WO2004067678A1

WO2004067678A1 - 抗酸化組成物と外用組成物

Info

Publication number: WO2004067678A1
Application number: PCT/JP2004/000699
Authority: WO
Inventors: Shinobu Ito; Kenji Matsubayashi
Original assignee: Mitsubishi Corporation
Priority date: 2003-01-27
Filing date: 2004-01-27
Publication date: 2004-08-12
Also published as: KR100972777B1; EP1595936A1; US20060134095A1; CN1753968A; EP1595936A4; KR20050112080A; EP1595936B1; ATE529094T1; CN1753968B

Abstract

フラーレンとその類縁体について、生体適合性の諸応用の分野への適用を可能とし、新しい機能を実現するための技術的手段、特に、化粧品や外用性の皮膚処方薬等としての応用のための手段として、フラーレン、フラーレン含酸素誘導体、並びに有機化合物により修飾もしくは包接された前記のフラーレンまたはフラーレン含酸素誘導体のうちの少なくとも1種を有効成分とする抗酸化組成物とする。

Description

抗酸化組成物と外用組成物

技術分野

この出願の発明は、抗酸化剤組成物と化粧品組成物、並びに皮膚処方薬組成物等の外用組成物に関するものである。

背景技術

近年、フラーレンをはじめとするカーボンナノ構造体が炭素材料の新しい展望を拓くものとして注目されており、電子材料や電極材料はもとより、その医瘵、医学への応用や健康増進等を目的とした応用への関心が高まっている。

たとえばこれまでにも、分散性および着色性の向上を目的としてフラーレンまたはフラーレン混合物をメーキヤップ用化粧品に配合すること（特許文献 1 ) や、フラーレンの紫外線吸収効果を利用してサンケア用化粧品組成物とすること（特許文献 2 )、フラーレンを光増感剤としてウィルスを光学的に不活性する方法（特許文献 3 ) が提案されている。

しかしながら、このようなフラーレン等の利用についての検討は端初についたばかりであって、その作用機序や化学的構成と作用効果との相関性については実際的にはほとんど解明されていないのが実情である。実際、たとえば上記の諸提案においても、これらの点は検討されていないため、フラーレン等の応用については依然として多くの課題が残されている。

たとえば従来より、肌の美白色素沈着の改善、二キビの治療シヮの改善肌荒れの改善、油肌の改善、乾燥肌の改善、毛穴の縮小、癥痕の治療、赤ら顔の治療、抜け毛の治療、育毛促進、やけどの治療、皮膚の殺菌、皮膚の殺ダニ、皮膚のキメの改善などにァスコルビン酸やその誘導体、美白剤、抗炎症剤、抗酸化剤などが配合された乳液、クリーム、化粧水、パック、洗浄料、軟膏、分散液等の外用組成物が用いられてきており、ァスコルビン酸誘導体を代- 表する抗酸化剤は、皮膚の老化及びトラブルが活性酸素障害から起因することから外用組成物の有効成分として多用されるようになっている。そして、一部のファンデーシヨンに U V遮蔽成分として木炭粉、フラーレン等の炭素が用いられてきている。

しかしながら、これらの従来の抗酸化剤を利用して外用組成物に応用使用して肌の美白、色素沈着の善、二キビの治療、シヮの改善、肌荒れの改善、油肌の改善、乾燥肌の改善、毛穴の縮小、瘢痕の治療、赤ら顔の治療、抜け毛の治療、育毛促進、やけどの治療、皮膚の殺菌、皮膚の殺ダニ、皮膚のキメの改善などに十分な効果を発揮できなかった。また、フラーレンを利用しようとする場合には、フラーレンの強い抗酸化力によりフラーレンが酸化されやすく外用組成物に配合しても製剤中で不安定であるという課題がある。

つまり.、フラーレンの強い抗酸化力により外用組成物中で還元性を発揮し急速に酸化される。その結果として皮膚に投与されたときに抗酸化力が減少し、弱まり、又は失活し十分な効果を発揮できないことがある。

また、フラーレンを外用剤として塗布しても、その有効成分が酸化分解され、一部のフラーレンが皮膚上で紫外線などの影響によりフリーラジカルに変化することから抗酸化剤としての効果が必ずしも十分に発揮されず、そして外用剤としての改善、治療効果を十分に発揮できない場合がある。

また、これらのフラーレンの酸化の問題から主成分をフラーレン単独での処方では、肌の美白、色素沈着の改善、二キビの治療、シヮの改善、肌荒れの改善、油肌の改善、乾燥肌の改善、毛穴の縮小、瘢痕の治療、赤ら顔の治療、抜け毛の治療、育毛促進やけどの治療、皮膚の殺菌、皮膚の殺ダニ、皮膚のキメの改善に十分な効果が得られないという課題もある。

特許文献 1 特開平 6 - 1 9 2 0 S 9号公報

特許文献 2 特開平 9 - 2 7 8 6 2 5号公報

特許文献 3 特開平 9— 3 2 2 7 6 7号公報

そこで、この出願の発明は、以上のとおりの従来技術の限界を克服して、フラーレンとその類縁体について、生体適合性の諸応用の分野への適用を可能とし、新しい機能を実現するための技術的手段を提供することを課題としている。また、特に、この出願の発明においては、化粧品や外用性の皮膚処方薬等としての応用のための手段を提供することも課題としている。

この出願の発明は、このような課題を解決するものとして、第 1には、フラ

—レン、フラーレン誘導体、並びに有機化合物により修飾もしくは包接された前記のフラーレンまたはフラーレン誘導体、そしてそれらの塩のうちの少なくとも 1種を有効成分とすることを特徴とする抗酸化組成物を提供し、第 2には、フラーレンまたはフラーレン誘導体を修飾もしくは包接する有機化合物は、有機オリゴマー、有機ポリマー、シクロデキストリンおよびクラウンエーテルとそれらの類縁化合物のうちの 1種以上であることを特徴とする抗酸化組成物を、第 3には、炭素数 1 0以上の長鎖カルボン酸またはそのエステルもしくは塩を含有することを特徵とする抗酸化組成物を、第 4には、フラーレンは、 C 6 0フラーレン、 C 7 0フラーレンもしくはその両者を含むフラ一レン混合物であることを特徵とする抗酸化組成物を提供する。

そして、この出願の発明は、第 5には、フラーレン、フラーレン誘導体、並びに有機化合物により修飾もしくは包接された前記のフラーレンまたはフラーレン誘導体、そしてその塩類のうちの少なくとも 1種を含有することを特徴とする外用組成物を、第 6には、フラーレンまたはフラーレン誘導体を修飾もしくは包接する有機化合物は、有機オリゴマー、有機ポリマー、シクロデキストリンおょぴクラウンエーテルとそれらの類縁化合物のうちの 1種以上であることを特徴とする外用組成物を、第 7には、炭素数 1 0以上の長鎖カルボン酸またはそのエステルもしくは塩を含有することを特徵とする外用組成物を、第 8 にはフラーレンは C 6 0フラーレン、 C 7 0フラーレンもしくはその両者を含むフラーレン混合物であることを特徵とする外用組成駒を提供する。

さらに、この出願の発明は、第 9には、フラーレン、フラーレン誘導体、並びに有機化合物により修飾もしくは包接された前記のフラーレンまたはフラーレン誘導体、そしてそれらの塩類のうちの少なくとも 1種を含む、以下に記載された成分のうちの少くとも 1種を含有することを特徴とする外用組成物を提供する。

く 1>非イオン界面活性剤

< 2 >ァスコルビン酸、その誘導体またはその塩類

< 3 >紫外線防御剤

また、第 10には、フラーレンまたはフラーレン誘導体を修飾もしくは包接する有機化合物は、有機オリゴマー、有機ポリマー、シクロデキストリンおよびクラウンエーテルとそれらの類縁化合物のうちの 1種以上であることを特徵とする外用組成物を、第 11には、フラーレンは、 C60フラーレン、 C70フラーレンもしくはその両者を含むフラーレン混合物であることを特徴とする皮膚処方薬組成物を提供する。

さらにこの出願の発明は、第 12には、上記外用組成物について、 pHが 3 から 10であり、遷移金属化合物の合計濃度が 0. 1 %以下であり、且つ以下に記載された Aから D成分のうち少くとも 1種を含有する安定なフラーレン外用組成物を提供する。

<1>0. 01%から 50%重量の以下に記載された非イオン界面活性剤

<2>0. 01%から 20%重量の以下の一般式で示されるァスコルビン酸又はその誘導体又はその塩類

<3>0. 001から 50 %重量の以下に記載された紫外線防御剤

<4>0. 01%から 10%重量の以下に記載された保存安定剤又はキレー卜効果を有する有機酸又はその塩類

第 13には、非イオン界面活性剤が、 POEソルビ夕ンモノォレエート、 P OEソルピ夕ンモノステアレート、 POEソルビクンモノラウレート、 POE ソルビタンテトラオレエ一ト等の P O Eソルピ夕ン脂肪酸エステル顏 POE ソルビットモノラウレ一ト、 POEソルピットモノォレエ一卜、 POEソルピットペン夕ォレエート、 POEソルピットモノステアレート等の POEソルピット脂肪酸エステル類、 POEグリセリンモノステアレート、 POEグリセリントリイソステアレート等の POEグリセリン脂肪酸エステル類、 P〇Eモノォレエ一ト等の p 0 E脂肪酸エステル類、 P 0 Eラウリルエーテル等の P O E ァルキルエーテル類、 P O Eォクチルフエニルエーテル等の P 0 Eァルキルフェニルエーテル類、 POE · POPセチルエーテル等の POE · POPアルキルェ一テル類、テトラ POE ·テトラ POEエチレンジァミン縮合物類、 PO Eヒマシ油または硬ィ匕ヒマシ油誘導体、 POEミツロウ 'ラノリン誘導体、ラゥリン酸モノエタノールアミド等のアル力ノールアミド類、 POEプロピレングリコール脂肪酸エステル、 POEアルキルァミン、 POE脂肪酸アミド、ショ糖脂肪酸エステル、 POEノニルフエニルホルムアルデヒド縮合物、アルキルェトキシジメチルアミンォキシド、トリオレィルリン酸、ポリグリセリン脂肪酸エステルより選ばれる少なくとも一種である外用組成物を、第 14には、ァスコルビン酸又はその誘導体又はその塩類が、

一般式 (1)

式中、 RK RK R³及び R⁴は、各々独立に水酸基またはその水酸基と無機もしくは有機酸とのエステル基または糖との配糖体基、もしくはその水酸基のうち隣接した 2個の水酸基とケトンとのケ夕一ル基もしくはアルデヒドとのァセタール基を意味する。ただし R¹及ぴ R²とは、同時に水酸基であることはない。 ) で表される化合物またはその塩及ぴそこから選択される少なくとも一種である外用組成物を第 15には、紫外線防御剤がパラメトキシケィ皮酸 2—ェチルへキシル、パラメトキシケィ皮酸イソプロピル、パラメトキシハイドロケィ皮酸ジエタノールァミン塩、ジパラメトキシケィ皮酸モノ— 2一ェチルへキサン酸グリセリル、メトキシケィ皮酸ォクチル、ジイソプロピルケイ皮酸メチル等のゲイ皮酸系紫外線吸収剤一 2—ヒドロキシ一 4—メトキシベンゾフエノン — 2—ヒドロキシー 4ーメトキシベンゾフエノン一 5—硫酸 2—ヒド口キシー 4—メ卜キシベンゾフエノン一 5—硫酸ナトリウム、 2 , 4ージヒドロキシべンゾフエノン、 2 , 2 ' ージヒドロキシ一 4 , 4 ' —ジメトキシベンゾフエノン、 2 , 2 ' ―ジヒドロキシ一 4—メトキシベンゾフエノン、 2， 2 ' ， 4， 4 ' —テトラヒドロキシベンゾフエノン一 2—ヒドロキシ一 4一 n—ォクトキシベンゾフエノン等のベンゾフエノン系紫外線吸収剤、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸ェチル、パラアミノ安息香酸プチル、パラジメチルァミノ安息香酸 2—ェチルへキシル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸ァミル等の安息香酸系紫外線吸収剤、サリチル酸 2—ェチルへキシル、サリチル酸トリエタノールァミン、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸ジブロピレングリコ一ル、サリチル酸メチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸フエニル、サリチル酸ァミル、サリチル酸ペンジル、サリチル酸イソプロピルベンジル、サリチル酸カリウム等のサリチル酸系紫外線吸収剤； 4— t一プチルー 4 ' ーメトキシジベンゾィルメタン、 4—イソプロピルジベンゾィルメタン、 4—メ卜キシジベンゾィルメタン、 4— t一ブチル一4 ' —ヒド

ン等のジベンゾィルメタン系紫外線吸収剤、メンチル

— 0—ァミノべンゾエートー 2—フエ二ルーベンズイミダゾール— 5—硫酸 2 一フエ二ルー 5—メチルペンゾキサゾール、 3 - ( 4—メチルベンジリデン) カンフル一 2一ェチルへキシルー 2—シァノ一 3 , 3ージフエ二ルァクリレート一 2—ェチル一2—シァノ一 3， 3 ' ージフエ二ルァクリレートー 2— ( 2 ' ーヒドロキシ一 5—メチルフエニル) ベンゾ卜リアゾール、アントラニル酸メンチル等のァントラニル酸系紫外線吸収剤、ゥロカ二ン酸ェチル等のゥ口力ニン酸系紫外線吸収剤、酸化チタン、酸化ジルコニウム酸化セリウム、酸化亜鉛及ぴこれらの金属酸化物のシリカ被覆物から選ばれる少なくとも一種である外用組成物を、第 1 6には、保存安定化剤又はキレート効果を有する有機酸又はその塩類が、エリソルビン酸及びその塩、ジブチルヒドロキシトルエン、トコフエロールおよびその誘導体、ポルフィリン、プチルヒドロキシァニソール、亜硫酸水素ナトリウム、無水亜硫酸ナトリウム、没食子酸及びその誘導体、ァラニン、エチレンジアミンヒドロキシェチル三酢酸ナトリウム、エチレンジァミン四酢酸及びその塩、クェン酸及びその塩、ダルコン酸、酒石酸、フィチン酸、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウムからなる群より選ばれる少なくとも 1種である外用組成物を提供する。

また、第 1 7には、以上の安定なフラーレン外用組成物に、さらに以下に記載された成分のうち少なくとも 1種を含有することにより、肌の美白、色素沈着の改善、二キビの治療、シヮの改善、肌荒れの改善、油肌の改善、乾燥肌の改善、毛穴の縮小、瘢痕の治療、赤ら顔の治療、抜け毛の治療、育毛促進、やけどの治療、皮膚の殺菌、皮膚の殺ダニ、皮膚のキメの改善の効果が増強されたフラーレン外用組成物を提供する。

0. 0 1 %から 2 0 %重量の以下に記載された美白成分

0. 0 0 1から 1 0 %重量の抗炎症成分

0. 0 0 1から 1 0 %重量の抗酸化成分

第 1 8には、美白成分が、システィン及びその誘導体並びにその塩、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン、—胎盤抽出物、ハイド口キノン及ぴその誘導体、レゾルシン及びその誘導体、ダル夕チオンから選ばれる少なくとも一種である外用組成物を、第 1 9には、抗炎症成分が、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、メフエナム酸、フエ二ルブ夕ゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフエン、アラントイン、グアイァズレン、パンテノール及ぴその誘導体並びにそれらの塩、 ε—アミノカプロン酸、ジクロフェナクナトリウム、トラネキサム酸から選ばれる少なくとも一種である外用組成物を、第 2 0には、抗酸化成分が _¾ スーパ一ォキシドデイスム夕ーゼマンニトール、ヒスチジントリプトフアン. ピリルビン、クェルセチン、クエルシトリン、ポリフエノール., プロアントシァニジン、トコトリエノール、カテキン、カテキン誘導体、ルチン及び' その誘導体、没食子酸及びその誘導体、ュピキノン、ァスタキサンチン、カロチン、及ぴその他のカロチノイド類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ビ夕ミン Β類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ビタミン D類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ビタミン E類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ジブチルヒドロキシトルエン及びプチルヒドロキシァ二ソールから選ばれる少なくとも一種である外用組成物を提供する。

以上のとおりの、この出願の発明によって、従来技術の限界を克服して、フラーレンとその類縁体について、生体適合性の諸応用の分野への適用を可能とレ、新しい抗酸化機能等を実現するための技術的手段を提供し、また、特に、化粧品や外用性の皮膚処方薬等としての応用のための手段を提供することがでさる。

そして、この出願の発明においては、フラ一レンを外用組成物そのものの中では抗酸化活性を示さず安定に保ち、皮膚に塗布吸収された後はじめてその抗酸化力を効率よく発揮し、様々な皮膚障害に対し明確な改善、治療効果を有する外用組成物を提供する。

また、この出願の発明のフラーレン含有組成物では、肌の美白、二キビの改善、シヮの改善、肌荒れの改善、油肌の改善、乾燥肌の改善、毛穴の縮小、瘢痕の改善、赤ら顔の改善、抜け毛の治療、育毛促進、やけどの改善、肌の殺菌、肌の殺ダニ、肌のキメの改善等の明確な治療効果を発揮することができる。このような顕著な効果は、発明者らが、フラーレン配合外用組成物の安定性を向上させ外用剤としての効果を向上させるベく鋭意検討を行った結果として得られた、フラーレン含有外用剤の処方において p Hが 3から 1 0であり、遷移金属化合物の合計濃度が 0 . 1 %以下であり、保存安定剤、非イオン界面活性剤、ァスコルビン酸誘導体，紫外線防御剤のうち少なくとも 1種を含有することにより、劇的にフラーレン配合外用製剤の安定性を向上させることが可能であるとの知見に基づいている。さらには、この処方に美白成分、抗炎症成分、抗酸化成分のうち少なくとも 1種を含有することにより、通常処方所では防御、予防効果しか示されなかった肌の美白、色素沈着の改善、二キビの治療、シヮの改善、肌荒れの改善、油肌の改善、乾燥肌の改善、毛穴の縮小、瘢痕の治療、赤ら顔の治療、抜け毛の治療、育毛促進、やけどの治療、皮膚の殺菌、皮膚の殺ダニ、皮膚のキメの改善の治療効果が劇的に増強されることができるとの知見に基づいている図面の簡単な説明

図 1は、 UVB照射に対する抗酸化活性の評価結果を例示した図である。図 2は、 t—BuOOHに対する抗酸化活性の評価結果を例示した図である図 3は、 PVP. 分子量 8000の場合の t— BuOOHに対する細胞死防御効果を示した図である。

図 4は、 P VP分子量 60000の場合の t—BuOOHに対する細胞死防御効果を示した図である。

図 5は、 PVP. 分子量 60000の上記効果を示した写真である。

図 6は、比較としてのビタミン Cの場合の t—BuOOHに対する細胞死防御効果を示した図である。

図 7は、 UV照射に対しての前投与、全投与の場合の細胞死防御効果を示した図である。発明を実施するための最良の形態

. この出願の発明は上記のとおりの特徵をもつものであるが、以下にその実施の形態について説明する。

この出願の発明の抗酸化組成物、そして化粧品組成物並びに皮膚組成物等の外用組成物においては、有効成分あるいは有用成分は、前記のとおりのフラ一レン類であって、フラーレン、フラーレン含酸素誘導体、並びに有機化合物により修飾もしくは包接された前記のフラーレンまたはフラーレン含酸素誘導体、そしてそれらの塩類のうちの少なくとも 1種からなるものである。

このフラーレン類のうちのフラーレンについては、 C60、 C 70あるいはこれらの混合物をはじめとして各種のものであってよい。たとえばこの出願の発明のフラーレンには、メチレン鎖等のアルキレン鎖を介して複数のフラーレンが結合したものや、アルキレン鎖が、フラーレン骨格の異なる位置の炭素原子に結合するもの等であってもよい。フラーレン 6 0の誘導体としては、フラ一レン分子一個に対して修飾基が 1個から 4 0個結合していればよく、たとえばフラーレン 7 0の誘導体としては、フラーレン分子一個に対して修飾基が 1 個から 5 0個結合していればよく、この修飾基は、各々独立に水酸基またはその水酸基と無機もしくは有機酸とのエステル基または糖との配糖体基、もしくは水酸基とケトンとのケタール基もしくはアルデヒドとのァセタール基であればよく、このフラーレン修飾化合物またはその塩及びそこから選択される少なくとも一種であればよい。さらにこの出願の発明のフラーレンは、 C 6 0フラ —レン、 C 7 0フラーレン又はナノチューブフラーレンでもよく、それらから選択させる一種以上の混合物でも良い。また、フラーレンの末生成物である力一ボンブラック（フラーレン類を含むすす）が残存したフラーレンでもよく、フラーレン中のカーポンプラックの濃度が 0〜 9 8 %重量のものであればよいまた、フラーレン含酸素誘導体については、フラーレン骨格の炭素原子に直接的に、あるいはアルキレン鎖等の炭素鎖を介して酸素原子が結合するものが考慮される。たとえば水酸化率が 5 0 /モル ·フラーレン以下程度の— OH基が直接結合した水酸化フラ一レン等が例示される。

たとえば以上のようなフラーレンまたはフラーレン導体を修飾もしくは包接する有機化合物としては、有機オリゴマー、有機ポリマ一および包接化合物または包接錯体が形成可能なシクロデキストリン (C D ) やクラウンエーテルもしくはそれらの類緑化合物の 1種または 2種以上のものが好適なものとして例示される。

有機オリゴマーや有機ポリマーとしてはたとえばカルボン酸エステル類 , アルコール類糖類、多糖類、多価アルコール類、ポリエチレングリコール、プチレンダリコール、ポリプロピレングリコール、ポリピニルアルコール、等のポリアルキレングリコール又は多価アルコール類の重合体、デキストラン、プルラン、デンプン、ヒドロキシェチルデンプン及びヒドロキシプロビルデンプンのようなデンプン誘導体を含む非イオン性水溶性高分子、アルギン酸、ヒアルロン酸、キトサン、キチン誘導体、並びにこれらの高分子のァニオン性又はカチオン性誘導体及びこれらの高分子グリセリン及び脂肪酸類、油類、炭酸プロピレン、ラウリルアルコール、エトキシル化ひまし油、ポリソルベート類、及びこれらのエステル類又はエーテル類、及びこれらの重合体、及びこれらのポリエステル重合体類、ポリビニルピロリドン等のピロリドン重合体類、不飽和アルコール重合体類のエステル類またはエーテル類およびポリオキシェチレンポリォキシプロピレンプロック共重合体等のものがフラーレン又はその誘導体に結合したものが好ましく、それらの一種以上の混合物であつてもよい

。なかでも、ポリエチレングリコール (PEG) 等のポリアルキレングリコール、 PVP、等の各種のものが好ましいものとして例示される。 PEG、 PV P等のポリマーの場合には、その平均分子量については、一般的には、 200 0〜100, 000程度が好ましい、フラーレンまたはフラーレン含酸素誘導体との比率としては、モル比として 10/1以下程度とする事が考慮される。たとえば以上のとおりの有効成分、有用成分としてのフラーレン類とともに、この出願の発明においては、炭素数 10以上の長鎖カルボン酸、またはそのエステルもしくは塩を含有することが有効でもある。さらには、後述のとおりの油剤、界面活性剤、顔料、保湿剤、賦形剤や基剤、細胞賦活剤等を配合してもよい。

フラーレン含有の外用組成物に水分を含む場合のその pHは、フラーレン、フラーレン誘導体、フラーレン包接化合物、又はその塩類の原体の pHにより異なるが、通常 pHが 3から 10の範囲にあればフラーレン及びその誘導体を安定に配合することができるので好ましい。

フラーレン、フラーレン誘導体、フラーレン包接化合物、又はその塩類の原体の 20で、 0. 5%重量水溶液の pHを測定し小数点以下の数字を四捨五入した数字を n (nは 0から 14までの整数）とするとき、 nが 3から 10の場合は、安定な外用組成物の p Hは、 n ± 2の範囲でかつ p H 3から 10の範囲で pHを調整するとよい。また、フラーレン、フラーレン誘導体、フラーレン修飾または包接化合物、又はその塩類の原体の 20で、 0. 5%重量水溶液の p Hの四捨五入した数字を nとするとき、 nが 3以下の場合は、安定なフラーレン外用剤の P Hは 3から 4の範囲とし、 nの p Hが 1 0以上の場合は p H 9 から 1 0とするのがよい。いずれにしても安定なフラーレン含有外用組成物の 11は3から1 0の範囲とするのが好ましい。

そして、この出願の発明の場合、 p H 3〜l 0の安定化された外用組成物としては、含有される、もしくは混入される遷移金属化合物の合計濃度が 0 . 1 %以下とすることがより望ましい。

通常、化粧品原料には、安全性の確保のために通常重金属の濃度上限が決められており、一般にヒ素含量として 1 0 p p m以下の制限がある。しかし、遷移金属についてはその安全性が比較的高いため濃度上限は通常決められていないのが普通である。しかし、この出願の発明のフラーレン含有の組成物においては、遷移金属の含有濃度が低濃度でもその安定性に大きな問題が生じる可能性があるとの知見を踏まえている。実際、化粧品のパッケージに利用されるガラス容器や化粧品原料に使用される水、酸化チタンや酸化亜鉛、珪藻土等化粧品に多く利用される原料のなかに鉄などの遷移金属が多量に混入しているケ一スがありこれらの遷移金属がフラーレンの安定性を著しく損ねるケースが認められる。

この出願の発明について、さらに以下のとおり、後述の実施例に対応してのその活性や、考慮される組成構成等について詳しく説明する。

<A>フラーレン類による活性

1 . 遷移金属イオンによって発生するヒドロキシルラジカルを消去する活性過酸化水素と硫酸第一鉄を混合すると、いわゆる Fenton反応が引き起こされて活性醆素の 1種であるヒドロキシルラジカルが発生するが、これは人体でも随所で同様に引き起こされて D NA。蛋白質。脂質に酸化的傷害を与えて細胞死を引き起こすと考えられる。この反応で発生したヒドロキシルラジカルをこの出願の発明のフラーレン類は効率的に消去することができる。実際、この発明のフラーレン類のヒドロキシルラジカル消去活性はプロビタミン Cであるァスコルビン酸一 2— 0—リン酸エステルと同等またはそれ以上である。この出願の発明のフラーレン類によるヒドロキシルラジカル消去活性は遷移金属イオンによって発生するヒドロキシルラジカルに対する消去活性に限らず、広く生体内や皮膚内の各種条件で発生するヒドロキシルラジカルを消去するヒドロキシルラジカル消去活性はヒドロキシルラジカルによって引き起こされる D NA切断 · D NA損傷 ·細胞膜破綻 ·細胞死を防御する作用をもたらす

2. 酸素反応によって発生するスーパーォキシドア二オンラジカルを消去する活性

皮膚血流の停滞や皮膚傷害の過程でス一パーォキシドア二オンラジカルは発生して D NA。蛋白質》脂質に酸化的傷害を与えて細胞死を引き起こすと考えられる。スーパ一ォキシドア二オンラジカルについてはヒポキサンチンとキサンチンォキシダ一ゼを混合して発生させるが、この出願の発明のフラーレン類はこれを効率的に消去することができる。

この出願のフラーレン類のスーパーォキシドア二オンラジカル消去活性はプ口ビタミン Cであるァスコルビン酸一 2— 0—リン酸エステルを凌駕する。この出願のフラーレン類によるスーパーォキシドア二オンラジカル消去活性は酸素反応によって発生するヒドロキシルラジカルに対する消去活性に限らず、広く生体内や皮膚内の各種条件で発生するスーパ一ォキシドア二オンラジカルを消去する。

スーパーォキシドア二オンラジカル消去活性はスーパーォキシドア二オンラジカルによって引き起こされる D NA切断。 D NA損傷細胞膜破綻。細胞死を防御する作用をもたらす。

3 . 紫外線によって皮膚細胞に発生するパ一ォキシド過酸化水素を抑制する活性

皮膚は、太陽光線を照射されると、光線の中の紫外線（B波）によって細胞内部にパーォキシド /酸化水素が発生したり D NA切断や D N A損傷や細胞膜破綻を受けて細胞死を引き起こす。照射前に予めこの出願の発明のフラーレン類を処方しておくと、パーォキシドノ過酸化水素の発生量が顕著に抑制される。この出願の発明のフラーレン類のバーオキシド z過酸化水素消去活性はプロビタミン cであるァスコルビン酸

— 2— 0—リン酸エステルと同等またはそれ以上である。

パーォキシド/過酸化水素は細胞膜を透過すると共に残存寿命が長いので、細胞傷害を引き起こす主因となるが、この出願の発明のフラーレン類は、紫外線によるパーォキシド/過酸化水素だけに限らず、広く生体内や皮膚内の各種条件で発生するパーォキシド /過酸化水素を消去する。

この出願のフラーレン類のバーオキシド /過酸化水素消去活性はパーォキシド /過酸化水素によって引き起こされる D NA切断 · D NA損傷 '細胞膜破綻 -細胞死を防御する作用をもたらす。

4. 過酸化脂質によって皮膚細胞に発生するパーォキシド過酸化水素を抑制する活性

皮膚に存在する脂質は常時、酸化を受けやすく、この結果、皮膚細胞死を引き起こす原因になっているが、特に、角質層の脂質であるセラミドゃスクヮレンは酸化を受けてヒドロペルォキシドに変換されて細胞死を引き起こす。

予めこの出願の発明のフラーレン類を処方しておくと、パーォキシド/過酸化水素の発生量が顕著に抑制される。この出願の発明のフラーレン類のバーオキシドノ過酸化水素消去活性はプロビタミン Cであるァスコルビン酸— 2— 0 一リン酸エステルと同等またはそれ以上である。

この出願の発明のフラーレン類は、過酸化脂質によるパーォキシド Z過酸化水素だけに限らず、広く生体内や皮膚内の各種条件で発生するパ一ォキシド過酸化水素を消去する。

この出願の発明のフラーレン類のパ一ォキシド過酸化水素消去活性はパ一ォキシド /過酸化水素によって引き起こされる D NA切断 D NA損傷 -細胞膜破綻 ·細胞死を防御する作用をもたらす。

5. 各種美肌効果および皮膚防護効果

フラーレン誘導体は各種の活性酸素を消去する活性があるので、活性酸素によって引き起こされたり助長されたり修復妨害される紫外線傷害 ·過酸化脂質脂質傷害 ·虚血再濃流傷害 ·メラニン生成 ·シヮ Zくすみ Zたるみ形成 ·セルライト形成を防御する各種の美肌効果を示す。

外用組成物としての適用によって、肌の美白、色素沈着の改善、二キビの治療、シヮの改善、肌荒れの改善、油肌の改善、乾燥肌の改善、毛穴の縮小、瘢痕の治療、赤ら顔の治療、抜け毛の治療、育毛促進、やけどの治療、皮膚の殺菌、皮膚の殺ダニ、皮膚のキメの改善の治療効果が劇的に増強される。

そして、この出願の発明では、外用組成物そのものとしては抗酸化活性を示さず安定に保ち、皮膚に塗布吸収された後はじめてその抗酸化力を効率よく発揮し、様々な皮膚障害に対し明確な改善、治療効果を発現する。

このため、この出願の発明の外用組成物は、肌の美白、二キビの改善、シヮの改善、肌荒れの改善、油肌の改善、乾燥肌の改善、毛穴の縮小、癜痕の改善、赤ら顔の改善、抜け毛の治療、育毛促進、やけどの改善、肌の殺菌、肌の殺ダニ、肌のキメの改善等の明確な治療効果を発揮するこができる。

つまり、美肌効果だけに止まらず'、あらゆる皮膚炎症 ·皮下炎症を防御したり創傷治癒を促進する皮膚防護効果にも有効である。中でも細菌感染症、細菌類カビ類及びウィルス感染症、寄生虫感染症、熱傷、曰焼け、擦過傷、打撲傷、嚙傷等の創傷による炎症に効果的である。

<B>外用剤としてのフラーレン類の投与方法

1 . 投与量

この出願の発明のフラーレン類の濃度は 0 . 0 0 0 0 1 %から 3 0 %重量濃度であればよいが使用感的側面から好ましくは 5 %以下が良い。皮膚に投与する場合外用組成物の量は皮磨面積 1平方メートル当たり液体 0 . 0 0 1〜2 0 m l好ましくは 0 . 0 1〜 5 . 0 m lを外用塗布、湿布または粉霧するのがのぞましい。

2. 投与形態

皮膚外用組成物の形態の例としては、特に限定されず、たとえば、水溶剤、軟膏、乳液、クリーム、ジエル剤、パック、浴剤、洗浄剤、パップ剤、分散液等のあらゆる外用剤の形態を取ることができ、その剤型についても特に制限はなく、固型状、ペースト状、ムース状、ジエル状、粉末状、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、多層状とすることができる。特に水溶液、乳剤、軟膏剤、ジエル剤、水溶製剤、美容液、パック剤については、これらの剤を外用した後に加湿導入器、振動導入器、イオン導入器、音波導入器、電磁波導入器を用いることによりフラーレン類の皮膚への浸透を促進することができょり大きな効果を発揮できる。

塗布方法は、液剤の場合、スプレー、貼布、湿布、デイツビング、マスク等物理的に可能な全ての方法を用いることができる。

<C>フラーレン類を含有する外用剤

この出願の発明の抗酸化組成物、そして外用組成物は、基本的に従来より知られている化粧品や外用薬剤を構成する各種成分との組合わせとして実現される。 - 以下にまず、これら成分一般について概説する。

1 . 油剤 ―

この出願の発明のフラーレン類はオイル類、好ましくは天然オイル、より好ましくはオレンジオイル、ビーバ一オイル、ォリーブオイル、パインオイルから選択される一種又は二種以上のオイル類を含有するオイルに分散させて生体、特に皮膚に投与することが好ましい。

油剤としては、通常の化粧料に使用されるものであれば、天然系油であるか、合成油であるか、或いは、固体、半固体、液体であるか等の性状は問わず、炭化水素類、ロウ類、脂肪酸類、高級アルコール類、エステル油シリコーン油類、フッ素系油類等いずれの油剤も使用することができる。たとえば、スクヮランスクワレン、セレシン、パラフィン、パラフィンワックス、流動パラフィン、プリスタン、ポリイソプチレン、マイクロクリス夕リンワックス、ワセリン等の炭化水素類；ミツロウ、カルナウパロウ、キャンデリラロゥ、鯨ロウ等のロウ類；牛脂、牛脚脂、牛骨脂、硬化牛脂、硬化油、タートル油、豚脂、馬脂、ミンク油、肝油、卵黄油等の動物油；ラノリン、液状ラノリン、還元ラノリン、ラノリンアルコール、硬質ラノリン、酢酸ラノリン、ラノリン脂肪酸イソプロピル、 P O Eラノリンアルコールエーテル、 P O Eラノリンアルコールアセテート、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、 P O E水素添加ラノリンアルコールエーテル等のラノリン誘導体；ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ゥンデシレン酸、ォレイン酸、ァラキドン酸、ドコサへキサェン酸（D HA)、イソステアリン酸、 1 2—ヒドロキシステアリン酸等の脂肪酸類が挙げられる。

油剤としては、また、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、パルミチルアルコール、ステアリルアルコール、ベへニルアルコール、へキサデシルアルコール、ォレイルアルコール、イソステアリルアルコール、へキシルドデ力ノール、ォクチルドデカノール、セトステアリルアルコール、 2—デシルテトラデシノール、コレステロール、フィトステロール、シトステロール、ラノステロール、 P 0 Eコレステロールェ一テル、モノステアリルグリセリンェ一テル（パチルアルコール）等の高級アルコール；アジピン酸ジイソプチル、ァジピン酸— 2—へキシルシル、アジピン酸—ジ— 2—へプチルゥンデシル、モノイソステアリン酸一 N—アルキルダリコール、イソステアリン酸イソセチル、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、ジー 2—ェチルへキサン酸エチレングリコール、 2ーェチルへキサン酸セチル、トリ— 2—ェチルへキサン酸トリメチロールプロパン、テトラー 2—ェチルへキサン酸ペン夕エリスリトール、オクタン酸セチル、ォクチルドデシルガムエステル、ォレイン酸ォレイル、ォレイン酸ォクチルドデシル、ォレイン酸デシル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、クェン酸トリエチル、コハク酸— 2—ェチルへキシル、酢酸アミル酢酸ェチル酢酸プチルステアリン酸イソセチル、ステアリン酸プチル、 .セパシン酸ジイソプロピル、セパシン酸ジ— 2—ェチルへキシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸— 2 —ェチルへキシル、パルミチン酸 2—へキシルデシル、パルミチン酸 2—ヘプチルゥンデシル、 1 2—ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ジペン夕エリスリトール脂肪酸エステル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ォクチルドデシル、ミリスチン酸— 2—へキシルデシル、ミリスチン酸ミリスチル、ジメチルオクタン酸へキシルデシル、ラウリン酸ェチル、ラウリン酸へキシル、 N—ラウロイルー L—グルタミン酸一 2—ォクチルドデシルエステル、リンゴ酸ジイソステアリル等のエステル油が挙げられる。等に、油剤として、ァセトグリセライド、トリイソオクタン酸グリセライド、トリイソステアリン酸グリセライド、トリイソパルミチン酸グリセライド、トリ— 2—ェチルへキサン酸グリセライド、モノステアリン酸グリセライド、ジー 2—ヘプチルゥンデカン酸グリセライド、トリミリスチン酸グリセライド等のグリセライド油；ジメチルポリシロキサン、メチルフエ二ルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、ォクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロべン夕シロキサン、ドデカメチルシクロへキサシロキサン、テトラメチルテトラハイドロジェンシクロテトラシロキサン、ステアロキシシリコーン等の高級ァルコキシ変性シリコーン；高級脂肪酸変性シリコーン、シリコーン樹脂、シリコンゴム、シリコーン油等のシリコーン系油剤；パーフルォロポリエーテル、パーフルォロデカリン、パーフルォロオクタン等のフッ素系油剤が挙げられる

2 . 界面活性剤

この出願の発明のフラーレン類の製剤/"化粧品には力プリル酸モノグリセリドおよび Zまたは力プリン酸モノグリセリドを含有することもでき、さらに、ラウリン酸モノグリセリドを配合することもできる。力プリル酸モノグリセリド、力プリン酸モノグリセリドおよびラウリン酸モノグリセリド (以下、単にグリセリドともいう）は、いずれも食品添加物；グリセリン脂肪酸エステルに指定され、その安全性が確認されており食しても何ら問題のない食品用乳化剤である。

この出願の発明のフラーレン類は水に分散させるために乳化剤を添加することもできる。たとえば、乳化剤としては、 HL Bが 1 0以上のポリオキシェチレンソルビ夕ンモノォレイン酸エステル等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル若しくはポリグリセリン脂肪酸エステルのようなノニオン系界面活性剤、または、ラウリル硫酸ナトリウム等のァニオン系界面活性剤を用いることもできる。

界面活性剤としては、ァニオン性、カチオン性、非イオン性及び両性の活性剤が用いられる。ァニオン性界面活性剤としては、ステアリン酸ナトリウム、パルミチン酸トリエタノールァミン等の脂肪酸セッケン、アルキルエーテル力ルボン酸及びその塩、アミノ酸と脂肪酸の縮合物等のカルボン酸塩、アルキルスルホン酸、アルケンスルホン酸塩、脂肪酸エステルのスルホン酸塩、脂肪酸アミドのスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩とそのホルマリン縮合物のスルホン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、第二級高級アルコール硫酸エステル塩、アルキル及ぴァリルエーテル硫酸エステル塩、脂肪酸エステルの硫酸エステル塩、脂肪酸アルキロールアミドの硫酸エステル塩、ロート油等の硫酸エステル塩類、アルキルリン酸塩、エーテルリン酸塩、アルキルァリルエーテルリン酸塩、アミドリン酸塩、 N—ァシルアミノ酸系活性剤等が挙げられる。

カチォン性界面活性剤としては、アルキルアミン塩、ポリアミン及びアミノアルコール脂肪酸誘導体等のアミン塩、アルキル酸四級アンモニゥム塩、芳香族四級アンモニゥム塩、ピリジゥム塩、イミダゾリウム塩等が挙げられる。非イオン性界面活性剤としては、ソルビ夕ン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリォキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフエニルエーテル、ポリォキシエチレン脂肪酸ェステル、ポリオキシエチレンソルピタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルピトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ボリォキシエチレンプロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシェチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンフイトスタノールエーテル、ポリォキシェチレンフ- トステロールエーテ k ポ-リオ^" キシェチレンコレスタノールエーテル、ポリォキシェチレンコレステリルエーテル、ポリォキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン、ポリオキシアルキレン ·アルキル共変性オルガノポリシロキサン、アル力ノールアミド、糖エーテル、糖アミド等が挙げられる。両性界面活性剤としては、ベ夕イン、ァミノカルボン酸塩、ィミダゾリン誘導体等が挙げられる。

金属セッケンとしては、 1 2—ヒドロキシステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、セチルリン酸亜鉛、セチルリン酸カルシウム、セチルリン酸亜鉛ナトリウム、ラウリン酸亜鉛、ゥンデシレン酸亜鉛等が挙げられる。

3 . 顔料

この出願の発明のフラーレン類の多くは有色なので化粧品として適宜顔料を配合して違和感のない色調に調整することは望ましい。有色顔料としては、酸化鉄、水酸化鉄、チタン酸鉄の無機赤色顔料、ァ一酸化鉄等の無機褐色系顔料、黄酸化鉄、黄土等の無機黄色系顔料、黒酸化鉄、カーポンプラック等の無機黒色顔料、マンガンバイオレット、コバルトバイオレツト等の無機紫色顔料、水酸化クロム、酸化クロム、酸化コバルト、チタン酸コバルト等の無機緑色顔料、紺青、群青等の無機青色系顔料、タール系色素をレーキ化した顔料、天然色素をレーキ化した顔料、及びこれらの粉体を複合化した複合粉体等が挙げられる。パール顔料としては、酸化チタン被覆雲母、酸化チタン被覆マイ力、ォキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆ォキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆タルク、魚鱗箔、酸化チタン被覆着色雲母等が挙げられる。金属粉末顔料としては、アルミニウムパウダー、カッパ一パウダー、ステンレスパウダー等が挙げられる。

夕一ル色素としては赤色 3号、赤色 1 0 4号、赤色 1 0 6号赤色 2 0 1 号赤色 2 0 2号、赤色 2 0 4号、赤色 2 0 5号、赤色 2 2 0号、赤色 2 2 6 号、赤色 2 2 7号、赤色 2 2 8号、赤色 2 3 0号、赤色 4 0 1号、赤色 5 0 5 号、黄色 4号、黄色 5号、黄色 2 0 2号、黄色 2 0 3号、黄色 2 0 4号、黄色 4 0 1号、青色 1号、青色 2号、青色 2 0 1号、青色 4 0 4号、緑色 3号、緑色 2 0 1号、緑色 2 0 4号、緑色 2 0 5号、橙色 2 0 1号、橙色 2 0 3号、橙色 2 0 4号、橙色 2 0 6号、橙色 2 0 7号等が挙げられる。天然色素としては、カルミン酸、ラッカイン酸、カルサミン、ブラジリン、クロシン等が挙げられる。上記した無機粉体、有機粉体、顔料、タール色素等の粉体は、複合化したり、油剤やシリコーン、又はフッ素化合物で表面処理を行なってもよい。

4. 保湿剤

プロピレングリコール、グリセリン、ポリグリセリン、ソルビタン、ソルビトール等の多価アルコールは、皮膚の保湿および刺激を緩和するために添加される。 .保湿剤としては、アルカリ単純温泉水、深層水、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、へパラン硫酸、へパリン及びケラタン硫酸などのムコ多糖類またはそれらの塩、コラーゲン、エラスチン、ケラチンなどのタンパク質またはそれらの誘導体並びにそれらの塩、大豆及ぴ卵由来のリン脂質、糖脂質、セラミド、ムチン、ハチミツ、エリスリトール、マルトース、マルチ 1 ^一ル、キシリ ] ル、キシロース、ペンタエリスリ 1 ^一ル、フルク！ ^一ス、デキス卜リン及びその誘導体、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、トレハロース、ブドウ糖等の糖類、尿素、ァスパラギン、ァスパラギン酸、ァラニン、アルギニン、イソロイシン、オルチニン、グルタミン、グリシン、グルタミン酸及びその誘導体並びにそれらの塩、システィン、シスチン、シトルリン、スレオニン、セリン、チロシン、トリブトファン、テアニン、パリン、ヒスチジン、ヒドロキシリジン、ヒドロキシプロリン、ピロリドン力ルポン酸及ぴその塩、プロリン、フエ二ルァラニン、メチォニン、リジンなどのァミノ酸及びそれらの誘導体又はそれらの塩などが挙げられる。

更に保湿剤として、 D—パンテノール、アボカド抽出物、アーモンド油、ィナゴマメ抽出物、イネ抽出嗨イチゴ抽出 ¾、ウイキヨゥ抽出物、ウスべニァオイ抽出物、ォゥレン抽出物、オリープ油、ォドリコソゥ抽出物、カカオ脂、カラスムギ抽出物、キズ夕抽出物、クマザサ抽出物、クチナシ抽出物、グレープフルーツ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ゲンチアナ抽出物、ゴボウ抽出物、コポタンヅル抽出物、ゴマ抽出物、サボテン抽出物、サボンソゥ抽出物、シヨウガ抽出物、ジォゥ抽出物、シァ脂、シモッケ抽出物、センキユウ抽出物、ゼニァオイ抽出物、夕チジヤコゥソゥ抽出物、ツバキ抽出物、トウモロコシ抽出物、トウチュウカソゥ抽出物、トルメンチラ抽出物、ドクダミ抽出物、パクモンドウ抽出物、ハウチマメ抽出物、ハマメリス抽出物、ハツ力抽出物、ミドリハツ力抽出物、セィヨウハツ力抽出物、パセリ抽出物、バラ抽出物、ヒマヮリ抽出物、ヒノキ抽出物、へチマ抽出物、プル一ン抽出物、ブッチャーズブル

—ム抽出物、ポラージ油、ポタン抽 m物、ホホバ油、ポダイジュ抽出物、ホップ抽出物、マツ抽出物、マロニエ抽出物、マカデミアナッツ油、マルメ口抽出物、ムラサキ抽出物、メドウホーム油、メリッサ抽出物、ャグルマソゥ抽出物、ユリ抽出物、ュズ抽出物、ライム抽出物、ラベンダー抽出物、リンドウ抽出物、ヮレモコゥ抽出物及びリンゴ抽出物等が挙げられる。上記に挙げた保湿剤は、一種又は二種以上を適宜選択して配合することができる。

5 . 賦形剤'基剤

ゲル化剤としては、 N—ラウロイルー L一グルタミン酸、 , ァ―ジ一 n— プチルァミン等のアミノ酸誘導体、デキストリンパルミチン酸エステル、デキストリンステアリン酸エステル、デキストリン 2—ェチルへ年サン酸ルミチン酸エステル等のデキストリン脂肪酸エステル、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステル等のショ糖脂肪酸エステル、モノべンジリデンソルビ I ^一ル、ジべンジリデンソルビトール等のソルビトールのべンジリデン誘導体、ジメチルベンジルドデシルアンモニゥムモンモリロナイトクレー、ジメチルジォクタデシルアンモニゥムモンモリ口ナイトクレー等の有機変性粘土鉱物等が挙げられる。

アルコール類としてはエタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、グリセリンジグリセリンエチレングリコ一ル、ジエチレングリコールトリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコ一ル、 1 ， 3—ブチレングリコール、ポリエチレングリコール等の多価アルコール等が挙げられる。

水溶性高分子としては、アラビアゴム、トラガカント、ガラクタン、キヤ口ブガム、グァ一ガム、カラャガム、カラギーナン、ぺクチン、寒天、アルゲコロイド、トラントガム、口一カストビーンガム、ガラクトマンナン等の植物系高分子；キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、プルラン等の微生物系高分子；カゼイン、アルブミン、ゼラチン等の動物系高分子；デンプン、力ルポキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等のデンプン系高分子；メチルセルロース、ェチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、セルロース末のセルロース系高分子；アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分子；ポリビニルメチルエーテル、カルポキシピニルポリマ一、アルキル変性カルボキシビニルポリマー等のピニル系高分子；ポリオキシエチレン系高分子；ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体系高分子；ポリアクリル酸ナトリウム、ポリェチルァクリレート、ポリアクリルアミド等のァクリル系高分子；ポリエチレンィミン、カチオンポリマー、ベントナイト、ラボナイト、ヘクトライト等の無機系水溶性高分子等がある。また、この中には、ポリビニルアルコールやポリビニルピロリドン等の皮膜形成剤も含まれる。

粉体としては、通常の化粧料に使用されるものであれば、その形状（球状、針状、板状等）や粒子径（煙霧状、微粒子、顔料級等)、粒子構造（多孔質、無孔質等）を問わず、無機粉体、有機粉体、顔料などいずれのものも使用することができる。例えば、無機粉体としては、酸化マグネシウム、硫酸バリウム、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、夕ルク、合成雲母.，マイ力カオリンセリサイト，白雲母合成雲母金雲母

, 紅雲母黒雲母、リチア雲母、ケィ酸、無水ゲイ酸、ゲイ mアルミニウム、ゲイ酸マグネシウム、ケィ酸アルミニウムマグネシウム、含硫ケィ酸アルミ二ゥム、ゲイ酸カルシウム、ゲイ酸バリウム、ケィ酸ストロンチウム、タンダステン酸金属塩、ヒドロキシアパタイト、パーミキユ^イト、ハイジライト、モンモリロナイト、ゼォライト、セラミックスパウダー、第二リン酸カルシウム、アルミナ、水酸化アルミニウム、窒化ホウ素、窒化ボロン等が挙げられる。有機粉体としては、ポリアミドパウダー、ポリエステルパウダー、ポリェチレンパウダー、ポリプロピレンパウダー、ポリスチレンパウダー、ポリウレタン、ベンゾグアナミンパウダー、ポリメチルベンゾグァナミンパウダー、テトラフルォロエチレンパウダー、ポリメチルメタクリレートパウダー、シルクパウダ一、ナイロンパウダー、 1 2ナイロン、 6ナイロン、スチレン ·アクリル酸共重合体、ジビニルベンゼン ·スチレン共重合体、ビニル樹脂、尿素樹脂、フエノール樹脂、フッ素樹脂、ケィ素樹脂、アクリル樹脂、メラミン樹脂、ェポキシ樹脂、ポリ力一ポネイト樹脂、微結晶繊維粉体、ラウロイルリジン等が挙げられる。

6. 細胞賦活剤

この出願の発明のフラーレン類を生体や皮膚に投与して薬効を促進するためには投与対象である細胞を賦活するための薬剤を同時投与することは好ましい。細胞賦活剤としては、デォキシリポ核酸及びその塩、アデノシン三リン酸、アデノシンーリン酸などのアデニル酸誘導体及びそれらの塩、リボ核酸及びその塩、サイクリック AMP、サイクリック GMP、フラビンアデニンヌクレオチド、グァニン、アデニン、シトシン、チミン、キサンチン及びそれらの誘導体であるカフェイン、テオフェリン並びにそれらの塩等の核酸関連物質、幼牛血液抽出液、血清除蛋白抽出物、脾臓抽出物、トリ等の卵成分、鶏冠抽出物、貝殻抽出物、貝肉抽出物、ローヤルゼリー、シルクプロテイン及びその分解物又はそれらの誘導体、ヘモグロビン又はその分解物、ラクトフエリン又はその分解物、イカスミ等の軟体動物抽出物、魚肉抽出物等、哺乳類、鳥類、貝類、昆虫類、魚類、軟称動物類甲殻類等の動物由来の抽出物、酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物等の発酵代謝産物から選ばれる微生物由来の抽出物が挙げられる。

更に細胞賦活剤としては、レチノール及びその誘導体（パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等)、レチナ一ル及びその誘導体、デヒドロレチナ一ル、トレチノイン、カロチン等のカロチノイド等のビタミン A類、チアミン類（チァミン塩酸塩、チアミン硫酸塩)、リボフラピン類（リボフラビン、酢酸リボフラビン等)、ピリドキシン類（塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジォクタノエ一ト等)、フラビンアデニンヌクレオチド、シァノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸類（ニコチン酸アミド、ニコチン酸べンジル等)、コリン類等のビタミン B類、アンズ抽出物、イチヨウ抽出物、ォタネニンジン抽出物、ォォムギ抽出物、オレンジ抽出物、キユウリ抽出物、キウイ抽出物、シィタケ抽出物、スギナ抽出物、センプリ抽出物、タイソゥ抽出物、トウガラシ抽出物、ニンニク抽出物、ニンジン抽出物、ブクリヨウ抽出物、モモ抽出物、レタス抽出物、レモン抽出物、霊芝抽出物、ローズマリー抽出物、アスパラガス抽出物、イブキトラノォ抽出物、エンドゥ豆抽出物、エイジッ抽出物、ォゥゴン抽出物、オノニス抽出物、海藻抽出物、キイチゴ抽出物、クジン抽出物、ゲイケットウ抽出物、ゴカヒ抽出物、リノール酸を含有する植物油、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、サンペンズ抽出物、シラユリ抽出物、シャクャク抽出物、センプクカ抽出物、ソゥハクヒ抽出物、大豆抽出物、茶抽出物、トウキ抽出物、糖蜜抽出物、ビャクレン抽出物、ブナノキ抽出物、ブドウ種子抽出物、フローデマニー夕抽出物、ホップ抽出物、マイカイ力抽出物、モッカ抽出物、ユキノシタ抽出物、ョクイニン抽出物及び羅漢果抽出物、さらには、ァカネ、ァカブドウ、ァカメガシヮ、ァケビ、アサ、アサガオ、ァズキ、ァセンャク、アマチヤ、アマチヤヅル、イタドリ、イチジク、イチヨウ、イランイラン、ゥッポダサ、ウメ、ゥヮウルシ、ゥンシユウミカン、ェゾゥコギ、ェビスダサ、ェンジュ、エンドゥ、ォォパコ、オクラ、ォグルマ、ォニグルミ、ォミナェシ、オランダイチゴ、力キ、カキドウシ、カシュゥ、カシュ一、力ノコソゥ、カラスゥリ、カリン、ガラナ、キキヨウキクキササゲ、ギシギシギムネマ。シルぺス夕キンミズヒキ、グアバクコクズ、クスノキ、クリ、ケィケットウ、ゲッケイジュ、ケィヒ、ゴショイチゴ、コショウ、コーヒー、ゴマノハグサ、コロンポ、サザン力、サンショウ、サフラン、サクラ、ザクロ、サンズコン、サンペンズ、シオン、ショウブ、スイカ、ステビア、スモモ、セィヨウキズ夕、セィヨウナシ、セィヨウノコギリソゥ、セィヨウネズ、セィヨウヮサビ、セキショウ、セリ、セネガ、センナ、ダイォゥ、ダイダイ、タマリンド、タラノキ、タンポポ、チコリ、チヨウジ、チョウセンゴミシ、チヨレイ、ツキミソゥ、ッポクサ、ツユクサ、ッルナ、テゥチグルミ、トウガン、トチュウ、トロロアオイ、ナズナ、ナツミカン、ナンテン、二ガキ、ノゴギリソゥ、パイナップル、ハイビスカス、パパイヤ、パジル、ハス、ハダカムギ、ヒォウギ、ピーナツ、ヒキォコシ、ヒシ、ピスタチォ、ヒバ、ヒメマツタケ、ビヤクシ、ビヮ、フキ夕ンポポ、フシノキ、フジパカマ、ブル一ベリ一、ボウフゥ、ホオズキ、ホオノキ、ポケ、マイカイ、マオゥ、マンゴー、マンネンタケ、ミシマサイコ、ミソハギ、ミツパ、ミモザ、メリロート、メロン、モクレン、モモルディ力 .ダロスべノリイ、モロヘイヤ、モヤシ、ャクチ、ャクモソゥ、ガグルマソゥ、ヤシ、ヤシャジッ、ャドリギ、ャナギ夕デ、ャマゴボウ、ャマモモ、ュズリハ、ョモギ、ライムギ、ラン、リュウガン、リンゴ、レイシ、レンギヨゥ等の抽出物、ヒノキチオール、セファランチン等の植物由来の抽出物、 α—及ぴァ一リノレン酸、エイコサペンタエン酸及びそれらの誘導体、エストラジオール及びその誘導体並びにそれらの塩、グリコール酸、コハク酸、乳酸、サリチル酸等の有機酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩等が挙げられる。上記に挙げた細胞賦活剤は一種又は二種以上を適宜選択して配合することができる。

ビタミンとしては、フイトナジオン、メナキノン、メナジオン、メナジォール等のビタミン Κ類、エリオシトリン、ヘスペリジン等のビタミン Ρ類、ピオチン、カルチニン、フェルラ酸等が挙げられる。血行促進剤としては、ノニル酸ヮレニルアミド、カブサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモ —ル、 α—ボルネオール、イノシ] ^一ルへキサニコチネート、シクランテレートシンナリジントラゾリン、アセチルコリン、ペラパミル、ァ—オリザノ —ル等が举げられる。皮膚収斂剤としてはタンニン酸等、抗脂漏剤としてはチアントロール等、酵素としてはリパーゼ、パパイン等が挙げられる。

アミノ酸類としては、グリシン、ァラニン、パリン、イソロイシン、セリン、スレオニン、ァスパラギン酸、グルタミン酸、ァスパラギン、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、アルギニン、シスチン、メチォニン、フエニルァラニン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、オルチニン、シトルリン、テアニン等のアミノ酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、あるいはピロリドンカルボン酸等のアミノ酸誘導体またはその誘導体等が挙げられる。核酸関連物質としては、デォキシリポ核酸及びその塩、アデノシン三リン酸、アデノシンニリン酸、アデノシンーリン酸から選ばれるアデニル酸誘導体及びそれらの塩、リポ核酸及びその塩、サイクリック AMP、サイクリック GMP、フラビンアデニンヌクレオチド、グァニン、アデニン、シトシン、チミン、キサンチン及びそれらの誘導体であるカフェイン、デオフィリン並びにそれらの塩、ホルモンとしては、エストラジオール、ェテニルエストラジオール等が挙げられる。

7. ァスコルピン酸

この出願の発明の外用組成物においては、ァスコルピン酸またはその誘導体が好適に使用される。

なかでも、前記の式で表される化合物またはその塩及びそこから選択される少なくとも一種であればよい。 ―

ァスコルビン酸そのものを使用することもでき、ァスコルビン酸としては L 体、 D体または D L体のいずれでも良く、無機酸または有機酸とのエステル、糖との配糖体、あるいはァスコルビン酸の水酸基のうち隣接した 2個の水酸基とケトン結合したケタールまたはアルデヒドと結合したァセタールであってもよい。

この場合の無機酸としては、リン酸、ジリン酸、トリリン酸、硫酸などが挙げられ好ましくはリン酸である。有機酸としては、酢酸、プロピオン酸、酪酸

, イソ酪酸ステアリン酸、ミリスチン酸パルミチン酸などが挙げられ.，ルミチン酸などの高級脂肪酸が特に好ましい。糖としては、グルコース、スクロース、フラクトースなどであり、特にグルコースが好ましい。ケトンとしてはアセトン、メチルェチルケトンが挙げられ、アルデヒドとしてはァセトアルデヒド、プロピンアルデヒド、ベンズアルデヒドなどを挙げることができる。塩とする時は、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムなどを挙げることができ、ナトリウム塩、マグネシウム塩が特に好ましい。

このようなァスコルビン酸誘導体の具体例としては、例えばァスコルビン酸

2—リン酸、ァスコルビン酸 2—二リン酸、ァスコルビン酸 2—三リン酸、ァスコルビン酸 2—ポリリン酸、ァスコルビン酸 2—リン酸ジエステル、ァスコルビン酸 2—リン酸 6—パルミチン酸、ァスコルビン酸 2—リン酸 6—ミリスチン酸、ァスコルピン酸 2—リン酸 6—ステアリン酸、ァスコルビン酸 2—リン酸 6—才レイン酸、ァスコルビン酸 2—ダルコシド、ァスコルビン酸 2—グルコシド 6—パルミチン酸、ァスコルビン酸 2—ダルコシド 6—ミリスチン酸、ァスコルビン酸 2—ダルコシド 6—ステアリン酸、ァスコルビン酸 2—ダルコシド 6—ォレイン酸、ァスコルピン酸 2—硫酸などのァスコルピン酸エステル類、 L一ァスコルビン酸アルキルエステル、 L—ァスコルビン酸リン酸エステル、 L—ァスコルピン酸硫酸エステル等の誘導体等であり、これらの塩であるナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシゥム塩等のアルカリ土類金属塩等でも良い。更に具体的には、パルミチン酸 L— ァスコルピン酸、ジパルミチン酸 L—ァスコルビン酸、イソパルミチン酸 L一ァスコルビン酸、ジイソパルミチン酸 Lーァスコルピン酸、テトライソパルミチン酸 Lーァスコルビン酸、ステアリン酸 Lーァスコルビン酸、ジステアリン酸 Lーァスコルビン酸、イソステアリン酸 L—ァスコルビン酸、ジイソステアリン酸 L—ァスコルビン酸、ミリスチン酸 Lーァスコルビン酸、ジミリスチン酸 Lーァスコルビン酸、イソミリスチン酸 L—ァスコルビン酸、ジイソミリスチン酸 Lーァスコルビン酸、ォレイン酸 Lーァスコルビン酸、ジォレイン酸 L ーァスコルピン酸 2—ェチルへキサン酸 Lーァスコルビン酸、 L—ァスコルピン酸リン醆エステルナトリウム L—ァスコルピン酸リン酸エステルカリウム、 L—ァスコルピン酸リン酸エステルマグネシウム、 Lーァスコルピン酸リン酸エステルカルシウム、 Lーァスコルピン酸リン酸エステルアルミニウム、 L 一ァスコルビン酸硫酸エステルナトリウム、 L—ァスコルビン酸硫酸エステルカリウム、 Lーァスコルビン酸硫酸エステルマグネシウム、 L—ァスコルビン酸硫酸エステルカルシウム、 L一ァスコルビン酸硫酸エステルアルミニウム、 Lーァスコルビン酸ナトリウム、 L—ァスコルビン酸カリウム、 L—ァスコルビン酸マグネシウム、 Lーァスコルビン酸カルシウム、 Lーァスコルビン酸ァルミニゥム等であり、およびこれらのナトリウム塩、カリウム塩、マグネシゥム塩、カルシウム塩、亜鉛塩、アンモニゥム塩、アルキル置換アンモニゥム塩、ヒドロキシアルキル置換アンモニゥム塩等が挙げられる。

また、これらァスコルビン酸誘導体がポリマー鎖に結合している形状でもよい。水溶性等の製剤上の利便性と誘導体の化学的安定性、さらに効果の点から、特にァスコルビン酸 2—リン酸およぴァスコルビン酸 2—ダルコシド、および特にこれらの上記塩類が好ましい。

8 . p H調整剤としては、保存安定化剤又はキレート効果を有する有機酸又はその塩が好適に例示される。これらは、エリソルピン酸及びその塩、ジプチルヒドロキシトルエン、卜コフエロールおよびその誘導体、ポルフィリン、ブチルヒドロキシァニソール、亜硫酸水素ナトリウム、無水亜硫酸ナトリウム、没食子酸及びその誘導体、ァラニン、エチレンジアミンヒドロキシェチル三酢酸ナトリウム、エチレンジァミン四酢酸及びその塩、クェン酸及びその塩、グルコン酸、酒石酸、フィチン酸、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウムからなる群より選ばれる少なくとも 1種であり、その配合量は、外用組成物の全重量に対して 0 . 0 1 %から 5 0 %重量の範囲で、好ましくは 0 . 1 %から 5 %重量の範囲で添加すればよい。塩としては、特に限定されないがその皮膚に対する安全性から遷移金属以外の金属が望ましく特にナトリウム、力リウム、マグネシウム、カルシウムか ^望ましい。

9. 活性酸素消去剤

この出願の発明のフラーレン類の活性酸素消去活性を助長するために別の活性酸素消去剤を同時投与することは好ましい。活性酸素消去剤としては、ス一パーォキサイドデイスム夕一ゼ、マンニ！ル、ピリルビン、コレステロ一ル、トリプ卜ファン、ヒスチジン、クェルセチン、クエルシトリン、カテキン、カテキン誘導体、ルチン、ルチン誘導体、タウリン、チォタウリン、卵殻膜抽出物、没食子酸、没食子酸誘導体、酵母抽出物、霊芝抽出物、ヤシャジッ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ボタンピ抽出物、メリッサ抽出物、パセリ抽出物及ぴジコッピ抽出物、レチノ一ル及ぴその誘導体ひルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等)、レチナール及びその誘導体、デヒドロレチナ一ル等のビ夕ミン A類；チアミン類（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩等)、リボフラビン類（リボフラビン、酢酸リボフラビン等)、ピリドキシン類（塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジォク夕ノエ一ト等)、フラビンアデニンヌクレオチド、シァノコパラミン、葉酸類、ニコチン酸類（ニコチン酸アミド、ニコチン酸べンジル等)、コリン類等のビタミン B類；ェルゴカルシフエ口一ル、コレカルシフエ口ール、ジヒドロキシスタナール等のビタミン D類；トコフエロール及びその誘導体（d 1— α ( β、 r ) 一トコフエロール、酢酸 d 1一 —トコフエロール、ニコチン酸— d 1—《—トコフエ口一ル、リノール酸一 d 1—α—トコフエロール、コハク酸 d 1—0：—トコフエロール等）、ュピキノン類等のビタミン E 類；ジブチルヒドロキシトルレン及びプチルヒドロキシァ二ソール等が挙げられる。

1 0 . その他の配合剤

この出願の発明のフラーレン類を含有する外用組成物またはその希釈液を保存する目的で、エタノールのような防腐剤を添加することができる。また、クェン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸等の有機酸のような p H調節剤や N a OH 、 KOHを添加し、 p Hを調整することもできる。

いずれにしても、この出願の発明のフラーレン類を含有する外用組成物には、薬理効果を損なわない範囲で、通常、外用剤等の製剤に使用される成分、すなわち、水（精製水、温泉水、深層水等)、油剤、界面活性剤、金属セッケン、ゲル化剤粉体、アルコール類、水溶性高分子、皮膜形成剤澍脂紫外線防御剤、包接化合物、抗菌剤、香料、消臭剤塩類、 P H調整剤、清涼剤、動物。微生物由来抽出物、植物抽出物、血行促進剤、収斂剤、抗脂漏剤、活性酸素消去剤、細胞賦活剤、保湿剤、角質溶解剤、酵素、ホルモン類、ビタミン類等を M:—種又は二種以上添加することができる。

また紫外線防御剤として、パラメトキシケィ皮酸 2—ェチルへキシル、パラメトキシケィ皮酸イソプロピル、パラメトキシハイドロケィ皮酸ジエタノールアミン塩、ジパラメトキシケィ皮酸モノー 2—ェチルへキサン酸グリセリル、メトキシケィ皮酸ォクチル、ジイソプロピルケイ皮酸メチル等のケィ皮酸系紫外線吸収剤一 2—ヒドロキシー 4ーメトキシベンゾフエノン一 2—ヒドロキシ —4ーメトキシベンゾフエノン一 5—硫酸 2—ヒドロキシ一 4—メトキシベンゾフエノン一 5—硫酸ナトリウム、 2， 4—ジヒドロキシベンゾフエノン、 2 ， 2 ' ージヒドロキシー 4 , 4 ' ージメトキシベンゾフエノン、 2， 2 ' —ジヒドロキシ一 4—メトキシベンゾフエノン、 2 , 2 ' ， 4 , 4 ' —テトラヒドロキシベンゾフエノン一 2—ヒドロキシ一 4— n—ォクトキシベンゾフエノン等のベンゾフエノン系紫外線吸収剤、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸ェチル、パラアミノ安息香酸プチル、パラジメチルァミノ安息香酸 2—ェチルへキシル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸ァミル等の安息香酸系紫外線吸収剤、サリチル酸一 2—ェチルへキシル、サリチル酸トリエタノールァミン、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸ジプロピレングリコール、サリチル酸メチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸フエ二ル、サリチル酸ァミル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸イソプロピルべンジル、サリチル酸力リゥム等のサリチル酸系紫外線吸収剤； 4一 t一プチルー 4 ーメトキシジベンゾィルメタン、 4— t—ブチルー 4 ' ーヒドロキシジベンゾィルメタン等のジベンゾィルメタン系紫外線吸収剤；メンチルー O—ァミノべンゾエート、 2—フエニル一ベンズイミダゾル一 5—硫酸、 2—フエ二ルー 5 —メチルペンゾキサゾール、 3― ( 4—メチルベンジリデン) カンフル、 2 - ェチルへキシルー 2一シァノ― 3， 3—ジフエニルァクリレート., 2—ェチル一 2一シァノ一 3， 3 ' ージフエニルァクリレート、 2 - ( 2 ' ーヒドロキシ一 5—メチルフエニル）ペンゾトリアゾ一ル、アントラニル酸メンチル等のァントラニル酸系紫外線吸収剤；ゥロカニン酸ェチル等のゥロカニン酸系紫外線吸収剤；酸化チタン、酸化ジルコニウム、酸化セリウム等が挙げられる。これらの金属酸化物はシリ力被覆されたものでもよい。紫外線防御剤の配合量としては 0 . 0 0 1から 5 0 %重量であればよく好ましくは 0 . 0 1から 1 0 %である。

抗菌剤としては、安息香酸、安息香酸ナトリウム、石炭酸、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、パラォキシ安息香酸エステル、パラクロルメタクレゾール、へキサクロ口フェン、塩化ベンザルコニゥム、塩化クロルへキシジン、トリクロロカルバニリド、感光素、ビス（2—ピリジルチオ一 1ーォキシド）亜鉛、フエノキシエタノール及びチアントール、イソプロピルメチルフエノール等が挙げられる。 P H調整剤としては、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素アンモニゥム等が挙げられる。清涼剤としては、 L—メントール、カンフル等が挙げられる。

抗炎症剤としては、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニゥム等、 i3—グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリル、 3—サクシニルォキシグリチルレチン酸ニナトリウム等のグリチルリチン酸、若しくはダリチルレチン酸及ぴそれらの誘導体並びにそれらの塩、メフエナム酸、フェニルプタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ァラントイン、グアイァズレン、パンテトン酸カルシウム、 D—パントテニルアルコール、パン卜テニルェチルエーテル、ァセチルパン卜テニルェチルェ一テル等のパンテノール及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、 ε—アミノカプロン酸、ジクロフェナクナトリウム、トラネキサム酸等が挙げられる。配合量としては 0 . 0 0 1から 1 0 %重量であり、より好ましくは 0 . 0 1から 5 %重量で抗酸化剤としては、スーパ一ォキシドデイスム夕ーゼ、マンニトールヒスチジン-, トリプトファン. ピリルビン.. クェルセチン、クエルシトリン、ポリフエノール、プロアントシァニジン、トコトリエノ一ル、カテキン、カテキン誘導体、ルチン及びその誘導体、没食子酸及びその誘導体等、ュピキノン、ァスタキサンチン、カロチン、及びその他のパルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等のレチノール及びその誘導体、レチナ一ル及びその誘導体、デヒドロレチナール、カロチン、リコピン、ァスタキサンチン等のカロチノイド、カロチノイド類；チアミン;^酸塩、チアミン硫酸塩、リボフラビン、酢酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジォク夕ノエート等のピリドキシン類、フラビンアデニンヌクレオチド、シァノコパラミン、葉酸類、ニコチン酸ァミド、ニコチン酸べンジル等のニコチン酸類、コリン類等のビタミン B類；ェルゴカルシフエロール、コレカルシフエロール、ジヒドロキシスタナ一ル等のビタミン D類； d 1— a (β、 r) -トコフエロール、酢酸 d 1— α—トコフエロール、ニコチン酸一d 1— α—トコフエロール、リノール酸— d l - - トコフエロール、コハク酸 d 1— α—トコフエロール等のトコフエロール及びその誘導体、ュビキノン類等のビタミン Ε類；ジブチルヒドロキシトルエン及びブチルヒドロキシァ二ソ一ル等が挙げられる。

<D>フラーレン類含有の安定外用剤

この出願の発明の外用組成物をより実際的に外用剤として適用する場合、前記のとおりの成分、すなわち、

く 1>非イオン界面活性剤

< 2 >ァスコルビン酸またはその誘導体、もしくは塩

< 3 >紫外線防御剤

のうちの少くとも 1種以上を含有させることが好ましい。そして、より好ましくは、 <1>非イオン界面活性剤は、組成物全体の 0. 01重量％〜50重量 %の範囲とし、以下のものから選択された 1種または 2種以上とすることである。すなわち、 POEソルビタンモノォレエー卜、 POEソルビタンモノステァレート、 POEソルビタンモノラウレー卜、 POEソルビ夕ンテトラオレェート等の POEソルピタン脂肪酸エステル類 POEソルピットモノラウレ一ト POEソルピットモノォレエ一ト、 POEソルピットペン夕ォレエート POEソルピットモノステアレート等の POEソルピット脂肪酸エステル類、 POEグリセリンモノステアレート、 P O Eグリセリントリイソステアレー卜等の P 0 Eグリセリン脂肪酸エステル類、 POEモノォレエート等の POE脂肪酸エステル類、 POEラウリルエーテル等の POEアルキルエーテル類、 P 〇 Eォクチルフエ二ルェ一テル等の P O Eアルキルフエニルエーテル類、 P O E - POPセチルエーテル等の P O E · P O Pアルキルエーテル類、テトラ P OE 'テトラ POEエチレンジァミン縮合物類、 POEヒマシ油または硬化ヒマシ油誘導体、 POEミツロウ ·ラノリン誘導体、ラウリン酸モノエタノールアミド等のアル力ノールアミド類、 P〇Eプロピレングリコール脂肪酸エステル、 POEアルキルァミン、 POE脂肪酸アミド、ショ糖脂肪酸エステル、 P OEノニルフエニルホルムアルデヒド縮合物、アルキルエトキシジメチルアミンォキシド、トリオレィルリン酸、ポリグリセリン脂肪酸エステルより選ばれる少なくとも一種である。

また、 <2>ァスコルビン酸類については、組成物全体量に対して 0. 01 重量％〜20重量％、さらには 0. 1~10重量％の範囲とし、前記の式（1 ) で表わされる化合物およびその塩から選択された 1種又は 2種以上とすることである。

ぐ 3〉紫外線防御剤については、組成物の全体量に対して 0. 01重量％〜 50重量％の範囲とし、以下のものから選択された 1種または 2種以上とすることである。すなわち、パラメトキシケィ皮酸 2—ェチルへキシル、パラメトキシゲイ皮酸イソプロピル、パラメトキシハイドロゲイ皮酸ジエタノールアミン塩、ジパラメトキシケィ皮酸モノ一 2—ェチルへキサン酸グリセリル、メトキシゲイ皮酸ォクチル、ジィソプロピルケイ皮酸メチル等のゲイ皮酸系紫外線吸収剤一 2—ヒドロキシ一 4—メトキシベンゾフエノン一 2—ヒドロキシ一 4 —メトキシベンゾフエノン一 5—硫酸 2—ヒドロキシ一 4—メトキシベンゾフェノン— 5亜硫酸ナトリウム、 2, 4—ジヒドロキシベンゾフエノン、 2， 2 ' ージヒドロキシー 4, 4' ージメトキシベンゾフエノン、 2, 2 ' —ジヒド口キシ一 4—メトキシぺンゾフエノン 2， 2' , 4, 4 ' ーテトラヒドロキシベンゾフエノン一 2—ヒドロキシ _4— n—ォクトキシベンゾフエノン等のベンゾフエノン系紫外線吸収剤、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸ェチル、パラアミノ安息香酸プチル、パラジメチルァミノ安息香酸 2—ェチルへキシル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸ァミル等の安息香酸系紫外線吸収剤、サリチル酸一 2—ェチルへキシル、サリチル酸トリエタノールァミン、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸ジプロピレングリコール、サリチル酸メチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸フエニル、サリチル酸ァミル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸イソプロピルベンジル、サリチル酸カリウム等のサリチル酸系紫外線吸収剤； 4— t—ブチル—4 ' 一メトキシジベンゾィルメタン、 4—イソプロピルジベンゾィルメタン、 4—メトキシジベンゾィルメタン、 4— t一プチルー 4 ' ーヒドロキシジベンゾィルメ夕ン等のジべンゾィルメタン系紫外線吸収剤、メンチルー〇一ァ

ミノべンゾエートー 2—フエ二ルーベンズイミダゾル一 5—硫酸— 2—フエ二ル—5—メチルベンゾキサゾ一ル、 3― ( 4一メチルベンジリデン) カンフル一 2—ェチルへキシルー 2—シァノー 3 , 3—ジフエニルァクリレート一 2— ェチルー 2—シァノー 3 , 3 ' —ジフエニルァクリレート一 2— ( 2 ' ーヒド口キシ— 5—メチルフエニル）ベンゾトリアゾール、アントラニル酸メンチル等のアントラ二ル酸系紫外線吸収剤、ゥロカ二ン酸ェチル等のゥロカニン酸系紫外線吸収剤、酸化チタン、酸化ジルコニウム、酸化セリウム、酸化亜鉛及びこれらの金属酸化物のシリカ被覆物である。

そして、安定組成物とするためには、この出願の発明においては、以下のものの 1種または 2種以上のものを、組成物全体に対して、 0 . 0 1重量％〜1 0重量％の範囲において、 < 4 >保存安定剤またはキレート効果を有する有機酸またはその塩類として配合することが好ましい。すなわち、エリソルビン酸及びその塩、ジブチルヒドロキシトルエン、トコフエロールおょぴその誘導体、ポルフィリン、プチルヒドロキシァニソール、亜硫酸水素ナトリゥム、無水亜硫酸ナトリウム、没食子酸及ぴその誘導体、ァラニン、エチレンジアミンヒド口キシェチル三酢酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸及びその塩クェン酸及ぴその塩、ダルコン醆、酒石酸、フィチン酸、ポリリン酸ナトリウム、メ夕リン酸ナトリゥムからなる群より選ばれる少なくとも 1種である。その配合量は、外用組成物の全重量に対して 0 . 0 1 %から 5 0 %重量の範囲で、好ましくは 0 . 1 %から 5 %重量の範囲で添加すればよい。塩としては、特に限定されないがその皮膚に対する安全性から遷移金属以外の金属が望ましく特にナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムが望ましい。

このような安定化組成物においては、水性のものとしては P H値を前記のとおり 3〜1 0の範囲とすることが特に好適である。そして、安定化組成物の構成のためには、遷移金属化合物の合計濃度が 0 . 1重量％以下とすることが特に望ましい。

フラーレンの抗酸化力を外用組成物に応用使用すると、通常は、フラーレンの強い抗酸化力によりフラーレンが酸化されやすく外用組成物に配合しても製剤中で不安定になりやすい。

つまり、フラーレンの強い抗酸化力により外用組成物中で還元性を発揮し急速に酸化される。その結果として皮膚に投与されたときに抗酸化力が減少し、弱まり、又は失活し十分な効果を発揮できないことがある。

また、フラーレンを外用剤として塗布しても、その有効成分が酸化分解され、一部のフラーレンが皮膚上で紫外線などの影響によりフリーラジカルに変化することから抗酸化剤としての効果が不十分であり外用剤としての改善、治療効果を充分に発揮できず防御や予防的効果に留まってしまうことがある。

このような懸念に対し、上記の組成物においては良好な安定性が実現されることになる。

< E >効果の増強された外用剤

さらにこの出願の発明においては、より実際に好適外用剤のための組成物として、以下の成分のうち少なくても 1種を含有することにより、肌の美白、色素沈着の改善、二キビの治療、シヮの改善、肌荒れの改善、油肌の改善、乾燥肌の改善、毛穴の縮小、癥痕の治療、赤ら顔の治療、抜け毛の治癡、育毛促進 , やけどの治療、皮の殺菌，皮膚の殺ダニ皮膚のキヌの改善の効果が増強されたフラーレン外用組成物が提供される。

すなわち、

< 5 >組成物全体量に対して 0 . 0 1重量％〜2 0重量％の美白成分であって、システィン及びその誘導体並びにその塩、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン、胎盤抽出物、ハイド口キノン及ぴその誘導体、レゾルシン及びその誘導体、ダルタチオンから選ばれる少なくとも一種である

< 6 >組成物全体に対して 0 . 0 0 1重量％〜1 0重量％の範囲の抗炎症成分としての、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、メフエナム酸、フエ二ルブタゾン、インドメタシン、イブプロフエン、ケトプロフェン、アラントイン、グアイァズレン、パンテノール及びその誘導体並びにそれらの塩、 ε —アミノカプロン酸、ジクロフェナクナトリウム、トラネキサム酸から選ばれる少なくとも一種である。

< 7 >組成物全体に対して 0 . 0 0 1重量％〜1 0重量％の範囲の抗酸化成分としての、ス一パーオキサイドデイスムターゼ、マンニトール、ヒスチジン、トリプトファン、ピリルビン、クェルセチン、クエルシトリン、ポリフエノール、プロアントシァニジン、トコトリエノール、カテキン、カテキン誘導体、ルチン及びその誘導体、没食子酸及びその誘導体、ュピキノン、ァスタキサンチン、カロチン、及びその他のカロチノィド類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ビタミン Β類及びそれらめ誘導体並びにそれらの塩、ビタミン D類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ビタミン Ε類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ジブチルヒドロキシトルエン及びプチルヒドロキシァ二ソールから選ばれる少なくとも一種である。

そこで以下に実施例を示し、さらに詳しくこの出願の発明について説明する。もちろん、以下の例によって発明が限定されることはない。実施例

<Α>有効成分の活性試験—その 1

次の（Α) 〜（G) の試料を調製した。

F 1 ： C 6 0フラーレン、 C 7 0フラ一レンを含む M I Xフラーレン (平均分子量 7 4 4 /粉体）

F 2 ： C 6 0フラーレン（分子量 7 2 0 Ζ粉体）

F 3 ： P E G修飾フラーレン（平均分子量 2 0， 0 0 0 / 7 O m g /m 1 ( 純水溶液)、 PEG：分子量 5200 ：修飾比率 1— 4mo IZmo 1 fullere ne、 MIXフラーレン： 744、 MIXフラーレン濃度： 2mg_/ ^/ml)

F4 ： PVP包接フラーレン（平均分子量 40， 000/7 Omg/ml ( 純水溶液)、 PVP：分子量 40， 000、 MI Xフラーレン： 744、 MI X フラーレン濃度： 0. 3mg/ml)

F5 : CD包接フラ一レン（平均分子量 1235 4. 8mg/ml (純水溶液)、 gamma- CD (シクロデキストン）：分子量 1297 ：混合比率 4mo 1 /mo 1 fullerene, M I Xフラーレン：分子量 744、 MI Xフラーレン濃度： 0. 3mg/ml)

F 6 ：水酸化フラーレン：平均分子量 958. 7/粉体（水溶性固体）、水酸化率 14 OH group/iolecule

F7 ： MI Xフラーレン/イソステアリン酸：平均分子量 7 4/5mg/ g (溶媒のイソステアリン酸：分子量 284)

① 上記の試料について、次の表 1の指示に従って、 1. 5mlエツペンチュ一ブに取り、 H₂0₂添加後、 30秒反応させ、その後 ESRにて測定し、 ES Rトラッピング法によるフラーレン類のヒドロキシラジカル消去活性を評価した。試験では、不安定なヒドロキシルラジカルを付加体として安定化するスピントラップ剤として DMPOを添加すると、電子スピン共鳴装置（日本電子株式会社製造、 J ES— FR30型）で 1 ： 2 ： 2 ： 1の特徴的なクワルテットを呈する電子スピン共鳴スぺクトルが見られるので、この強度を比較内部標準として添加した常磁性スぺクトルを呈する酸化マンガンの強度との比率でヒド口キシルラジカル量の算定を行なった。

試薬濃度採取量 6, 5-Dimethyl- 1 -Pyrrol ine-N-Oxide (DMP0) ； LABOTEC社，測定試薬一 60 1 Ascorboc Acid(Asc) ； SIGMA社

H₂0₂ 10 O M 10 il l 測定試薬の詳細は F— ESR— 2— 2に記載。試薬の調製には _miUiQを用いた Fe S0₄ 10 Μ 1 β \

DMPO 1. 79Μ 20^ 1

Ε S R装置は JES— ER30 (日本電子社）を使用し、高感度 E S R水溶性扁平セル (LABOTEC社)を用いて測定した。

ES Rの測定条件は次の通り。

Power： 4mW, Field： 336士 5, Sweep Time： lmin, Modulation Width： 0.32mT.

Amp： 400, Responce Time 0.3sec 痛は、 OHのと常時性の内部標準 Mn Oとのシグナル振幅比で行った,

なお、試料 F6， 7については、 70% Ethanolで溶解可能な最大量を 0. 2%に希釈して用いた。また、 DMSOはヒドロキシラジカルの捕捉剤であり、 Ethanolにもヒドロキシラジカルの消去活性が認められている。

試験の結果を、ドロキシルラジカル残存量： Relative Signal Intensity (D MPO— OHZMnO) として評価すると、次の表 2のとおり例示することができる。

表 2

ヒドロキシルラジカル試

残存—量コントロール

3. 0

(Mi Mi Q料水)

DM S O

0 8

(12.8M) 0 4 2

(100 M)

A 2 P

0 4 5

(100MM)

Ethanol 1 3

F 3

0 , 4

(2700 M)

F 4

2. 0

(400 At M)

F 6

0. 6

たとえば、この表 2のとおり、 3種類のフラ一レン類（F3、 F6、 F7) に顕著なヒドロキシルラジカル消去活性が認められ、いずれも市販化粧品に頻用されている既存のプロビタミン C (A2P： Ascorbic- Acid2- Phosphate Na) をやや凌駕し、または同等であった。

② また、各試料を次の表 3の指示に従って、 1. 5mlエツペンチューブに取り、 XOD添加後、 30秒反応させ、その後 ESRにて測定することにより、 ESRスピン卜ラッビングによるスーパーォキシド消去活性について評価した。試験方法はヒドロキシルラジカルの場合に準じスピントラップ剤 D M P Oを添加すると電子スピン共鳴装置（日本電子株式会社製造、 JES-FR3 0型）でやや微細な 1 : 1 : 1 : 1のクワルテットを呈する電子スピン共鳴スぺクトルが見られるので、この強度を比較内部標準として添加した常磁性スぺクトルを呈する酸化マンガンの強度との比率でスーパ一ォキシドア二オンラジカル量を算定することにより行った。

試薬濃度採取量

Hypoxant ine (HPX)： SIGMA社， Xanthine Oxidase (XOD)： Roche社

測定試薬 ― 50 1

5, 5— Dimethyl— 1 -Pyrrol ine-N-Oxide (DMPO)： LABOTEC社

HPX 2. 7mg/5m 1 50 1

Ascorboc Acid(Asc)： SIGMA社

DMPO 2. 99M 20 1

定試薬の詳細は F— ESR— 1—2に記載。 0!^1?0と測定試薬の調製には1!11111<3で

DMSO 1. 0M 30 X 1

XOD 2 L m 1 50 A 1 した。

O O

ESR装置は JES— ER30 (日本電子社）を使用し、高感度 E S R水溶性平セル (LABOTEC社)を用いて測定した。

E S Rの測定条件は次の通り。

Power： 4mW, Field： 336土 5， Sweep Time： lmin, Modulation Width： 0. lmT. Amp： 790，

Responce Time 0.3sec m n, o₂" のと常時性の内部標準 Mn oとのシグナル振幅比で行つた。

なお、 F6、 F 7については、前記と同様に、 70% Etlmnolで溶解可能な最大量を 0. 2%に希釈して用いた。

試験の結果を、スーパーォキシドア二オンラジカル残存量： Relative Signal Intensity (DMPO-OOH/MnO) として評価すると、次の表 4のとおり例示することができる。

9f

( nii "80

Z * 9 I J

(W^92 ·6)

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L · Ζ

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8ム9ん 90/ z OAV たとえば、この表 4のとおり、 2種類のフラーレン類（F3、 F4) に顕著なヒドロキシルラジカル消去活性が認められ、いずれも市販化粧品に頻用されている既存のプロビタミン C (A2P) を大きく凌駕し、このうちの 1種（F 3) は、前記のとおりのヒドロキシルラジカル消去活性も併有していた。また他の 2種類（F5、 F 6) についてもプロビタミン Cに比べて同等もしくはそれ以上の消去活性を有していた。

③ 各種試料について、 UVBに対する抗酸化効果をヒトの主要な細胞である角化細胞を用いて評価した。試験方法としては酸化還元指示薬として C D C FH—D Aを細胞内部に負荷しておき、これが紫外線照射によって生じたパーォキシドノ過酸化水素によって酸化されると、蛍光を発生するので、蛍光強度を蛍光プレー卜リーダー装置（Millipore/Perceptive社製造、 2350型）で計測する。

皮膚は太陽光線を照射されると、光線の中の UVB波によって細胞内部にパ一キシド /過酸化水素が発生したり DN A切断や DN A損傷や細胞膜破綻を受けて細胞死を引き起こす。

そこで、皮膚紅斑を形成させ始める 40m J /cm²の線量で UVB波をヒト皮膚表皮角化細胞に照射すると、照射後 4分で細胞内のパーォキシド過酸化水素が最大値となることが確認されているので、照射前に予め試料を添加して抗酸化効果を評価した。

その結果を図 1に例示した。 3種類（F4、 F5、 F6) のフラーレン類に既存のプロビタミン C (As c 2P-Na) と同等の皮膚細胞内パ一ォキシド '過酸化水素消去活性、つまり抗酸化効果が認められた。

④ 各試料について、過酸化脂質（変質油）誘発による皮膚細胞細胞内パーォキシド過酸化水素に対する消去活性を評価した。

ヒドロペルォキシドの一種である t - B uOOH (tert-butyl ydroperoxide) を、 40— 70 %の細胞死を引き起こす濃度の 140— 250 でヒト皮膚表皮角化細胞に添加すると、添加後 150分で細胞内のバーオキシド Z過酸化水素が最大値となることが発明者によって確認されている。そこで、添加前に予め試料を添加してバーオキシド Z過酸化水素消去活性を評価した。

試験方法としては、酸化還元指示薬として CDCFH— DAを細胞内部に負荷しておき、これが t—BuOOHを添加して生じたバーオキシド /過酸化水素によって酸化されると、蛍光を発生するので、蛍光強度を蛍光プレートリーダー装置（Millipore/Perceptive社製造、 2350型）で計測することとしたその結果を図 2に例示した。

ヒト皮膚角化細胞に細胞殺傷力のある過酸化糖質モデル物質の t一 B uOO Hを細胞に添加すると、細胞内にパーォキシド ·過酸化水素が生じるが、 1種類のフラーレン類（F4) に既存プロビタミン Cを凌駕する消去活性を認めた。このものフラーレンは、紫外線 ·スーパーォキシドア二オンラジカルに対しても防御活性を認めた検体試料である。

<B>有効成分の活性試験一その 2

まず、以下の方法により、公知文献に従って PVP (ポロビニルピロリドン ) 修飾複合化フラーレンを調製した。

表 5

PVP^¾60, 000 クロ口ホルム溶液

1 +フラーレントルエン溶液

混

4 減圧（共沸によりトルエン留去) Polyvinylpyrrolidone

(P VP) 水溶液

I

水溶液（製品）

1

粉末製品（製品)

ここで、 PVP. 分子量 8000との表記は、重量平均分子量（粘度測定法 ) 60， 000のものを示している。すなわち、たとえば、具体的には、まず、トルエン（1. 0ml) に溶解した混合フラ一レン（C60 : C70=3. 5. ： lmo 1/mo 1) (0. 8mg) の攪拌溶液を、 PVP分子量 60000 (1 0 Omg) のクロ口ホルム溶液に室温において添加した。十分に混合した後に、溶媒を減圧下に蒸発させた。残査を 2. Omlの Milli— Q水に溶解し、懸温度を共沸蒸留してトルエンを留去した。

水溶液製品を得た。さらにこれを濾過し、減圧乾燥して固形物（粉末）を得た。

同様にして、重量平均分子量 8, 000の P VP分子量 8000により修飾複合化したフラーレンも調製した。

① 以上の方法により調製された P VP. フラーレンをヒト皮膚酸化細胞（ HaCaT) へ投与した場合の効果を、 WS T— 1法による細胞生存率測定により評価した。 WST— 1法は、生細胞内のミトコンドリア脱水素酵素によつて還元されて発色する水溶性ホルマザンを生じる WST— 1試薬 (テトラゾリゥム塩）を用い、ミトコンドリア脱水素酵素により還元され生じた黄色ホルマザンを吸光プレートリーダ (450 nm) によつて測定する方法である。

添付した図 3は、 P VP分子量 8000フラーレン水溶液を、 t— BuOO Hを添加する 3時間前に予め投与した場合の結果を例示したものであり、図 4 は、 PVP. 分子量 60000のフラーレンの場合の結果を例示したものである。

たとえばこのような細胞生存率の検証から、細胞死防御効果をもたらす最適投与濃度は、 PVP. 分子量 8000 (分子量 8， 000) の場合には 10 0— 250 M (0. 08— 0. 12wt/wt %) フラーレン濃度に換算して 4— 6ppmであり、？¥?分子量60000 (分子量 60, 000) の場合には、 10— 25/zM CO. 06— 015wtZwt %)、フラーレン濃度に換算して 3— 7. 5ppmであることが確認された。

図 5は、過酸化脂質モデル剤 t—B uO OHによるヒト皮膚角化細胞（Ha CaT) の細胞変化に対する PVPフラーレンの防御効果を、 PVP. 分子量 60000の場合について見たものである。防御効果が顕著に確認される。図 6は比較のために、ビタミン C (Lーァスコルビン酸）の場合についての測定結果を示したものであるが、このようなビタミン Cと対比すると、たとえば P VP分子量 60000のフラーレン複合体の場合、ビタミン Cの約 10倍の細胞死防御効果が実現されることが確認される。

② 図 7は、 PVP. 分子量 60000を用いた場合の、前投与、そして全投与の場合の、 UV光照射時の細胞死抑制効果（細胞生存率）を評価した結果を示したものである。

ここで、前投与とは、 UV照射前にフラーレン複合体を投与し直前にこれを除去した状態を、全投与とは、測定中もフラーレン複合体を除去しなかった状態を示している。測定は、上記①と同様に、 WST— 1法によるものである。

PVPフラーレン複合体によって全投与時に、そして、 UVB照射においては、前投与でも顕著な効果が実現されていることがわかる。

< C >外用組成物とその効果

1) 組成物の構成

前記 <A>におけるフラーレン類を用いて、以下の通りの組成物を調製した発明のローション 1 ：

(総遷移金属含有量 54 m)

F 1 0. 1%

クェン醆 1. 0%

Lーァスコルピン駿 2—リン酸 N a 1%

POEソルビタンモノォレエ一ト 0. 5%

パラメトキシケィ皮酸 2—ェチルへキシル 0. 1 %

キサンタンガム 0. 1%

NaOH (pHを 8に調整）

精製水残量発明のローション 2 ：

(総遷移金属含有量 51 pm)

F 3 0. 1%

クェン酸 1. 0%

キサンタンガム 0. 2%

NaOH (pHを 8に調整）

精製水残量

発明のローション 3 ：

(総遷移金属含有量 60 ppm)

F4 0. 1 %

L—ァスコルビン酸 2—リン酸 N a 0. キサンタンガム 0. 1%

NaOH (pHを 8に調整）

精製水残量

発明のローション 4：

(総遷移金属含有量 43 ppm)

F 5 0. 1 %

P〇Eソルビタンモノォレエ一ト 0. 6 キサンタンガム 0. 1%

NaOH (pHを 8に調整）

精製水残量

発明のローション 5 ：

(総遷移金属含有量 35 ppm)

F 6 0. 1 %

パラメトキシケィ皮酸 2—ェチルへキシルキサンタンガム 0. 1%

NaOH (pHを 8に調整）

精製水残量対照ローション 1 ：

F 1 0. 1%

クェン酸 1. 0%

L—ァスコルピン酸 2—リン酸 N a 1 %

P〇Eソルビタンモノォレエ一ト 0. 5%

パラメトキシケィ皮酸 2—ェチルへキシル 0. 1%

キサンタンガム 0. 1%

NaOH (pHを 8に調整）

精製水残量

酸化亜鉛 0. 1%

酸化第二鉄 0. 1 %

対照ローション 2 ：

F 1 0. 1%

クェン酸 1. 0%

L—ァスコルビン酸 2—リン酸 N a 1 %

P O Eソルビ夕ンモノォレエ一ト 0. 5%

パラメ卜キシケィ皮酸 2—ェチルへキシル 0. 1%

キサンタンガム 0. 1%

NaOH (pHを 10. 5に調整）

精製水残量

対照ローション 3 ：

F 1 0. 1 %

キサンタンガム 0. 1 %

精製水残量

発明の化粧水 1 ：

(処方) (以下重量％で示す。）

(1) F 1 : 0. 5， (2) 1， 3—ブチレングリコール 5. 5， (3) ポリオキシエチレン（20E. 0.) ソルビタン 1. 2 モノラウリン酸エステル 5. 0，（4) エチルアルコール 8. 0, (5) ウーロン茶抽出物（* 1) 1. 0， (6) 海藻抽出物（* 2) 1. 0, (7) リン酸 Lーァスコルビン酸マグネシウム（* 3) 0. 5， (8) 2—ヒドロキシー 4ーメトキシベンゾフェノン一 5—硫酸ナトリウム（*4) 1. 0， (9) ε—アミノカプロン酸（* 5) 0. 2, (10) 防腐剤適量，（11) 香料適氬（12) 精製水残量

(クェン酸 1 %と NaOHで ρΗは 7土 1に調整した。）

* 1 丸善製薬社製 * 2 一丸フアルコス社製 * 3 和光純薬社製 *4 メルク社製 * 5 シグマ社製（クェン酸 1%と NaOHで ρΗは 7土 1に調整した。）

(総遷移金属含有量 89 pm)

発明の化粧水 2 ：

(処方）（以下重量％で示す。）

(1) F 2 : 0. 5, (2) 1, 3—ブチレングリコール 6. 5， (3) ポリオキシエチレン（20 E. O.) ソルピタン 1. 2 モノラウリン酸エステル 3. 5, (4) エチルアルコール 8. 0， (5) ウーロン茶抽出物 (* 1) 1. 0, (6) 海藻抽出物（* 2) 1. 0, (7) リン酸 L—ァスコルビン酸マグネシウム（* 3) 0. 5, (8) 2—ヒドロキシー 4ーメトキシベンゾフェノン一 5—硫酸ナトリウム（*4) 1. 0， (9) ε—アミノカプロン酸（* 5) 0. 2, (10) 防腐剤適量，（11) 香料適量，（12) 精製水残量

(クェン酸 1%と NaOHで ρΗは 7± 1に調整した。）

* 1 丸善製薬社製 Φ 2 一丸フアルコス社製 * 3 和光純薬社製 *4 メルク社製 * 5 シグマ社製

(総遷移金属含有量 95 ppm)

発明の乳液：

(処方) (%)

(1) ポリオキシエチレン (10E. 〇■) ソルビタン 1, 0 モノステアレート 7. 0, (2) ポリオキシエチレン（60E. 〇.）ソルピット 0. 5 テトラオレエート 2. 0， (3) グリセリルモノステアレート 1. 0， (4) ステアリン酸 0. 5， (5) ベへニルアルコール 0. 5, (6) F4 ： 6. 0， (7) ホホバ油（* 1) 1. 0， (8) テトライソパルミチン酸 L— ァスコルビン酸（* 2) 2. 0, (9) 大麦注油津物（* 3) 0. 1，（10) ニンジン抽出物（* 4) 0. 1，（1 1) D—パンテノール（* 5) 0. 1，（ 12) パルミチン酸レチノ一ル（* 6) 0. 01，（13) 防腐剤 0. 1，（ 14) カルボキシビ二ルポリマー 0. 1，（15) 水酸化ナトリウム 0. 0 5, (16) エチルアルコール 5. 0，（17) 精製水残量，（18) 香料適量（クェン酸 1%と NaOHで pHは 7± 1に調整した。）

* 1 高級アルコール工業社製 * 2 日本サーファクタント社製 * 3 テクノーブル社製 * 4 丸善製薬社製 * 5 シグマ社製 * 6 日本ロシュ社製

(総遷移金属含有量 93 ppm)

発明のクリーム：

(処方) (%)

(1) ポリオキシエチレン (40 E. O.) モノステアレート 2. 0, (2 ) グリセリンモノステアレート（自己乳化型） 5. 0， (3) ステアリン酸 5 . 0, (4) ベへニルアルコール (* 1) 0. 5， (5) スクヮラン 15. 0, (6) イソオクタン酸セチル 5. 0, (7) 1， 3—ブチレンダリコール

5. 0， (8) F7 ： 1. 0., (9) シラカバ抽出物（* 2) 0. 1, (10) ユキノシタ抽出物（* 3) 0. 2, (11) L—ァスコルビン酸 2—リン酸ナトリウム (* 4) 1. 0, (12) パラメトキシケィ皮酸 2—ェチルへキシル (* 5) 5. 0， (13) リボフラピン (：:： 6) 0. 05, (14) システィン (-：· 7) 0. 1, (15) 精製水残氬（16) 防腐剤適量.. (17) 香料適量（クェン酸 1%と NaOHで pHは 7± 1に調整した。）

* 1 成和化成社製 * 2 丸善製薬社製 * 3 一丸フアルコス社製 *4 シグマ社製 * 5 BASF社製 * 6 シグマ社製 * 7 システィン（和光純薬社製）を 1. OmgZmlになるように水で希釈して用いた。

(総遷移金属含有量 85 m) 発明のゲル軟膏：

(処方） (%)

(1) ステアリン酸 18. 0，（2) セタノール 4. 0, (3) トリエタノールァミン 2. 0, (4) F 5 ： 1. 0， (5) イラクサ抽出物（* 1) 0 . 05, (6) サンザシ抽出物（* 2) 0. 05，（7) ポダイジュ抽出物（* 3) 0. 05, (8) N, N' ージァセチルシスチンジメチル (* 4) 0. 01 ， (9) トラネキサム酸（* 5) 0. 2, (10) 精製水残量（クェン酸 1% と NaOHで pHは 7± 1に調整した。）

* 1 丸善製薬社製 * 2 丸善製薬社製 * 3 丸善製薬社製 * 4 シグマ社製 * 5 シグマ社製

(総遷移金属含有量 95p m)

発明の日焼け止め乳液：

(処方) (%)

(1) ステアリン酸 2. 0, (2) セタノール 1. 0，（3) モノォレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン (20 E. O.) 0. 5， (4) セスキォレイン酸ソルビタン 0. 5，（5) パラメトキシケィ皮酸 2—ェチルへキシル（ * 1) 8. 0, (6) 2—ェチルへキサン酸セチル 12. 0, (7) 1, 3— ブチレングリコール 10. 0， (8) カルボキシビ二ルポリマー 0. 2， ( 9) トリエタノールァミン 0. 5，（10) ペパーミント抽出物（* 2) 0. 02, (11) F 4： 0. 1, (12) カンゾゥ抽出物（* 3) 0. 02, (13 ) 胎盤抽出物（* 4) 0. 3, (14) 酢酸 d 1—α—トコフエロール 5) 0. 2, (15) 精製水残量，（16) 防腐剤適量，（17) 酸化チタン 3 . 0, (18) 香料適量（クェン酸 1 %と NaOHで ρΗは 7 ± 1に調整した。）

* 1 丸善製薬社製 * 2 一丸フアルコス社製 ❖ 3 丸善製薬社製 * 4 二チレィ社製 *5 エーザィ社製

(総遷移金属含有量 78ppm)

発明の軟膏： (処方） (%)

(1) ステアリン酸 18. 0, (2) セタノール 4. 0, (3) トリエタノールァミン 2. 0, (4) F 5 ： 1. 0， (5) イラクサ抽出物（* 1) 0. 05, (6) サンザシ抽出物（* 2) 0. 05， (7) ポダイジュ抽出物（ * 3) 0. 05， (8) N, N， —ジァセチルシスチンジメチル（*4) 0. 0 1， (9) トラネキサム酸（* 5) 0. 2, (10) 精製水残量（クェン酸 1 %と NaOHで pHは 7 ± 1に調整した。総遷移金属含量は 100 p pmであつた。）

* 1 丸善製薬社製 * 2 丸善製薬社製 * 3 丸善製薬社製 *4 シグマ社製 * 5 シグマ社製

発明のリキッドファンデ一ンョン：

(処方) (%)

(1) ラノリン 7. 0, (2) 流動パラフィン 5. 0, (3) ステアリン酸 2. 0， (4) セタノール 1. 0, (5) マカデミアナッツ油 (* 1) 5 . 0， (6) F 6 ： 0. 5， (7) マルメ口抽出物（* 2) 0. 5, (8) グリセリン 5. 0， (9) トリエタノールァミン 1. 0, (10) カルボキシメチルセルロース 0. 7, (11) 精製水残量，（12) マイ力 15. 0, (1 3) タルク 6. 0， (1 ) 酸化チタン 3. 0，（15) 着色顔料 6. 0，

(16) ジパルミチン酸 L—ァスコルビン酸（* 3) 0. 1, (17) D—パンテノール (* 4) 0. 01, (18) 4- tーブチルー 4， —メトキシジベンゾィルメタン（* 5) 3. 5， (19) ダル夕チオン（* 6) 0. 005, (20 ) 防腐剤適量，（21) 香料適量（クェン酸 1%と NaOHで pHは 7±1 に調整した。総遷移金属含量は 10 Oppm以下であった。）

* 1 日本サーファクタント工業社製 * 2 香栄興業社製 * 3 日本サ —ファクタント社製 *4 日本ロシュ社製 * 5 ジボダン社製 * 6 シダマ社製

発明のパック：

(処方） ( ) (1) ポリビニルアルコール 20. 0，（2) エチルアルコール 20. 0, (3) グリセリン 5. 0，（4) カオリン 6. 0, (5) ウスべニァオイ抽出液（* 1) 0. 05， (6) F 2 ： 0. 5， (7) ユリ抽出物（* 2) 0. 0 5, (8) レゾルシン (* 3) 0. 02, (9) リボフラビン (* 4) 0. 1, (

10) トラネキサム酸（* 5) 0. 5， (11) 防腐剤 0. 2， (12) 香料 0. 1, (13) 精製水残量（クェン酸 1%と NaOHで pHは 7 ±1に調整した。総遷移金属含量は 100p pm以下であった。）

* 1 丸善製薬社製 * 2 ガテホセ社製 * 3 シグマ社製 * 4 シグマ社製 * 5 シグマ社製

発明の洗浄料：

(処方) {%)

(1) ステアリン酸 10. 0, (2) パルミチン酸 8. 0， (3) ミリスチン酸 12. 0, (4) ラウリン酸 4. 0， (5) ォレイルアルコール 1. 5„ (6) 精製ラノリン 1. 0，（7) ァスタキサンチン（* 1) 0. 005，

(8) 香料 0. 1, (9) 防腐剤 0. 2，（10) グリセリン 18. 0, (

11) 水酸化カリウム 6. 0，（12) F 1 ： 0. 5，（13) サポンソゥ抽出物（* 2) 0. 5, (14) グリチルリチン酸ジカリウム（* 3) 0. 2, ( 15) パルミチン酸 L—ァスコルビン酸（* 4) 0. 05，（16) 精製水残量（クェン酸 1%と NaOHで pHは 7± 1に調整した。総遷移金属含量は 1 00 ppm以下であった。）

* 1 シグマ社製 * 2 一丸フアルコス社製 * 3 丸善製薬社製 * 4 シグマ社製

2) 安定性試験

上記の発明ローシヨン 1から 5並びに対照ローシヨン 1から 3を使用して 4 5Τλ 3ヶ月間の安定性試験を行なった結果、安定性試験前と終了後の口一ションの過酸化水素添加後の E S Rトラッピング法によるヒドロキシラジカル消去活性を測定しその残存活性を％で示した結果を以下に示す。

(ヒドロキシラジカル消去活性の残存率）発明のローション 1 9 1 %

発明のローション 2 8 8 %

発明のローション 3 9 4 %

発明のローション 4 8 3 %

発明のローション 5 8 2 %

対照ローション 1 1 2 %

対照ローション 2 4 5 %

対照ローション 3 5 9 %

以上の結果よりこの発明のフラーレン外用組成物の高い活性が維持されていることが確認された。

また、この出願の発明の上記各処方から、存安定剤、非イオン界面活性剤、ァスコルピン酸誘導体、紫外線防御剤の全てを除いた処方を対照区として作成し 4 0で、 1ヶ月間の安定性試験を行つた。安定性試験の評価は製剤の色の変化と沈殿の発生、及び臭気の発生を以下のスコアで評価してその平均点を求めて比較した。評価は 2 0歳から 5 0歳までの男女それぞれ 1 0人が個別に評価してその平均点を求めた。

(スコア）

色の変化：全く変化しない 0点、変化が認められる 2点、激しい変化が認められる 3点

沈殿の変化：全く変化しない 0点、沈殿が認められる 2点、激しい沈殿が認められる 3点

臭気の発生：全く変化しない 0点、変化が認められる 2点、激しい変化が認められる 3点

その結果、この出願の発明の処方においては、色の変化と沈殿の発生、及ぴ臭気の変化の全てにおいて経時変化は認められず 0点であつたが、存安定剤、非イオン界面活性剤、ァスコルビン酸誘導体、紫外線防御剤の全てを除いた対照区の処方の化粧品では平均点で 0点は存在せず 2点から 3点であり、この結果から本発明の処方の優れた安定性が証明された。 3) 効果試験

美容皮膚科に訪れた患者のうち、肌の美白、色素沈着の改善、二キビの治療、シヮの改善、肌荒れの改善、油肌の改善、乾燥肌の改善、毛穴の縮小、瘢痕の治療、赤ら顔の治療、抜け毛の治療、育毛促進、やけどの治療、皮膚の殺菌

、皮膚の殺ダニ、皮膚のキメの改善を訴える患者、 15才から 75才の男女各グループ 20人づっを選ぴ、以下の処方の発明のローション 6の製剤を使用するグループとプラセボのグループの 2グループに分け、 59日から 97日間朝晚二回患部に塗布してその結果をスコアに基づきアンケート調査した。その結果を表 2にまとめた。

(評価基準）

〔スコア〕〔状態〕

0 ：著効が認められる 1 ：効果あり 2 ：ごくわずか効果が認められる 3 ：効果なし

上記評価基準に従い、それぞれの評点が 1点以下である患者が 20人中何人いたかを数え、以下の判定基準に従つて判定した。

(判定基準）

<判定 ><内容>著効 20人中、評点 1点以下の患者が 16人以上でめる

有効 20人中、評点 1点以下の患者が 12〜 14人である。

やや有効 20人中、評点 1点以下の患者が 8〜： 10人である。

無効 20人中、評点 1点以下の患者が 6人以下である。

発明のローション 6 ：

F4 0. 1 %

クェン酸 1. 0%

L—ァスコルピン酸 2—リン酸 N a 0. 8%

POEソルビ夕ンモノォレエート 0. 5%

パラメトキシケィ皮酸 2—ェチルへキシル 0. 2%

キサンタンガム 0. 1% グラブリジン

グリチルリチン酸

ニコチン酸アミド

NaOH (pHを 8に調整）

精製水残量

プラセボローション：

クェン酸 1. 0%

L—ァスコ Jレビン酸 2—リン酸 N a 1% POEソルビ夕ンモノォレエ一ト 0. 5 パラメトキシケィ皮酸 2—ェチルへキシルキサンタンガム 0. 1%

グラブリジン

グリチルリチン酸

ニコチン酸アミド

NaOH (pHを 8に調整）

精製水残量

表 6

(各疾患に対する効果の結果) 本発明のローション. プラセボ肌の美白. 著効やや有劾色素沈着の改善著効やや有効二キビの治療著効やや有効シヮの改善著効ハ、、 J 肌荒れの改善、著効無効油肌の改善著効やや有効乾燥肌の改善著効無効毛穴の縮小著効やや有効瘢痕の治療著効やや有効赤ら顔の治療、著効無効抜け毛の治療、著効無効育毛促進著効無効やけどの治療、著効やや有効皮膚のキノの改善著効無効皮膚の殺菌著.効ノ、、、皮膚の殺ダニ著効無効この結果、この出願の発明のフラーレン含有外用組成物において肌の美白、色素沈着の改善、二キビの治療、シヮの改善、肌荒れの改善、油肌の改善、乾燥肌の改善、毛穴の縮小、瘢痕の治療、赤ら顔の治療、抜け毛の治療、育毛促進、やけどの治療、皮膚の殺菌、皮膚の殺ダニ、皮膚のキメの改善の全ての対象疾患において優れた効果が認められた。産業上の利用可能性

この出願の発明によれば、保存安定剤、非イオン界面活性剤、ァスコルビン酸誘導体、紫外線防御剤のうち少なくとも 1種を含有することにより、安定性を向上させ、さらに美白成分、抗炎症成分、抗酸化成分のうち少なくとも 1種を含有することにより、肌の美白、色素沈着の改善、二キビの治療、シヮの改善、肌荒れの改善、油肌の改善、乾燥肌の改善、毛穴の縮小、癜痕の治療、赤ら顔の治療、抜け毛の治療、育毛促進、やけどの治療、皮膚の殺菌、皮膚の殺ダニ、皮膚のキメの改善の効果を増強させることができる、という優れた効果を有する。

Claims

請求の範囲

1 . フラーレン、フラーレン誘導体、並びに有機化合物により修飾もしくは包接された前記のフラーレンまたはフラーレン誘導体、そしてそれらの塩類のうちの少なくとも 1種を有効成分とすることを特徵とする抗酸化組成物。

2 . フラーレンまたはフラーレン誘導体を修飾もしくは包接する有機化合物は、有機オリゴマー、有機ポリマー、シクロデキストリンおよびクラウンエーテルとそれらの類縁化合物のうちの 1種以上であることを特徵とする請求項 1 の抗酸化組成物。

3 . 炭素数 1 0以上の長鎖カルボン酸またはそのエステルもしくは塩を含有することを特徴とする請求項 1または 2の抗酸化組成物。

4 . フラーレンは、 C 6 0フラーレン、 C 7 0フラ一レンもしくはその両者を含むフラーレン混合物であることを特徴とする請求項 1から 3のいずれかの抗酸化組成物。

5. フラーレン、フラーレン誘導体、並びに有機化合物により修飾もしくは包接された前記のフラーレンまたはフラ一レン誘導体、そしてそれらの塩類のうちの少なくとも 1種を含有することを特徴とする外用品組成物。

6 . フラーレンまたはフラーレン誘導体を修飾もしくは包接する有機化合物は、有機オリゴマー、有機ポリマー、シクロデキストリンおよびクラウンエーテルとそれらの類縁化合物のうちの 1種以上であることを特徴とする請求項 5 の外用組成物。 -

7 . 炭素数 1 0以上の長鎖カルボン酸またはそのエステルもしくは塩を含有することを特徵とする請求項 5または 6の外用組成物。

8 . フラーレンは、 C 6 0フラーレン、 C 7 0フラ一レンもしくはその両者を含むフラーレン混合物であることを特徴とする請求項 5から 7のいずれかの外用組成物。

9 . フラーレン、フラーレン誘導体、有機化合物により修飾もしくは包接された前記フラーレンまたはフラーレン誘導体、又はその塩類のうち少なくとも 1種を含み、以下に記載された成分のうち少なくとも 1種を含有することを特徵とする請求項 5の外用組成物。

く 1>非イオン界面活性剤

<2>ァスコルビン酸又はその誘導体あるいはその塩類

く 3 >紫外線防御剤 -

10. フラーレンまたはフラーレン誘導体を修飾もしくは包接する有機化合物は、有機オリゴマー、有機ポリマー、シクロデキストリンおよびクラウンェ一テルとそれらの類縁化合物のうちの Γ種以上であることを特徵とする請求項 9の外用組成物。

11. フラ一レンは、 C 60フラーレン、 C 70フラーレンもしくはその両者を含むフラーレン混合物であることを特徵とする請求項 9または 10の外用組成物。

12. p Hが 3から 10であり、遷移金属化合物の合計濃度が 0. 1 %以下であり、且つ以下に記載された Aから D成分のうち少くとも 1種を含有することを特徴とする請求項 9から 11のいずれかのフラーレン外用組成物。

<1>0. 01%から 50 %重量の以下に記載された非イオン界面活性剤 <2>0. 01 %から 20%重量の以下のァスコルビン酸又はその誘導体、もしくはその塩類

<3>0. 001から 50 %重量の以下に記載された紫外線防御剤

<4>0. 01%から 10%重量の以下に記載された保存安定剤又はキレート効果を有する有機酸又はその塩類。

13. 非ィォン界面活性剤が、 POEソルピ夕ンモノォレエート、 POEソルビ夕ンモノステアレート、 POEソルピ夕ンモノラウレート、 POEソルビ夕ンテトラオレエ一ト等の P O Eソルピ夕ン脂肪酸エステル類、 POEソルピットモノラウレート、 POEソルビットモノォレエート、 POEソルビットぺン夕ォレエート、 POEソルビットモノステアレート等の POEソルビット脂肪酸エステル類、 POEグリセリンモノステアレート、 POEグリセリントリイソステアレート等の POEグリセリン脂肪酸エステル類、 POEモノォレエート等の P O E脂肪酸エステル類、 P O Eラウリルエーテル等の P 0 Eアルキルエーテル類、 P 0 Eォクチルフエ二ルエーテル等の P 0 Eアルキルフエニルエーテル類、 POE · POPセチルエーテル等の POE · POPアルキルェ一テル類、テトラ POE ·テトラ POEエチレンジァミン縮合物類、 POEヒマシ油または硬化ヒマシ油誘導体、 POEミツロウ ·ラノリン誘導体、ラウリン酸モノエタノールアミド等のアル力ノールアミド類、 POEプロピレングリコール脂肪酸エステル、 POEアルキルァミン、 POE脂肪酸アミド、ショ糖脂肪酸エステル、 POEノニルフエニルホルムアルデヒド縮合物、アルキルエトキシジメチルアミンォキシド、トリオレィルリン酸、ポリグリセリン脂肪酸ェステルより選ばれる少なくとも一種であることを特徵とする請求項 9から 12 のいずれかの外用組成物。

14. ァスコルビン酸又はその誘導体、もしくはその塩類が、

一般式 (1)

R³ R⁴

(式中、 R RK R³及び R⁴は、各々独立に水酸基またはその水酸基と無機もしくは有機酸とのエステル基または糖との配糖体基、もしくはその水酸基のうち隨接した 2個の水酸基とケトンとのケタール基もしくはアルデヒドとのァセ夕一ル基を意味する。ただし R¹及ぴ R²とは、同時に水酸基であることはない。）で表される化合物またはその塩及びそこから選択される少なくとも一種であることを特徵とする請求項 9から 13のいずれかの外用組成物。

1 5. 紫外線防御剤が、パラメトキシケィ皮酸 2—ェチルへキシル、パラメトキシケィ皮酸イソプロピル、パラメトキシハイドロケィ皮酸ジエタノールァミン塩、ジパラメトキシケィ皮酸モノ— 2—ェチルへキサン酸グリセリル、メトキシケィ皮酸ォクチル、 · ジィソプロピルケイ皮酸メチル等のケィ皮酸系紫外線吸収剤- 2—ヒド口キシ— 4—メトキシベンゾフエノン一 2—ヒド口キシー 4ーメトキシベンゾフエノン一 5—硫酸 2—ヒドロキシ— 4ーメトキシベンゾフエノン一 5—硫酸ナトリウム、 2 , 4ージヒドロキシベンゾフエノン、 2 , 2 ' —ジヒドロキシ一 4 , 4 ' ージメトキシベンゾフエノン、 2， 2 ' ージヒドロキシ—4—メトキシベンゾフエノン、 2， 2 ' , 4， 4 ' —テトラヒドロキシベンゾフエノン一 2—ヒドロキシ一 4— n—ォク卜キシベンゾフエノン等のべンゾフエノン系紫外線吸収剤、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸ェチル、パラアミノ安息香酸プチル、パラジメチルァミノ安息香酸 2—ェチルへキシル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸ァミル等の安息香酸系紫外線吸収剤、サリチル酸— 2—ェチルへキシル、サリチル酸トリエ夕ノールァミン、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸ジプロピレングリコール、サリチル酸メチル、サリチル酸ェチレングリコ一ル、サリチル酸フエニル、サリチル酸ァミル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸イソプロピルべンジル、サリチル酸力リゥム等のサリチル酸系紫外線吸収剤； 4 - t—プチル— 4 ' メトキシジベンゾィルメタン、 4— t一プチル— 4 ' ーヒドロキシジベンゾィルメタン等のジベンゾィルメタン系紫外線吸収剤；メンチルー O—ァミノベンゾエート、 2—フエ二ルーベンズイミダゾルー 5 _硫酸、 2—フエニル一 5— メチルベンゾキサゾール、 3 - ( 4—メチルベンジリデン) カンフル、 2—ェチルへキシルー 2—シァノ—3 , 3—ジ-フエニルァクリレート、 2—ェチル一 2—シァノ一 3， 3 ' ージフエニルァクリレート、 2 - ( 2 ' —ヒドロキシ一 5—メチルフエニル）ペンゾトリアゾールアントラニル酸メンチル等のアントラニル酸系紫外線吸収剤；ゥロカニン酸ェチル等のゥロカニン酸系紫外線吸収剤、酸化チタン、酸化ジルコニウム、酸化セリウム、酸化亜鉛及ぴこれらの金属酸化物のシリカ被覆物から選ばれる少なくとも一種であることを特徵とする請求項 9から 1 4のいずれかの外用組成物。

1 6 . 保存安定剤又はキレ一ト効果を有する有機酸又はその塩類エリソルビン酸及ぴその塩、ジブチルヒドロキシトルエン、トコフエロールおよびその誘導体、ポリフィリン、プチルヒドロキシァニソール、亜硫酸水素ナトリウム、無水亜硫酸ナトリウム、没食子酸及びその誘導体、ァラニン、ェチレンジアミンヒドロキシェチル三酢酸ナトリゥム、エチレンジァミン四酢酸及びその塩、クェン酸及ぴその塩、ダルコン酸、酒石酸、フィチン酸、ポリリン酸ナトリゥム、メタリン酸ナトリウムからなる群より選ばれる少なくとも 1 種であることを特徴とする請求項 9から 1 5のいずれかの外用組成物。

1 7 . 請求項 9から 1 6のいずれかの安定なフラーレン外用組成物にさらにいかの記載された成分のうち少なくとも 1種を含有することにより、肌の美白、色素沈着の改善、二キビの治療、シヮの改善、肌荒れの改善、油肌の改善、乾燥肌の改善、毛穴の縮小、癜痕の治療、赤ら顔の洽療、抜け毛の治療、育毛促進、やけどの治療、皮膚の殺菌、皮膚の殺ダニ、皮膚のキメの改善の効果が増強されたことを特徴とするフラーレン組成物。

0. 0 1 %から 2 0 %重量の以下に記載された美白成分

0. 0 0 1から 1 0 %重量の抗炎症成分

0. 0 0 1から 1 0 %重量の抗酸化成分

1 8 . 美白成分が、システィン及びその誘導体並びにその塩、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン、胎盤抽出物、ハイド口キノン及びその誘導体、レゾルシン及びその誘導体、ダルタチオンから選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする請求項 1 7の外用組成物。

1 9. 抗炎症成分が、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、メフエナム酸、フエ二ルプ夕ゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、アラントイン、グアイァズレンパンテノ一ル及ぴその誘導体並びにそれらの塩、 ε—アミノカプロン酸、ジクロフェナクナトリゥム、トラネキサム酸から選ばれる少なくとも一種であることを特徵とする請求項 1 7または 1 8の外用組成物。

2 0 . 抗酸化成分が、スーパーォキサイドデイスム夕一ゼ、マンニトール、ヒスチジン、卜リブトフアン、ピリルビン、クェルセチン、クエルシトリン、ポリフエノール、プロアントシァニジン、トコトリエノール、カテキン、カテキン誘導体、ルチン及びその誘導体、没食子酸及びその誘導体、ュビキノン、ァスタキサンチン、カロチン、及びその他のカロチノイド類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ビタミン B類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ビ夕ミン D類及ぴそれらの誘導体並びにそれらの塩、ビタミン E類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ジブチルヒドロキシトルエン及びプチルヒドロキシァニソールから選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする請求項 1 7から 1 9のいずれかの外用組成物。