KR20210019051A - 펙티넥스를 처리한 뽕나무 잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학 조성물 - Google Patents
펙티넥스를 처리한 뽕나무 잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20210019051A KR20210019051A KR1020210019439A KR20210019439A KR20210019051A KR 20210019051 A KR20210019051 A KR 20210019051A KR 1020210019439 A KR1020210019439 A KR 1020210019439A KR 20210019439 A KR20210019439 A KR 20210019439A KR 20210019051 A KR20210019051 A KR 20210019051A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- pectinex
- leaf extract
- obesity
- extract
- mulberry leaf
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 72
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims abstract description 43
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims abstract description 43
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 title claims description 58
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 title claims description 57
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 10
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 7
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 11
- 238000010171 animal model Methods 0.000 abstract description 9
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 abstract description 7
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 abstract description 7
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 abstract description 7
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 abstract description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 5
- 229940116733 morus alba leaf extract Drugs 0.000 abstract 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 22
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 18
- 241000218213 Morus <angiosperm> Species 0.000 description 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 10
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 230000008859 change Effects 0.000 description 7
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 description 6
- 229960001243 orlistat Drugs 0.000 description 6
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 5
- NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N Oil red O Chemical compound Cc1ccc(C)c(c1)N=Nc1cc(C)c(cc1C)N=Nc1c(O)ccc2ccccc12 NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 5
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 210000000918 epididymis Anatomy 0.000 description 4
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 3 Isobutyl 1 methylxanthine Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(CC(C)C)C2=C1N=CN2 APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000579 abdominal fat Anatomy 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N phentermine Chemical compound CC(C)(N)CC1=CC=CC=C1 DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000007447 staining method Methods 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 2
- DBGIVFWFUFKIQN-UHFFFAOYSA-N (+-)-Fenfluramine Chemical compound CCNC(C)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 DBGIVFWFUFKIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- 235000003261 Artemisia vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 240000006891 Artemisia vulgaris Species 0.000 description 1
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 1
- 108010059892 Cellulase Proteins 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010065941 Central obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010144 Completed suicide Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010029182 Pectin lyase Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 108010059820 Polygalacturonase Proteins 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 235000009135 Quercus rubra Nutrition 0.000 description 1
- 240000004885 Quercus rubra Species 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- -1 antihyperlipidemia Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- YXKTVDFXDRQTKV-HNNXBMFYSA-N benzphetamine Chemical compound C([C@H](C)N(C)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YXKTVDFXDRQTKV-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229960002837 benzphetamine Drugs 0.000 description 1
- FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N benzyl N-[2-hydroxy-4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]carbamate Chemical compound OC1=C(NC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C=CC(=C1)N1CCOCC1=O FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016959 beta-3 Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010014502 beta-3 Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940037769 calcium carbonate 100 mg Drugs 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229940106157 cellulase Drugs 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000005686 eating Nutrition 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000009207 exercise therapy Methods 0.000 description 1
- 229960001582 fenfluramine Drugs 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229940050549 fiber Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 description 1
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 description 1
- 235000020510 functional beverage Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940059442 hemicellulase Drugs 0.000 description 1
- 108010002430 hemicellulase Proteins 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000005965 immune activity Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 description 1
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229960003562 phentermine Drugs 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 description 1
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 1
- 238000009366 sericulture Methods 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000003772 serotonin uptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960004425 sibutramine Drugs 0.000 description 1
- UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N sibutramine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940033203 vitamin b6 0.5 mg Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/60—Moraceae (Mulberry family), e.g. breadfruit or fig
- A61K36/605—Morus (mulberry)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/06—Enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/332—Promoters of weight control and weight loss
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
- A61K2236/19—Preparation or pretreatment of starting material involving fermentation using yeast, bacteria or both; enzymatic treatment
Abstract
본 발명은 펙티넥스(pectinex)를 처리하여 생물전환된 뽕나무 잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다. 상기 추출물을 지방세포에 처리하는 경우 지방축적을 저해하는 효과가 우수하며, 비만이 유도된 동물모델에 투여하는 경우 비만 동물의 간, 부고환지방 및 신장후지방의 무게를 감소시키는 효과가 우수하므로, 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 펙티넥스(pectinex)를 처리하여 생물전환된 뽕나무 잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
최근 급속한 산업화와 소득 수준의 향상, 식습관 및 식생활 등의 생활패턴이 빠르게 서구화가 진행됨에 따라 암, 당뇨병, 심혈관계 질환, 비만 등으로 대표되는 각종 성인병 환자가 급격히 증가하고 있는 추세이다.
일반적으로, 비만(obesity)은 섭취한 에너지중 소비하고 남은 것이 중성지방으로 전환되어 주로 복부와 피하지방조직의 지방세포(adipocyte)에 축적되는 일종의 질병으로서, 성인 남성의 경우 체지방지수(BMI, body mass index) 25㎏/m2 이상, 성인 여성의 경우 30㎏/m2 이상을 말하였다.
비만은 유전적, 영양학적, 환경적, 사회적 요인 등 다양한 원인들에 의해 나타나는 복잡한 증후군으로, 그 자체가 일상생활의 지장을 초래하는 질병이기도 하지만, 질병 자체의 의미보다는 비만으로 인해 여러 가지 합병증을 유발하게 된다는 것에 더욱 문제의 심각성이 있다.
비만으로 인하여, 혈액 내의 콜레스테롤 또는 중성지방의 양이 증가되는 고지혈증을 유발하여 고혈압, 심혈관계 질환 및 뇌졸중 등의 치명적인 질병으로 발전할 수 있고, 말초조직(Kelley, D. E. et al., Diabetes, 49(5), 677-683, 2000)과 복부지방조직에서의 중성지방 축적(Kelley, D. E. et al., Am J Physiol Endocrinol Metab., 278(5), E941-948, 2000)의 증가로 인슐린 저항성이 유발되어 제2형 당뇨병을 발생시킬 수도 있으므로, 장기적인 관리와 치료가 절대적으로 필요하다. 또한, 동양인의 경우, 서양인에 비해 체질량 지수는 적어도 복부 비만이 심하여 고혈압, 당뇨병, 고지혈증과 같은 동맥관련 질환으로 인한 합병증에 대한 감수성이 높기 때문에 비만관리가 더욱 중요시된다.
비만을 치료하기 위해 식이요법, 운동요법, 잘못된 식습관과 생활습관을 교정해 주는 행동수정요법, 외과에서 장이나 위의 용적을 줄이는 수술요법, 식욕 억제제, 이뇨제, 설사제 혹은 포만감을 주기 위한 섬유질 등을 사용하는 약물요법 등 다양한 방법이 제공되고 있다.
현재까지 개발된 비만치료제 계열은 식욕억제제, 열 대사 촉진제, 소화억제제, 호르몬조절제 등이 알려져 있다. 식욕억제제 계열들은 작용기작에 따라 중추성 아드레랄린 수용체 흥분제(예. 벤즈페타민(benzphetamine), 펜터민(phentermine)), 세로토닌 재흡수 억제제(예. 펜플루라민(fenfluramine)), 아드레랄린 및 세로토닌 재흡수억제제(예. 시부트라민(sibutramine)) 등으로 나누어진다. 열대사촉진제(예. 에페드린/카페인 혼합제(ephedrine/caffeine combination))는 아드레날린성 β3 수용체의 효능을 증대시켜서 체내의 발열작용과 에너지소비량을 증가시키면 비만억제 효과를 나타내어 정상인보다 단기적인 체중감소 효능은 뛰어나게 나타난다. 그러나, 중추신경계에 작용하여 식욕을 감소시키는 작용기전 특성 상 장기간 사용 시 지속적인 효과는 떨어지는 반면 심장질환, 혈압상승, 심장마비 증가, 우울증 및 자살 증가 등 심각한 부작용을 유발하였다는 문제가 있다.
한편, 지방분해 저해제 계열 비만치료제로는 오를리스타트(orlistat)는 중성지방을 분해하는 췌장의 지방분해효소인 리파아제(pancreatic lipase)에 비가역적인 결합을 하여 불활성화 시킴으로써 중성지방 및 콜레스테롤의 흡수를 감소시킴과 동시에 배설을 촉진시키는 기작으로 항비만 작용을 하였다. 그러나 오를리스타트 또한 복통, 설사, 지용성 비타민 흡수 억제 등의 부작용들이 있으며, 장기 복용 시 심각한 간 손상 유발 등이 알려져 있어, 현재는 이에 대한 안전성 재검토가 진행 중에 있다.
따라서 시판 중인 합성 비만치료제의 대부분은 심각한 부작용이 있는 것으로 알려져 있기 때문에, 부작용이 없으면서 비만을 효과적으로 치료할 수 있는 비만치료제의 개발이 절실한 실정이다.
뽕나무(Morus alba)는 뽕나무과 뽕나무속에 속한 낙엽 교목 또는 관목을 총칭하며, 원산지는 온대, 아열대 지방이다. 뽕나무는 잎, 줄기, 가지, 뿌리, 열매 등 각 부위별로 약용 및 양잠용, 식용, 그리고 산업의 제지용으로도 다양하게 사용되고 있다(Bandna Devi, et al., International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 5(2), 14-18, 2013; Shail Bala Sanghi, et al., Asian Journal of Pharmaceutical Education and Research, 6(4), 10-19, 2017).
특히 뽕나무 잎은 항암, 항고혈압, 항당뇨, 항고지혈증, 항산화 및 중금속 제거 능력, 항비만 등 여러 가지 생리활성이 알려져 있다. 또한 전염병, 면역 및 항염증 활성, 위장관련 질병에 대한 치료 효과 등 다양한 활성이 밝혀져 있어서 이를 활용한 기능성 제품 개발 등이 활발히 연구되고 있다(김선여, Korean journal of sericultural science, 41(2), 21-42, 1999; 이경환, 상주대학교 석사학위논문, 2007; 주민정 등, Korean J. Food Preserv., 16(3), 442-448, 2009).
한편, 펙티넥스를 처리한 뽕나무 잎 추출물을 포함하는 비만 치료용 조성물과 관련된 종래기술로서, 선행문헌 [김영욱, 부산대학교 의학석사학위논문, 2017]에는 Viscozyme L을 이용한 뽕잎 분말의 생물전환에 대해 개시되었으며, 한국공개특허 제10-2009-0099974호에는 상엽 추출물을 유효성분으로 함유하는 고지혈증 또는 비만의 예방 및 치료용 조성물이 개시되었고, 한국공개특허 제10-2015-0083622호에는 오갈피나무와 뽕나무를 이용한 항비만 조성물이 개시되었으며, 한국등록특허 제10-0645385호에는 멜리사엽 추출물, 인진쑥 추출물, 뽕나무잎 추출물을 유효성분으로 하는 비만 억제용 조성물이 개시된 바 있다.
그러나, 본 발명과 같이 뽕나무 잎 추출물에 펙티넥스를 처리하여 생물전환된 뽕나무 잎 추출물의 항비만 효과에 대해서는 언급된 바가 없다.
김선여, 뽕잎의 기능성 효과구명, Korean journal of sericultural science, 41(2), 21-42, 1999.
이경환, 뽕잎추출물의 생리활성물질 탐색과 정제, 상주대학교 석사학위논문, 2007.
주민정 등, 용매에 따른 뽕잎과 오디의 생리활성 효과, Korean J. Food Preserv., 16(3), 442-448, 2009.
Bandna Devi, et al., Morus alba Linn: A phytopharmacological review, International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 5(2), 14-18, 2013.
Katsube, T. et al., Effect of flavonol glycoside in mulberry (Morus alba L.) leaf on glucose metabolism and oxidative stress in liver in diet-induced obese mice, J Sci Food Agric., 90(14), 2386-2392, 2010.
Kelley, D. E. et al., Fuel selection in human skeletal muscle in insulin resistance: a reexamination, Diabetes, 49(5), 677-683, 2000.
Kelley, D. E. et al., Subdivisions of subcutaneous abdominal adipose tissue and insulin resistance, Am J Physiol Endocrinol Metab., 278(5), E941-948, 2000.
Ki, S. H. et al., Anti-obesity Effects of Galgeun-tang in High Fat Diet Induced Obese Mice Model, Korean Med Rehab., 26(2), 13-28, 2016.
Shail Bala Sanghi, et al., phytopharmacological activity of morus alba linn. extracts-a review, Asian Journal of Pharmaceutical Education and Research, 6(4), 10-19, 2017.
본 발명의 목적은 펙티넥스(pectinex)를 처리하여 생물전환된 뽕나무 잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명은 펙티넥스(pectinex) 처리한 뽕나무 잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
상기 펙티넥스(pectinex) 처리한 뽕나무 잎 추출물은 뽕나무 잎 추출물에 펙티넥스를 1~3중량%로 더하고 40~60℃에서 10~24시간 동안 처리하였다. 상기 조건을 벗어나서 펙티넥스를 뽕나무 잎 추출물에 처리하는 경우 효소 반응이 충분히 일어나지 않거나 과도하게 일어나 항비만 활성이 낮아지므로 바람직하지 않거나 또는 항비만 활성 상승 폭이 크지 않아 경제적이지 않으므로 바람직하지 않다.
상기 펙티넥스(pectinex)는 상용 효소로서, 펙틴 리아제(pectin lyase), 폴리갈락투로나아제(polygalacturonase)의 복합효소이며, 소량의 헤미셀룰라아제(hemicellulase)와 셀룰라아제(cellulase) 등이 포함되어 있다.
상기 뽕나무 잎 추출물은 뽕나무 잎을 물, C1 내지 C4 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 추출한 추출물이며, 상기 C1 내지 C4의 알코올은 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올 및 이소부탄올로 이루어진 군에서 선택될 수 있고, 바람직하게는 뽕나무 잎을 물로 추출한다.
상기 뽕나무 잎 추출물의 제조 시 사용되는 물, C1 내지 C4의 알코올 또는 이들의 혼합용액은 사용되는 뽕나무 잎의 중량 대비 5~100배 부피(뽕나무 잎 1kg 기준 5~100ℓ)를 사용할 수 있으며 바람직하게는 5~50배를 사용하며, 또한 상기 과정을 1~4회 반복하는 것도 가능하다.
추출물의 추출시간은 특별히 제한되는 것은 아니나, 10분 내지 1일 이내에 추출하는 것이 바람직하고, 추출방법은 통상적으로 사용되는 모든 추출방법, 예컨대, 가압 추출, 침지(냉침, 온침), 초음파 추출, 환류 추출법 등을 사용할 수 있으나, 바람직하게는 1~5시간 동안 40~121℃에서 가압 추출하였다.
상기 과정으로부터 얻은 펙티넥스를 처리한 뽕나무 잎 추출물은 감압건조, 분무건조, 또는 동결건조 등의 통상적인 건조 방법을 이용하여 건조한 다음, 약 50~70메시로 분쇄하여 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 일반적으로 사용되는 약학적으로 허용 가능한 담체와 함께 적합한 형태로 제형화될 수 있다. “약학적으로 허용 가능”이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 위장 장애, 현기증 등과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 조성물을 말하였다.
또한, 상기 약학 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 상기 약학 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로즈, 수크로스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아라비아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미결정셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 파라옥시벤조산메틸, 파라옥시벤조산프로필, 탈크, 스테아르산마그네슘 및 광물유를 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 안정화제, 결합제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명에 개시된 추출물을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물은 쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내 주사에 의해 투여될 수 있다. 투여량은 치료받을 대상의 연령, 성별, 체중, 치료할 특정 질환 또는 병리 상태, 질환 또는 병리 상태의 심각도, 투여시간, 투여경로, 약물의 흡수, 분포 및 배설률, 사용되는 다른 약물의 종류 및 처방자의 판단 등에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 일반적으로 투여량은 0.001㎎/㎏/일 내지 2000㎎/㎏/일의 범위이다. 더 바람직한 투여량은 0.01㎎/㎏/일 내지 500㎎/㎏/일이다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
또한, 본 발명은 추출물 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공하였다. 상기 건강기능식품은 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 또는 가공한 식품을 지칭하는 것으로, 예를 들어 건강보조식품, 기능성 식품, 영양제, 보조제 등을 모두 포함하였다.
상기 추출물은 전체 식품 총 중량에 대하여 바람직하게는 0.001중량% 내지 50중량%, 더 바람직하게는 0.001중량% 내지 30중량%, 가장 바람직하게는 0.001중량% 내지 10중량%로 하여 첨가될 수 있다. 본 발명의 건강기능식품은 정제, 캡슐제, 환제 또는 액제 등의 형태를 포함하며, 본 발명의 추출물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제 등이 있다.
또 다른 일면에 있어서, 본 발명은
(1공정) 뽕나무 잎 중량 대비 5~100배 부피의 추출용매를 더하는 단계;
(2공정) 상기 1공정의 혼합물을 40~121℃에서 1~5시간 동안 추출하여 뽕나무 잎 추출물을 얻는 단계; 및
(3공정) 상기 2공정의 뽕나무 잎 추출물에 펙티넥스를 1~3중량%로 더하고 40~60℃에서 10~24시간 동안 처리하는 단계; 를 포함하는 펙티넥스 처리하여 생물전환된 뽕나무 잎 추출물의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명은 펙티넥스(pectinex)를 처리하여 생물전환된 뽕나무 잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다. 상기 추출물을 지방세포에 처리하는 경우 지방축적을 저해하는 효과가 우수하며, 비만이 유도된 동물모델에 투여하는 경우 비만 동물의 간, 부고환지방 및 신장후지방의 무게를 감소시키는 효과가 우수하므로, 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
도 1A는 지방세포에서의 본 발명 실시예 및 비교예의 처리에 따른 지방축적 억제능을 오일 레드 오 염색법으로 확인한 결과이며, 도 1B는 오일 레드 오 염색법으로 확인한 결과를 수치화한 그래프이다.
도 2A는 비만이 유도된 동물모델에서의 본 발명 실시예의 처리에 따른 체중 변화를 나타낸 그래프이며, 도 2B는 비만이 유도된 동물모델에서의 본 발명 실시예 및 비교예의 처리에 따른 사료섭취량의 변화를 나타낸 그래프이다.
도 3은 비만이 유도된 동물모델에서의 본 발명 실시예 및 비교예의 처리에 따른 간 무게 변화를 측정한 그래프이다.
도 4A는 비만이 유도된 동물모델에서의 본 발명 실시예 및 비교예의 처리에 따른 부고환지방의 무게 변화를 나타낸 그래프이며, 도 4B는 비만이 유도된 동물모델에서의 본 발명 실시예 및 비교예의 처리에 따른 신장후지방의 무게 변화를 나타낸 그래프이다.
도 2A는 비만이 유도된 동물모델에서의 본 발명 실시예의 처리에 따른 체중 변화를 나타낸 그래프이며, 도 2B는 비만이 유도된 동물모델에서의 본 발명 실시예 및 비교예의 처리에 따른 사료섭취량의 변화를 나타낸 그래프이다.
도 3은 비만이 유도된 동물모델에서의 본 발명 실시예 및 비교예의 처리에 따른 간 무게 변화를 측정한 그래프이다.
도 4A는 비만이 유도된 동물모델에서의 본 발명 실시예 및 비교예의 처리에 따른 부고환지방의 무게 변화를 나타낸 그래프이며, 도 4B는 비만이 유도된 동물모델에서의 본 발명 실시예 및 비교예의 처리에 따른 신장후지방의 무게 변화를 나타낸 그래프이다.
이하 본 발명의 바람직한 실시예를 상세히 설명하기로 하였다. 그러나 본 발명은 여기서 설명되는 실시예에 한정되지 않고 다른 형태로 구체화될 수도 있다. 오히려, 여기서 소개되는 내용이 철저하고 완전해지고, 당업자에게 본 발명의 사상을 충분히 전달하기 위해 제공하는 것이다.
<
실시예
1.
펙티넥스
처리한 뽕나무 잎 추출물의 제조>
뽕나무 잎 100㎏에 물 1800ℓ를 더하여 121℃에서 3시간 동안 가압 추출함으로써 뽕나무 잎 추출물 19㎏(수율 19%)을 얻었다. 상기 과정을 반복하여 얻은 뽕나무 잎 추출물 100㎏에 묽은 염산을 사용하여 pH를 5로 조절한 다음, 펙티넥스(Pectinex Ultra Pulp, Novozymes A/S, Denmark) 1kg을 처리하고 45℃에서 15시간 동안 반응하여 본 발명 실시예 1의 펙티넥스 처리한 뽕나무 잎 추출물을 얻었다.
<
비교예
1. 비교대상 뽕나무 잎 추출물의 제조①-뽕나무 잎 분말에
펙티넥스
처리>
뽕나무 잎 100g에 물 1ℓ를 더하여 현탁한 다음, 5% 펙티넥스를 처리하고 45℃에서 48시간 동안 150rpm의 조건으로 반응한 후 3배 부피의 메탄올로 추출하여, 비교예 1의 펙티넥스 처리한 뽕나무 잎 추출물을 얻었다.
<비교예 2. 비교대상 뽕나무 잎 추출물의 제조②-셀루클라스트 처리>
또 다른 가수분해 효소인 셀루클라스트(Celluclast 1.5L, Novozymes)을 실시예 1의 조건과 동일하게 펙티넥스 대신 뽕나무 잎 추출물을 효소처리하여 비교예 2의 뽕잎 추출물을 얻었다.
<비교예 3. 비교대상 뽕나무 잎 추출물의 제조③-펙티넥스 무처리>
실시예 1의 조건과 동일하게 뽕나무 잎 추출물을 제조하되 펙티넥스를 처리하지 않은 비교예 3의 뽕나무 잎 추출물을 얻었다.
<실험예 1. 지방세포의 지방축적 억제능 평가>
3T3-L1 세포의 배양과 유지를 위해 4.5g/ℓ의 D-글루코스 DMEM 배지(Dulbecco's modified Eagle's medium)에 10% BS(bovine serum)와 1% 페니실린/스트렙토마이신(1% penicillin/streptomycin)을 첨가하여 사용하였다. 이를 37℃ 및 5% CO2 조건의 CO2 세포배양기(Heracell 150i, thermo)에서 배양하였으며, 2~3일 간격으로 계대 배양하여, 계대 번호 9~10까지의 세포를 사용하였다.
3T3-L1 지방세포가 세포배양접시(cell culture dish)에 약 80~90%의 컨퓨런스를 이루면 0.25% trypsin-EDTA로 세포를 분리한 다음, 원심분리기를 사용하여 세포를 가라앉히고 10% BS DMEM 배지를 사용하여 1㎖에 6만 개가 되도록 희석하였다. 이를 세포배양용 96웰 플레이트에 200㎕씩 넣고 플레이트가 가득 찰 때까지 배양한 다음, 10% FBS 배지에 1㎍/㎖ 인슐린, 0.5mM 3-이소부틸-1-메틸크산틴(3-isobutyl-1-methylxanthine, IBMX), 1μM 덱사메타손(1μM dexamethasone)을 사용하여 분화 배지를 제조한 뒤 실시예 1 또는 비교예 1의 뽕나무 잎 추출물을 섞고 세포 배지를 교체하는 방법으로 추출물을 처리하였다.
3일 뒤 10% FBS 배지에 10㎍/㎖ 인슐린 배지를 제조한 뒤 실시예 1 또는 비교예 1의 뽕나무 잎 추출물을 섞고 세포 배지를 교체하는 방법으로 추출물을 처리하였다. 2일 뒤 10% FBS 배지를 제조한 뒤 실시예 1을 섞고 세포 배지를 교체하는 방법으로 실시예 1 또는 비교예 1의 뽕나무 잎 추출물을 처리하였다. 2일 후 PBS로 세척하고 10% 포름알데히드로 10분 동안 세포를 고정한 다음, 10% 포름알데히드를 새로 만들어 1시간 이상 추가 고정시키고, 60% 이소프로판올로 세포를 세척하였다. 오일 레드 오 용액(Oil red O solution)을 제조하여 필터를 한 뒤 20분간 실온에서 방치하였다. 각 웰에 오일 레드 오 용액(Oil red O solution)을 100㎕씩 넣고 10분 동안 염색한 다음 멸균 증류수로 4회 세척하였다. 멸균수를 넣은 뒤 TIRF 현미경을 사용하여 염색된 지방 사진을 찍었으며, 이후 100% 이소프로판올로 오일 레드 오 염료(Oil Red O Dye)를 녹이고 분광기(spectrophotometer)를 사용해 520㎚의 흡광도에서 지방 생성 억제능을 평가하였다.
도 1A 및 1B를 살펴보면, 본 발명 실시예 1의 뽕나무 잎 추출물은 비교예 1의 뽕잎 분말에 펙티넥스를 처리한 뽕나무 잎 추출물에 비해 지방세포에서의 지방 축적 억제 효과가 우수한 것임을 확인하였다.
<실험예 2. 동물실험을 통한 비만 치료 효과 확인>
실험예 2-1. 비만 동물 구축
비만 동물 구축을 위해 5주령 C57BL/6 생쥐를 일주일간 순화시켰으며, 이때 생쥐의 사육 환경은 적절한 온도(22±2℃)와 습도(50±5%)를 유지하고 12시간 주기로 명암을 조절하였다. 6주령 째부터 고지방식이(60% Kcal)를 급여하고, 비교군에는 일반식이를 급여하였다. 8주간 고지방식이와 일반식이를 급여한 후 선행문헌[Katsube, T. et al., J Sci Food Agric., 90(14), 2386-2392, 2010; Ki, S. H. et al., Korean Med Rehab., 26(2), 13-28, 2016]을 참고하여 비만을 유도하였다.
실험예 2-2. 비만 동물의 체중 및 사료섭취량 변화 확인
상기 실험예 2-1에서 비만이 유도된 생쥐를 고지방식이군, 고지방식이와 실시예 투여군, 고지방식이와 비교예 투여군 및 고지방식이와 양성대조군인 오를리스타트(orlistat) 투여군으로 나누어 사육하였다. 매일 오전 9시에 존데를 사용하여 7주간 경구투여하였으며, 실시예 1의 추출물은 300 및 600㎎/㎏으로 각각 투여하였고 오를리스타트는 40㎎/㎏으로 투여하였다. 체중과 사료섭취량 변화를 확인하기 위해 고지방식이 급여후 1주일에 한 번씩 미량저울로 측정한 뒤 도 2A 및 2B에 나타내었다.
도 2A 및 2B를 살펴보면, 본 발명 실시예의 추출물을 투여한 경우, 비만이 유도된 동물 체중이 일반식이군과 동등한 정도로 감소되었으나, 사료섭취량의 변화는 없는 것으로 나타나, 식이량 감소를 통한 체중 감소가 아닌 것을 알 수 있었다. 따라서, 이러한 결과로부터 본 발명의 추출물은 비만을 관리하는데 유용한 조성물임을 알 수 있었다.
실험예 2-3. 간 무게 변화 확인
상기 실험예 2-1에서 비만이 유도된 동물에 실시예, 비교예 및 양성대조군을 7주간 경구투여하고, 7주간의 실험 중 실험 종료 16시간 전에 실험동물을 절식시켰다. 16시간 후 동물을 희생시킨다음 간 조직을 적출하여, 미량저울로 무게 측정한 결과를 도 3에 나타내었다.
도 3을 참고하면, 고지방식이에 의해 증가된 간 무게는 본 발명 실시예 1의 투여에 의해 감소되는 것을 확인할 수 있었다. 특히 실시예 1을 600㎎/㎏로 투여한 경우 비교예 1 내지 3과는 다르게 양성대조군인 오를리스타트 40㎎/㎏ 투여군과 유사한 간 무게 측정값을 나타내어, 본 발명 실시예 1의 펙티넥스 처리한 뽕나무 잎 추출물은 비만 환자의 간 무게를 정상화시키는 효과가 있을 것으로 예상된다.
실험예 2-4. 부고환지방과 신장후지방 무게 변화 확인
상기 실험예 2-1에서 비만이 유도된 동물에 실시예, 비교예 및 양성대조군을 7주간 경구투여하고, 7주간의 실험 중 실험 종료 16시간 전에 실험동물을 절식시켰다. 16시간 후 동물을 희생시킨다음 부고환지방과 신장후지방을 적출한 뒤, 미량저울로 각각의 무게 측정한 결과를 도 4A 및 4B에 나타내었다.
도 4를 살펴보면, 본 발명 실시예 1은 비교예 1 내지 3에 비해 부고환지방과 신장후지방 무게가 현저하게 감소되는 것을 확인할 수 있었고, 특히 실시예 1을 600㎎/㎏로 투여한 경우에는 부고환지방과 신장후지방의 무게가 양성대조군인 오를리스타트와 유사한 정도로 감소됨을 확인할 수 있었다.
이에, 본 발명 실시예 1의 펙티넥스 처리한 뽕나무 잎 추출물은 추출 방법이 다른 비교예 1 내지 3에 비해 항비만 효과가 보다 더 우수한 조성물임을 확인할 수 있었다.
<제제예 1. 정제의 제조>
본 발명 실시예 1의 펙티넥스 처리한 뽕나무 잎 추출물 20g을 각각 락토오스 175.9g, 감자전분 180g 및 콜로이드성 규산 32g과 혼합하였다. 이 혼합물에 10% 젤라틴 용액을 첨가시킨 후, 분쇄해서 14 메쉬체를 통과시켰다. 이것을 건조시키고 여기에 감자전분 160g, 활석 50g 및 스테아린산 마그네슘 5g을 첨가해서 얻은 혼합물을 정제로 만들었다.
<제제예 2. 캡슐제의 제조>
본 발명 실시예 1의 펙티넥스 처리한 뽕나무 잎 추출물 100㎎, 옥수수전분 100㎎, 유당 100㎎ 및 스테아린산 마그네슘 2㎎을 혼합한 후 통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
<제제예 3. 주사제의 제조>
본 발명 실시예 1의 펙티넥스 처리한 뽕나무 잎 추출물 1g, 염화나트륨 0.6g 및 아스코르브산 0.1g을 증류수에 용해시켜서 100㎖를 만들었다. 이 용액을 병에 넣고 20℃에서 30분간 가열하여 멸균시켰다.
<제제예 4. 건강기능식품의 제조>
본 발명 실시예 1의 펙티넥스 처리한 뽕나무 잎 추출물 20g, 비타민 혼합물 적량, 비타민 A 아세테이트 70㎍, 비타민 E 1.0㎎, 비타민 B1 0.13㎎, 비타민 B2 0.15㎎, 비타민 B6 0.5㎎, 비타민 B12 0.2㎍, 비타민 C 10㎎, 비오틴 10㎍, 니코틴산아미드 1.7㎎, 엽산 50㎍, 판토텐산 칼슘 0.5㎎, 무기질 혼합물 적량, 황산제1철 1.75㎎, 산화아연 0.82㎎, 탄산 마그네슘 25.3㎎, 제1인산칼륨 15㎎, 제2인산칼슘 55㎎, 구연산칼륨 90㎎, 탄산칼슘 100㎎, 염화마그네슘 24.8㎎을 섞어 과립으로 제조하였으나, 용도에 따라 다양한 제형으로 변형시켜 제조할 수 있다. 또한, 상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강기능식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하여 제조할 수 있다.
<제제예 5. 건강기능성 음료의 제조>
본 발명 실시예 1의 펙티넥스 처리한 뽕나무 잎 추출물 1g, 구연산 0.1g, 프락토올리고당 100g, 정제수 900g을 섞어 통상의 음료 제조방법에 따라 교반, 가열, 여과, 살균, 냉장하여 음료를 제조하였다.
Claims (3)
- 펙티넥스(pectinex) 처리한 뽕나무 잎 추출물을 유효성분으로 포함하고,
상기 펙티넥스 처리한 뽕나무 잎 추출물은, 뽕나무 잎을 물로 40~121℃에서 1~5시간 동안 추출하여 얻은 뽕나무 잎 추출물에 펙티넥스를 1~3중량%로 더하고 40~60℃에서 10~24시간 동안 처리한 것을 특징으로 하는 비만 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 펙티넥스(Pectinex) 처리한 뽕나무 잎 추출물을 유효성분으로 포함하고,
상기 펙티넥스 처리한 뽕나무 잎 추출물은, 뽕나무 잎을 물로 40~121℃에서 1~5시간 동안 추출하여 얻은 뽕나무 잎 추출물에 펙티넥스를 1~3중량%로 더하고 40~60℃에서 10~24시간 동안 처리한 것을 특징으로 하는 비만 예방 또는 개선용 건강기능식품. - (1공정) 뽕나무 잎에 뽕나무 잎 중량 대비 5~100배 부피의 물을 더하는 단계;
(2공정) 상기 1공정의 혼합물을 40~121℃에서 1~5시간 동안 추출하여 뽕나무 잎 추출물을 얻는 단계; 및
(3공정) 상기 2공정의 뽕나무 잎 추출물에 펙티넥스를 1~3중량%로 더하고 40~60℃에서 10~24시간 동안 처리하는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 생물전환된 뽕나무 잎 추출물의 제조방법.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020210019439A KR20210019051A (ko) | 2021-02-10 | 2021-02-10 | 펙티넥스를 처리한 뽕나무 잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020210019439A KR20210019051A (ko) | 2021-02-10 | 2021-02-10 | 펙티넥스를 처리한 뽕나무 잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020180136851A Division KR20200053344A (ko) | 2018-11-08 | 2018-11-08 | 펙티넥스를 처리한 뽕나무 잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20210019051A true KR20210019051A (ko) | 2021-02-19 |
Family
ID=74687318
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020210019439A KR20210019051A (ko) | 2021-02-10 | 2021-02-10 | 펙티넥스를 처리한 뽕나무 잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20210019051A (ko) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100645385B1 (ko) | 2005-10-05 | 2006-11-23 | 주식회사 안지오랩 | 비만 억제용 조성물 |
| KR20090099974A (ko) | 2008-03-19 | 2009-09-23 | 대구한의대학교산학협력단 | 상엽 추출물을 유효성분으로 함유하는 고지혈증 또는비만의 예방 및 치료용 조성물 |
| KR20150083622A (ko) | 2014-01-10 | 2015-07-20 | 농업회사법인 동의나라 주식회사 | 오갈피나무와 뽕나무를 이용한 항비만 조성물 |
-
2021
- 2021-02-10 KR KR1020210019439A patent/KR20210019051A/ko not_active Application Discontinuation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100645385B1 (ko) | 2005-10-05 | 2006-11-23 | 주식회사 안지오랩 | 비만 억제용 조성물 |
| KR20090099974A (ko) | 2008-03-19 | 2009-09-23 | 대구한의대학교산학협력단 | 상엽 추출물을 유효성분으로 함유하는 고지혈증 또는비만의 예방 및 치료용 조성물 |
| KR20150083622A (ko) | 2014-01-10 | 2015-07-20 | 농업회사법인 동의나라 주식회사 | 오갈피나무와 뽕나무를 이용한 항비만 조성물 |
Non-Patent Citations (9)
| Title |
|---|
| Bandna Devi, et al., Morus alba Linn: A phytopharmacological review, International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 5(2), 14-18, 2013. |
| Katsube, T. et al., Effect of flavonol glycoside in mulberry (Morus alba L.) leaf on glucose metabolism and oxidative stress in liver in diet-induced obese mice, J Sci Food Agric., 90(14), 2386-2392, 2010. |
| Kelley, D. E. et al., Fuel selection in human skeletal muscle in insulin resistance: a reexamination, Diabetes, 49(5), 677-683, 2000. |
| Kelley, D. E. et al., Subdivisions of subcutaneous abdominal adipose tissue and insulin resistance, Am J Physiol Endocrinol Metab., 278(5), E941-948, 2000. |
| Ki, S. H. et al., Anti-obesity Effects of Galgeun-tang in High Fat Diet Induced Obese Mice Model, Korean Med Rehab., 26(2), 13-28, 2016. |
| Shail Bala Sanghi, et al., phytopharmacological activity of morus alba linn. extracts-a review, Asian Journal of Pharmaceutical Education and Research, 6(4), 10-19, 2017. |
| 김선여, 뽕잎의 기능성 효과구명, Korean journal of sericultural science, 41(2), 21-42, 1999. |
| 이경환, 뽕잎추출물의 생리활성물질 탐색과 정제, 상주대학교 석사학위논문, 2007. |
| 주민정 등, 용매에 따른 뽕잎과 오디의 생리활성 효과, Korean J. Food Preserv., 16(3), 442-448, 2009. |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8168237B2 (en) | Medicinal herbal extract having anti-obesity effect | |
| US20200171115A1 (en) | Composition for preventing or treating visceral fat obesity containing extract of salvia miltiorrhiza radix | |
| KR20210064915A (ko) | 굼벵이 추출물을 포함하는 근기능 개선용 조성물 | |
| US20140187620A1 (en) | Composition comprising coumestrol or a bean extract containing coumestrol | |
| EP3978005A1 (en) | Composition for preventing, alleviating or treating metabolic syndrome accompanied by obesity and/or diabetes, containing, as active ingredient, complex (ib complex) of indian gooseberry extract and sprout barley extract | |
| KR101802696B1 (ko) | 칡잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 예방 또는 치료용 약학조성물 | |
| CN112074284A (zh) | 用于肥胖和超重治疗的协同草药组合物 | |
| KR20210019051A (ko) | 펙티넥스를 처리한 뽕나무 잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
| KR101778227B1 (ko) | 뽕나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 항비만용 조성물 | |
| KR101594979B1 (ko) | 애기땅빈대 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20200053344A (ko) | 펙티넥스를 처리한 뽕나무 잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
| CN106822095A (zh) | 一种防治脂肪肝和肥胖的药物及其在制药中的应用 | |
| KR101837477B1 (ko) | 뽕나무 잎으로부터 분리된 화합물을 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102172371B1 (ko) | 노회, 모과 및 옥촉서예 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
| KR20140064067A (ko) | 초피 및 흑호초 추출물을 함유하는 당뇨병 또는 당뇨합병증 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR102277061B1 (ko) | 더덕 추출물을 유효성분으로 함유하는 근육 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR20190093849A (ko) | 김네마 실베스트레 추출물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 조성물 | |
| WO2024005224A1 (ko) | 솔잎을 포함한 식물 잎 추출물의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 항비만용 조성물 | |
| KR101024399B1 (ko) | 복분자 열매 추출물을 유효 성분으로 포함하는 히스톤 아세틸트랜스퍼라아제 저해제 | |
| CN114748552A (zh) | 绿茶提取物的用途及组合物的制备方法 | |
| KR20230142324A (ko) | 포포나무 추출물을 포함하는 비만 또는 지질 대사 개선용 조성물 | |
| KR20220103326A (ko) | 한약재 혼합 추출물 유효성분으로 포함하는 우울 증상의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20230092134A (ko) | 금화규의 저온 추출물을 유효성분으로 포함하는 항비만용 조성물 | |
| WO2019215755A2 (en) | Synergistic herbal compositions for testosterone boosting | |
| KR20140100134A (ko) | 필발 추출물을 함유하는 제2형 당뇨병 예방 및 치료용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A107 | Divisional application of patent | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E601 | Decision to refuse application | ||
| J201 | Request for trial against refusal decision | ||
| J301 | Trial decision |
Free format text: TRIAL NUMBER: 2021101001863; TRIAL DECISION FOR APPEAL AGAINST DECISION TO DECLINE REFUSAL REQUESTED 20210720 Effective date: 20220127 |