BRPI0617988A2

BRPI0617988A2 - composição anti-obesidade, uso de extrato de melissa, uso de uma mistura de extrato de melissa e extrato de mori folium, uso de uma mistura de extrato de melissa, extrato de artemisia e extrato de mori folium e método para suprimir a obesidade

Info

Publication number: BRPI0617988A2
Application number: BRPI0617988-6A
Authority: BR
Inventors: Min-Young Kim; Hee-Suk Lee; Joon-Sik Kim; Jong-Cheon Hahm
Original assignee: Angiolab Inc; Min-Young Kim
Priority date: 2005-10-05
Filing date: 2006-10-09
Publication date: 2011-08-16
Also published as: CA2624929C; EP1951275B1; ES2581336T3; CN101277710A; EP1951275A4; CA2624929A1; US20080187606A1; US9155773B2; EP1951275B8; JP5284097B2; AU2011201268B2; CN101277710B; WO2007040377A1; JP2009511468A; EP1951275A1; KR100645385B1; AU2006297973A1; AU2011201268A1

Abstract

COMPOSIçãO ANTI-OBESIDADE, USO DE EXTRATO DE MELISSA, USO DE UMA MISTURA DE EXTRATO DE MELISSA E EXTRATO DE MORI FOLIUM, USO DE UMA MISTURA DE EXTRATO DE MELISSA, EXTRATO DE ARTEMISIA E EXTRATO DE MORI FOLIUM E MéTODO PARA SUPRIMIR A OBESIDADE A presente invenção apresenta uma composição anti-obesidade que compreende o extrato de Melissa como um ingrediente ativo, o uso do extrato de Melissa, e um método para suprimir a obesidade utilizando a composição. Além disso, a presente invenção apresenta uma composição anti-obesidade que compreende o extrato de Melissa e o extrato de Mori Folium como ingredientes ativos, o uso de uma mistura do extrato de Melissa e do extrato de Mori Folium, e um método para suprimir a obesidade utilizando a composição. Além disso, a presente invenção apresenta uma composição anti-obesidade que compreende o extrato de Melissa, o extrato de Artemisia e o extrato de Mori Folium como ingredientes ativos, o uso de uma mistura do extrato de Melissa, do extrato de Artemisia e do extrato de Mori Folium, e um método para suprimir a obesidade utilizando a composição. Quando as presentes composições são administradas em camundongos geneticamente obesos ou em camundongos obesos induzidos por dieta com elevado teor de gordura, as presentes composições reduzem o peso do corpo, a gordura do corpo e a gordura gonádica, e reduzem o nível de colesterol no sangue e o nível de glicose no sangue relacionado com a obesidade. Além disso, as presentes composições suprimem a hipertrofia dos adipócitos, e inibem a acumulação de lipídios no fígado ao reduzir o tamanho e o número dos vacúolos de lipídios. Adicionalmente, na experimentação clínica humana as presentes composições mostram que o peso do corpo, PPCI, a gordura do corpo, especialmente a gordura visceral, a concentração de apolipoproteina E, a razão de colesterol total/colesterol HDL e razão de colesterol LDL/colesterol HDL são diminuídas significativamente, e o índice aterogênico é melhorado e a massa muscular é aumentada. Desse modo, as presentes composições podem ser utilmente aplicadas como composição anti-obesidade para a redução do peso do corpo e a supressão da gordura abdominal, particularmente da gordura visceral.

Description

COMPOSIÇÃO ΑΝΤΙ-OBESIDADE, USO DE EXTRATO DEMELISSA, USO DE UMA MISTURA DE EXTRATO DE MELISSA E EXTRATODE MORI FOLIUM, USO DE UMA MISTURA DE EXTRATO DE MELISSA,EXTRATO DE ARTEMISIA E EXTRATO DE MORI FOLIUM E MÉTODO PARASUPRIMIR A OBESIDADE

CAMPO TÉCNICO

A presente invenção refere-se a uma composiçãoanti-obesidade que compreende o extrato de Melissa comoingrediente ativo, o uso do extrato de Melissa, e um métodopara suprimir a obesidade utilizando a composição. Alémdisso, a presente invenção refere-se a uma composição anti-obesidade que compreende extrato de melissa e extrato de MoriFolium como ingredientes ativos, o uso de uma mistura deextrato de Melissa e extrato de Mori Folium, e um método parasuprimir a obesidade utilizando a composição. Adicionalmentedisso, a presente invenção refere-se a uma composição anti-obesidade que compreende extrato de Melissa, extrato deArtemisia e extrato de Mori Folium como ingredientes ativos,o uso de uma mistura de extrato de Melissa, extrato deArtemisia e extrato de Mori Folium, e um método para suprimira obesidade utilizando a composição.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

A obesidade é considerada como a pior praga que jáexistiu no globo e foi declarada como uma doença pelaOrganização Mundial de Saúde em 1997. O aumento do excesso depeso e da obesidade tem continuado desde 1960 e essatendência quase nunca diminui.

Nos Estados Unidos, o número de pessoas que têmexcesso de peso ou obesidade está aumentando continuamente.Atualmente, 65% e 3 0% dos adultos com mais de vinte anos deidade são considerados como portadores de peso excessivo eobesidade, respectivamente. Até mesmo nos países emdesenvolvimento, as taxas de obesidade em regiõeseconomicamente desenvolvidas não são inferiores àquelas dospaíses avançados. Atualmente, o número de pessoas comobesidade nos Estados Unidos e no Japão já é de atéaproximadamente 300 milhões. A cada ano, mais de 0,3 milhão de pessoas morrem de obesidade e as despesas ligadas aobesidade somam aproximadamente $100 bilhões.

Em todo o mundo, a população com obesidade explodecom as mudanças ambientais impulsionadas pelo desenvolvimentoeconômico, pela modernização e pela urbanização. E a taxa de excesso de peso é mais elevada na população masculina do quena feminina, ao passo que a taxa de obesidade é geralmentemenor nos homens do que nas mulheres. A taxa de obesidade nascrianças e nos jovens é alta nos países desenvolvidos e nospaíses avançados.

As terapias atualmente empregadas para a obesidadeincluem a terapia dietética, a atividade física, a terapia decomportamento, a terapia de drogas, a cirurgia combinada comterapia (gastrectomia), etc.

A maior parte dos alimentos amplamente utilizados para controlar a obesidade consiste em fibras dietéticas, edeterminados alimentos que não tiveram o seu efeitomedicamente provado também são vendidos no mercado.

Como drogas anti-obesidade aprovadas pelo FDA, asseguintes drogas estão agora disponíveis: Orlistat (nome de marca: Xenical), Fentermina (nome de marca: Fastin, Zantriletc.), e Sibutramina (nome de marca: Reductil, Meridia,etc.) .

O Orlistat (Xenical), que foi aprovado maisrecentemente, tem uma eficácia para impedir a absorção de aproximadamente 30% da gordura extraída do alimento, e dessemodo reduz o peso do corpo. Por outro lado, a Fentermina e aSibutramina têm uma eficácia para suprimir o apetite.

O Orlistat (Xenical) se combina com a lipase notrato digestivo, e então reduz a lipólise no intestinodelgado, impedindo desse modo a absorção de gordura. Noentanto, a gordura não-degradada remanescente no intestinocausa diversos efeitos colaterais, tais como desconforto oudor abdominal, desconforto ou dor retal, caroços gordurososou oleosos, vômito, depressão, dor nas pernas, pés inchados,etc. Tais efeitos colaterais podem ser mais intensos se maisgordura for ingerida.

A Fentermina muda o valor da serotonina no cérebropara suprimir o apetite. Mas ela pode elevar a pressãosangüínea e os batimentos cardíacos e estimular o sistemanervoso central, que são os mesmos efeitos colaterais daanfetamina.

A Sibutramina pode suprimir a reabsorção denorepinefrina, serotonina e dopamina, que sãoneurotransmissores, induzindo desse modo a supressão doapetite no cérebro. No entanto, ele pode causar uma série deefeitos colaterais incluindo dor abdominal, ansiedade,constipação, depressão, dor de cabeça, insônia, dor nasjuntas, náusea, nervosismo, dor de estômago, etc. Além disso,um relatório recente afirmando que a Sibutramina (Reductil)está ligada à morte cardíaca colocou a questão de segurançacomo um problema crítico.

Conseqüentemente, um tratamento ideal da obesidadeconsiste em poder reduzir seletivamente somente a gordura docorpo sem afetar os músculos e os ossos, em permitir que opeso do corpo seja mantido após a perda bem sucedida do pesodo corpo, e primeiramente de tudo, não ter nenhum efeitocolateral causado pela administração a longo prazo.

A fim de desenvolver drogas anti-obesidade quepodem solucionar os problemas acima e reduzir a gordura docorpo e o peso do corpo simultaneamente, os autores dapresente invenção estudaram os efeitos anti-obesidade dasmedicinas de ervas que têm sido utilizadas há muito tempo.

No que diz respeito aos efeitos anti-obesidade demedicinas de ervas, o documento KR 10-2004-0065427 Alapresenta produtos biossaudáveis anti-obesidade que contêm ooligossacarídeo de Artemisia iwayomogi AIPl (Fração 1 dopolissacarídeo de Artemisia iwayomogi) para melhorar ometabolismo endócrino fisiológico da obesidade, e o documentoKR 10-2005-83066 Al descreve um alimento para combater aobesidade que compreende o extrato de Eucommia-ulmoidesOliver ou o extrato de Morus-alba Linne.

Em conseqüência de estudos árduos, uma composiçãoque compreende extrato de Melissa, uma composição quecompreende extrato de Melissa e extrato de Mori Folium, e umacomposição que compreende extrato de Melissa, extrato de Artemisia e extrato de Mori Folium têm efeitos notáveis naredução do peso do corpo e da gordura do corpo, e entãocompletam a presente invenção.

DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO

Um objetivo da presente invenção consiste naobtenção de uma composição anti-obesidade que compreende oextrato de Melissa como um ingrediente ativo, o uso doextrato de Melissa, e um método para suprimir a obesidadeutilizando a composição. Um outro objetivo da presenteinvenção consiste na obtenção de uma composição anti-obesidade que compreende o extrato de Melissa e o extrato deMori Folium como ingredientes ativos, o uso de uma mistura deextrato de Melissa e extrato de Mori Folium, e um método parasuprimir a obesidade utilizando a composição. Ainda um outroobjetivo da presente invenção consiste na obtenção de umacomposição anti-obesidade que compreende o extrato deMelissa, o extrato de Artemisia e o extrato de Mori Foliumcomo ingredientes ativos, o uso de uma mistura de extrato deMelissa, extrato de Artemisia e extrato de Mori Folium, e ummétodo para suprimir a obesidade utilizando a composição.

A presente invenção apresenta uma composição anti-obesidade que compreende o extrato de melissa como umingrediente ativo.

Em uma realização da presente invenção, a ditacomposição anti-obesidade pode compreender o extrato deMelissa a 0,1 ~ 100 partes em peso com respeito a 100 partesem peso da composição.

Além disso, a presente invenção apresenta umacomposição anti-obesidade que compreende o extrato de Melissae o extrato de Mori Folium como ingredientes ativos.

Em uma realização da presente invenção, a ditacomposição anti-obesidade pode compreender o extrato deMelissa a 0,1 ~ 99 partes em peso e o extrato de Mori Foliuma 0,1 ~ 99 partes em peso, com respeito a 100 partes em pesoda composição.

Adicionalmente, a presente invenção apresenta umacomposição anti-obesidade que compreende o extrato deMelissa, o extrato de Artemisia e o extrato de Mori Foliumcomo ingredientes ativos.

Em uma realização da presente invenção, a ditacomposição anti-obesidade pode compreender o extrato deMelissa a 0,1 ~ 99 partes em peso, o extrato de Artemisia a0,1 - 99 partes em peso e o extrato de Mori Folium a 0,1 ~ 99partes em peso, com respeito a 100 partes em peso dacomposição.

Em uma outra realização da presente invenção, adita composição anti-obesidade pode compreender o extrato deMelissa, o extrato de Artemisia e extrato da Mori Folium auma razão de 1-3:0,1-1:1-3 em peso seco.

O termo "composição", tal como empregado acima ouabaixo, é considerado como incluindo qualquer produto formadopor uma mistura de ingredientes específicos direta ouindiretamente, bem como um produto que contém os ingredientesespecíficos.

"Melissa" é uma erva perene na família Labitae, etambém é chamada de limão bálsamo, bálsamo, ou planta dehidropsia como nomes comuns e populares. 0 extrato de Melissacompreende flavonóides, ácidos de terpeno, óleos voláteis,glicosídeos de álcool e compostos de fenol, etc., derivadosde ácidos caféico, e outros ainda. 0 ácido rosmarínico é umdos ingredientes não-voláteis como um flavonóide principal daMelissa. É sabido que o ácido rosmarínico tem propriedadesanti-inflamatória e antipirética forte, e o óleo essencial deMelissa tem propriedades medicinais abundantes,particularmente para a depressão, a cefalalgia nervosa, adegeneração da memória, a neuralgia, a pirexia e outrosainda. Além disso, é sabido que o óleo essencial de Melissapode ser aplicado para a sedação, antibactericida, antivírus,antioxidação e antihormônio. Atualmente, o extrato seco deMelissa é utilizado como um ingrediente promotor dacirculação do sangue.

Para a presente invenção, o termo "Melissa" podecompreender qualquer tipo da espécie Melissa, incluindoMelissa officinalis.

"Artemisia" é uma erva perene da famíliaCompositae. Ela tem efeitos antipiréticos, anti-inflamatórios, analgésicos, anti-umidade, e tem sidoutilizada para icterus, distúrbios da urinação, abscessos ecrostas, e ginecopatia. A Artemisia compreende diversosingredientes incluindo escoparona, capilina, capilona,capilena, capilarina, etc. Particularmente, é sabido que o

escoparona pode aumentar a secreção da bile e facilitar aexcreção de bilirrubina, melhorar a função do fígado, e podeser utilizado para a desentoxicação do álcool, anti-oxidação,anti-bacteriano e anti-tumor.Para a presente invenção, o termo "Artemisia" podecompreender qualquer tipo da espécie Artemisia incluindoArtemisia capillaries, Artemisia iwayomogi, Artemisiaprinceps, Artemisia annua, Artemisia abrotanum, Artemisiaabsinthium, Artemisia japonica, Artemisia cina, etc.

uMori Folium" é uma folha da espécie Morus, e tem aeficácia de prevenção de apoplexia cerebral, antipirética,melhora da acuidade visual, e pode ser utilizada notratamento da febre, dor de cabeça, olhos vermelhos,polidipsia. Mori Folium compreende flavonóides incluindo arutina, a quercetina, a isoquercetina e a moracetina;hormônios de metamorfose de insetos incluindo a inocosterona,a ecdisterona, etc. É sabido que o extrato de Mori Foliumpode ser utilizado para a eficácia hipoglicêmica (KR 10-1998-0021670 Al).

Para a presente invenção, o termo "Mori Folium"pode compreender qualquer tipo de folha da espécie Morasincluindo a folha de Morus alba L.

As composições da presente invenção podemcompreender outros ingredientes anti-obesidade, bem como umou mais dos extratos das ervas acima.

Além disso, as presentes composições também podemcompreender pelo menos um dos materiais ou ingredientes decomposições de cuidados com a saúde do padrão e da normageral, incluindo fibras dietéticas, chá verde, ginseng eoutros ainda, ou outros aditivos de alimentos aprovados, taiscomo vitaminas, minerais, etc., em uma quantidade apropriada.

A dita fibra dietética pode ser pelo menos uma decasca de Psillium, celulose, hemicelulose, celulosecristalina, lignina, pectina, ácido algínico, ácidopolimanurônico, goma guar, goma arábica, arabinogalactana,Konjak-mannan, inulina, levana, polidextrose, e maltodextrinaindigerivel.O dito chá verde pode ser chã verde em pó, líquidode extração de chá verde ou pó do líquido de extração de cháverde.

Além disso, o dito ginseng pode ser pó de ginseng,líquido de extração de ginseng ou pó do líquido de extraçãode ginseng.

Além disso, a presente composição também podeadicionalmente compreender pelo menos uma das vitaminas taiscomo a vitamina A, a vitamina B1, a vitamina B2, a vitaminaB3, a vitamina Be, a vitamina B12, o ácido fólico, a vitaminaC, a vitamina D, a vitamina E; sais minerais tais como ocobre, o cálcio, o ferro, o magnésio, o potássio, o zinco,etc., ou outros aditivos de alimentos aprovados, em umaquantidade apropriada.

O teor dos ingredientes além dos ingredientesativos não é particularmente limitado, no entanto, ficageralmente compreendido em uma faixa de 0 - 98 partes em pesocom respeito a 100 partes em peso da composição.

Na preparação das presentes composições, osextratos de ervas podem ser comprados ou preparados commétodos convencionais.

Quaisquer dentre ervas secas, não-secas ou misturasde ervas secas e não-secas podem ser utilizadas no processode extração.

Um técnico no assunto pode utilizar o extrato deervas acima como líquido de extração ou o pó do líquido deextração. Para a extração, as ervas podem ser secadas,secadas e cortadas, ou secadas e pulverizadas de acordo com ométodo de secagem convencional, e então ser extraídas pelométodo de extração convencional, por exemplo, a extração comágua quente ou a extração com solvente orgânico. 0 pó dolíquido de extração comercialmente disponível também pode serutilizado.Por exemplo, os extratos de ervas podem serpreparados mediante o corte bem fino das ervas, extração deuma a cinco vezes repetidamente das ervas cortadas com água,um álcool pequeno ou um solvente do mesmo misturado, ousolvente orgânico em uma quantidade de três a vinte vezesaquela das ervas ã temperatura ambiente a IOO0C poraproximadamente seis horas a dez dias, e então a filtração ea concentração a vácuo ou liofilização do líquido deextração. A extração pode ser processada através dos métodosconvencionais de extração, tais como a extração por maceraçãoem água fria, a extração por sonicação ou a extração porrefluxo.

O dito álcool inferior pode incluir um álcool Ci_4,e o dito solvente orgânico pode incluir solventes não-polarestais como acetato de etila, clorofórmio, hexano ediclorometano. A fim de obter o resultado apropriado daextração, é preferível utilizar os solventes em umaquantidade de mais de três vezes de erva. Mas se a quantidadede solvente for maior do que vinte vezes aquela da erva, éprovável que os solventes serão superconsumidos em comparaçãoà quantidade de extração.

A composição da presente invenção pode serutilizada em qualquer forma de acordo com a finalidade dacomposição, por exemplo, uma composição farmacêutica ou umacomposição nutracêutica para reduzir o peso do corpo e agordura do corpo.

A composição farmacêutica da presente invenção podeser produzida em qualquer forma, tais como grânulos, pós,comprimidos, comprimidos revestidos, cápsulas, pílulas,xaropes, gotas, soluções, suspensões e emulsões, ou umaformulação de liberação sustentada do(s) ingrediente(s)ativo(s).

A composição da presente invenção também podecompreender um ou mais veículos farmacêuticamente oufisiologicamente aceitáveis a serem formulados

apropriadamente para a administração. Os veículosfarmacêuticamente ou fisiologicamente aceitáveis podem incluir, por exemplo, solução salina, água submetida aautoclave, solução de Ringer, solução salina tamponada,dextrose, maltodextrina, glicerol, etanol, e a misturadestes. Caso necessário, a composição da presente invençãopode compreender aditivos convencionais tais como antioxidantes, agentes tampão e substâncias antissépticas. Acomposição da presente invenção também pode compreenderaditivos farmacêuticamente e fisiologicamente aceitáveis taiscomo diluentes, agentes dispersantes, surfactantes,solventes, agentes desintegrantes, adoçantes, aglutinantes,agentes de revestimento, agentes de insuflação,lubrificantes, agentes glidantes ou flavorizantes. Aoempregar métodos convencionais ou o texto escrito deRemington"s Pharmaceutical Science (Mack Publishing Company,Easton PA) , as composições da presente invenção podem ser formuladas em quaisquer formas desejáveis de acordo com adoença ou o ingrediente.

A composição da presente invenção pode seradministrada através de várias vias, incluindo a introduçãooral, intravenosa, intra-arterial, intraperitoneal,

intratorácica, transdermal, nasal, por inalação, tópica,retal, ocular e subcutânea, de acordo com o métodoconvencional de administração.

A composição nutracêutica da presente invenção podeassumir qualquer forma de alimentos. Por exemplo, ela podeser secada com veículos e então ser produzida como cápsulas,ou ser processada como comprimidos, grânulos, pós, bebidas,mingau, etc., de acordo com os métodos convencionais noestado da técnica.Os exemplos de alimentos que compreendem acomposição atual incluem carnes, chás, bebidas, lanches,confeitos, massas, doces, chocolates, sorvetes, gomas, acombinação de vitaminas, alimentos funcionais, etc.

As presentes composições podem ser utilizadas parasuprimir o aumento do peso do corpo e da gordura do corpopara a anti-obesidade.

A presente invenção apresenta um método parasuprimir a obesidade, o qual compreende a administração deuma quantidade eficaz de uma composição anti-obesidade quecompreende o extrato de Melissa a um indivíduo comnecessidade do mesmo. Além disso, a presente invençãoapresenta um método para suprimir a obesidade, o qualcompreende a administração de uma quantidade eficaz de umacomposição anti-obesidade que compreende o extrato deMelissa, o extrato de Artemisia e o extrato de Mori Folium.Nesses métodos, as explanações para as composições anti-obesidade são as mesmas que aquelas acima.

Quando as presentes composições são administradas acamundongos geneticamente obesos e a camundongos obesosinduzidos por dieta com elevado teor de gordura, por cincosemanas, pode ser observado que a gordura do corpo e agordura gonádica nos camundongos são diminuídas. Além disso,as composições também compreendem ingredientes suplementarestais como fibras dietéticas, chá verde, ginseng, etc., exibemefeitos de sinergia em uma ação anti-obesidade, tais como aredução do peso do corpo e a redução da gordura do corpo e dagordura gonádica.

Além disso, quando as presentes composições sãoadministradas aos camundongos geneticamente obesos e aoscamundongos obesos induzidos por dieta com elevado teor degordura, o nível de colesterol no sangue e o nível de glicoseno sangue relacionados com a obesidade são diminuídos.Adicionalmente, com a administração das presentescomposições, não há nenhum sinal que os adipõcitos ficamhipertróficos, mas ao invés disso o tamanho e a dimensão dascélulas de gordura são diminuídos, e os números e o tamanhodos vacúolos lipídicos no fígado são diminuídos, e desse modoa acumulação de lipídios no fígado é diminuída.

Além disso, na experimentação clínica humana, opeso do corpo, a porcentagem de gordura do corpo, a gorduravisceral, a concentração de apolipoproteína B, a razão entreo colesterol total e o colesterol HDL e a razão entre ocolesterol LDL e o colesterol HDL são diminuídassignificativamente, e o índice aterogênico é melhorado e amassa muscular é aumentada.

Os próprios ingredientes ativos da presenteinvenção, o extrato de Melissa, o extrato de Artemisiacapillaries e o extrato de Mori Folium, têm pouca toxicidadee efeitos colaterais, e desse modo a presente composição podeser administrada com segurança durante um longo período.

Na decisão sobre a dosagem da presente composição,a dosagem diária dos extratos de Melissa, Artemisia e MoriFolium deve ser desejavelmente de 0,1 ~ 200 mg/kg, 0 ~ 200mg/kg e 0 ~ 200 mg/kg, respectivamente. A dosagem pode serdeterminada por vários fatores, tais como o tipo e agravidade do sintoma do paciente, o teor do ingredienteativo, o teor e o tipo de outros ingredientes, o tipo de

formulação, os parâmetros do paciente (idade, peso do corpo,status de saúde, sexo), alimentos, o tempo de dosagem, a viade administração, a relação da composição, o tempo detratamento, e outras drogas co-administradas.

Tal como descrito acima, o extrato de Melissa temum efeito anti-obesidade prominente, e uma mistura quecompreende o extrato de Melissa, um extrato de Mori Folium, euma mistura que compreende o extrato de Melissa, o extrato deArtemisia e o extrato de Mori Folium tem um efeito superiorao próprio extrato de Melissa. Desse modo, a presenteinvenção apresenta um novo uso do extrato de Melissa para amanufatura da composição anti-obesidade, um novo uso de umamistura do extrato de Melissa e de extrato de Mori Foliumpara a manufatura da composição anti-obesidade, e um novo usode uma mistura de extrato de Melissa, extrato de Artemisia eextrato de Mori Folium para a manufatura da composição anti-obesidade. Nesses usos, a descrição para a composição anti-obesidade é a mesma que aquela acima.

As vantagens e as características da presenteinvenção e do método de sua revelação serão explícitas apartir dos seguintes exemplos descritos em detalhes. Noentanto, deve ficar compreendido distintamente que a presenteinvenção não fica limitada aos mesmos, mas pode ser de outromodo incorporada e praticada variavelmente. É óbvio que osseguintes exemplos devem completar a descrição da invenção eindicar o âmbito da presente invenção a um técnico noassunto, e a presente invenção será definida somente peloâmbito das reivindicações.

Os seguintes exemplos servem para fornecer umaapreciação adicional da invenção, mas não se prestam denenhuma maneira a restringir o âmbito eficaz da invenção.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

A Figura 1 é um gráfico que mostra a redução dopeso do corpo em camundongos geneticamente obesos com apassagem do tempo após a administração da composição dapresente invenção.

A Figura 2 é um gráfico que mostra a redução dopeso do corpo em camundongos obesos induzidos por dieta comelevado teor de gordura com a passagem do tempo após aadministração da composição da presente invenção.

A Figura 3 é um gráfico que mostra o efeito dacomposição da presente invenção no nível de glicose no sanguerelacionado com a obesidade.

A Figura 4 é um quadro que mostra o efeito dacomposição da presente invenção em adipócitos subcutâneos.

A Figura 5 é um quadro que mostra o efeito dacomposição da presente invenção na acumulação de lipídios nofígado do camundongo geneticamente obeso.

A Figura 6 é um gráfico que mostra as mudanças nopeso do corpo, na gordura do corpo e na massa magra do corpoem indivíduos humanos dos testes clínicos antes e depois daadministração da composição da presente invenção.

A Figura 7 é um gráfico que mostra as mudanças nagordura visceral (coluna cinza) e na gordura subcutânea(coluna branca) em indivíduos humanos da experimentaçãoclínica antes e depois da administração da composição dapresente invenção.

EXEMPLOS

EXEMPLO 1. PREPARAÇÃO DA FORMULAÇÃO 1

Uma cápsula que compreende um ingrediente ativo foiproduzida tal como segue.

25 g de extrato de Melissa officinalis forampreparados como uma formulação de cápsula (aqui como "amostra1" de acordo com o método de encapsulação convencional.

Os constituintes da cápsula são tal como segue.

Extrato de Melissa officinalis 25 g

Excipientes qs

EXEMPLO 2. PREPARAÇÃO DA FORMULAÇÃO 2

Uma cápsula que compreende ingredientes ativos foiproduzida tal como segue.

10 g de extrato de Melissa officinalis e 10 g deextrato de folha de Morus alba L. foram misturados, e amistura foi preparada como uma formulação de cápsula (aquicomo "amostra 2" de acordo com o método de encapsulaçãoconvencional.

Os constituintes da cápsula são tal como segue.

Extrato de Melissa officinalis 10 g

Extrato de folha de Morus alba L.10 g

Excipientes qs

EXEMPLO 3. PREPARAÇÃO DA FORMULAÇÃO 3

Uma cápsula que compreende ingredientes ativos foiproduzida tal como segue.

10 g de extrato de Melissa officinalis, 5 g deextrato de Artemisia capillaries e 10 g de extrato de folhade Morus alba L. foram misturados, e a mistura foi preparadacomo uma formulação de cápsula (aqui como "amostra 3" deacordo com o método de encapsulação convencional.

Os constituintes da cápsula são tal como segue.

Extrato de Melissa officinalis 10 g

Extrato de Artemisia capilares 5 g

Extrato de folha de Morus alba L. 10 g

Excipientes qs

EXEMPLO 4. PREPARAÇÃO DA FORMULAÇÃO 4

Uma formulação líquida que compreende ingredientesativos foi produzida tal como segue.

0,1 g de extrato de Melissa officinalis, 0,05 g deextrato de Artemisia capillaries e 0,1 g de extrato de folhade Morus alba L. foram dissolvidos em água destilada paraproduzir 1000 ml da formulação (aqui como "amostra 4").

Extrato de Melissa officinalis 10 g

Extrato de Artemisia capillaries 5 g

Extrato de folha de Morus alba L. 10 g

Água destilada qs

EXEMPLO 5. PREPARAÇÃO DA FORMULAÇÃO 5

Uma formulação que compreende ingredientes ativos efibras dietéticas foi produzida tal como segue.

6 g de extrato de Melissa officinalis, 4 g deextrato de Artemisia capillariesr 6 g de extrato de folha deMorus alba L. , e 84 g de fibra dietética (Konjak-mannan,maltodextrina indigerível) foram misturados para produzir aformulação (aqui como "amostra 5").

Extrato de Melissa officinalis 6 g

Extrato de Artemisia capillaries 4 g

Extrato de folha de Morus alba L. 6 g

Konjak-mannan 12 g

Maltodextrina indigerível 72 g

EXEMPLO 6. PREPARAÇÃO DA FORMULAÇÃO 6

Uma formulação que compreende ingredientes ativos eextrato de chá verde foi produzida tal como segue.

6 g de extrato de Melissa officinalis, 4 g deextrato de Artemisia capillaries, 6 g de extrato de folha de

Morus alba L., e 84 g de extrato de chá verde (incluindo 20%de catequina) foram misturados para produzir a formulação(aqui como "amostra 6").

Extrato de Melissa officinalis 6 g

Extrato de Artemisia capillaries 4 g

Extrato de folha de Morus alba L. 6 g

Extrato de chá verde 84 g

EXEMPLO 7. PREPARAÇÃO DA FORMULAÇÃO 7Uma formulação que compreende ingredientes ativos eextrato de ginseng foi produzida tal como segue.

6 g de extrato de Melissa officinalis, 4 g deextrato de Artemisia capillaries, 6 g de extrato de folha deMorus alba L. e 4 g de pó de extrato de ginseng (teor deginseng: 110 mg/g) foram misturados para produzir aformulação (aqui como "amostra 1").

Extrato de Melissa officinalis 6 gExtrato de Artemisia capillaries 4 gExtrato de folha de Morus alba L. 6 gPó de extrato de ginseng 4 gEXEMPLO DE COMPARAÇÃO.

PREPARAÇÃO DA FORMULAÇÃO QUE COMPREENDE O EXTRATO DEARTEMISIA E O EXTRATO DE MORI FOLIUM

Uma cápsula que compreende ingredientes ativos foiproduzida tal como segue.

5 g de extrato de Artemisia capillaries e 10 g deextrato de folha de Morus alba L. foram misturados paraproduzir a formulação (aqui "amostra de comparação").

Os constituintes de uma cápsula são tal como segue.

Extrato de Artemisia capillaries 5 g

Extrato de folha de Morus alba L. 10 g

EXEMPLO EXPERIMENTAL 1. EFEITO ANTI-OBESIDADE EM CAMUNDONGOSGENETICAMENTE OBESOS (CAMUNDONGOS OB/OB)

Os efeitos anti-obesidade da formulação acima foram

observados pela administração oral a camundongosgeneticamente obesos.

Camundongos obesos machos com cinco semanas deidade (B6.V-Lep<ob>, Jackson Laboratory) foram utilizadospara a experiência, e depois de alguns dias do período deajuste o grupo de controle foi administrado com uma soluçãosalina, ao passo que os grupos de tratamento foramadministrados com cada amostra de 1 a 7 dissolvidas nasolução salina.

Para a formulação de comparação, 25 mg da amostrade comparação foram dissolvidos em 10 ml da solução salina, e0,4 ml da solução foi administrado oralmente a cadacamundongo diariamente por cinco semanas, que deveria conterum ingrediente ativo de 50 mg/kg.

Para as formulações 1, 2 e 3, 25 mg de cada amostraforam dissolvidos em 10 ml de uma solução salina . eadministrados oralmente aos camundongos a 0,4 ml por dia porcinco semanas, que deveria conter um ingrediente ativo de 50mg/kg.Para a formulação 4, 4 0 mg da amostra 4 foramdi ssolvidos em 160 ml de uma solução salina θ administradosaos camundongos como água de beber por cinco semanas, quedeveria conter ingredientes ativos de 4 0 mg/kg.

Para a formulação 5, 1,56 g da amostra 5 foisuspenso em 100 ml de uma solução salina e administradooralmente aos camundongos a 0,4 ml por dia por cinco semanas,que deveria conter ingredientes ativos de 50 mg/kg.Para aformulação 6, 1,56 g da amostra 6 foi suspenso com 100 ml deuma solução saline e administrado oralmente aos camundongos a0,4 ml por dia por cinco semanas, que deveria conteringredientes ativos de 5 0 mg/kg.

Para a formulação 7, 312,5 mg da amostra 7 foramsuspensos com 100 ml de uma solução salina e administradosoralmente aos camundongos a 0,4 ml por dia por cinco semanas,que deveria conter ingredientes ativos de 50 mg/kg.

Os pesos do corpo foram medidos diariamente apartir do dia da administração da amostra, e a ingestão dealimento foi determinada ao estimar a quantidade de alimentoconsumida pelos camundongos durante todo o período detratamento.

Após cinco semanas, as amostras de sangue foramcoletadas para medir a glicose no sangue, e os animais foramsacrificados pelo deslocamento cervical, e os tecidosadiposos foram colhidos, pesados, congelados sob pressão emnitrogênio líquido e armazenados a -80°C até o uso. Osresultados são descritos na Tabela 1 abaixo.

Tabela 1. Efeito anti-obesidade em camundongos geneticamenteobesos (camundongos ob/ob)

<table>table see original document page 19</column></row><table><formula>formula see original document page 20</formula>

Tal como mostrado na Tabela 1, o grupo de

tratamento com a amostra 1 teve uma diminuição de 6% no pesodo corpo médio e uma diminuição de 20% no ganho do peso docorpo, e especialmente uma diminuição de 7% na gordurasubcutânea e uma diminuição de 5% na gordura gonádica emcomparação àquelas do grupo de controle.O grupo de tratamento com a amostra 2 teve umadiminuição de 7% no peso do corpo médio e uma diminuição de21% no ganho do peso do corpo, e especialmente uma diminuiçãode 10% na gordura subcutânea e uma diminuição de 6% nagordura gonádica em comparação àquelas do grupo de controle.

O grupo de tratamento com a amostra 3 teve umadiminuição de 8% no peso do corpo médio e uma diminuição de27% no ganho do peso do corpo, e especialmente uma diminuiçãode 15% na gordura subcutânea e uma diminuição de 7% nagordura gonádica em comparação àquelas do grupo de controle.

Quando comparada a taxa da redução de gordurasubcutânea para o grupo de tratamento com a amostra decomparação que compreende o extrato de Artemisia e o extratode Mori Folium, um efeito anti-obesidade do grupo detratamento com as amostras 1 e 2 que compreendem o extrato de

Melissa foi intensificado.

Além disso, foi demonstrado que a composição quecompreende o extrato de Melissa, o extrato de Artemisia e oextrato de Mori Folium tem um efeito anti-obesidadeproeminente que reduz consideravelmente a gordura do corpo.

Particularmente, quando a amostra 3, com seu teorde ingredientes ativos restantes, é combinada com osingredientes de alimentos funcionais tais como fibrasdietéticas, chá verde, ou ginseng, o efeito anti-obesidadefoi aumentado.

Com respeito à diminuição da gordura do corpo(gordura subcutânea e gordura gonádica) , com base na amostra3, 135% foram diminuídos pela amostra 5 que contém fibrasdietéticas, 124% pela amostra 6 que contém o extrato de cháverde, e 112% pela amostra 7 que contém o pó de extrato deginseng, o que demonstrou o aumento nos efeitos anti-obesidade.

Além disso, a Figura 1 descreve a mudança no pesodo corpo para a administração de 3 5 dias da amostra 3, em queo peso do corpo foi diminuído no grupo de tratamento (linhapontilhada) em comparação ao grupo de controle (-·-).

Portanto, pode ser verificado que as composições dapresente invenção eram eficazes na anti-obesidade aoreduzirem o peso do corpo e especialmente a gordura do corpo.EXEMPLO EXPERIMENTAL 2. EFEITO ANTI-OBESIDADE EM CAMUNDONGOSOBESOS INDUZIDOS POR DIETA COM ELEVADO TEOR DE GORDURA

Os efeitos anti-obesidade das presentes composiçõesforam observados em camundongos obesos induzidos por dietacom elevado teor de gordura.

Camundongos machos com seis semanas de idade(camundongo C57BL/6J, Jackson Laboratory) foram utilizadospara a experiência e uma dieta com elevado teor de gordura(15% [peso/peso] gordura) foi produzida pela Oriental Yeastno Japão. Depois de alguns dias do período de ajuste, o grupode controle foi alimentado apenas com a dieta com elevadoteor de gordura, ao passo que os grupos de tratamento foramalimentados com uma dieta com elevado teor de gordura

suplementada com as amostras 1-7, respectivamente, pordezesseis semanas.

Os pesos do corpo foram medidos diariamente apartir do dia de administração da amostra, e a ingestão dealimentos foi determinada ao estimar a quantidade de alimentoconsumida pelos camundongos durante todo o período detratamento.

Após dezesseis semanas, as amostras de sangue foramcoletadas e os animais foram sacrificados pelo deslocamentocervical, e os tecidos adiposos foram colhidos, pesados,

congelados sob pressão em nitrogênio líquido e armazenados a-80°C até o uso. Os resultados são descritos na Tabela 2.

Tabela 2. Efeito anti-obesidade em camundongos obesosinduzidos por dieta com elevado teor de gordura (camundongos<table>table see original document page 23</column></row><table><table>table see original document page 24</column></row><table>

O grupo de tratamento com a amostra 1 teve uma

diminuição de 4% na diminuição média do peso do corpo e 13%no ganho do peso do corpo, e particularmente uma redução de20% na gordura subcutânea e de 16% na gordura gonádica emcomparação ao grupo de controle.

0 grupo de tratamento com a amostra 2 teve umadiminuição de 4% no peso do corpo médio e uma diminuição de13% no ganho do peso do corpo, e particularmente uma reduçãode 22% na gordura subcutânea e de 2 0% na gordura gonádica emcomparação ao grupo de controle.

O grupo de tratamento com a amostra 3 teve umadiminuição de 6% no peso do corpo médio e uma diminuição de16% no ganho do peso do corpo, e particularmente uma reduçãode 24% na gordura subcutânea e de 27% na gordura gonádica emcomparação ao grupo de controle.

Esses resultados demonstraram que as composições dapresente invenção que contêm o extrato de Melissa reduziramclaramente a gordura do corpo, intensificando o efeito anti-obesidade em comparação àquele da amostra de comparação.

Com respeito à redução da gordura do corpo (gordurasubcutânea e gordura gonádica), com base na amostra 3, 132%foram diminuídos pela amostra 5 que contém fibras dietéticas,123% pela amostra 6 que contém o extrato de chá verde, e 107%pela amostra 7 que contém o pó de extrato de ginseng, o quedemonstrou efeitos anti-obesidade intensificados tal comomostrado no Exemplo Experimental 1.

Adicionalmente, a Figura 2, que mostra as mudançasno peso do corpo durante a administração da amostra 3 durantedezesseis semanas, demonstra que a taxa de aumento do peso docorpo do grupo de tratamento (linha pontilhada) é mais lentado que aquela do grupo de controle (-●-).

Portanto, pode ser verificado que as composições dapresente invenção foram eficazes na anti-obesidade aoreduzirem o peso do corpo, e especialmente a gordura docorpo.

EXEMPLO EXPERIMENTAL 3. ANÁLISE DO SANGUE E HISTOLÓGICA

Com a administração oral das presentes composições,as mudanças no sangue e no tecido em camundongosgeneticamente obesos foram analisadas.

Primeiramente, a amostra 3 tinha sido administradaaos camundongos geneticamente obesos (ob/ob) por cincosemanas e o seu sangue foi coletado para medir as mudanças nonível de colesterol no sangue.

Para a análise histológica, as gorduras subcutâneasforam criosectadas e tingidas com tetróxido de ósmio paramedir o tamanho e o número dos adipócitos. Os fígados foramfixados em 4% de glutaraldeído e processados de uma maneirarotineira para a seção de parafina. As seções foram cortadase tingidas com tetróxido de ósmio a 2%.

3-1) Análise do colesterol no sangue

O nível de colesterol no sangue do grupo detratamento que foi administrado com a amostra 3 era de 128 ±15,2 mg/dl, enquanto que aquele do grupo de controle apenasadministrado com solução salina (veículo) era de 140 ± 17,6mg/dl. Consequentemente, foi verificado que a presentecomposição diminui o colesterol do sangue em 9%.

3-2) Análise da glicose no sangueTal como mostrado na Figura 3, o nível de glicoseno sangue do grupo de tratamento administrado com a amostra 3era de 244,4 ± 115,2 mg/dl, enquanto que aquele do grupo decontrole era de 362,1 ± 129,7 mg/dl, demonstrando que o nívelde glicose no sangue foi diminuído em 33% no grupo detratamento.

Portanto, foi verificado que a presente composiçãoreduziu o nível de colesterol no sangue e a glicose no sanguerelacionada à obesidade.

3-3) Análise histológica de camundongos obesosadministrados com a presente composição

Os tamanhos de adipócitos subcutâneos do grupo decontrole e do grupo de tratamento foram analisados após otingimento.

Tal como mostrado na Figura 4, os adipócitos dogrupo de controle ficaram hipertróficos, em comparação aogrupo de tratamento, e os tamanhos dos adipócitos foramcalculados com um analisador de imagem para descobrir que ostamanhos diminuíram consideravelmente de 11,2 ± 2,9 para 6,1± 1,5 em 46%.

Além disso, o tamanho e o número de vacúoloslipídicos pretos no fígado tingido por tetrõxido de ósmioforam diminuídos significativamente no grupo de tratamento emcomparação ao grupo de controle tal como mostrado na Figura5. A área de vacúolos lipídicos foi reduzidaconsideravelmente de 5,4 ± 0,5 para 0,92 ± 0,1 em 83% (Tabela3), o que verificou que a amostra 3 suprimiu a acumulação degordura no fígado.

Tabela 3. Efeito da amostra 3 no tamanho dos adipócitos evacúolos lipídicos

<table>table see original document page 26</column></row><table><table>table see original document page 27</column></row><table>

Consequentemente, a presente composição foiaprovada como dotada de efeitos anti-obesidade para reduzir otamanho dos adipócitos e a acumulação de lipidios no fígado.

Portanto, a presente composição pode ser utilmenteaplicada como uma composição anti-obesidade para suprimir osganhos de peso do corpo e o aumento da gordura do corpo.

EXEMPLO EXPERIMENTAL 4. TESTE CLÍNICO SOBRE O EFEITO ANTI-OBESIDADE DA PRESENTE COMPOSIÇÃO

Os efeitos anti-obesidade da presente composiçãoforam verificados através do teste clínico.

4-1. Coleta de indivíduos humanos e métodoexperimental

Os indivíduos humanos foram coletados publicamenteentre voluntários com idades de 19 a 60 anos com Porcentagemde Peso do Corpo Ideal (PPCI) acima de 110% ou obesidadeabdominal com uma circunferência da cintura de mais de 90 cmpara homens e 80 cm para mulheres.

Todos os voluntários que tinham um grave históricode doença, pressão sangüínea média/alta incontrolável, oudoença da tiróide, ou estavam no curso atual de tratamentopara a doença, na gravidez, planejando engravidar ou duranteo período de lactação, diagnosticados com diabetes e tratadoscom terapia de drogas, ou ingerindo drogas que podem afetar oseu peso do corpo (Xenical, Reductil, Deuretics,antidepressivos, supressores de apetite, etc.), empregados daAngioLab, Inc., participantes da pesquisa e estudantes, eseus conhecidos, foram excluídos.

Nesse estudo piloto, somente o grupo experimentalfoi incluído para avaliar o efeito antes e depois daintervenção, sem grupo de placebo. Um total de 25 indivíduosparticipou da experimentação por doze semanas e o resultadofoi processado com análise estatística (Tabela 4).Cada indivíduo tinha ingerido duas cápsulas quecontinham 250 mg da amostra 3 três vezes ao dia por dozesemanas.

A relação homem-mulher daqueles que completaram aexperimentação de doze semanas era de 3:22, a sua idade médiaera de 31,8 ± 1,51 (19 - 47), o PPCI médio era de 133,3 ±3,17%, o índice médio de massa corporal (IMC) era de 28,4 ±0,67 kg/m2 (23,5 - 34,7), e a gordura do corpo média era de39,4 ± 1,46%. Além disso, as taxas de fumantes e bebedoresatuais eram de 20% e 72%, respectivamente.

4 - 2. Mudanças nos parâmetros antropométricos e napressão sangüínea

Conforme mostrado na Tabela 4, quando essa pesquisacomeçou, o peso do corpo médio era de 75,2 ± 2,11 kg, edepois de doze semanas diminuiu para 74,0 ± 2,18 kg (p <0,05), o que apresentou a significância estatística para adiminuição no PPCI médio e no IMC médio.

A gordura do corpo diminuiu de 39,4 ± 1,46% para37,2 ± 1,38% (p < 0,01) depois de doze semanas, ao passo quea massa magra do corpo aumentou de 45,3 ± 1,40 kg para 4 6,2 ±1,40 kg (p < 0,05), o que aprova a melhora considerável dacomposição do corpo (Tabela 6).

A circunferência média da cintura diminuiu atéalguma extensão depois de doze semanas, e a circunferência doquadril reduziu significativamente (p < 0,01). Além disso, apressão sangüínea diastólica média aumentou dentro da faixanormal depois de doze semanas (p < 0,01).

Tabela 4. Mudanças dos parâmetros antropométricos e dapressão sangüínea antes e depois da administração da presentecomposição

<table>table see original document page 28</column></row><table><table>table see original document page 29</column></row><table>

4 - 3. Mudanças nas áreas da gordura e do músculoanalisadas pelo Scanner TC

As mudanças nas áreas da gordura e do músculo emquatro níveis diferentes do corpo antes e depois da administração da presente composição foram analisadas portomografia computadorizada (TC) .

Conforme mostrado na Tabela 5, a gordura no abdômensuperior escaneada na primeira vértebra lombar por TC nãorevelou nenhuma mudança significativa, mas a gordura no abdômen inferior escaneada na quarta vértebra lombar por TCfoi diminuída. A área de gordura visceral foi diminuídasignificativamente em 9,5% (p < 0,01), e a razão entre agordura visceral e a gordura subcutânea foi diminuídacriticamente (p < 0,01) (Figura 7, Tabela 5).

Tabela 5. Mudanças na área da gordura e do músculo em quatroníveis diferentes do corpo

<table>table see original document page 29</column></row><table><table>table see original document page 30</column></row><table>

4-4. Mudanças na concentração de lipídios do soro,de IipoproteinaS, de glicose no plasma em jejum, e deinsulina

Conforme mostrado na Tabela 6, não houve nenhumamudança na concentração de triglicerídeos, de colesteroltotal, de colesterol LDL e de colesterol HDL, mas aapolipoproteína B diminuiu consideravelmente (p < 0,05).

No entanto, houve uma redução considerável na razãode colesterol total/colesterol HDL (p < 0,05) e na razão decolesterol LDL/colesterol HDL (p < 0,05) (Tabela 6),demonstrando uma melhora significativa no índice aterogênico(p < 0, 05) .

Tabela 6. Mudanças em concentrações no soro de níveis delipídios, apolipoproteína e glicose em jejum antes e depoisda administração da presente composição

<table>table see original document page 30</column></row><table><table>table see original document page 31</column></row><table>

4-5. Mudanças na concentração de soro, GOT, GPT,BUN e creatinina, hemoglobina e trombócito

As concentrações de GOT e GTP, que são índices dafunção do fígado, e as concentrações de BUN e creatinina, quesão índices da função dos rins, estavam dentro da faixanormal e não tiveram nenhuma mudança depois da ingestão daformulação da presente invenção tal como mostrado na Tabela7 .

No entanto, os níveis das células vermelhas dosangue (p < 0,05) e das células brancas do sangue (p < 0,001)foram aumentados dentro da faixa normal depois de dozesemanas. Não houve nenhuma mudança observada nasconcentrações de hemoglobina e de hematócritos, e no númerode trombócitos (Tabela 7).

Tabela 7. Mudanças dos valores bioquímicos antes e depois daadministração da presente composição

<table>table see original document page 31</column></row><table>

4-6. Análise da ingestão de refeição e gasto deenergia

A Tabela 8 mostra que não houve nenhuma diferençasignificativa entre os valores das semanas 0 e 12 valores deingestão de refeição, de ingestão de nutrientes, e de gastode energia.

Tabela 8. Ingestão diária de calorias e gasto de energia

total

<table>table see original document page 32</column></row><table>

4 - 7 . Mudanças na concentração de peróxidos delipídios e de LDL oxidados

Não houve nenhuma mudança na concentração de LDLoxidado, MDA, que é o peróxido de lipídio no sangue, e de 8-epi-PGF2 que é o peróxido de lipídio na urina depois daingestão da presente composição (Tabela 9).

Tabela 9. Mudanças na concentração de peróxidos de lipídios e

de LDL oxidados

<table>table see original document page 32</column></row><table>

4-8. Status de resposta anormal

Nenhuma resposta anormal foi observada relacionadaà entrada da amostra 3 em 25 indivíduos que participaramdessa experimentação clínica.

APLICABILIDADE INDUSTRIALConforme descrito acima, as presentes composiçõesreduzem o peso do corpo e a gordura do corpo. As presentescomposições reduzem o nível de colesterol no sangue e o nívelde glicose no sangue relacionado com a obesidade.

Além disso, as presentes composições suprimem ahipertrofia dos adipócitos, e a acumulação de lipidios nofígado ao reduzir o tamanho e o número dos vacúolos delipidios.

Na experimentação clínica humana, as presentescomposições mostram que o peso do corpo, o PPCI, a gordura docorpo, especialmente a gordura visceral, a concentração deapolipoproteína B, a razão colesterol total/colesterol HDL erazão colesterol LDL/colesterol HDL são diminuídassignificativamente, e o índice aterogênico é melhorado e amassa muscular é aumentada.

Portanto, as presentes composições podem serutilmente aplicadas como composição anti-obesidade para aredução do peso do corpo e a supressão da gordura abdominal,particularmente da gordura visceral.

Claims

1. COMPOSIÇÃO ΑΝΤΙ-OBESIDADE, caracterizada pelofato de compreender o extrato de Melissa como um ingredienteativo.

2. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que a composição compreende oextrato de Melissa a 0,1 ~ 100 partes em peso com respeito a-100 partes em peso da composição.

3. COMPOSIÇÃO ANTI-OBESIDADE, caracterizada pelofato de compreender o extrato de Melissa e o extrato de MoriFolium como ingredientes ativos.

4. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 3,caracterizada pelo fato de que a composição compreende oextrato de Melissa a 0,1 - 99 partes em peso e o extrato deMori Folium a 0,1 - 99 partes em peso, com respeito a 100partes em peso da composição.

5. COMPOSIÇÃO ANTI-OBESIDADE, caracterizada pelofato de compreender o extrato de Melissa, o extrato deArtemisia e o extrato de Mori Folium como ingredientesativos.

6. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 5,caracterizada pelo fato de que a composição compreende oextrato de Melissa a 0,1 - 99 partes em peso, o extrato deArtemisia a 0,1 - 99 partes em peso e o extrato de MoriFolium a 0,1 - 99 partes em peso, com respeito a 100 partesem peso da composição.

7. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 5,caracterizada: pelo fato de que a composição anti-obesidadecompreende o extrato de Melissa, o extrato de Artemisiacapillaries e o extrato de Mori Folium a uma razão de 1 --3:0,1 - 1:1 - 3 em peso seco.

8. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que acomposição compreende adicionalmente pelo menos um dentrefibras dietéticas, chá verde ou ginseng.

9. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 8,caracterizada pelo fato de que a fibra dietética é pelo menosum dentre casca de Psillium, celulose, hemicelulose, celulosecristalina, lignina, pectina, ácido algínico, ácidopolimanurônico, goma guar, goma arábica, arabinogalactano,Konjak-mannan, inulina, levana, polidextrose, polidextroseindigerivel e maltodextrina indigerivel.

10. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 8,caracterizada pelo fato de que o chá verde é pó de chá verde,líquido de extração de chá verde ou pó de líquido de extraçãode chá verde.

11. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 8,caracterizada pelo fato de que o ginseng é pó de ginseng,líquido de extração de ginseng ou pó de líquido de extraçãode ginseng.

12 . USO DE EXTRATO DE MELISSA, caracterizado pelofato de ser na fabricação da composição anti-obesidade.

13. USO, de acordo com a reivindicação 10,caracterizado pelo fato de que a composição compreende oextrato de Melissa a 0,1 - 100 partes em peso com respeito a-100 partes em peso da composição.

14 . USO DE UMA MISTURA DE EXTRATO DE MELISSA EEXTRATO DE MORI FOLIUM, caracterizado pelo fato de ser nafabricação da composição anti-obesidade.

15. USO, de acordo com a reivindicação 14,caracterizado pelo fato de que a composição compreende oextrato de Melissa a 0,1- 99 partes em peso e o extrato deMori Folium a 0,1 - 99 partes em peso, com respeito a 100partes em peso da composição.

16. USO DE UMA MISTURA DE EXTRATO DE MELISSA,EXTRATO DE ARTEMISIA E EXTRATO DE MORI FOLIUM, caracterizadopelo fato de ser na fabricação da composição anti-obesidade.

17. USO, de acordo com a reivindicação 16,caracterizado pelo fato de que a composição compreende oextrato de Melissa a 0,1 - 99 partes em peso, o extrato deArtemisia a 0,1 - 99 partes em peso e o extrato de MoriFolium a 0,1 - 99 partes em peso, com respeito a 100 partesem peso da composição.

18. USO, de acordo com a reivindicação 12,caracterizado pelo fato de que a composição anti-obesidadecompreende o extrato de Melissa, o extrato de Artemisiacapillaries e o extrato de Mori Folium a uma razão de 1 --3:0,1 - 1:1 - 3 em peso seco.

19. USO, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 12 a 18, caracterizado pelo fato de que acomposição compreende adicionalmente pelo menos um dentrefibras dietéticas, chá verde ou ginseng.

20. USO, de acordo com a reivindicação 19,caracterizado pelo fato de que a fibra dietética é pelo menosum entre casca de Psillium, celulose, hemicelulose, celulosecristalina, lignina, pectina, ácido algínico, ácidopolimanurônico, goma guar, goma arábica, arabinogalactana,Konjak-mannan, inulina, levana, polidextrose e maltodextrinaindigerível.

21. USO, de acordo com a reivindicação 19,caracterizado pelo fato de o chá verde é pó de chá verde,líquido de extração de chá verde ou pó de líquido de extraçãode chá verde.

22. USO, de acordo com a reivindicação 19,caracterizado pelo fato de que o ginseng é pó de ginseng,líquido de extração de ginseng ou pó de líquido de extraçãode ginseng.

23. MÉTODO PARA SUPRIMIR A OBESIDADE,caracterizado pelo fato de compreender a administração de umaquantidade eficaz de uma composição anti-obesidade quecompreende o extrato de Melissa a um indivíduo comnecessidade da mesma.

24. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 23,caracterizado pelo fato de que a composição compreende oextrato de Melissa a 0,1 - 100 partes em peso com respeito a100 partes em peso da composição.

25. MÉTODO PARA SUPRIMIR A OBESIDADE,caracterizado pelo fato de compreender a administração de umaquantidade eficaz de uma composição anti-obesidade quecompreende o extrato de Melissa e o extrato de Mori Folium.

26. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 25,caracterizado pelo fato de que a composição compreende oextrato de Melissa a 0,1 - 99 partes em peso e o extrato deMori Folium a 0,1 - 99 partes em peso, com respeito a 100partes em peso da composição.

27. MÉTODO PARA SUPRIMIR A OBESIDADE,caracterizado pelo fato de compreender a administração de umaquantidade eficaz de uma composição anti-obesidade quecompreende o extrato de Melissa, o extrato de Artemisia e oextrato de Mori Folium.

28. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 27,caracterizado pelo fato de que a composição compreende oextrato de Melissa a 0,1 - 99 partes em peso, o extrato deArtemisia a 0,1 - 99 partes em peso e o extrato de MoriFolium a 0,1-99 partes em peso, com respeito a 100 partesem peso da composição.

29. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 27,caracterizado pelo fato de que a composição anti-obesidadecompreende o extrato de Melissa, o extrato de Artemisia e oextrato da Mori Folium a uma razão de 1-3:0,1-1:1-3 em pesoseco.

30. MÉTODO, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 23 a 29, caracterizado pelo fato de que acomposição compreende adicionalmente pelo menos um dentrefibras dietéticas, chá verde ou ginseng.

31. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 30,caracterizado pelo fato de que a fibra dietética é pelo menosum dentre casca de Psillium, celulose, hemicelulose, celulosecristalina, lignina, pectina, ácido algínico, ácidopolimanurônico, goma guar, goma arábica, arabinogalactana,Konjak-mannan, inulina, levana, polidextrose e maltodextrinaindigerível.

32. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 30,caracterizado pelo fato de que o chá verde é pó de chá verde,líquido de extração de chá verde ou pó de liquido de extraçãode chá verde.

33. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 30,caracterizado pelo fato de que o ginseng é pó de ginseng,líquido de extração de ginseng ou pó de líquido de extraçãode ginseng.