CN115252521A - 一种祛皱保湿眼部精华液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本申请涉及化妆品领域，公开了一种祛皱保湿眼部精华液及其制备方法。本申请所述精华液包括富勒烯原液、皮肤调理剂、保湿剂、增稠剂、螯合剂和溶剂；其中，所述富勒烯原液包含β‑丙氨酸修饰的富勒烯。本申请祛皱保湿眼部精华液采用富勒烯与包含多种天然植物提取物的皮肤调理剂和保湿剂等组分组合，通过各组分的协同作用，实现了较高的抗皱效果和保湿效果；同时，与使用常规羟基修饰的富勒烯相比，本申请通过β‑丙氨酸进行修饰，使眼部精华液在抗皱效果上得到了显著提高。

Description

一种祛皱保湿眼部精华液及其制备方法

技术领域

本申请涉及化妆品领域，尤其涉及一种祛皱保湿眼部精华液及其制备方法。

背景技术

皱纹是由于人体受到内源性及外源性因素的影响后，导致皮肤支撑组织及皮肤结构的变化，造成皮肤保水能力的丧失，弹力纤维和胶原排列顺序的变化，由此导致皮肤的机械力和弹性下降，形成凹陷，从而形成皱纹。

导致皮肤衰老的原因有很多，其中自由基理论是导致衰老的核心理论。自由基是机体正常代谢过程中的产物，反应能力很强，但过量的自由基会破坏正常细胞膜组织内的胶原蛋白及活性物质，使得皮肤真皮层胶原蛋白含量逐渐减少，网状支撑体亦会变厚变硬、失去弹性。当真皮层的弹性与保水度降低，皮肤便会失去弹性并变薄老化，表皮即形成松垮的皱纹。与此同时，随着年龄的增长，皮肤的保湿机构以及屏障修护系统也会受到损伤，皮肤组织细胞和细胞间的水分保持量会减少，当角质层的水分下降到10％以下时，皮肤就会显得干燥、失去弹性，会加速皮肤老化产生皱纹和色斑。

目前，市场上的抗衰老类化妆品多数以抗氧化、祛自由基为产品设计思路，以添加抗氧化成分如抗坏血酸及其衍生物、维生素E、富勒烯、光甘草定等来达成目标，但大部分产品的修复效果仍需要进一步提升。

发明内容

有鉴于此，本申请的目的在于提供一种祛皱保湿眼部精华液及其制备方法，使得所述眼部精华液不仅具有较高的抗皱效果，而且同时具有较佳的保湿功能。

为了解决上述技术问题/达到上述目的或者至少部分地解决上述技术问题/达到上述目的，本申请第一个方面提供了一种祛皱保湿眼部精华液，包括：富勒烯原液、皮肤调理剂、保湿剂、增稠剂、螯合剂和溶剂；其中，所述富勒烯原液包含β-丙氨酸修饰的富勒烯。

可选地，以质量百分比计，包括0.01-5％的富勒烯原液、1.43-42.5％的皮肤调理剂、1.42-20.8％的保湿剂、0.13-3.2％的增稠剂、0.12％的螯合剂，余量为溶剂。

可选地，所述富勒烯为由碳原子数n组成的笼状结构的富勒烯，60≤n≤100。

可选地，所述皮肤调理剂可选自绞股蓝提取物、棕榈酰四肽-7、N-羟基琥珀酸亚胺、橙皮苷甲基查尔酮、二肽-2、库拉索芦荟提取物、赤藓醇、交替单胞菌发酵产物提取物、水解胶原、精氨酸/赖氨酸多肽、洋蔷薇花提取物、素方花花提取物、雏菊花提取物、乙酰基四肽-5、精氨酸、皱波角叉菜提取物、积雪草叶提取物和厚朴树皮提取物中的一种或两种以上。

可选地，所述保湿剂选自甘油、甜菜碱、甘油聚丙烯酸酯、生物糖胶-1、辛酰羟肟酸、1,3-丙二醇、透明质酸钠和水解透明质酸钠中的一种或两种以上。

可选地，所述增稠剂选自丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、卡波姆中的一种或两种以上。

可选地，所述螯合剂选自EDTA和其钠盐中的一种或两种以上。

可选地，所述溶剂为水。

本申请第二个方面提供了所述眼部精华液的制备方法，包括：

步骤1、将部分保湿剂、部分皮肤调理剂、增稠剂、螯合剂和溶剂搅拌、加热、均质，使其完全溶解；

步骤2、逐步降温并加入剩余的保湿剂和皮肤调理剂，以及富勒烯原液，搅拌均匀，获得所述眼部精华液。

可选地，步骤1中加热为加热至83-85℃，步骤2中逐步降温为从步骤1中加热的目标温度逐渐降至30-35℃。

本申请祛皱保湿眼部精华液采用富勒烯与包含多种天然植物提取物的皮肤调理剂和保湿剂等组分组合，通过各组分的协同作用，实现了较高的抗皱效果和保湿效果；同时，与使用常规羟基修饰的富勒烯相比，本申请通过β-丙氨酸进行修饰，使眼部精华液在抗皱效果上得到了显著提高。

附图说明

图1所示为斑马鱼尾部面积表型图；虚线部位为定量区域，

图2所示为本申请眼部精华液与正常对照组的斑马鱼col1a1b基因相对表达量柱形图；与正常对照组比较，***p<0.001；

图3所示为β-丙氨酸修饰富勒烯的眼部精华液与羟基修饰富勒烯的眼部精华液的斑马鱼col1a1b基因相对表达量柱形图；与羟基修饰富勒烯组比较，**p<0.01。

具体实施方式

本申请公开了一种祛皱保湿眼部精华液及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本申请。本申请所述产品、工艺和应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本申请内容、精神和范围内对本文所述产品、工艺和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本申请技术。显然，所描述的实施例是本申请的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。

需要说明的是，在本文中，如若出现诸如“第一”和“第二”、“S1”和“S2”、“步骤1”和“步骤2”以及“(1)”和“(2)”等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括一个……”限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者设备中还存在另外的相同要素。同时，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。

在本申请的第一方面中，提供了一种祛皱保湿眼部精华液，包括：富勒烯原液、皮肤调理剂、保湿剂、增稠剂、螯合剂和溶剂；其中，所述富勒烯原液包含β-丙氨酸修饰的富勒烯。

富勒烯是一种非极性分子，具有强烈的疏水性，仅能够溶于对生物体有害的非极性有机溶剂如甲苯、苯、环己烷、氯仿中。富勒烯本身疏水性性质直接影响了其生物活性的发挥，为了更好的促进吸收，将富勒烯制成水溶性富勒烯。目前化妆品领域常用的水溶性改性方式为修饰羟基或使用聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮或环糊精等进行包覆，前者一般将富勒烯与双氧水和碱溶液混合并进行反应，经过洗涤和透析，即可得到羟基修饰的水溶性富勒烯；后者一般是将富勒烯与聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮或环糊精进行球磨或超声等就可以得到被包覆的水溶性富勒烯。而通过氨基酸修饰的水溶性富勒烯通常用于相关临床疾病的治疗中，用于提高化妆品抗皱效果尚未有相关报道。在本申请某些实施方式中，所述富勒烯原液包含β-丙氨酸修饰的富勒烯，其制备过程可参照专利CN112957373A中实施例1记载。

在本申请某些实施方式中，所述富勒烯原液除包含β-丙氨酸修饰的富勒烯之外，还可以包含一些保湿剂和溶剂，保湿剂如黄原胶、丁二醇等，溶剂如水；在本申请另外一些实施方式中，所述富勒烯原液以质量百分比计，包括0＜β-丙氨酸修饰的富勒烯＜1％、80％≤保湿剂＜86％和余量溶剂；在本申请另外一些实施方式中，所述富勒烯原液以质量百分比计，包括80％≤丁二醇＜85％、0＜β-丙氨酸修饰的富勒烯＜1％、0＜黄原胶≤1％和余量水；

在本申请某些实施方式中，所述富勒烯为由碳原子数n组成的笼状结构的富勒烯，60≤n≤100，例如n为60、70、80、90或100。

在本申请某些实施方式中，以质量百分比计，包括0.01-5％的富勒烯原液、1.43-42.5％的皮肤调理剂、1.42-20.8％的保湿剂、0.13-3.2％的增稠剂、0.12％的螯合剂，余量为溶剂。

在本申请某些实施方式中，所述皮肤调理剂可选自绞股蓝提取物、棕榈酰四肽-7、N-羟基琥珀酸亚胺、橙皮苷甲基查尔酮、二肽-2、库拉索芦荟提取物、赤藓醇、交替单胞菌发酵产物提取物、水解胶原、精氨酸/赖氨酸多肽、洋蔷薇花提取物、素方花花提取物、雏菊花提取物、乙酰基四肽-5、精氨酸、皱波角叉菜提取物、积雪草叶提取物和厚朴树皮提取物中的一种或两种以上。

在本申请另外一些实施方式中，上述皮肤调理剂的各种选择可以单独或至少两种组合组成复合皮肤调理剂，或者在此基础上再添加保湿成分、溶剂、乳化剂、防腐剂、螯合剂等其他组份组成复合皮肤调理剂；其中，所述保湿成分包括但不限于丁二醇、1,2-己二醇、乙基己基甘油、黄原胶；所述溶剂包括但不限于异山梨醇酐二甲醚和水；所述乳化剂包括但不限于硬脂醇聚醚-20；所述防腐剂包括但不限于辛甘醇、苯氧乙醇、氯苯甘醚、乙基己基甘油、苯甲酸钠和山梨酸钾；所述螯合剂包括但不限于EDTA及其钠盐。

在本申请另外一些实施方式中，提供了如下表1所示的皮肤调理剂组合及其质量百分比：

表1

在本申请某些实施方式中，所述保湿剂选自甘油、甜菜碱、甘油聚丙烯酸酯、生物糖胶-1、辛酰羟肟酸、1,3-丙二醇、透明质酸钠和水解透明质酸钠中的一种或两种以上。

在本申请另外一些实施方式中，上述保湿剂的各种选择可以单独或至少两种组合组成复合保湿剂，或者在此基础上再添加溶剂、防腐剂等其他组份组成复合保湿剂；其中，所述溶剂包括但不限于水；所述防腐剂包括但不限于辛甘醇、苯氧乙醇、氯苯甘醚、乙基己基甘油、苯甲酸钠和山梨酸钾。

在本申请另外一些实施方式中，提供了如下表2所示的保湿剂组合及其质量百分比：

表2

在本申请某些实施方式中，所述增稠剂选自丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、卡波姆中的一种或两种以上；在本申请另外一些实施方式中，上述增稠剂的各种选择可以单独或至少两种组合组成复合增稠剂，或者在此基础上再添加溶剂比如水等组成复合增稠剂；在本申请另外一些实施方式中，所述增稠剂为三种，(1)丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物，占所述眼部精华液质量百分比为0.1-1％；(2)丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和水(85-95％：5-15％)，占所述眼部精华液质量百分比为0.01-2％；(3)卡波姆，占所述眼部精华液质量百分比为0.02-0.2％。

在本申请某些实施方式中，所述螯合剂选自EDTA和其钠盐中的一种或两种以上，占所述眼部精华液的质量百分比为0.12％；在本申请另外一些实施方式中，所述螯合剂为EDTA二钠。

在本申请某些实施方式中，所述溶剂为水。

本申请祛皱保湿眼部精华液采用斑马鱼为实验动物进行保湿和抗皱功效的验证，结果显示，相比较模型组和正常对照组，使用本申请祛皱保湿眼部精华液的斑马鱼保湿功效更高，达到70％；抗皱功效关联基因col1a1b基因相对表达量为1.79左右，相比正常对照组有极显著差异(p＜0.001)；

此外，按照常规工艺对C60富勒烯进行羟基改性，与通过β-丙氨酸改性的富勒烯进行抗皱效果的对比，结果显示，使用β-丙氨酸改性的富勒烯的抗皱效果要显著高于羟基改性的富勒烯(p＜0.01)。

在本申请的第二个方面中，提供了所述眼部精华液的制备方法，包括：

步骤1、将部分保湿剂、部分皮肤调理剂、增稠剂、螯合剂和溶剂搅拌、加热、均质，使其完全溶解；

步骤2、逐步降温并加入剩余的保湿剂和皮肤调理剂，以及富勒烯原液，搅拌均匀，获得所述眼部精华液。

其中，所述部分保湿剂和部分皮肤调理剂根据物质组成性质选择，以表1和表2为例，部分皮肤调理剂为表1序号10的皮肤调理剂，部分保湿剂为序号为1、5-6的保湿剂；

在本申请某些实施方式中，步骤1中加热为加热至83-85℃，步骤2中逐步降温为从步骤1中加热的目标温度逐渐降至30-35℃。

在本申请某些实施方式中，逐步降温并加入剩余的保湿剂和皮肤调理剂根据物质组成性质，选择恰当的降温段加入；在本申请另外一些实施方式中，所述逐步降温分为降温至60-70℃、降温至45-55℃、降温至40-50℃、降温至35-40℃、降温至30-35℃五个阶段降温程序；

在本申请另外一些实施方式中，以表1和表2为例，步骤2包括：

步骤2.1、降温至60-70℃，加入精氨酸，搅拌均匀；

步骤2.2、降温至45-55℃，加入厚朴树皮提取物，搅拌均匀；

步骤2.3、降温至40-50℃，加入除前述步骤(含步骤1)已加入物质以及表2序号4的保湿剂之外的其他表1和表2组分，以及富勒烯原液，搅拌均匀；

步骤2.4、降温至35-40℃、加入表2序号4的保湿剂，搅拌均匀；

步骤2.5、降温至30-35℃，检测合格后，获得所述眼部精华液。

在本申请某些实施方式中，本申请提供了如下具体的制备方法：

(1)前置处理

预先将所用生产设备与称量工具全部清洁灭菌，备用；

生产配方中所用水均为经过高混灭菌的纯水，加热至85-90度，维持30min，备用；

将表1中E相分完全溶解，备用；将表1中B组分完全溶解，备用；

(2)制备过程

将表1和表2中A相所有组分以及增稠剂、螯合剂和水投入乳化锅中，开启搅拌35r/miin，并加热至83-85℃，均质速度2500RPM，时间8min，使其完全溶解，保温10min，降温；

温度降至65℃时，加入表1中B相组分，搅拌均匀，继续缓慢降温；

温度降至50℃时，缓慢加入表1的C相组分，继缓级慢降温；

温度降至45℃时，缓慢加入表1和表2的D相组分，继续缓慢降温；

温度降至38℃时，缓慢加入表2的E相组分，继续缓慢降温；

温度降至32度时检测合格后，即可出料完成制备。

在本申请提供的各组对比实验中，如未特别说明，除各组指出的区别外，其他实验条件、材料等均保持一致，以便具有可对比性。本申请中所用组分均可以通过现有工艺制备或通过市售途径购买，以各天然提取物为例，均可以通过水或乙醇加以提取获得对应的提取物。

以下就本申请所提供的一种祛皱保湿眼部精华液及其制备方法做进一步说明。

实施例1：本申请祛皱保湿眼部精华液

1、配方

表3

2、制备方法

(1)前置处理

预先将所用生产设备与称量工具全部清洁灭菌，备用；

生产配方中所用水均为经过高混灭菌的纯水，加热至85-90度，维持30min，备用；

将表3中E相分完全溶解，备用；将表3中B组分完全溶解，备用；

(2)制备过程

将表3中A相所有组分投入乳化锅中，开启搅拌35r/miin，并加热至83-85℃，均质速度2500RPM，时间8min，使其完全溶解，保温10min，降温；

温度降至65℃时，加入B相组分，搅拌均匀，继续缓慢降温；

温度降至50℃时，缓慢加入表3的C相组分，继缓级慢降温；

温度降至45℃时，缓慢加入表3的D相组分，继续缓慢降温；

温度降至38℃时，缓慢加入表3的E相组分，继续缓慢降温；

温度降至32度时检测合格后，即可出料完成制备。

实施例2：本申请祛皱保湿眼部精华液保湿和抗皱效果验证

1、保湿功效验证

斑马鱼用氯化钠处理，由于渗透压的原因皮肤表面将会失水皱缩，尾部面积因皱缩而变小，通过对尾部面积的影响评价化妆品的保湿效果。

试验体系：黑色素等位基因突变半透明Albino品系斑马鱼；斑马鱼鱼龄：受精后2天(2dpf)；每组实验样本量：15尾(取样观察N＝10)。

实验方法：

(1)随机选取斑马鱼于6孔板中，每孔15尾。

(2)水溶给予样品，同时设置正常对照组和模型对照组，每孔容量为3mL。

(3)同时水溶给予氯化钠建立斑马鱼皮肤缺水模型。

(4)28℃条件下避光孵育22h。

(5)每个实验组随机选取10尾斑马鱼置于解剖显微镜下拍照，用高级图像处理软件分析并采集数据，分析斑马鱼尾部面积(S)，根据公式计算样品的保湿功效，判断其是否具有保湿功效；

结果见表4和图1；

表4

检测项目	检测浓度(％)	功效(％)	P值	检测结果
					保湿功效	0.5	70	＜0.001	显著

观察发现，本申请祛皱保湿眼部精华液的尾部面积与模型对照组相比，明显增加，与未摄入氯化钠的正常对照组比较相似，尾部没有明显皱缩，表明本申请祛皱保湿眼部精华液具有显著的保湿功效。

2、抗皱功效验证

皮肤的生长、修复、营养以及弹性、张力都与胶原蛋白有关，它的流失会使皮肤光滑度下降，产生皱纹。在四足动物中，I型胶原蛋白是一个三聚体，主要由两个α1链和一个α2链组成，分别由col1a1a和col1a2基因编码，在结缔组织和骨中执行胶原蛋白相关生物功能。在斑马鱼中存在三种I型胶原基因，分别编码α1(I)、α2(I)和α3(I)链的col1a1a、col1a1b和col1a2。因此，通过检测col1a1a或(和)col1a1b或(和)col1a2基因相对表达量可表明样品是否具有抗皱功效，本次实验检测col1a1b基因。

试验体系：野生型AB品系斑马鱼。斑马鱼鱼龄：受精后4天(4dpf)。每组实验样本量：30尾(三次生物学重复，N＝3)。

实验方法：

(1)随机选取斑马鱼于6孔板中，每孔30尾。

(2)水溶给予样品，同时设置正常对照组，每孔容量为3mL。三次生物学重复。

(3)28℃条件下避光孵育24h。

(4)提取各实验组斑马鱼总RNA，合成cDNA，利用q-PCR检测β-actin和目的基因的基因表达。

(5)用β-actin作为基因表达的内参，计算目的基因的RNA相对表达量(2△△Ct法)。

RNA相对表达量＝2^ΔΔC(t)

ΔΔC(t)＝ΔC(t)_{正常对照组}-ΔC(t)_样品组

ΔC(t)＝C(t)_目的基因-C(t)_β-action

结果见表5和图2；

表5

观察发现，本申请除皱保湿眼部精华液的col1a1b基因相对表达量与正常对照组相比明显增加，表明本申请祛皱保湿眼部精华液具有显著的抗皱功效。

实施例3：不同修饰的富勒烯对抗皱效果的影响

将C60富勒烯与双氧水和碱溶液混合并进行反应，经过洗涤和透析，得到羟基修饰的水溶性富勒烯，参照表3配方替换本申请β-丙氨酸修饰的C60富勒烯，按照实施例2中的方法进行对比，结果见图3；由图3可以明显看出，将经过β-丙氨酸修饰富勒烯用于抗皱方面可以比常规羟基修饰的富勒烯有更高的抗皱效果。

以上所述仅是本申请的具体实施方式，使本领域技术人员能够理解或实现本申请。对这些实施例的多种修改对本领域的技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本申请的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本申请将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所申请的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (10)

1.一种祛皱保湿眼部精华液，其特征在于，包括：富勒烯原液、皮肤调理剂、保湿剂、增稠剂、螯合剂和溶剂；其中，所述富勒烯原液包含β-丙氨酸修饰的富勒烯。

2.根据权利要求1所述眼部精华液，其特征在于，以质量百分比计，包括0.01-5％的富勒烯原液、1.43-42.5％的皮肤调理剂、1.42-20.8％的保湿剂、0.13-3.2％的增稠剂、0.12％的螯合剂，余量为溶剂。

3.根据权利要求1或2所述眼部精华液，其特征在于，所述富勒烯为由碳原子数n组成的笼状结构的富勒烯，60≤n≤100。

4.根据权利要求1或2所述眼部精华液，其特征在于，所述皮肤调理剂选自绞股蓝提取物、棕榈酰四肽-7、N-羟基琥珀酸亚胺、橙皮苷甲基查尔酮、二肽-2、库拉索芦荟提取物、赤藓醇、交替单胞菌发酵产物提取物、水解胶原、精氨酸/赖氨酸多肽、洋蔷薇花提取物、素方花花提取物、雏菊花提取物、乙酰基四肽-5、精氨酸、皱波角叉菜提取物、积雪草叶提取物和厚朴树皮提取物中的一种或两种以上。

5.根据权利要求1或2所述眼部精华液，其特征在于，所述保湿剂选自甘油、甜菜碱、甘油聚丙烯酸酯、生物糖胶-1、辛酰羟肟酸、1,3-丙二醇、透明质酸钠和水解透明质酸钠中的一种或两种以上。

6.根据权利要求1或2所述眼部精华液，其特征在于，所述增稠剂选自丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、卡波姆中的一种或两种以上。

7.根据权利要求1或2所述眼部精华液，其特征在于，所述螯合剂选自EDTA和其钠盐中的一种或两种以上。

8.根据权利要求1或2所述眼部精华液，其特征在于，所述溶剂为水。

9.权利要求1所述眼部精华液的制备方法，其特征在于，包括：

步骤1、将部分保湿剂、部分皮肤调理剂、增稠剂、螯合剂和溶剂搅拌、加热、均质，使其完全溶解；

步骤2、逐步降温并加入剩余的保湿剂和皮肤调理剂，以及富勒烯原液，搅拌均匀，获得所述眼部精华液。

10.根据权利要求8所述制备方法，其特征在于，步骤1中加热为加热至83-85℃。

Images