JP4101470B2 - 外用組成物 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚外用剤に関し、更に詳細には日焼け後の色素沈着の発生の防止など皮膚に対する優れた美白効果を有する化粧品、外用医薬品等の皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、乳液、クリーム、化粧水、パック、分散液、洗浄料、軟膏剤、クリーム剤、外用液剤等の皮膚外用剤には、これらに所定の薬効を付与することを目的として薬効成分が加えられている。例えば、日焼け等により生じる皮膚の黒化、色素沈着により生ずるシミ、ソバカス等の現象を防止するために、カラミン等や、Ｌ−アスコルビン酸類、グルタチオン、コロイドイオウ、ハイドロキノン、シンナミックアルデヒド、胎盤抽出物等の美白組成物が加えられている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、これらの美白組成物を配合した化粧品、外用医薬品等の皮膚外用剤では、美白組成物の性能が十分に発揮されなかったり、あるいは製剤中で変質するなどして所期の薬効が得られない場合が多く、その改善が望まれていた。特に美白組成物を外用しても皮膚表面温度により水分が蒸発し美白成分や他の外用剤成分が皮膚表面で結晶化する事により美白成分の皮膚浸透性が弱まり十分な効果を発揮することができなかった。既存の保湿剤を添加しても保湿剤成分と美白成分が反応し沈殿を生じたり、保湿剤の粘度が急激に低下して保湿剤本来の役割を極端に低下させ結果的に美白成分の皮膚への浸透を弱めるという問題があった。また、美白剤の最も一般的な物質としてアスコルビン酸及びその誘導体があるが、通常は安定性を増すためにマグネシウム塩やナトリウム塩の形で使用されている。しかし、これらのアスコルビン酸又はこれらの誘導体の塩類だけでは吸収性が悪くその効果を十分に発揮することはできなかった。本発明は、この事情に鑑みなされたもので、既知のいかなる美白組成物を配合した皮膚外用剤についても、その保湿性能が低下せず美白組成物の性能が充分に発揮され、且つその安定性が向上した皮膚外用剤を提供することを目的とする。また、現在多くの美白成分が開発され使用されているが、アスコルビン酸及びその誘導体は、安全性が高く、コラーゲン合成を促進し、活性酸素を消去し、テロメア遺伝子の短縮化を抑制し、細胞外マトリクスの構築を促進し、皮膚の組織代謝を早め、皮膚組織を誘導する極めて優れた美白因子である。本発明の目的はこのアスコルビン酸の皮膚内への移行を高め効果を最大限に発揮し皮膚の健康状態を改善し美白効果を発揮させる皮膚外用剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、美白組成物を配合した皮膚外用剤の薬効成分の効果を向上させるべく鋭意検討を行った結果、Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩と組み合わせれることによって、アスコルビン酸の経皮吸収が促進され美白組成物の有する作用が十分発揮されることを見出し、本発明を完成した。
アスコルビン酸及びその誘導体は、塩を形成することにより安定性が増加し酸性が中和され刺激が緩和されることは従来から知られていたが塩の種類を変化させることによりその皮膚への吸収性が変化するという研究はほとんどなされていなかった。わずかにアスコルビン酸はナトリウム塩の存在下で培養細胞への取り込みが増加するという報告があるだけであった。本発明者らはアスコルビン酸及びこれらの誘導体の塩類の種類と組み合わせ変化させることにより皮膚への吸収やその結果として生じる美白効果が変化するを見出した。これらの組み合わせの塩類を詳細に検討した結果アスコルビン酸及びその誘導体が形成する塩類を一種類から二種以上の複合塩にすることによりアスコルビン酸の皮膚に対する効果が増強されることを見出した。又、これらの塩類は特に人体の必要とするミネラル類を選択することによりその効果を増すことを見出した。さらに、アスコルビン酸とその誘導体の複合塩が添加された皮膚においてはその組織の代謝活性が高まるため他の有用な美白剤の皮膚への吸収性も同時に増加すしその効果を増大させる事が判明しこれらの美白剤との併用により効果が増強されることを見出し本発明を完成させた。さらに、これらの効果は現在美容器具として知られているいくつかの有効成分導入器を併用することによりさらに効果を増強できることが判明し本発明を完成した。
【０００５】
すなわち、本発明は、以下の請求項からなる。
［請求項１］ Ｌ−アスコルビン酸誘導体複合金属塩（Ａ）として、Ｌ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム亜鉛を含有することを特徴とする美白用皮膚外用組成物。
［請求項２］ Ｌ−アスコルビン酸リン酸マグネシウムに死海の天然ミネラル金属塩を添加して得られるＬ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム天然ミネラル金属塩を、Ｌ−アスコルビン酸誘導体複合金属塩（Ａ）として含有することを特徴とする美白用皮膚外用組成物。
［請求項３］ 請求項 1 又は２に記載のＬ−アスコルビン酸誘導体複合金属塩（Ａ）及び下記（Ｂ）の美白組成物を同時に含有することを特徴とする美白用皮膚外用組成物。
（Ｂ）美白組成物が、エンドセリン拮抗薬、（Ａ）を除くＬ−アスコルビン酸及びその誘導体の塩、グルタチオン及びその誘導体並びにそれらの塩、システイン及びその誘導体並びにそれらの塩、レゾルシン及びその誘導体並びにそれらの塩、ハイドロキノン及びその誘導体並びにそれらの塩、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物、胎盤抽出物、カロチノイド類及びこれらを含有する動植物抽出物、ネオアガロビオース、アガロースオリゴサッカライド、アスパラガス抽出物、イブキトラノオ抽出物、エンドウ豆抽出物、エイジツ抽出物、オウゴン抽出物、オノニス抽出物、海藻抽出物、キイチゴ抽出物、クジン抽出物、ケイケットウ抽出物、ゴカヒ抽出物、リノール酸を含有する植物油、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、サンペンズ抽出物、シラユリ抽出物、シャクヤク抽出物、センプクカ抽出物、ソウハクヒ抽出物、大豆抽出物、茶抽出物、トウキ抽出物、糖蜜抽出物、ビャクレン抽出物、ブナノキ抽出物、ブドウ種子抽出物、フローデマニータ抽出物、ホップ抽出物、マイカイカ抽出物、モッカ抽出物、ユキノシタ抽出物、ヨクイニン抽出物及び羅漢果抽出物から選択される一種又は二種以上の美白組成物。
［請求項４］ 皮膚組織中のアスコルビン酸濃度を高めるための加湿導入器、振動導入器、イオン導入器、音波導入器、電磁波導入器から選択される１以上の特定の有効成分導入器用であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の美白用皮膚外用組成物。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明のＬ−アスコルビン酸複合金属塩とは、Ｌ−アスコルビン酸及びその誘導体の２種以上の複合金属塩から選択されればよい。好ましくは金属塩の中でもヒトの皮膚細胞の酵素活性や代謝に不可欠な有用金属であるマグネシウム、ナトリウム、アルミニウム、カリウム、カルシウム、ゲルマニウム、亜鉛、銅、クロム、コバルト、リチウム、モリブデン、マンガン、セレニウム、バナジウム、鉄、ニッケル、チタンの金属塩の複合物がより好ましい。Ｌ−アスコルビン酸は分子内に４水酸基を持つため複数個の異なる金属塩と塩を形成することが可能である。Ｌ−アスコルビン酸の誘導体につても塩を形成できる水酸基が複数個残存していれば複合塩を形成することができる。本発明のＬ−アスコルビン酸複合金属塩の具体例としては、例えばＬ−アスコルビン酸マグネシウムナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムカリウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム銅、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムクロム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムコバルト、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムリチウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムモリブデン、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムマンガン、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムセレニウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムバナジウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム鉄、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムニッケル、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムチタン、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムストロンチウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムナトリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムナトリウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム亜鉛ゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムカリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム銅、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムクロム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムコバルト、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムリチウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムモリブデン、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムマンガン、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムセレニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムバナジウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム鉄、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムニッケル、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムチタン、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムストロンチウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムナトリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムナトリウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム亜鉛ゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムカリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウム銅、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムクロム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウム鉄、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムニッケル、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムチタン、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムストロンチウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムナトリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムナトリウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウム亜鉛ゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムカリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウム銅、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムクロム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウム鉄、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムニッケル、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムチタン、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムストロンチウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムナトリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムナトリウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウム亜鉛ゲルマニウム等であればよい。
本発明の請求項２の（Ｂ）の美白組成物とは、エンドセリン拮抗薬、（Ａ）を除くＬ−アスコルビン酸及びその誘導体の塩、グルタチオン及びその誘導体並びにそれらの塩、システイン及びその誘導体並びにそれらの塩、レゾルシン及びその誘導体並びにそれらの塩、ハイドロキノン及びその誘導体並びにそれらの塩、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物、胎盤抽出物、カロチノイド類及びこれらを含有する動植物抽出物、ネオアガロビオース、アガロースオリゴサッカライド、アスパラガス抽出物、イブキトラノオ抽出物、エンドウ豆抽出物、エイジツ抽出物、オウゴン抽出物、オノニス抽出物、海藻抽出物、キイチゴ抽出物、クジン抽出物、ケイケットウ抽出物、ゴカヒ抽出物、リノール酸を含有する植物油、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、サンペンズ抽出物、シラユリ抽出物、シャクヤク抽出物、センプクカ抽出物、ソウハクヒ抽出物、大豆抽出物、茶抽出物、トウキ抽出物、糖蜜抽出物、ビャクレン抽出物、ブナノキ抽出物、ブドウ種子抽出物、フローデマニータ抽出物、ホップ抽出物、マイカイカ抽出物、モッカ抽出物、ユキノシタ抽出物、ヨクイニン抽出物及び羅漢果抽出物から選択される一種又は二種以上の美白組成物。請求項２の（Ｂ）の美白組成物の中で（Ａ）を除くＬ−アスコルビン酸及びその誘導体の塩とは、（Ａ）に属する複合塩以外のＬ−アスコルビン酸及びその誘導体の塩であり、具体的にはＬ−アスコルビン酸及びそのマグネシウム、ナトリウム、アルミニウム、カリウム、カルシウム、ゲルマニウム、亜鉛、銅、クロム、コバルト、リチウム、モリブデン、マンガン、セレニウム、バナジウム、鉄、ニッケル、チタンの単独塩、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸及びＬ−アスコルビン酸−２−グルコシド及びそのそのマグネシウム、ナトリウム、アルミニウム、カリウム、カルシウム、ゲルマニウム、亜鉛、銅、クロム、コバルト、リチウム、モリブデン、マンガン、セレニウム、バナジウム、鉄、ニッケル、チタンの単独塩等であればよい。
【０００７】
本発明の特定の有効成分導入器とは、加湿導入器、振動導入器、イオン導入器、音波導入器、電磁波導入器から選択される単体及び複合体有効成分導入器であればよい。
具体的には、蒸気を肌に噴霧して毛穴を開かせて薬効成分を導入するもの、微少な振動を皮膚表面に与えることにより血行を促進させ薬効成分を導入促進するもの、皮膚表面に電極を当て電位を付加することによりイオン性の物質を導入促進するもの、超音波振動を皮膚に当てることにより血行を促進し物質の拡散状態を促進させ物質を皮膚内に導入するもの、低周波、高周波、中周波の電磁波を暴露させることにより血行を促進し有効成分の浸透性を高めるものなどがある。これらは単独ではなくこれらの機能を複数組み合わせて用いることもできる。例えばイオン導入と振動や超音波を同時に付加することにより成分の皮膚浸透性を高めることができる。振動とイオン導入を組み合わせて皮膚に入れる有効成分導入器の具体例としては亜萬商事のビューリーがある。
本発明の請求項５の２種以上のＬ−アスコルビン酸及びその誘導体の塩及び複合塩とは、２種以上のＬ−アスコルビン酸及びその誘導体の塩又は／及びその複合塩であれば良く、具体的にはＬ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムとＬ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウムの混合組成物、Ｌ−アスコルビン酸とＬ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムの混合組成物、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドとＬ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムの混合組成物、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウムとＬ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム亜鉛の混合組成物等であればよい。Ｌ−アスコルビン酸及びアスコルビン酸誘導体に結合した塩の種類が異なるとＬ−アスコルビン酸及びその塩類は異なる物理特性をもって皮膚への吸収をする事になり吸収において互いに競合する性質が薄まる現象が認められた。これはアスコルビン酸及びその誘導体の塩が外用組成物中の水溶液又は溶剤中で完全にイオン解離しているのでは無いことを示唆する。このためイオンの特性がアスコルビン酸又はアスコルビン酸誘導体の性質を若干変化させることにより吸収競合を弱めるためと考えられる。金属塩が二種以上になる場合や複合塩を形成する場合はその金属配位のパターンがきわめて複雑な組み合わせを取りバリエーションの数も増えるために同一分子間の吸収競合がより起こりにくくなるものと推察されている。
本発明のＬ−アスコルビン酸及びその誘導体の複合塩は金属塩の形態を取るためにイオン導入がより好ましい、この場合電極に±０．０１から±１０Ｖ程の電圧を付加すればよいが直流電圧であると長時間使用した場合にやけどなどの副作用を起こすため、交流電圧や直流電圧でも時間差をおいて交互に正負の電圧がかかるようにすることが望ましい。交流電圧の場合は１００Ｈｚから０．１Ｈｚが望ましく直流電圧でも時間的に交互に正負の電圧がかかるようにする場合は直流電圧０．１秒から３０秒の長さの後に０．０１秒から１０秒間の逆電圧を付加しこれを連続又は断続的に繰り返すことが望ましい。この断続時間は０．０１秒から３０秒までが望ましい。この場合の電極電圧も±０．０１から±１０Ｖが望ましい。正負の電極は皮膚の異なる部分に設置するが、一方の電極はイオン導入する皮膚の位置に設置する。この電極面積は広い方が刺激を受けにくく望ましく、顔全面に電極を張り付けることもできる。本発明の電解質のパック剤やパップ剤を電極の代わりにすることもできる。また、皮膚全体又は一部を本発明の電解質の浴剤やローション剤に浸し通電することも可能である。皮膚表面に設置する電極の正負の極性は導入する物質が正負どちらに帯電しているかによって決めるのが一般的でありＬ−アスコルビン酸やＬ−アスコルビン酸誘導体の電解溶液を使用してＬ−アスコルビン酸及びその誘導体を皮膚内に導入する場合はＬ−アスコルビン酸およびその誘導体が負に帯電しているので負の電圧を皮膚の外側から付加する。Ｌ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム塩やカルシウム塩及びこれらの誘導体塩を多く含有する複合塩の場合はマグネシウムやカルシウムとＬ−アスコルビン酸リン酸との結合力が強いため水溶液状態で十分解離することが困難なために分子が正に帯電する場合が多くこの場合は皮膚の外側から正の電圧を付加して導入することが望ましい。更に交流電圧及び直流電圧でも時間差をおいて交互に正負の電圧がかかるようにするの場合はいかなる帯電物質にも対応できるためより好ましい。交流電圧の場合は急激に電圧が切り替わるタイプでも徐々に電圧が切り替わるタイプでもどちらでも構わないが後者の方がより皮膚刺激が少ないのでより好ましい。
本発明の美白用皮膚外用組成物におけるＬ−アスコルビン酸誘導体の複合塩の配合量（含有量）は、乾燥固形分として、好ましくは０．０１〜５０重量％（以下、「重量％」を単に「％」で示す）である。このＬ−アスコルビン酸誘導体の複合塩の配合量（含有量）が０．０１％より少ないと十分な効果が得られないことがあり、また、５０％を超えて配合してもそれ以上の効果の増大は見られない。
【０００８】
本発明の美白用皮膚外用組成物の（Ｂ）成分は、美白組成物から選ばれるものである。これらは一種又は二種以上を組み合わせて用いることができる。（Ｂ）成分の具体的な薬効剤としては、それぞれ以下に示すものが挙げられる。美白組成物としては、エンドセリン拮抗薬、（Ａ）成分以外のＬ−アスコルビン酸及びその誘導体並びにそれらの塩、グルタチオン及びその誘導体並びにそれらの塩、Ｎ，Ｎ’−ジアセチルシスチンジメチル等のシステイン及びその誘導体並びにその塩、レゾルシン及びその誘導体並びにそれらの塩、ハイドロキノン及びその誘導体並びにそれらの塩、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物、胎盤抽出物、アスタキサンチン、ルテイン等のカロチノイド類及びこれらを含有する動植物抽出物、ネオアガロビオース、アガロースオリゴサッカライド、アスパラガス抽出物、イブキトラノオ抽出物、エンドウ豆抽出物、エイジツ抽出物、オウゴン抽出物、オノニス抽出物、海藻抽出物、キイチゴ抽出物、クジン抽出物、ケイケットウ抽出物、ゴカヒ抽出物、ゴマ及びエゴマ等のリノール酸を含有する植物油、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、サンペンズ抽出物、シラユリ抽出物、シャクヤク抽出物、センプクカ抽出物、ソウハクヒ抽出物、大豆抽出物、緑茶、紅茶、烏龍茶などの茶抽出物、トウキ抽出物、糖蜜抽出物、ビャクレン抽出物、ブナノキ抽出物、ブドウ種子抽出物、フローデマニータ抽出物、ホップ抽出物、マイカイカ抽出物、モッカ抽出物、ユキノシタ抽出物、ヨクイニン抽出物及び羅漢果抽出物等が挙げられる。これらの美白組成物は一種又は二種以上を適宜選択して配合することができる。
上記のＬ−アスコルビン酸及びその誘導体並びにそれらの塩は、例えばＬ−アスコルビン酸、パルミチン酸Ｌ−アスコルビル、ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、イソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、ジイソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、テトライソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、ステアリン酸Ｌ−アスコルビル、ジステアリン酸Ｌ−アスコルビル、イソステアリン酸Ｌ−アスコルビル、ジイソステアリン酸Ｌ−アスコルビル、ミリスチン酸Ｌ−アスコルビル、ジミリスチン酸Ｌ−アスコルビル、イソミリスチン酸Ｌ−アスコルビル、ジイソミリスチン酸Ｌ−アスコルビル、オレイン酸Ｌ−アスコルビル、ジオレイン酸Ｌ−アスコルビル、２−エチルヘキサン酸Ｌ−アスコルビル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルカリウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルカリウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸カリウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸カルシウム、Ｌ−アスコルビン酸アルミニウム等である。
これらの美白組成物のうち、特に好ましいものとしては、Ｌ−アスコルビン酸及びその誘導体並びにそれらの塩、アスタキサンチン、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物、胎盤抽出物、ネオアガロビオース、アガロースオリゴサッカライド、イブキトラノオ抽出物、海藻抽出物、ケイケットウ抽出物、ゴカヒ抽出物、サンペンズ抽出物、センプクカ抽出物、緑茶、紅茶、烏龍茶などの茶抽出物、糖蜜抽出物、ビャクレン抽出物、ブドウ種子抽出物、マイカイカ抽出物、モッカ抽出物及びヨクイニン抽出物が挙げられる。上記の海藻抽出物としては、コンブ、マコンブ、ワカメ、ヒジキ、ヒバマタ、ウミウチワ、マツモ、モズク、イシゲ、ハバノリ、コンブモドキ、フクロノリ、イワヒゲ、カゴメノリ、アナメ、スジメ、トロロコンブ、カジメ、ツルアラメ、チガイソ、エゾイシゲ、ラッパモク、ホンダワラ、オオバモク、ジャイアントケルプ等の褐藻類、及びテングサ、ヒラクサ、オニクサ、オバクサ、トサカノリ、キリンサイ、ツノマタ、トチヤカ、スギノリ、シキンノリ、カイノリ、ウスバノリ、ウシケノリ、アサクサノリ、フサノリ、カギノリ、ヒビロウド、カタノリ、ムカデノリ、マツノリ、トサカマツ、フノリ、イバラノリ、オゴノリ、カイメンソウ、ダルス、イギス、エゴノリ、コノハノリ、ヒメゴケ等の紅藻類、及びクロレラ、アオノリ、ドナリエラ、クロロコッカス、アナアオサ、カワノリ、マリモ、シオグサ、カサノリ、フトジュズモ、タマジュズモ、ヒトエグサ、アオミドロ等の緑藻類などの海藻の抽出物が挙げられる。
本発明の本発明の美白用皮膚外用組成物にはその美白作用を増強するため通常外用剤に使用される抗炎症剤を併用添加することもできる。本発明に使用可能な抗炎症剤としては、酸化亜鉛、イオウ及びその誘導体、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等のグリチルリチン酸及びその誘導体並びにそれらの塩、β−グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリル、３−サクシニルオキシグリチルレチン酸二ナトリウム等のグリチルレチン酸及びその誘導体並びにそれらの塩、トラネキサム酸、コンドロイチン硫酸、メフェナム酸、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、アラントイン、グアイアズレン及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ε−アミノカプロン酸、ジクロフェナクナトリウム、アロエ抽出物、アルテア抽出物、アルニカ抽出物、アシタバ抽出物、インチンコウ抽出物、イラクサ抽出物、ウコン抽出物、オウバク抽出物、オトギリソウ抽出物、カミツレ抽出物、キンギンカ抽出物、クレソン抽出物、コンフリー抽出物、サルビア抽出物、シコン抽出物、シソ抽出物、シラカバ抽出物、トウキンセンカ抽出物、ニワトコ抽出物、ホオウ抽出物、ムクロジ抽出物、レンゲソウ抽出物、ヨモギ抽出物及びユーカリ抽出物等が挙げられる。これらの抗炎症剤は一種又は二種以上を適宜選択して配合することができる。
これら抗炎症剤のうち、特に好ましいものとしては、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、インドメタシン、アラントイン、グアイアズレン及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、アロエ抽出物、インチンコウ抽出物、オトギリソウ抽出物、コンフリー抽出物、シコン抽出物、及びムクロジ抽出物が挙げられる。抗炎症剤の配合量（含有量）は特に限定されないが好ましくは０．００００１〜２０％、より好ましくは０．０００１〜１０％である。植物抽出物等を抽出液のまま用いる場合は乾燥固形分換算の量である。
上記の（Ｂ）成分である美白組成物の本発明の皮膚外用剤への含有量は、薬剤の種類により異なるが、それぞれ以下に示す範囲とすることが好ましい。すなわち、美白組成物の配合量（含有量）は好ましくは０．０１〜２０％である。植物抽出物等を抽出液のまま用いる場合は乾燥固形分換算の量である。美白組成物の含有量が上記の範囲にあれば、Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩と組み合わせることによって、皮膚外用剤中のＬ−アスコルビン酸誘導体の複合塩に影響を及ぼすことなく、皮膚外用剤の経時安定性を良くし、高い美白効果や抗炎症効果を発揮させることができる。
本発明の皮膚外用剤は、常法に従い、必須成分である（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを通常の外用組成物として知られる種々の形態の基剤に配合して調製することができる。皮膚外用剤の形態の例としては、特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、ジェル剤、化粧水、美容液、パック、浴剤、洗浄料等のスキンケア化粧料、口紅、メーキャップ化粧料等の化粧品や、軟膏剤、パップ剤、分散液、クリーム剤、外用液剤等の医薬品などとすることができ、その剤型についても特に制限はなく、固型状、ペースト状、ムース状、ジェル状、粉末状、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、多層状とすることができる。特に乳液、クリーム、ジェル剤、化粧水、美容液、パック剤については、これらの剤を外用した後に加湿導入器、振動導入器、イオン導入器、音波導入器、電磁波導入器を用いることによりアスコルビン酸誘導体複合塩の皮膚への浸透を促進することができより大きな効果を発揮する事ができる。
また、本発明の皮膚外用剤には、上記（Ａ）、（Ｂ）成分以外に、本発明の効果を損なわない範囲で、通常、化粧料や医薬部外品、外用医薬品等の製剤に使用される成分、すなわち、水（精製水、温泉水、深層水等）、油剤、界面活性剤、金属セッケン、ゲル化剤、粉体、アルコール類、水溶性高分子、皮膜形成剤、樹脂、紫外線防御剤、包接化合物、抗菌剤、香料、消臭剤、塩類、ＰＨ調整剤、清涼剤、動物・微生物由来抽出物、植物抽出物、血行促進剤、収斂剤、抗脂漏剤、活性酸素消去剤、細胞賦活剤、保湿剤、角質溶解剤、酵素、ホルモン類、ビタミン類等を適宜一種又は二種以上添加することができる。これらの成分の添加量は特に限定されないが通常は０．０００１％から８０％の範囲で添加する事ができる。これらの原料を複数併用使用することもできる。
油剤としては、通常の化粧料に使用されるものであれば、天然系油であるか、合成油であるか、或いは、固体、半固体、液体であるか等の性状は問わず、炭化水素類、ロウ類、脂肪酸類、高級アルコール類、エステル油、シリコーン油類、フッ素系油類等、いずれの油剤も使用することができる。例えば、スクワラン、スクワレン、セレシン、パラフィン、パラフィンワックス、流動パラフィン、プリスタン、ポリイソブチレン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等の炭化水素類；ミツロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、鯨ロウ等のロウ類；牛脂、牛脚脂、牛骨脂、硬化牛脂、硬化油、タートル油、豚脂、馬脂、ミンク油、肝油、卵黄油等の動物油；ラノリン、液状ラノリン、還元ラノリン、ラノリンアルコール、硬質ラノリン、酢酸ラノリン、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ＰＯＥラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル等のラノリン誘導体；ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸、オレイン酸、アラキドン酸、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、イソステアリン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸等の脂肪酸類が挙げられる。
油剤として、また、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、パルミチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ヘキサデシルアルコール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、ヘキシルドデカノール、オクチルドデカノール、セトステアリルアルコール、２−デシルテトラデシノール、コレステロール、フィトステロール、シトステロール、ラノステロール、ＰＯＥコレステロールエーテル、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）等の高級アルコール；アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸−２−ヘキシルデシル、アジピン酸−ジ−２−ヘプチルウンデシル、モノイソステアリン酸−Ｎ−アルキルグリコール、イソステアリン酸イソセチル、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、２−エチルヘキサン酸セチル、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、オクタン酸セチル、オクチルドデシルガムエステル、オレイン酸オレイル、オレイン酸オクチルドデシル、オレイン酸デシル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、クエン酸トリエチル、コハク酸−２−エチルヘキシル、酢酸アミル、酢酸エチル、酢酸ブチル、ステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸−２−エチルヘキシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、１２−ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸−２−ヘキシルデシル、ミリスチン酸ミリスチル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ラウリン酸エチル、ラウリン酸ヘキシル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、リンゴ酸ジイソステアリル等のエステル油が挙げられる。
更に、油剤として、アセトグリセライド、トリイソオクタン酸グリセライド、トリイソステアリン酸グリセライド、トリイソパルミチン酸グリセライド、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセライド、モノステアリン酸グリセライド、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、トリミリスチン酸グリセライド等のグリセライド油；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン、テトラメチルテトラハイドロジェンシクロテトラシロキサン、ステアロキシシリコーン等の高級アルコキシ変性シリコーン；高級脂肪酸変性シリコーン、シリコーン樹脂、シリコンゴム、シリコーン油等のシリコーン系油剤；パーフルオロポリエーテル、パーフルオロデカリン、パーフルオロオクタン等のフッ素系油剤が挙げられる。界面活性剤としては、アニオン性、カチオン性、非イオン性及び両性の活性剤が用いられる。アニオン性界面活性剤としては、ステアリン酸ナトリウム、パルミチン酸トリエタノールアミン等の脂肪酸セッケン、アルキルエーテルカルボン酸及びその塩、アミノ酸と脂肪酸の縮合物等のカルボン酸塩、アルキルスルホン酸、アルケンスルホン酸塩、脂肪酸エステルのスルホン酸塩、脂肪酸アミドのスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩とそのホルマリン縮合物のスルホン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、第二級高級アルコール硫酸エステル塩、アルキル及びアリルエーテル硫酸エステル塩、脂肪酸エステルの硫酸エステル塩、脂肪酸アルキロールアミドの硫酸エステル塩、ロート油等の硫酸エステル塩類、アルキルリン酸塩、エーテルリン酸塩、アルキルアリルエーテルリン酸塩、アミドリン酸塩、Ｎ−アシルアミノ酸系活性剤等が挙げられる。
カチオン性界面活性剤としては、アルキルアミン塩、ポリアミン及びアミノアルコール脂肪酸誘導体等のアミン塩、アルキル四級アンモニウム塩、芳香族四級アンモニウム塩、ピリジウム塩、イミダゾリウム塩等が挙げられる。非イオン性界面活性剤としては、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンプロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンフィトスタノールエーテル、ポリオキシエチレンフィトステロールエーテル、ポリオキシエチレンコレスタノールエーテル、ポリオキシエチレンコレステリルエーテル、ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン、ポリオキシアルキレン・アルキル共変性オルガノポリシロキサン、アルカノールアミド、糖エーテル、糖アミド等が挙げられる。両性界面活性剤としては、ベタイン、アミノカルボン酸塩、イミダゾリン誘導体等が挙げられる。
金属セッケンとしては、１２−ヒドロキシステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、セチルリン酸亜鉛、セチルリン酸カルシウム、セチルリン酸亜鉛ナトリウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛等が挙げられる。
ゲル化剤としては、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸、α，γ−ジ−ｎ−ブチルアミン等のアミノ酸誘導体、デキストリンパルミチン酸エステル、デキストリンステアリン酸エステル、デキストリン２−エチルヘキサン酸パルミチン酸エステル等のデキストリン脂肪酸エステル、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステル等のショ糖脂肪酸エステル、モノベンジリデンソルビトール、ジベンジリデンソルビトール等のソルビトールのベンジリデン誘導体、ジメチルベンジルドデシルアンモニウムモンモリロナイトクレー、ジメチルジオクタデシルアンモニウムモンモリロナイトクレー等の有機変性粘土鉱物等が挙げられる。粉体としては、通常の化粧料に使用されるものであれば、その形状（球状、針状、板状等）や粒子径（煙霧状、微粒子、顔料級等）、粒子構造（多孔質、無孔質等）を問わず、無機粉体、有機粉体、顔料などいずれのものも使用することができる。例えば、無機粉体としては、酸化マグネシウム、硫酸バリウム、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、タルク、合成雲母、マイカ、カオリン、セリサイト、白雲母、合成雲母、金雲母、紅雲母、黒雲母、リチア雲母、ケイ酸、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、含硫ケイ酸アルミニウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、ヒドロキシアパタイト、バーミキュライト、ハイジライト、モンモリロナイト、ゼオライト、セラミックスパウダー、第二リン酸カルシウム、アルミナ、水酸化アルミニウム、窒化ホウ素、窒化ボロン等が挙げられる。
有機粉体としては、ポリアミドパウダー、ポリエステルパウダー、ポリエチレンパウダー、ポリプロピレンパウダー、ポリスチレンパウダー、ポリウレタン、ベンゾグアナミンパウダー、ポリメチルベンゾグアナミンパウダー、テトラフルオロエチレンパウダー、ポリメチルメタクリレートパウダー、シルクパウダー、ナイロンパウダー、１２ナイロン、６ナイロン、スチレン・アクリル酸共重合体、ジビニルベンゼン・スチレン共重合体、ビニル樹脂、尿素樹脂、フェノール樹脂、フッ素樹脂、ケイ素樹脂、アクリル樹脂、メラミン樹脂、エポキシ樹脂、ポリカーボネイト樹脂、微結晶繊維粉体、ラウロイルリジン等が挙げられる。
有色顔料としては、酸化鉄、水酸化鉄、チタン酸鉄の無機赤色顔料、γ−酸化鉄等の無機褐色系顔料、黄酸化鉄、黄土等の無機黄色系顔料、黒酸化鉄、カーボンブラック等の無機黒色顔料、マンガンバイオレット、コバルトバイオレット等の無機紫色顔料、水酸化クロム、酸化クロム、酸化コバルト、チタン酸コバルト等の無機緑色顔料、紺青、群青等の無機青色系顔料、タール系色素をレーキ化した顔料、天然色素をレーキ化した顔料、及びこれらの粉体を複合化した複合粉体等が挙げられる。パール顔料としては、酸化チタン被覆雲母、酸化チタン被覆マイカ、オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆タルク、魚鱗箔、酸化チタン被覆着色雲母等が挙げられる。金属粉末顔料としては、アルミニウムパウダー、カッパーパウダー、ステンレスパウダー等が挙げられる。
タール色素としては、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０６号、赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２０号、赤色２２６号、赤色２２７号、赤色２２８号、赤色２３０号、赤色４０１号、赤色５０５号、黄色４号、黄色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、黄色２０４号、黄色４０１号、青色１号、青色２号、青色２０１号、青色４０４号、緑色３号、緑色２０１号、緑色２０４号、緑色２０５号、橙色２０１号、橙色２０３号、橙色２０４号、橙色２０６号、橙色２０７号等が挙げられる。天然色素としては、カルミン酸、ラッカイン酸、カルサミン、ブラジリン、クロシン等が挙げられる。上記した無機粉体、有機粉体、顔料、タール色素等の粉体は、複合化したり、油剤やシリコーン、又はフッ素化合物で表面処理を行なってもよい。
紫外線防御剤としては、パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシハイドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩、ジパラメトキシケイ皮酸−モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、メトキシケイ皮酸オクチル、ジイソプロピルケイ皮酸メチル等のケイ皮酸系紫外線吸収剤；２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸ナトリウム、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２，２’，４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤；パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸ブチル、パラジメチルアミノ安息香酸−２−エチルヘキシル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸アミル等の安息香酸系紫外線吸収剤が挙げられる。
また紫外線防御剤として、サリチル酸−２−エチルヘキシル、サリチル酸トリエタノールアミン、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸ジプロピレングリコール、サリチル酸メチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸フェニル、サリチル酸アミル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸イソプロピルベンジル、サリチル酸カリウム等のサリチル酸系紫外線吸収剤；４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、４−メトキシジベンゾイルメタン、４−ｔ−ブチル−４’−ヒドロキシジベンゾイルメタン等のジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤；メンチル−Ｏ−アミノベンゾエート、２−フェニル−ベンズイミダゾール−５−硫酸、２−フェニル−５−メチルベンゾキサゾール、３−（４−メチルベンジリデン）カンフル、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、２−エチル−２−シアノ−３，３’−ジフェニルアクリレート、２−（２’−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、アントラニル酸メンチル等のアントラニル酸系紫外線吸収剤；ウロカニン酸エチル等のウロカニン酸系紫外線吸収剤；酸化チタン、酸化ジルコニウム、酸化セリウム等が挙げられる。
アルコール類としてはエタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、グリセリン、ジグリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール等の多価アルコール等が挙げられる。水溶性高分子としては、アラビアゴム、トラガカント、ガラクタン、キャロブガム、グアーガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、寒天、アルゲコロイド、トラントガム、ローカストビーンガム、ガラクトマンナン等の植物系高分子；キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、プルラン等の微生物系高分子；カゼイン、アルブミン、ゼラチン等の動物系高分子；デンプン、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等のデンプン系高分子；メチルセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、セルロース末のセルロース系高分子；アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分子；ポリビニルメチルエーテル、カルボキシビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマー等のビニル系高分子；ポリオキシエチレン系高分子；ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体系高分子；ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド等のアクリル系高分子；ポリエチレンイミン、カチオンポリマー、ベントナイト、ラポナイト、ヘクトライト等の無機系水溶性高分子等がある。また、この中には、ポリビニルアルコールやポリビニルピロリドン等の皮膜形成剤も含まれる。
抗菌剤としては、安息香酸、安息香酸ナトリウム、石炭酸、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、パラオキシ安息香酸エステル、パラクロルメタクレゾール、ヘキサクロロフェン、塩化ベンザルコニウム、塩化クロルヘキシジン、トリクロロカルバニリド、感光素、ビス（２−ピリジルチオ−１−オキシド）亜鉛、フェノキシエタノール及びチアントール、イソプロピルメチルフェノール等が挙げられる。ＰＨ調整剤としては、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素アンモニウム等が挙げられる。清涼剤としては、Ｌ−メントール、カンフル等が挙げられる。細胞賦活剤としては、デオキシリボ核酸及びその塩、アデノシン三リン酸、アデノシン−リン酸などのアデニル酸誘導体及びそれらの塩、リボ核酸及びその塩、サイクリックＡＭＰ、サイクリックＧＭＰ、フラビンアデニンヌクレオチド、グアニン、アデニン、シトシン、チミン、キサンチン及びそれらの誘導体であるカフェイン、テオフェリン並びにそれらの塩等の核酸関連物質、幼牛血液抽出液、血清除蛋白抽出物、脾臓抽出物、トリ等の卵成分、鶏冠抽出物、貝殻抽出物、貝肉抽出物、ローヤルゼリー、シルクプロテイン及びその分解物又はそれらの誘導体、ヘモグロビン又はその分解物、ラクトフェリン又はその分解物、イカスミ等の軟体動物抽出物、魚肉抽出物等、哺乳類、鳥類、貝類、昆虫類、魚類、軟体動物類、甲殻類等の動物由来の抽出物、酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物等の発酵代謝産物から選ばれる微生物由来の抽出物が挙げられる。
更に細胞賦活剤として、レチノール及びその誘導体（パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等）、レチナール及びその誘導体、デヒドロレチナール、トレチノイン、カロチン等のカロチノイド等のビタミンＡ類、チアミン類（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩）、リボフラビン類（リボフラビン、酢酸リボフラビン等）、ピリドキシン類（塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート等）、フラビンアデニンヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸類（ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等）、コリン類等のビタミンＢ類、アンズ抽出物、イチョウ抽出物、オタネニンジン抽出物、オオムギ抽出物、オレンジ抽出物、キュウリ抽出物、キウイ抽出物、シイタケ抽出物、スギナ抽出物、センブリ抽出物、タイソウ抽出物、トウガラシ抽出物、ニンニク抽出物、ニンジン抽出物、ブクリョウ抽出物、モモ抽出物、レタス抽出物、レモン抽出物、霊芝抽出物、ローズマリー抽出物、ヒノキチオール、セファランチン等の植物由来の抽出物、α−及びγ−リノレン酸、エイコサペンタエン酸及びそれらの誘導体、エストラジオール及びその誘導体並びにそれらの塩、グリコール酸、コハク酸、乳酸、サリチル酸等の有機酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩等が挙げられる。上記に挙げた細胞賦活剤は一種又は二種以上を適宜選択して配合することができる。
活性酸素除去剤としては、スーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、ビリルビン、コレステロール、トリプトファン、ヒスチジン、クエルセチン、クエルシトリン、カテキン、カテキン誘導体、ルチン、ルチン誘導体、タウリン、チオタウリン、卵殻膜抽出物、没食子酸、没食子酸誘導体、酵母抽出物、霊芝抽出物、ヤシャジツ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ボタンピ抽出物、メリッサ抽出物、パセリ抽出物及びジコッピ抽出物、レチノール及びその誘導体（パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等）、レチナール及びその誘導体、デヒドロレチナール等のビタミンＡ類；チアミン類（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩等）、リボフラビン類（リボフラビン、酢酸リボフラビン等）、ピリドキシン類（塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート等）、フラビンアデニンヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸類（ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等）、コリン類等のビタミンＢ類；エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ジヒドロキシスタナール等のビタミンＤ類；トコフェロール及びその誘導体（ｄｌ−α（β、γ）−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸−ｄｌ−α−トコフェロール、リノール酸−ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール等）、ユビキノン類等のビタミンＥ類；ジブチルヒドロキシトルエン及びブチルヒドロキシアニソール等が挙げられる。保湿剤としては、アルカリ単純温泉水、深層水、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリン及びケラタン硫酸などのムコ多糖類またはそれらの塩、コラーゲン、エラスチン、ケラチンなどのタンパク質またはそれらの誘導体並びにそれらの塩、大豆及び卵由来のリン脂質、糖脂質、セラミド、ムチン、ハチミツ、エリスリトール、マルトース、マルチトール、キシリトール、キシロース、ペンタエリスリトール、フルクトース、デキストリン及びその誘導体、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、トレハロース、ブドウ糖等の糖類、尿素、アスパラギン、アスパラギン酸、アラニン、アルギニン、イソロイシン、オルチニン、グルタミン、グリシン、グルタミン酸及びその誘導体並びにそれらの塩、システイン、シスチン、シトルリン、スレオニン、セリン、チロシン、トリプトファン、テアニン、バリン、ヒスチジン、ヒドロキシリジン、ヒドロキシプロリン、ピロリドンカルボン酸及びその塩、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン、リジンなどのアミノ酸及びそれらの誘導体又はそれらの塩などが挙げられる。
更に保湿剤として、Ｄ−パンテノール、アボカド抽出物、アーモンド油、イナゴマメ抽出物、イネ抽出物、イチゴ抽出物、ウイキョウ抽出物、ウスベニアオイ抽出物、オウレン抽出物、オリーブ油、オドリコソウ抽出物、カカオ脂、カラスムギ抽出物、キズタ抽出物、クマザサ抽出物、クチナシ抽出物、グレープフルーツ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ゲンチアナ抽出物、ゴボウ抽出物、コボタンヅル抽出物、ゴマ抽出物、サボテン抽出物、サボンソウ抽出物、ショウガ抽出物、ジオウ抽出物、シア脂、シモツケ抽出物、センキュウ抽出物、ゼニアオイ抽出物、タチジャコウソウ抽出物、ツバキ抽出物、トウモロコシ抽出物、トウチュウカソウ抽出物、トルメンチラ抽出物、ドクダミ抽出物、バクモンドウ抽出物、ハウチマメ抽出物、ハマメリス抽出物、ハッカ抽出物、ミドリハッカ抽出物、セイヨウハッカ抽出物、パセリ抽出物、バラ抽出物、ヒマワリ抽出物、ヒノキ抽出物、ヘチマ抽出物、プルーン抽出物、ブッチャーズブルーム抽出物、ボラージ油、ボタン抽出物、ホホバ油、ボダイジュ抽出物、ホップ抽出物、マツ抽出物、マロニエ抽出物、マカデミアナッツ油、マルメロ抽出物、ムラサキ抽出物、メドウホーム油、メリッサ抽出物、ヤグルマソウ抽出物、ユリ抽出物、ユズ抽出物、ライム抽出物、ラベンダー抽出物、リンドウ抽出物、ワレモコウ抽出物及びリンゴ抽出物等が挙げられる。上記に挙げた保湿剤は、一種又は二種以上を適宜選択して配合することができる。
ビタミンとしては、フィトナジオン、メナキノン、メナジオン、メナジオール等のビタミンＫ類、エリオシトリン、ヘスペリジン等のビタミンＰ類、ビオチン、カルチニン、フェルラ酸等が挙げられる。血行促進剤としては、ノニル酸ワレニルアミド、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、α−ボルネオール、イノシトールヘキサニコチネート、シクランデレート、シンナリジン、トラゾリン、アセチルコリン、ベラパミル、γ−オリザノール等が挙げられる。皮膚収斂剤としてはタンニン酸等、抗脂漏剤としてはチアントロール等、酵素としてはリパーゼ、パパイン等が挙げられる。
【０００９】
【実施例】
次に参考例、試験例及び実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらになんら制約されるものではない。
【００１０】
参考例１． Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩（ＡＰＭＺ）の製造昭和電工製Ｌ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム１０ｇを水１００ｃｃに溶解し希硫酸でｐＨを２．３に調整した。次に硫酸亜鉛５ｇを添加し完全に溶解後ＮａＯＨでｐＨを８．８に調整した。次にエタノールを徐々に加えＬ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム亜鉛の結晶を析出させた。この結晶を濾紙で濾過し減圧乾燥させてＬ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム亜鉛の粗結晶７．２ｇを得た。この粗結晶を水１００ｃｃに溶解しエタノールを徐々に添加しＬ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム亜鉛の結晶を析出させた。この結晶を濾紙で濾過し減圧乾燥させＬ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム亜鉛の結晶（以下ＡＰＭＺと略す場合有り）４．５ｇを得た。
参考例２． Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩の製造
参考例１に準じた方法によりＬ−アスコルビン酸誘導体と各種金属の硫酸化合物、又は硝酸化物との反応により以下の６４種のＬ−アスコルビン酸誘導体の複合塩を作成した。
作成したＬ−アスコルビン酸誘導体の複合塩：Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムカリウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム銅、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムクロム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム鉄、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムニッケル、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムチタン、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムストロンチウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムナトリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムナトリウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム亜鉛ゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムカリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム銅、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムクロム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム鉄、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムニッケル、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムチタン、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムストロンチウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムナトリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムナトリウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム亜鉛ゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムカリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウム銅、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムクロム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウム鉄、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムニッケル、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムチタン、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムストロンチウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムナトリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムナトリウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウム亜鉛ゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムカリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウム銅、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムクロム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウム鉄、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムニッケル、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムチタン、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムストロンチウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムナトリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムナトリウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウム亜鉛ゲルマニウム
参考例３．Ｌ−アスコルビン酸誘導体の天然複合塩の製造
昭和電工製Ｌ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム１０ｇを水１００ｃｃに溶解し希硫酸でｐＨを２．３に調整した。次にイスラエルの死海の天然ミネラル金属塩５ｇを添加し完全に溶解後ＮａＯＨでｐＨを８．８に調整した。次にエタノールを徐々に加えＬ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム天然ミネラル塩の結晶を析出させた。この結晶を濾紙で濾過し減圧乾燥させてＬ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム亜鉛の粗結晶５．８ｇを得た。この粗結晶を水１００ｃｃに溶解しエタノールを徐々に添加しＬ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム天然ミネラル金属塩の結晶を析出させた。この結晶を濾紙で濾過し減圧乾燥させＬ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム天然ミネラル金属塩の結晶３．２ｇを得た。
【００１１】
試験例 紅斑抑制試験有色モルモット（各群１０匹）の背部を剃毛し、麻酔下紫外線を照射した。紫外線照射は、東芝（株）製ＦＬ２０Ｓ・ＢＬＢランプとＦＬ２０Ｓ・Ｅ３０ランプを３本ずつ同時に照射し、紫外線量は４．８×１０６ｅｒｇ／ｃｍ２とした。紫外線照射２４時間前と照射直後及び照射１２時間後、２４時間後にモルモット背部の４ヶ所に、参考例１で得たＬ−アスコルビン酸リン酸Ｍｇ亜鉛（ＡＰＭＺ）及び昭和電工製Ｌ−アスコルビン酸リン酸Ｎａ（ＡＰＳ）、武田薬品製Ｌ−アスコルビン酸（ＡＳＡ）、丸善製薬製グラブリジン（ＧＢ）について、表３に示した組成で調製した試験用美白外用組成物を０．２ｍｌずつ塗布した。但し、照射前には塗布部位を温水でよく洗浄した。照射２４時間後に紅斑の程度を、７日後に色素沈着の程度を観察し、以下に示す規準で評価しモルモットごとに採点し各グループの平均値を求めた。この結果も併せて表１に示す。
ＢＧ５％重量、グリセリン３％重量、パラベン０．５％重量、水（残分）に下表の美白成分（％重量）を加えて試験用美白外用組成物とした。
（紅斑抑制効果の評価基準）
＜評価＞＜内容＞
著効紅斑が全く認められない。６点
有効紅斑がごく僅かに認められる。４点
やや有効紅斑が認められるが、非照射部位との境界が不明瞭。２点
無効紅斑が認められ、非照射部位との境界が鮮明。０点
（色素沈着抑制効果の評価規準）
＜評価＞＜内容＞
著効色素沈着が全く認められない。６点
有効色素沈着がごく僅かに認められる。４点
やや有効色素沈着が認められるが、非照射部位との境界が不明瞭。２点
無効色素沈着が認められ、非照射部位との境界が鮮明。０点
表３の結果に示される如く、Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩及び各種美白剤単独区に比較しＬ−アスコルビン酸誘導体の複合塩と各種美白剤の併用区の外用組成物は、これらを皮膚に適用することにより、紫外線による紅斑や色素沈着を効果的に抑制することが明らかとなった。
【００１２】
【表１】
【００１３】
実施例１．以下の組成でローション（化粧水）を調製し、Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩と美白組成物を組み合わせた場合の美肌効果とそれにイオン導入を用いた場合の美肌効果を調べた。この結果を表２に示す。ＢＧ５％重量、グリセリン３％重量、パラベン０．５％重量、水（残分）に表２の美白成分（％重量）を加えて試験用美白外用組成物とした。
（試験方法）被験ローション１品につき２０〜５１才の女性１０名をパネルとし、毎日朝と夜の２回、１２週間にわたって洗顔後に被験ローションの適量を顔面に塗布した。更に、毎日朝と夜の２回、１２週間にわたって洗顔後に被験ローションの適量を顔面に塗布し亜萬商事社製イオン導入器商品名ビューリーを用いて１ヘルツの正負交互パルス電圧最大１．６５ｖにより３分間顔面全体にイオン導入するグループも設けた。塗布による美白効果及びイオン導入による美肌効果を以下の基準によって評価しヒトごとに採点し各グループの平均値を求めた。なおイオン導入を行ったグループはグループ番号の横にＩというマークで示した。
（評価基準）
＜評価＞＜内容＞２
著効肌のくすみがとれ肌が明らかに白くなった。６点
有効肌のくすみが目立たなくなった。４点
やや有効肌のくすみがあまり目立たなくなった。２点
無効使用前と変化なし。０点
表２の結果に示される如く、Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩及び各種美白剤単独区に比較しＬ−アスコルビン酸誘導体の複合塩と各種美白剤の併用区の外用組成物は、これらを皮膚に適用することにより、肌のくすみがとれ肌がより白くなった。また、参考例２及び参考例３で製造したＬ−アスコルビン酸誘導体の複合塩についても本実験と同様な実験を行いＬ−アスコルビン酸誘導体の複合塩及び各種美白剤単独区に比較しＬ−アスコルビン酸誘導体の複合塩と各種美白剤の併用区の外用組成物は、これらを皮膚に適用することにより、肌のくすみがとれ肌がより白くなった。
また、イオン導入を行わなかったグループ番号７，８，９とイオン導入を行った７Ｉ、８Ｉ、９Ｉとは明らかにイオン導入を行った区の方が効果が高いことが示された。７Ｉ、８Ｉ、９Ｉのイオン導入器を正負のパルス波ではなく正又は負の定常電圧１．６５ｖでイオン導入を行ったところ痛みを感じたり、赤疹等の副作用を生じたり美白効果が低下するなどの問題が発生し、明らかにパルス電圧の方が結果が良好であった。イオン導入器以外にも振動導入器、超音波導入器、低周波導入器、高周波導入器、中周波導入器等の有効成分導入器で同様な美白効果試験を行ったところこれらの有効成分導入器を使用すると美肌効果が促進される結果が示され、これらの有効成分導入器は単独使用よりも有効成分導入器の併用使用の方が効果はより高くなった。
【００１４】
【表２】
【００１５】
実施例２．化粧水の調製例（処方） （％）
（１）グリセリン５．０（２）１，３−ブチレングリコール６．５（３）ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン１．２モノラウリン酸エステル（４）エチルアルコール８．０（５）Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩＊１ １．０（６）アスタキサンチン＊２ ０．００１（７）防腐剤適量（８）香料適量（９）精製水残量＊１参考例１及び参考例２で製造したもの＊２シグマ社製
（製法）
Ａ．成分（３）、（４）、（６）、（７）及び（８）を混合溶解する。
Ｂ．成分（１）、（２）、（５）及び（９）を混合溶解する。
Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、化粧水を得た。
【００１６】
実施例３．化粧水の調製例（処方） （％）
（１）グリセリン５．０（２）１，３−ブチレングリコール６．５（３）ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン１．２モノラウリン酸エステル（４）エチルアルコール８．０（５）Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩＊１ １．０（６）烏龍茶抽出物＊２ １．０（７）ゴカヒ抽出物＊３ １．０（８）防腐剤適量（９）香料適量（１０）精製水残量＊１参考例１及び参考例２で製造したもの＊２丸善製薬社製＊３丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（３）、（４）、（８）及び（９）を混合溶解する。
Ｂ．成分（１）、（２）、（５）〜（７）及び（１０）を混合溶解する。
Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、化粧水を得た。
【００１７】
実施例４．化粧水の調製例（処方） （％）
（１）グリセリン５．０（２）１，３−ブチレングリコール６．５（３）ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン１．２モノラウリン酸エステル（４）エチルアルコール８．０（５）Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩＊１１．０（６）アロエ抽出物＊２ １．０（７）ケイケットウ抽出物＊３ １．０（８）防腐剤適量（９）香料適量（１０）精製水残量＊１参考例１及び参考例２で製造したもの＊２丸善製薬社製＊３丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（３）、（４）、（８）及び（９）を混合溶解する。
Ｂ．成分（１）、（２）、（５）〜（７）及び（１０）を混合溶解する。
Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、化粧水を得た。
【００１８】
実施例５．乳液の調製例（処方） （％）
（１）ポリオキシエチレン（１０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン１．０モノステアレート
（２）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）ソルビット０．５テトラオレエート
（３）グリセリルモノステアレート１．０（４）ステアリン酸０．５（５）ベヘニルアルコール０．５（６）スクワラン８．０（７）Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩＊１ ５．０（８）イブキトラノオ抽出物＊２ ０．１（９）防腐剤０．１（１０）カルボキシビニルポリマー０．１（１１）水酸化ナトリウム０．０５（１２）エチルアルコール５．０（１３）精製水残量（１４）香料適量＊１参考例１及び参考例２で製造したもの＊２香栄興業社製
（製法）
Ａ．成分（９）〜（１３）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（６）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＢにＡを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後（７）、（８）、（１４）を加え、均一に混合して乳液を得た。
【００１９】
実施例６．乳液の調製例（処方） （％）
（１）ポリオキシエチレン（１０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン１．０モノステアレート
（２）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）ソルビット０．５テトラオレエート
（３）グリセリルモノステアレート １．０（４）ステアリン酸０．５（５）ベヘニルアルコール０．５（６）スクワラン８．０（７）Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩＊１ ５．０（８）ムクロジ抽出物＊２ １．０（９）防腐剤０．１（１０）カルボキシビニルポリマー０．１（１１）水酸化ナトリウム０．０５（１２）エチルアルコール５．０（１３）精製水残量（１４）香料適量＊１参考例１及び参考例２で製造したもの＊２丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（９）〜（１３）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（６）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＢにＡを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後成分（７）、（８）、（１４）を加え、均一に混合して乳液を得た。
【００２０】
実施例７．乳液の調製例（処方） （％）
（１）ポリオキシエチレン（１０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン１．０モノステアレート
（２）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）ソルビット０．５テトラオレエート
（３）グリセリルモノステアレート１．０（４）ステアリン酸０．５（５）ベヘニルアルコール０．５（６）スクワラン８．０（７）Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩＊１ ５．０（８）シコン抽出物＊２ １．０（９）オトギリソウ抽出物＊３ １．０（１０）防腐剤０．１（１１）カルボキシビニルポリマー０．１（１２）水酸化ナトリウム０．０５（１３）エチルアルコール５．０（１４）精製水残量（１５）香料適量＊１参考例１及び参考例２で製造したもの＊２丸善製薬社製＊３丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１０）〜（１３）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（６）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＢにＡを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後成分（７）〜（９）、（１４）を加え、均一に混合して乳液を得た。
【００２１】
実施例２、実施例３、実施例４の化粧水及び実施例５、実施例６、実施例７の乳液はいずれも経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、日焼けによる肌の「くすみ」やシミやソバカスを防止し、透明感のある美しい肌にするものであった。
【００２２】
実施例８軟膏の調製例（処方） （％）
（１）ステアリン酸１８．０（２）セタノール４．０（３）トリエタノールアミン２．０（４）グリセリン５．０（５）Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩＊１１．０（６）グアイアズレン＊２ ０．１（７）精製水残量＊１参考例１及び参考例２で製造したもの＊２シグマ社製
（製法）
Ａ．成分（３）、（４）及び（７）の一部を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｂ．成分（１）及び（２）を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｃ．ＡをＢに徐々に加える。
Ｄ．Ｃを冷却しながら（７）の残部で溶解した（５）、（６）を加え、軟膏を得た。
実施例８の軟膏は経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、肌の「くすみ」やシミやソバカスを防止し、透明感のある美しい肌にするものであった。
【００２３】
実施例９．パックの調製例（処方） （％）
（１）ポリビニルアルコール２０．０（２）エチルアルコール２０．０（３）グリセリン５．０（４）カオリン６．０（５）Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩＊１ ０．０５（６）マイカイカ抽出物＊２ ０．２（７）防腐剤０．２（８）香料０．１（９）精製水残量＊１参考例１及び参考例２で製造したもの＊２丸善製薬社製
【００２４】
（製法）
Ａ．成分（１）、（３）、（４）及び（９）を混合し、７０℃に加熱し、撹拌する。
Ｂ．成分（２）、（７）及び（８）を混合する。
Ｃ．上記Ｂを先のＡに加え、混合した後、冷却して（５）、（６）を均一に分散してパックを得た。
実施例９のパックは経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、肌の「くすみ」やシミを防止し、透明感のある美しい肌にするものであった。
【００２５】
実施例１０．洗浄料の調製例（処方） （％）
（１）ステアリン酸１０．０（２）パルミチン酸８．０（３）ミリスチン酸１２．０（４）ラウリン酸４．０（５）オレイルアルコール１．５（６）精製ラノリン１．０（７）香料０．１（８）防腐剤０．２（９）グリセリン１８．０（１０）水酸化カリウム６．０（１１）Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩＊１ ０．５（１２）インドメタシン＊２ ０．０１（１３）糖蜜抽出物＊３ ０．５（１４）精製水残量＊１参考例１及び参考例２で製造したもの＊２シグマ社製＊３太陽化学社製（製法）
Ａ．成分（９）、（１０）、（１２）及び（１４）を混合し、７０℃に加熱する。
Ｂ．成分（１）〜（６）及び（８）を混合し、７０℃に加熱する。
Ｃ．上記Ｂを先のＡに加え、しばらく７０℃に保ち、反応が終了後、５０℃まで冷却し、成分（７）、（１１）及び（１３）を加え、冷却して洗浄料を得た。
実施例１０の洗浄料は経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、くすみのない透明感のある美しい肌にするものであった。
【００２６】
実施例１１．ゲル軟膏の調製例（処方） （％）
（１）カルボキシビニルポリマー１．０（２）トリエタノールアミン１．０（３）１，３ブチレングリコール１０．０（４）Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩＊１ ０．０１（５）アラントイン＊２ ０．０２（６）精製水残量＊１参考例１及び参考例２で製造したもの＊２ メルク社製
（製法）
Ａ．成分（１）及び（３）〜（６）を混合溶解する。
Ｂ．Ａに成分（２）を加え、混合して均一にし、ゲル軟膏を得た。
実施例１１のゲル軟膏は経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、日焼けによる紅斑を抑制し、効果的に色素沈着を防止するものであった。
【００２７】
実施例１２． クリームの調製例（処方） （％）
（１）ポリオキシエチレン（４０Ｅ．Ｏ．）モノステアレート ２．０（２）グリセリンモノステアレート（自己乳化型） ５．０（３）ステアリン酸５．０（４）ベヘニルアルコール０．５（５）スクワラン１５．０（６）イソオクタン酸セチル５．０（７）防腐剤適量（８）１，３−ブチレングリコール５．０（９）Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩＊１ ０．２（１０）モッカ抽出物＊２ ０．５（１１）精製水残量（１２）香料適量＊１参考例１及び参考例２で製造したもの＊２丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（７）を７０℃にて加熱溶解する。
Ｂ．成分（８）、（１１）を７０℃に加熱する。
Ｃ．ＡをＢに加え、（９）、（１０）及び（１２）を混合した後、冷却してクリームを得る。
実施例１２のクリームは経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、くすみのない透明感のある美しい肌にするものであった。
【００２８】
実施例１３． リキッドファンデーションの調製例（処方） （％）
（１）ラノリン７．０（２）流動パラフィン５．０（３）ステアリン酸２．０（４）セタノール１．０（５）パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル３．０（６）４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン１．０（７）グリセリン５．０（８）トリエタノールアミン１．０（９）カルボキシメチルセルロース０．７（１０）精製水残量（１１）マイカ １５．０（１２）タルク６．０（１３）着色顔料６．０（１４）Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩＊１ ０．０１（１５）ヨクイニン抽出物＊２ ０．５（１６）香料適量＊１参考例１で製造したもの＊２丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（６）を混合溶解する。
Ｂ．Ａに成分（１１）〜（１３）を加え、均一に混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．成分（７）〜（１０）を均一に溶解し、７０℃に保つ。
Ｄ．ＢにＣを添加して、均一に乳化する。
Ｅ．Ｄを冷却後、成分（１４）〜（１６）を添加してリキッドファンデーションを得た。
実施例１３で得たリキッドファンデーションは、経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、日焼け等による肌の黒化やシミやソバカスを防止するものであった。
【００２９】
【発明の効果】
本発明によれば、美白組成物にＬ−アスコルビン酸誘導体の複合金属塩を組み合わせて皮膚外用剤に配合することにより、皮膚組織内のＬ−アスコルビン酸濃度を上昇させ皮膚代謝を活発化させ美白組成物の本来有する性能を十分に発揮させることができるので、該皮膚外用剤は安定で且つ優れた美白作用及び抗炎症作用を有し、そのため日焼けによるほてりや紫外線照射による紅斑の発生、あるいは、色素沈着に高い抑制効果を発揮し、日やけなどによる皮膚の黒化、シミ、ソバカスの防止・改善等に有効である。このように、本発明の皮膚外用剤は、美白組成物の本来有する性能を十分に発揮させることができるため、美容や医療において極めて有用なものである。
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚外用剤に関し、更に詳細には日焼け後の色素沈着の発生の防止など皮膚に対する優れた美白効果を有する化粧品、外用医薬品等の皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、乳液、クリーム、化粧水、パック、分散液、洗浄料、軟膏剤、クリーム剤、外用液剤等の皮膚外用剤には、これらに所定の薬効を付与することを目的として薬効成分が加えられている。例えば、日焼け等により生じる皮膚の黒化、色素沈着により生ずるシミ、ソバカス等の現象を防止するために、カラミン等や、Ｌ−アスコルビン酸類、グルタチオン、コロイドイオウ、ハイドロキノン、シンナミックアルデヒド、胎盤抽出物等の美白組成物が加えられている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、これらの美白組成物を配合した化粧品、外用医薬品等の皮膚外用剤では、美白組成物の性能が十分に発揮されなかったり、あるいは製剤中で変質するなどして所期の薬効が得られない場合が多く、その改善が望まれていた。特に美白組成物を外用しても皮膚表面温度により水分が蒸発し美白成分や他の外用剤成分が皮膚表面で結晶化する事により美白成分の皮膚浸透性が弱まり十分な効果を発揮することができなかった。既存の保湿剤を添加しても保湿剤成分と美白成分が反応し沈殿を生じたり、保湿剤の粘度が急激に低下して保湿剤本来の役割を極端に低下させ結果的に美白成分の皮膚への浸透を弱めるという問題があった。また、美白剤の最も一般的な物質としてアスコルビン酸及びその誘導体があるが、通常は安定性を増すためにマグネシウム塩やナトリウム塩の形で使用されている。しかし、これらのアスコルビン酸又はこれらの誘導体の塩類だけでは吸収性が悪くその効果を十分に発揮することはできなかった。本発明は、この事情に鑑みなされたもので、既知のいかなる美白組成物を配合した皮膚外用剤についても、その保湿性能が低下せず美白組成物の性能が充分に発揮され、且つその安定性が向上した皮膚外用剤を提供することを目的とする。また、現在多くの美白成分が開発され使用されているが、アスコルビン酸及びその誘導体は、安全性が高く、コラーゲン合成を促進し、活性酸素を消去し、テロメア遺伝子の短縮化を抑制し、細胞外マトリクスの構築を促進し、皮膚の組織代謝を早め、皮膚組織を誘導する極めて優れた美白因子である。本発明の目的はこのアスコルビン酸の皮膚内への移行を高め効果を最大限に発揮し皮膚の健康状態を改善し美白効果を発揮させる皮膚外用剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、美白組成物を配合した皮膚外用剤の薬効成分の効果を向上させるべく鋭意検討を行った結果、Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩と組み合わせれることによって、アスコルビン酸の経皮吸収が促進され美白組成物の有する作用が十分発揮されることを見出し、本発明を完成した。
アスコルビン酸及びその誘導体は、塩を形成することにより安定性が増加し酸性が中和され刺激が緩和されることは従来から知られていたが塩の種類を変化させることによりその皮膚への吸収性が変化するという研究はほとんどなされていなかった。わずかにアスコルビン酸はナトリウム塩の存在下で培養細胞への取り込みが増加するという報告があるだけであった。本発明者らはアスコルビン酸及びこれらの誘導体の塩類の種類と組み合わせ変化させることにより皮膚への吸収やその結果として生じる美白効果が変化するを見出した。これらの組み合わせの塩類を詳細に検討した結果アスコルビン酸及びその誘導体が形成する塩類を一種類から二種以上の複合塩にすることによりアスコルビン酸の皮膚に対する効果が増強されることを見出した。又、これらの塩類は特に人体の必要とするミネラル類を選択することによりその効果を増すことを見出した。さらに、アスコルビン酸とその誘導体の複合塩が添加された皮膚においてはその組織の代謝活性が高まるため他の有用な美白剤の皮膚への吸収性も同時に増加すしその効果を増大させる事が判明しこれらの美白剤との併用により効果が増強されることを見出し本発明を完成させた。さらに、これらの効果は現在美容器具として知られているいくつかの有効成分導入器を併用することによりさらに効果を増強できることが判明し本発明を完成した。
【０００５】
すなわち、本発明は、以下の請求項からなる。
［請求項１］ Ｌ−アスコルビン酸誘導体複合金属塩（Ａ）として、Ｌ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム亜鉛を含有することを特徴とする美白用皮膚外用組成物。
［請求項２］ Ｌ−アスコルビン酸リン酸マグネシウムに死海の天然ミネラル金属塩を添加して得られるＬ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム天然ミネラル金属塩を、Ｌ−アスコルビン酸誘導体複合金属塩（Ａ）として含有することを特徴とする美白用皮膚外用組成物。
［請求項３］ 請求項 1 又は２に記載のＬ−アスコルビン酸誘導体複合金属塩（Ａ）及び下記（Ｂ）の美白組成物を同時に含有することを特徴とする美白用皮膚外用組成物。
（Ｂ）美白組成物が、エンドセリン拮抗薬、（Ａ）を除くＬ−アスコルビン酸及びその誘導体の塩、グルタチオン及びその誘導体並びにそれらの塩、システイン及びその誘導体並びにそれらの塩、レゾルシン及びその誘導体並びにそれらの塩、ハイドロキノン及びその誘導体並びにそれらの塩、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物、胎盤抽出物、カロチノイド類及びこれらを含有する動植物抽出物、ネオアガロビオース、アガロースオリゴサッカライド、アスパラガス抽出物、イブキトラノオ抽出物、エンドウ豆抽出物、エイジツ抽出物、オウゴン抽出物、オノニス抽出物、海藻抽出物、キイチゴ抽出物、クジン抽出物、ケイケットウ抽出物、ゴカヒ抽出物、リノール酸を含有する植物油、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、サンペンズ抽出物、シラユリ抽出物、シャクヤク抽出物、センプクカ抽出物、ソウハクヒ抽出物、大豆抽出物、茶抽出物、トウキ抽出物、糖蜜抽出物、ビャクレン抽出物、ブナノキ抽出物、ブドウ種子抽出物、フローデマニータ抽出物、ホップ抽出物、マイカイカ抽出物、モッカ抽出物、ユキノシタ抽出物、ヨクイニン抽出物及び羅漢果抽出物から選択される一種又は二種以上の美白組成物。
［請求項４］ 皮膚組織中のアスコルビン酸濃度を高めるための加湿導入器、振動導入器、イオン導入器、音波導入器、電磁波導入器から選択される１以上の特定の有効成分導入器用であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の美白用皮膚外用組成物。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明のＬ−アスコルビン酸複合金属塩とは、Ｌ−アスコルビン酸及びその誘導体の２種以上の複合金属塩から選択されればよい。好ましくは金属塩の中でもヒトの皮膚細胞の酵素活性や代謝に不可欠な有用金属であるマグネシウム、ナトリウム、アルミニウム、カリウム、カルシウム、ゲルマニウム、亜鉛、銅、クロム、コバルト、リチウム、モリブデン、マンガン、セレニウム、バナジウム、鉄、ニッケル、チタンの金属塩の複合物がより好ましい。Ｌ−アスコルビン酸は分子内に４水酸基を持つため複数個の異なる金属塩と塩を形成することが可能である。Ｌ−アスコルビン酸の誘導体につても塩を形成できる水酸基が複数個残存していれば複合塩を形成することができる。本発明のＬ−アスコルビン酸複合金属塩の具体例としては、例えばＬ−アスコルビン酸マグネシウムナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムカリウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム銅、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムクロム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムコバルト、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムリチウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムモリブデン、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムマンガン、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムセレニウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムバナジウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム鉄、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムニッケル、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムチタン、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムストロンチウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムナトリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムナトリウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム亜鉛ゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムカリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム銅、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムクロム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムコバルト、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムリチウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムモリブデン、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムマンガン、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムセレニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムバナジウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム鉄、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムニッケル、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムチタン、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムストロンチウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムナトリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムナトリウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム亜鉛ゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムカリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウム銅、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムクロム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウム鉄、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムニッケル、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムチタン、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムストロンチウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムナトリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムナトリウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウム亜鉛ゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムカリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウム銅、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムクロム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウム鉄、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムニッケル、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムチタン、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムストロンチウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムナトリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムナトリウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウム亜鉛ゲルマニウム等であればよい。
本発明の請求項２の（Ｂ）の美白組成物とは、エンドセリン拮抗薬、（Ａ）を除くＬ−アスコルビン酸及びその誘導体の塩、グルタチオン及びその誘導体並びにそれらの塩、システイン及びその誘導体並びにそれらの塩、レゾルシン及びその誘導体並びにそれらの塩、ハイドロキノン及びその誘導体並びにそれらの塩、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物、胎盤抽出物、カロチノイド類及びこれらを含有する動植物抽出物、ネオアガロビオース、アガロースオリゴサッカライド、アスパラガス抽出物、イブキトラノオ抽出物、エンドウ豆抽出物、エイジツ抽出物、オウゴン抽出物、オノニス抽出物、海藻抽出物、キイチゴ抽出物、クジン抽出物、ケイケットウ抽出物、ゴカヒ抽出物、リノール酸を含有する植物油、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、サンペンズ抽出物、シラユリ抽出物、シャクヤク抽出物、センプクカ抽出物、ソウハクヒ抽出物、大豆抽出物、茶抽出物、トウキ抽出物、糖蜜抽出物、ビャクレン抽出物、ブナノキ抽出物、ブドウ種子抽出物、フローデマニータ抽出物、ホップ抽出物、マイカイカ抽出物、モッカ抽出物、ユキノシタ抽出物、ヨクイニン抽出物及び羅漢果抽出物から選択される一種又は二種以上の美白組成物。請求項２の（Ｂ）の美白組成物の中で（Ａ）を除くＬ−アスコルビン酸及びその誘導体の塩とは、（Ａ）に属する複合塩以外のＬ−アスコルビン酸及びその誘導体の塩であり、具体的にはＬ−アスコルビン酸及びそのマグネシウム、ナトリウム、アルミニウム、カリウム、カルシウム、ゲルマニウム、亜鉛、銅、クロム、コバルト、リチウム、モリブデン、マンガン、セレニウム、バナジウム、鉄、ニッケル、チタンの単独塩、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸及びＬ−アスコルビン酸−２−グルコシド及びそのそのマグネシウム、ナトリウム、アルミニウム、カリウム、カルシウム、ゲルマニウム、亜鉛、銅、クロム、コバルト、リチウム、モリブデン、マンガン、セレニウム、バナジウム、鉄、ニッケル、チタンの単独塩等であればよい。
【０００７】
本発明の特定の有効成分導入器とは、加湿導入器、振動導入器、イオン導入器、音波導入器、電磁波導入器から選択される単体及び複合体有効成分導入器であればよい。
具体的には、蒸気を肌に噴霧して毛穴を開かせて薬効成分を導入するもの、微少な振動を皮膚表面に与えることにより血行を促進させ薬効成分を導入促進するもの、皮膚表面に電極を当て電位を付加することによりイオン性の物質を導入促進するもの、超音波振動を皮膚に当てることにより血行を促進し物質の拡散状態を促進させ物質を皮膚内に導入するもの、低周波、高周波、中周波の電磁波を暴露させることにより血行を促進し有効成分の浸透性を高めるものなどがある。これらは単独ではなくこれらの機能を複数組み合わせて用いることもできる。例えばイオン導入と振動や超音波を同時に付加することにより成分の皮膚浸透性を高めることができる。振動とイオン導入を組み合わせて皮膚に入れる有効成分導入器の具体例としては亜萬商事のビューリーがある。
本発明の請求項５の２種以上のＬ−アスコルビン酸及びその誘導体の塩及び複合塩とは、２種以上のＬ−アスコルビン酸及びその誘導体の塩又は／及びその複合塩であれば良く、具体的にはＬ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムとＬ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウムの混合組成物、Ｌ−アスコルビン酸とＬ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムの混合組成物、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドとＬ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムの混合組成物、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウムとＬ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム亜鉛の混合組成物等であればよい。Ｌ−アスコルビン酸及びアスコルビン酸誘導体に結合した塩の種類が異なるとＬ−アスコルビン酸及びその塩類は異なる物理特性をもって皮膚への吸収をする事になり吸収において互いに競合する性質が薄まる現象が認められた。これはアスコルビン酸及びその誘導体の塩が外用組成物中の水溶液又は溶剤中で完全にイオン解離しているのでは無いことを示唆する。このためイオンの特性がアスコルビン酸又はアスコルビン酸誘導体の性質を若干変化させることにより吸収競合を弱めるためと考えられる。金属塩が二種以上になる場合や複合塩を形成する場合はその金属配位のパターンがきわめて複雑な組み合わせを取りバリエーションの数も増えるために同一分子間の吸収競合がより起こりにくくなるものと推察されている。
本発明のＬ−アスコルビン酸及びその誘導体の複合塩は金属塩の形態を取るためにイオン導入がより好ましい、この場合電極に±０．０１から±１０Ｖ程の電圧を付加すればよいが直流電圧であると長時間使用した場合にやけどなどの副作用を起こすため、交流電圧や直流電圧でも時間差をおいて交互に正負の電圧がかかるようにすることが望ましい。交流電圧の場合は１００Ｈｚから０．１Ｈｚが望ましく直流電圧でも時間的に交互に正負の電圧がかかるようにする場合は直流電圧０．１秒から３０秒の長さの後に０．０１秒から１０秒間の逆電圧を付加しこれを連続又は断続的に繰り返すことが望ましい。この断続時間は０．０１秒から３０秒までが望ましい。この場合の電極電圧も±０．０１から±１０Ｖが望ましい。正負の電極は皮膚の異なる部分に設置するが、一方の電極はイオン導入する皮膚の位置に設置する。この電極面積は広い方が刺激を受けにくく望ましく、顔全面に電極を張り付けることもできる。本発明の電解質のパック剤やパップ剤を電極の代わりにすることもできる。また、皮膚全体又は一部を本発明の電解質の浴剤やローション剤に浸し通電することも可能である。皮膚表面に設置する電極の正負の極性は導入する物質が正負どちらに帯電しているかによって決めるのが一般的でありＬ−アスコルビン酸やＬ−アスコルビン酸誘導体の電解溶液を使用してＬ−アスコルビン酸及びその誘導体を皮膚内に導入する場合はＬ−アスコルビン酸およびその誘導体が負に帯電しているので負の電圧を皮膚の外側から付加する。Ｌ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム塩やカルシウム塩及びこれらの誘導体塩を多く含有する複合塩の場合はマグネシウムやカルシウムとＬ−アスコルビン酸リン酸との結合力が強いため水溶液状態で十分解離することが困難なために分子が正に帯電する場合が多くこの場合は皮膚の外側から正の電圧を付加して導入することが望ましい。更に交流電圧及び直流電圧でも時間差をおいて交互に正負の電圧がかかるようにするの場合はいかなる帯電物質にも対応できるためより好ましい。交流電圧の場合は急激に電圧が切り替わるタイプでも徐々に電圧が切り替わるタイプでもどちらでも構わないが後者の方がより皮膚刺激が少ないのでより好ましい。
本発明の美白用皮膚外用組成物におけるＬ−アスコルビン酸誘導体の複合塩の配合量（含有量）は、乾燥固形分として、好ましくは０．０１〜５０重量％（以下、「重量％」を単に「％」で示す）である。このＬ−アスコルビン酸誘導体の複合塩の配合量（含有量）が０．０１％より少ないと十分な効果が得られないことがあり、また、５０％を超えて配合してもそれ以上の効果の増大は見られない。
【０００８】
本発明の美白用皮膚外用組成物の（Ｂ）成分は、美白組成物から選ばれるものである。これらは一種又は二種以上を組み合わせて用いることができる。（Ｂ）成分の具体的な薬効剤としては、それぞれ以下に示すものが挙げられる。美白組成物としては、エンドセリン拮抗薬、（Ａ）成分以外のＬ−アスコルビン酸及びその誘導体並びにそれらの塩、グルタチオン及びその誘導体並びにそれらの塩、Ｎ，Ｎ’−ジアセチルシスチンジメチル等のシステイン及びその誘導体並びにその塩、レゾルシン及びその誘導体並びにそれらの塩、ハイドロキノン及びその誘導体並びにそれらの塩、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物、胎盤抽出物、アスタキサンチン、ルテイン等のカロチノイド類及びこれらを含有する動植物抽出物、ネオアガロビオース、アガロースオリゴサッカライド、アスパラガス抽出物、イブキトラノオ抽出物、エンドウ豆抽出物、エイジツ抽出物、オウゴン抽出物、オノニス抽出物、海藻抽出物、キイチゴ抽出物、クジン抽出物、ケイケットウ抽出物、ゴカヒ抽出物、ゴマ及びエゴマ等のリノール酸を含有する植物油、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、サンペンズ抽出物、シラユリ抽出物、シャクヤク抽出物、センプクカ抽出物、ソウハクヒ抽出物、大豆抽出物、緑茶、紅茶、烏龍茶などの茶抽出物、トウキ抽出物、糖蜜抽出物、ビャクレン抽出物、ブナノキ抽出物、ブドウ種子抽出物、フローデマニータ抽出物、ホップ抽出物、マイカイカ抽出物、モッカ抽出物、ユキノシタ抽出物、ヨクイニン抽出物及び羅漢果抽出物等が挙げられる。これらの美白組成物は一種又は二種以上を適宜選択して配合することができる。
上記のＬ−アスコルビン酸及びその誘導体並びにそれらの塩は、例えばＬ−アスコルビン酸、パルミチン酸Ｌ−アスコルビル、ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、イソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、ジイソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、テトライソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、ステアリン酸Ｌ−アスコルビル、ジステアリン酸Ｌ−アスコルビル、イソステアリン酸Ｌ−アスコルビル、ジイソステアリン酸Ｌ−アスコルビル、ミリスチン酸Ｌ−アスコルビル、ジミリスチン酸Ｌ−アスコルビル、イソミリスチン酸Ｌ−アスコルビル、ジイソミリスチン酸Ｌ−アスコルビル、オレイン酸Ｌ−アスコルビル、ジオレイン酸Ｌ−アスコルビル、２−エチルヘキサン酸Ｌ−アスコルビル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルカリウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルカリウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸カリウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸カルシウム、Ｌ−アスコルビン酸アルミニウム等である。
これらの美白組成物のうち、特に好ましいものとしては、Ｌ−アスコルビン酸及びその誘導体並びにそれらの塩、アスタキサンチン、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物、胎盤抽出物、ネオアガロビオース、アガロースオリゴサッカライド、イブキトラノオ抽出物、海藻抽出物、ケイケットウ抽出物、ゴカヒ抽出物、サンペンズ抽出物、センプクカ抽出物、緑茶、紅茶、烏龍茶などの茶抽出物、糖蜜抽出物、ビャクレン抽出物、ブドウ種子抽出物、マイカイカ抽出物、モッカ抽出物及びヨクイニン抽出物が挙げられる。上記の海藻抽出物としては、コンブ、マコンブ、ワカメ、ヒジキ、ヒバマタ、ウミウチワ、マツモ、モズク、イシゲ、ハバノリ、コンブモドキ、フクロノリ、イワヒゲ、カゴメノリ、アナメ、スジメ、トロロコンブ、カジメ、ツルアラメ、チガイソ、エゾイシゲ、ラッパモク、ホンダワラ、オオバモク、ジャイアントケルプ等の褐藻類、及びテングサ、ヒラクサ、オニクサ、オバクサ、トサカノリ、キリンサイ、ツノマタ、トチヤカ、スギノリ、シキンノリ、カイノリ、ウスバノリ、ウシケノリ、アサクサノリ、フサノリ、カギノリ、ヒビロウド、カタノリ、ムカデノリ、マツノリ、トサカマツ、フノリ、イバラノリ、オゴノリ、カイメンソウ、ダルス、イギス、エゴノリ、コノハノリ、ヒメゴケ等の紅藻類、及びクロレラ、アオノリ、ドナリエラ、クロロコッカス、アナアオサ、カワノリ、マリモ、シオグサ、カサノリ、フトジュズモ、タマジュズモ、ヒトエグサ、アオミドロ等の緑藻類などの海藻の抽出物が挙げられる。
本発明の本発明の美白用皮膚外用組成物にはその美白作用を増強するため通常外用剤に使用される抗炎症剤を併用添加することもできる。本発明に使用可能な抗炎症剤としては、酸化亜鉛、イオウ及びその誘導体、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等のグリチルリチン酸及びその誘導体並びにそれらの塩、β−グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリル、３−サクシニルオキシグリチルレチン酸二ナトリウム等のグリチルレチン酸及びその誘導体並びにそれらの塩、トラネキサム酸、コンドロイチン硫酸、メフェナム酸、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、アラントイン、グアイアズレン及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ε−アミノカプロン酸、ジクロフェナクナトリウム、アロエ抽出物、アルテア抽出物、アルニカ抽出物、アシタバ抽出物、インチンコウ抽出物、イラクサ抽出物、ウコン抽出物、オウバク抽出物、オトギリソウ抽出物、カミツレ抽出物、キンギンカ抽出物、クレソン抽出物、コンフリー抽出物、サルビア抽出物、シコン抽出物、シソ抽出物、シラカバ抽出物、トウキンセンカ抽出物、ニワトコ抽出物、ホオウ抽出物、ムクロジ抽出物、レンゲソウ抽出物、ヨモギ抽出物及びユーカリ抽出物等が挙げられる。これらの抗炎症剤は一種又は二種以上を適宜選択して配合することができる。
これら抗炎症剤のうち、特に好ましいものとしては、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、インドメタシン、アラントイン、グアイアズレン及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、アロエ抽出物、インチンコウ抽出物、オトギリソウ抽出物、コンフリー抽出物、シコン抽出物、及びムクロジ抽出物が挙げられる。抗炎症剤の配合量（含有量）は特に限定されないが好ましくは０．００００１〜２０％、より好ましくは０．０００１〜１０％である。植物抽出物等を抽出液のまま用いる場合は乾燥固形分換算の量である。
上記の（Ｂ）成分である美白組成物の本発明の皮膚外用剤への含有量は、薬剤の種類により異なるが、それぞれ以下に示す範囲とすることが好ましい。すなわち、美白組成物の配合量（含有量）は好ましくは０．０１〜２０％である。植物抽出物等を抽出液のまま用いる場合は乾燥固形分換算の量である。美白組成物の含有量が上記の範囲にあれば、Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩と組み合わせることによって、皮膚外用剤中のＬ−アスコルビン酸誘導体の複合塩に影響を及ぼすことなく、皮膚外用剤の経時安定性を良くし、高い美白効果や抗炎症効果を発揮させることができる。
本発明の皮膚外用剤は、常法に従い、必須成分である（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを通常の外用組成物として知られる種々の形態の基剤に配合して調製することができる。皮膚外用剤の形態の例としては、特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、ジェル剤、化粧水、美容液、パック、浴剤、洗浄料等のスキンケア化粧料、口紅、メーキャップ化粧料等の化粧品や、軟膏剤、パップ剤、分散液、クリーム剤、外用液剤等の医薬品などとすることができ、その剤型についても特に制限はなく、固型状、ペースト状、ムース状、ジェル状、粉末状、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、多層状とすることができる。特に乳液、クリーム、ジェル剤、化粧水、美容液、パック剤については、これらの剤を外用した後に加湿導入器、振動導入器、イオン導入器、音波導入器、電磁波導入器を用いることによりアスコルビン酸誘導体複合塩の皮膚への浸透を促進することができより大きな効果を発揮する事ができる。
また、本発明の皮膚外用剤には、上記（Ａ）、（Ｂ）成分以外に、本発明の効果を損なわない範囲で、通常、化粧料や医薬部外品、外用医薬品等の製剤に使用される成分、すなわち、水（精製水、温泉水、深層水等）、油剤、界面活性剤、金属セッケン、ゲル化剤、粉体、アルコール類、水溶性高分子、皮膜形成剤、樹脂、紫外線防御剤、包接化合物、抗菌剤、香料、消臭剤、塩類、ＰＨ調整剤、清涼剤、動物・微生物由来抽出物、植物抽出物、血行促進剤、収斂剤、抗脂漏剤、活性酸素消去剤、細胞賦活剤、保湿剤、角質溶解剤、酵素、ホルモン類、ビタミン類等を適宜一種又は二種以上添加することができる。これらの成分の添加量は特に限定されないが通常は０．０００１％から８０％の範囲で添加する事ができる。これらの原料を複数併用使用することもできる。
油剤としては、通常の化粧料に使用されるものであれば、天然系油であるか、合成油であるか、或いは、固体、半固体、液体であるか等の性状は問わず、炭化水素類、ロウ類、脂肪酸類、高級アルコール類、エステル油、シリコーン油類、フッ素系油類等、いずれの油剤も使用することができる。例えば、スクワラン、スクワレン、セレシン、パラフィン、パラフィンワックス、流動パラフィン、プリスタン、ポリイソブチレン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等の炭化水素類；ミツロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、鯨ロウ等のロウ類；牛脂、牛脚脂、牛骨脂、硬化牛脂、硬化油、タートル油、豚脂、馬脂、ミンク油、肝油、卵黄油等の動物油；ラノリン、液状ラノリン、還元ラノリン、ラノリンアルコール、硬質ラノリン、酢酸ラノリン、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ＰＯＥラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル等のラノリン誘導体；ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸、オレイン酸、アラキドン酸、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、イソステアリン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸等の脂肪酸類が挙げられる。
油剤として、また、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、パルミチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ヘキサデシルアルコール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、ヘキシルドデカノール、オクチルドデカノール、セトステアリルアルコール、２−デシルテトラデシノール、コレステロール、フィトステロール、シトステロール、ラノステロール、ＰＯＥコレステロールエーテル、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）等の高級アルコール；アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸−２−ヘキシルデシル、アジピン酸−ジ−２−ヘプチルウンデシル、モノイソステアリン酸−Ｎ−アルキルグリコール、イソステアリン酸イソセチル、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、２−エチルヘキサン酸セチル、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、オクタン酸セチル、オクチルドデシルガムエステル、オレイン酸オレイル、オレイン酸オクチルドデシル、オレイン酸デシル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、クエン酸トリエチル、コハク酸−２−エチルヘキシル、酢酸アミル、酢酸エチル、酢酸ブチル、ステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸−２−エチルヘキシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、１２−ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸−２−ヘキシルデシル、ミリスチン酸ミリスチル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ラウリン酸エチル、ラウリン酸ヘキシル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、リンゴ酸ジイソステアリル等のエステル油が挙げられる。
更に、油剤として、アセトグリセライド、トリイソオクタン酸グリセライド、トリイソステアリン酸グリセライド、トリイソパルミチン酸グリセライド、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセライド、モノステアリン酸グリセライド、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、トリミリスチン酸グリセライド等のグリセライド油；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン、テトラメチルテトラハイドロジェンシクロテトラシロキサン、ステアロキシシリコーン等の高級アルコキシ変性シリコーン；高級脂肪酸変性シリコーン、シリコーン樹脂、シリコンゴム、シリコーン油等のシリコーン系油剤；パーフルオロポリエーテル、パーフルオロデカリン、パーフルオロオクタン等のフッ素系油剤が挙げられる。界面活性剤としては、アニオン性、カチオン性、非イオン性及び両性の活性剤が用いられる。アニオン性界面活性剤としては、ステアリン酸ナトリウム、パルミチン酸トリエタノールアミン等の脂肪酸セッケン、アルキルエーテルカルボン酸及びその塩、アミノ酸と脂肪酸の縮合物等のカルボン酸塩、アルキルスルホン酸、アルケンスルホン酸塩、脂肪酸エステルのスルホン酸塩、脂肪酸アミドのスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩とそのホルマリン縮合物のスルホン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、第二級高級アルコール硫酸エステル塩、アルキル及びアリルエーテル硫酸エステル塩、脂肪酸エステルの硫酸エステル塩、脂肪酸アルキロールアミドの硫酸エステル塩、ロート油等の硫酸エステル塩類、アルキルリン酸塩、エーテルリン酸塩、アルキルアリルエーテルリン酸塩、アミドリン酸塩、Ｎ−アシルアミノ酸系活性剤等が挙げられる。
カチオン性界面活性剤としては、アルキルアミン塩、ポリアミン及びアミノアルコール脂肪酸誘導体等のアミン塩、アルキル四級アンモニウム塩、芳香族四級アンモニウム塩、ピリジウム塩、イミダゾリウム塩等が挙げられる。非イオン性界面活性剤としては、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンプロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンフィトスタノールエーテル、ポリオキシエチレンフィトステロールエーテル、ポリオキシエチレンコレスタノールエーテル、ポリオキシエチレンコレステリルエーテル、ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン、ポリオキシアルキレン・アルキル共変性オルガノポリシロキサン、アルカノールアミド、糖エーテル、糖アミド等が挙げられる。両性界面活性剤としては、ベタイン、アミノカルボン酸塩、イミダゾリン誘導体等が挙げられる。
金属セッケンとしては、１２−ヒドロキシステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、セチルリン酸亜鉛、セチルリン酸カルシウム、セチルリン酸亜鉛ナトリウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛等が挙げられる。
ゲル化剤としては、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸、α，γ−ジ−ｎ−ブチルアミン等のアミノ酸誘導体、デキストリンパルミチン酸エステル、デキストリンステアリン酸エステル、デキストリン２−エチルヘキサン酸パルミチン酸エステル等のデキストリン脂肪酸エステル、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステル等のショ糖脂肪酸エステル、モノベンジリデンソルビトール、ジベンジリデンソルビトール等のソルビトールのベンジリデン誘導体、ジメチルベンジルドデシルアンモニウムモンモリロナイトクレー、ジメチルジオクタデシルアンモニウムモンモリロナイトクレー等の有機変性粘土鉱物等が挙げられる。粉体としては、通常の化粧料に使用されるものであれば、その形状（球状、針状、板状等）や粒子径（煙霧状、微粒子、顔料級等）、粒子構造（多孔質、無孔質等）を問わず、無機粉体、有機粉体、顔料などいずれのものも使用することができる。例えば、無機粉体としては、酸化マグネシウム、硫酸バリウム、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、タルク、合成雲母、マイカ、カオリン、セリサイト、白雲母、合成雲母、金雲母、紅雲母、黒雲母、リチア雲母、ケイ酸、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、含硫ケイ酸アルミニウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、ヒドロキシアパタイト、バーミキュライト、ハイジライト、モンモリロナイト、ゼオライト、セラミックスパウダー、第二リン酸カルシウム、アルミナ、水酸化アルミニウム、窒化ホウ素、窒化ボロン等が挙げられる。
有機粉体としては、ポリアミドパウダー、ポリエステルパウダー、ポリエチレンパウダー、ポリプロピレンパウダー、ポリスチレンパウダー、ポリウレタン、ベンゾグアナミンパウダー、ポリメチルベンゾグアナミンパウダー、テトラフルオロエチレンパウダー、ポリメチルメタクリレートパウダー、シルクパウダー、ナイロンパウダー、１２ナイロン、６ナイロン、スチレン・アクリル酸共重合体、ジビニルベンゼン・スチレン共重合体、ビニル樹脂、尿素樹脂、フェノール樹脂、フッ素樹脂、ケイ素樹脂、アクリル樹脂、メラミン樹脂、エポキシ樹脂、ポリカーボネイト樹脂、微結晶繊維粉体、ラウロイルリジン等が挙げられる。
有色顔料としては、酸化鉄、水酸化鉄、チタン酸鉄の無機赤色顔料、γ−酸化鉄等の無機褐色系顔料、黄酸化鉄、黄土等の無機黄色系顔料、黒酸化鉄、カーボンブラック等の無機黒色顔料、マンガンバイオレット、コバルトバイオレット等の無機紫色顔料、水酸化クロム、酸化クロム、酸化コバルト、チタン酸コバルト等の無機緑色顔料、紺青、群青等の無機青色系顔料、タール系色素をレーキ化した顔料、天然色素をレーキ化した顔料、及びこれらの粉体を複合化した複合粉体等が挙げられる。パール顔料としては、酸化チタン被覆雲母、酸化チタン被覆マイカ、オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆タルク、魚鱗箔、酸化チタン被覆着色雲母等が挙げられる。金属粉末顔料としては、アルミニウムパウダー、カッパーパウダー、ステンレスパウダー等が挙げられる。
タール色素としては、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０６号、赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２０号、赤色２２６号、赤色２２７号、赤色２２８号、赤色２３０号、赤色４０１号、赤色５０５号、黄色４号、黄色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、黄色２０４号、黄色４０１号、青色１号、青色２号、青色２０１号、青色４０４号、緑色３号、緑色２０１号、緑色２０４号、緑色２０５号、橙色２０１号、橙色２０３号、橙色２０４号、橙色２０６号、橙色２０７号等が挙げられる。天然色素としては、カルミン酸、ラッカイン酸、カルサミン、ブラジリン、クロシン等が挙げられる。上記した無機粉体、有機粉体、顔料、タール色素等の粉体は、複合化したり、油剤やシリコーン、又はフッ素化合物で表面処理を行なってもよい。
紫外線防御剤としては、パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシハイドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩、ジパラメトキシケイ皮酸−モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、メトキシケイ皮酸オクチル、ジイソプロピルケイ皮酸メチル等のケイ皮酸系紫外線吸収剤；２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸ナトリウム、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２，２’，４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤；パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸ブチル、パラジメチルアミノ安息香酸−２−エチルヘキシル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸アミル等の安息香酸系紫外線吸収剤が挙げられる。
また紫外線防御剤として、サリチル酸−２−エチルヘキシル、サリチル酸トリエタノールアミン、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸ジプロピレングリコール、サリチル酸メチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸フェニル、サリチル酸アミル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸イソプロピルベンジル、サリチル酸カリウム等のサリチル酸系紫外線吸収剤；４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、４−メトキシジベンゾイルメタン、４−ｔ−ブチル−４’−ヒドロキシジベンゾイルメタン等のジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤；メンチル−Ｏ−アミノベンゾエート、２−フェニル−ベンズイミダゾール−５−硫酸、２−フェニル−５−メチルベンゾキサゾール、３−（４−メチルベンジリデン）カンフル、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、２−エチル−２−シアノ−３，３’−ジフェニルアクリレート、２−（２’−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、アントラニル酸メンチル等のアントラニル酸系紫外線吸収剤；ウロカニン酸エチル等のウロカニン酸系紫外線吸収剤；酸化チタン、酸化ジルコニウム、酸化セリウム等が挙げられる。
アルコール類としてはエタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、グリセリン、ジグリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール等の多価アルコール等が挙げられる。水溶性高分子としては、アラビアゴム、トラガカント、ガラクタン、キャロブガム、グアーガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、寒天、アルゲコロイド、トラントガム、ローカストビーンガム、ガラクトマンナン等の植物系高分子；キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、プルラン等の微生物系高分子；カゼイン、アルブミン、ゼラチン等の動物系高分子；デンプン、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等のデンプン系高分子；メチルセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、セルロース末のセルロース系高分子；アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分子；ポリビニルメチルエーテル、カルボキシビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマー等のビニル系高分子；ポリオキシエチレン系高分子；ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体系高分子；ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド等のアクリル系高分子；ポリエチレンイミン、カチオンポリマー、ベントナイト、ラポナイト、ヘクトライト等の無機系水溶性高分子等がある。また、この中には、ポリビニルアルコールやポリビニルピロリドン等の皮膜形成剤も含まれる。
抗菌剤としては、安息香酸、安息香酸ナトリウム、石炭酸、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、パラオキシ安息香酸エステル、パラクロルメタクレゾール、ヘキサクロロフェン、塩化ベンザルコニウム、塩化クロルヘキシジン、トリクロロカルバニリド、感光素、ビス（２−ピリジルチオ−１−オキシド）亜鉛、フェノキシエタノール及びチアントール、イソプロピルメチルフェノール等が挙げられる。ＰＨ調整剤としては、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素アンモニウム等が挙げられる。清涼剤としては、Ｌ−メントール、カンフル等が挙げられる。細胞賦活剤としては、デオキシリボ核酸及びその塩、アデノシン三リン酸、アデノシン−リン酸などのアデニル酸誘導体及びそれらの塩、リボ核酸及びその塩、サイクリックＡＭＰ、サイクリックＧＭＰ、フラビンアデニンヌクレオチド、グアニン、アデニン、シトシン、チミン、キサンチン及びそれらの誘導体であるカフェイン、テオフェリン並びにそれらの塩等の核酸関連物質、幼牛血液抽出液、血清除蛋白抽出物、脾臓抽出物、トリ等の卵成分、鶏冠抽出物、貝殻抽出物、貝肉抽出物、ローヤルゼリー、シルクプロテイン及びその分解物又はそれらの誘導体、ヘモグロビン又はその分解物、ラクトフェリン又はその分解物、イカスミ等の軟体動物抽出物、魚肉抽出物等、哺乳類、鳥類、貝類、昆虫類、魚類、軟体動物類、甲殻類等の動物由来の抽出物、酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物等の発酵代謝産物から選ばれる微生物由来の抽出物が挙げられる。
更に細胞賦活剤として、レチノール及びその誘導体（パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等）、レチナール及びその誘導体、デヒドロレチナール、トレチノイン、カロチン等のカロチノイド等のビタミンＡ類、チアミン類（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩）、リボフラビン類（リボフラビン、酢酸リボフラビン等）、ピリドキシン類（塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート等）、フラビンアデニンヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸類（ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等）、コリン類等のビタミンＢ類、アンズ抽出物、イチョウ抽出物、オタネニンジン抽出物、オオムギ抽出物、オレンジ抽出物、キュウリ抽出物、キウイ抽出物、シイタケ抽出物、スギナ抽出物、センブリ抽出物、タイソウ抽出物、トウガラシ抽出物、ニンニク抽出物、ニンジン抽出物、ブクリョウ抽出物、モモ抽出物、レタス抽出物、レモン抽出物、霊芝抽出物、ローズマリー抽出物、ヒノキチオール、セファランチン等の植物由来の抽出物、α−及びγ−リノレン酸、エイコサペンタエン酸及びそれらの誘導体、エストラジオール及びその誘導体並びにそれらの塩、グリコール酸、コハク酸、乳酸、サリチル酸等の有機酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩等が挙げられる。上記に挙げた細胞賦活剤は一種又は二種以上を適宜選択して配合することができる。
活性酸素除去剤としては、スーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、ビリルビン、コレステロール、トリプトファン、ヒスチジン、クエルセチン、クエルシトリン、カテキン、カテキン誘導体、ルチン、ルチン誘導体、タウリン、チオタウリン、卵殻膜抽出物、没食子酸、没食子酸誘導体、酵母抽出物、霊芝抽出物、ヤシャジツ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ボタンピ抽出物、メリッサ抽出物、パセリ抽出物及びジコッピ抽出物、レチノール及びその誘導体（パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等）、レチナール及びその誘導体、デヒドロレチナール等のビタミンＡ類；チアミン類（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩等）、リボフラビン類（リボフラビン、酢酸リボフラビン等）、ピリドキシン類（塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート等）、フラビンアデニンヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸類（ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等）、コリン類等のビタミンＢ類；エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ジヒドロキシスタナール等のビタミンＤ類；トコフェロール及びその誘導体（ｄｌ−α（β、γ）−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸−ｄｌ−α−トコフェロール、リノール酸−ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール等）、ユビキノン類等のビタミンＥ類；ジブチルヒドロキシトルエン及びブチルヒドロキシアニソール等が挙げられる。保湿剤としては、アルカリ単純温泉水、深層水、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリン及びケラタン硫酸などのムコ多糖類またはそれらの塩、コラーゲン、エラスチン、ケラチンなどのタンパク質またはそれらの誘導体並びにそれらの塩、大豆及び卵由来のリン脂質、糖脂質、セラミド、ムチン、ハチミツ、エリスリトール、マルトース、マルチトール、キシリトール、キシロース、ペンタエリスリトール、フルクトース、デキストリン及びその誘導体、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、トレハロース、ブドウ糖等の糖類、尿素、アスパラギン、アスパラギン酸、アラニン、アルギニン、イソロイシン、オルチニン、グルタミン、グリシン、グルタミン酸及びその誘導体並びにそれらの塩、システイン、シスチン、シトルリン、スレオニン、セリン、チロシン、トリプトファン、テアニン、バリン、ヒスチジン、ヒドロキシリジン、ヒドロキシプロリン、ピロリドンカルボン酸及びその塩、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン、リジンなどのアミノ酸及びそれらの誘導体又はそれらの塩などが挙げられる。
更に保湿剤として、Ｄ−パンテノール、アボカド抽出物、アーモンド油、イナゴマメ抽出物、イネ抽出物、イチゴ抽出物、ウイキョウ抽出物、ウスベニアオイ抽出物、オウレン抽出物、オリーブ油、オドリコソウ抽出物、カカオ脂、カラスムギ抽出物、キズタ抽出物、クマザサ抽出物、クチナシ抽出物、グレープフルーツ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ゲンチアナ抽出物、ゴボウ抽出物、コボタンヅル抽出物、ゴマ抽出物、サボテン抽出物、サボンソウ抽出物、ショウガ抽出物、ジオウ抽出物、シア脂、シモツケ抽出物、センキュウ抽出物、ゼニアオイ抽出物、タチジャコウソウ抽出物、ツバキ抽出物、トウモロコシ抽出物、トウチュウカソウ抽出物、トルメンチラ抽出物、ドクダミ抽出物、バクモンドウ抽出物、ハウチマメ抽出物、ハマメリス抽出物、ハッカ抽出物、ミドリハッカ抽出物、セイヨウハッカ抽出物、パセリ抽出物、バラ抽出物、ヒマワリ抽出物、ヒノキ抽出物、ヘチマ抽出物、プルーン抽出物、ブッチャーズブルーム抽出物、ボラージ油、ボタン抽出物、ホホバ油、ボダイジュ抽出物、ホップ抽出物、マツ抽出物、マロニエ抽出物、マカデミアナッツ油、マルメロ抽出物、ムラサキ抽出物、メドウホーム油、メリッサ抽出物、ヤグルマソウ抽出物、ユリ抽出物、ユズ抽出物、ライム抽出物、ラベンダー抽出物、リンドウ抽出物、ワレモコウ抽出物及びリンゴ抽出物等が挙げられる。上記に挙げた保湿剤は、一種又は二種以上を適宜選択して配合することができる。
ビタミンとしては、フィトナジオン、メナキノン、メナジオン、メナジオール等のビタミンＫ類、エリオシトリン、ヘスペリジン等のビタミンＰ類、ビオチン、カルチニン、フェルラ酸等が挙げられる。血行促進剤としては、ノニル酸ワレニルアミド、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、α−ボルネオール、イノシトールヘキサニコチネート、シクランデレート、シンナリジン、トラゾリン、アセチルコリン、ベラパミル、γ−オリザノール等が挙げられる。皮膚収斂剤としてはタンニン酸等、抗脂漏剤としてはチアントロール等、酵素としてはリパーゼ、パパイン等が挙げられる。
【０００９】
【実施例】
次に参考例、試験例及び実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらになんら制約されるものではない。
【００１０】
参考例１． Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩（ＡＰＭＺ）の製造昭和電工製Ｌ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム１０ｇを水１００ｃｃに溶解し希硫酸でｐＨを２．３に調整した。次に硫酸亜鉛５ｇを添加し完全に溶解後ＮａＯＨでｐＨを８．８に調整した。次にエタノールを徐々に加えＬ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム亜鉛の結晶を析出させた。この結晶を濾紙で濾過し減圧乾燥させてＬ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム亜鉛の粗結晶７．２ｇを得た。この粗結晶を水１００ｃｃに溶解しエタノールを徐々に添加しＬ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム亜鉛の結晶を析出させた。この結晶を濾紙で濾過し減圧乾燥させＬ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム亜鉛の結晶（以下ＡＰＭＺと略す場合有り）４．５ｇを得た。
参考例２． Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩の製造
参考例１に準じた方法によりＬ−アスコルビン酸誘導体と各種金属の硫酸化合物、又は硝酸化物との反応により以下の６４種のＬ−アスコルビン酸誘導体の複合塩を作成した。
作成したＬ−アスコルビン酸誘導体の複合塩：Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムカリウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム銅、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムクロム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム鉄、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムニッケル、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムチタン、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムストロンチウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムナトリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムナトリウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム亜鉛ゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムカリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム銅、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムクロム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム鉄、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムニッケル、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムチタン、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムストロンチウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムナトリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムナトリウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム亜鉛ゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムカリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウム銅、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムクロム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウム鉄、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムニッケル、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムチタン、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムストロンチウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムナトリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウムナトリウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸マグネシウム亜鉛ゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムカリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムゲルマニウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウム銅、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムクロム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウム鉄、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムニッケル、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムチタン、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムストロンチウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムナトリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウムナトリウムカリウム亜鉛、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドマグネシウム亜鉛ゲルマニウム
参考例３．Ｌ−アスコルビン酸誘導体の天然複合塩の製造
昭和電工製Ｌ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム１０ｇを水１００ｃｃに溶解し希硫酸でｐＨを２．３に調整した。次にイスラエルの死海の天然ミネラル金属塩５ｇを添加し完全に溶解後ＮａＯＨでｐＨを８．８に調整した。次にエタノールを徐々に加えＬ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム天然ミネラル塩の結晶を析出させた。この結晶を濾紙で濾過し減圧乾燥させてＬ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム亜鉛の粗結晶５．８ｇを得た。この粗結晶を水１００ｃｃに溶解しエタノールを徐々に添加しＬ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム天然ミネラル金属塩の結晶を析出させた。この結晶を濾紙で濾過し減圧乾燥させＬ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム天然ミネラル金属塩の結晶３．２ｇを得た。
【００１１】
試験例 紅斑抑制試験有色モルモット（各群１０匹）の背部を剃毛し、麻酔下紫外線を照射した。紫外線照射は、東芝（株）製ＦＬ２０Ｓ・ＢＬＢランプとＦＬ２０Ｓ・Ｅ３０ランプを３本ずつ同時に照射し、紫外線量は４．８×１０６ｅｒｇ／ｃｍ２とした。紫外線照射２４時間前と照射直後及び照射１２時間後、２４時間後にモルモット背部の４ヶ所に、参考例１で得たＬ−アスコルビン酸リン酸Ｍｇ亜鉛（ＡＰＭＺ）及び昭和電工製Ｌ−アスコルビン酸リン酸Ｎａ（ＡＰＳ）、武田薬品製Ｌ−アスコルビン酸（ＡＳＡ）、丸善製薬製グラブリジン（ＧＢ）について、表３に示した組成で調製した試験用美白外用組成物を０．２ｍｌずつ塗布した。但し、照射前には塗布部位を温水でよく洗浄した。照射２４時間後に紅斑の程度を、７日後に色素沈着の程度を観察し、以下に示す規準で評価しモルモットごとに採点し各グループの平均値を求めた。この結果も併せて表１に示す。
ＢＧ５％重量、グリセリン３％重量、パラベン０．５％重量、水（残分）に下表の美白成分（％重量）を加えて試験用美白外用組成物とした。
（紅斑抑制効果の評価基準）
＜評価＞＜内容＞
著効紅斑が全く認められない。６点
有効紅斑がごく僅かに認められる。４点
やや有効紅斑が認められるが、非照射部位との境界が不明瞭。２点
無効紅斑が認められ、非照射部位との境界が鮮明。０点
（色素沈着抑制効果の評価規準）
＜評価＞＜内容＞
著効色素沈着が全く認められない。６点
有効色素沈着がごく僅かに認められる。４点
やや有効色素沈着が認められるが、非照射部位との境界が不明瞭。２点
無効色素沈着が認められ、非照射部位との境界が鮮明。０点
表３の結果に示される如く、Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩及び各種美白剤単独区に比較しＬ−アスコルビン酸誘導体の複合塩と各種美白剤の併用区の外用組成物は、これらを皮膚に適用することにより、紫外線による紅斑や色素沈着を効果的に抑制することが明らかとなった。
【００１２】
【表１】
実施例１．以下の組成でローション（化粧水）を調製し、Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩と美白組成物を組み合わせた場合の美肌効果とそれにイオン導入を用いた場合の美肌効果を調べた。この結果を表２に示す。ＢＧ５％重量、グリセリン３％重量、パラベン０．５％重量、水（残分）に表２の美白成分（％重量）を加えて試験用美白外用組成物とした。
（試験方法）被験ローション１品につき２０〜５１才の女性１０名をパネルとし、毎日朝と夜の２回、１２週間にわたって洗顔後に被験ローションの適量を顔面に塗布した。更に、毎日朝と夜の２回、１２週間にわたって洗顔後に被験ローションの適量を顔面に塗布し亜萬商事社製イオン導入器商品名ビューリーを用いて１ヘルツの正負交互パルス電圧最大１．６５ｖにより３分間顔面全体にイオン導入するグループも設けた。塗布による美白効果及びイオン導入による美肌効果を以下の基準によって評価しヒトごとに採点し各グループの平均値を求めた。なおイオン導入を行ったグループはグループ番号の横にＩというマークで示した。
（評価基準）
＜評価＞＜内容＞２
著効肌のくすみがとれ肌が明らかに白くなった。６点
有効肌のくすみが目立たなくなった。４点
やや有効肌のくすみがあまり目立たなくなった。２点
無効使用前と変化なし。０点
表２の結果に示される如く、Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩及び各種美白剤単独区に比較しＬ−アスコルビン酸誘導体の複合塩と各種美白剤の併用区の外用組成物は、これらを皮膚に適用することにより、肌のくすみがとれ肌がより白くなった。また、参考例２及び参考例３で製造したＬ−アスコルビン酸誘導体の複合塩についても本実験と同様な実験を行いＬ−アスコルビン酸誘導体の複合塩及び各種美白剤単独区に比較しＬ−アスコルビン酸誘導体の複合塩と各種美白剤の併用区の外用組成物は、これらを皮膚に適用することにより、肌のくすみがとれ肌がより白くなった。
また、イオン導入を行わなかったグループ番号７，８，９とイオン導入を行った７Ｉ、８Ｉ、９Ｉとは明らかにイオン導入を行った区の方が効果が高いことが示された。７Ｉ、８Ｉ、９Ｉのイオン導入器を正負のパルス波ではなく正又は負の定常電圧１．６５ｖでイオン導入を行ったところ痛みを感じたり、赤疹等の副作用を生じたり美白効果が低下するなどの問題が発生し、明らかにパルス電圧の方が結果が良好であった。イオン導入器以外にも振動導入器、超音波導入器、低周波導入器、高周波導入器、中周波導入器等の有効成分導入器で同様な美白効果試験を行ったところこれらの有効成分導入器を使用すると美肌効果が促進される結果が示され、これらの有効成分導入器は単独使用よりも有効成分導入器の併用使用の方が効果はより高くなった。
【００１４】
【表２】
実施例２．化粧水の調製例（処方） （％）
（１）グリセリン５．０（２）１，３−ブチレングリコール６．５（３）ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン１．２モノラウリン酸エステル（４）エチルアルコール８．０（５）Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩＊１ １．０（６）アスタキサンチン＊２ ０．００１（７）防腐剤適量（８）香料適量（９）精製水残量＊１参考例１及び参考例２で製造したもの＊２シグマ社製
（製法）
Ａ．成分（３）、（４）、（６）、（７）及び（８）を混合溶解する。
Ｂ．成分（１）、（２）、（５）及び（９）を混合溶解する。
Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、化粧水を得た。
【００１６】
実施例３．化粧水の調製例（処方） （％）
（１）グリセリン５．０（２）１，３−ブチレングリコール６．５（３）ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン１．２モノラウリン酸エステル（４）エチルアルコール８．０（５）Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩＊１ １．０（６）烏龍茶抽出物＊２ １．０（７）ゴカヒ抽出物＊３ １．０（８）防腐剤適量（９）香料適量（１０）精製水残量＊１参考例１及び参考例２で製造したもの＊２丸善製薬社製＊３丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（３）、（４）、（８）及び（９）を混合溶解する。
Ｂ．成分（１）、（２）、（５）〜（７）及び（１０）を混合溶解する。
Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、化粧水を得た。
【００１７】
実施例４．化粧水の調製例（処方） （％）
（１）グリセリン５．０（２）１，３−ブチレングリコール６．５（３）ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン１．２モノラウリン酸エステル（４）エチルアルコール８．０（５）Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩＊１１．０（６）アロエ抽出物＊２ １．０（７）ケイケットウ抽出物＊３ １．０（８）防腐剤適量（９）香料適量（１０）精製水残量＊１参考例１及び参考例２で製造したもの＊２丸善製薬社製＊３丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（３）、（４）、（８）及び（９）を混合溶解する。
Ｂ．成分（１）、（２）、（５）〜（７）及び（１０）を混合溶解する。
Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、化粧水を得た。
【００１８】
実施例５．乳液の調製例（処方） （％）
（１）ポリオキシエチレン（１０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン１．０モノステアレート
（２）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）ソルビット０．５テトラオレエート
（３）グリセリルモノステアレート１．０（４）ステアリン酸０．５（５）ベヘニルアルコール０．５（６）スクワラン８．０（７）Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩＊１ ５．０（８）イブキトラノオ抽出物＊２ ０．１（９）防腐剤０．１（１０）カルボキシビニルポリマー０．１（１１）水酸化ナトリウム０．０５（１２）エチルアルコール５．０（１３）精製水残量（１４）香料適量＊１参考例１及び参考例２で製造したもの＊２香栄興業社製
（製法）
Ａ．成分（９）〜（１３）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（６）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＢにＡを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後（７）、（８）、（１４）を加え、均一に混合して乳液を得た。
【００１９】
実施例６．乳液の調製例（処方） （％）
（１）ポリオキシエチレン（１０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン１．０モノステアレート
（２）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）ソルビット０．５テトラオレエート
（３）グリセリルモノステアレート １．０（４）ステアリン酸０．５（５）ベヘニルアルコール０．５（６）スクワラン８．０（７）Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩＊１ ５．０（８）ムクロジ抽出物＊２ １．０（９）防腐剤０．１（１０）カルボキシビニルポリマー０．１（１１）水酸化ナトリウム０．０５（１２）エチルアルコール５．０（１３）精製水残量（１４）香料適量＊１参考例１及び参考例２で製造したもの＊２丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（９）〜（１３）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（６）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＢにＡを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後成分（７）、（８）、（１４）を加え、均一に混合して乳液を得た。
【００２０】
実施例７．乳液の調製例（処方） （％）
（１）ポリオキシエチレン（１０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン１．０モノステアレート
（２）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）ソルビット０．５テトラオレエート
（３）グリセリルモノステアレート１．０（４）ステアリン酸０．５（５）ベヘニルアルコール０．５（６）スクワラン８．０（７）Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩＊１ ５．０（８）シコン抽出物＊２ １．０（９）オトギリソウ抽出物＊３ １．０（１０）防腐剤０．１（１１）カルボキシビニルポリマー０．１（１２）水酸化ナトリウム０．０５（１３）エチルアルコール５．０（１４）精製水残量（１５）香料適量＊１参考例１及び参考例２で製造したもの＊２丸善製薬社製＊３丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１０）〜（１３）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（６）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＢにＡを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後成分（７）〜（９）、（１４）を加え、均一に混合して乳液を得た。
【００２１】
実施例２、実施例３、実施例４の化粧水及び実施例５、実施例６、実施例７の乳液はいずれも経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、日焼けによる肌の「くすみ」やシミやソバカスを防止し、透明感のある美しい肌にするものであった。
【００２２】
実施例８軟膏の調製例（処方） （％）
（１）ステアリン酸１８．０（２）セタノール４．０（３）トリエタノールアミン２．０（４）グリセリン５．０（５）Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩＊１１．０（６）グアイアズレン＊２ ０．１（７）精製水残量＊１参考例１及び参考例２で製造したもの＊２シグマ社製
（製法）
Ａ．成分（３）、（４）及び（７）の一部を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｂ．成分（１）及び（２）を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｃ．ＡをＢに徐々に加える。
Ｄ．Ｃを冷却しながら（７）の残部で溶解した（５）、（６）を加え、軟膏を得た。
実施例８の軟膏は経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、肌の「くすみ」やシミやソバカスを防止し、透明感のある美しい肌にするものであった。
【００２３】
実施例９．パックの調製例（処方） （％）
（１）ポリビニルアルコール２０．０（２）エチルアルコール２０．０（３）グリセリン５．０（４）カオリン６．０（５）Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩＊１ ０．０５（６）マイカイカ抽出物＊２ ０．２（７）防腐剤０．２（８）香料０．１（９）精製水残量＊１参考例１及び参考例２で製造したもの＊２丸善製薬社製
【００２４】
（製法）
Ａ．成分（１）、（３）、（４）及び（９）を混合し、７０℃に加熱し、撹拌する。
Ｂ．成分（２）、（７）及び（８）を混合する。
Ｃ．上記Ｂを先のＡに加え、混合した後、冷却して（５）、（６）を均一に分散してパックを得た。
実施例９のパックは経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、肌の「くすみ」やシミを防止し、透明感のある美しい肌にするものであった。
【００２５】
実施例１０．洗浄料の調製例（処方） （％）
（１）ステアリン酸１０．０（２）パルミチン酸８．０（３）ミリスチン酸１２．０（４）ラウリン酸４．０（５）オレイルアルコール１．５（６）精製ラノリン１．０（７）香料０．１（８）防腐剤０．２（９）グリセリン１８．０（１０）水酸化カリウム６．０（１１）Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩＊１ ０．５（１２）インドメタシン＊２ ０．０１（１３）糖蜜抽出物＊３ ０．５（１４）精製水残量＊１参考例１及び参考例２で製造したもの＊２シグマ社製＊３太陽化学社製（製法）
Ａ．成分（９）、（１０）、（１２）及び（１４）を混合し、７０℃に加熱する。
Ｂ．成分（１）〜（６）及び（８）を混合し、７０℃に加熱する。
Ｃ．上記Ｂを先のＡに加え、しばらく７０℃に保ち、反応が終了後、５０℃まで冷却し、成分（７）、（１１）及び（１３）を加え、冷却して洗浄料を得た。
実施例１０の洗浄料は経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、くすみのない透明感のある美しい肌にするものであった。
【００２６】
実施例１１．ゲル軟膏の調製例（処方） （％）
（１）カルボキシビニルポリマー１．０（２）トリエタノールアミン１．０（３）１，３ブチレングリコール１０．０（４）Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩＊１ ０．０１（５）アラントイン＊２ ０．０２（６）精製水残量＊１参考例１及び参考例２で製造したもの＊２ メルク社製
（製法）
Ａ．成分（１）及び（３）〜（６）を混合溶解する。
Ｂ．Ａに成分（２）を加え、混合して均一にし、ゲル軟膏を得た。
実施例１１のゲル軟膏は経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、日焼けによる紅斑を抑制し、効果的に色素沈着を防止するものであった。
【００２７】
実施例１２． クリームの調製例（処方） （％）
（１）ポリオキシエチレン（４０Ｅ．Ｏ．）モノステアレート ２．０（２）グリセリンモノステアレート（自己乳化型） ５．０（３）ステアリン酸５．０（４）ベヘニルアルコール０．５（５）スクワラン１５．０（６）イソオクタン酸セチル５．０（７）防腐剤適量（８）１，３−ブチレングリコール５．０（９）Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩＊１ ０．２（１０）モッカ抽出物＊２ ０．５（１１）精製水残量（１２）香料適量＊１参考例１及び参考例２で製造したもの＊２丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（７）を７０℃にて加熱溶解する。
Ｂ．成分（８）、（１１）を７０℃に加熱する。
Ｃ．ＡをＢに加え、（９）、（１０）及び（１２）を混合した後、冷却してクリームを得る。
実施例１２のクリームは経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、くすみのない透明感のある美しい肌にするものであった。
【００２８】
実施例１３． リキッドファンデーションの調製例（処方） （％）
（１）ラノリン７．０（２）流動パラフィン５．０（３）ステアリン酸２．０（４）セタノール１．０（５）パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル３．０（６）４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン１．０（７）グリセリン５．０（８）トリエタノールアミン１．０（９）カルボキシメチルセルロース０．７（１０）精製水残量（１１）マイカ １５．０（１２）タルク６．０（１３）着色顔料６．０（１４）Ｌ−アスコルビン酸誘導体の複合塩＊１ ０．０１（１５）ヨクイニン抽出物＊２ ０．５（１６）香料適量＊１参考例１で製造したもの＊２丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（６）を混合溶解する。
Ｂ．Ａに成分（１１）〜（１３）を加え、均一に混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．成分（７）〜（１０）を均一に溶解し、７０℃に保つ。
Ｄ．ＢにＣを添加して、均一に乳化する。
Ｅ．Ｄを冷却後、成分（１４）〜（１６）を添加してリキッドファンデーションを得た。
実施例１３で得たリキッドファンデーションは、経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、日焼け等による肌の黒化やシミやソバカスを防止するものであった。
【００２９】
【発明の効果】
本発明によれば、美白組成物にＬ−アスコルビン酸誘導体の複合金属塩を組み合わせて皮膚外用剤に配合することにより、皮膚組織内のＬ−アスコルビン酸濃度を上昇させ皮膚代謝を活発化させ美白組成物の本来有する性能を十分に発揮させることができるので、該皮膚外用剤は安定で且つ優れた美白作用及び抗炎症作用を有し、そのため日焼けによるほてりや紫外線照射による紅斑の発生、あるいは、色素沈着に高い抑制効果を発揮し、日やけなどによる皮膚の黒化、シミ、ソバカスの防止・改善等に有効である。このように、本発明の皮膚外用剤は、美白組成物の本来有する性能を十分に発揮させることができるため、美容や医療において極めて有用なものである。
Claims (4)
- Ｌ−アスコルビン酸誘導体複合金属塩（Ａ）として、Ｌ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム亜鉛を含有することを特徴とする美白用皮膚外用組成物。
- Ｌ−アスコルビン酸リン酸マグネシウムに死海の天然ミネラル金属塩を添加して得られるＬ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム天然ミネラル金属塩を、Ｌ−アスコルビン酸誘導体複合金属塩（Ａ）として含有することを特徴とする美白用皮膚外用組成物。
- 請求項1又は２に記載のＬ−アスコルビン酸誘導体複合金属塩（Ａ）及び下記（Ｂ）の美白組成物を同時に含有することを特徴とする美白用皮膚外用組成物。
（Ｂ）美白組成物が、エンドセリン拮抗薬、（Ａ）を除くＬ−アスコルビン酸及びその誘導体の塩、グルタチオン及びその誘導体並びにそれらの塩、システイン及びその誘導体並びにそれらの塩、レゾルシン及びその誘導体並びにそれらの塩、ハイドロキノン及びその誘導体並びにそれらの塩、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物、胎盤抽出物、カロチノイド類及びこれらを含有する動植物抽出物、ネオアガロビオース、アガロースオリゴサッカライド、アスパラガス抽出物、イブキトラノオ抽出物、エンドウ豆抽出物、エイジツ抽出物、オウゴン抽出物、オノニス抽出物、海藻抽出物、キイチゴ抽出物、クジン抽出物、ケイケットウ抽出物、ゴカヒ抽出物、リノール酸を含有する植物油、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、サンペンズ抽出物、シラユリ抽出物、シャクヤク抽出物、センプクカ抽出物、ソウハクヒ抽出物、大豆抽出物、茶抽出物、トウキ抽出物、糖蜜抽出物、ビャクレン抽出物、ブナノキ抽出物、ブドウ種子抽出物、フローデマニータ抽出物、ホップ抽出物、マイカイカ抽出物、モッカ抽出物、ユキノシタ抽出物、ヨクイニン抽出物及び羅漢果抽出物から選択される一種又は二種以上の美白組成物。 - 皮膚組織中のアスコルビン酸濃度を高めるための加湿導入器、振動導入器、イオン導入器、音波導入器、電磁波導入器から選択される１以上の特定の有効成分導入器用であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の美白用皮膚外用組成物。
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