AT367030B - Verfahren zur herstellung von neuen benzoesaeure- derivaten und deren estern und salzen - Google Patents
Verfahren zur herstellung von neuen benzoesaeure- derivaten und deren estern und salzenInfo
- Publication number
- AT367030B AT367030B AT675779A AT675779A AT367030B AT 367030 B AT367030 B AT 367030B AT 675779 A AT675779 A AT 675779A AT 675779 A AT675779 A AT 675779A AT 367030 B AT367030 B AT 367030B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- benzoic acid
- ethyl
- benzamido
- halogen
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 31
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 16
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Divinylene sulfide Natural products C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- -1 alkenoxy Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 75
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 55
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SWLAMJPTOQZTAE-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[(5-chloro-2-methoxybenzoyl)amino]ethyl]benzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 SWLAMJPTOQZTAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAXZWHGWYSJAEI-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;ethanol Chemical compound CCO.CN(C)C=O QAXZWHGWYSJAEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 2
- ASRMWYDEZPXXBA-UHFFFAOYSA-N (sulfonylamino)urea Chemical class NC(=O)NN=S(=O)=O ASRMWYDEZPXXBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVYOXGBINYWSDQ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;ethanol Chemical compound CCO.C1COCCO1 SVYOXGBINYWSDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBIHUSUCJIGXCM-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[(2,5-dimethoxybenzoyl)amino]ethyl]benzoic acid Chemical compound COC1=C(C(=O)NCCC2=C(C(=O)O)C=CC=C2)C=C(C=C1)OC JBIHUSUCJIGXCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAIPGUIRXMDEBC-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-[(5-chloro-2-methoxybenzoyl)amino]benzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C(Cl)=C1 RAIPGUIRXMDEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPMYQKHQMUFJC-UHFFFAOYSA-N 4-(2-benzamidoethyl)benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1CCNC(=O)C1=CC=CC=C1 ZQPMYQKHQMUFJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWEZLVXHJJZXID-UHFFFAOYSA-N 4-[(5-chloro-2-ethoxybenzoyl)amino]-2-methoxybenzoic acid Chemical compound CCOC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C(OC)=C1 BWEZLVXHJJZXID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YESIEIKPZZXRJT-UHFFFAOYSA-N 4-[(5-chloro-2-ethoxybenzoyl)amino]-2-methylbenzoic acid Chemical compound CCOC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C(C)=C1 YESIEIKPZZXRJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMZYIJJUXADXEP-UHFFFAOYSA-N 4-[(5-chloro-2-ethoxybenzoyl)amino]-3-methylbenzoic acid Chemical compound CCOC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1C LMZYIJJUXADXEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVLUDKRJZJVKRZ-UHFFFAOYSA-N 4-[(5-chloro-2-methoxybenzoyl)amino]-2-propoxybenzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OCCC)=CC(NC(=O)C=2C(=CC=C(Cl)C=2)OC)=C1 YVLUDKRJZJVKRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAFQPVZBCDVMBY-UHFFFAOYSA-N 4-[(5-chloro-2-methoxybenzoyl)amino]benzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 RAFQPVZBCDVMBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZMZCRDSZVJWSP-UHFFFAOYSA-N 4-[(6-chloro-3,4-dihydro-2h-chromene-8-carbonyl)amino]-2-methoxybenzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OC)=CC(NC(=O)C=2C=3OCCCC=3C=C(Cl)C=2)=C1 KZMZCRDSZVJWSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXJKPJNOFLCGQC-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[(2,5-dimethoxybenzoyl)amino]ethyl]-2-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=C(C(=O)NCCC2=CC(=C(C(=O)O)C=C2)OC)C=C(C=C1)OC PXJKPJNOFLCGQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFKYTBMDTTZMJQ-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[(2-butoxy-5-chlorobenzoyl)amino]ethyl]-2-methoxybenzoic acid Chemical compound C(CCC)OC1=C(C(=O)NCCC2=CC(=C(C(=O)O)C=C2)OC)C=C(C=C1)Cl JFKYTBMDTTZMJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKJQRPAHVKHXSB-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[(3,5-dichlorobenzoyl)amino]ethyl]-2-methoxybenzoic acid Chemical compound ClC=1C=C(C(=O)NCCC2=CC(=C(C(=O)O)C=C2)OC)C=C(C=1)Cl LKJQRPAHVKHXSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYUROIPJUCGSHN-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[(5-bromo-2-methoxybenzoyl)amino]ethyl]-2-methoxybenzoic acid Chemical compound BrC=1C=CC(=C(C(=O)NCCC2=CC(=C(C(=O)O)C=C2)OC)C=1)OC DYUROIPJUCGSHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPJXZMXRPVATQY-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[(5-bromo-2-methoxypyridine-3-carbonyl)amino]ethyl]-2-methoxybenzoic acid Chemical compound BrC=1C=NC(=C(C(=O)NCCC2=CC(=C(C(=O)O)C=C2)OC)C=1)OC NPJXZMXRPVATQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVRHITDKBDFQQJ-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[(5-chloro-2-ethoxybenzoyl)amino]ethyl]-2-methoxybenzoic acid Chemical compound C(C)OC1=C(C(=O)NCCC2=CC(=C(C(=O)O)C=C2)OC)C=C(C=C1)Cl QVRHITDKBDFQQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCOVRTQWKCJIBG-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[(6-chloroquinoline-8-carbonyl)amino]ethyl]-2-methoxybenzoic acid Chemical compound ClC=1C=C2C=CC=NC2=C(C=1)C(=O)NCCC1=CC(=C(C(=O)O)C=C1)OC VCOVRTQWKCJIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVUYGISEIFZGFY-UHFFFAOYSA-N 4-[[(3-chlorobenzoyl)amino]methyl]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1CNC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 IVUYGISEIFZGFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMCHOXWHBYTEPU-UHFFFAOYSA-N 4-[[(5-bromo-2-methoxybenzoyl)amino]methyl]benzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(Br)C=C1C(=O)NCC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 AMCHOXWHBYTEPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CULZEHIRIGTMKD-UHFFFAOYSA-N 4-[[(5-chloro-2-methoxybenzoyl)amino]methyl]benzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 CULZEHIRIGTMKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole Chemical group C1=C(Cl)C=C2OC(F)(F)OC2=C1 CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- BCINGVHJUROQTA-UHFFFAOYSA-N CCCOC1=C(C=C(C=C1)Cl)C(=O)NCCC2=CC(=C(C=C2)C(=O)O)OC Chemical compound CCCOC1=C(C=C(C=C1)Cl)C(=O)NCCC2=CC(=C(C=C2)C(=O)O)OC BCINGVHJUROQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009917 Crataegus X brevipes Nutrition 0.000 description 1
- 235000013204 Crataegus X haemacarpa Nutrition 0.000 description 1
- 235000009685 Crataegus X maligna Nutrition 0.000 description 1
- 235000009444 Crataegus X rubrocarnea Nutrition 0.000 description 1
- 235000009486 Crataegus bullatus Nutrition 0.000 description 1
- 235000017181 Crataegus chrysocarpa Nutrition 0.000 description 1
- 235000009682 Crataegus limnophila Nutrition 0.000 description 1
- 235000004423 Crataegus monogyna Nutrition 0.000 description 1
- 240000000171 Crataegus monogyna Species 0.000 description 1
- 235000002313 Crataegus paludosa Nutrition 0.000 description 1
- 235000009840 Crataegus x incaedua Nutrition 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- AOCYHPQXGJBAQQ-UHFFFAOYSA-N ethyl n-sulfonylcarbamate Chemical class CCOC(=O)N=S(=O)=O AOCYHPQXGJBAQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003538 oral antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N phenformin Chemical compound NC(=N)NC(=N)NCCC1=CC=CC=C1 ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M sodium;(2r)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=C(Cl)C=CC=1OCCCCCC[C@]1(C(=O)[O-])CO1 RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Benzoesäure-Derivaten und deren Estern und Salzen. Die neuen Verbindungen zeichnen sich durch eine blutzuckersenkende Wirkung aus.
Es ist bekannt, dass Sulfonamidderivate wie Sulfonylharnstoffe, Sulfonylsemicarbazide, Sulfonamidopyrimidine und einige andere Sulfonamidheterocyclen sowie Sulfonylurethane am nicht vorbehandelten Versuchstier eine blutzuckersenkende Wirkung zeigen. Einige dieser Verbindungen haben auch in der Humantherapie zur Behandlung des Diabetes mellitus eine weite Verbreitung gefunden. Es wurde jetzt überraschend gefunden, dass auch substituierte Benzoesäuren, deren Salze und Ester eine Senkung des Blutzuckerspiegels bewirken.
Gegenstand der Erfindung ist daher ein Verfahren zur Herstellung von neuen BenzoesäureDerivaten der allgemeinen Formel
EMI1.1
in der bedeuten
T'Wasserstoff oder Halogen, vorzugsweise Chlor oder Brom
Y'eine einfache chemische Bindung oder Alkylen mit 1 bis 3 C-Atomen Z'Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Alkoxy oder Alkoxyalkoxy und
X'a) Phenyl der allgemeinen Formel
EMI1.2
worin R Wasserstoff, Alkyl, Alkoxy, Alkenoxy, Alkoxyalkoxy, Phenoxy, Halogen, Anilinooder
Trifluormethyl und R'und R unabhängig voneinander je Wasserstoff, Alkyl, Alkoxy oder Halogen darstellen ;
b) ein Ringsystem der allgemeinen Formel
EMI1.3
in der R Wasserstoff oder Methyl,
R4 Wasserstoff oder Halogen in m- oder p-Stellung zur CO-NH-Gruppe und
A eine aus 2 bis 4 C-Atomen bestehende Kohlenwasserstoffkette darstellt. c) einen Chinolinrest der allgemeinen Formel
EMI1.4
<Desc/Clms Page number 2>
in der R 5 Wasserstoff oder Halogen darstellt ;
d) einen Thiophenrest der allgemeinen Formel
EMI2.1
in dem Re und R, unabhängig voneinander je Wasserstoff, Alkyl, Alkoxy oder Halogen dar- stellen oder e) Reste der allgemeinen Formeln
EMI2.2
EMI2.3
ren Estern und Salzen, welches in seinem Wesen darin besteht, dass man in einer Verbindung der allgemeinen Formel
EMI2.4
in der V einen Rest, der durch oxydative Umwandlung in eine Carboxylgruppe überführbar ist, bedeutet, diesen zur Carboxylgruppe oxydiert, und nötigenfalls die erhaltene freie Benzoesäure verestert oder in ein Salz überführt.
Die Ausgangsstoffe für das erfindungsgemässe Verfahren können erhalten werden, indem man ein Amin der allgemeinen Formel
EMI2.5
mit dem Rest X'CO acyliert oder beispielsweise eine Verbindung der allgemeinen Formel
EMI2.6
acyliert. Sie können je nach dem Charakter der Gruppe V durch geeignete Reaktionen in die erfindungsgemäss erhältlichen neuen Verbindungen (I) überführt werden.
Eine oxydative Umwandlung erfolgt beispielsweise, wenn V eine Alkohol-, Aldehyd- oder Acyl-Gruppierung darstellt.
Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen haben eine blutzuckersenkende Wirkung.
Diese kann festgestellt werden, indem man die Verbindungen als solche, deren Salze oder Ester in Dosen von 10 bis 400 mg, vorzugsweise etwa 100 mg/kg, an normal ernährte Kaninchen verfüttert und den Blutzucker über eine längere Zeitdauer nach der bekannten Methode von Hagedorn-Jensen oder mit einem Autoanalyzer bestimmt.
<Desc/Clms Page number 3>
Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen sollen vorzugsweise zur Herstellung von oral verabreichbaren Präparaten mit blutzuckersenkender Wirksamkeit zur Behandlung des Diabetes mellitus dienen. Sie können als solche oder gegebenenfalls in Form ihrer Salze oder Ester bzw. in Gegenwart von Stoffen, die zu einer Salzbildung führen, appliziert werden. Zur Salzbildung können beispielsweise alkalische Mittel, wie Alkali- oder Erdalkalihydroxyde, -carbonate oder - bicarbonate, herangezogen werden.
Als medizinische Präparate kommen vorzugsweise Tabletten in Betracht, die neben den Verfahrenserzeugnissen die üblichen Träger- und Hilfsstoffe, wie Talkum, Stärke, Milchzucker, Tragant oder Magnesiumstearat, enthalten.
Ein Präparat, das die beschriebenen Verbindungen als Wirkstoff enthält, z. B. eine Tablette oder ein Pulver mit oder ohne Zusätze, ist zweckmässig in eine geeignet dosierte Form gebracht.
Als Dosis ist dabei eine solche zu wählen, die der Wirksamkeit des verwendeten Wirkstoffs und dem gewünschten Effekt angepasst ist. Zweckmässig beträgt die Dosierung je Einheit etwa 0, 1 bis 2 g, vorzugsweise 0, 5 bis 1 g, jedoch können auch darüber oder darunter liegende Dosierungseinheiten verwendet werden, die gegebenenfalls vor Applikation zu teilen bzw. zu vervielfachen sind.
Die erfindungsgemäss erhältlichen Benzoesäurederivate können sowohl allein für die Behandlung des Diabetes mellitus eingesetzt werden, als auch in Kombination mit andern oralen Antidiabetika.
Als solche kommen nicht nur blutzuckersenkende Sulfonylharnstoffe in Betracht, sondern auch Verbindungen von unterschiedlichem chemischem Aufbau, wie beispielsweise Biguanide, insbesondere das Phenyläthyl-biguanid oder das Dimethyl-biguanid.
Beispiel 1 : 4-(2-[5-Chlor-2-methoxy-benzamido]-äthyl)-benzoesäure
Zu einer auf 0 C gekühlten Lösung von 71 g Ätznatron in 380 ml Wasser, die mit 27, 4 ml
EMI3.1
setzt man 1 1 Wasser zu, filtriert und säuert das Filtrat mit verdünnter Salzsäure an. Das ausgefällte Produkt wird abgesaugt und aus verdünntem Methanol umkristallisiert. Fp. 170 bis 172 C,
In analoger Weise erhält man die
4-(2- < 4-Chlor-benzamido > -äthyl)-benzoesäure vom Fp. 242 bis 244 C (aus verd. Äthanol) 4- (2-Benzamido-äthyl)-benzoesäure vom Fp. 217 bis 219 C (aus verd. Methanol) 4- (2- < 2-Methoxy-benzamido > -äthyl-benzoesäure vom Fp. 153 bis 155 C (aus verd.
Methanol)
4-[2- < 3-Methoxy-benzamido > -äthyl)-benzoesäure vom Fp. 170 bis 172 C (aus verd. Methanol)
4-(2- < 3-Methyl-benzamido > -äthyl)-benzoesäure vom Fp. 179 bis 181 C (aus verd. Methanol)
4-[2- < -n-Butoxy-benzamido > -äthyl)-benzoesäure vom Fp. 164 bis 165 C (aus Äthanol)
4-[2- < -n-Pentyl-oxy-benzamido > -äthyl)-benzoesäure vom Fp. 130 bis 131 C (aus Äthanol)
4-(2- < 2-Anilino-benzamido > -äthyl)-benzoesäure vom Fp. 165 bis 167 C (aus verd. Methanol) (2- < 5-Chlor-2-n-pentyloxy-benzamido > -äthyl)-benzoesäure vom Fp. 148 bis 150 C (aus verd.
Isopropa- nol) 4- (2- < 5-Chlor-2-n-propyloxy-benzamido > -äthyD-benzoesäure vom Fp. 156 bis 157 C (aus Essigsäu- reäthylester) 4- (2- < -n-Butyloxy-5-chlor-benzamido > -äthyl)-benzoesäure vom Fp. 1660C (aus Äthanol)
4- (2- < 5-Chlor-2-n-pentyloxy-benzamido > -äthyl)-benzoesäure vom Fp. 170 bis l71 oC (aus Äthanol)
4-(2- < 5-Chlor-2-n-octyloxy-benzamide-äthyl)-benzoesäure vom Fp. 156 bis 158 C (aus Äthanol)
4-(2- < 2-Allyloxy-5-chlor-benzamido > -äthyl)-benzoesäure vom Fp. 149 bis 151 C (aus Äthanol) 4- (2- < 5-Chlor-2-methoxyäthoxy-benzamido > -äthyD-benzoesäure vom Fp. 144 C (aus Äthanol)
<Desc/Clms Page number 4>
4-(2- < -Chlor-2-phenoxy-benzamido > -äthyl)-benzoesäure vom Fp.
172 bis 173 C (aus Methanol)
4-(2- < -Chlor-2-methopxy-benzamido > -äthyl)-benzoesäure vom Fp. 145 C (aus Äthanol)
4- [2- < -Chlor-2-methoxy-benzamido > -äthyl)-benzoesäure vom Fp. 184 bis 186 C (aus Äthanol) 4-[2- < 3,5-Dichlor-benzamido > -äthyl-benzoesäure vom Fp. 260 bis 262 C (aus verd. Methanol)
4- (2- < 5-Chlor-2-methoxy-benzamido > -äthyl)-benzoesäure vom Fp. 212 bis 214 C (aus verd. Methanol)
4-(2- < 5-Chlor-2-methoxy-benzamiod > -propyl)-benzoesäure vom Fp. 153 bis 154 C (aus Äthanol) 4-(2- < -Äthoxy-5-chlor-benzamido > -propyl)-benzoesäure vom Fp. 180 bis 182 C (aus verd.
Methanol)
4-(2- < 5-Brom-2-methoxy-benzamido > -äthyl)-benzoesäure vom Fp. 169 bis 172 C (aus Isopropanol)
4-(2- < 3,5-Dichlor-2-methoxy-benzamido > -äthyl)-benzoesäure vom Fp. 173 bis 175 C (aus Äthanol) 4-(2- < 6-Chlorchinolin-8-carboxamido > -äthyl-benzoesäure vom Fp. 206 bis 2080C (ausverd. Äthanol) 4-(2- < 6-Chlor-chroman-8-carboxamido > -äthyl)-benzoesäure vom Fp. 181 bis 183 C (aus verd. Methan- ol) 4-(2- < 5-Chlor-2-methyl-benzo[b]furan-7-carboxamido > -äthyl)-benzoesäure vom Fp. 214 bis 216 C (aus verd. Methanol) 4-(2- < 5-Chlor-3-methoxy-thiophen-2-carboxamido > -äthyl)-benzoesäure vom Fp.186 bis 187 C (aus verd. Äthanol) 4-(2- < -Chlor-3-methoxy-thiopehn-2-carboxamido > -propyl)-benzoesäure vom Fp. 165 C (aus verd.
Methanol) 4-(2- < 2-Octyloxy-benzamido > -äthyl]-benzoesäure vom Fp. 113 (aus Äthanol) 4-(3-Chlor-benzamidomethyl)-benzoesäure vom Fp. 210 bis 212 C (aus verd. Methanol) 4-(5-Chlor-2-methoxy-benzamidomethyl)-benzoesäure vom Fp. 208 bis 210 C (aus verd. Methanol) 4-(5-Brom-2-methoxy-benzamidomethyl)-benzoesäure vom Fp. 217 bis 219 C (aus verd.
Methanol) 4-(2-Äthoxy-5-chlorbenzamido)-3-methyl-benzoesäure vom Fp. 230 C (aus Äthanol) 4-(2-Äthoxy-5-chlorbenzamido)-2-methyl-benzoesäure vom Fp. 237 C (aus Äthanol) 4-(2-Äthoxy-5-chlorbenzamido)-2-methoxy-benzoesäure vom Fp. 220 bis 221 C (aus Äthanol-DMF) 4-(6-Chlor-chroman-8-carboxamido)-2-methoxy-benzoesäure vom Fp. 227 C (aus Äthanol-DMF) 4-(5-Chlor-2-methoxy-benzamido)-2-propoxy-benzoesäure vom Fp. 179 C (aus Äthanol) 4- (2- < 5-Chlor-2-methoxy-benzamido > -äthyl)-3-chIor-benzoesäure vom Fp. 185 bis 187 C (aus Äthanol) 3-Äthoxy-4-(2- < 5-chlor-2-methoxy-benzamido > -äthyl)-benzoesäure vom Fop. 175C (aus Äthanol) 4-(2- < 5-Chlor-2-methoxy-benzamido > -äthyl)-3-methoxy-benzoesäure vom Fp.
217 bis 2190C (aus Äthanol) 4-(2- < 2-Butyoxy-benzamido > -äthyl)-3-methoxy-benzoesäure vom Fp. 115 C (aus Äthanol) 4-(2-[2-Allyloxy-5-chlor-benzamido]-äthyl)-benzoesäure vom Fp. 192 bis 194 C (aus verd. Äthanol) 4-(2-[2,5-Dimethoxy-benzamido]-äthyl-benzoesäure vom Fp. 157 bis 159 C (aus verd. Äthanol) 4-(5-Chlor-2-methoxy-benzamido)-benzoesäure vom Fp. 265 bis 266 C (aus Äthanol-Dioxan) 4-(5-Chlor-2-methoxy-benzamido)-2-chlor-benzoesäure vom Fp. 271 C (aus Äthanol) 4-(2-[2-Butoxy-5-chlor-benzamido]-äthyl)-2-methoxy-benzoesäure vom Fp. 100 bis 102 C (aus verd.
Methanol) 4-(2-[5-Brom-2-methoxy-benzamido]-äthyl)-2-methoxy-benzoesäure vom Fp. 147 bis 149 C (aus verd.
Äthanol) 4-(2-[5-Brom-2-methoxy-nicotinamido]-äthyl)-2methoxy-benzoesäure vom Fp. 94 bis 96 C (aus verd.
Äthanol)
<Desc/Clms Page number 5>
4-(2-[5-Chlor-2-propoxy-benzamido]-äthyl}-2-methoxy-benzoesäure vom Fp. 120 bis 1220 C (aus verd.
Methanol) 4-(2-[5-Chlor-2-(2-nmethoxy-äthoxy]-benzamido-äthyl)-2-methoxy-benzoesäure vom Fp. 132 bis 133 C (aus verd. Methanol) 4-(2-[6-Chlor-chinolin-8-carboxamido]-äthyl)-2-methoxy-benzoesäure vom Fp. 170 bis 172 C (aus verd. Methanol) 4-(2-[2-Allyloxy-5-chlor-benzamido]-äthyl]-2-methoxy-benzoesäure vom Fp.126 bis 128 C (aus verd.
Methanol) 4- (2- [2, 5-Dimethoxy-benzamido]-äthyl)-2-methoxy-benzoesäure vom Fp. 155 bis 157 C (aus verd.
Methanol) 4-(2[2-Äthoxy-5-chlor-benzamido]-äthyl)-2-methoxy-benzoesäure vom Fp. 154 bis 1560C (aus verd.
Methanol)
EMI5.1
verd. Methanol)
4-(2-[3,5-Dichlor-benzamido]-äthyl)-2-methoxy-benzoesäure vom Fp. 158 bis 160 C (aus verd. Methan- ol)
Beispiel 2 : 4- (2- [5-Chlor-2-methoxy-benzamido]-äthyl)-benzoesäure-Na-Salz:
10 g 4-(2-[5-Chlor-2methoxy-benzamido]-äthyl)-benzoesäure werden mit 14, 98 ml 2 n-Natronlauge und etwa 400 ml Wasser in Lösung gebracht und die filtrierte Lösung gefriergetrocknet.
Fp. > 330oC unter Zersetzung. Ausbeute : quantitativ.
Beispiel 3 : 4-(2- < 5-Chlor-2-methoxy-benzamido > -äthyl)-benzoesäure-propylester:
10 g 4-[2- < 5-Chlor-2-methoxy-benzamido > -äthyl)-benzoesäure werden in 30 ml n-Propanol nach Zugabe von 3 ml konzentrierter Schwefelsäure 5 h zum Rückfluss erhitzt. Nach dem Abkühlen engt man im Vakuum ein, giesst in Eiswasser, extrahiert 2mal mit Äther, wäscht die Ätherphase mit Natriumbicarbonat-Lösung und Wasser, trocknet, engt ein und kristallisiert den Rückstand aus Essigester-Petroläther um. Der 4-(2- < 5-Chlor-2-methoxy-benzamido > -äthyl)-benzoesäuren-propylester schmilzt bei 67 bis 68 C.
EMI5.2
(2- < 5-Chlor-2-methoxy-benzamido > -äthyl) -ester-Petroläther).
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen Benzoesäure-Derivaten der allgemeinen Formel EMI5.3 in der bedeuten T'Wasserstoff oder Halogen, vorzugsweise Chlor oder Brom Y' eine einfache chemische Bindung oder Alkylen mit 1 bis 3 C-Atomen Z'Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Alkoxy oder Alkoxyalkoxy und X'a) Phenyl der allgemeinen Formel <Desc/Clms Page number 6> EMI6.1 worin R Wasserstoff, Alkyl, Alkoxy, Alkenoxy, Alkoxyalkoxy.Phenoxy, Halogen, Anilino oder Trifluormethyl und R1 und R2 unabhängig voneinander je Wasserstoff, Alkyl, Alkoxy oder Halogen darstellen ; b) ein Ringsystem der allgemeinen Formel EMI6.2 in der R3 Wasserstoff oder Methyl, R4 Wasserstoff oder Halogen in m- oder p-Stellung zur CO-NH-Gruppe und A eine aus 2 bis 4 C-Atomen bestehende Kohlenwasserstoffkette darstellt, c) einen Chinolinrest der allgemeinen Formel EMI6.3 in der R 5 Wasserstoff oder Halogen darstellt ;d) einen Thiophenrest der allgemeinen Formel EMI6.4 in dem R, und R, unabhängig voneinander je Wasserstoff, Alkyl, Alkoxy oder Halogen dar- stellen oder e) Reste der allgemeinen Formeln EMI6.5 EMI6.6 und deren Estern und Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man in einer Verbindung der allgemeinen Formel <Desc/Clms Page number 7> EMI7.1 in der V einen Rest, der durch oxydative Umwandlung in eine Carboxylgruppe überführbar ist, bedeutet, diesen zur Carboxylgruppe oxydiert und nötigenfalls die erhaltene freie Benzoesäure verestert oder in ein Salz überführt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT675779A AT367030B (de) | 1975-01-03 | 1979-10-17 | Verfahren zur herstellung von neuen benzoesaeure- derivaten und deren estern und salzen |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2500157A DE2500157C2 (de) | 1975-01-03 | 1975-01-03 | N-Acyl-4-(2-aminoäthyl)-benzoesäuren, deren Salze und Ester, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
| AT675779A AT367030B (de) | 1975-01-03 | 1979-10-17 | Verfahren zur herstellung von neuen benzoesaeure- derivaten und deren estern und salzen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ATA675779A ATA675779A (de) | 1981-10-15 |
| AT367030B true AT367030B (de) | 1982-05-25 |
Family
ID=25603300
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT675779A AT367030B (de) | 1975-01-03 | 1979-10-17 | Verfahren zur herstellung von neuen benzoesaeure- derivaten und deren estern und salzen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT367030B (de) |
-
1979
- 1979-10-17 AT AT675779A patent/AT367030B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA675779A (de) | 1981-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AT363096B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen phthalazinderivaten und deren salzen | |
| DE2711451C2 (de) | ||
| CH619209A5 (de) | ||
| CH616923A5 (de) | ||
| CH645625A5 (de) | Benzoesaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel. | |
| DE2723051C3 (de) | NKAcyO-p-amino-NMn-decyl- und n-tridecyl)-benzamide sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
| CH629781A5 (de) | Verfahren zur herstellung von benzolsulfonylharnstoffen. | |
| AT367030B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen benzoesaeure- derivaten und deren estern und salzen | |
| AT360973B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen benzoe- saeure-derivaten und deren estern und salzen | |
| AT359480B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen benzoe- saeuren und deren estern und salzen | |
| AT359479B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen benzoe- saeuren und deren estern und salzen | |
| AT360541B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen nicotinamido- und nicotinamidoalkylbenzoesaeuren und deren derivaten | |
| AT366670B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen acylaminoalkylbenzolsulfonylharnstoffen und von deren salzen | |
| AT358061B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen (1,2- dihydro-2-oxo-nicotinamido)-alkylbenzol- sulfonylharnstoffen und von deren salzen | |
| AT345301B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 4- (beta-ureidoaethyl)-benzolsulfonylharnstoffen und deren salzen | |
| AT343129B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 4- (beta-ureidoathyl)- benzolsulfonylharnstoffen und deren salzen | |
| DE2836062A1 (de) | N-(4-pyrazolidinyl)benzamide und deren salze und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen | |
| AT359082B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen (1,2-dihydro-2-oxo-nicotinamido)-alkylbenzol- sulfonylharnstoffen und von deren salzen | |
| AT361500B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen n-methyl-n' -acylaminoaethylbenzolsulfonylharnstoffen | |
| AT361502B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen n-methyl-n' -acylaminoaethylbenzolsulfonylharnstoffen | |
| CH502318A (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen | |
| AT345300B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 4-(beta-ureidoaethyl)-benzolsulfonylharnstoffen und deren salzen | |
| AT238218B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-semicarbaziden | |
| AT236410B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-alkylen-semicarbaziden | |
| AT334384B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen acylaminoalkylbenzolsulfonylharnstoffen und ihren salzen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ELJ | Ceased due to non-payment of the annual fee |