AT334384B - Verfahren zur herstellung von neuen acylaminoalkylbenzolsulfonylharnstoffen und ihren salzen - Google Patents

Description

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 2-Chlor-cyclopentyl, 
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 der allgemeinen Formel (I) ist dadurch gekennzeichnet, dass man entweder ein Acylaminoalkyl-benzolsulfonyl-iso (thio) harnstoffderivat der allgemeinen Formel 
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 worin X, R, R' und R1 die oben angegebenen Bedeutungen haben und   Rut four   Halogen, eine Alkoxy- oder Al- 15 kylthiogruppe steht, oder ein Acylamincalkyl-benzolsulfonylparabansäurederivat der allgemeinen Formel 
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 worin X, R,   Rf und R1   wie oben definiert sind, hydrolysiert und gewünschtenfalls den erhaltenen Sulfonyl- harnstoff in ein Salz überführt. 



   In den vorstehenden und den folgenden Definitionen steht "niedermolekulares Alkyl" stets für ein solches 20 mit 1 bis 4 C-Atomen in gerader oder verzweigter Kette. "Niedermolekulares Acyl" bedeutet einen Acylrest mit bis zu 4   C-Atomen,   vorzugsweise einen geradkettigen oder verzweigtenAlkanoylrest entsprechender
Kettenlänge. 



   Als Substituent X kommen in der obigen Formel beispielsweise folgende Ringsysteme in Frage : 

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 Medium. Isoharnstoffäther und Isoharnstoffester können auch in einem sauren Medium mit gutem Erfolg hydrolysiert werden. 



   Die Ausführungsformen des Verfahrens gemäss der Erfindung können im allgemeinen hinsichtlich der   Reaktionsbedingungenweitgehend   variiert und den jeweiligen Verhältnissen angepasst werden. Beispielsweise können die Umsetzungen in Abwesenheit oder Anwesenheit von Lösungsmitteln, bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperatur durchgeführt werden. 



   Die blutzuckersenkende Wirkung der beschriebenen Benzolsulfonylharnstoffderivate konnte dadurch festgestellt werden, dass man sie, z. B. in Form des Natriumsalzes, in Dosen von 10 mg/kg an normal ernährte Kaninchen verfütterte und den Blutzuckerwert nach der   bekannten Methode von Hagedorn Jensen   oder mit einem Autoanalyzer über eine längere Zeitdauer ermittelte. 



   So wurde beispielsweise ermittelt, dass 10 mg/kg N- [4-   (ss- < 2-Methoxy-5-methyl-benzamido > -äthyl)-     - benzolsulfonyll-N'- (4, 7-endomethylen-perhydroindanyl-5)-harnstoff   nach 3 h eine Blutzuckersenkung von 24% bewirkt. Gleichermassen bewirken 10 mg N- [4-   (ss- < 2-Methoxy-5-chlorbenzamido > -äthyl)-benzolsulfo-     nyD-N'-     (4, 7-endomethylen-perhydroindanyl-5)-harnstoff nach 6   h eine Blutzuckersenkung von 23%, während der bekannte N-   [4-Methyl-benzolsulfonyl]-N'-butylharnstoffbei   einer Dosierung von weniger als 25 mg/kg am Kaninchen keine Senkung des Blutzuckerspiegels mehr hervorruft. 



   Ferner wurde ermittelt, dass 10 mg N- [4- (ss- <   2-Methoxy-benzamido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N' - (4, 7-   - endomethylen-perhydroindanyl-5)-harnstoff nach 3 h eine Blutzuckersenkung von 40% bewirken. 



   Die Verfahrensendprodukte besitzen somit eine sehr starke blutzuckersenkende Wirksamkeit bei einer ausserordentlich guten Verträglichkeit. 



   Die beschriebenen Benzolsulfonylharnstoffe sollen vorzugsweise zur Herstellung von oral verabreichbaren Präparaten mit blutzuckersenkender Wirksamkeit zur Behandlung des Diabetes mellitus dienen und können als solche oder in Form ihrer Salze bzw. in Gegenwart von Stoffen, die zu einer Salzbildung führen, appliziert werden. Zur Salzbildung können beispielsweise alkalische Mittel wie   Alkali- oder Erdalkalihydro-   xyde,-carbonate oder bicarbonate herangezogen werden. 



   Als medizinische Präparate kommen vorzugsweise Tabletten in Betracht, die neben den Verfahrenserzeugnisse die üblichen   Hilfs- und   Trägerstoffe wie Talkum, Stärke, Milchzucker, Tragant   oderMagnesium-   stearat enthalten. 



   Ein Präparat, das die beschriebenen Benzolsulfonylharnstoffe als Wirkstoff enthält, z. B. eine Tablette oder ein Pulver mit oder ohne die genannten Zusätze, ist zweckmässig in eine geeignet dosierte Form ge- 

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Claims (1)

1. EMI6.2 worin X entweder eine Phenylgruppe der allgemeinen Formel EMI6.3 EMI6.4 EMI6.5 EMI6.6 EMI6.7 <Desc/Clms Page number 7> EMI7.1 EMI7.2 EMI7.3 EMI7.4 EMI7.5 EMI7.6 EMI7.7 EMI7.8 <Desc/Clms Page number 8> worin X, R, R' und R1 die oben angegebenen Bedeutungen haben und R" für Halogen, eine Alkoxy- oder Alkylthiogruppe steht, oder ein Acylaminoalkyl-benzolsulfonylparahansäurederivat der allgemeinen Formel EMI8.1 worin X, R, R'und R1 wie oben definiert sind, hydrolysiert, und gewünschtenfalls den erhaltenen Sulfonylharnstoff in ein Salz überführt.