4H), <5 = 3,24 (quasi-s; 4H), ö = 6,64 (quasi-s; 4H), ò = 7,24 (s; 2H), Ó = 7,58 (d; IH, Ò = 7,88 (d; 1H), Ô = 9,0 [s(breit); IH],
Beispiel 7
4-Phenoxy-3-(3-pyrrolin-l-yl)-5-sulfamoylbenzoesäure
Die 4-Phenoxy-3-(3-chlor-l-pyrrolidinyl)-5-sulfamoyl-benzoesäure wird in DMSO gelöst und die 5fach molare
Menge Kalium-t-butylat zugegeben. Man erwärmt die Mischung 2 bis 3 Stunden auf 120° C, säuert danach bei Raumtemperatur mit 2n HCl an und fällt das Produkt mit Wasser aus. Umkristallisation aus wenig Aceton oder CH3OH. Weiss-5 gelbe Kristalle vom Schmelzpunkt: 275 bis 277° C.
Beispiel 8
4-Phenylsulfonyl-3-(l-pyrrolidinyl)-5-sulfamoylbenzoesäure Eine Lösung von 11,8 g (0,3 Mol) 4-Phenylsulfinyl-10 3-(l-pyrrolidinyl)-5~sulfamoylbenzoesäure in 130 ml Eisessig und 20 ml 30%ige H202 wird etwa 30 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Der Fortgang der Reaktion wird dünn-schichtchromatographisch (Toluol/Eisessig 4:1) verfolgt.
Nach Beendigung der Reaktion wird die Lösung in Eiswasser 15 getropft, der sich gebildete Niederschlag abgesaugt, mit Wasser gewaschen und aus CH30H/H20 umkristallisiert.
Gelbe Kristalle vom Schmelzpunkt: 170 bis 172° C unter Zersetzung.
s

Claims (6)

  1. 616 922
  2. 2. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man in einer erhaltenen Verbindung der Formel (I) in der Gruppe A vorhandene Doppelbindungen hydriert.
    2
    PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclisch substituierten 5-Sulfamoylbenzoesäurederivaten der Formel (I)
    CH
    COOK
    worin
    R1 und R2, die gleich oder verschieden sind, Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen;
    R3 Wasserstoff;
    X unsubstituiertes oder im Phenylkern durch Halogen, Hydroxy, Amino, Niederalkyl oder Niederalkoxy substituiertes Benzyl oder eine der Gruppen -OR4, -SR4, -SOR4, -S02R4 oder —NR4R5, wobei R4 unsubstituiertes oder durch Halogen, Trifluormethyl, Hydroxy, Amino, Mono- oder Di-alkylamino, C1-C4-Alkyl oder Ci-C4-Alkoxy substituiertes Phenyl oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und Rs Wasserstoff bedeuten, wobei die Gruppe —NR4R5 auch einen gesättigten 5- oder 6gliedrigen heterocyclischen Ring, der gegebenenfalls durch O-, N- oder S-Atome unterbrochen ist, darstellen kann; und
    A eine gegebenenfalls ungesättigte Alkylenkette mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, die durch Halogen und/oder Niederalkyl oder Aryl substituiert sein kann,
    bedeuten, sowie von deren physiologisch verträglichen Salzen mit Basen oder Säuren, dadurch gekennzeichnet, dass man 3-substituierte Sulfamoylbenzoesäurederivate der Formel (IV)
    H2\/
    IT
    worin D eine der Gruppen -CH2HaI, wobei Hai Halogen be-
    deutet, -CH2OH, —C oder-CH2OCOCH3 darstellt, gegebe-H
    nenfalls unter intermediärem Schutz vorhandener Hydroxy-oder Aminogruppen durch milde Oxydation in eine 6-Sulf-amoylbenzoesäure der Formel (I) überführt und diese gegebenenfalls in ihre physiologisch verträglichen Salze mit Säuren oder Basen überführt.
  3. 3. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man in eine erhaltene Verbindung der Formel (I), worin A eine durch Halogen substituierte gesättigte Alkylenkette mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, durch Eliminierung von Halogenwasserstoff eine Doppelbindung einführt.
  4. 4. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man in einer erhaltenen Verbindung der Formel (I), worin X eine Gruppe —SR4 oder —SOR4 bedeutet, zu einer entsprechenden Verbindung, worin X eine entsprechende Gruppe —SOR4 bzw. —S02R4 darstellt, oxydiert.
  5. 5. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man eine erhaltene Verbindung der Formel (I), worin R1 und R2 Wasserstoff bedeuten, methyliert.
  6. 6. Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclisch substituierten 5-Sulfamoylbenzoesäureestern der Formel (I), worin R1, R2, X und A die in Patentanspruch 1 angegebene Bedeutung haben und R3 geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellt, dadurch gekennzeichnet, dass man nach dem Verfahren gemäss Patentanspruch 1 eine Verbindung der Formel (I) herstellt und diese durch Umsetzung mit einem Alkohol der Formel R3-OH verestert.
CH181379A 1974-04-25 1979-02-23 CH616922A5 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2419970A DE2419970C3 (de) 1974-04-25 1974-04-25 3-<l-Pyrrolidinyl)-4-phenoxy-5sulfamoylbenzoesäure und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2461601A DE2461601C2 (de) 1974-04-25 1974-12-27 3-Pyrrolidino-4-phenoxy-5-sulfamoylbenzoesäureester und Verfahren zu ihrer Herstellung
AU46290/79A AU521892B2 (en) 1974-04-25 1979-04-19 Sulphamoylbenzoic acid derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH616922A5 true CH616922A5 (de) 1980-04-30

Family

ID=27154410

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH510175A CH615910A5 (de) 1974-04-25 1975-04-22
CH181379A CH616922A5 (de) 1974-04-25 1979-02-23
CH181279A CH616921A5 (de) 1974-04-25 1979-02-23
CH181479A CH616923A5 (de) 1974-04-25 1979-02-23
CH1064079A CH620677A5 (de) 1974-04-25 1979-11-29

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH510175A CH615910A5 (de) 1974-04-25 1975-04-22

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH181279A CH616921A5 (de) 1974-04-25 1979-02-23
CH181479A CH616923A5 (de) 1974-04-25 1979-02-23
CH1064079A CH620677A5 (de) 1974-04-25 1979-11-29

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4010273A (de)
JP (1) JPS624385B2 (de)
AT (1) AT356091B (de)
AU (1) AU521892B2 (de)
BE (1) BE828441A (de)
CA (1) CA1039734A (de)
CH (5) CH615910A5 (de)
DE (2) DE2419970C3 (de)
FR (1) FR2324298A1 (de)
GB (1) GB1504505A (de)
LU (1) LU72348A1 (de)
NL (1) NL188410C (de)
OA (1) OA04987A (de)
SE (2) SE425488B (de)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4093735A (en) * 1974-04-25 1978-06-06 Hoechst Aktiengesellschaft 5-Sulfamoylbenzoic acid derivatives carrying a heterocyclic substituent
NL7714062A (nl) * 1976-12-24 1978-06-27 Hoechst Ag Werkwijze voor de bereiding van pyrrolo-benzoe- zuur-derivaten.
CH628622A5 (de) * 1976-12-24 1982-03-15 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von neuen in 4-stellung substituierten 3-sulfamoylbenzoesaeuren.
EP0008367B1 (de) * 1978-07-20 1983-08-10 BASF Aktiengesellschaft N-Arylsulfonylpyrrole, ihre Herstellung und diese enthaltende therapeutische Mittel
EP0010799B1 (de) * 1978-10-27 1982-05-19 Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. Verfahren zur Herstellung von 3-Azabicyclo(3.1.0)hexanderivaten und ihre Modifikationen
DE2917997A1 (de) * 1979-05-04 1980-11-20 Hoechst Ag Substituierte pyrrolidinyl-benzoesaeure- derivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE3208189A1 (de) * 1982-03-06 1983-09-08 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt 2-aminomethyl-6-sulfamoylphenolderivate, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen
US6096779A (en) * 1995-02-22 2000-08-01 Hoechst Pharmaceuticals & Chemicals K.K. Amorphous piretanide, piretanide polymorphs, process for their preparation and their use
US5908858A (en) 1996-04-05 1999-06-01 Sankyo Company, Limited 1,2-diphenylpyrrole derivatives, their preparation and their therapeutic uses
US8008283B2 (en) * 1998-12-23 2011-08-30 Neurotherapeutics Pharma, Inc. Methods and compositions for the treatment of neuropsychiatric disorders
US8722668B2 (en) * 1998-12-23 2014-05-13 Daryl W. Hochman Methods and compositions for the treatment of neuropathic pain and neuropsychiatric disorders
AP2005003232A0 (en) 2002-08-19 2005-03-31 Pfizer Prod Inc Combination therapy for hyperproliferative diseases.
KR20070050475A (ko) 2004-08-11 2007-05-15 교린 세이야꾸 가부시키 가이샤 신규 환상 아미노 안식향산 유도체
US20080275093A1 (en) * 2004-11-15 2008-11-06 Nitromed, Inc. Diuretic Compounds Comprising Heterocyclic Nitric Oxide Donor Groups, Compositions and Methods of Use
DE102005002130A1 (de) * 2005-01-17 2006-07-27 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte N-Aminomethylensulfonamide, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
JP2009511629A (ja) * 2005-10-17 2009-03-19 ニューロセラピューティクス ファーマ， インコーポレイテッド 中枢神経系疾患の調節に有用な利尿薬様化合物類似体
US7741317B2 (en) 2005-10-21 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company LXR modulators
US7888376B2 (en) 2005-11-23 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic CETP inhibitors
CN101663262B (zh) 2006-12-01 2014-03-26 百时美施贵宝公司 用于治疗动脉粥样硬化和心血管疾病的作为cetp抑制剂的n-(3-苄基)-2,2-(二苯基)-丙-1胺衍生物
MX2010000465A (es) 2007-07-12 2010-08-30 Tragara Pharmaceuticals Inc Metodos y composiciones para el tratamiento de cancer, tumores y alteraciones relacionadas con tumores.
US9616075B2 (en) 2012-07-20 2017-04-11 University Of Rochester Method of treating and preventing brain impairment using Na+-K+-2Cl-cotransporter isoform 1 inhibitors
CA2909442A1 (en) 2013-04-17 2014-10-23 Pfizer Inc. N-piperidin-3-ylbenzamide derivatives for treating cardiovascular diseases
WO2016055901A1 (en) 2014-10-08 2016-04-14 Pfizer Inc. Substituted amide compounds
CA3062294A1 (en) 2017-05-03 2018-11-08 Vivace Therapeutics, Inc. Non-fused tricyclic compounds
US11192865B2 (en) 2017-08-21 2021-12-07 Vivace Therapeutics, Inc. Benzosulfonyl compounds
US11524943B1 (en) 2017-12-06 2022-12-13 Vivace Therapeutics, Inc. Benzocarbonyl compounds
BR112020020464A2 (pt) 2018-04-06 2021-01-12 Zilentin AG Derivados de bumetanida para a terapia da hiperidrose
US20210163406A1 (en) 2018-04-06 2021-06-03 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Bumetanide Derivatives for the Therapy of Stroke and Other Neurological Diseases/Disorders Involving NKCCs
US11661403B2 (en) 2018-05-16 2023-05-30 Vivace Therapeutics, Inc. Oxadiazole compounds
CN113574055A (zh) 2019-01-18 2021-10-29 阿斯利康(瑞典)有限公司 Pcsk9抑制剂及其使用方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1122541B (de) * 1959-12-28 1962-01-25 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von Sulfamyl-anthranilsaeuren
US3565920A (en) * 1966-12-29 1971-02-23 Ciba Geigy Corp 5-sulfamyl-anthranilic acids
IE33874B1 (en) * 1968-12-24 1974-11-27 Leo Pharm Prod Ltd New sulphamyl-benzoic acid derivatives
US3939267A (en) * 1972-10-13 1976-02-17 Ciba-Geigy Corporation 4-Ethers of 3-amino-5-sulfamoylbenzoic acids

Also Published As

Publication number Publication date
ATA316475A (de) 1979-09-15
DE2419970B2 (de) 1979-09-27
DE2461601A1 (de) 1976-07-08
GB1504505A (en) 1978-03-22
DE2419970C3 (de) 1980-06-12
NL7504653A (nl) 1975-10-28
AU521892B2 (en) 1982-05-06
US4010273A (en) 1977-03-01
OA04987A (fr) 1980-11-30
CH616923A5 (de) 1980-04-30
CH616921A5 (de) 1980-04-30
DE2419970A1 (de) 1975-11-13
CH620677A5 (de) 1980-12-15
SE7802175L (sv) 1978-02-27
CA1039734A (en) 1978-10-03
JPS50142558A (de) 1975-11-17
BE828441A (fr) 1975-10-27
SE425488B (sv) 1982-10-04
SE425486B (sv) 1982-10-04
JPS624385B2 (de) 1987-01-30
NL188410C (nl) 1992-06-16
DE2461601C2 (de) 1982-07-01
AU4629079A (en) 1979-11-01
FR2324298A1 (fr) 1977-04-15
CH615910A5 (de) 1980-02-29
FR2324298B1 (de) 1979-08-10
LU72348A1 (de) 1977-02-03
AT356091B (de) 1980-04-10
NL188410B (nl) 1992-01-16
SE7802176L (sv) 1978-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH616922A5 (de)
DE2517229A1 (de) Phenylalkylcarbonsaeure-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2532420A1 (de) Phenylessigsaeure-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2500157A1 (de) Benzoesaeuren und deren derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung
CH645625A5 (de) Benzoesaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel.
DE2020864A1 (de) Phenoxyhydroxypropylamine und Verfahren zu deren Herstellung
DE2723051C3 (de) NKAcyO-p-amino-NMn-decyl- und n-tridecyl)-benzamide sowie diese enthaltende Arzneimittel
DE2619164C2 (de) Indazolyl-(4)-oxy-propanolamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung
EP0000784B1 (de) 4-Hydroxy-2-Benzimidazolinon-derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DD147110A5 (de) Verfahren zur herstellung von 9-eckige klammer auf 3-(3.5-cis-dimethylpiperazino)-propyl eckige klammer zu-carbazol und dessen salzen
CH631155A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen n-substituierten carbonsaeureamiden.
DE2944293A1 (de) Alpha , alpha , alpha -trifluor- (aminoaryl)-aethanole, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
DE2024049C3 (de) a-(3,4-Dihydroxyphenyl)-a- (2-piperidinyl)methanol
DE1470074B2 (de) 1,2,3,4,6,7-hexahydro-11bh-benzo eckige klammer auf a eckige klammer zu chinolizine sowie deren acetate und/oder physiologisch vertraegliche saeureadditionssalze sowie verfahren zu ihrer herstellung
DE3226921A1 (de) Neue bicyclische verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung
DE2253748A1 (de) Carboxamidobenzoesaeuren
DE2162563C3 (de) l-(3&#39;,4&#39;3&#39;-Trimethoxybenzyl)-6-hydroxy-l,23,4-tetrahydroisochinoun
DE2814168A1 (de) Neue 1- eckige klammer auf 3-(3,4,5- trimethoxyphenoxy)-2-hydroxypropyl eckige klammer zu -4-aryl-piperazin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2346057A1 (de) Lipidsenkende pharmazeutische zubereitungen
AT356095B (de) Verfahren zur herstellung von neuen, heterocyclisch substituierten 5-sulfamoyl- benzoesaeurederivaten und ihren salzen
DE2801980A1 (de) 4-hydroxy-2-benzimidazolin-thion- derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DD150060A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen phenthiazin-derivaten
AT362351B (de) Verfahren zur herstellung von neuen, hetero- cyclisch substituierten 5-sulfamoylbenzoe- saeurederivaten und ihren salzen
AT367030B (de) Verfahren zur herstellung von neuen benzoesaeure- derivaten und deren estern und salzen
AT359480B (de) Verfahren zur herstellung von neuen benzoe- saeuren und deren estern und salzen

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased