DE1179200B - Verfahren zur Herstellung von N-Benzolsulfonyl-N'-methyl-cyclohexylharnstoffen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von N-Benzolsulfonyl-N'-methyl-cyclohexylharnstoffen

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DE1179200B DEF30394A DEF0030394A DE1179200B DE 1179200 B DE1179200 B DE 1179200B DE F30394 A DEF30394 A DE F30394A DE F0030394 A DEF0030394 A DE F0030394A DE 1179200 B DE1179200 B DE 1179200B
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Dr Helmut Weber
Dr Walter Aumueller
Dr Rudi Weyer
Dr Gerhard Korger
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Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Internat. KI.: C 07 c
Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:
Deutsche Kl.: 12 ο - 25
F 30394 IVb/12 ο
26. Januar 1960
8, Oktober 1964
Es ist bereits bekannt, daß Benzolsulfonylharnstoff-Derivate blutzuckersenkende Eigenschaften aufweisen und somit als per os verabreichbare Antidiabetika geeignet sind (vgl. beispielsweise Arzneimittel-Forschung, Bd. 8, S. 448 bis 454 [1958]). Insbesondere der N-(4-Methylbenzolsulfonyl)-N'-n-butyl-harnstoff hat auf Grund seiner guten blutzuckersenkenden Eigenschaften und seiner guten Verträglichkeit in der Diabetestherapie große Bedeutung erlangt.
Es wurde nun gefunden, daß auch Verbindungen der nachstehenden Formel und deren Salze wertvolle Arzneimittel darstellen und sich insbesondere durch eine starke Senkung des Blutzuckerspiegels auszeichnen.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von N-Benzolsulfonyl-N'-methylcyclohexyl-harnstoffen der Formel
SO2-NH-CO-NH-
,CH3
in der R Wasserstoff, Chlor, Brom oder eine Alkyl- bzw. Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, und deren Salzen. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise
a) R-substituierte Benzolsulfonyl-isocyanate, -urethane, -carbaminsäurehalogenide, -harnstoffe, N-Benzolsulfonyl-N'-acyl-harnstoffe oder bis-(Benzolsulfonyl)-harnstoffe mit Methylcyclohexylaminen bzw. bei Verwendung von Isocyanaten mit einem Formylderivat umsetzt, gegebenenfalls das Reaktionsprodukt verseift oder
b) Methylcyclohexyl-isocyanate, -urethane, -carbaminsäurehalogenide oder -harnstoffe, die auf der der Methylcyclohexylgruppe abgewandten Seite noch mono- oder disubstituiert sein können, mit R-substituierten Benzolsulfonamiden umsetzt oder
c) R-substituierte N-Benzolsulfonyl-N'-methylcyclohexyl-isoharnstoffäther oder -guanidine hydrolysiert oder
d) in R-substituierten N-Benzolsulfonyl-N'-methylcyclohexyl-thioharnstoffen den Schwefel mit Hilfe von Schwermetallverbindungen oder Oxydationsmitteln durch Sauerstoff ersetzt oder
e) R-substituierte Benzolsulfenyl- bzw. -sulfinylharnstoffe oxydiert und die erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls in ihre Salze überführt.
Für die Umsetzung mit Benzolsulfonyl-isocyanate kann man an Stelle von Methylcyclohexylamin auch
Verfahren zur Herstellung von N-Benzolsulfonyl-N'-methyl-cyclohexylharnstoffen
Anmelder:
Farbwerke Hoechst Aktiengesellschaft
vormals Meister Lucius & Brüning, Frankfurt/M.
Als Erfinder benannt:
Dr. Helmut Weber, Frankfurt/M.,
Dr. Walter Aumüller, Kelkheim-Münster,
Dr. Rudi Weyer,
Dr. Gerhard Korger,
Frankfurt/M.- Unterliederbach
ein Formylmethylcyclohexylamin einsetzen und die erhaltenen Verbindungen anschließend durch Verseifung in die gewünschten Produkte überführen.
Die R-substituierten Benzolsulfonsäureamide werden mit Methylcyclohexyl-isocyanat, zweckmäßig in Form ihrer Salze, zur Reaktion gebracht.
An Stelle von Benzolsulfonyl-isocyanaten können allgemein solche Verbindungen Verwendung finden, die im Verlauf der Reaktion wie derartige Benzolsulfonyl-isocyanate reagieren, abgesehen von später noch aufgeführten Verbindungen, beispielsweise Umsetzungsprodukte von Benzolsulfonyl-isocyanaten mit Säureamiden, wie Caprolactam, Butyrolactam usw., ferner mit schwach basischen Aminen, wie Carbazolen (vgl. deutsche Patentschrift 845 042). Auch an Stelle eines Methylcyclohexyl-isocyanats können solche Verbindungen als Ausgangsstoffe eingesetzt werden, die im Verlauf der Reaktion wie derartige Isocyanate reagieren. Solche Verbindungen sind beispielsweise in Houben—Weyl, Methoden der organischen Chemie, 4. Auflage, Bd. VIII, S. 124 bis 127, ferner Organic Reactions, 3 (1946) 338; Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft, 42 (1909), S. 3356, oder in Annalen der Chemie, 562 (1949), S. 214, beschrieben.
Die R-substituierten Benzolsulfonylharnstoffe können mit Methylcyclohexylamin gegebenenfalls in Form entsprechender Salze umgesetzt werden, wobei Ammoniakabspaltung eintritt. An Stelle der einseitig unsubstituierten Benzolsulfonylharnstoffe sind auch entsprechende N-BenzoIsulfonyl-N'-acyl-harnstoffe bzw. auch bis-(BerizolsulfonyI)-harnstoffe verwendbar. Man kann beispielsweise derartige bis-(Benzol-
409 690/336
sulfonylharnstoffe mit einem Methylcyclohexylamin behandeln und die erhaltenen Salze auf Temperaturen oberhalb 1000C erhitzen.
Man kann umgekehrt auch von einem N-Methylcyclohexylharnstoff ausgehen und diesen mit R-substituierten Benzolsulfonamiden umsetzen. An Stelle solcher unter Annoniakabspaltung verlaufenen Reaktionen können die Umsetzungskomponenten auch so gewählt werden, daß sie unter Abspaltung von Ammoniakderivaten, beispielsweise von Säureamiden sowie von primären und sekundären Aminen, reagieren. Man kann somit beispielsweise die R-substituierten Benzolsulfonamide auch mit einem N-Methylcyclohexyl-N'-acyl-harnstoff zur Reaktion bringen. Als Acylreste sind beispielsweise niedrigmolekulare aliphatische Säurereste, insbesondere der Acetylrest, aber auch aromatische Säurereste geeignet; auch anorganische Säurereste, beispielsweise die Nitrogruppe, kommen in Betracht.
An Stelle eines Methylcylohexylharnstoffs lassen sich auch die entsprechenden Isoharnstoffather, zweckmäßig in Form ihrer Salze, zur Umsetzung heranziehen, indem man diese mit R-substituierten Benzolsulfonsäurehalogeniden zur Umsetzung bringt. Die erhaltenen Produkte werden dann anschließend durch Hydrolyse in die gewünschten Benzolsulfonylharnstoffe überführt.
Die Entschwefelung der Benzolsulfonyl-cyclohexylthioharnstoffe erfolgt beispielsweise mit Hilfe von Schwermetalloxyden, Schwermetallsalzen oder auch oxydierend, z. B. durch Anwendung von Natriumperoxyd oder von ammoniakalischem Wasserstoffperoxyd.
Die Ausführungsformen des Verfahrens gemäß der Erfindung können im allgemeinen hinsichtlich der Reaktionsbedingungen weitgehend variiert und den jeweiligen Verhältnissen angepaßt werden. Beispielsweise können die Umsetzungen unter Verwendung von Lösungsmitteln, bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperatur durchgeführt werden. Um die Verfahrensprodukte in einer möglichst reinen Form zu erhalten, nimmt man zweckmäßig eine vollständige Abtrennung von den als Ausgangsstoff eingesetzten oder im Verlauf der Reaktion entstehenden Benzolsulfonamiden vor, die vorteilhaft dadurch erreicht werden kann, daß man das Verfahrensprodukt in stark verdünntem Ammoniak aufnimmt, von ungelösten Bestandteilen abfiltriert und durch Ansäuern den gewünschten Benzolsulfonyl-methylcyclohexylharnstoff gewinnt.
Als Ausgangsstoffe verwendet man einerseits solche Verbindungen, die einen R-substituierten Benzolrest enthalten. Als Rest R kommen in Betracht: Wasserstoff, Chlor, Brom, Methyl, Äthyl, n-Propyl, Isopropyl, η-Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl sowie die entsprechenden Alkoxygruppen; vorzugsweise werden 4-ChlorbenzoI, Toluol- bzw. 4-Methoxybenzol-Verbindungen herangezogen, jedoch kann sich der Substituent auch in anderen Stellungen befinden. Andererseits werden solche Ausgangsverbindungen verwendet, welche Methylcyclohexylreste enthalten; dabei kann der Cyclohexylrest in verschiedenen Stellungen durch die Methylgruppe substituiert sein, so daß auch cis-trans-Isomere entstehen können.
Die nach dem Verfahren gemäß der Erfindung erhältlichen Sulfonylharnstoff-Derivate stellen wertvolle Arzneimittel dar, die sich insbesondere durch eine starke blutzuckersenkende Wirksamkeit auszeichnen.
Ihre blutzuckersenkende Wirkung konnte z. B. an Hunden und Kaninchen dadurch festgestellt werden, daß man die Verfahrensprodukte in den üblichen Dosen von 400 mg/kg (Kaninchen) bzw. 100 mg/kg (Hund) verfütterte und den Blutzuckerwert in der üblichen Weise nach H a g e d ο r n—J e η s e η über eine längere Zeitdauer hinaus bestimmte. So wurde z. B. ermittelt, daß der N-(4-MethyI-benzolsulfonyl)-N'-(4'-methyl-cyclohexyl)-harnstoft nach 3 bis 6 Stunden beim Kaninchen eine maximale Blutzuckersenkung von etwa 50% bewirkte, während der seit langem als orales Antidiabetikum bekannte und in großem Umfang angewendete N-(4-Methyl-benzoI-sulfonyl)-N'-butyl-harnstoff im analogen Versuch nur eine Senkung um etwa 40% zeigte. Um die stärkere Wirksamkeit der Verfahrensprodukte gegenüber der zuletzt genannten Verbindung nachzuprüfen, wurden Vergleichsversuche an Hunden durch Verfütterung einer niedrigen Testdosis von 5 mg/kg durchgeführt. Als Ergebnis dieser Versuche konnte festgestellt werden, daß beispielsweise der N-(4-Methyl-benzolsulfonyl)-N'-(4'-methyl-cyclohexyl)-harn- stoff nach 2 Stunden den Blutzucker der Versuchstiere um 30% zu senken vermag, während für den bekannten N-(4-Methyl-benzolsulfonyl)-N'-n-butylharnstoff im gleichzeitig laufenden Kontrollversuch nur eine Senkung des Blutzuckerspiegels um 22% festgestellt wurde. Auch der N-(4-Methoxy-benzolsulfonyl) - N'- (4'- methyl - cyclohexyl) - harnstoff zeigte im obigen Versuch eine dem bekannten N-(4-Methylbenzolsulfonyl)-N'-n-butyl-harnstoff überlegene Wirkung. 5 mg/kg verursachten nach 2 Stunden eine Senkung des Blutzuckerspiegels um 24%, nach 6 Stunden um 27%, nach 24 Stunden um 14%, während die entsprechenden Zahlen für N-(4-MethylbenzoIsulfonyl)-N'-n-butyl-harnstoff im gleichzeitig durchgeführten Kontroll versuch bei 22, 24 und 7% lagen.
Weiterhin wurde unter Verwendung einer Dosis von 400 mg/kg per os am Kaninchen für den N-(4-Brom-benzoIsulfonyl)-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff eine maximale Senkung des Blutzuckergehaltes um 55% und nach 24 Stunden eine Senkung um 30% sowie für den N-(4-Butoxy-benzolsulfonyl)-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff eine maximale Blutzuckersenkung von 40% und nach 24 Stunden eine Senkung von 15% festgestellt.
Besonders hervorzuheben ist die längere Wirkungsdauer dieser Verbindungen im Vergleich zu dem bekannten N-(4-methyl-benzolsulfonyl)-N'-butylharnstoff, bei dessen Anwendung unter vergleichbaren Bedingungen nach 24 Stunden keine Blutzuckersenkung mehr festzustellen ist.
Infolge des Fehlens einer p-ständigen Aminogruppe weisen die Verfahrensprodukte keine chemotherapeutische Wirksamkeit auf, so daß bei ihrem Einsatz in der Humanmedizin nicht die Gefahr einer Schädigung der Darmflora bzw. einer Resistenzentwicklung pathogener Keime usw. besteht. Infolge dieser Eigenschaften unterscheiden sie sich vorteilhaft von dem ebenfalls als orales Antidiabetikum in der Praxis verwendeten N-(4-Amino-benzolsuIfonyl)-N'-n-butyl-harnstoff.
Die Verfahrenserzeugnisse sollen vorzugsweise zur Herstellung von oral verabreichbaren Präparaten mit blutzuckersenkender Wirksamkeit zur Behandlung des Diabetes mellitus dienen und können als solche oder in Form ihrer Salze bzw. in Gegenwart von
Stoffen, die zu einer Salzbildung führen, appliziert werden. Zur Salzbildung können beispielsweise herangezogen werden: alkalische Mittel, wie Alkalioder Erdalkalihydroxyde, Carbonate oder Bicarbonate.
Beispiel 1
N-(4-Methyl-benzolsulfonyl)-N'-(4'-methylcyclohexyl)-harnstoff
30 g Toluolsulfonylisocyanat werden bei 200C langsam unter Rühren zu 17 g 4-Methylcyclohexylamin in 100 ecm absolutem Benzol eingetropft. Man rührt das Reaktionsgemisch 2 Stunden bei Zimmertemperatur nach, engt danach im Vakuum ein und nimmt den Rückstand in viel l%igem Ammoniak in der Wärme auf. Nach Behandlung mit Tierkohle wird die Reaktionslösung mit Salzsäure gefällt. Der erhaltene N - 4 - (Methyl - benzolsulfonyl) - W- (4'- methyl-cyclohexyl)-harnstoff schmilzt nach zweimaligem Umkristallisieren aus Alkohol bei 175 bis 176°C.
Beispiel 2
N-(3-Methyl-benzolsulfonyl)-N'-(4'-methylcyclohexyl)-harnstoff
34,5 g 3-Methylbenzolsulfonylmethylurethan und 17 g 4-Methylcyclohexylamin werden 2 Stunden auf 125 bis 130° C erhitzt. Das sirupöse Reaktionsprodukt wird so lange mit l%igem Ammoniak behandelt, bis nichts mehr in Lösung geht. Nach Filtrieren über Tierkohle wird die ammoniakalische Lösung mit Salzsäure angesäuert. Der ausfallende N-(3-Methylbenzolsulfonyl) - W- (4'- methyl - cyclohexyl) -harnstoff schmilzt nach zweimaliger Umkristallisation aus Alkohol bei 157 bis 1600C.
Beispiel 3
N-(4-Methoxy-benzolsulfonyl)-N'-(4'-methylcyclohexyl)-harnstoff
Man mischt 25 g 4-Methoxybenzolsulfonylmethylurethan mit 11,5g 4-Methylcyclohexylamin und erhitzt das Gemisch 2 Stunden auf 130° C. Die Schmelze wird in 1 °/oigem Ammoniak aufgenommen und mit Kohle behandelt. Die klare ammoniakalische Lösung wird mit Salzsäure angesäuert. Der ausfallende, zunächst ölige N-(4-Methoxy-benzolsulfonyl)-N'-(4'-methyl-cyclohexyl)-harnstoff wird nach erfolgter Kristallisation aus Alkohol umkristallisiert und schmilzt bei 178 bis 280° C.
In analoger Weise erhält man durch Umsetzung von 4-Chlorbenzolsulfonylmethylurethan und 4-Methylcyclohexylamin den N-(4-Chlor-benzolsulfonyl)-N'-(4'-methyl-cyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 188 bis 189° C durch Umsetzung von 4-Brombenzolsulfonylmethylurethan mit 4-Methylcyclohexylamin den N-(4-Brom-benzolsulfonyl)-N'-(4-methylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 202 bis 204° C.
Beispiel 4
N-(4-Methyl-benzolsulfony])-N'-(3'-methylcyclohexyl)-harnstoff
19,7 g Toluolsulfonylisocyanat werden langsam bei 0 bis 10°C zu einer Lösung von 11,3 g 3-Methylcyclohexylamin in 100 ecm absolutem Benzol getropft. Es wird eine weitere Stunde bei Zimmertemperatur gerührt. Danach wird unter vermindertem Druck eingeengt und der Rückstand mehrmals mit warmer l%iger Ammoniaklösung behandelt. Der beim Ansäuern ausfallende N - (4 - Methyl - benzolsulfonyl)- W- (3'- methyl - cyclohexyl) - harnstoff schmilzt nach zweimaligem Umkristallisieren aus Alkohol bei 174 bis 175° C.
Beispiel 5-
N-(4-Methoxy-benzolsulfonyl)-N'-(3'-methylcyclohexyl)-harnstoff
30 g 4-Methoxybenzolsulfonylmethylurethan werden in Essigester gelöst und vorsichtig mit 14,5 g 3-Methylcyclohexylamin versetzt. Das nach Einengen auskristallisierende Salz wird getrocknet und danach 3 Stunden auf 120 bis 1300C erhitzt. Beim Abkühlen kristallisiert die sirupöse Masse und wird mit warmer l%iger Ammoniaklösung in Lösung gebracht. Die Ammoniaklösung wird über Kohle filtriert und mit Salzsäure angesäuert. Nach Umkristallisation aus Methanol schmilzt der N-(4-Methoxy-benzolsulfonyl)-N'-(3'-methylcyclohexyl)-harnstofiF bei 169° C.
Beispiel 6
N-(4-Methyl-benzolsulfonyl)-N'-(2'-methylcyclohexyl)-harnstoff
46 g 4-Methylbenzolsulfonylmethylurethan werden in Essigester mit 23 g 2-Methylcyclohexylamin versetzt. Nach Einengen wird 3 Stunden auf 120 bis 1300C erhitzt. Nach Behandeln mit l%igem warmem Ammoniak wird über Kohle filtriert. Nach Ansäuern mit Salzsäure fällt der N-(4-Methyl-benzolsulfonyl)-N/-(2'-methyl-cyclohexyl)-harnstoff als bald kristallisierendes öl an und schmilzt nach zweimaliger Umkristallisation aus Alkohol bei 166 bis 168 0C.
Beispiel 7
N-(4-Methoxy-benzolsulfonyl)-N/-(2'-methylcyclohexyl)-harnstoff
49,2 g 4-Methoxybenzolsulfonylmethylurethan werden mit 23 g 2-Methylcyclohexylamin versetzt und danach 3 Stunden auf 120 bis 130° C erhitzt. Der Harnstoff wird in 1 %iger warmer Ammoniaklösung aufgenommen und nach Behandlung mit Tierkohle und Salzsäure ausgefällt. Er schmilzt nach zweimaliger Umkristallisation aus Alkohol bei 167 bis 169°C.
Beispiel8
N-(4-Äthyl-benzolsulfonyl)-N'-(4'-methylcyclohexyl)-harnstoff
48,6 g N-(4-Äthyl-benzolsulfonyl)-carbaminsäuremethylester und 22,6 g 4-Methylcyclohexylamin werden gut miteinander vermischt und 35 Minuten auf etwa 130° C erhitzt. Die beim Erhitzen gebildete Schmelze wird durch Verreiben mit verdünntem Ammoniak zur Kristallisation gebracht, die Kristalle nach dem Auflösen in Wasser mit Salzsäure angesäuert und der dabei entstandene Niederschlag nach dem Abkühlen abgesaugt. Man behandelt die Kristalle mit verdünnter Natronlauge in der Hitze, wobei der größte Teil in Lösung geht. Es wird vom Unlöslichen abgesaugt, mit Kohle geklärt und das praktisch
Versuchsbericht
H3C-< ^SO2-NH-CO-NH-CH2-K H
ίο
farblose Filtrat in der Hitze mit Salzsäure angesäuert, wobei eine Fällung entsteht. Man saugt ab und kristallisiert den Rückstand zweimal aus Methanol um. Der so erhaltene N-(4-Äthyl-benzolsulfonyl)-N'-(4'-methyl-cyclohexyl)-harnstoff schmilzt bei 165 bis 167° C.
Beispiel 9
N-(4-tert.-Butyl-benzolsulfonyl)-N'-(4'-methylcyclohexyl)-harnstoff
54,2 g N-(4-tert.-Butyl-benzolsulfonyl)-carbaminsäure-methylester (hergestellt durch Umsetzung von 4-tert.-Butyl-benzolsulfonamid mit Chlorameisensäure-methylester in Gegenwart von wasserfreiem Kaliumcarbonat und Aceton) und 22,6 g 4-Methylcyclohexylamin werden gut miteinander vermischt und 35 Minuten auf 1300C erhitzt. Die beim Erhitzen gebildete Schmelze wird noch warm mit verdünntem Ammoniak zur Kristallisation gebracht, die Kristalle nach dem Auflösen in Wasser mit Salzsäure angesäuert, der Niederschlag abgesaugt und auf dem Dampfbad mit verdünnter Natronlauge behandelt. Man filtriert vom Ungelösten ab und säuert das Filtrat mit Salzsäure an. Der beim Ansäuern erhaltene Niederschlag wird abgesaugt, mit heißem Wasser gewaschen und zweimal aus Methanol umkristallisiert. Man erhält so den N-(4-tert.-Butyl-benzolsulfonyl) - N'- (A'- methyl - cyclohexyl) - harnstoff in Form weißer Kristalle vom Schmelzpunkt 209 bis 2110C.
Für die Herstellung der Ausgangsstoffe wird kein Schutz begehrt.
Präparat
Blutzuckersenkung nach 4 5 Stunden 15 -9 -15 -20 6
2 I 3 25 -34 -30 -32
—13
-35
SO2-NH-CO-NHK H V-CH3
35
Zum Vergleich der Wirksamkeit der Verbindungen I (bekannt aus der österreichischen Patentschrift 196 413 und den britischen Patentschriften 808 701 und 808 703) und II (Gegenstand der Erfindung)
45
als blutzuckersenkende Präparate erhielten je drei Kaninchen je 400 mg/kg der Natriumsalze obiger Verbindungen per os. Während der nachfolgenden 6 Stunden wurde stündlich der Blutzucker kontrolliert. Die nachfolgende Tabelle zeigt den Stand der Blutzuckersenkung in Prozenten des Ausgangswertes.
Aus den wiedergegebenen Werten ist ersichtlich, daß die Verbindung II eine etwa doppelt so große blutzuckersenkende Wirksamkeit besitzt wie die Verbindung I.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von N-Benzolsulfonyl - W- methylcyclohexyl - harnstoffen der Formel
    ■ SO2 - NH - CO - NH
    in der R Wasserstoff, Chlor, Brom oder eine Alkyl- bzw. Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, und dereri Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise
    a) R - substituierte Benzolsulfonyl - isocyanate, -urethane, -carbaminsäurehalogenide, -harnstoffe, N-Benzolsulfonyl-N'-acyl-harnstoffe oder bis-Benzolsulfonyl-harnstoffe mit Methylcyclohexylaminen bzw. bei Verwendung von Isocyanaten mit einem Formylderivat umsetzt, gegebenenfalls das Reaktionsprodukt verseift oder
    b) Methylcyclohexyl - isocyanate, - urethane, -carbaminsäurehalogenide oder -harnstoffe, die auf der der Methylcyclohexylgruppe abgewandten Seite noch mono- oder disubstituiert sein können, mit R-substituierten Benzolsulionamiden umsetzt oder
    c) R - substituierte N - Benzolsulfonyl - N' - methylcyclohexyl-isoharnstoffäther oder -guanidine hydrolysiert oder
    d) in R-substituierten N-Benzolsulfonyl-N'-methylcyclohexyl-thioharnstoffen den Schwefel mit Hilfe von Schwermetallverbindungen oder Oxydationsmitteln durch Sauerstoff ersetzt oder
    e) R-substituierte Benzolsulfenyl- bzw. -sulfinylharnstoffe oxydiert und die erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls in ihre Salze überführt.
    In Betracht gezogene Druckschriften: österreichische Patentschrift Nr. 196 413; britische Patentschriften Nr. 808 071, 808 073.
    409690/336 9.64 θ Bundesdruckerei Berlin
DEF30394A 1960-01-26 1960-01-26 Verfahren zur Herstellung von N-Benzolsulfonyl-N'-methyl-cyclohexylharnstoffen Pending DE1179200B (de)

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