KR20230142324A

KR20230142324A - 포포나무 추출물을 포함하는 비만 또는 지질 대사 개선용 조성물

Info

Publication number: KR20230142324A
Application number: KR1020220157177A
Authority: KR
Inventors: 최상윤; 이창준; 허진영; 유귀재; 이현희; 김윤숙; 최인욱
Original assignee: 한국식품연구원
Priority date: 2022-03-31
Filing date: 2022-11-22
Publication date: 2023-10-11

Abstract

본 발명은 포포나무(Asimina triloba) 추출물을 포함하는 비만 또는 지질 대사, 또는 대사성 질환 개선, 치료, 예방용 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 포포나무 추출물은 비만, 지질 대사 또는 지질 관련 대사성 질환의 개선, 예방 또는 치료 효과를 가지는 바, 포포나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물, 식품 조성물, 건강기능식품, 의약외품 조성물 및 사료 조성물은 비만의 예방, 치료 또는 개선용으로 유용하게 사용될 수 있다.

Description

포포나무 추출물을 포함하는 비만 또는 지질 대사 개선용 조성물 {Composition for improving lipid metabolism or obesity comprising Asimina triloba extract}

본 발명은 포포나무(Asimina triloba) 추출물을 포함하는 비만 또는 지질 대사, 또는 대사성 질환 개선, 치료, 예방용 조성물에 관한 것이다.

비만은 일반적으로 체내에 지방조직이 과다한 상태인 것을 의미하며, 음식물로 섭취한 에너지가 신체활동 등으로 소비한 에너지와 균형을 이루지 못하여 잉여의 에너지가 체지방으로 축적되는 현상이다. 비만은 유전적인 요인, 불규칙한 식습관이나 운동부족 또는 서구화되는 식생활에 의한 환경적인 영향, 우울감, 지루감, 과다한 스트레스에 의한 심리적인 영향, 갑상선이나 부신피질 호르몬 변화에 의한 병적인 요인 등 매우 다양한 원인에 의해 유발되는 것으로 알려져 있다. 최근에는 경제성장과 생활방식의 변화에 따라 식습관에도 많은 변화가 생겨 바쁜 현대인들은 패스트푸드 등의 고열량 식이와 적은 운동량으로 인하여 과체중 및 비만이 증가하고 있는 추세이다.

또한, 비만은 지방세포의 비대에 의해 유발되므로, 지방세포 분화의 억제는 비만 치료에 도움이 될 수 있다. 종래에 지방세포 분화 및 지질 축적의 억제와 관련된 항비만 연구가 보고된 바 있다.

비만은 그 자체의 위험성보다 비만으로 인해 유발될 수 있는 여러 합병증 때문에 그 심각성이 더욱 크게 인식되고 있는데, 오랜 시간에 걸쳐 에너지 불균형에 의해 체지방이 비정상적으로 많아지면 당뇨, 고지혈증, 심장병, 뇌졸중, 동맥경화증, 지방간 등의 각종 대사성 질환과 성인병이 유발된다. 더불어 비만은 신체적인 질환뿐만 아니라 사회적 고립감이나 소외, 자신감 결여, 우울감과 같은 정신적 질환을 유발할 수 있어, 이는 서구에서뿐만 아니라 우리나라에서도 심각한 사회문제로 대두되고 있으며 비만의 예방 및 치료에 대한 필요성이 매우 중요하게 인식되고 있다.

비만은 식이요법, 규칙적인 운동과 더불어 행동요법과 같은 생활습관의 개선, 및 식욕 억제제와 지방 흡수 억제제와 같은 약물을 통해 치료할 수 있다. 비만은 만성 질환이기 때문에 약물치료를 시도하는 경우 장기간의 사용이 필요하며, 현재 국내에서 3개월 이상 장기간 사용이 허가된 제품으로는 식욕억제제인 시부트라민(sibutramine)과 지방분해효소 억제제인 올리스타트(orlistat)가 있다. 그러나 이러한 비만 치료 약물들은 대부분 중추신경계에 작용하여 식욕을 조절하는 향정신성의약품들이므로 두통 및 구토 등의 부작용을 동반하며 남용 우려 등의 문제점이 있다. 따라서 상기 시판중인 항비만제의 부작용을 해결할 수 있는 안정성이 높고 항비만 효과가 우수한 소재를 개발하기 위한 연구가 시급한 실정이다.

이러한 배경 하에서, 본 발명자들은 비만의 예방 또는 치료에 유용한 천연 유래 소재를 개발하기 위해 예의 연구 노력한 결과, 포포나무 추출물이 지질생성억제 효능이 있어 항비만 소재로서 적용 가능함을 확인하여 본 발명을 완성하였다.

대한민국 공개특허 제10-2021-0130588호

본 발명은 전술한 문제 및 이와 연관된 다른 문제를 해결하는 것을 목적으로 한다.

본 발명의 일 예시적 목적은 포포나무(Asimina triloba) 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 지질 대사, 또는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 예시적 목적은 포포나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 예시적 목적은 포포나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 지질 대사, 또는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 예시적 목적은 포포나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 대사성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 의약외품 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 예시적 목적은 포포나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 지질 대사, 또는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물을 제공하는 것이다.

본 명세서에 개시된 발명의 기술적 사상에 따라 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 문제점을 해결하기 위한 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제는 아래의 기재로부터 통상의 기술자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.

이를 구체적으로 설명하면 다음과 같다. 한편, 본 출원에서 개시된 각각의 설명 및 실시형태는 각각의 다른 설명 및 실시 형태에도 적용될 수 있다. 즉, 본 출원에서 개시된 다양한 요소들의 모든 조합이 본 출원의 범주에 속한다. 또한, 하기 기술된 구체적인 서술에 의하여 본 출원의 범주가 제한된다고 볼 수 없다.

상기 목적을 달성하기 위한 일 양태로서, 본 발명은 포포나무(Asimina triloba) 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 지질 대사, 또는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.

본 발명에서 "포포나무"는 포포나무과의 낙엽관목으로, 주로 미국 동부와 캐나다에 자생하며, 병충해 및 내한성이 강하여 재배가 용이한 식물이다. 포포나무는 항암 성분을 지니는 것으로 알려져 있으나, 비만과 관련된 용도는 아직까지 알려진 바가 없다.

본 발명에 있어서, 포포나무는 그 원형을 훼손하지 않고 그대로 사용하거나, 당업자가 의도하는 공정 속도 및 공정(제조) 효율을 고려하여 전처리 과정을 수행한 후 사용할 수 있으며, 상기 전처리 과정으로는 예를 들어 통상적인 선별, 수세, 절단, 분말화, 건조 등의 단계를 거칠 수 있다.

본 발명에서 "비만(obesity)"은 체내에 지방세포가 증식 분화하고 이로 인하여 지방이 과잉으로 축적된 상태를 의미하며, 고혈압, 당뇨, 및 이상지질혈증 등을 동반하는 대사성 질환을 포함하는 관련 합병증을 유발할 수 있다. 에너지 흡수량이 소비량에 비해 상대적으로 증가하는 경우, 지방세포의 수와 부피가 증가되는 과정을 거쳐 결과적으로 지방조직의 질량이 증가된다.

본 발명에서 "지질 대사 개선"은 세포 내 지질 축적 억제, 혈중 지질 개선, 체중 감소, 체지방 감소, 또는 혈중 콜레스테롤 개선 등을 포함할 수 있다.

본 발명에서 "대사성 질환"은 지질 관련 대사성 질환일 수 있으며, 예를 들어 당뇨, 당뇨합병증, 뇌졸증, 고지혈증, 지방간, 동맥경화, 고혈압, 심혈관 질환 또는 상기 질환들이 동시다발적으로 발생하는 대사증후군으로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

상기 당뇨합병증은 당뇨병성 신경병증, 당뇨병성 신장병증, 당뇨병성 심근경색증, 당뇨병성 망막병증, 당뇨병성 백내장 또는 당뇨발궤양일 수 있으나 이에 제한되지 않는다.

본 발명에서 "추출물"은 상기 포포나무의 추출처리에 의하여 얻어지는 추출액, 상기 추출액의 희석액이나 농축액, 상기 추출물을 건조하여 얻어지는 건조물, 상기 추출액의 조정제물이나 정제물, 또는 이들의 혼합물 등, 추출액 자체 및 추출액을 이용하여 형성 가능한 모든 제형의 추출물을 포함한다.

본 발명에 있어서 상기 추출은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 추출할 수 있다. 상기 추출 방법의 비제한적인 예로는, 열수 추출법, 냉침 추출법, 용매 추출법, 수증기 증류법, 용출법, 압착법, 초음파 추출법, 여과법, 환류 추출법 등이 있으며, 이들은 단독으로 수행되거나 2종 이상의 방법을 병용하여 수행될 수 있다.

본 발명의 상기 추출물은 적절한 용매를 이용하여 포포나무를 추출한 것이며, 예를 들어 조추출물, 극성용매 가용 추출물 또는 비극성 용매 가용 추출물을 모두 포함할 수 있다. 상기 추출물을 제조하기 위해 사용되는 추출 용매의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 공지된 임의의 용매를 사용할 수 있다. 상기 추출 용매의 비제한적인 예로는 물; 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 프로필알콜, 부틸알콜 등의 탄소수 1 내지 4의 알코올; 글리세린, 부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜 등의 다가 알코올; 메틸아세테이트, 에틸아세테이트, 아세톤, 벤젠, 헥산, 디에틸에테르, 디클로로메탄 등의 탄화수소계 용매;　또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있으며, 일 예로, 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 이루어진 군에서 선택된 용매일 수 있다.

본 발명에 있어서, 포포나무 추출물은 포포나무의 씨앗, 열매, 뿌리, 줄기 및 잎으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 추출물일 수 있으며, 일 예로 포포나무 열매 추출물일 수 있다.

본 발명에 있어서, 포포나무 추출물은 지방전구세포의 분화를 억제하고 지방 생성 및 지방전구세포 분화에 관여하는 전사인자의 발현을 억제할 수 있으며, 이러한 전사인자의 일 예로 FAS, PPARγ, C/EBPα 및 아디포넥틴을 들 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

구체적으로, 본 발명의 실시예에서는, 분화를 유도한 지방전구세포 3T3-L1에 포포나무 추출물을 처리하였을 때, 지방 생성이 억제되며 지방생성 또는 지방전구세포 분화 유도에 관여하는 FAS, PPARγ, C/EBPα 및 아디포넥틴의 발현이 현저히 감소함을 확인하였다.

본 발명의 식품 조성물은 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있으며, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있다. 본 발명의 식품 조성물은 어떠한 형태로도 제조될 수 있으며, 구체적으로는 정제, 캡슐, 환, 과립, 액상, 분말, 편상, 페이스트상, 시럽, 겔, 젤리, 바 등의 건강기능식품 제제류, 음료류, 껌류 및 캔디류로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 제형일 수 있으나, 이에 특별히 제한되는 것은 아니다.

또한, 본 발명의 식품 조성물에는 그 유효성분 이외에 식품 첨가물이 포함될 수 있다. 식품 첨가물은 일반적으로 식품을 제조, 가공 또는 보존함에 있어 식품에 첨가되어 혼합되거나 침윤되는 물질로서 이해될 수 있으며, 식품과 함께 매일 그리고 장기간 섭취되므로 그 안전성이 보장되어야 한다. 상기 식품 첨가물은 기능 면에 있어서 감미제, 풍미제, 보존제, 유화제, 산미료, 점증제 등으로 구분되며, 본 발명의 식품 조성물이 달성하고자 하는 목적에 부합하는 한 특별히 제한되지 않는다. 또한, 본 발명의 식품 조성물은 상기 식품 첨가물 이외에 기능성과 영양 보충의 목적으로 당업계에 공지되고 식품 첨가물로서 안정성이 보장된 생리활성 물질 또는 미네랄류를 포함할 수 있다. 상기 생리활성 물질 또는 미네랄류는 본 발명의 식품 조성물이 달성하고자 하는 목적에 부합하는 한 특별히 제한되지 않는다.

본 발명의 식품 조성물에는 전술한 바의 식품 첨가물이 제품 유형에 따라 그 첨가 목적을 달성할 수 있는 유효량으로 포함될 수 있으며, 본 발명의 식품 조성물에 포함될 수 있는 기타의 식품 첨가물과 관련하여서는 각국 식품공전이나 식품 첨가물 공전을 참조할 수 있다.

상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 다른 하나의 양태는 포포나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 지질 관련 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명에서 "포포나무", "추출물", "비만" 또는 "대사성 질환"은 전술한 바와 같다.

본 발명에서 "예방"은 본 발명의 약학적 조성물의 투여를 통해 비만 또는 지질 관련 대사성 질환을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미하며, 본 발명에서 "치료"는 본 발명의 약학 조성물을 투여함으로써 발병한 비만 또는 지질 관련 대사성 질환이 호전 또는 완화되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다. 본 발명에서 "개선"은 상기 조성물의 투여로 비만 또는 지질 관련 대사성 질환이 호전되는 모든 행위를 의미한다.

본 발명에서 "약학적 조성물"은 질병의 예방 또는 치료를 목적으로 제조된 것을 의미하며, 각각 통상의 방법에 따라 다양한 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 예컨대, 투여 경로에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽 등의 경구형 제형으로 제형화할 수 있고, 외용제, 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 구체적으로, 상기 투여 경로는 국소 경로, 경구 경로, 정맥 내 경로, 근육 내 경로, 및 점막 조직을 통한 직접 흡수를 포함하는 임의의 적절한 경로일 수 있으며, 두 가지 이상의 경로를 조합하여 사용할 수도 있다. 두 가지 이상 경로의 조합의 예는 투여 경로에 따른 두 가지 이상의 제형의 약물이 조합된 경우로서 예컨대 1차로 어느 한 약물은 정맥 내 경로로 투여하고 2차로 다른 약물은 국소 경로로 투여하는 경우이다.

본 발명의 약학적 조성물은 통상의 방법에 따른 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다. 약학적으로 허용되는 담체는 투여 경로나 제형에 따라 당업계에 주지되어 있으며, 구체적으로는 '대한민국약전'을 포함한 각국의 약전을 참조할 수 있다. 본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 또한, 본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제는 비자연적 담체일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

본 발명의 약학적 조성물은 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 상세하게는, 제형화할 경우 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 액체 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 오일, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다. 약학적 조성물의 구체적인 제제화와 관련하여서는 당업계에 공지되어 있으며, 예컨대 문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences(19th ed.1995)] 등을 참조할 수 있다. 상기 문헌은 본 명세서의 일부로서 간주된다.

본 발명의 약학적 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다. 상기 약학적으로 유효한 양은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분하며 부작용을 일으키지 않을 정도의 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 환자의 건강상태, 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 방법, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 투여량 및 횟수는 어떠한 면에서든 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.

본 발명의 약학적 조성물은 쥐, 개, 고양이, 소, 말, 돼지, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로를 통해 투여될 수 있으며, 인간인 경우가 바람직할 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있으며, 예를 들어 경구, 정맥, 근육 또는 피하 주사에 의해 투여될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명에서 "유효성분으로 포함하는"의 의미는, 약학적 조성물로써 비만 또는 대사성 질환의 에 대한 예방 또는 치료 효과를 나타낼 수 있는 정도의 유효량을 포함하는 것을 말한다.

상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 또 다른 하나의 양태는 포포나무 추출물을 포함하는 비만 또는 지질 대사, 또는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.

본 발명에서 포포나무, 추출물, 비만 또는 대사성 질환은 전술한 바와 같다.

본 발명에서 용어 "건강기능식품"이란, 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 말한다. 상기 "기능성" 은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 본 발명의 건강기능식품은 당업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조 가능하며, 제조시 당업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다.

또한 상기 건강기능식품의 제형 또한 건강기능식품으로 인정되는 제형이면 제한없이 제조될 수 있으며, 상기 제형의 비제한적인 예로는 정제, 캡슐, 환, 과립, 액상, 분말, 편상, 페이스트상, 시럽, 겔, 젤리, 바 등의 건강기능식품 제제류, 음료류, 껌류 및 캔디류로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 제형일 수 있으나, 이에 특별히 제한되지 않는다.

상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 또 다른 하나의 양태는 포포나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 대사성 질환의 예방, 개선, 또는 치료용 의약외품 조성물을 제공한다.

본 발명의 의약외품　조성물은 상기 포포나무 추출물 외에　의약외품　조성물에 통상적으로 사용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 예컨대 연마제, 습윤제, 결합제, 기포제, 감미제, 방부제, 약효성분, 향미제, 색소, 용제, 증백제, 가용화제 또는 pH 조정제를 포함할 수 있으나 이에 제한되지 않는다.

본 발명에 있어서, 상기 의약외품의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 의약외품일 수 있다. 상기 의약외품의 비제한적인 예로는, 치약, 구강청결제, 껌, 캔디류, 구강스프레이, 구강용 연고제, 구강용 바니쉬(varnish), 구강필름 및 잇몸 마사지 크림으로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 제형일 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.

상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 또 다른 하나의 양태는 포포나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만, 지질 대사, 또는 대사성 질환 개선 또는 예방용 사료 조성물을 제공한다.

상기 사료 조성물은 사료 첨가제를 포함할 수 있다. 본 발명의 사료첨가제는 사료관리법상의 보조사료에 해당한다.

본 발명에서 용어, "사료"는 특히 동물이 먹고, 섭취하며, 소화시키기 위한 또는 이에 적당한 임의의 천연 또는 인공 규정식, 한끼식 등 또는 상기 한끼식의 성분을 의미할 수 있다.

상기 사료의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 사료를 사용할 수 있다. 상기 사료의 비제한적인 예로는, 곡물류, 근과류, 식품 가공 부산물류, 조류, 섬유질류, 제약 부산물류, 유지류, 전분류, 박류 또는 곡물 부산물류 등과 같은 식물성 사료; 단백질류, 무기물류, 유지류, 광물성류, 유지류, 단세포 단백질류, 동물성 플랑크톤류 또는 음식물 등과 같은 동물성 사료를 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.

상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 또 다른 하나의 양태는 포포나무 추출물의 비만 또는 지질 관련 대사성 질환 개선, 예방 또는 치료 유효량으로 이를 필요로 하는 대상에게 투여하는 비만 또는 지질 관련 대사성 질환 개선, 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다.

본 발명에서 "유효량"은 상술한 본 발명의 조성물이 비만 또는 지질 관련 대사성 질환 개선, 예방 또는 치료 효능을 달성하는 데 충분한 양을 의미한다.

본 명세서에서 용어 "대상(subject)"은, 특별히 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어, 인간, 원숭이, 소, 말, 양, 돼지, 닭, 칠면조, 메추라기, 고양이, 개, 마우스, 쥐, 토끼 또는 기니아피그를 포함하고, 바람직하게는 포유류, 보다 바람직하게는 인간을 의미한다.

본 명세서에서 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 대상 (subject)에게 소정의 물질을 제공하는 것을 의미한다.

본 발명의 조성물의 투여경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 일 반적인 모든 경로를 통하여 경구 또는 비경구 투여될 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 유효성분을 표적 세포, 조직 또는 기관으로 전달할 수 있는 임의의 장치를 이용해 투여될 수도 있다.

상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 또 다른 하나의 양태는 비만 또는 지질 관련 대사성 질환의 개선, 예방 또는 치료 용도에 사용하는 포포나무 추출물의 용도를 제공한다.

본 발명에 따른 포포나무 추출물은 비만 또는 대사성 질환의 개선, 예방 또는 치료 효과를 가지는 바, 포포나무 추출물을 유효성분으로 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물, 식품 조성물, 건강기능식품, 의약외품 조성물 및 사료 조성물은 비만의 예방, 치료 또는 개선용으로 유용하게 사용될 수 있다.

도 1은 포포나무 추출물의 세포 독성을 평가한 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 지방전구세포(3T3-L1)에서의 포포나무 추출물의 지방세포분화 억제 효과를 나타낸 것이다.
도 3은 포포나무 추출물 처리후 지방전구세포에서의 지방생성 관련 전사인자(FAS, PPARγ, C/EBPα 및 아디포넥틴)의 단백질 발현량을 확인한 결과이다.
도 4는 포포나무 추출물 처리후 지방전구세포에서의 AMPK 단백질 발현량을 확인한 결과이다.
도 5는 정상군(N), 고지방식이군(C), 양성대조군(P), 포포나무 열매 추출물 저농도군(AT-L), 포포나무 열매 추출물 고농도군(AT-H)의 12주간 몸무게 변화를 나타낸 것이다.
도 6은 정상군(N), 고지방식이군(C), 양성대조군(P), 포포나무 열매 추출물 저농도군(AT-L), 포포나무 열매 추출물 고농도군(AT-H)의 체지방 성분 분석 결과이다.
도 7은 정상군(N), 고지방식이군(C), 양성대조군(P), 포포나무 열매 추출물 저농도군(AT-L), 포포나무 열매 추출물 고농도군(AT-H)의 지방조직 무게를 확인한 결과이다.
도 8은 정상군(N), 고지방식이군(C), 양성대조군(P), 포포나무 열매 추출물 저농도군(AT-L), 포포나무 열매 추출물 고농도군(AT-H)의 총 몸무게 대비 지방 비율을 확인한 결과이다.
도 9는 정상군(N), 고지방식이군(C), 양성대조군(P), 포포나무 열매 추출물 저농도군(AT-L), 포포나무 열매 추출물 고농도군(AT-H)의 간 중량을 확인한 결과이다.
도 10은 정상군(N), 고지방식이군(C), 양성대조군(P), 포포나무 열매 추출물 저농도군(AT-L), 포포나무 열매 추출물 고농도군(AT-H)의 부고환 지방 중량을 확인한 결과이다.
도 11은 정상군(N), 고지방식이군(C), 양성대조군(P), 포포나무 열매 추출물 저농도군(AT-L), 포포나무 열매 추출물 고농도군(AT-H)의 신장 주변 지방조직 중량을 확인한 결과이다.
도 12는 정상군(N), 고지방식이군(C), 양성대조군(P), 포포나무 열매 추출물 저농도군(AT-L), 포포나무 열매 추출물 고농도군(AT-H)의 간을 육안으로 관찰한 결과이다.
도 13은 Oil Red O stain을 이용하여 정상군(N), 고지방식이군(C), 양성대조군(P), 포포나무 열매 추출물 저농도군(AT-L), 포포나무 열매 추출물 고농도군(AT-H)의 염색된 간의 지방구를 관찰한 결과이다.
도 14는 정상군(N), 고지방식이군(C), 양성대조군(P), 포포나무 열매 추출물 저농도군(AT-L), 포포나무 열매 추출물 고농도군(AT-H)의 간 조직 H&E 염색실험 결과이다.
도 15는 정상군(N), 고지방식이군(C), 양성대조군(P), 포포나무 열매 추출물 저농도군(AT-L), 포포나무 열매 추출물 고농도군(AT-H)의 혈당을 측정한 결과이다.
도 16은 정상군(N), 고지방식이군(C), 양성대조군(P), 포포나무 열매 추출물 저농도군(AT-L), 포포나무 열매 추출물 고농도군(AT-H)의 혈당 상승 면적(area under the curve, AUC)을 확인한 결과이다.
도 17은 정상군(N), 고지방식이군(C), 양성대조군(P), 포포나무 열매 추출물 저농도군(AT-L), 포포나무 열매 추출물 고농도군(AT-H)의 총 콜레스테롤 농도를 측정한 결과이다.
도 18은 정상군(N), 고지방식이군(C), 양성대조군(P), 포포나무 열매 추출물 저농도군(AT-L), 포포나무 열매 추출물 고농도군(AT-H)의 저밀도 지질단백질 농도를 측정한 결과이다.
도 19는 정상군(N), 고지방식이군(C), 양성대조군(P), 포포나무 열매 추출물 저농도군(AT-L), 포포나무 열매 추출물 고농도군(AT-H)의 고밀도 지질단백질 농도를 측정한 결과이다.
도 20은 정상군(N), 고지방식이군(C), 양성대조군(P), 포포나무 열매 추출물 저농도군(AT-L), 포포나무 열매 추출물 고농도군(AT-H)의 아스파트산아미노기전달효소 농도를 측정한 결과이다.
도 21은 정상군(N), 고지방식이군(C), 양성대조군(P), 포포나무 열매 추출물 저농도군(AT-L), 포포나무 열매 추출물 고농도군(AT-H)의 알라닌아미노전이효소 농도를 측정한 결과이다.
도 22는 정상군(N), 고지방식이군(C), 양성대조군(P), 포포나무 열매 추출물 저농도군(AT-L), 포포나무 열매 추출물 고농도군(AT-H)의 젖산탈수소효소 농도를 측정한 결과이다.

이하, 본 발명을 하기 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예만으로 한정되는 것은 아니다.

실시예 1. 포포나무 추출물의 제조

포포나무 열매는 대한민국 경상남도 거창에서 재배된 것을 구입하여 사용하였다. 포포나무 열매를 건조한 뒤 70% 주정(EtOH, 나머지 물 30%)을 사용하여 40℃에서 3시간동안 2번 반복 추출하였다. 추출후 감압농축기를 이용하여 감압 농축시킨 뒤 동결건조하였으며 제조된 추출물은 -80℃에서 보관하여 실험에 사용하였다.

실험예 1. In vitro 상 포포나무 추출물의 항비만 효능 분석

1-1. 세포 배양 및 분화 유도

포포나무 추출물의 항비만 효과를 확인하기 위하여, 3T3-L1 지방전구세포(preadipocytes cell)를 배양하고 분화를 유도하였다.

구체적으로, 3T3-L1 세포는 American Type Culture Collection (ATCC, USA)에서 분양받았으며, 10% 소 혈청(Bovine Serum, BS, Gibco, USA)과 1% 페니실린-스트렙토마이신 (PS, Gibco, USA))이 포함된 Dulbecco’s Modified Eagle Medium(DMEM, Gibco, USA)을 사용하여 5% CO₂, 37℃ 조건에서 배양하였다.

분화 유도를 위해 80% 융합(confluent)된 세포를 트립신-EDTA를 이용하여 6 well에 1 X 10⁵ cell/well로 분주하였다. 24시간 후 세포가 후-융합(post-confluent)하게 되면 10% 소 태아 혈청(Fetal bovine serum, FBS, Gibco, USA)이 첨가된 DMEM 배양액에 0.5 mM 3-이소부틸-1-메틸잔틴 (3-isobutyl-l-methylxanthine, IBMX, Sigma, USA), 10 μg/mL 인슐린 (Sigma, USA), 10 μM 덱사메타손 (dexamethasone, Sigma, USA) 및 2 μM 로시글리타존 (rosiglitazone, Sigma, USA) (IBMX, 인슐린, 덱사메타손 및 로시글리타존 혼합물: MDI로 표기)을 처리하여 분화를 유도하였다. 분화 유도 2일 후, 10 μg/mL 인슐린이 포함된 10% FBS DMEM으로 배지 교체를 하였고, 분화 유도 4일과 6일째에도 동일한 배지로 교체하여 총 8일간 지방세포 분화를 유도하였다.

이후 모든 실험은 3회 반복실험에 대한 평균값과 평균의 표준오차로 나타내었으며, 각 그룹간의 유의성 검증은 Graphpad PRISM 7 (Graph pad software, USA)를 이용하여 one-way ANOVA, Turkey 방법으로 검증하여 p값이 0.05 (p<0.05)미만인 경우를 통계학적으로 유의한 것으로 판단하였다.

1-2. 세포 독성 분석

포포나무 추출물이 지방전구세포에 독성을 나타내는지 여부를 확인하기 위하여 MTT 실험을 이용해 세포 생존율을 측정하였다.

구체적으로, 96 well plate에 분화 유도되지 않은 3T3-L1 세포(Natural, N)를 2 X 10⁴ cell/well로 분주하고 24시간 뒤 MDI 및 포포나무 추출물을 각각 50, 100, 200 μg/mL로 처리하였다. 48시간 후 5 mg/mL 농도의 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-Diphenyltetrazolium Bromide (MTT, Sigma, USA)를 처리하고 1시간 뒤에 배지를 제거 후 디메틸설폭사이드(dimethylsulfoxide, DMSO)를 처리하여 생성된 포르마잔(formazane)을 녹인 후 570 nm로 흡광도를 측정하여 세포 생존율 정도를 평가하였다. 대조군으로는 분화 유도되지 않은 3T3-L1 세포(Natural, N)를 사용하였다.

그 결과, 포포나무 추출물을 처리한 군에서 농도와 무관하게 대조군 대비 세포 생존율이 비슷하거나 더 높게 나타나, 포포나무 추출물이 세포 독성을 나타내지 않음을 확인하였다. 또한, 3T3-L1 세포를 2 X 10⁴ cell/well로 분주하고 24시간 뒤 MDI로 분화 유도된 3T3-L1 세포 (Control, C)에 포포나무 추출물을 처리한 뒤 8일 후 세포 생존율을 평가하였을 때, 포포나무 추출물을 처리한 군에서 농도와 무관하게 대조군인 분화 유도된 3T3-L1 세포 대비 세포 생존율이 비슷하게 나타나(도 1), 포포나무 추출물이 세포 독성이 없음을 확인하였다.

1-3. 지방생성 억제 분석

포포나무 추출물의 지방생성 억제 효능을 확인하기 위하여, 실험예 1-1에서 분화를 유도한 3T3-L1 세포에 포포나무 추출물을 처리한 뒤 지방함량을 측정하였다.

구체적으로, 실험예 1-1에서 분화를 유도한 3T3-L1 세포에 포포나무 추출물을 각각 50, 100 및 200 μg/mL 농도로 처리한 뒤, 8일째 되는 날에 배지를 제거 후 phosphate-buffered saline (PBS, Gibco, USA)로 씻어낸 후 3.6% 포름알데히드로 15분간 고정하였다. 증류수로 3회 세척 후 필터한 Oil Red O 용액을 처리하여 15분간 염색하였다. 염색된 세포를 증류수로 3회 세척 후 사진으로 기록하였고, 100% 아이소프로파놀로 세포 내에 염색된 지방을 용출하여 96well plate에 옮긴 후 490 nm에서 흡광도를 측정하여 지방 축적 정도를 평가하였다.

그 결과, 대조군인 분화 유도 3T3-L1 세포(C)에서 미분화세포(N) 대비 지방 분화구의 지방 함량이 1.8배 이상 증가됨을 확인하였으며, 포포나무 추출물을 처리한 경우 농도와 무관하게 분화 유도 3T3-L1 세포 대비 지방 함량이 현저히 감소하여, 포포나무 추출물이 지방생성 억제 효능을 가짐을 확인하였다(도 2).

1-4. 지방생성 단백질 발현 분석

대표적인 지방생성 마커인 FAS, PPARγ, C/EBPα 및 아디포넥틴(adiponectin)의 발현 정도를 통해 포포나무 추출물의 지방생성 억제 효능을 분석하였다. FAS는 지방산 생성에 관여하는 것으로 알려져 있고, PPARγ는 지방산 저장과 글루코오스 대사를 조절하여 지방흡수를 촉진하는 것으로 알려져 있으며, C/EBPα는 PPARγ와 서로 상호작용하면서 지방전구세포의 분화 후기 과정을 촉진하고 아디포넥틴은 지방산과 글루코오스 대사를 조절하며 인슐린 저항성을 억제한다.

구체적으로, 지방전구세포에서 지방세포로 유도될 때 핵심적인 역할을 수행하는 단백질의 발현을 확인하기 위해 3T3-L1 세포(Natural, N), 실험예 1-1에서 분화 유도된 3T3-L1(Control, C) 세포 및 상기 분화 유도된 세포에 포포나무 추출물을 각각 50, 100, 200 μg/mL로 처리한 세포를 PRO-PREP for Cell/Tissue (iNtRON Biotechnology, Korea)에 1% protease & phosphatase (Thrmo Fisher Scientific, USA)를 첨가하여 세포의 단백질을 용출시켰다. 단백질 추출물을 정량하고 모든 그룹의 단백질 양을 증류수로 희석하여 동일하게 맞춰주었다. 동일한 용량의 단백질 추출물에 4X raemmli sample buffer (Bio-rad, USA)를 넣고 100℃에 5 분간 반응시킨 뒤 식혀 웨스턴 블랏 단백질 샘플을 만들었다. 만들어진 단백질 샘플은 SDS-PAGE (Bio-rad, USA)을 이용하여 전기영동 한 후 폴리비닐리덴 디플루오라이드 막(polyvinylidene difluoride membrane, Bio-rad, USA)에 옮겼다. 옮겨진 막은 5% skim milk를 함유한 완충액에서 1시간동안 블로킹한 후 1 : 1000으로 희석된 1차 항체에 4 ℃에서 인큐베이션하였다. 다음날 2차항체인 HRP-labeled goat anti-rabbit IgG 또는 goat anti-mouse IgG을 1:5000으로 희석하여 1시간동안 실온에서 인큐베이션하였다. 마지막으로 WesernSure PREMIUM Chemiluminescent Substrate (LI-COR, USA)에 막을 1분간 반응시킨 후 ChemiDoc (Bio-rad, USA)를 이용하여 단백질 발현량을 확인하였다.

그 결과, 포포나무 추출물을 처리한 경우 분화 유도된 3T3-L1 세포에 비해 FAS, PPARγ, C/EBPα 및 아디포넥틴의 발현량이 현저히 감소함을 혹인하였다(도 3).

아울러, 지방산의 합성과 분해를 매개함으로써 체내 에너지 항상성 유지의 중요한 역할을 하는데 중요한 역할을 하는 AMP-activated protein kinase (AMPK)의 발현량을 확인한 결과, 포포나무 추출물을 처리한 경우 분화 유도된 3T3-L1 세포에 비해 AMPK가 활성화되어 지방생성 억제 효과가 나타나는 것을 확인하였다(도 4).

실험예 2. In vivo 동물모델에서 포포나무 추출물의 항비만 효능 분석

2-1. 동물모델 준비

5주령의 수컷 C57BL6 마우스 (Orient Bio Inc., Seongnam, Republic of Korea)를 구입하여 온도는 23±2℃, 습도는 50±10%, 명암주기(light/dark cycle)는 12시간 주기로 유지하며 10% fat (TD.06416, ENVIGO, Indianapolis, USA)과 물을 급여하였다. 본 동물실험은 한국식품연구원 동물실험윤리위원회(Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC)의 승인을 받아 수행하였다.

1주간의 적응 기간이 지난 뒤 마우스의 평균 무게는 19.96±0.70 g이었으며 난괴법으로 5군 (각 군당 n=9, 케이지 당 4-5마리)으로 나누어 실험하였다. 정상군 (Normal, N, 10% fat), 고지방식이군 (Control, C, 60% high fat (TD.06414, ENVIGO, Indianapolis, IN, USA), 양성대조군 (Positive, P, 60% high fat + 가르시니아 캄보지아 추출물 165 mg/kg body weight), 포포나무열매 저농도군 (60% high fat + 포포나무 열매 추출물 100 mg/kg body weight, AT-L), 포포나무열매 고농도군 (60% high fat + 포포나무 열매 추출물 300 mg/kg body weight, AT-H)으로 나누어 매일 일정한 시각에 식염수에 녹인 추출물을 존대(zonde)를 이용하여 경구투여 하였으며 12주간 사육하였다. 체중 및 식이량은 1주 1회 측정하였으며, 부검 전에는 공복 12시간 후에 혈액을 채취하고 조직을 적출하였다.

2-2. 체성분 및 조직 분석

각 실험군 마우스의 체중, 체성분 및 조직 관찰을 통해 포포나무 추출물이 지방 생성 억제에 효능이 있는지 확인하였다.

구체적으로, 마우스 체성분은 이중에너지 X선 흡수측정법 (InAlyzer, Medikors Inc., Seongnam, Korea)을 이용하여 분석하였다. 마취된 마우스를 InAlyzer 스캐닝 영역에 배치하고 전신 스캐닝을 수행하고, InAlyzer 소프트웨어를 사용하여 스캔 이미지와 체지방량을 측정하였다.

조직 관찰의 경우 Hematoxylin and eosin staining (H&E staining)을 위해 각 실험군에서 적출한 간 조직을 병변 조직 부위가 관찰될 수 있도록 적당한 크기로 절단하여 카세트에 넣고 4% 포르말린 용액으로 고정하였다. 고정된 조직을 파라핀에 포매하고 4μm 섹션으로 절단한 뒤 H&E로 염색하였다. Oil red O staining을 위해 각 실험군에서 적출한 간은 병변 조직부위에 관찰될 수 있도록 적당한 크기로 절단하여 Tissue-Tek OCT compound (4583, Sakura Finetek, CA, USA)로 포매하였다. 포매된 조직은 cryostat (Leica CM1850, Wetzlar, Germany)을 사용하여 10μm로 절단한 뒤 Oil Red O stain를 이용하여 염색하였다. Pannoramic 250 Flash III slide scanner (3DHistech, ltd., Budapest, Hungary)를 사용하여 염색된 섹션을 스캔하고 CaseViewer software를 사용하여 캡처하였다.

그 결과, 12주차 경과 후 고지방식이군(C)의 마우스 체중 (48.86±1.23g)은 정상군(N)의 마우스 (32.51±2.24g)보다 유의하게 높았으며, 포포나무 열매 추출물을 섭취한 군(AT-L, AT-H군)과 비만활성이 알려져 있는 가르시니아 캄보지아 추출물 섭취군(P)군에서는 C군 대비 유의하게 체중이 감소가 나타났다(도 5). 특히, 가르시니아 캄보지아 추출물을 섭취한 P군 (44.17±1.59g)보다 포포나무 열매 추출물을 섭취한 AT-L군 (39.45±3.30g) 및 AT-H군 (35.73±3.19g)에서 체중 감소가 더 크게 나타났으며, 포포나물 열매 추출물은 농도의존적인 체중감소효과를 나타내었다.

InAlyzer(Medikors Inc., 성남, 한국)를 사용한 체성분 분석에서 이중에너지 X선 흡수측정법으로 체지방량을 측정하여 이미지를 분석한 결과 포포나무 추출물을 섭취한 군(AT-L, AT-H군)에서 고지방식이군(C) 대비 체지방이 유의미하게 감소함을 확인하였고(도 6), N군 (21.83±0.45%)에 비해 C군 (43.62±1.54%)에서 지방 비율이 증가되며, 포포나무 추출물을 고농도 섭취한 AT-H군에서 고지방식이군(C) 및 가르시니아 캄보지아 추출물 섭취군(P) 대비 지방조직의 무게(12.74±1.90g) 및 체중 대비 지방 비율(35.24±3.71%)이 유의하게 감소한 것을 확인하였다(도 7 및 8).

또한, 간, 부고환 지방, 신장 주변 지방 조직의 중량을 측정한 결과 N군 (간 1.06±0.07g, 부고환 지방 0.53±0.09g, 신장 주변 지방 0.19±0.07g) 대비 C군 (간 2.45±0.26g, 부고환 지방 2.66±0.24g, 신장 주변 지방 1.37±0.16g)의 무게가 증가된 것을 확인하였으며 포포나무 열매 추출물을 섭취한 AT-L 및 AT-H군에서 간, 부고환 지방 및 신장 주변 지방 조직의 중량이 크게 감소된 것을 확인하였다 (도 9 내지 11). 또한 포포나무 열매 추출물을 고농도 섭취한 AT-H군이 저농도 섭취군(AT-L) 대비 더 큰 중량 감소를 나타내었다.

각 실험군의 간을 적출하여 관찰한 결과, C군이 N군 대비 간 크기가 증가와 지방 침착을 확인하였으며 포포나무 열매 추출물을 고농도 섭취한 AT-H군에서 정상간 (N군)과 유사하게 간의 크기 및 지방 침착이 줄어든 것을 확인하였다(도 12).

각 실험군의 간 조직을 ORO 염색한 결과 C군에서 ORO 염색된 지방구를 확인하였고, 포포나무 열매 추출물을 섭취함으로써 농도의존적으로 염색된 지방구가 현저하게 줄어든 것을 확인하였다(도 13). 간 조직 ORO 염색과 동일하게 간 조직 H&E 실험 결과에서도 C군에서 유의하게 증가된 지방 침착을 확인하였으며, 포포나무 열매 추출물을 섭취한 군(AT-L 및 AT-H)에서 지방 침착의 현저한 감소를 확인하였다(도 14).

2-3. 혈액 분석

각 실험군 마우스의 혈액 분석을 통해 포포나무 추출물이 지방 생성 억제에 효능이 있는지 확인하였다.

구체적으로, 12주간 동물실험 후 12시간 공복 후 isoflurane으로 마취된 마우스에서 혈액을 채취하였다. 혈액은 복대정맥에서 채취되었으며, 원심분리 (2000 x g, 15분)하여 혈청을 분리하였다. 분리된 혈청은 실험에 사용되기 전까지 -80℃에서 보관하면서 총 콜레스테롤(total cholesterol), 고밀도 지질단백질(high-density lipoprotein (HDL)), 저밀도 지질단백질(low-density lipoprotein(LDL)), 아스파트산아미노기전달효소(Aspartate aminotransferase (AST)), 알라닌아미노전이효소(Alanine aminotransferase(ALT)), 젖산탈수소효소(Lactate dehydrogenase(LDH))를 분석하였다.

혈당 측정을 위한 경구 포도당 부하검사(Oral glucose tolerance tests)는 실험 12주차때 12시간 공복 후 진행되었다. 각 군당 9마리의 마우스는 1 g/kg body weight의 글루코스를 경구 투여한 뒤 0, 30, 60, 90, 120분에 glucometer (Accu-Chek; Roche Diagnostics, Indianapolis, IN, USA)로 혈당을 측정하였다.

그 결과, 시간 경과와 관계없이 C군에서 혈당이 가장 높게 나타났으며, 포포나무 열매 추출물을 섭취한 AT-L (119.83±19.42 mg/dL), AT-H (121.67±21.79 mg/dL)군에서 유의하게 혈당이 낮아졌다(도 15). 또한, 혈당이 상승한 면적 (area under the curve, AUC)에서 대조군인 C군이 가장 수치가 높고, 포포나무 열매 추출물을 섭취한 AT-L 및 AT-H군에서 수치가 유의하게 낮아짐을 확인하였다(도 16).

혈청분석 결과 지질관련 마커인 총 콜레스테롤(도 17), 저밀도 지질단백질(도 18), 고밀도 지질단백질(도 19)이 C군에서 가장 높게 나타났으며 포포나무 열매 추출물을 섭취한 AT-L 및 AT-H군에서 감소한 것을 확인하였다.

아울러, 간 손상여부를 확인할 수 있는 아스파트산아미노기전달효소(AST), 알라닌아미노전이효소(ALT) 혈청 분석 결과 C군에서 증가한 AST, ALT 수준이 포포나무 열매 추출물을 섭취함으로써 낮아진 것을 확인하여 포포나무 열매 추출물이 생체에 간독성이 없음을 확인하였다(도 20 및 21). 뿐만 아니라 세포가 파괴되면 혈중 농도가 높아지는 젖산탈수소효소가 C군에서 높게 나타났으며 포포나무 열매 추출물을 섭취함으로써 젖산탈수소효소 수준이 감소한 것을 확인하여 포포나무 열매 추출물의 독성이 낮음을 확인하였다(도 22).

이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims

포포나무(Asimina triloba) 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만, 지질 대사, 또는 대사성 질환 개선 또는 예방용 식품 조성물.
제1항에 있어서,
상기 추출물은 포포나무의 씨앗, 열매, 뿌리, 줄기 및 잎으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상인 것인, 식품 조성물.
제1항에 있어서,
상기 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4개의 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 이루어진 군에서 선택된 용매로 추출하여 얻어진 조추출물인 것인, 식품 조성물.
제1항에 있어서,
상기 추출물은 글리세린, 부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 메틸아세테이트, 에틸아세테이트, 아세톤, 벤젠, 헥산, 디에틸에테르, 디클로로메탄 또는 이들의 혼합 용매로 이루어진 군에서 선택된 용매로 추출하여 얻어진 추출물인, 식품 조성물.
제1항에 있어서,
상기 대사성 질환은 당뇨, 당뇨합병증, 뇌졸증, 고지혈증, 지방간, 동맥경화, 고혈압, 심혈관 질환 또는 상기 질환들이 동시다발적으로 발생하는 대사증후군으로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 식품 조성물.
제1항에 있어서,
상기 추출물은 지방전구세포의 분화를 억제하고 지방 생성 및 지방전구세포 분화에 관여하는 전사인자의 발현을 억제하는 것인, 식품 조성물.
포포나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
제7항에 있어서,
상기 추출물은 포포나무의 씨앗, 열매, 뿌리, 줄기 및 잎으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상인 것인, 약학적 조성물.
제7항에 있어서,
상기 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4개의 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 이루어진 군에서 선택된 용매로 추출하여 얻어진 조추출물인 것인, 약학적 조성물.
제7항에 있어서,
상기 추출물은 글리세린, 부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 메틸아세테이트, 에틸아세테이트, 아세톤, 벤젠, 헥산, 디에틸에테르, 디클로로메탄 또는 이들의 혼합 용매로 이루어진 군에서 선택된 용매로 추출하여 얻어진 추출물인, 약학적 조성물.
제7항에 있어서,
상기 대사성 질환은 당뇨, 당뇨합병증, 뇌졸증, 고지혈증, 지방간, 동맥경화, 고혈압, 심혈관 질환 또는 상기 질환들이 동시다발적으로 발생하는 대사증후군으로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.
제7항에 있어서,
상기 추출물은 지방전구세포의 분화를 억제하고 지방 생성 및 지방전구세포 분화에 관여하는 전사인자의 발현을 억제하는 것인, 약학적 조성물.
포포나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만, 지질 대사 개선용, 또는 대사성 질환 예방용 건강기능식품.
제13항에 있어서,
상기 건강기능식품은 정제, 캡슐, 환, 과립, 액상, 분말, 편상, 페이스트상, 시럽, 겔, 젤리, 바의 건강기능식품 제제류, 음료류, 껌류 및 캔디류로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 제형인 것인, 건강기능식품.
포포나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 대사성 질환의 예방, 개선, 또는 치료용 의약외품 조성물.
제15항에 있어서,
상기 대사성 질환은 당뇨, 당뇨합병증, 뇌졸증, 고지혈증, 지방간, 동맥경화, 고혈압, 심혈관 질환 또는 상기 질환들이 동시다발적으로 발생하는 대사증후군으로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 의약외품 조성물.
포포나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만, 지질 대사, 또는 대사성 질환 개선 또는 예방용 사료 조성물.
제17항에 있어서,
상기 추출물은 포포나무의 씨앗, 열매, 뿌리, 줄기 및 잎으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상인 것인, 사료 조성물.
제17항에 있어서,
상기 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4개의 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 이루어진 군에서 선택된 용매로 추출하여 얻어진 조추출물인 것인, 사료 조성물.
제17항에 있어서,
상기 추출물은 글리세린, 부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 메틸아세테이트, 에틸아세테이트, 아세톤, 벤젠, 헥산, 디에틸에테르, 디클로로메탄 또는 이들의 혼합 용매로 이루어진 군에서 선택된 용매로 추출하여 얻어진 추출물인, 사료 조성물.
제17항에 있어서,
상기 대사성 질환은 당뇨, 당뇨합병증, 뇌졸증, 고지혈증, 지방간, 동맥경화, 고혈압, 심혈관 질환 또는 상기 질환들이 동시다발적으로 발생하는 대사증후군으로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 사료 조성물.
제17항에 있어서,
상기 추출물은 지방전구세포의 분화를 억제하고 지방 생성 및 지방전구세포 분화에 관여하는 전사인자의 발현을 억제하는 것인, 사료 조성물.