CN1753968B - 抗氧化组合物以及外用组合物 - Google Patents

Abstract

提供将富勒烯及其衍生物应用于适合机体应用的各个领域来实现新功能的技术方法，特别是应用于化妆品和外用皮肤处方药的方法，使用富勒烯、富勒烯含氧衍生物、经有机化合物修饰或包合的上述富勒烯或富勒烯含氧衍生物中的至少1种作为有效成分，制成抗氧化组合物。

Description

抗氧化组合物以及外用组合物

技术领域

本申请的发明涉及抗氧化组合物和化妆品组合物，以及皮肤处方组合物等外用组合物。

背景技术

近年来，以富勒烯(fullerene)为代表的碳纳米结构物质因给碳材料的应用带来了新的前景而备受瞩目，一开始是电子材料和电极材料，后来医疗、医学上的应用和健康产业方面的应用也日益受到关注。

比如，有人提出为了提高分散性和着色性，在上妆用化妆品配方中加入富勒烯或富勒烯混合物(专利文献1)，有人提出利用富勒烯的紫外线吸收作用制备防晒用化妆品组合物(专利文献2)，还有人提出了用富勒烯作为光增敏剂用光使病毒失去活性的方法(专利文献3)。

但是，这些富勒烯应用的研究还只是很初步的，实际上富勒烯的作用机理或化学结构与其作用效果之间的相关性还几乎完全不为人所知。事实上，上述提到的诸多文献也没有对这一点进行研究，富勒烯等的应用还有很多的课题需要研究。

比如，一直以来用抗坏血酸或其衍生物、美白剂、抗炎剂、抗氧化剂等制备成乳液、霜、化妆水、面膜、去污剂、软膏、分散液等外用组合物，用于美白肌肤、改善色素沉淀、治疗粉刺、改善皱纹、改善皮肤粗糙、改善油性皮肤、改善干燥肌肤、收缩毛孔、治疗疤痕、治疗面色潮红、治疗脱发、促进生发、治疗烧伤、皮肤杀菌、皮肤杀螨、改善皮肤凹坑等方面。由于皮肤老化和损伤是由活性氧损坏引起的，因此抗坏血酸衍生物一类的抗氧化剂也经常用作外用组合物的有效成分。而且，有些底霜中加入木炭粉、富勒烯等碳类作为紫外线(UV)阻挡成分。

但是，在外用组合物中加入这些传统的抗氧化剂来使用，并不能充分发挥美白肌肤、改善色素沉淀、治疗粉刺、改善皱纹、改善皮肤粗糙、改善油性皮肤、改善干燥肌肤、收缩毛孔、治疗疤痕、治疗面色潮红、治疗脱发、促进生发、治疗烧伤、皮肤杀菌、皮肤杀螨、改善皮肤凹坑等效果。而如果要使用富勒烯，富勒烯的强抗氧化能力使得富勒烯易被氧化，造成即使加入外用组合物后在制剂中也不稳定的问题。

也就是说，富勒烯的强抗氧化能力使其在外用组合物中显示还原性，迅速被氧化。结果就会造成涂抹于皮肤后，抗氧化能力减小减弱或是失活，从而不能充分发挥作用。

同时，即使富勒烯作为外用制剂涂抹，也会因其有效成分氧化分解，一部分富勒烯在皮肤上由于紫外线的影响变成自由基，不一定能充分发挥其抗氧化剂的作用，也就不能充分发挥其作为外用制剂的改善和治疗作用。

另外，由于这些富勒烯氧化方面的问题，就是将富勒烯单独作为主要成分来进行处方，也不能充分发挥美白肌肤、改善色素沉淀、治疗粉刺、改善皱纹、改善皮肤粗糙、改善油性皮肤、改善干燥肌肤、收缩毛孔、治疗疤痕、治疗面色潮红、治疗脱发、促进生发、治疗烧伤、皮肤杀菌、皮肤杀螨、改善皮肤凹坑等效果。

专利文献1特开平6-192039号公告

专利文献2特开平9-278625号公告

专利文献3特开平9-322767号公告

本申请发明的课题是致力于克服上述以往技术的局限，使富勒烯及其类似物能够应用于用于人体的各种应用领域，提供能实现新功能的技术方法。尤其是本次发明还致力于提供在化妆品和外用皮肤处方药等方面的应用方法。

本申请发明解决以上课题采用了以下方式。第1，提供抗氧化组合物，其特征在于以富勒烯、富勒烯衍生物、以及经过有机化合物修饰或包合的上述富勒烯或富勒烯衍生物、以及它们的盐中至少1种化合物为其有效成分。第2，提供抗氧化组合物，其特征在于修饰或包合富勒烯或富勒烯衍生物的有机化合物是有机低聚物、有机多聚物、环糊精、冠醚及其类似化合物中的1种以上化合物。第3，提供抗氧化组合物，其特征在于含有碳原子数为10以上的长链羧酸或其酯或盐。第4，提供抗氧化组合物，其特征在于富勒烯为C60富勒烯、C70富勒烯、或包含这两者的富勒烯混合物。

本申请发明还提供：第5，外用组合物，其特征在于含有富勒烯或富勒烯衍生物、经过有机化合物修饰或包合的上述富勒烯或富勒烯衍生物、以及它们的盐中的至少一种化合物；第6，外用组合物，其特征在于修饰或包合富勒烯或富勒烯衍生物的有机化合物是有机低聚物、有机多聚物、环糊精、冠醚及其类似化合物中的1种以上化合物；第7，外用组合物，其特征在于含有碳原子数为10以上的长链羧酸或其酯或盐；第8，外用组合物，其特征在于富勒烯为C60富勒烯、C70富勒烯、或包含这两者的富勒烯混合物。

本申请发明还提供：第9，外用组合物，其特征在于含有富勒烯或富勒烯衍生物、经过有机化合物修饰或包合的上述富勒烯或富勒烯衍生物、它们的盐中的至少一种化合物，含有如下记载的成分中的至少一种。

<1>非离子表面活性剂

<2>抗坏血酸、其衍生物或其盐

<3>紫外线防护剂

同时，本发明提供：第10，外用组合物，其特征在于修饰或包合富勒烯或富勒烯衍生物的有机化合物为有机低聚物、有机多聚物、环糊精、冠醚及其类似化合物中的1种以上化合物；第11，皮肤处方药组合物，其特征在于富勒烯是C60富勒烯、C70富勒烯、或包含这两者的富勒烯混合物。

本申请的发明还提供：第12，上述外用组合物的pH值为3-10、过渡金属化合物的总浓度为0.1％以下、且含有如下所述的成分A到D中至少1种成分的稳定的富勒烯外用组合物。

<1>0.01％～50％重量的如下所述的非离子型表面活性剂

<2>0.01％～20％重量的如下列通式所示的抗坏血酸或其衍生物或其盐

<3>0.001％～50％重量的如下所述的紫外线防护剂

<4>0.01％～10％重量的如下所述的保存稳定剂或有螯合作用的有机酸或其盐

第13，提供外用组合物，其中非离子型表面活性剂是选自POE山梨糖醇酐单油酸酯、POE山梨糖醇酐单硬脂酸酯、POE山梨糖醇酐单月桂酸酯、POE山梨糖醇酐四油酸酯等POE山梨糖醇酐脂肪酸酯类、POE山梨糖醇单月桂酸酯、POE山梨糖醇单油酸酯、POE山梨糖醇五油酸酯、POE山梨糖醇单硬脂酸酯等POE山梨糖醇脂肪酸酯类、POE甘油单硬脂酸酯、POE甘油三异硬脂酸酯等POE甘油脂肪酸酯类、POE单油酸酯等POE脂肪酸酯类、POE月桂醚等POE烷基醚类、POE辛基苯基醚等POE烷基苯基醚类、POE/POP鲸蜡醚等POE/POP烷基醚类、四POE/四POE乙二胺缩合物类、POE蓖麻油或硬化蓖麻油衍生物、POE蜂蜡/羊毛脂衍生物、月桂酸单乙醇胺等烷醇胺类、POE丙二醇脂肪酸酯、POE烷基胺、POE脂肪酰胺、蔗糖脂肪酸酯、POE壬基苯甲醛缩合物、烷基乙氧基二甲胺氧化物、磷酸三油酯、聚甘油脂肪酸酯中的至少一种物质；第14，提供外用组合物，其中抗坏血酸或其衍生物或其盐是如下列通式(1)所示的化合物或其盐以及其中的任何一种或一种以上物质，

式中，R¹、R²、R³和R⁴各自独立表示羟基、或者是羟基与无机或有机酸形成的酯基或与糖形成的糖苷基、或者是羟基中相邻的2个羟基与酮形成的缩酮基或与醛形成的缩醛基。但是R¹和R²不同时为羟基；第15，提供外用组合物，其中紫外线防护剂是选自对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、对甲氧基肉桂酸异丙酯、对甲氧基氢化肉桂酸二乙醇胺盐、甘油二对甲氧基肉桂酸酯单-2-乙基己酸酯、甲氧基肉桂酸辛酯、二异丙基肉桂酸甲酯等肉桂酸类紫外线吸收剂，2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-硫酸、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-硫酸钠、2，4-二羟基二苯甲酮、2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮、2，2’-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-正辛氧基二苯甲酮等二苯甲酮类紫外线吸收剂，对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸乙酯、对氨基苯甲酸丁酯、对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯、对氨基苯甲酸甘油酯、对氨基苯甲酸戊酯等苯甲酸类紫外线吸收剂，水杨酸2-乙基己酯、水杨酸三乙醇胺、水杨酸高

酯、水杨酸二丙二醇、水杨酸甲酯、水杨酸乙二醇、水杨酸苯酯、水杨酸戊酯、水杨酸苄酯、水杨酸异丙基苄酯、水杨酸钾等水杨酸类紫外线吸收剂；4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷、4-异丙基二苯甲酰基甲烷、4-甲氧基二苯甲酰基甲烷、4-叔丁基-4’-羟基二苯甲酰基甲烷等二苯甲酰基甲烷类紫外线吸收剂，基-O-氨基苯甲酸酯、2-苯基-苯并咪唑-5-硫酸、2-苯基-5-甲基苯并噁唑、3-(4-甲基苯亚甲基)樟脑、2-氰基-3，3’-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯、2-乙基-2-氰基-3，3’-二苯基丙烯酸酯、2-(2’-羟基-5-甲基苯基)苯并三唑、邻氨基苯甲酸

基酯等邻氨基苯甲酸类紫外线吸收剂，尿刊酸乙酯等尿刊酸类紫外线吸收剂，氧化钛、氧化锆、氧化铈、氧化锌以及这些金属氧化物的氧化硅包合体中的至少一种物质；

第16，提供外用组合物，其中保存稳定剂或具有螯合作用的有机酸或其盐是选自异抗坏血酸及其盐、二丁基羟基甲苯、生育酚及其衍生物、卟啉、丁基羟基苯甲醚、亚硫酸氢钠、无水亚硫酸钠、五倍子酸及其衍生物、丙氨酸、乙二胺羟基乙基三乙酸钠、乙二胺四乙酸及其盐、柠檬酸及其盐、葡萄糖酸、酒石酸、植酸、聚磷酸钠、偏磷酸钠中的至少1种。

第17，提供富勒烯外用组合物，它是指在如上所述的稳定的富勒烯外用组合物中还含有如下所述的成分中的至少一种，由此来增强其美白肌肤、改善色素沉淀、治疗粉刺、改善皱纹、改善皮肤粗糙、改善油性皮肤、改善干燥肌肤、收缩毛孔、治疗疤痕、治疗面色潮红、治疗脱发、促进生发、治疗烧伤、皮肤杀菌、皮肤杀螨、改善皮肤凹坑等效果。

0.01％～20％重量的如下记载的美白成分

0.001～10％重量的抗炎成分

0.001～10％重量的抗氧化成分

第18，提供外用组合物，其中的美白成分是选自半胱氨酸及其衍生物和它们的盐、光甘草定(glabridin)、光甘草素(glabrene)、甘草甙、异甘草甙、胎盘提取物、氢醌及其衍生物、间苯二酚及其衍生物、谷胱甘肽中的至少一种物质。第19，提供外用组合物，其中的抗炎成分是选自甘草酸和甘草次酸及其衍生物和它们的盐、甲灭酸、保泰松、吲哚美辛、布洛芬、酮洛芬、尿囊素、愈创蓝油烃、泛醇及其衍生物和它们的盐、ε-氨基己酸、双氯芬酸钠、凝血酸中的至少一种物质。第20，提供外用组合物，其中的抗氧化成分是选自超氧化物歧化酶、甘露醇、组氨酸、色氨酸、胆红素、槲皮黄素、槲皮苷、多酚、原花青素、生育三烯酚、儿茶酸、儿荼酸衍生物、芦丁及其衍生物、五倍子酸及其衍生物、泛醌、虾青素、胡萝卜素、以及其他的类胡萝卜素类物质及其衍生物和它们的盐、维生素B类及其衍生物和它们的盐、维生素D类及其衍生物和它们的盐、维生素E类及其衍生物和它们的盐、二丁基羟基甲苯以及丁基羟基苯甲醚中的至少一种。

通过以上这些方法，本发明克服了以往技术的局限，使富勒烯及其类似物能够应用于具有机体适应性的领域，提供了新的发挥抗氧化作用的技术方法，特别是提供了应用于化妆品或外用皮肤处方药的方法。

而且，本发明提供的外用组合物，其中的富勒烯存在于外用组合物中的时候保持稳定，并不显示抗氧化活性，而只有在涂抹到皮肤上被皮肤吸收以后才开始有效发挥其抗氧化能力，对各种皮肤损害都有明显的改善和治疗作用。

而且，使用本发明的含富勒烯组合物能够明确起到美白肌肤、治疗粉刺、改善皱纹、改善皮肤粗糙、改善油性皮肤、改善干燥肌肤、收缩毛孔、治疗疤痕、治疗面色潮红、治疗脱发、促进生发、治疗烧伤、皮肤杀菌、皮肤杀螨、改善皮肤凹坑等明确的效果。

以上的显著效果，是发明者们深入研究、通过努力为提高加入了富勒烯的外用组合物的稳定性、提高其用作外用制剂时的疗效进行了深入探讨而获得的。基于如下的认识：在含富勒烯外用制剂的处方中，通过使pH值为3～10，过渡金属化合物的总浓度为0.1％以下，且含有保存稳定剂、非离子型表面活性剂、抗坏血酸衍生物、紫外线防护剂中的至少一种成分，由此可以大大提高含富勒烯外用制剂的稳定性。同时，还基于如下的认识：此处方中含有美白成分、抗炎成分、抗氧化成分中的至少1种，由此可以实现对肌肤美白、改善色素沉淀、治疗粉刺、改善皱纹、改善皮肤粗糙、改善油性皮肤、改善干燥肌肤、收缩毛孔、治疗疤痕、治疗面色潮红、治疗脱发、促进生发、治疗烧伤、皮肤杀菌、皮肤杀螨、改善皮肤凹坑等的治疗效果大大增强了，而普通处方却仅显示对这些方面的防御防护效果。

附图说明

图1表示对抗UVB照射所显示的抗氧化活性的评价结果。

图2表示对抗t-BuOOH所显示的抗氧化活性的评价结果。

图3表示PVP分子量为8000时对抗t-BuOOH所显示的防止细胞死亡效果的评价结果。

图4表示PVP分子量为60000时对抗t-BuOOH所显示的防止细胞死亡效果的评价结果。

图5表示PVP分子量为60000时对抗t-Bu00H所显示的上述效果的照片。

图6表示作为对照的维生素C对抗t-BuOOH所显示的防止细胞死亡效果。

图7表示UV照射前给药和全程给药所显示的防止细胞死亡效果。

实施发明的最佳方式

本发明是具有如上所述特征的发明，下面就发明的实施方式进行说明。

本发明的抗氧化组合物、化妆品组合物以及皮肤组合物等外用组合物的有效成分或有用成分是上述的富勒烯类，是指富勒烯、富勒烯含氧衍生物以及经有机化合物修饰或包合的富勒烯或富勒烯含氧衍生物、以及其盐类中的至少一种。

此富勒烯类化合物中的富勒烯可以是以C60、C70、或这两者的混合物为代表的各种化合物。比如，本申请发明中的富勒烯可以是数个富勒烯通过亚甲基链等亚烷基链键合在一起形成的，亚烷基链与富勒烯骨架上不同位置的碳原子键合形成也可。富勒烯60的衍生物可以是一个富勒烯分子键合1个到40个修饰基团，富勒烯70的衍生物可以是一个富勒烯分子键合1个到50个修饰基团，此修饰基团可以各自独立的是羟基，或者羟基与无机或有机酸形成的酯基或是与糖形成的糖苷基、或者羟基与酮形成的缩酮基或与醛形成的缩醛基，也可以是富勒烯修饰化合物或其盐以及其中的至少任何一种。本发明的富勒烯可以是C60富勒烯、C70富勒烯或纳米管富勒烯，也可以是其中的一种以上的混合物。还可以是残留有富勒烯最终产物碳黑(含有富勒烯的煤灰)的富勒烯，富勒烯中的碳黑的浓度为0～98％重量即可。

富勒烯含氧衍生物，可以是与富勒烯骨架上的碳原子直接，或是通过亚烷基链与氧原子键合。比如可以举出氢氧化比率为50/mol·富勒烯以下的-OH基直接键合的氢氧化富勒烯。

修饰或包合上述富勒烯或富勒烯衍生物的有机化合物可以举出如有机低聚物，有机多聚物，可以形成包合物或包合络合物的环糊精(CD)或冠醚，或其类似化合物中的1种或2种以上物质。

有机低聚物和有机多聚物，例如优选碳酸酯类、醇类、糖类、多糖类、多元醇类、聚乙二醇、丁二醇、聚丙二醇、聚乙烯醇等聚亚烷基二醇或多元醇类的聚合物、包括糊精、支链淀粉(pullulan)、淀粉、羟乙基淀粉以及羟丙基淀粉之类淀粉衍生物的非离子性水溶性高分子、藻酸、透明质酸、壳聚糖、甲壳素衍生物、以及这些高分子的阴离子型或阳离子型衍生物和这些高分子的甘油和脂肪酸类、油类、碳酸亚丙酯、月桂醇、乙氧基化蓖麻油、聚山梨醇酯类、以及它们的酯或醚、以及它们的聚合物、以及它们的聚酯聚合物、聚丙烯吡咯烷酮等吡咯烷酮聚合物类、不饱和醇聚合物的酯或醚、以及聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物等这些化合物与富勒烯或其衍生物键合形成的化合物，也可以是它们中的1种以上的混合物。其中特别优选，聚乙二醇(PEG)等聚烷二醇类、PVP等。如果是PEG、PVP等聚合物，则其平均分子量一般优选2000～100,000左右，相对富勒烯或富勒烯含氧衍生物的比例，其摩尔比可以是10∶1以下。

在本发明中，以上所说，富勒烯类也可以与碳原子数10以上的长链碳酸或其酯或盐一起作为有效成分、有用成分使用。另外还可以与后面所述的油类、表面活性剂、颜料、保湿剂、赋形剂或基质、细胞激活剂等调制在一起。

含富勒烯的外用组合物中含水时，其pH值根据富勒烯、富勒烯衍生物、富勒烯包合化合物、或它们的盐本身的pH值不同而有所不同，不过优选pH值在3～10的范围内，因为在这范围内时富勒以及富勒烯衍生物可以稳定地存在于组合物中。

测定富勒烯、富勒烯衍生物、富勒烯包合化合物、或它们的盐本身的20℃时0.5％重量水溶液的pH值，将小数点后面的数字四舍五入后得到的数字称为n(n为0～14之间的整数)时，如果n在3～10之间，则稳定的外用组合物的pH值可以在n±2的范围内同时也是在pH值3～10的范围内进行调整。测定富勒烯、富勒烯衍生物、富勒烯修饰或包合化合物、或它们的盐本身的20℃、0.5％重量水溶液的pH值，四舍五入后得到的数字称为n，如果n在3以下，则稳定的富勒烯外用制剂的pH值可以调整到3～4的范围内；如果n在10以上，则pH值可以调整到9～10的范围内。无论如何，稳定的含富勒烯外用组合物的pH值在3～10的范围内为优选。

另外，本发明中，作为pH值在3～10的稳定的外用组合物，其中所含的或混入的过渡金属化合物总浓度为0.1％以下为优选。

作为化妆品的原料，为保证安全性一般会规定重金属的浓度上限，一般砷含量规定为10ppm以下。而过渡金属由于安全性比较高，所以一般不规定浓度上限。但是对于本发明中含有富勒烯的组合物，可以说过渡金属的浓度即使比较低，也可能给稳定性带来很大的影响。事实上，已经确认，用于化妆品包装的玻璃容器或者是用于化妆品原料的水、氧化钛或氧化锌、硅藻土等化妆品原料中大量混入铁等过渡金属，而这些过渡金属大大破坏了富勒烯的稳定性。

下面，再结合下列实施例对本发明的活性、可行的成分组成等进行详细说明。

<A>富勒烯活性

1.过渡金属离子产生的去氢氧自由基活性

过氧化氢和硫酸亚铁混合，发生所谓芬顿(Fenton)反应，生成氢氧自由基，它是活性氧的一种。它会对人体内随处可见的DNA、蛋白质、脂质造成氧化性破坏，引起细胞死亡。本发明的富勒烯可以有效去除由此反应生成的氢氧自由基。实际上，本发明的富勒烯的去氢氧自由基活性与前维生素C即抗坏血酸-2-O-磷酸酯相同或更高。

本发明的富勒烯所具有的去氢氧自由基活性并不仅限于去除由过渡金属离子生成的氢氧自由基，还可以去除在机体内或皮肤内的各种条件下广泛生成的氢氧自由基。

去氢氧自由基活性起到防止由氢氧自由基引起的DNA断裂、DNA损伤、细胞膜破裂、细胞死亡等作用。

2.去除氧反应生成的超氧化物阴离子自由基的活性。

皮肤血液流动停滞或皮肤损伤过程中会产生超氧化物阴离子自由基，它对DNA、蛋白质、脂质造成氧化性损伤，引起细胞死亡。次黄嘌呤和黄嘌呤氧化酶混合在一起会生成超氧化物阴离子自由基，本发明的可以有效去除它。

本发明的富勒烯的去超氧化物阴离子自由基活性高于前维生素C即抗坏血酸-2-O-磷酸酯。

本发明的富勒烯的去超氧化物阴离子自由基活性并不仅限于去除由氧反应生成的超氧化物阴离子自由基，还可以去除在机体内或皮肤内的各种条件下广泛生成的超氧化物阴离子自由基。

去超氧化物阴离子自由基活性起到防止由超氧化物阴离子自由基引起的DNA断裂、DNA损伤、细胞膜破裂、细胞死亡等作用。

3.抑制由紫外线引起的生成于皮肤细胞的过氧化物/过氧化氢的活性

皮肤受太阳光照射后，会因为光线中的紫外线(B波)而在细胞内部生成过氧化物/过氧化氢，产生DNA断裂、DNA损伤、细胞膜破裂，引起细胞死亡。

如果照射前预先使用本发明的富勒烯，则过氧化物/过氧化氢的产生量明显受到抑制。本发明的富勒烯的去除过氧化物/过氧化氢活性与前维生素C即抗坏血酸-2-O-磷酸酯相同或更高。

过氧化物/过氧化氢透过细胞膜后残留寿命长，因此成为引起细胞损伤的主要原因。本发明的富勒烯并不仅限于去除由紫外线产生的过氧化物/过氧化氢，还可以去除在机体内或皮肤内的各种条件下广泛生成的过氧化物/过氧化氢。

本发明的富勒烯的去除过氧化物/过氧化氢的活性起到防止由过氧化物/过氧化氢引起的DNA断裂、DNA损伤、细胞膜破裂、细胞死亡等作用。

4.抑制过氧化脂质在皮肤细胞产生过氧化物/过氧化氢的活性

存在于皮肤中的脂质常容易被氧化，成为导致皮肤细胞死亡的原因，尤其是作为角质层的脂质的神经酰胺或角鲨烯被氧化后转变为氢过氧化物，引起细胞死亡。

如果预先使用本发明的富勒烯，就可以明显抑制过氧化物/过氧化氢的产生量。本发明的富勒烯的去除过氧化物/过氧化氢的活性与前维生素C即抗坏血酸-2-O-磷酸酯相同或更高。

本发明的富勒烯并不仅限于去除由过氧化脂质产生的过氧化物/过氧化氢，也可以去除在机体内或皮肤内的各种条件下广泛生成的过氧化物/过氧化氢。

本发明的富勒烯去除过氧化物/过氧化氢的活性起到防止由过氧化物/过氧化氢引起的DNA断裂、DNA损伤、细胞膜破裂、细胞死亡等的作用。

5.各种皮肤改善以及皮肤保护效果

富勒烯衍生物具有去除各种活性酶的作用，因此显示出防止活性酶引起或助长的阻碍对紫外线伤害、过氧化脂质伤害、缺血再灌注损伤、黑色素生成、产生皱纹/皮肤暗淡/松弛的修复等各种皮肤改善效果。

用于外用组合物，可以显著增强其美白肌肤、改善色素沉淀、治疗粉刺、改善皱纹、改善皮肤粗糙、改善油性皮肤、改善干燥肌肤、收缩毛孔、治疗疤痕、治疗面色潮红、治疗脱发、促进生发、治疗烧伤、皮肤杀菌、皮肤杀螨、改善皮肤凹坑等治疗效果。

本发明中，外用组合物本身并没有抗氧化活性，是保持稳定的，而一旦涂抹于皮肤上被皮肤吸收后，才开始有效地发挥其抗氧化能力，表现出对各种皮肤损伤的改善和治疗效果。

因此，本发明的外用组合物可以发挥显著的美白肌肤、改善色素沉淀、治疗粉刺、改善皱纹、改善皮肤粗糙、改善油性皮肤、改善干燥肌肤、收缩毛孔、治疗疤痕、治疗面色潮红、治疗脱发、促进生发、治疗烧伤、皮肤杀菌、皮肤杀螨、改善皮肤凹坑等治疗效果。

最后，它并不仅仅具有改善肌肤的效果，还具有抵抗所有的皮肤炎症、皮下炎症，促进伤口愈合等皮肤保护效果。其中对细菌感染、霉菌感染、病毒感染、寄生虫感染、烫伤、晒伤、擦伤、碰伤、咬伤等引起的炎症也有效。

<B>作为外用制剂的富勒烯的给药方法

1.给药量

本发明的富勒烯的浓度可以为0.00001％～30％重量，但从皮肤使用感觉的角度考虑优选5％以下。对皮肤给药时，外用组合物的量可以是在每平方米面积的皮肤上外用涂抹、湿敷或喷淋液体0.001～20ml，优选0.01～5.0ml。

2.给药方式

皮肤外用组合物的形态没有特别的限制，可以采用如水溶剂、软膏、乳液、霜、胶冻、面膜、沐浴剂、洗涤剂、巴布剂、分散液等所有外用制剂的形态，剂型也没有特别的限制，可以制成如固体状、膏状、冻状、凝胶状、粉末状、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、多层状。尤其是水溶液、乳剂、软膏剂、凝胶剂、水溶制剂、美容液、巴布剂这些剂型外用后，再使用加湿导入器、振动导入器、离子导入器、声波导入器、电磁波导入器的话，可以促进富勒烯向皮肤的渗透，从而发挥良好的效果。

如果是液体制剂，涂抹方法可以是喷雾、贴敷、湿敷、浸入、敷等所有可用的物理方法。

<C>含有富勒烯的外用制剂

本发明的抗氧化组合物和外用组合物基本上是和目前已知的组成化妆品或外用药物制剂的各种成分组合在一起使用的。

下面首先对这些成分的一般情况进行简要说明。

1.油类

可以将本发明的富勒烯分散到含有油类、优选天然油、更加优选甜橙油、海狸油、橄榄油、松油中的任何一种或两种以上油类物质的油中，涂抹于机体上，优选涂抹于皮肤上。

油类物质如果用于普通的化妆品原料，则不论是天然油、合成油，还是固体、半固体、液体等任何性状，可以使用烃类、蜡类、脂肪酸类、高级醇类、酯类、硅油类、氟系油等任何油类物质。比如可以举出：鲨烯、角鲨烯、白地蜡、石蜡、石蜡蜡、流动石蜡、异十八烷、聚异丁烯、微晶蜡、凡士林等烃类；蜂蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、鲸蜡等蜡类；牛油、牛脚油、牛骨油、硬化牛油、硬化油、海龟油、猪油、马油、水貂油、肝油、蛋黄油等动物油；羊毛脂、液体羊毛脂、还原羊毛脂、羊毛醇、硬质羊毛脂、乙酸羊毛脂、羊毛脂肪酸异丙酯、POE羊毛醇醚、POE羊毛醇乙酯、羊毛脂肪酸聚乙二醇、POE氢化羊毛醇醚等羊毛脂衍生物；月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山萮酸、十一碳烯酸、油酸、花生四烯酸、DHA、异硬脂酸、12-羟基硬脂酸等脂肪酸类。

油类物质还可以举出；月桂醇、肉豆蔻醇、棕榈醇、硬脂醇、山萮醇、十六烷醇、油醇、异硬脂醇、十八烷醇、辛基十二烷醇、十八酸十六醇混合物、2-癸基四癸醇、胆固醇、植物甾醇、谷甾醇、羊毛甾醇、POE胆固醇醚、单硬脂酸甘油醚(鲨肝醇)等高级醇、己二酸二异丁酯、己二酸-2-己基癸酯、己二酸-二-2-庚基十一烷酯、单异硬脂酸-N-烷二醇、单异硬脂酸异鲸蜡酯、三异硬脂酸三羟甲基丙烷、二-2-乙基己酸乙二醇、2-乙基己酸鲸蜡酯、三-2-乙基己酸三羟甲基丙烷、四-2-乙基己酸季戊四醇、辛酸鲸蜡酯、辛基十二烷基胶酯、油酸油酯、油酸辛基十二烷酯、油酸癸酯、二癸酸新戊二醇、柠檬酸三乙酯、琥珀酸-2-乙基己酯、乙酸戊酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、硬脂酸异鲸蜡酯、硬脂酸丁酯、癸二酸二异丙酯、癸二酸二-2-乙基己酯、乳酸鲸蜡酯、乳酸肉豆蔻酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸-2-乙基己酯、棕榈酸-2-己基癸酯、棕榈酸-2-庚基十一烷酯、12-羟基硬脂酸胆固醇酯、二季戊四醇脂肪酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸辛基十二烷酯、肉豆蔻酸-2-己基癸酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、二甲基辛酸己基癸酯、月桂酸乙酯、月桂酸己酯、N-月桂酰-L-谷氨酸-2-辛基、苹果酸二异硬脂酸酯等酯油。油类物质还可以举出：乙酰甘油酯、三异辛酸甘油酯、三异硬脂酸甘油酯、三异棕榈酸甘油酯、三-2-乙基己酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、二-2-庚基十一烷酸甘油酯、三肉豆蔻甘油酯等甘油酯油；二乙基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基氢聚硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环戊硅氧烷、十二甲基环己硅氧烷、四甲基四氢环四硅氧烷、硬脂氧硅酮等高级烷氧基改性硅氧烷；高级脂肪酸改性硅氧烷、硅树脂、硅橡胶、硅油等硅氧烷类油；全氟聚醚、全氟萘烷、全氟辛烷等氟系油性物质。

2.表面活性剂

本发明的富勒烯类制剂/化妆品中也可以含有癸酸单甘油酯和/或辛酸单甘油酯，还可以加入月桂酸单甘油酯。辛酸单甘油酯、癸酸单甘油酯以及月桂酸单甘油酯(以下简称为甘油酯)均为食品添加剂，且限定使用甘油脂肪酸酯，均为安全性有保证，食用不会有问题的食品用乳化剂。

另外，可以加入使本发明的富勒烯类分散于水中的乳化剂。比如，乳化剂可以使用HLB在10以上聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯等聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯或聚甘油脂肪酸酯这类的非离子性表面活性剂、或者使用月桂基硫酸钠等阴离子性表面活性剂。

表面活性剂可以使用阴离子性、阳离子性、非离子性以及两性的活性剂。阴离子性表面活性剂可以举出硬脂酸钠、棕榈酸三醇胺等脂肪酸皂、烷基醚羧酸及其盐、氨基酸和脂肪酸的缩合物等羧酸盐、烷基磺酸、烯基磺酸盐、脂肪酰胺磺酸盐、烷基磺酸盐及其甲醛缩合物的磺酸盐、烷基硫酸酯盐、高级仲醇硫酸酯盐、烷基及芳基醚硫酸酯盐、脂肪酸酯的硫酸酯盐、脂肪酸醇酰胺的硫酸酯盐、磺化油等的硫酸酯盐、烷基磷酸盐、醚磷酸盐、烷基芳基醚磷酸盐、酰胺基磷酸盐、N-酰基氨基酸类活性剂等。

阳离子性表面活性剂可以举出烷基胺盐、聚胺及氨基醇脂肪酸衍生物等胺盐、烷基酸季铵盐、芳香族季铵盐、吡啶鎓盐、咪唑啉盐等。非离子性表面活性剂可以举出山梨糖醇酐脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、聚乙二醇脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧丙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基苯基醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯丙二醇脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯植物甾烷醇(Phytostanol)醚、聚氧乙烯植物甾醇醚、聚氧乙烯胆甾烷醇醚、聚氧乙烯胆固醇醚、聚氧亚烷基改性有机聚硅氧烷、聚氧亚烷基/烷基共改性有机聚硅氧烷、烷醇酰胺、糖醚、糖酰胺等。两性表面活性剂可以举出甜菜碱、氨基羧酸盐、咪唑啉衍生物等。

金属皂可以举出：12-羟基硬脂酸铝、硬脂酸锌、硬脂酸铝、硬脂酸钙、硬脂酸镁、肉豆蔻酸锌、肉豆蔻酸镁、鲸蜡基磷酸锌、鲸蜡基磷酸钙、鲸蜡基磷酸锌钠、月桂酸锌、十一烯酸锌等。

3.颜料

本发明的富勒烯类多为有色物质，故此可以加入适当的颜料，调至和谐的颜色，用作化妆品。有色颜料可以举出：氧化铁、氢氧化铁、钛酸铁等无机红色颜料，γ-氧化铁等无机褐色颜料，氧化铁黄、黄土等无机黄色系列颜料，氧化铁黑、炭黑等无机黑色颜料，锰紫、钴紫等无机紫色颜料，氢氧化铬、氧化铬、氧化钴、钛酸钴等无机绿色颜料，普鲁士兰、群青等无机蓝色系列颜料，焦油类色素色淀化得到的颜料，天然色素色淀化得到的颜料，以及这些颜料的粉体混合得到的混合粉体，等等。珠光颜料可以举出：云母包膜氧化钛、氧化钛包膜云母、氯氧化铋、氧化钛包膜氯氧化铋、氧化钛包膜滑石、鱼鳞箔、氧化钛包膜着色云母等。金属粉末颜料可以举出：铝粉、铜粉、不锈钢粉等。

焦油色素可以举出：红色3号、红色104号、红色106号、红色201号、红色202号、红色204号、红色205号、红色220号、红色226号、红色227号、红色228号、红色230号、红色401号、红色505号、黄色4号、黄色5号、黄色202号、黄色203号、黄色204号、黄色401号、蓝色1号、蓝色2号、、蓝色201号、蓝色404号、绿色3号、绿色201号、绿色204号、绿色205号、橙色201号、橙色203号、橙色204号、橙色206号、橙色207号等。天然色素可以举出：胭脂红酸、紫胶红酸、红花甙、Bradilin、西红花甙等。上述的无机粉体、有机粉体、颜料、焦油色素等各种粉体也可以混合在一起，也可以用油性物质、硅氧烷或氟化合物进行表面处理。

4.保湿剂

丙二醇、甘油、聚甘油、山梨糖醇酐、山梨醇等多元醇加入配方可使皮肤保湿以及减少皮肤刺激。保湿剂可以举出：碱性温泉水、深层水、透明质酸、硫酸软骨素、硫酸乙酰肝素、肝素以及硫酸角质素等粘多糖类或其盐；来源于大豆和鸡蛋的磷脂、糖脂、神经酰胺、粘蛋白、蜂蜜、赤藓糖醇、麦芽糖、麦牙糖醇、木糖醇、木糖、季戊四醇、果糖、糊精及其衍生物、甘露醇、山梨糖醇、肌醇、海藻糖、葡萄糖等糖类；尿素、天冬酰胺、天冬氨酸、丙氨酸、精氨酸、异亮氨酸、鸟氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、谷氨酸及其衍生物以及它们的盐、组氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、瓜氨酸、苏氨酸、丝氨酸、酪氨酸、色氨酸、茶氨酸、缬氨酸、组氨酸、羟基赖氨酸、羟基脯氨酸、吡咯烷酮羧酸及其盐、脯氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、赖氨酸等氨基酸以及它们的衍生物或它们的盐，等等。

保湿剂还可以举出：D-泛醇、鳄梨提取物、杏仁油、刺槐豆提取物、稻提取物、草莓提取物、茴香提取物、锦葵提取物、黄连提取物、橄榄油、野芝麻提取物、可可脂、燕麦提取物、常春藤提取物、山白竹提取物、栀子提取物、葡萄柚提取物、天竺葵提取物、胆草提取物、牛蒡提取物、女萎提取物、芝麻提取物、仙人掌提取物、肥皂草提取物、生姜提取物、地黄提取物、乳木果油、绣线菊提取物、川芎提取物、锦葵提取物、百里香提取物、山茶提取物、玉米提取物、冬虫夏草提取物、直立委陵菜根提取物、蕺菜提取物、麦冬提取物、羽扇豆提取物、金缕梅提取物、薄荷提取物、绿薄荷提取物、西洋薄荷提取物、欧芹提取物、蔷薇提取物、向日葵提取物、丝柏提取物、丝瓜提取物、加州梅提取物、金雀花提取物、琉璃苣油、jojoba油、菩提树提取物、蛇麻子提取物、松树提取物、水飞蓟提取物、夏威夷果油、木梨提取物、紫丁香提取物、池花油、香蜂草提取物、矢车菊提取物、百合提取物、柚子提取物、酸橙提取物、薰衣草提取物、龙胆提取物、地榆提取物以及苹果提取物等。上述列举的保湿剂可以适当地选择一种或两种以上混合使用。

5.赋形剂/基剂

凝胶剂可以举出：N-月桂酰-L-谷氨酸、α，γ-二-正丁胺等氨基酸衍生物，糊精棕榈酸酯、糊精硬脂酸酯、糊精2-乙基己酸棕榈酸酯等糊精脂肪酸酯，蔗糖棕榈酸酯、蔗糖硬脂酸酯等蔗糖脂肪酸酯，单苯亚甲基山梨糖醇、双苯亚甲基山梨糖醇等山梨糖醇的苯亚甲基衍生物，二甲基苄基十二烷铵蒙脱石粘土、二甲基二-十八烷铵蒙脱石粘土等有机改性粘土矿物质等。

醇类可以举出：乙醇、异丙醇等低级醇，甘油、二甘油、乙二醇、二乙二醇、三乙二醇、丙二醇、二丙二醇、1，3-丁二醇、聚乙二醇等多元醇，等等。

水溶性高分子可以举出：阿拉伯胶、黄蓍胶、半乳聚糖、角豆胶、瓜尔豆胶、梧桐胶、卡拉胶、果胶、琼脂、海藻胶、刺槐豆胶、半乳甘露聚糖等植物高分子；黄原胶、糊精、琥珀酰葡聚糖、茁霉多糖等微生物高分子；酪蛋白、白蛋白、明胶等动物高分子；淀粉、羧甲基淀粉、甲基羟丙基淀粉等淀粉系高分子；甲基纤维素、乙基纤维素、甲基羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、硝基纤维素、纤维素硫酸钠、羟甲基纤维素钠、结晶纤维素、纤维素粉末等纤维素高分子；藻酸钠、藻酸丙二醇酯等藻酸高分子；聚乙烯甲醚、羧乙烯聚合物、烷基改性羧乙烯聚合物等乙烯高分子；聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物高分子；聚丙烯酸钠、聚丙烯酸乙酯、聚丙烯酰胺等丙烯酸系高分子；聚乙烯亚胺、阳离子聚合物、膨润土、硅酸镁铝、硅酸镁锂等无机水溶性高分子等。另外，其中也包括聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮等成膜剂。

粉体只要是常用作化妆品原料的物质即可，不论是何形状(球形、针状、片状等)、何粒径(烟雾状、微粒子、颜料级等)、何粒子结构(多孔、无孔等)，可以使用一切无机粉体、有机粉体、颜料等。比如，无机粉体可以举出如氧化镁、硫酸钡、硫酸钙、硫酸镁、碳酸钙、碳酸镁、滑石、合成云母、云母、高岭土、绢云母、白云母、合成云母、金云母、红云母、黑云母、锂云母、硅酸、无水硅酸、硅酸铝、硅酸镁、硅酸铝镁、含硫硅酸铝、硅酸钙、硅酸钡、硅酸锶、钨酸金属盐、羟基磷灰石、蛭石、haidilite、蒙脱石、沸石、陶瓷粉、次磷酸钙、氧化铝、氢氧化铝、氮化硼等。

有机粉体可以举出如聚酰胺粉末、聚酯粉末、聚乙烯粉末、聚丙烯粉末、聚苯乙烯粉末、聚氨酯、苯代三聚氰胺粉末、聚甲基苯代三聚氰胺粉末、四氟乙烯粉末、聚甲基异丁烯酸盐粉末、蚕丝粉末、尼龙粉末、12尼龙、6尼龙、苯乙烯丙烯酸共聚物、二乙烯基苯/苯乙烯共聚物、乙烯树脂、尿素树脂、苯酚树脂、氟树脂、硅树脂、丙烯树脂、三聚氰胺树脂、环氧树脂、聚碳酸树脂、微晶纤维粉体、月桂酰树脂等。

6.细胞激活剂

本发明的富勒烯类物质用于机体或皮肤时，为了进一步促进药效，最好同时给与用来激活给药部位的细胞的药物。细胞激活剂可以举出：脱氧核糖核酸及其盐、三磷酸腺苷、一磷酸腺苷等腺苷酸衍生物及其盐；核糖核酸及其盐、环式AMP、环式GMP、黄素腺嘌呤核苷酸、鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶、黄嘌呤及它们的衍生物咖啡因、茶碱还有它们的盐等核酸类物质、幼牛血液提取物、血清蛋白提取物、脾脏提取物、鸡蛋成分、鸡冠提取物、贝壳提取物、贝肉提取物、蜂胶、丝蛋白及其分解物或它们的衍生物、血红蛋白或其分解物、乳铁蛋白及其分解物、贝类等的软体动物提取物、鱼肉提取物等、哺乳类、鸟类、贝类、昆虫类、鱼类、软体动物类、甲壳类等动物来源提取物、酵母提取物、乳酸菌提取物、双歧杆菌提取物等发酵代谢产物中的任何一种微生物来源的提取物，等等。

细胞激活剂还可以举出：视黄醇及其衍生物(棕榈酸视黄醇、乙酸视黄醇等)、视黄醛及其衍生物、去氢视黄醛、维甲酸、胡萝卜素等类胡萝卜素等各种维生素A类物质；硫胺素类(硫胺素盐酸盐、硫胺素硫酸盐)、核黄素类(核黄素、乙酸核黄素等)、吡多辛类(盐酸吡多辛、吡多辛二辛酸酯等)、黄素腺嘌呤核苷酸、氰钴胺素、叶酸类、烟酸类(烟酰胺、烟酸苄酯等)、胆碱类等各种维生素B类物质；杏提取物、银杏提取物、人参提取物、大麦提取物、柑桔提取物、黄瓜提取物、鹬驼提取物、香菇提取物、问荆提取物、獐牙菜提取物、大枣提取物、辣椒提取物、蒜提取物、胡萝卜提取物、茯苓提取物、桃提取物、莴苣提取物、柠檬提取物、灵芝提取物、迷迭香提取物、芦笋提取物、拳参提取物、豌豆提取物、蔷薇果提取物、黄芩提取物、芒柄花提取物、海藻提取物、木莓提取物、苦参提取物、鸡血藤提取物、香加皮提取物、含有亚甲酸的植物油、细辛提取物、山楂提取物、水皂角提取物、白百合提取物、芍药提取物、欧亚旋覆花提取物、桑白皮提取物、大豆提取物、茶提取物、当归提取物、糖蜜提取物、白莲提取物、山毛榉提取物、葡萄籽提取物、flor de manita提取物、蛇麻子提取物、玫瑰花提取物、木瓜提取物、虎耳草提取物、薏苡仁提取物以及罗汉果提取物；还有茜草、红葡萄、野梧桐、通草、大麻、牵牛花、红豆、棕儿茶、土常山、绞股蓝、虎杖、无花果、银杏、香水树、夏枯草、梅子、熊果、温州蜜桔、刺五加、决明、槐树、豌豆、车前草、秋葵、旋覆花、胡桃楸、黄花龙芽、洋莓、柿子、连钱草、腰果树、阔叶缬草、王瓜、木梨、瓜拉纳、桔梗、菊花、梓树、羊蹄、匙羹藤、龙牙草、番石榴、枸杞、葛根、樟树、栗子、鸡血藤、月桂树、桂皮、覆盆子、胡椒、咖啡、北玄参、colombo、茶梅、花椒、藏红花、樱花、石榴、山豆根、水皂角、紫苑、菖蒲、西瓜、甜叶菊、李树、常春藤、洋梨、欧耆草、杜松、山葵、石菖蒲、水芹、洋远志、番泻树、大黄、酸橙、酸角、松木、刺龙牙、蒲公英、菊苣、丁香、五味子、猪苓、月见草、雷公草、鸭跖草、番杏、核桃、冬瓜、杜仲、木芙蓉、荠菜、日本甜夏橙、南天竹、苦木、锯齿草、菠萝、扶桑、番木瓜、罗勒、荷花、青稞、射干、花生、蓝萼香茶菜、菱、开心果、丝柏、姬松茸、白芷、枇杷、款冬、盐肤木、泽兰、蓝莓、防风、酸浆、日本厚朴、木瓜、玫瑰、麻黄、芒果、紫芝、柴胡、日本千屈菜、鸭儿芹、含羞草、黄香草木樨、甜瓜、木兰、罗汉果、长果黄麻、豆芽、益智、益母草、鬼灯檠、椰子、Yashajitsu、槲寄生、水柳蓼、商陆、杨梅、交趾木、艾蒿、黑麦、兰花、桂圆、苹果、荔枝、连翘等的提取物；桧醇、千斤藤素等植物来源的提取物；α-和γ-亚麻酸、二十碳五烯酸及其衍生物，雌二醇及其衍生物以及它们的盐、乙醇酸、琥珀酸、乳酸、水杨酸等有机酸及其衍生物以及它们的盐，等等。上面列举的细胞激活剂可以适当选择一种或两种以上混合使用。

维生素可以举出：维生素K1、维生素K2、维生素K3、维生素K4等维生素K类；圣草次甙、橙皮甙等维生素P类；生物素、肉碱、阿魏酸等。血液循环促进剂可以举出：壬酸香草酰胺、辣椒素、姜油酮、斑蝥酊、鱼石脂、龙脑、烟酸肌醇、环扁桃酯、肉桂嗪、苄唑啉、乙酰胆碱、维拉帕米、γ-谷甾醇等。皮肤收敛剂可以举出如鞣酸等，香薰油剂可以举出2，7-二甲基噻蒽等，酶可以举出脂肪酶、木瓜蛋白酶等。

氨基酸类可以举出：甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、赖氨酸、羟基赖氨酸、精氨酸、胱氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸、茶氨酸等氨基酸以及它们的衍生物和盐；或是吡咯烷酮羧酸等氨基酸衍生物及其衍生物等。核酸类物质可以举出：脱氧核糖核酸及其盐、三磷酸腺苷、二磷酸腺苷、一磷酸腺苷中的任何腺苷酸衍生物以及它们的盐、核糖核酸及其盐、环AMP、环GMP、黄素腺嘌呤核苷酸、鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶、黄嘌呤以及它们的衍生物咖啡因、茶碱以及它们的盐，激素可以举出雌二醇、炔雌醇等。

7.抗坏血酸

本发明的外用组合物中适于使用抗坏血酸或其衍生物。

其中，可以使用用前面的通式表示的化合物或其盐以及从中选出的至少一种化合物。

直接使用抗坏血酸也可以，抗坏血酸可以是L型、D型或DL型的任何一种，也可以使用其与无机酸或有机酸形成的酯、与糖形成的糖苷、或是抗坏血酸羟基中相邻的两个与酮形成的酮醇。

这时的无机酸可以举出如磷酸、二磷酸、三磷酸、硫酸等，优选磷酸。有机酸可以举出如乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、硬脂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸等，特别优选棕榈酸等高级脂肪酸。糖类可以举出如葡萄糖、蔗糖、果糖等，特别优选葡萄糖。酮可以举出如乙酮、甲基乙酮等，醛可以举出如乙醛、丙醛、苯醛等。成盐时可以为钠盐、钾盐、镁盐、钙盐等，特别优选钠盐、镁盐。

这时的抗坏血酸衍生物具体可以举出如抗坏血酸2-磷酸、抗坏血酸2-二磷酸、抗坏血酸2-三磷酸、抗坏血酸2-聚磷酸、抗坏血酸2-磷酸二酯、抗坏血酸2-磷酸-6-棕榈酸、抗坏血酸2-磷酸-6-肉豆蔻酸、抗坏血酸2-磷酸-6-硬脂酸酯、抗坏血酸2-磷酸-6-油酸、抗坏血酸2-糖苷、抗坏血酸2-糖苷-6-棕榈酸、抗坏血酸2-糖苷-6-肉豆蔻酸、抗坏血酸2-糖苷-6-硬脂酸酯、抗坏血酸2-糖苷-6-油酸、抗坏血酸2-硫酸等抗坏血酸酯类，L-抗坏血酸烷基酯、磷酸酯、L-抗坏血酸硫酸酯等衍生物，它们的盐可以是钠盐、钾盐等碱金属盐，也可以是钙盐、镁盐等碱土金属盐等。进一步具体来说，棕榈酸L-抗坏血酸、二棕榈酸L-抗坏血酸、异棕榈酸L-抗坏血酸、二异棕榈酸L-抗坏血酸、四异棕榈酸L-抗坏血酸、硬脂酸L-抗坏血酸、二硬脂酸L-抗坏血酸、异硬脂酸L-抗坏血酸、二异硬脂酸L-抗坏血酸、肉豆蔻酸L-抗坏血酸、二肉豆蔻酸L-抗坏血酸、异肉豆蔻酸L-抗坏血酸、二异肉豆蔻酸L-抗坏血酸、油酸L-抗坏血酸、二油酸L-抗坏血酸、2-乙基己酸L-抗坏血酸、L-抗坏血酸磷酸酯钠、L-抗坏血酸磷酸酯钾、L-抗坏血酸磷酸酯镁、L-抗坏血酸磷酸酯钙、L-抗坏血酸磷酸酯铝、L-抗坏血酸硫酸酯钠、L-抗坏血酸硫酸酯钾、L-抗坏血酸硫酸酯镁、L-抗坏血酸硫酸酯钙、L-抗坏血酸硫酸酯铝、L-抗坏血酸钠、L-抗坏血酸钾、L-抗坏血酸镁、L-抗坏血酸钙、L-抗坏血酸铝等，以及它们的钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、锌盐、铵盐、烷基取代铵盐、羟基烷基取代铵盐等。

这些抗坏血酸衍生物也可以是键合在聚合物链上的形态。从水溶性等便于制剂的方面以及衍生物化学稳定性和效果更好方面来看，特别优选抗坏血酸2-磷酸和抗坏血酸2-糖苷以及它们的盐。

8.pH调节剂用保存稳定剂或具有螯合作用的有机酸或其盐较为合适，可以使用异抗坏血酸及其盐、二丁基羟基甲苯、生育酚及其衍生物、卟啉、丁基羟基茴香醚、亚硫酸氢钠、无水亚硫酸钠、没食子酸及其衍生物、丙氨酸、乙二胺羟乙基三乙酸钠、乙二胺四乙酸及其盐、柠檬酸及其盐、葡萄糖酸、酒石酸、植酸、聚磷酸钠、甲磷酸钠中的至少任何一种化合物。配方量可以是在外用组合物总重量的0.01％～50％的范围内，优选在0.1％～5％的范围内。对所用的盐也没有特别的限制，不过考虑到对皮肤的安全性，优选过渡金属以外的金属，特别优选钠、钾、镁、钙。

9.活性氧消除剂

为了加强本发明的富勒烯类的活性氧消除活性，同时使用活性氧消除剂为好。活性氧消除剂可以举出：超氧化物歧化酶、甘露醇、胆红素、胆固醇、色氨酸、组氨酸、槲皮素、槲皮甙、儿荼素、儿荼素衍生物、芦丁、芦丁衍生物、牛磺酸、硫代牛磺酸、蛋壳膜提取物、没食子酸、没食子酸衍生物、酵母提取物、灵芝提取物、Yashajitsu提取物、天竺葵提取物、牡丹皮提取物、绣线菊提取物、洋芫荽提取物以及地骨皮提取物、视黄醇以及衍生物(棕榈酸视黄醇、乙酸视黄醇等)、维A酸及其衍生物、去氢维A酸等维生素A类；硫胺素类(硫胺素盐酸盐、硫胺素硫酸盐等)、核黄素类(核黄素、乙酸核黄素等)、吡多辛类(盐酸吡多辛、吡多辛二辛酸酯等)、黄素腺嘌呤核苷酸、氰钴铵素、叶酸类、烟酸类(烟酰胺、烟酸苄酯等)、胆碱类等维生素B类；维生素D2、维生素D3、维生素D1等维生素D类；生育酚及其衍生物(dl-α(β、γ)-生育酚、乙酸dl-α-生育酚、烟酸-dl-α-生育酚、亚油酸-dl-α-生育酚、琥珀酸-dl-α-生育酚等)、泛醌类等维生素E类；二丁基羟基甲苯以及丁基羟基苯甲醚等。

10.其他辅料

为了保存本发明的含富勒烯类的外用组合物或其稀释液，可以加入乙醇等防腐剂。还可加入柠檬酸、富马酸、琥珀酸、乳酸等有机酸之类的pH调节剂、或是加入NaOH、KOH调节pH值。

总而言之，只要无损于本发明含富勒烯类的外用组合物的药效，可以适当加入一种或两种以上常用于外用制剂的成分，如水(纯化水、温泉水、深层水等)、油类、表面活性剂、金属皂、凝胶剂、粉体、醇类、水溶性高分子、薄膜成形剂、树脂、紫外线防护剂、包合化合物、抗菌剂、香料、除臭剂、盐类、pH调节剂、清凉剂、动物/微生物来源提取物、植物提取物、血液循环促进剂、收敛剂、香薰油、活性酶消除剂、细胞激活剂、保湿剂、角质溶解剂、酶、激素类、维生素类等。

紫外线防护剂可以举出：对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、对甲氧基肉桂酸异丙酯、对甲氧基氢化肉桂酸二乙醇胺盐、甘油二对甲氧基肉桂酸酯单-2-乙基己酸酯、甲氧基肉桂酸辛酯、二异丙基肉桂酸甲酯等肉桂酸类紫外线吸收剂，2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-硫酸、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-硫酸钠、2，4-二羟基二苯甲酮、2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮、2，2’-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-正辛氧基二苯甲酮等二苯甲酮类紫外线吸收剂，对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸乙酯、对氨基苯甲酸丁酯、对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯、对氨基苯甲酸甘油酯、对氨基苯甲酸戊酯等苯甲酸类紫外线吸收剂，水杨酸2-乙基己酯、水杨酸三乙醇胺、水杨酸高酯、水杨酸二丙二醇、水杨酸甲酯、水杨酸乙二醇、水杨酸苯酯、水杨酸戊酯、水杨酸苄酯、水杨酸异丙基苄酯、水杨酸钾等水杨酸类紫外线吸收剂；4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷、4-异丙基二苯甲酰基甲烷、4-甲氧基二苯甲酰基甲烷、4-叔丁基-4’-羟基二苯甲酰基甲烷等二苯甲酰基甲烷类紫外线吸收剂，

基-O-氨基苯甲酸酯、2-苯基-苯并咪唑-5-硫酸、2-苯基-5-甲基苯并噁唑、3-(4-甲基苯亚甲基)樟脑、2-氰基-3，3’-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯、2-乙基-2-氰基-3，3’-二苯基丙烯酸酯、2-(2’-羟基-5-甲基苯基)苯并三唑、邻氨基苯甲酸基酯等邻氨基苯甲酸类紫外线吸收剂；尿刊酸乙酯等尿刊酸类紫外线吸收剂；氧化钛、氧化锆、氧化铈等。也可以是这些金属氧化物的氧化硅包合体。紫外线吸收剂的配方量可以是0.001％～50％重量，优选0.01％～10％。

抗菌剂可以举出苯甲酸、苯甲酸钠、苯酚、山梨酸、山梨酸钾、对羟基苯甲酸酯、对氯间甲苯酚、六氯酸、氯化苄烷胺、氯己定、三氯均二苯脲、感光素、双(2-吡啶基硫代-1-氧化物)锌、苯氧基乙醇以及2，7-二甲基噻蒽、异丙基甲基苯酚等。pH调节剂可以举出：碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢铵等。清凉剂可以举出如薄荷醇、樟脑等。

抗炎剂可以举出：甘草酸二钾、甘草酸单铵等、β-甘草次酸、甘草次酸硬脂酸酯、3-琥珀酰氧基甘草次酸二钠等甘草酸类或甘草次酸类以及它们的衍生物和盐、甲灭酸、保泰松、消炎痛、酮洛芬、尿囊素、愈创蓝油烃、泛酸钙、D-泛醇、泛酸乙醚、乙酰泛酸乙醚等泛醇类以及它们的衍生物和盐、ε-氨基酸己酸、双氯芬酸、凝血酸等。配方量为0.001～10％重量，更优选0.01～5％重量。

抗氧化剂可以举出：超氧化物歧化酶、甘露醇、组氨酸、色氨酸、胆红素、槲皮素、槲皮甙、多酚、原花青素、生育三烯酚、儿茶素、儿茶素衍生物、芦丁及其衍生物、牛磺酸、硫代牛磺酸、蛋壳膜提取物、没食子酸及其衍生物等、泛醌、虾青素、胡萝卜素以及其他棕榈酸视黄醇、乙酸视黄醇等视黄醇及其衍生物、维A及其衍生物、去氢维A酸、胡萝卜素、菌脂色素、虾青素等类胡萝卜素、类胡萝卜素类；硫胺素盐酸盐、硫胺素硫酸盐、核黄素、乙酸核黄素、盐酸吡多辛、吡多辛二辛酸酯等吡多辛类；黄素腺嘌呤核苷酸、氰钴铵素、叶酸类、烟酰胺、烟酸苄酯等烟酸类、胆碱类等维生素B类；维生素D2、维生素D3、维生素D1等维生素D类；dl-α(β、γ)-生育酚、乙酸dlα-生育酚、烟酸-dl-α-生育酚、亚油酸-dlα-生育酚、琥珀酸-dl-α-生育酚等生育酚及其衍生物、泛醌类等维生素E类；二丁基羟基甲苯以及丁基羟基苯甲醚等。

<D>含有富勒烯类的稳定外用制剂

本发明的外用组合物实际用作外用制剂时，优选其中包含上述成分即：

<1>非离子性表面活性剂

<2>抗坏血酸或其衍生物或盐

<3>紫外线防护剂

中的至少1种以上物质。更加优选的是，<1>非离子性表面活性剂占整个组合物重量的0.01％～50％，并且是以下化合物中的任何1种或2种以上。即POE山梨糖醇酐单油酸酯、POE山梨糖醇酐单硬脂酸酯、POE山梨糖醇酐单月桂酸酯、POE山梨糖醇酐四油酸酯等POE山梨糖醇酐脂肪酸酯类、POE山梨糖醇单月桂酸酯、POE山梨糖醇单油酸酯、POE山梨糖醇五油酸酯、POE山梨糖醇单硬脂酸酯等POE山梨糖醇脂肪酸酯类、POE甘油单硬脂酸酯、POE甘油三异硬脂酸酯等POE甘油脂肪酸酯类、POE单油酸酯等POE脂肪酸酯类、POE月桂醚等POE烷基醚类、POE辛基苯基醚等POE烷基苯基醚类、POE/POP鲸蜡醚等POE/POP烷基醚类、四POE/四POE乙二胺缩合物、POE蓖麻油或硬化蓖麻油衍生物、POE蜂蜡/羊毛脂衍生物、月桂酸单乙醇胺等烷醇胺类、POE丙二醇脂肪酸酯、POE烷基胺、POE脂肪酰胺、蔗糖脂肪酸酯、POE壬基苯甲醛缩合物、烷基乙氧基二甲胺氧化物、磷酸三油酯、聚甘油脂肪酸酯中的至少一种物质。

还有，<2>抗坏血酸类占组合物总量的0.01％～20％，优选0.1～10％，为上述通式(1)所示的化合物及其盐中的任何1种或2种以上。

而<3>紫外线防护剂占整个组合物重量的0.01％～50％，为下列化合物中的任何1种或2种以上。即对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、对甲氧基肉桂酸异丙酯、对甲氧基氢化肉桂酸二乙醇胺盐、甘油二对甲氧基肉桂酸酯单-2-乙基己酸酯、甲氧基肉桂酸辛酯、二异丙基肉桂酸甲酯等肉桂酸类紫外线吸收剂，2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-硫酸、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-硫酸钠、2，4-二羟基二苯甲酮、2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮、2，2’-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-正辛氧基二苯甲酮等二苯甲酮类紫外线吸收剂，对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸乙酯、对氨基苯甲酸丁酯、对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯、对氨基苯甲酸甘油酯、对氨基苯甲酸戊酯等苯甲酸类紫外线吸收剂，水杨酸2-乙基己酯、水杨酸三乙醇胺、水杨酸高酯、水杨酸二丙二醇、水杨酸甲酯、水杨酸乙二醇、水杨酸苯酯、水杨酸戊酯、水杨酸苄酯、水杨酸异丙基苄酯、水杨酸钾等水杨酸类紫外线吸收剂；4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷、4-异丙基二苯甲酰基甲烷、4-甲氧基二苯甲酰基甲烷、4-叔丁基-4’-羟基二苯甲酰基甲烷等二苯甲酰基甲烷类紫外线吸收剂，基-O-氨基苯甲酸酯、2-苯基-苯并咪唑-5-硫酸、2-苯基-5-甲基苯并噁唑、3-(4-甲基苯亚甲基)樟脑、2-氰基-3，3’-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯、2-乙基-2-氰基-3，3’-二苯基丙烯酸酯、2-(2’-羟基-5-甲基苯基)苯并三唑、邻氨基苯甲酸

基酯等邻氨基苯甲酸类紫外线吸收剂；尿刊酸乙酯等尿刊酸类紫外线吸收剂；氧化钛、氧化锆、氧化铈、氧化锌以及它们的金属氧化物的氧化硅包合体。

另外，为了得到稳定的组合物，本发明中最好加入以下化合物中的1种或2种以上，即在重量占整个组合物的0.01％～10％的范围内，加入<4>保存稳定剂或具有螯合作用的有机酸或其盐。就是指异抗坏血酸及其盐、二丁基羟基甲苯、生育酚及其衍生物、卟啉、丁基羟基茴香醚、亚硫酸氢钠、无水亚硫酸钠、没食子酸及其衍生物、丙氨酸、乙二胺羟乙基三乙酸钠、乙二胺四乙酸及其盐、柠檬酸及其盐、葡萄糖酸、酒石酸、植酸、聚磷酸钠、偏磷酸钠中任何的至少一种化合物。配方量可以是在外用组合物总重量的0.01％～50％的范围内，优选在0.1％～5％的范围内。对所用的盐也没有特别的限制，不过考虑到对皮肤的安全性，优选过渡金属以外的金属，特别优选钠、钾、镁、钙。

这些稳定型组合物，如果是水性的，则pH值如前所述在3～10的范围内尤为合适。而且，为了组合物的稳定，过渡金属化合物的总浓度在0.1％重量比以下尤为合适。

当富勒烯的抗氧化能力应用于外用组合物时，由于富勒烯的强抗氧化能力，富勒烯易被氧化，即使制备成外用组合物，它在制剂中也不稳定。

也就是说，富勒烯的强抗氧化能力使得其在外用组合物中发挥还原性而被迅速氧化。结果造成其用于皮肤时抗氧化能力降低减弱，甚至失活，不能充分发挥其效果。

另外，富勒烯作为外用制剂涂抹，有效成分被氧化分解，一部分富勒烯在皮肤上由于紫外线的影响转变成自由基，从而作为抗氧化剂的效果不能充分发挥，作为外用制剂的改善、治疗效果也不能充分发挥，仅仅起到了防护或预防效果。

而前面所述的组合物就没有这些问题，具有良好的稳定性。

<E>效果得到增强的外用制剂

本发明中，为了得到更加好用的外用制剂，将以下成分中的至少1种加入组合物中，就得到可以增强美白肌肤、改善色素沉淀、治疗粉刺、改善皱纹、改善皮肤粗糙、改善油性皮肤、改善干燥肌肤、收缩毛孔、治疗疤痕、治疗面色潮红、治疗脱发、促进生发、治疗烧伤、皮肤杀菌、皮肤杀螨、改善皮肤凹坑等效果的富勒烯外用组合物。

即指：

<5>占整个组合物重量的0.01％～20％的美白成分，即半胱氨酸及其衍生物和它们的盐、光甘草定、光甘草素、甘草甙、异甘草甙、胎盘提取物、氢醌及其衍生物、间苯二酚、谷胱甘肽中的至少一种。

<6>占整个组合物重量的0.001％～10％的抗炎成分，即甘草酸和甘草次酸及其衍生物和它们的盐、甲灭酸、保泰松、消炎痛、布洛芬、酮洛芬、尿囊素、愈创蓝油烃、泛醇及其衍生物和它们的盐、ε-氨基己酸、双氯芬酸钠、凝血酸中的至少一种。

<7>占整个组合物重量的0.001％～10％的抗氧化成分，即超氧化物歧化酶、甘露醇、组氨酸、色氨酸、胆红素、槲皮黄素、槲皮苷、聚苯酚、原花青素、生育三烯酚、儿荼酸、儿茶酸衍生物、芦丁及其衍生物、五倍子酸及其衍生物、泛醌、虾青素、胡萝卜素、以及其他的类胡萝卜素类物质及其衍生物和它们的盐、维生素B类及其衍生物和它们的盐、维生素D类及其衍生物和它们的盐、维生素E类及其衍生物和它们的盐、二丁基羟基甲苯以及丁基羟基苯甲醚中的至少一种。

以下结合实施例，对本发明进一步具体说明。当然，本发明并不仅限于以下这些例子。

实施例

<A>有效成分的活性实验-1

制备以下(A)～(G)样品。

F1：含有C60富勒烯、C70富勒烯的MIX富勒烯(平均分子量744/粉体)

F2：C60富勒烯(分子量720/粉体)

F3：经PEG修饰的富勒烯(平均分子量20,000/70mg/ml(纯水溶液)、PEG：分子量5200：修饰比率1-4mol/mol富勒烯、混合型富勒烯：744、混合型富勒烯浓度：2mg/ml)

F4：PVP包合富勒烯(平均分子量40,000/70mg/ml(纯水溶液)、PVP：分子量40,000、混合型富勒烯：744、混合型富勒烯浓度：0.3mg/ml)

F5：CD包合富勒烯(平均分子量1235/4.8mg/ml(纯水溶液)、gamma-CD(环糊精)：分子量1297：混合比率4mol/mol富勒烯、混合型富勒烯：分子量744、混合型富勒烯浓度：0.3mg/ml)

F6：氢氧化富勒烯：平均分子量958.7/粉体(水溶性固体)、氢氧化率14OH基团/分子

F7：混合型富勒烯/异硬脂酸：平均分子量744/5mg/g(溶剂异硬脂酸：分子量284)

①上述样品按下表1的知识方法取至1.5ml Eppendorf管中，加入H₂O₂后反应30秒，然后进行ESR测定，通过ESR自旋截留法评价富勒烯类的去除氢氧自由基活性。实验中，当添加使得不稳定的氢氧自由基作为加合物稳定的DMPO这个自旋截留试剂后，用电子自旋共振仪(日本电子株式会社生产，JES-FR30型)可以得到呈现1∶2∶2∶1特殊的四重峰的电子自旋共振光谱，所以用此强度与作为对照内标加入、呈现顺磁光谱的氧化锰的强度之间的比率来计算氢氧自由基的量。

表1

5，5-二甲基-1-吡咯啉-氮氧化物(DMPO)：LABOTEC公司，

抗坏血酸(Asc)：Sigma公司

检测试剂的具体情况记录在F-ESR-2-2。

试剂配制时使用超纯水MilliQ水。

ESR仪器使用JES-FR30(日本电子株式会社)，采用高灵敏度ESR水溶性扁平池(LABOTEC公司)进行测定。

ESR的测定条件如下所示。

功率：4mW，范围：336±5，扫描时间：1分钟，调制幅度：0.32mT。

放大倍数：400，响应时间：0.3秒

通过OH和顺磁的内标MnO之间的信号振幅比进行结果评价。

其中，样品F6，7是将70％乙醇可以溶解的最大量稀释至0.2％后使用的。结果表明，DMSO是氢氧自由基的清除剂，同时乙醇也具有去除氢氧自由基的活性。

如果用氢氧自由基残留量，即相对信号强度(DMPO-OH/MnO)来评价实验结果，则结果如下表2所示。

表2

如表2所示，3种富勒烯类(F3、F6、F7)具有明显的去氢氧自由基活性，比目前所有市售化妆品都用的前维生素C(A2P：抗坏血酸2-磷酸钠)的活性稍高或相同。

②按照下表3的指示方法，将各样品取至1.5ml Eppendorf管中，加入XOD后反应30秒，然后进行ESR测定，通过ESR自旋截留法评价富勒烯类的去超氧化物活性。实验方法与氢氧自由基的方法相同。当添加DMPO作为自旋截留试剂后，用电子自旋共振仪(日本电子株式会社生产，JES-FR30型)可以得到呈现稍小的1∶1∶1∶1四重峰的电子自旋共振光谱，所以用此强度与作为对照内标加入、呈现顺磁光谱的氧化锰的强度之间的比率来计算超氧化物阴离子自由基的量。

表3

试剂        浓度         摄取量

检测试剂    -            50μl

HPX         2.7mg/5ml    50μl

DMPO        2.99M        20μl

DMSO        1.0M         30μl

XOD         2μ/ml      50μl

次黄嘌呤(HPX)：Sigma公司，黄嘌呤氧化酶(XOD)：罗氏公司，5，5-二甲基-1-吡咯啉-氮氧化物(DMPO)：LABOTEC公司，抗坏血酸(Asc)：Sigma公司

检测试剂的具体情况记录在F-ESR-1-2。DMPO和检测试剂配制时使用MilliQ水。其他试剂用日水制药公司的磷酸盐缓冲液(Dulbecco’s PBS(-))配制。

ESR仪器使用JES-ER30(日本电子株式会社)，采用高灵敏度ESR水溶性扁平池(LABOTEC公司)进行测定。

ESR的测定条件如下所示。

功率：4mW，范围：336±5，扫场时间：1分钟，调制幅度：0.1mT，

放大倍数：790，响应时间：0.3秒

通过O₂”和顺磁的内标MnO之间的信号振幅比进行结果评价。

其中，F6、F7与前面一样，将70％乙醇能够溶解的最大量稀释至0.2％后使用。

如果用超氧化物阴离子自由基残留量，即相对信号强度(DMPO-OOH/MnO)来评价实验结果，则结果如下表4所示。

表4

如表4所示，2种富勒烯类(F3、F4)具有明显的去超氧化物阴离子自由基活性，比目前所有市售化妆品都用的前维生素C(A2P)的活性高得多，其中的1种(F3)同时还具有如前所述的去氢氧自由基活性。另外还有2种(F5、F6)也具有与前维生素C相同或更高的消除活性。

③用人体的主要细胞即角质细胞评价各种样品对UVB的抗氧化效果。实验方法是，将氧化还原指示剂CDCFH-DA导入细胞内部，其被经紫外线照射产生的过氧化物/过氧化氢所氧化，产生荧光，故此可用荧光读板仪(Millipore/Perceptive公司生产，2350型)测定其荧光强度。

皮肤受太阳光照射后，光线中的UVB波会使细胞内部产生过氧化物/过氧化氢，或引起DNA断裂、DNA损伤或细胞膜破裂而导致细胞死亡。

有研究表明，当以皮肤红斑开始形成的40mJ/cm²的线量照射人体皮肤表皮角质细胞，照射4分钟后细胞内的过氧化物/过氧化氢达到最大值。基于这一点，我们在照射前预先添加了样品，然后对抗氧化效果进行了评价。

实验结果如图1所示。3种富勒烯类(F4、F5、F6)具有与目前常用的前维生素C(Asc2P-Na)同样的去除皮肤细胞内过氧化物/过氧化氢的活性，即抗氧化效果。

④针对各个样品，评价其去除皮肤细胞内由于过氧化脂质(变质油)产生的过氧化物/过氧化氢的活性。

皮肤中存在的脂质常容易被氧化，成为导致皮肤细胞死亡的原因，尤其是角质层的脂质即神经酰胺和角鲨烯被氧化后会转变为氢过氧化物，引起细胞死亡。

t-BuOOH(叔丁基氢过氧化物)是氢过氧化物的一种，有研究表明将其以引起40-70％细胞死亡的浓度140-250μM加入到皮肤表皮角质细胞中后，添加后150分钟时细胞内的过氧化物/过氧化氢达到最大值。于是，我们在添加前预先加入样品，然后对其去除过氧化物/过氧化氢的活性进行评价。

实验方法是，将氧化还原指示剂CDCFH-DA导入细胞内部，它被加入的t-BuOOH所产生的过氧化物/过氧化氢氧化，产生荧光，故此可用荧光读板仪(Millipore/Perceptive公司生产，2350型)测定其荧光强度。

实验结果如图2所示。

人体皮肤角质细胞中加入具有细胞杀伤力的过氧化糖类模拟物质t-BuOOH后，细胞内会产生过氧化物/过氧化氢，而1种富勒烯类(F4)对它的消除活性比目前常用的前维生素C更高。这类富勒烯对紫外线、超氧化物阴离子自由基也具有防护活性。

<B>有效成分的活性实验-2

首先根据以下方法，按照公开文献制备经PVP(聚乙烯吡咯烷酮)修饰的复合型富勒烯。

表5

此处，PVP.分子量8000表示重量平均分子量(粘度测定法)为60,000的物质。具体来说就是，将溶于甲苯(1.0ml)的混合富勒烯(C60∶C70＝3.5.∶1mol/mol)(0.8mg)的搅拌液室温下加入PVP分子量60000(100mg)的氯仿溶液中。充分混合后将溶剂减压蒸发。残渣溶于2.0ml Milli-Q水中，共沸蒸馏后蒸去甲苯。

得到水溶液制品。再过滤，减压干燥后得到固状物(粉末)。

用同样的方法制备经重量平均分子量8,000的PVP修饰的复合化富勒烯。

①以上方法制备得到的PVP.富勒烯用于皮肤氧化细胞，通过WST-1法测定细胞生存率，评价其效果。WST-1法就是使用WST-1试剂(四唑盐)，它被活细胞内的线粒体脱氢酶还原会产生显色的水溶性甲簪，通过吸光读板(450nm)测定被线粒体脱氢酶还原产生的黄色甲簪这样一种方法。

后面所附的图3表示加入t-BuOOH的3小时前预先给与PVP分子量8000富勒烯水溶液的情况下的结果。图4表示使用PVP分子量60000富勒烯的情况下的结果。

通过细胞生存率验证，确认对防止细胞死亡的效果最为合适的给药浓度，PVP.分子量8000(分子量8,000)为100-250μM(0.08-0.12wt/wt％)，换算成富勒烯浓度后为4-6ppm；PVP分子量60000(分子量60,000)为10-25μM(0.06-015wt/wt％)，换算成富勒烯浓度后为3-7.5ppm。

图5表示PVP富勒烯为PVP.分子量60000的情况下预防过氧化脂质模拟物质t-BuOOH引起的皮肤角质细胞(HaCaT)变化的效果。预防效果显著。

图6表示作为对照的维生素C(L-抗坏血酸)的测定结果，通过这个比较发现，PVP.分子量60000的富勒烯复合体达到了约相当于维生素C的10倍的预防细胞死亡的效果。

②图7表示PVP.分子量60000在照射前给药、全程给药时对UV光照射引起的细胞死亡的抑制作用的评价结果。

照射前给药就是UV照射前给与富勒烯复合体，并在将进行照射前除去的状态。全程给药就是测定过程中一直不除去富勒烯复合体的状态。测定方法同上述①中的WST-1法。

结果表明，PVP富勒烯复合体全程给药时，甚至是UVB照射前给药，也还是效果显著。

<C>外用组合物及其效果

1)组合物的组成

采用上述<A>中的富勒烯类，制备以下组合物。

发明之化妆水1：

(过渡金属总含量54ppm)

F1                          0.1％

柠檬酸                      1.0％

L-抗坏血酸2-磷酸钠          1％

POE山梨糖醇酐单油酸酯       0.5％

对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯    0.1％

黄原胶                      0.1％

氢氧化钠(pH调至8)

纯化水                      余量

发明之化妆水2：

(过渡金属总含量51ppm)

F3                          0.1％

柠檬酸                      1.0％

黄原胶                      0.2％

氢氧化钠(pH调至8)

纯化水                      余量

发明之化妆水3：

(过渡金属含量60ppm)

F4                          0.1％

L-抗坏血酸2-磷酸钠          0.5％

黄原胶                    0.1％

氢氧化钠(pH调至8)

纯化水                    余量

发明之化妆水4：

(过渡金属总含量43ppm)

F5                        0.1％

POE山梨糖醇酐单油酸酯     0.6％

黄原胶                    0.1％

氢氧化钠(pH调至8)

纯化水                    余量

发明之化妆水5：

(过渡金属总含量35ppm)

F6                        0.1％

对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯  0.1％

黄原胶                    0.1％

氢氧化钠(pH调至8)

纯化水                    余量

对照化妆水1：

F1                        0.1％

柠檬酸                    1.0％

L-抗坏血酸2-磷酸钠        1％

POE山梨糖醇酐单油酸酯     0.5％

对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯  0.1％

黄原胶                    0.1％

氢氧化钠(pH调至8)

纯化水                    余量

氧化锌                    0.1％

氧化亚铁                  0.1％

对照化妆水2：

F1                          0.1％

柠檬酸                      1.0％

L-抗坏血酸2-磷酸钠          1％

POE山梨糖醇酐单油酸酯       0.5％

对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯    0.1％

黄原胶                      0.1％

氢氧化钠(pH调至10.5)

纯化水                      余量

对照化妆水3：

F1                          0.1％

黄原胶                      0.1％

纯化水                      余量

发明之化妆水1：

(处方)(以下表示重量％。)

(1)F1：0.5，(2)1，3-丁二醇5.5，(3)聚氧乙烯(20E.O.)山梨糖醇酐1.2单月桂酸酯5.0，(4)乙醇8.0，(5)乌龙荼提取物(*1)1.0，(6)海藻提取物(*2)1.0，(7)磷酸L-抗坏血酸镁(*3)0.5，(8)2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-硫酸钠(*4)1.0，(9)ε-氨基己酸(*5)0.2，(10)防腐剂适量，(11)香料适量，(12)纯化水余量(用柠檬酸1％和氢氧化钠将pH值调至7±1。)

*1丸善制药公司制造*2一丸Pharcos公司制造*3和光纯药公司制造*4默克公司制造*5Sigma公司制造(用柠檬酸1％和氢氧化钠将pH值调至7±1。)

(过渡金属总含量89ppm)

发明之化妆水2：

(处方)(以下表示重量％。)

(1)F2：0.5，(2)1，3-丁二醇6.5，(3)聚氧乙烯(20E.O.)山梨糖醇酐1.2单月桂酸酯3.5，(4)乙醇8.0，(5)乌龙茶提取物(*1)1.0，(6)海藻提取物(*2)1.0，(7)磷酸L-抗坏血酸镁(*3)0.5，(8)2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-硫酸钠(*4)1.0，(9)ε-氨基己酸(*5)0.2，(10)防腐剂适量，(11)香料适量，(12)纯化水余量(用柠檬酸1％和氢氧化钠将pH值调至7±1。)

*1丸善制药公司制造*2一丸Pharcos公司制造*3和光纯药公司制造*4默克公司制造*5Sigma公司制造

(过渡金属总含量95ppm)

发明的乳液：

(处方)(％)

(1)聚氧乙烯(10E.O.)山梨糖醇酐1.0单硬脂酸酯7.0，(2)聚氧乙烯(60E.O.)山梨糖醇0.5四油酸酯2.0，(3)甘油单硬脂酸酯1.0，(4)硬脂酸0.5，(5)山萸醇0.5，(6)F4：6.0，(7)jojoba油(*1)1.0，(8)四异棕榈酸L-抗坏血酸(*2)2.0，(9)大麦油浸物(*3)0.1，(10)胡萝卜提取物(*4)0.1，(11)D-泛醇(*5)0.1，(12)棕榈酸视黄醇(*6)0.01，(13)防腐剂0.1，(14)羧乙烯基聚合物0.1，(15)氢氧化钠0.05，(16)乙醇5.0，(17)纯化水余量，(18)香料

适量(用柠檬酸1％和氢氧化钠将pH值调至7±1。)

*1高级醇工业公司制造*2日本Surfactant公司制造*3Technoble公司制造*4丸善制药公司制造*5Sigma公司制造*6日本罗氏公司制造

(过渡金属总含量93ppm)

发明的霜：

(处方)(％)

(1)聚氧乙烯(40E.O.)单硬脂酸酯2.0，(2)甘油单硬脂酸酯(自我乳化型)5.0，(3)硬脂酸5.0，(4)山萸醇(*1)0.5，(5)鲨烯15.0，(6)异辛酸鲸蜡酯5.0，(7)1，3-丁二醇5.0，(8)F7：1.0，(9)白桦提取物(*2)0.1，(10)虎耳草提取物(*3)0.2，(11)L-抗坏血酸2-磷酸钠(*4)1.0，(12)对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(*5)5.0，(13)核黄素(*6)0.05，(14)半胱氨酸(*7)0.1，(15)纯化水余量，(16)防腐剂适量，(17)香料

适量(用柠檬酸1％和氢氧化钠将pH值调至7±1。)

*1成和化成公司制造*2丸善制药公司制造*3一丸Pharcos公司制造*4Sigma公司制造*5巴斯夫公司制造*6Sigma公司制造*7半胱氨酸(和光纯药公司制造)用水稀释至1.0mg/ml后使用。

(过渡金属总含量85ppm)

发明的凝胶软膏：

(处方)(％)

(1)硬脂酸18.0，(2)鲸蜡醇4.0，(3)三乙醇胺2.0，(4)F5：1.0，(5)荨麻提取物(*1)0.05，(6)山楂提取物(*2)0.05，(7)菩提树提取物(*3)0.05，(8)N，N′-二乙酰基胱氨酸二甲酯(*4)0.01，(9)凝血酸(*5)0.2，(10)纯化水余量(用柠檬酸1％和氢氧化钠将pH值调至7±1。)

*1丸善制药公司制造*2丸善制药公司制造*3丸善制药公司制造*4Sigma公司制造*5Sigma公司制造

(过渡金属总合量95ppm)

发明之防晒乳液：

(处方)(％)

(1)硬脂酸2.0，(2)鲸蜡醇1.0，(3)单油酸聚氧乙烯山梨醇酐(20E.O.)0.5，(4)倍半油酸山梨醇酐0.5，(5)对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(*1)8.0，(6)2-乙基己酸鲸蜡酯12.0，(7)1，3-丁二醇10.0，(8)羧乙烯甲酯0.2，(9)三乙醇胺0.5，(10)薄荷提取物(*2)0.02，(11)F4：0.1，(12)甘草提取物(*3)0.02，(13)胎盘提取物(*4)0.3，(14)乙酸dl-α-生育酚(*5)0.2，(15)纯化水余量，(16)防腐剂适量，(17)氧化钛3.0，(18)香料适量(用柠檬酸1％和氢氧化钠将pH值调至7±1。)

*1丸善制药公司制造*2一丸Pharcos公司制造*3丸善制药公司制造*4Nichirei公司制造*5卫材公司制造

(过渡金属总含量78ppm)

发明之软膏：

(处方)(％)

(1)硬脂酸18.0，(2)鲸蜡醇4.0，(3)三乙醇胺2.0，(4)F5：1.0，(5)荨麻提取物(*1)0.05，(6)山楂提取物(*2)0.05，(7)菩提树提取物(*3)0.05，(8)N，N’-二乙酰基胱氨酸二甲酯(*4)0.01，(9)凝血酸(*5)0.2，(10)纯化水余量(用柠檬酸1％和氢氧化钠将pH值调至7±1。过渡金属总含量为100ppm下。)

*1丸善制药公司制造*2丸善制药公司制造*3丸善制药公司制造*4Sigma公司制造*5Sigma公司制造

发明之粉底液：

(处方)(％)

(1)羊毛脂7.0，(2)流动石蜡5.0，(3)硬脂酸2.0，(4)鲸蜡醇1.0，(5)夏威夷果油(*1)5.0，(6)F6：0.5，(7)木梨(*2)0.5，(8)甘油5.0，(9)三乙醇胺1.0，(10)羧甲基纤维素0.7，(11)纯化水余量，(12)云母15.0，(13)滑石6.0，(14)氧化钛3.0，(15)着色颜料6.0，(16)二棕榈酸L-抗坏血酸(*3)0.1，(17)D-泛醇(*4)0.01，(18)4-叔丁基-4’-甲氧基苯酰甲烷(*5)3.5，(19)谷胱甘肽(*6)0.005，(20)防腐剂适量，(21)香料适量(用柠檬酸1％和氢氧化钠将pH值调至7±1。)。过渡金属总含量为100ppm以下。)

*1日本Surfactant工业公司制造*2香荣兴业公司制造*3日本Surfactant工业公司制造*4日本罗氏公司制造*5Givaudan公司制造*6Sigma公司制造

发明的面膜膏：

(处方)(％)

(1)聚乙烯醇20.0，(2)乙醇20.0，(3)甘油5.0，(4)高岭土6.0，(5)锦葵提取液(*1)0.05，(6)F2：0.5，(7)百合提取物(*2)0.05，(8)间苯二酚(*3)0.02，(9)核黄素(*4)0.1，(10)凝血酸(*5)0.5，(11)防腐剂0.2，(12)香料0.1，(13)纯化水余量(用柠檬酸1％和氢氧化钠将pH值调至7±1。総过渡金属总合量为100ppm以下。)

*1丸善制药公司制造*2Gatehose公司制造*3Sigma公司制造*4Sigma公司制造*5Sigma公司制造

发明之清洗剂：

(处方)(％)

(1)硬脂酸10.0，(2)棕榈酸8.0，(3)肉豆蔻酸12.0，(4)月桂酸4.0，(5)油醇1.5，(6)精制羊毛脂1.0，(7)虾青素(*1)0.005，(8)香料0.1，(9)防腐剂0.2，(10)甘油18.0，(11)氢氧化钾6.0，(12)F1：0.5，(13)肥皂草提取物(*2)0.5，(14)甘草酸二钾(*3)0.2，(15)棕榈酸L-抗坏血酸(*4)0.05，(16)纯化水余量(用柠檬酸1％和氢氧化钠将pH值调至7±1。过渡金属总含量为100ppm以下。)

*1Sigma公司制造*2一丸Pharcos公司制造*3丸善制药公司制造*4Sigma公司制造

2)稳定性试验

使用上述发明之化妆水1到5以及对照化妆水1到3，进行为期3个月的稳定性试验。用ESR自旋截留法测定稳定性试验前和结束后化妆水添加过氧化氢后的去氢氧自由基活性，残存活性用百分比表示，结果如下所示。

(去氢氧自由基活性的残存率)

发明之化妆水1        91％

发明之化妆水2        88％

发明之化妆水3        94％

发明之化妆水4        83％

发明之化妆水5      82％

对照化妆水1        12％

对照化妆水2        45％

对照化妆水3        59％

由以上结果可知，本发明的富勒烯外用组合物还保持着高度活性。

另外，按本发明的上述各个处方，除去所有的保存稳定剂、非离子表面活性剂、抗坏血酸衍生物、紫外线防护剂后，制成对照品，进行40℃下、为期1个月的稳定性试验。按照以下分数设置评判制剂颜色的变化和沉淀的产生以及臭气的产生，计算出平均分数后进行比较，由此进行稳定性试验的评价。20岁到50岁之间的男女各10人分别进行评价，然后计算出平均分数。

(分数)

颜色的变化：完全没有变化0分、有变化2分、有很大变化3分

沉淀的变化：完全没有变化0分、有沉淀2分、有很多沉淀3分

臭气的产生：完全没有变化0分、有变化2分、有很大变化3分

结果表明，本发明的处方中，颜色的变化和沉淀的产生以及臭气的产生这些方面均没有随着时间而改变，为0分，但是除去所有的保存稳定剂、非离子表面活性剂、抗坏血酸衍生物、紫外线防护剂后制成的对照处方的化妆品没有一项平均分数为0分，均为2分到3分，这就证明了本发明的处方具有良好的稳定性。

3)功效试验

从到美容皮肤科就诊的患者中，选取希望达到美白肌肤、改善色素沉淀、治疗粉刺、改善皱纹、改善皮肤粗糙、改善油性皮肤、改善干燥肌肤、收缩毛孔、治疗疤痕、治疗面色潮红、治疗脱发、促进生发、治疗烧伤、皮肤杀菌、改善皮肤凹坑、皮肤杀螨等效果的患者，15岁到75岁的男女各20人，分为2组，一组使用以下处方所示的发明之化妆水6的制剂，另一组使用安慰剂，使用59天至97天，早晚两次涂抹于患部，对使用结果按照以下分数标准进行问卷调查。

(评价标准)

〔分数〕〔状态〕

0：有明显效果1：有效果2：稍微有点效果3：没有效果

按照上述评价标准评价后，数一数各项评价分数在1分以下的患者在20人中有多少人，按照以下判定标准进行判定。

(判定基准)

<判定><内容>功效20人中评价为1分以下的患者有16人以上。

有效20人中评价为1分以下的患者有12～14人。

有些许效果20人中评价为1分以下的患者有8～10人。

无效20人中评价为1分以下的患者少于6人。

发明之化妆水6：

F4                        0.1％

柠檬酸                    1.0％

L-抗坏血酸2-磷酸钠        0.8％

POE山梨糖醇酐单油酸酯     0.5％

对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯  0.2％

黄原胶                    0.1％

光甘草定

甘草次酸

烟酰胺

氢氧化钠(pH调至8)

纯化水                    余量

安慰剂化妆水：

柠檬酸                    1.0％

L-抗坏血酸2-磷酸钠        1％

POE山梨糖醇酐单油酸酯     0.5％

对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯  0.1％

黄原胶                    0.1％

光甘草定

甘草次酸

烟酰胺

氢氧化钠(pH调至8)

纯化水                    余量

表6

结果表明，本发明的含富勒烯外用组合物对美白肌肤、改善色素沉淀、治疗粉刺、改善皱纹、改善皮肤粗糙、改善油性皮肤、改善干燥肌肤、收缩毛孔、治疗疤痕、治疗面色潮红、治疗脱发、促进生发、治疗烧伤、皮肤杀菌、皮肤杀螨、改善皮肤凹坑等所有相对应的疾患都有良好的效果。

工业实用性

本发明由于含有保存稳定剂、非离子表面活性剂、抗坏血酸衍生物、紫外线防护剂中的至少一种物质，就可以提高稳定性，而由于含有美白成分、抗炎成分、抗氧化成分中的至少一种物质，就可以增强美白肌肤、改善色素沉淀、治疗粉刺、改善皱纹、改善皮肤粗糙、改善油性皮肤、改善干燥肌肤、收缩毛孔、治疗疤痕、治疗面色潮红、治疗脱发、促进生发、治疗烧伤、皮肤杀菌、皮肤杀螨、改善皮肤凹坑等作用，故此具有良好的使用效果。

Claims (11)

1.外用组合物，其特征在于含有聚乙烯吡咯烷酮包合的C60富勒烯、C70富勒烯或其混合物中的至少一种。

2.如权利要求1记载的外用组合物，其特征在于含有如下记载的成分中的至少一种：

<1>非离子表面活性剂

<2>抗坏血酸、其衍生物或其盐，和

<3>紫外线防护剂。

3.如权利要求2记载的外用组合物，其特征在于pH值为3-10、过渡金属化合物的总浓度为0.1％以下、且含有如下所述的成分中的至少1种：

<1>0.01％～50％重量的非离子型表面活性剂

<2>0.01％～20％重量的抗坏血酸或其衍生物或其盐

<3>0.001％～50％重量的紫外线防护剂

<4>0.01％～10％重量的保存稳定剂或有螯合作用的有机酸或其盐。

4.如权利要求2或3记载的外用组合物，其特征在于非离子型表面活性剂是选自POE山梨糖醇酐单油酸酯、POE山梨糖醇酐单硬脂酸酯、POE山梨糖醇酐单月桂酸酯、POE山梨糖醇酐四油酸酯等POE山梨糖醇酐脂肪酸酯类、POE山梨糖醇单月桂酸酯、POE山梨糖醇单油酸酯、POE山梨糖醇五油酸酯、POE山梨糖醇单硬脂酸酯等POE山梨糖醇脂肪酸酯类、POE甘油单硬脂酸酯、POE甘油三异硬脂酸酯等POE甘油脂肪酸酯类、POE单油酸酯等POE脂肪酸酯类、POE月桂醚等POE烷基醚类、POE辛基苯基醚等POE烷基苯基醚类、POE/POP鲸蜡醚等POE/POP烷基醚类、四POE/四POE乙二胺缩合物类、POE蓖麻油或硬化蓖麻油衍生物、POE蜂蜡/羊毛脂衍生物、月桂酸单乙醇酰胺等烷醇酰胺类、POE丙二醇脂肪酸酯、POE烷基胺、POE脂肪酰胺、蔗糖脂肪酸酯、POE壬基苯甲醛缩合物、烷基乙氧基二甲胺氧化物、磷酸三油酯以及聚甘油脂肪酸酯中的至少一种。

5.如权利要求2或3记载的外用组合物，其特征在于其中抗坏血酸或其衍生物或其盐是选自如下列通式(1)所示的化合物或其盐以及其中的至少一种，

式中，R¹、R²、R³和R⁴各自独立表示羟基、或者是羟基与无机或有机酸形成的酯基或与糖形成的糖苷基、或者是羟基中相邻的2个羟基与酮形成的缩酮基或与醛形成的缩醛基，但是R¹和R²不同时为羟基。

6.如权利要求2或3记载的外用组合物，其特征在于紫外线防护剂是选自对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、对甲氧基肉桂酸异丙酯、对甲氧基氢化肉桂酸二乙醇胺盐、甘油二对甲氧基肉桂酸酯单-2-乙基己酸酯、甲氧基肉桂酸辛酯、二异丙基肉桂酸甲酯等肉桂酸类紫外线吸收剂，2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-硫酸、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-硫酸钠、2，4-二羟基二苯甲酮、2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮、2，2’-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-正辛氧基二苯甲酮等二苯甲酮类紫外线吸收剂，对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸乙酯、对氨基苯甲酸丁酯、对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯、对氨基苯甲酸甘油酯、对氨基苯甲酸戊酯等苯甲酸类紫外线吸收剂，水杨酸2-乙基己酯、水杨酸三乙醇胺、水杨酸高酯、水杨酸二丙二醇、水杨酸甲酯、水杨酸乙二醇、水杨酸苯酯、水杨酸戊酯、水杨酸苄酯、水杨酸异丙基苄酯、水杨酸钾等水杨酸类紫外线吸收剂；4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷、4-异丙基二苯甲酰基甲烷、4-甲氧基二苯甲酰基甲烷、4-叔丁基-4’-羟基二苯甲酰基甲烷等二苯甲酰基甲烷类紫外线吸收剂，基-O-氨基苯甲酸酯、2-苯基-苯并咪唑-5-硫酸、2-苯基-5-甲基苯并噁唑、3-(4-甲基苯亚甲基)樟脑、2-氰基-3，3’-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯、2-乙基-2-氰基-3，3’-二苯基丙烯酸酯、2-(2’-羟基-5-甲基苯基)苯并三唑、邻氨基苯甲酸

基酯等邻氨基苯甲酸类紫外线吸收剂，尿刊酸乙酯等尿刊酸类紫外线吸收剂，氧化钛、氧化锆、氧化铈、氧化锌以及这些金属氧化物的氧化硅包合体中的至少一种物质。

7.如权利要求2或3记载的外用组合物，其特征在于含有保存稳定剂或具有螯合作用的有机酸或其盐是选自异抗坏血酸及其盐、二丁基羟基甲苯、生育酚及其衍生物、卟啉、丁基羟基苯甲醚、亚硫酸氢钠、无水亚硫酸钠、五倍子酸及其衍生物、丙氨酸、乙二胺羟基乙基三乙酸钠、乙二胺四乙酸及其盐、柠檬酸及其盐、葡萄糖酸、酒石酸、植酸、聚磷酸钠以及偏磷酸钠中的至少1种。

8.富勒烯组合物，其特征在于在如权利要求2～7任一项记载的外用组合物中还含有如下所述的成分中的至少一种，

0.01％～20％重量的美白成分

0.001～10％重量的抗炎成分

0.001～10％重量的抗氧化成分。

9.如权利要求8记载的富勒烯组合物，其特征在于其中的美白成分是选自半胱氨酸及其衍生物和它们的盐、光甘草定、光甘草素、甘草甙、异甘草甙、胎盘提取物、氢醌及其衍生物、间苯二酚及其衍生物以及谷胱甘肽中的至少一种物质。

10.如权利要求8或9记载的富勒烯组合物，其特征在于其中的抗炎成分是选自甘草酸和甘草次酸及其衍生物和它们的盐、甲灭酸、保泰松、吲哚美辛、布洛芬、酮洛芬、尿囊素、愈创蓝油烃、泛醇及其衍生物和它们的盐、ε-氨基己酸、双氯芬酸钠以及凝血酸中的至少一种物质。

11.如权利要求8或9记载的富勒烯组合物，其特征在于其中的抗氧化成分是选自超氧化物歧化酶、甘露醇、组氨酸、色氨酸、胆红素、槲皮黄素、槲皮苷、多酚、原花青素、生育三烯酚、儿茶酸、儿茶酸衍生物、芦丁及其衍生物、五倍子酸及其衍生物、泛醌、虾青素、胡萝卜素、以及其他的类胡萝卜素类物质及其衍生物和它们的盐、维生素B类及其衍生物和它们的盐、维生素D类及其衍生物和它们的盐、维生素E类及其衍生物和它们的盐、二丁基羟基甲苯以及丁基羟基苯甲醚中的至少一种。

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