DE1252201B - Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von BenzolsulfonylharnstoffenInfo
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Description
lUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Int Cl.:
C07c
Deutsche Kl: 12 ο-25
Nummer: 1 252 201
Aktenzeichen: F49329UVb/12o
Anmeldetag. 28. Mai 1966
Auslegetag: 19. Oktober 1967
Gegenstand der Erfindung sind Benzolsulfonylharnstoffe
der allgemeinen Formel
X — CO-N — Y — phenylen — SO2 —|
R
R
Verfahren zur Herstellung
von Benzolsultonylharnstotfen
von Benzolsultonylharnstotfen
NH-CO — NH-Ri
die als Substanz oder in Form ihrer Salze blutzuckersenkende
Eigenschaften besitzen und sich durch eine starke und langanhaltende Senkung des Blutzuckerspiegels
auszeichnen
In der Formel bedeutet
In der Formel bedeutet
R niedermolekulaies Alkyl, niedermolekulares
Phenylalkyl odei Wasserstoff,
(R) r Dimethyl- oder 4,4-Diathyl-cyclohexyl,
X a) Phenyl, das durch Z und Z' substituiert sein kann, wobei Z fur Wasserstoff, Halogen,
niedermolekulares Alkyl, Alkenyl, Alkoxy. Alkenoxy, Halogenalkoxy, Alkoxyalkoxy,
Phenalkoxy oder Phenylalkyl, Cycloalkoxy, Phenyl, Phenoxy, niedermolekulares Acyl,
Beiizoyl, Trifluormethyl, Hydroxy, niedermolekulares
Acyloxy, —CN, —NO2 und
Z' fur Wasserstoff, Halogen, niedermolekulares Alkyl, Alkoxy, Alkoxyalkoxy oder Acyloxy, Hydroxy steht,
b) Naphthyl das gegebenenfalls ein- oder zweifach durch Halogen, niedermolekulares Alkyl,
niedeimolekulares Alkoxy oder Hydroxy substituiert sein kann,
c) Tetrahydronaphthyl- odei Indanyl,
d) Thiophenyl. das gegebenenfalls ein- oder
zweifach durch niedermolekulai es Alkyl, Phenylalkyl, Alkoxy, Alkoxyalkoxy, Alkenoxy,
Phenylalkoxy, Aryl oder Halogen substituiert
sein kann,
e) Tetramethylen- oder Tnmethylenthenyl und Y eine Ci- bis C-3-Kohlenwasserstoffkette
In den vorsiehenden und den folgenden Definitionen steht »niedermolekulares Alkyl« stets fur ein solches
mit 1 bis 4 C-Atomen in geradei oder verzweigter
Kette »Niedermolekulares Acyl« bedeutet einen geradkettigen oder verzweigten Alkanoylrest mit bis
zu 4 C-Atomen
Entsprechend den oben gegebenen Definitionen kann R beispielsweise bedeuten Methyl, Äthyl,
Anmelder
Farbwerke Hoechst Aktiengesellschaft vormals Meister Lucius & Bruning, Frankturt/M
Als Erlinder benannt
Dr Walter Aumuller, Kelkheim-Munster, Dr Helmut Weber, Frankturt/M -Schwanheim,
Dr Rudi Weyer, Frankfurt/M - Unterliederbach, Dr Karl Muth, Kelkheim (Taunus)
Propyl, Butyl, Benzyl, /^-Phenylethyl Im allgemeinen
stellt R Wasserstoff dai
Als Glied X in der obigen Formel in Frage kommende
Ringsysteme sind beispielsweise folgerde
Cl
Bi
AV
CH3
CH3
(CH3)bCH
OCH3
OC2H5
OC3H7(n)
OCH2CH(CHa)2
OCH2CH = CH.
OCH2CH2Cl
OCH2OCH3
709 678/43'
OCH2CH2OCH3
OCH3 OC2H5
/ ν_ CH3O
OCH2CH2OCH3
Q-
// V OCH2
OCH2CH2OC2Ho
NO2
/ \
CF3
CF3
COCH3
OH
Cl Cl
I α
CH3
OCH2CH2Cl OCH3
OC2H5
OC3H7(Ii)
50
55
OCH2CH = CH2
OCH2CH2OCH3 6ο
OCH3
Br
65
OC2Ho
OCH3
H3CO
OC2Hj
OCH3
OCH2CH = CH2
OCH3
OCH2CH2OCH3
OH
OCH3
OCH3
OC2H5
OC3Hr(n)
■ OCH2CH = CH2 η—n— OCH2OCH3
OCH3
OCH2CH2OCH3
OCH2CH2OCH3
AIs Beispiele fur das Brückenglied Y se en genannt
-CH2-
— CH2 — CH2 —
— CH-
CH3
— CH2 — CH2 — CH2 —
-CH-CH2-CH3
— CH2 — CH —
CH3
Der in der Formel mit —·- phenylen bezeichnete
Phenylenrest ist im allgemeinen unsubstituie't Ei
kann aber auch ein- oder mehrfach mit Halogen, niederem Alkyl oder niederem Alkoxy subst tuiert
sein Er kann die restlichen Teile des Moleküls in
o-, m- oder p-Stellung zueinander tragen
Das Verfahren der vorliegenden Eifindung ist dadurch
gekennzeichnet, daß man
a) mit der Gruppe
X — CO — N-
■Y —
substituierte Benzolsulfolnylisocyanate, -carbaminsäureester,
-thiolcarhaminsaureester, -carbaminsaurehalogemde
odej- -harnstoffe mn R1-substituierten
Aminen odetr gegebenenfalls deien Salzen umsetzt,
b) Benzolsulfonamide der Formel
X — CO — Ν — Υ — phenylen — SO2 — NH2
oder gegebenenfalls deren Salze mit R1 substituierten
Isocyanaten, Carbaminsäureester^ Thiolcarbaminsaureestern,: Carbarmnsauiehalogeniden
odei Harnstoffen !umsetzt,
c) entsprechend substituiert^ Benzolsulfonyl-isoharnstoffather,
-lsothiohariiistoffather oder -parabansauren
hydrolysiert,
d) in entsprechend substituierten Benzolsulfonylthioharnstoffen
das Schwfefelatom durch ein
Sauerstoffatom austauscht,1
e) entsprechende Benzolsulfiitiyl- bzw Benzolsulfenylhai
nstoffe oxydiert oqei
f) in Benzolsulfonylharnstoffe der Foimel
HN-Y-phenylen-SO2-NH-CO-NH--Ri
HN-Y-phenylen-SO2-NH-CO-NH--Ri
durch Acylierung den Rest; X — CO — gegebenenfalls
stufenweise emfuhft
und die Reaktionsprodukte gegebenenfalls zur SaIzbildung
mit alkalischen Mitteln, behandelt
Je nach der Natur der Ausgangsmatenahen, insbesondere
des Gliedes X, wird in einzelnen Fallen das eine oder andere der genannten Verfahren fur
die Herstellung der unter die allgemeine Formel fallenden individuellen Verbindungen ungeeignet
sein oder zumindest Vorkehrungen zum Schutz aktiver Gruppen notwendig machen Derartige
verhältnismäßig selten auftretende Falle können
vom Fachmann unschwer erkannt werden, und es bereitet keine Schwierigkeiten, in solchen Fallen
einen anderen der beschriebenen Synthesewege erfolgreich anzuwenden
An Stelle der Benzolsulfonyl-isocyanate kann man auch Umsetzungsprodukte von Benzolsulfonylisocyanaten
mit Saureamiden, wie Caprolactam oder Butyrolactam, ferner mit schwach basischen
Ammen, wie Carbazolen, verwenden
Die erwähnten Benzolsulfonyl-caibaminsaureester
bzw -thiocarbaminsäureester können in der Alkoholkomponente
einen niedrigmolekularen Alkylrest oder einen Phenylrest aufweisen Das gleiche gilt fur die
Ri-substituierten Carbammsauieester bzw die entsprechenden
Thiocarbaminsäureester
Als Carbammsaurehalogenide eignen sich in erster
Linie die Chloride
Die als Ausgangsstoffe des Verfahrens in Frage
kommenden Benzolsulfonylharnstoffe können an der der Sulfonylgruppe abgewandten Seite des
Harnstoffmolekuls unsubstituiert oder durch vorzugsweise
niedermolekulare Alkylreste oder Arylreste ein- oder zweifach substituiert sein An Stelle
von m solcher Weise substituierten Benzolsulfonylharnstoffen
sind auch entsprechende N-Benzolsulfonyl - N'- acyl - harnstoffe (acyl = niederes aliphatisches
Acyl, wie Acetyl, Propionyl odei Butyryl,
jedoch auch Benzoyl) und auch Bis-(benzolsulfonyl)-harnstoffe zu verwenden Man kann beispielsweise
derartige Bis-(benzolsulfonyl)-harnstoffe oder N-Benzolsulfonyl-N'-acyl-harnstofTe
mit Ammen R!NH2
behandeln und die erhaltenen Salze auf erhöhte Temperaturen, insbesondere solche oberhalb 100cC,
ei hitzen
Weiterhin ist es möglich, von Harnstoffen der
Formel
R1— NH- CO — NH2
oder acylierten Harnstoffen dei Formel
R> — NH — CO — NH — acyl
oder acylierten Harnstoffen dei Formel
R> — NH — CO — NH — acyl
woun acyl im allgemeinen einen niedrigmolekularen
aliphatischen oder aromatischen Saurerest odei die Nitrogruppe bedeutet, bzw von Phenylharnstoffen
der Formel
Ri — NH — CO — NH — C6H5
oder von Diphenylharnstoffen der Formel
R' — NH — CO — N(C6H5)'
oder von Diphenylharnstoffen der Formel
R' — NH — CO — N(C6H5)'
wobei die Phenylreste substituiert sowie direkt oder
auch über ein Bi uckenghed, wie — CH2 —, — NH —,
— O — oder — S —, miteinander verbunden sein
können, oder von Ν,Ν'-disubstituierten Harnstoffen
dei Formel
R1 — NH — CO — NH — Ri
auszugehen und diese mit X — CONH — Y-substituierten
Benzolsulfonamiden umzusetzen
Der Ersatz des Schwefelatoms durch ein SaueistofF-atom in den entsprechend substituierten Benzolsulfonyl-thioharnstoffen kann beispielsweise mit Hilfe von Oxyden oder Salzen von Schwermetallen oder auch durch Anwendung von Oxydationsmitteln, wie Wasserstoffperoxyd, Natnumperoxyd oder salpetriger Saure, ausgeführt werden Auch Benzolsulfonyl-isothioharnstoffather können so entschwefelt werden
Die Thioharnstoffe können auch entschwefelt werden durch Behandlung mit Phosgen oder Phosphorpentachlond Als Zwischenstufe erhaltene Chlorameisensaureamidine bzw -carbodiimide können durch Verseifen oder Anlagerung von Wasser in die Benzolsulfonylharnstoffe übergeführt werden
Der Ersatz des Schwefelatoms durch ein SaueistofF-atom in den entsprechend substituierten Benzolsulfonyl-thioharnstoffen kann beispielsweise mit Hilfe von Oxyden oder Salzen von Schwermetallen oder auch durch Anwendung von Oxydationsmitteln, wie Wasserstoffperoxyd, Natnumperoxyd oder salpetriger Saure, ausgeführt werden Auch Benzolsulfonyl-isothioharnstoffather können so entschwefelt werden
Die Thioharnstoffe können auch entschwefelt werden durch Behandlung mit Phosgen oder Phosphorpentachlond Als Zwischenstufe erhaltene Chlorameisensaureamidine bzw -carbodiimide können durch Verseifen oder Anlagerung von Wasser in die Benzolsulfonylharnstoffe übergeführt werden
Die Ausfuhrungsformen des Verfahrens gemäß der
Erfindung können im allgemeinen hinsichtlich der Reaktionsbedingungen weitgehend variiert und den
leweihgen Verhaltnissen angepaßt werden
Beispielsweise können die Umsetzungen unter Verwendung
von Losungsmitteln bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperatur und bei verschiedenen
pH-Werten durchgeführt werden
Die blutzuckersenkende Wirkung der beschriebenen Benzolsulfonylharnstoffdenvate konnte dadurch festgestellt
werden, daß man sie ζ B m Form des Natriumsalzes m Dosen von 10 mg/kg an normal
ei nährte Kaninchen verfutterte und den Blutzuckerwert
nach der bekannten Methode von Hagedorn—Jensen
oder mit einem Autoanalyzer über eine längere Zeitdauer ermittelte
So wurde beispielsweise ermittelt, daß 10 mg/kg N - [4 - (ß - {2 - Methoxy - 5 - fluor - benzamido} - athyl)-benzolsulfonyl]
-W- (3,4 - dimethylcyclohexyl) - harnstoff nach 3 Stunden eine Blutzuckersenkung von
45% bewirkt, die nach 24 Stunden noch 44% betragt und erst nach 48 Stunden auf den Nullwert
wieder absinkt Gleichermaßen bewirken 10 mg N-^-^-Methoxy-S-chloibenzamidoJ-athyO-benzolsulfonyl]
- N' - (2,4 - dimethylcyclohexyl) - harnstoff nach 3 Stunden eine Blutzuckersenkung von 31%,
die nach 24 Stunden sogar 39% betragt, wahrend der bekannte N-[4-Methylbenzolsulfonyl]-N'-butylharnstoff
bei einer Dosierung von weniger als 25 mg/kg am Kaninchen keine Senkung des Blut-Zuckerspiegels
mehr hervorruft Die starke Wirksamkeit der beschriebenen Benzolsulfonylharnstoffe
wird besonders deutlich, wenn man die Dosis weiter verringert Verabreicht man den N-[4-(/J-{2-n-Propoxybenzamido}
- athyl) - benzolsulfonyl] - N' - (4,4 - dimethylcyclohexyty-harnstoff
in einer Dosierung von 0,02 mg/kg den N-[4-(/3-{2-Methoxy-5-chlorbenzamido}
- athyl) - benzolsulfonyl] -W- (3,4 - dimethylcyclohexyl) - harnstoff in einer Dosierung von
0,01 mg/kg und den N-[4-(/H2-Methoxy-5-fluorbenzamido}-athyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4,4-dimethyl-
cyclohexyl) - harnstoff m einer Dosierung von 0,008 mg/kg an Kaninchen, so ist immer noch eine
deutliche Blutzuckersenkung festzustellen
Hinsichtlich der Toxizitat der Verbindungen ergeben
sich Weite, die in der Größenordnung von
Benzolsulfonylharnstoffen, wie des N-[4-Methylbenzolsulfonyl] - N' - η - butyl - harnstoffs und des
N - [4 - Methyl - benzolsulfonyl] - N' - cyclohexyl - harnstoffs, liegen, deren LD50 ρ ο bei 2,5 bzw 4,8 g/kg
betragt
Die Verfahiensprodukte besitzen somit eine sehr
starke blutzuckersenkende Wirksamkeit bei einer außerordentlich guten Verträglichkeit
Die beschriebenen Benzolsulfonylharnstofle sollen
vorzugsweise tür Herstellung von oral verabreichbaren Präparaten mit blutzuckersenkender Wirksamkeit
zur Behandlung des Diabetes melhtus dienen und können als solche oder in Form ihrer Salze
bzw in Gegenwart von Stoffen, die zu einer Salzbildung
fuhren, apphziert werden Zur Salzbildung
können beispielsweise alkalische Mittel, wie Alkali-
oder Erdalkahhydroxyde, -carbonate oder -bicarbonate, herangezogen werden
N-[4-(,3-{2-Methoxy-5-chlorbenzamido}-athyl)- j
benzolsulfonyl]-N'-(3,4-dimethylcyclohexyl)-harnstoff
5,7 g N - [4 - (ß - {2 - Methoxy - 5 - chlorbenzamido}-athyl)-benzolsulfonyl]-methylurethan
(Schmelzpunkt bis 1910C) weiden in 100 ml Dioxan suspendiert
und mit 1,7 g 3,4-Dimethylcyclohexylamin (Kp β
47° C, Acetat F 114 bis 115° C) versetzt Man
erhitzt unter Ruhren P/2 Stunden auf HO0C, das
bei der Reaktion entstehende Methanol destilheit ab
Bei Zugabe von wenig Wasser kristallisiert dei N-[4-(ji-!2-Methoxy-5-chlorbenzamido}-athyl)-benzolsulfonyl]-N'-(3,4-dirnethylcyclohexyl)-harnstoff
aus, der nach Umkristalhsation aus Methanol bei 170 bis
171° C schmilzt
In analoger Weise erhalt man
den N - [4 - (ß - {2 - Methoxy - 5 - chlorbenzamido}-athyl)
- benzolsulfonyl] - N' - (4,4 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmp 177 bis 178°C (aus
Methanol),
den N - [4- (ß -{2 - Methoxy - 5 - chlorbenzamido}-athyl)
- benzolsulfonyl] - N' - (3,5 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff
vom Schmp 193CC (aus Methanol—Dimethylformamid)
und den N - [4 - (ß- {2 - Methoxy - 5 - chlorbenzamido}-athyl)
- benzolsulfonyl] - N' - (4,4 - diathylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmp 174 bis 1750C (aus
Methanol),
aus dem N-[4-(ß-{2-Athoxy-5-cblorbenzamido}-athyl)-benzolsulfonyl]-methylmethan
(Schmelzpunkt 203 bis 2040C) den N-[4-(j5-{2-Athoxy-5
- chlorbenzamido} - athyl) - benzolsulfonyl]-N' - (4,4 - diathylcyclohexyl) - harnstoff vom
Schmelzpunkt 136 bis 138CC (aus Methanol),
aus dem N - [4 - {ß - {2 - Allyloxy - 5 - chlorbenzamido} - athyl) - benzolsulfonyl] - methylurethan
(Schmelzpunkt 167 bis 168° C)
den N -14 - (ß- {2 - Allyloxy - 5 - chlorbenzamido}-athyl) - benzolsulfonyl] - N' - (3,4 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmp 158 bis 16O0C (aus Methanol) und
den N -14 - (ß- {2 - Allyloxy - 5 - chlorbenzamido}-athyl) - benzolsulfonyl] - N' - (3,4 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmp 158 bis 16O0C (aus Methanol) und
den N - [4 - {ß - {2 - Allyloxy - 5 - chlorbenzamid 0}-athyl)
- benzolsulfonyl] - N' - (4,4' - dimethylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 156 bis
1580C (aus Methanol),
aus dem N-[4-(/?-{2-Methoxy-5-fluorbenzamido}
- athyl) benzolsulfonyl] - methylurethan (Schmelzpunkt 171 bis 173CC)
den N-[4-(/3-{2-Methoxy-5-fluorbenzamido}-athyl) - benzolsulfonyl] - N' - (2,4 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 175 bis 176° C (aus Methanol),
den N-[4-(/3-{2-Methoxy-5-fluorbenzamido}-athyl) - benzolsulfonyl] - N' - (2,4 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 175 bis 176° C (aus Methanol),
den N - [4 - (ß - {2 - Methoixy - 5 - fluorbenzamido}-athyl)
- benzolsulfonyl] - K' - (3,4 -dimethylcyclohexyl)-harnstoff
vom Slchmelzpunkt 180 bis 1820C (aus Methanol) upd
denN-[4-(/?-{2-Methoxy-5-Buorbenzamido}-athyl)-benzolsulfonyl] - N' - (4,4 - dimethylcyclohexyl)-harnstoffvom Schmelzpubkt 196 bis 1970C (aus Methanol),
denN-[4-(/?-{2-Methoxy-5-Buorbenzamido}-athyl)-benzolsulfonyl] - N' - (4,4 - dimethylcyclohexyl)-harnstoffvom Schmelzpubkt 196 bis 1970C (aus Methanol),
aus dem N-[4-(/i-{2-Ath6xy-5-fluorbenzanudo}-athyl)-benzolsulfonyl]-m$thylurethan
(Schmelzpunkt 193 bis 195°C) djen N-[4-(£-{2-Athoxy-5
- fluorbenzamido} - athyl) - benzolsulfonyl]-N' - (4,4 - dimethylcyclohfcxyl) - harnstoff vom
Schmelzpunkt 167 bis 168CC,
aus dem N-[4-(/3-{2-Methoxy-5-brombenzamido} - athyl) - benzolsulfonyl] - methyluicthan (Schmelzpunkt 197 bis 19$°C)
den N - [4 - (ß -{2 - Methoxy. - 5 - brombenzamido}-athyl) - benzolsulfonyl] - N^ - (2,4 - dimethylc /clohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 204 bis 205°C (aus Methanol—Dimethylformamid,!,
den N - [4- (ß-{2 - Methoxy- 5 - brombenzamido)-athyl) - benzolsulfonyl] - N - (3,4 - dunethylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmp 166 bis 168CC (aus Methanol) und
aus dem N-[4-(/3-{2-Methoxy-5-brombenzamido} - athyl) - benzolsulfonyl] - methyluicthan (Schmelzpunkt 197 bis 19$°C)
den N - [4 - (ß -{2 - Methoxy. - 5 - brombenzamido}-athyl) - benzolsulfonyl] - N^ - (2,4 - dimethylc /clohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 204 bis 205°C (aus Methanol—Dimethylformamid,!,
den N - [4- (ß-{2 - Methoxy- 5 - brombenzamido)-athyl) - benzolsulfonyl] - N - (3,4 - dunethylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmp 166 bis 168CC (aus Methanol) und
den N-[4-(ß-{2-Methoxyi-5-brombenzamido}-athyl)
- benzolsulfonyl] - N' - (3,5 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff
vom Schmp 202 bis 204°C (aus Methanol—Dimethylformamid),
aus dem N-[4-(/3-2-Methoxy-5-methylbenzamido} - athyl) - benzolsulfonyl] - methyluret/ian (Schmp 175 bis 1770C) deniN-[4-(/M2-Methcxy-5 - methylbenzamido} - athyl) - benzolsulfonyl]-N' - (4,4 - dimethylcyclohexjyl) - harnstoff vom Schmp 164 bis 1660C (aus: Methanol),
aus dem N-[4-(/3-{2,5-Dumethoxybenzamido}-athyl) - benzolsulfonyl] - methylurethan (Schmp 173 bis 175°C)
aus dem N-[4-(/3-2-Methoxy-5-methylbenzamido} - athyl) - benzolsulfonyl] - methyluret/ian (Schmp 175 bis 1770C) deniN-[4-(/M2-Methcxy-5 - methylbenzamido} - athyl) - benzolsulfonyl]-N' - (4,4 - dimethylcyclohexjyl) - harnstoff vom Schmp 164 bis 1660C (aus: Methanol),
aus dem N-[4-(/3-{2,5-Dumethoxybenzamido}-athyl) - benzolsulfonyl] - methylurethan (Schmp 173 bis 175°C)
den N- [4-(£-{2,5-Dimethoxybenzamido}-athyl)-benzolsulfonyl]
- N' - (3,4 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff
vom Schmp 157 bis 159°C (aus
Methanol),
den N-[4-(/?-{2,5-DimethoxYbenzamido}-athyI)-benzolsulfonyl]
- N' - (4,4 - qimethylcyclohexyl)-hamstoff vom Schmp 1321 bis 1340C (aus
Methanol) und
den N-[4-(/3-{2,5-Dimethoxy|benzamido}-athy )■
benzolsulfonyl]-N'-(4,4-diathUcyclohexyl)-haristoff
vom Schmp 142 bis 144?C (aus Methanol), aus dem N-[4-(/?-{2-Athoxy-5!-acety]benzamidc}-athyl)
- benzolsulfonyl] - metfoylurethan (Schmp 164 bis 166° C) den N-[4-(^-(2-Athoxy-5-acetylbenzamido}
- athyl) - benzolsulfonyl] - N' - (4,4 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff
vom Schmp 138 b s 1400C (aus Methanol),
aus dem N-[4-(/?-{2-Methoxyt»enzamido}-athyl}-benzolsulfonylj-methylurethai)
(Schmp 174 bis 176CC)
den N - [4 - (ß - {2 - Methoxybtnzamido} - athyl)-benzolsulfonyl]
- N' - (2,4 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmp 197 bis 199°C (aus
Methanol—DimethylformamK}),
den N - [4 - (ß - {2 - Methoxybe|nzamido} - athyl) benzolsulfonyl] - N' - (3,4 - duftethylcyclohexyl)· harnstoff vom Schmp 169 bis 11710C (aus Methanol), !
den N - [4 - (ß - {2 - Methoxybenzamido} - athyl)-benzolsulfonyl] - N' - (3,5 - durjethylcyclohexyl)-
den N - [4 - (ß - {2 - Methoxybe|nzamido} - athyl) benzolsulfonyl] - N' - (3,4 - duftethylcyclohexyl)· harnstoff vom Schmp 169 bis 11710C (aus Methanol), !
den N - [4 - (ß - {2 - Methoxybenzamido} - athyl)-benzolsulfonyl] - N' - (3,5 - durjethylcyclohexyl)-
709 678/437
harnstoff vom Schmp 179 bis 181°C (aus
Methanol) und
den N - [4 - (ß · {2 - Methoxybenzamido} - athyl)-benzolsulfonyl]
- N' - (4,4 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmp 188 bis 189°C (aus
Methanol—Dimethylformamid),
aus dem N-[4-(/?-{2-Propoxybenzamido}-athyl)-benzolsulfonyl]-methylurethan
(Schmp 159 bis 1610C) den N-[4-(,3-{2-Propoxybenzam]do}-athyl)-benzolsulfonyl]
- N' - (4,4 - dimethylcyclohexyl)-hamstoff vom Schmp 183 bis 184°C (aus
Methanol),
aus dem N-[4-(/?-{3-Methylbenzamido}-athyl)-benzolsulfonylj-methylurethan
(Schmp 200 bis 2020C) den N - [4 - (ß - {3 - Methylbenzamido}-athyl)-benzolsulfonyl]
- N' - (4,4 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmp 170 bis 1720C (aus
Methanol),
aus dem N-[4-(ß-{3-Chlorbenzamido}-atbyl)-benzolsulfonyl]
- methylurethan (Schmp 173 bis 175°C) den N - [4 - (ß - {3 - Chlorbenzarmdo}-athyl)
- benzolsulfonyl] - N' - (3,4 - dimethylcyclohexyl)-hamstoff vom Schmp 163 bis 165° C (aus
Methanol),
den N-[4-(/?-{3-Chlorbenzamido}-athyl)-benzolsulfonyl]
- N' - (4,4 - dimethylcycl ohexyl) - harnstoff vom Schmp 168 bis 169° C (aus Methanol)
und
den N-[4-(/?-{3-Chlorbenzamido}-athyl)-benzolsulfonyl]
- N' - (4,4 - diathylcyclohexyl) - harnstoff vom Schmp 175 bis 176°C (aus Methanol),
aus dem N - [4 - (ß - {3,5 - Dimethylbenzamido}-athyl)
- benzolsulfonyl] - methylurethan (Schmp 223 bis 225°C) den N-[4-(/H3,5-Dimethylbenzamido}-athyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4,4-dimethyl-
cyclohexyO-harnstoffvom Schmp 194 bis 195 0C
(aus Methanol),
aus dem N-[4-(/3-{3-Athoxythiophen-2-carbonamido}
- athyl) - benzolsulfonyl] - methylurethan (Schmp 163 bis 165°C den N-[4-(/3-{3-Athoxythiophen
- 2 - carbonamido} - athyl) - benzolsulfonyl]-N'-(4,4-dimethylcyclohexyl)-harnstoff
vom Schmp 181 bis 183°C (aus Methanol),
aus dem N-[4-(jS-{3,4-Tetramethylenthiophen-2
-carbonamido} - athyl) - benzolsulfonyl] -methylurethan (Schmp 194 bis 196° C) den
N-[4-(^-{3,4-Tetramethylenthiophen-2-carbonamido}-athyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4,4-dimethyl-
cyclohexyl)-harnstoffvom Schmp 186 bis 1870C
(aus Methanol)
N-[4-(ß-{2-Methoxybenzamido}-athyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4,4-diathylcyclohexyl)-harnstoff
55
g 4-{ß-{2-Methoxybenzamido}-athyl)-benzolsulfonamid
(Schmp 178 bis 18O0C) werden in 9 ml
η-Natronlauge und 40 ml Aceton gelost und unter Ruhren bei 0 bis 5°C mit 3,3 g 4,4-Diathylcyclohexylisocyanat
(Kp 10 108 bis HO0C, erhalten durch
Umsetzung von 4,4-Diathylcyclohexylamin [Kp π
bis 97°C, Hydrochlond F 243°C] mit Phosgen)
tropfenweise versetzt Man rcrhrt 2 bis 3 Stunden bei
Zimmertemperatur nach, verdünnt mit Wasser und Methanol, filtriert vom Ungelösten ab und säuert
das Filtrat mit verdunntei Salzsaure an Der in
kristalliner Form ausfallende N-[4-(/S-{2-Methoxybenzamido}
- athyl) - benzolsulfonyl] - N' - (4,4 - diathylcyclohexyO-harnstoff
schmilzt nach Umknstalhsation aus Methanol bei 186 bis 187°C
In analoger Weise erhalt man
aus dem 4-(jS-{2-n-Butoxybenzamido}-athyl)-benzolsulfonarrud
(Schmp 151 bis 1520C) den N-[4-(/5-{2-n-Butoxybenzaimdo}-athyl)-benzolsulfonyl]
-N' - (2,4 - dimethylcyclohexyl) - harnstoff vom Schmp 190 bis 1910C (aus Methanol—
Dimethylformamid),
aus dem 4-(j3-{2-Methoxy-5-methylbenzamido}-athyl)-benzolsulfonamid
(Schmp 197 bis 1980C) den N-[4-(ß-{2-Methoxy-5-methylbenzamido}-athyl)
- benzolsulfonyl] - N' - (2,4 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff
vom Schmp 191 bis 192°C (aus Methanol—Dimethylformamid) und
den N-[4-(/H2-Metboxy-5-methylbenzamido}-athyl) - benzolsulfonyl] - N' - (3,5 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmp 203 bis 2040C (aus Methanol—Dimethylformamid),
aus dem 4-(/?-{2-Methoxy-4-chlorbenzamido}-athyl)-benzolsulfonamid (Schmp 187 bis 1880C) den N - [4 - (ß - {2 - Methoxy - 4 - cbiorbenzamido}-athyl) - benzolsulfonyl] - N' - (2,4 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmp 186 bis 188°C (aus Methanol) und
den N-[4-(/H2-Metboxy-5-methylbenzamido}-athyl) - benzolsulfonyl] - N' - (3,5 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmp 203 bis 2040C (aus Methanol—Dimethylformamid),
aus dem 4-(/?-{2-Methoxy-4-chlorbenzamido}-athyl)-benzolsulfonamid (Schmp 187 bis 1880C) den N - [4 - (ß - {2 - Methoxy - 4 - cbiorbenzamido}-athyl) - benzolsulfonyl] - N' - (2,4 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmp 186 bis 188°C (aus Methanol) und
den N - [4 - {ß -{2 - Methoxy - 4 - chlorbenzamido}-athyl)
- benzolsulfonyl] - N' - (4,4 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff
vom Schmp 201 bis 2030C (aus Methanol),
aus dem 4-(/?-{2-Athoxy-5-chlorbenzamido}-athyl)-benzolsulfonamid
(Schmp 168 bis 17O0C) den N - [4 - (ß - {2 - Athoxy - 5 - chlorbenzamido}-athyl)
- benzolsulfonyl] - N' - (2,4 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmp 195 bis 196° C
(aus Methanol),
aus dem 4-(jö-{2-Athoxy-5-acetylbenzamido}-athyl)-benzolsulfonamid
(Schmp 197 bis 1980C) den N-[4-(/?-{2- Athoxy - 5 - acetylbenzamido}-athyl)
- benzolsulfonyl] - N' - (2,4 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff
vom Schmp 168 bis 1690C (aus Methanol),
aus dem 4-(/?-{2-/J-Methoxyathoxybenzamido}-athyl)-benzolsulfonamid
(Schmp 128 bis 130° C) den N-[4-()?-{2-/S-Methoxyathoxybenzamido}-athyl)
- benzolsulfonyl] - N' - (2,4 - dimethylcyclohexyl )-harnstoff vom Schmp 164 bis 165 0C
(aus Methanol) und
den N - [4 - (ß- {2 - β - Methoxyathoxybenzamido}-athyl)
- benzolsulfonyl] - N' - (4,4 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff
vom Schmp 190 bis 191°C (aus Methanol),
aus dem 4-(/8-{2-^-Methoxyathoxy-5-chlorbenzamido}
- athyl) - benzolsulfonamid (Schmp 161 bis 1620C) den N-[4-(,S-{2-/i-Methoxyathoxy-5
- chloibenzamido} - athyl) - benzolsulfonyl]-N' - (2,4 - dimethylcyclohexyl) harnstoff vom
Schmp 163 bis 164°C (aus Methanol),
aus dem 4-(2-Methoxybenzamido-methyl)-benzolsulfonamid (Schmp 190 bis 1910C) den N - [4 - (2 - Methoxybenzamido - methyl) - benzolsulfonyl] - N' - (4,4 - dimethylcyclohexyl) - harn stoff vom Schmp 210 bis 2110C (aus Methanol), aus dem 4-(^-{2-Phenoxybenzamido}-athyl)-benzolsulfonamid (Schmp 187 bis 1880C)
den N - [4 - (ß - {2 - Phenoxybenzamido} - athyl)-benzolsulfonyl] - N' - (2,4 - dimethylcyclohexyl)-
aus dem 4-(2-Methoxybenzamido-methyl)-benzolsulfonamid (Schmp 190 bis 1910C) den N - [4 - (2 - Methoxybenzamido - methyl) - benzolsulfonyl] - N' - (4,4 - dimethylcyclohexyl) - harn stoff vom Schmp 210 bis 2110C (aus Methanol), aus dem 4-(^-{2-Phenoxybenzamido}-athyl)-benzolsulfonamid (Schmp 187 bis 1880C)
den N - [4 - (ß - {2 - Phenoxybenzamido} - athyl)-benzolsulfonyl] - N' - (2,4 - dimethylcyclohexyl)-
harnstoff vom Schmp 167 bis 1681C (aus Methanol)
und
den N - [4 - {ß - \2 - Phenoxybenzamido} - athyl)-benzolsulfonyl]
- N' - (4,4 - dimethylcyclohexyl)-hamstoff
vom Schmp 148 bis 150 C (aus Meihanol),
aus dem 4-(/?-{3-Methylbenzamido}-athyl)-benzolsulfonamid
(Schmp 187 bis 1890C) den N -14 - (ß- {3 - Methylbenzamido} - athyl) - benzolsulfonyl]-N'-(2,4-dimethylcyclohexyl)-harnstoff
vom Schmp 178 bis 18O'JC (aus Methanol),
aus dem 4-(/HN-Methyl-3-methylbenzamido}-athyl)-benzolsulfonamid (Schmp 146JC) den N-[4-(jHN-Methyl-3-methvlbenzamido}-athyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4,4-diathylcyclohexyJ)-hani- stoff vom Schmp 141 bis 142' C (aus Methanol), aus dem 4-(j£!-{3,5-Dimethylbenzam]do}-athyl)-benzolsulfonamid (Schmp 194 bis 196 C) den N-[4-(/}-{3,5-Dimethylbenzamido}-athyl)-benzolsulfonyl]-N'-(2,4-dimethylcyclohexyl)-hainstoff vom Schmp 202 bis 204cC (aus Methanol),
aus dem A - (ß - {3 - Tnfluormethylbenzamido}-athyl)-benzolsulfonamid (Schmp 145 bis 147 C) den N - [4 - (ß - {3 - Tnfluormethylbenzamido}-athyl) - benzolsulfonyl] - N' - (2,4 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmp 185 bis 1871C (aus Methanol) und
aus dem 4-(/HN-Methyl-3-methylbenzamido}-athyl)-benzolsulfonamid (Schmp 146JC) den N-[4-(jHN-Methyl-3-methvlbenzamido}-athyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4,4-diathylcyclohexyJ)-hani- stoff vom Schmp 141 bis 142' C (aus Methanol), aus dem 4-(j£!-{3,5-Dimethylbenzam]do}-athyl)-benzolsulfonamid (Schmp 194 bis 196 C) den N-[4-(/}-{3,5-Dimethylbenzamido}-athyl)-benzolsulfonyl]-N'-(2,4-dimethylcyclohexyl)-hainstoff vom Schmp 202 bis 204cC (aus Methanol),
aus dem A - (ß - {3 - Tnfluormethylbenzamido}-athyl)-benzolsulfonamid (Schmp 145 bis 147 C) den N - [4 - (ß - {3 - Tnfluormethylbenzamido}-athyl) - benzolsulfonyl] - N' - (2,4 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmp 185 bis 1871C (aus Methanol) und
den N - [4 - (ß - {3 - Tnfluormethylbenzaimdo]-athyl)
- benzolsulfonyl] - N' - (4,4 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmp 169 bis 170 C
(aus Methanol),
aus dem 4-(/H3-Methoxythiophen-2-carbonamid}
■ athyl) - benzolsulfonamid (Schmp 201 bis 203 JC) den N-[4-(/H3-Methoxythiophen-2-carbonanudo}-athyl)-benzolsulfonyl]-N'-(2,4-di-
methylcyclohexyl)-hamstoff vom Schmp 175 bis 176CC (aus Methanol),
aus dem 4-(/?-{3-Athoxythiophen-2-carbonamido)-athyl)-benzolsulfonamid (Schmp 177 bis 17901C) den N-[4-(/H3-Athoxythiophen-2-carbonamido} - athyl) - benzolsulfonyl] - N' - (2,4 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmp 168 bis 169 C (aus Methanol),
aus dem 4-(/?-{3-Athoxythiophen-2-carbonamido)-athyl)-benzolsulfonamid (Schmp 177 bis 17901C) den N-[4-(/H3-Athoxythiophen-2-carbonamido} - athyl) - benzolsulfonyl] - N' - (2,4 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmp 168 bis 169 C (aus Methanol),
aus dem 4-(tf-{3-Benzyloxythiophen-2-carbonamido}-athyl)-benzolsulfonamid
(Schmp 196 bis 198 C) den N-[4-(j3-i3-Benzyloxythiophen-2-carbonamido}
- athyl) - benzolsulfonyl] - N' - (4,4 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff
vom Schmp 181 bis 182'C (aus Methanol—Dimethylformamid)
50
N-[4-(|iM2-Methoxy-5-chlorbenzamido}-athyl)-benzolsulfonyl]-N'-(2,4-dimethylcyclohexy])-
hamstoff
8,2 g N-[4-(/?-|2-Methoxy-5-chlorbenzamido}-athyl)
- benzolsulfonyl] - harnstoff (Schmp 171 bis 173JC) werden m 150 ml Dioxan suspendieit und
nach Zugabe von 3,75 g 2,4-Dimethylcyclohexylaminacetat
1 Stunde unter Ruckfluß erhitzt Anschließend wird das Losungsmittel im Vakuum
abdestilhert und dei Ruckstand mit Wasser versetzt
Die erhaltenen Kristalle des N-[4-(/H2-Methoxy-5-chlorbenzamidoj-athyl)-benzolsulfonyl]-N'-(2,4-di-
methylcyclohexyty-harnstoffs werden aus Methanol—
Dimethylformamid umkristallisiert und schmelzen
bei 200 bis 201' C
N-[4-(/H2-Methoxy-5-cblorbenzamido}-athyl)-
benzolsulfonyl]-N'-(4,4-dimethylcyclohexyl)-
hamstoff
a) 5,6 g 4,4 - Dimethylcyclohexylparabansaure
(Schmp 182 bis 1830C, erhalten duich Umsetzung
von 4,4-Dimethylcyclohexylharnstoff mit Oxalylchlond)
werden zusammen mi|t 9,7 g 4-(/H2-Methoxy-5
- chlorbenzamido} - athyl) - taenzolsulfochlorid und
2,5 g Triathylamin in 100 ml Benzol VIz Stunden
unter Ruckfluß erhitzt Man filtriert heiß von Ungelösten
ab und kocht die beim Abkühlen des Filtrates
erhaltenen Knstalle mit Methanol aus Nach
Umkristalhsation aus Methanol—Dimethylformamid—Wasser
schmilzt die l-[4-(^-J2-Methoxy-5-chlorbenzamido}-athyl)-benizolsulfonyl]-3-(4,4-dimethylcyclohexyl)-parabansaure
bei 196 bis 107 C
b) 0,5 g der oben erhaltenen Parabansäure werden in 5 ml Dioxan und 10 ml 1 n-Natronlauge 45 Minuten
auf dem Dampfbad erhitzt Nach Abkühlen wird mit Wasser versetzt, angesäuert und der erhaltene
N - [4 - {ß - {2 - Methoxj - 5 - chlorbenzair ido}-athyl)-benzolsulfonyl]
- N' - (4,4- dimethylcyclohexyl)-hainstoff
aus Methanol umknstalhsiert (Schmp 177 bis 178 C)
N-[4-(/H2-Methoxy-5-chlorl]>enzarnido}-athyl)-
benzolsulfonyl]-N'-(4,4-dirrjethylcyclohexyl)-
harnstoff
1 2.9 g N-[4-(/H2-Methoxy-5-chlorbenzamido}-athyl)
-benzolsulfonyl] - N' - (4,4-dimethylcyclohe> yl)-thioharnstoff
(hergestellt durch Umsetzung von 4-[/H2-Methoxy-5-chlorbenzaiM]do)-athy!]-benzolsulfonamid
mit Cyclohexylsenfol in Dioxan—Aceton
ui Gegenwart von Kaliumcarbonat), Schmp 175 bis
177'C unter Zersetzung, werden in 250 ml Aceton gelost Man gibt eine wäßrige Losung von 0 7g
Natriumnitnt zu und laßt unter Ruhren bei + 5 C
15 ml 5 η-Essigsaure zutropfen Nach 2'/.2Stundigem
Nachruhren wird das Aceton, abdestilhert Der Ruckstand wird in verdünnter Natronlauge gelost,
die Losung wird mit Kohle gekl|art und angesäuert
Man erhalt einen kristallinen' Niedei schlag von
N-[4-(/H2-Methoxy-5-chlorben?amido}-athyl)-benzolsulfonyl]
- N' - (4,4 - dimethylcyclohexyO-harnstcff,
den man absaugt und aus verdünntem Methanol umkristallisiert Die Substanz sdhmilzt bei 174 bis
1760C
2 a)5,38 gN-[4-(/i-{2-Methoxy-5-chlorbenzamido}-athyl)-benzolsulfonyl]
-N'- (4,4- dimethylcyclohexyl)-thioharnstoff werden in 5 ml Dioxan und 250 ml
Methanol gelost Man gibt 2,16 g Quecksilberoxyd zu und rührt 4 Stunden bei 6O0C Man filtriert vorn
gebildeten Quecksilbersulfid ab, emgt das Filtrat zi-r
Hälfte em und versetzt mit Wasser Nach Stehe 1
über Nacht hat sich ein knstalliiner Niederschlag
gebildet, den man absaugt und aus verdünntem Methanol umkristalhsiert Der so erhaltene
N - [4 - (ß - {2 - Methoxy - 5 - chlorbenzamido} - athyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4,4-dimethylcyplohexyl)-isoharnstoff-methylather
schmilzt bei 149 Ibis 151° C
2 b) 0.5 g des unter 2 a) erhaltenen Isoharnstoff athers werden in 5 ml Dioxan gelöst Nach Zugabi
von 20 ml 2 n-Natnumhydroxyd erhitzt man 45 Minuten auf dem Dampfbad Durch Ansäuern erhalt
IO
man eme knstalhne Fallung von N-[4-(/9-{2-Methoxy-5-chlorbenzamido}-athyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4,4-dimethylcyclohexylharnstoffvom
Schmp 174 bis 176°C nach dem Umkristallisieren aus verdünntem Methanol
N-[4-(^-Benzamido-athyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4,4-diathylcyclohexyl)-harnstoff
a) 6,4 g 4 - (ß - Benzamido - athyl) - benzolsulfonamidnatnum
und 7,2 g 4-[jS-Benzamido-athyl-benzolsulfonyl]-carbamidsauremethylester
werden gut gemischt Man gibt die Substanz in einen 300-ml-Erlenmeyerkolben,
so daß sie den Boden des Kolbens bedeckt Alsdann setzt man den Kolben in ein auf
2500C vorgeheiztes Ölbad Nach einigen Minuten
beginnt die Masse zu sintern, nach weiteien 5 Minuten
tritt wieder Verfestigung ein
Man laßt erkalten, behandelt den Reaktionskuchen mit etwa 1% wäßrigem Ammoniak, filtriert
und säuert das Fütrat mit 2 n-Salzsaure an
Man erhalt einen kristallinen Niederschlag von N,N' - Di - 4 - [ß - (Benzamido - athyl) - benzolsulfonyl]-harnstoff,
den man erneut m verdünntem Ammoniak auflöst und durch Ansäuern mit Salzsaure wieder
ausfallt Die Substanz schmilzt nach dem Absaugen und Umkristallisieren bei 204cC und Zersetzung
b) 3,17 g des nach a) erhaltenen Bis-harnstoffs werden in 100 ml Dioxan suspendiert Man gibt
unter Ruhren 0,78 g 4,4-Diathylcyclohexylamm zu
und beobachtet Salzbildung
Anschließend erhitzt man 1 Stunde unter Ruhren auf Siedetemperatur Nach einigen Minuten ist die
Suspension m eine klare Losung übergegangen
Man engt im Vakuum ein, behandelt den Ruckstand
mit etwa l°/o Ammoniak und filtriert Aus dem Filtrat erhalt man durch Ansäuern eine kristalline
Fallung von N-[4-(/9-Benzamido-athyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4,4-diathylcyclohexyl)-harnstoff
Die Substanz schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Methanol bei 199 bis 2010C
den N - [4 - (ß - {2 - Methoxy - 5 - chlorbenzamido}-propyl)
- benzolsulfonyl] - N' - (2,4 - dimetbylcyclohexyl)-harnstoff
vom Schmelzpunkt 1810C (aus Methanol—Wasser),
den N-^-dS-NaphtlHn-amidoathyD-benzolsulfonyl]
- N' - (2,4 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 216°C (aus Methanol—
Wasser und
den N - [4 - (ß - Tetralincarb - {21 - amidoathyl)-benzolsulfonyl]
- N' - (2,4 - dimethylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 1670C (aus Methanol—Wasser)
N-[4-(/i?-{2-Methoxy-5-chlorbenzamido}-a-methylathyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4,4-diathylcyclohexyl)-
hainstoff
9,6 g 4-(j9-{2-Methoxy-5-chlorbenzamido}-a-methy]-athyl)-benzolsulfonamid
werden in 250 ml Dioxan gelost Man gibt 6,9 g feingemahlene Pottasche
zu und erhitzt unter Ruhren 2 Stunden zum Sieden Nun werden unter weiterem Ruhren 4,5 g 4,4-Diathylcyclohexyhsocyanat
zugetropft Man rührt und erhitzt 8 Stunden nach, gießt in Wasser und säuert
an Der erhaltene kristalline Niederschlag wird abgesaugt und getrocknet Man lost in Dimethylformamid,
gibt Methanol zu und erhalt so ein Kristalhsat von N-[4-(ß-{2-Methoxy-5-chlorbenzamido}-a-methyl)-athyl-benzolsulfonyl)-N'-(4,4-diathylcyclohexyl)-harnstoff
vom Schmelzpunkt 161 bis 163° C
Claims (1)
- PatentanspruchVerfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen der allgemeinen FormelX — CO-N — Y — phenylen —1SO2 — NH — CO — NH — R145Beispiel 7N-[4-(y-{2-Methoxy-5-brombenzamido}-propyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4,4-dimethylcyclohexy])-harnstoff9 g 4-(y-{2-Methoxy-5-brombenzamido}-propyl)-benzolsulfonamid-Natnum und 16 g N,N-Diphenyl-N'-(4,4-dimethylcyclohexyl)-harnstorTwerden in 30 ml Dimethylformamid 7 Stunden im ölbad auf 100°C erhitzt Man laßt erkalten, veisetzt das Reaktionsgemisch mit Wasser und Alkali und athert das entstandene Diphenylamin aus Die wäßrige Phase wird mit Kohle behandelt und das Filtrat angesäuert Der erhaltene Sulfonylharnstoff wird aus Methanol— Wasser umknstalhsiert und schmilzt bei 192° CIn analoger Weise erhalt man ,den N- [4-(y-{2-Methoxy-5-brombenzamido}-propyl)-benzolsulfonyl]-N'-(2,4-dimethylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 184° C (aus Methanol—Wasser),den N-[4-(/?-{2-Methoxy-5-chlorbenzamido}-propyl) - benzolsulfonyl] - N' - (4,4- dimethylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 153° C (aus Methanol—Wasser),in welcherR niedermolekulares Alkyl, niedermolekulares Phenylalkyl oder Wasserstoff,R1 Dimethyl- oder 4,4-Diathyl-cyclohexyl,X a) Phenyl, das durch Z und Z' substituiert sein kann, wobei Z fur Wasserstoff, Halogen, niedermolekulares Alkyl, Alkenyl, Alkoxy, Alkenoxy, Halogenalkoxy, Alkoxyalkoxy, Phenalkoxy oder Phenylalkyl, Cycloalkoxy, Phenyl, Phenoxy, niedermolekulares Acyl, Benzoyl, Tnfluormethyl, Hydroxy, niedermolekulares Acyloxy, CN1-NO2 und Z' fur Wasserstoff, Halogen, niedermolekulares Alkyl, Alkoxy, Alkoxyalkoxy oder Acyloxy, Hydroxy steht,b) Naphthyl, das gegebenenfalls ein- oder zweifach durch Halogen, niedermolekulares Alkyl, niedermolekulares Alkoxy oder Hydroxy substituiert sein kann,c) Tetrahydronaphthyl- oder Indanyl,d) Thiophenyl, das gegebenenfalls ein- oder zweifach durch niedermolekulares Alkyl, Phenylalkyl, Alkoxy, Alkoxyalkoxy, Alkenoxy, Phenylalkoxy, Aryl oder Halogen substituiert sein kann,e) Tetramethylen- odei Tnmethylenthenyl. undeine C)- bis Cs-Kohlenwasserstoffkette bedeutetoder deien Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weisea) mit der GruppeX —CO —N-Y-substituierte Benzolsulfonylisocyanate, -caibammsaureester, -thiolcarbaminsaureestei, -carbaminsaurehalogenide oder -harnstoffe mit R'-substituierten Ammen umsetzt,b) Benzolsulfonamide dei FormelX — CO- N — "^- phenylen - SO2 - NH2mit R'-sub&tituieiten Isocyanaten, C aibamin-saureestern, Thiolcai bamunsaureestei n, Cz ibaminbaurehalogeniden odei Harnstoffen umsetzt,c) entsprechend substituieite Benzolsulfonyllsoharnstoffather, -isothiohamstoffathei oJer -paiabansauren hydrolysieit,d) in entsprechend substiti|nei ten Benzolsulfonyl-thioharnstoffen das Schwefelatom duich ein Sa uei stoffatom austauscht,e) entsprechende Benzolsulfinyl- bzw Benzolsulfenylharnstoffe oxydiert odeif) in Benzolsulfonylhainstoffe der FormelHN — Y — phenylen — SO2 —NH- CO — NH- IVduich Acylierung den Rest X — CO — gegebenenfalls stufenweise einfuhrtund die Reaktionsprodukte gegebenenfalls zur Salzbildung mit alkalischen Mitteln behandelt709 678/437 10 67 © Bundesdruckerei Berlin
Priority Applications (42)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE1966F0049329 DE1252201B (de) | 1966-05-28 | 1966-05-28 | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
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