CH502318A - Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen

Info

Publication number
CH502318A
CH502318A CH1948669A CH1948669A CH502318A CH 502318 A CH502318 A CH 502318A CH 1948669 A CH1948669 A CH 1948669A CH 1948669 A CH1948669 A CH 1948669A CH 502318 A CH502318 A CH 502318A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
alkoxy
lower alkyl
methoxy
benzenesulfonyl
formula
Prior art date
Application number
CH1948669A
Other languages
English (en)
Inventor
Weber Helmut
Aumueller Walter
Muth Karl
Weyer Rudi
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE1966F0049329 external-priority patent/DE1252201B/de
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of CH502318A publication Critical patent/CH502318A/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C311/52—Y being a hetero atom
    • C07C311/54—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea
    • C07C311/57—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea having sulfur atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/59—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea having sulfur atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having nitrogen atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D333/70—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/18—Systems containing only non-condensed rings with a ring being at least seven-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/50—Spiro compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
    • C07C2603/58—Ring systems containing bridged rings containing three rings
    • C07C2603/60—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing at least one ring with less than six members
    • C07C2603/66—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing at least one ring with less than six members containing five-membered rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Silicon Compounds (AREA)

Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen der Formel
EMI1.1     
 die als Substanz oder in Form ihrer Salze blutzuckersenkende Eigenschaften besitzen und sich durch eine starke und langanhaltende Senkung des Blutzuckerspiegels auszeichnen.



   In der Formel bedeuten: R Niederalkyl, Phenylniederalkyl oder vorzugsweise
Wasserstoff, R1 Cyclohexyl, das mit Methyl und Alkoxy mit 1 bis
2 C-Atomen disubstituiert ist,
Chlorcyclohexyl,
Spiro-(5,5)undecyl-(3) der Formel
EMI1.2     
   Exo-tricyclo-(3,2,1024)oktan    der Formel
EMI1.3     
 4-Methylcyclohexenyl, Dimethyl oder 4,4-Diäthylcyclohexyl, X einen Phenylrest, der gegebenenfalls an beliebigen
Stellen die folgenden Substituenten Z und Z' trägt, wobei Z und Z' gleich oder verschieden sein können, Z Halogen, Niederalkyl, Alkenyl, Alkoxy, Alkenoxy,
Halogenalkoxy, Alkoxyalkoxy, Phenalkoxy oder
Phenylalkyl, Cycloalkoxy, Phenyl, Phenoxy, Nieder acyl, Benzoyl, Trifluormethyl, Hydroxy, Niederacyl oxy, -CN,   -NO2,    Z' Wasserstoff, Halogen, Niederalkyl, Alkoxy, Alkoxy alkoxy, Acyloxy oder Hydroxy, einen Naphthylrest,

   der gegebenenfalls ein- oder zweifach durch Halogen, Niederalkyl,   Nie der alkoxy    oder Hydroxy substituiert sein kann, einen Tetrahydronaphthyl- oder Indanylrest, einen Thienylrest, der gegebenenfalls ein- oder zweifach durch Niederalkyl, Phenylalkyl, Alkoxy, Alkoxyalkoxy, Alkenoxy, Phenylalkoxy, Aryl oder Halogen substituiert sein kann, einen Tetramethylen- oder Trimethylenthienylrest, wobei die unter a) genannte Bedeutung X bevorzugt ist, Y eine Kohlenwasserstoffkette mit 1 bis 3 Kohlenstoff atomen vorzugsweise die Gruppierung   -CHrCH2-    und -phenylen- einen gegebenenfalls substituierten Phenylenrest.



   In den vorstehenden und den folgenden Definitionen steht  Niederalkyl  bevorzugt für ein solches mit 1 bis 4 C-Atomen in gerader oder verzweigter Kette.  Niederacyl  bedeutet bevorzugt einen Acylrest (organischen Säurerest) mit bis zu 4 C-Atomen, vorzugsweise einen geradkettigen oder verzweigten Alkanoylrest entsprechender Kettenlänge.



   Entsprechend den oben gegebenen Definitionen kann R beispielsweise bedeuten: Methyl, Äthyl, Propyl, Butyl, Benzyl,   ss-Phenyläthyl.    Verbindungen, in denen R Wasserstoff darstellt, sind bevorzugt.



   Als Glied X in der obigen Formel in Frage kommende Ringsysteme sind beispielsweise folgende:
EMI1.4     
  
EMI2.1     
  
EMI3.1     
 Als Beispiele für das Brückenglied Y seien genannt:   -CH2rn -CH2-CH2-,   
EMI3.2     
   - CH2-CH-CH2rn   
EMI3.3     
 wobei diejenigen, die den Benzolkern mit der Carbonamido-Gruppe über 2 C-Atome verbinden, bevorzugt sind.



   Als   Rt    seien u. a. folgende Reste genannt:
2,3- oder 4-Chlorcyclohexyl,
3 -Methoxy-4-methyl-cyclohexyl,
3   -Sithoxy-4-methyl-cyclohexyl,   
3 -Methyl-4-methoxy-cyclohexyl,
4-Methoxy-2-methyl-cyclohexyl,    4-Methyl-Acyclohexenyl.   



   Der in der Formel mit -phenylen- bezeichnete Phenylenrest ist vorzugsweise unsubstituiert. Er kann aber auch ein- oder mehrfach mit Halogen, niederem Alkyl, oder niederem Alkoxy substituiert sein. Er kann die restlichen Teile des Moleküls in   o-,    m- oder p-Stellung zueinander tragen, wobei die p-Stellung bevorzugt ist.



   Das Verfahren der vorliegenden Erfindung ist dadurch gekennzeichnet, dass man Benzolsulfonylharnstoffe der Formel
EMI3.4     
 entsprechend acyliert, was gegebenenfalls stufenweise geschehen kann oder entsprechend substituierte Benzolsulfonylhalogenide mit Harnstoffen der Formel    R1-NH-CO-NHo    umsetzt und die Reaktionsprodukte gegebenenfalls zur Salzbildung mit alkalischen Mitteln behandelt.



   Je nach der Natur der Ausgangsmaterialien insbesondere des Gliedes X wird es in einzelnen Fällen notwendig sein, Vorkehrungen zum Schutz aktiver Gruppen zu treffen. Derartige verhältnismässig selten auftretende Fälle können vom Fachmann unschwer erkannt werden, und es bereitet keine Schwierigkeiten, in solchen Fällen die entsprechenden Massnahmen zu ergreifen.



   Die Acylierung von Aminoalkylbenzolsulfonyl-harnstoffen kann entweder in einem Schritt, z.B. durch Umsetzung entsprechend substituierter Säurehalogenide erfolgen, sie kann auch in mehreren Schritten ausgeführt  werden. Als Beispiel für die zahlreichen Möglichkeiten einer schrittweisen Acylierung sei die Umsetzung von   Aminoalkylbenzolsulfonyl-harnstoffen    mit 2-Methoxybenzoylchlorid und die nachträgliche Einführung eines Halogenatoms in den Benzolkern der Benzamido Gruppe genannt.



   Die Ausführungsformen des Verfahrens gemäss der Erfindung können im allgemeinen hinsichtlich der Reaktionsbedingungen weitgehend variiert und den jeweiligen Verhältnissen angepasst werden. Beispielsweise können die Umsetzungen in Abwesenheit oder Anwesenheit von Lösungsmitteln, bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperatur durchgeführt werden.



   Die blutzuckersenkende Wirkung der beschriebenen Benzolsulfonylharnstoffderivate konnte dadurch festgestellt werden, dass man sie z. B. in Form des Natriumsalzes in Dosen von 10 mg/kg an normal ernährte Kaninchen verfütterte und den Blutzuckerwert nach der bekannten Methode von Hagedorn Jensen oder mit einem Autoanalyzer über eine längere Zeitdauer ermittelte.



   So wurde beispielsweise ermittelt, dass 10 mg/kg    N-[4-(ss-{2-Methoxy-5-fluor-benzamido}-äthyl)-    benzolsulfonyl]   -N'-(3 ,4-dimethylcyclohexyl)     harnstoff nach 3 Stunden eine Blutzuckersenkung von   45 %    bewirkt, die nach 24 Stunden noch   44%    beträgt und erst nach 48 Stunden auf den Nullwert wieder absinkt.



  Gleichermassen bewirken 10 mg    N-[4-(-( 2-Methoxy-5-chlorbenzamido )-äthyl)-       benzolsulfonyl]-N'-(2,4-dimethylcyclohexyl)     harnstoff nach 3 Stunden eine Blutzuckersenkung von   31 %,    die nach 24 Stunden sogar 39 % beträgt, und 10 mg    N44-(j3- {2-Methoxy-5-chlor-benzamido} -äthyl)-    benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl    33 -cyclohexenyl)-harnstoff    nach 3 Stunden eine Blutzuckersenkung von   22%,    die nach 24 Stunden noch   19 %    beträgt, während der bekannte   N[4-MethylbenzolsulfonyU-N'-butylharnstoff    bei einer Dosierung von weniger als 25 mg/kg am Kaninchen keine Senkung des Blutzuckerspiegels mehr hervorruft.

  Die starke Wirksamkeit der beschriebenen Benzolsulfonylharnstoffe wird besonders deutlich, wenn man die Dosis weiter verringert. Verabreicht man den    N-[4-(B- (2-n-Propoxybenzamido) -äthyl)-benzol- sulfonyl]-N'-(4,4-dimethylcyclohexyl) -harnstoff    in einer Dosierung von 0,02 mg/kg den    N-[4-(ss-t2-Methoxy-5-chlorbenzamido}-äthyl)- benzolsulfonyl]-N'-(3,4-dimethylcyclohexyl)-    harnstoff in einer Dosierung von 0,01 mg/kg, den    N-[4-(i3-( 2-Methoxy-5-fluorbenzamido )-äthyl)-       benzolsulfonyl]-N'-(4,4-dimethylcyclohexyl)     harnstoff in einer Dosierung von 0,008 mg/kg an Kaninchen, so ist immer noch eine deutliche Blutzuckersenkung festzustellen.



   Ferner wurde ermittelt, dass 10 mg    N-[4-(ss-x2-Sithoxy-5-fluorbenzamido}-äthyl)-       benzolsulfonyl]-N'-(4-chlorcyclohexyl)     harnstoff nach 3 Stunden eine Blutzuckersenkung von   39%    bewirken, die nach 24 Stunden noch 28 %, nach 48 Stunden noch 16 % beträgt und erst nach 72 Stunden wieder auf Null zurückgegangen ist und dass 10 mg/kg des    N-[4-(Ä f2-Äthoxy-5 -fluor-benzamido)    -äthyl) benzolsulfonyl]-N'-(3   methoxy-4-methyl-    cyclohexyl)-harnstoffs nach 3 Stunden eine Blutzuckersenkung von   32%    bewirken, die nach 24 Stunden noch 21 % beträgt und erst 48 Stunden auf Null zurückgegangen ist.

  Gleichermassen bewirken 10 mg    N-[4-(ss-{2-Methoxy-5-chlorbenzamido}-äthyl)- benzolsulfonylj-N'-(4-chlorcyclohexyl)-    harnstoff nach 3 Stunden eine Blutzuckersenkung von   25 %,    die nach 24 Stunden sogar   33 %    und nach 48 Stunden   25 %    beträgt. 10 mg    N-[N-(P-( 2-Methoxy-5-chlor-benzamido) -äthyl)- benzolsulfonyl]-N'-(exo-tricyclo-[3,2, 1,00,4]    octan-3 -anti)-harnstoff bewirken nach 3 Stunden eine Blutzuckersenkung von 21 %, die nach 24 Stunden 23 % und nach 48 Stunden noch   17%    beträgt.

   10 mg    N-[4-(-{2-Methoxy-5-chlorbenzamido}-äthyl)-    benzolsulfonyl]-N'-(3 -methoxy-4-methyl cyclohexyl)-harnstoff bewirken nach 3 Stunden eine Blutzuckersenkung von   25%,    die nach 24 Stunden 25 und nach 48 Stunden immer noch 12% beträgt.



   Verabreicht man den    N-[4-(ss-{ 2-Methoxybenzamido} -äthyl)-benzol-    sulfonyl] -N'-(4-chlorcyclohexyl)-harnstoff in einer Dosierung von 0,04 mg/kg, den
N-[4-(ss-{2-Methoxy-5-chlorbenzamido}-äthyl)    benzolsulfonyl]-N'-(2-chlorcyclohexyl)-    harnstoff in einer Dosierung von 0,04 mg/kg, den    N-[4-(ss- { 2-Methoxy-5-chlorbenzamido}-äthyl)-    benzolsulfonyl]-N'-(4-chlorcyclohexyl) harnstoff in einer Dosierung von 0,02 mg/kg, den    N-[4-(Ä (2-iMethoxy-5-chlorbenzamido )-äthyl)-    benzolsulfonyl]-N'-(3 -methoxy-4-methyl cyclohexyl)-harnstoff in einer Dosierung von 0,1 mg/kg,

   den    N-[4-(B-(2-Methoxy-5-methyl-benzamido)-  äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(spiro-{5,5}- undecyl-(3)-harnstoff    in einer Dosierung von 0,06 mg/kg oder den    N-[4-(ss-( 2-Methoy-5 -methyl-benzamido)-     äthyl) -benzolsulfonyl] -N'-(3 -methoxy
4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff in einer Dosierung von 0,01 mg/kg an Kaninchen, so ist immer noch eine deutliche Blutzuckersenkung festzustellen.

 

   Hinsichtlich der Toxizität der Verbindungen ergeben sich Werte, die in der Grössenordnung von Benzolsulfonyl-harnstoffen wie des   N-4-Methyl-benzolsulf-    onyl]-N'-n-butylharnstoffs und des N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoffs liegen, deren LD50 p. o. bei 2,5 bzw. 4,8 g/kg beträgt.



   Die Verfahrensprodukte besitzen somit eine sehr starke blutzuckersenkende Wirksamkeit bei einer ausserordentlich guten Verträglichkeit.



   Die beschriebenen   B enzolsulfonylharnstoffe    sollen vorzugsweise zur Herstellung von oral verabreichbaren Präparaten mit blutzuckersenkender Wirksamkeit zur Behandlung des Diabetes mellitus dienen und können als solche oder in Form ihrer Salze bzw. in Gegenwart von Stoffen, die zu einer Salzbildung führen, appliziert werden. Zur Salzbildung können beispielsweise alkali  sche Mittel wie Alkali- oder Erdalkalihydroxyde, -carbonate oder -bicarbonate herangezogen werden.



   Als medizinische Präparate kommen vorzugsweise Tabletten in Betracht, die neben den Verfahrenserzeugnissen die üblichen Hilfs- und Trägerstoffe wie Talkum, Stärke, Milchzucker, Tragant oder Magnesiumstearat enthalten.



   Ein Präparat, das die beschriebenen Benzolsulfonylharnstoffe als Wirkstoff enthält, z. B. eine Tablette oder ein Pulver mit oder ohne die genannten Zusätze, ist zweckmässig in eine geeignet dosierte Form gebracht.



  Als Dosis ist dabei eine solche zu wählen, die der Wirksamkeit des verwendeten Benzolsulfonylharnstoffs und dem gewünschten Effekt angepasst ist. Zweckmässig beträgt die Dosierung je Einheit etwa 0,5 bis 100 mg, vorzugsweise 2 bis 10 mg, jedoch können auch erheblich darüber oder darunter liegende Dosierungseinheiten verwendet werden, die gegebenenfalls vor Applikation zu teilen bzw. zu vervielfachen sind.



   Beispiel 1    N-[4-(ss-{2-Methoxy-5-chlorbenzamido}-äthyl)- benzolsulfonyl]-N'-(3-methoxy-4-methyl-    cyclohexyl)-harnstoff
8,2 g N-[4-(ss-Acetamidoäthyl)-benzolsulfonyl]
N'-(3 -methoxy-4-methylcyclohexyl)-harnstoff (Schmelzpunkt   151-1530C)    werden mit einer Lösung von 1,6 g Natriumhydroxyd in 30 ml Wasser 2 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Man lässt auf Zimmertemperatur abkühlen, versetzt mit 20 ml Aceton und 1,2 g Eisessig und gibt portionsweise 4,1 g 2-Methoxy-5-chlorbenzoylchlorid zu. Nach zweistündigem Nachrühren bei Zimmertemperatur wird abgesaugt, der Niederschlag mit Bicarbonatlösung behandelt und anschliessend aus verdünnter Ammoniak/Salzsäure umgefällt.

  Der erhaltene
N-[4-(ss- {2-Methoxy-5 -chlorbenzamido} -äthyl)    benzolsulfonyl]-N'-(3    -methoxy-4-methyl cyclohexyl)-harnstoff schmilzt nach Umkristallisation aus Methanol/Dimethylformamid bei   179-180     C.



   Beispiel 2    N-[4-(ss- {2-Methoxy-5 -chlorbenzamido } -benzol- sulfonyl] -N'-(4-chlorcyclohexyl)-harnstoff   
7,8 g   N-[4-(ss-Acetamido-äthyl)-benzolsulfonyl]-   
N'-(4-chlorcyclohexyl)-harnstoff (Schmelzpunkt   151-153     C) werden mit 1,6 g Natriumhydroxyd und 30 ml Wasser 2 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Man kühlt auf Zimmertemperatur ab, gibt 20 ml Aceton und 1,2 g Eisessig zu, trägt portionsweise 4,1 g 2-Methoxy-5-chlorbenzoylchlorid ein und lässt 1 Stunde nachrühren. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Bicarbonatlösung verrührt und aus Methanol/Dimethylformamid umkristallisiert. Der Schmelzpunkt des erhaltenen   
N-[4-(ss- {2-Methoxy-5-chlorbenzamido y -äthyl)- benzolsulfonyl]-N'-(4-chlorcyclohexyl)-    harnstoffs liegt bei   178-1790    C.



   Beispiel 3
N-[4-(ss-   {2-Methoxy-5-chlorbenzamido}-äthyl)-    benzolsulfonyl] -N'-(4,4-dimethylcyclohexyl) harnstoff
8,5 g 4,4-Dimethylcyclohexylharnstoff werden in 150 ml Benzol mit 1,2 g Natriumhydrid unter Rühren 2 Stunden auf 500 C erhitzt. Bei Zimmertemperatur wird eine Lösung von 9,7 g 4-(ss-{2-Methoxy-5-chlor   benzamido)-äthyl)-benzolsulfochlorid    in Benzol zugetropft und anschliessend 3 Stunden bei 800 C nachgerührt. Nach Zugabe von einigen Tropfen Methanol wird mit   l SE;iger    Natronlauge der Harnstoff extrahiert und die alkalische Lösung angesäuert. Der Niederschlag wird durch Lösen in   1 ,obigem    Ammoniak, Filtrieren und Ansäuern des Filtrates gereinigt. 

  Aus Methanol umkristallisiert schmilzt der   
N-[4-(ss-{2-Methoxy-5-chlorbenzamido}-äthyl)- benzolsulfonyl]-N'- (4,4-dimethylcyclohexyl)-    harnstoff bei   176-178     C.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH
    Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen der Formel I EMI5.1 worin R Niederalkyl, Phenylniederalkyl oder Wasserstoff, R1 Cyclohexyl, das mit Methyl und Alkoxy mit 1 bis 2 C-Atomen disubstituiert ist, Chlorcyclohexyl, Spiro-(5,5)undecyl-(3) der Formel EMI5.2 Exo-tricyclo-(3,2,1,024)oktan der Formel EMI5.3 4-Methylcyclohexenyl, Dimethyl- oder 4,4-Diäthylcyclohexyl, X einen Phenylrest, der gegebenenfalls an beliebigen Stellen die folgenden Substituenten Z und Z' trägt, wobei Z und Z' gleich oder verschieden sein können, Z Halogen, Niederalkyl, Alkenyl, Alkoxy, Alkenoxy, Halogenalkoxy, Alkoxyalkoxy, Phenalkoxy oder Phenylalkyl, Cycloalkoxy, Phenyl, Phenoxy, Nieder acyl, Benzoyl, Trifluormethyl, Hydroxy, Niederacyl oxy, -CN, -NO2, Z' Wasserstoff, Halogen, Niederalkyl, Alkoxy,
    Alkoxy alkoxy, Acyloxy oder Hydroxy, einen Naphthylrest, der gegebenenfalls ein- oder zweifach durch Halogen, Niederalkyl, Niederalkoxy oder Hydroxy substituiert ist, einen Tetrahydronaphthyl- oder Indanylrest, einen Thienylrest, der gegebenenfalls einoder zweifach durch Niederalkyl, Phenylalkyl, Alkoxy, Alkoxyalkoxy, Alkenoxy, Phenylalkoxy, Aryl oder Halogen substituiert ist, einen Tetramethylen- oder Trimethylenthienylrest, Y eine Kohlenwasserstoffkette mit 1 bis 3 Kohlenstoff atomen und -phenylen- einen gegebenenfalls substituierten Phenylenrest bedeuten, sowie von deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man Benzolsulfonylharnstoffe der Formel EMI5.4 entsprechend acyliert oder entsprechend substituierte Benzolsulfonylhalogenide mit Hamstoffen der Formel Rl-NH-CO-NH2 umsetzt.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen Verbindungen durch Behandeln mit alkalischen Mitteln in ihre Salze überführt.
    2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel I herstellt, bei denen R Wasserstoff bedeutet 3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel I herstellt, bei denen Y die Gruppierung -CH2-CH2- bedeutet.
    4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man N-[4-(ss-{ 2-Methoxy-5 -fluorbenzamido } -äthyl)- benzolsulfonyl] -N'-(4,4-dimethylcyclohexyl) harnstoff herstellt.
    5. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man N-[4-(p- C2-Methoxy-5-chlorbenzamido )-äthyl)- benzolsulfonyl] -N'-(3 ,4-dimethylcyclohexyl)- harnstoff herstellt.
    6. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man N-[4-(ss-{2-Methoxy-5-chlorbenzamido} -äthyl) benzolsulfonyl]-N'-(4-chlorcyclohexyl)-harnstoff herstellt.
    7. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man N-[4-(ss-{2-Methoxy-5-chlorbenzamido}-äthyl)- benzolsulfonyl] -N'-(3 -methoxy-4-methyl cyclohexyl)-harnstoff herstellt.
CH1948669A 1966-05-28 1967-05-25 Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen CH502318A (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1966F0049329 DE1252201B (de) 1966-05-28 1966-05-28 Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
DE1967F0052152 DE1618402B2 (de) 1966-05-28 1967-04-18 Benzolsulfonylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH502318A true CH502318A (de) 1971-01-31

Family

ID=25977218

Family Applications (7)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH1948769A CH502319A (de) 1966-05-28 1967-05-25 Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
CH739467A CH503709A (de) 1966-05-28 1967-05-25 Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
CH1948669A CH502318A (de) 1966-05-28 1967-05-25 Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
CH1948869A CH502320A (de) 1966-05-28 1967-05-25 Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
CH1948569A CH533090A (de) 1966-05-28 1967-05-25 Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
CH979571A CH533091A (de) 1966-05-28 1967-05-25 Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
CH1948469A CH502998A (de) 1966-05-28 1967-05-25 Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH1948769A CH502319A (de) 1966-05-28 1967-05-25 Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
CH739467A CH503709A (de) 1966-05-28 1967-05-25 Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen

Family Applications After (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH1948869A CH502320A (de) 1966-05-28 1967-05-25 Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
CH1948569A CH533090A (de) 1966-05-28 1967-05-25 Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
CH979571A CH533091A (de) 1966-05-28 1967-05-25 Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
CH1948469A CH502998A (de) 1966-05-28 1967-05-25 Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen

Country Status (22)

Country Link
JP (1) JPS5133903B1 (de)
AR (3) AR192396A1 (de)
AT (2) AT326682B (de)
BE (1) BE699134A (de)
CH (7) CH502319A (de)
CY (1) CY567A (de)
DE (1) DE1618402B2 (de)
DK (1) DK129414B (de)
ES (2) ES340953A1 (de)
FI (1) FI46155C (de)
FR (2) FR1524754A (de)
GB (1) GB1182694A (de)
IL (1) IL28034A (de)
IS (1) IS734B6 (de)
LU (1) LU53740A1 (de)
MC (1) MC654A1 (de)
MY (1) MY7100059A (de)
NL (2) NL157592B (de)
NO (1) NO122921B (de)
OA (1) OA03625A (de)
SE (1) SE336331B (de)
SU (4) SU440828A3 (de)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES398959A1 (es) * 1971-01-23 1975-09-16 Hoechst Ag Procedimiento para la preparacion de bencenosulfonilureas.
US11840543B2 (en) 2017-05-24 2023-12-12 The University Of Queensland Compounds and uses

Also Published As

Publication number Publication date
SU468403A3 (ru) 1975-04-25
CH502998A (de) 1971-02-15
NO122921B (de) 1971-09-06
CH502319A (de) 1971-01-31
ES353814A1 (es) 1970-02-01
LU53740A1 (de) 1969-03-18
AR193007A1 (es) 1973-03-21
OA03625A (fr) 1971-12-25
CY567A (en) 1970-11-26
CH503709A (de) 1971-02-28
GB1182694A (en) 1970-03-04
IL28034A (en) 1971-05-26
FR1524754A (fr) 1968-05-10
SE336331B (de) 1971-07-05
AR192396A1 (es) 1973-02-21
DK129414B (da) 1974-10-07
MY7100059A (en) 1971-12-31
IS1648A7 (is) 1967-11-29
SU465783A3 (ru) 1975-03-30
CH533090A (de) 1973-01-31
AT326682B (de) 1975-12-29
NL157592B (nl) 1978-08-15
AR192829A1 (es) 1973-03-14
FR6497M (de) 1968-11-25
IS734B6 (is) 1970-09-30
NL6707340A (de) 1967-11-29
CH502320A (de) 1971-01-31
SU407445A3 (de) 1973-11-21
DK129414C (de) 1975-02-24
DE1618402B2 (de) 1976-08-19
SU440828A3 (de) 1974-08-25
NL7801563A (nl) 1978-06-30
FI46155B (de) 1972-10-02
BE699134A (de) 1967-11-29
FI46155C (fi) 1973-01-10
MC654A1 (fr) 1968-02-13
ES340953A1 (es) 1968-10-01
DE1618402A1 (de) 1970-11-05
AT324349B (de) 1975-08-25
JPS5133903B1 (de) 1976-09-22
CH533091A (de) 1973-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1518877C3 (de) Benzolsulfonylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
CH628887A5 (de) Verfahren zur herstellung von benzolsulfonylharnstoffen.
DE1543564A1 (de) Benzolsulfonylharnstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2427272C3 (de) 1-(2-(β-Naphthyloxy)-äthyl)-3-methyl -pyrazolon-(5), Verfahren sowie Verwendung als Antithrombotikum
CH502318A (de) Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
DE2238870A1 (de) Benzolsulfonylharnstoffe und verfahren zu ihrer herstellung
EP0073507A1 (de) Sulfonylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen und ihre Verwendung
CH512450A (de) Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
DE1568648C3 (de) Benzolsulfonylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE1909272A1 (de) N-[4-(ss<2-Methoxy-5-chlor-benzamido>-aethyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclopentylharnstoff und Verfahren zu seiner Herstellung
DE1937759A1 (de) Benzolsulfonylsemicarbazide und Verfahren zu ihrer Herstellung
AT333298B (de) Verfahren zur herstellung von neuen acylaminoalkylbenzolsulfonylharnstoffen und deren salzen
DE1568626B2 (de) BenzolsuHonyl-harnstoffe, ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE1568606C3 (de) Benzolsulfonylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE2027950A1 (de) Benzolsulfonylharnstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung
CH495964A (de) Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
AT367030B (de) Verfahren zur herstellung von neuen benzoesaeure- derivaten und deren estern und salzen
AT366670B (de) Verfahren zur herstellung von neuen acylaminoalkylbenzolsulfonylharnstoffen und von deren salzen
AT238215B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen
EP0006587A1 (de) Sulfonylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen
CH545774A (en) Hypoglycaemic benzenesulphonylureas
AT326681B (de) Verfahren zur herstellung von neuen carbamoylaminoalkyl-benzolsulfonylharnstoffen und deren salzen
AT366669B (de) Verfahren zur herstellung von neuen acylaminoalkylbenzolsulfonylharnstoffen und von deren salzen
AT339915B (de) Verfahren zur herstellung von neuen acylaminoathylbenzolsulfonylharnstoffen und von deren salzen
AT235848B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylalkylensemicarbaziden

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased