UA80674C2 - Herbal composition for angina pectoris (variants) - Google Patents

Description

Опис винаходу

У даній патентній заявці наведені посилання на різні публікації повний список яких представлений 2 наприкінці опису, перед формулою винаходу. Зміст зазначених публікацій у всій їхній повноті входить у посиланнях в описі цієї заявки для того, щоб дати найбільш повне уявлення про існуючий стан у даній галузі на дату подачі цієї заявки на винахід.

Хронічна стабільна стенокардія викликається перехідною ішемією міокарда. Аспірин, нітрати, препарати, що блокують бета-андреноцептор і антагоністи кальцію, використовувані окремо або в сполученні один з одним, 70 звичайно використовують для лікування стенокардії.

Аспірин у якості антитромботичного агента є симптоматичним засобом для лікування хронічної стабільної стенокардії.

Нітрати використовують для лікування приступу стенокардії, і їх можна успішно застосовувати для профілактики в пацієнтів із прогнозованими симптомами. Однак сильні головні болі в деяких чутливих пацієнтів 12 можуть послужити перешкодою для застосування нітратів.

Препарати, що блокують бета-андреноцептор, хоча й вважаються наріжним каменем для лікування стенокардії, специфічно протипоказані пацієнтам з обструктивними захворюваннями дихальних шляхів і важкої вентрикулярної дисфункції, і відносно протипоказані при діабеті і периферійному судинному захворюванні, брадикардії або серцевій блокаді.

Антагоністи кальцію є безумовно, ефективними засобами при стенокардії, і їхня дія полягає в розслабленні гладких м'язів коронарних артерій і поліпшенні периферійної циркуляції, що підвищує приплив у міокард і зменшує його роботу.

Незважаючи на наявність прогресу в лікарському комбінованому лікуванні стенокардії, коли основна частина пацієнтів починає лікування з нітратів і препарату, що блокує бета-андреноцептор, або антагоніста кальцію, с існує потреба в препараті для лікування хронічної стабільної стенокардії, який є дуже ефективним, може Ге) прийматися протягом тривалого часу і має дуже низьку токсичність.

У зв'язку з проблемами, пов'язаними з вищевказаними препаратами, докладалися помітні зусилля для того, щоб застосувати лікарські трав'яні засоби як альтернативу стандартному лікуванню хронічної стабільної стенокардії. Традиційна китайська медицина (ТКМ) внесла великий вклад у вивчення цього питання. З (Патенти США Мо5288485 і Мо54339571| відносяться до екстракту пурегісит егесіт (пипр для лікування, або рч- запобігання захворюванням, викликаним порушенням кровообігу, зокрема, стенокардії. (Патент США Мо5776463| відноситься до перорального фармацевтичного складу, що містить пелюстки о огуречника аптечного або екстракт пелюстків огуречника аптечного і призначеному для запобігання й лікування о стресу, що зв'язаний із серцево-судинними захворюваннями, включаючи стенокардію. 3о Крім Ппурегісит егесішт їпипьЬ і пелюстків огуречника аптечного для лікування стенокардії використовували со багато інших лікарських рослин. Одним із таких рослин є Маїегіапа ойісіпаїїв Іайтоїйа. Мапуд СУ еї аї (1994) повідомили, що 82 пацієнта що страждають стенокардією, піддали лікуванню Маїегіапа опісіпаїїв Іайоїіа, при цьому перед лікуванням у 50 випадках на ЕКГ мали місце ішемічні зміни 5Т1-ЇТ. Загальна ефективність « лікування простої стенокардії (без ішемічних симптомів, що виявляються) склала 87,80905, а для стенокардії з - ішемічними симптомами - 88,0095. Крім того, було встановлено, що Маїегіапа ойісіпаїїв Іаїйойа може також с знижувати вміст ліпідів у плазмі. Токсичної дії на печінку, нирки і кровотворну тканину не знайшли. |11

Із» Ми М (1990) повідомив, що в групі з 267 пацієнтів, що страждають стенокардією, для 93,39 пацієнтів ефективним виявилося лікування капсулою хіпіопдакапа.

Для лікування стенокардії використовували ще один рослинний препарат, що називається Зпепзпао

Іопддцап ріап. У 1990р. Ни УХ еї аЇ. повідомили, що Зпепзпао іопддцап ріап складається головним чином, із бо сапоніну, отриманого зі стебел і листя женьшеню, Кадіх Раеопіае АїБа і т.п. Загальна ефективність лікування ав! стенокардії склала 94,7196. Поліпшення ЕКГ склало 63,38905. Крім того, у результаті лабораторних досліджень встановили також, що ЗПпепзпао опддцап ріап може сприяти викидові лівого шлуночка, знижувати в'язкість крові б й перешкоджати агрегації тромбоцитів. Проведені тести на гостру й хронічну токсичність показали, що Зпепзпао -і 20 Ююподдцап ріап не має токсичності і не спричиняє побічних ефектів.

Ще один рослинний препарат для лікування стенокардії являє собою гранулу Кио-дцап. ЇЇ М еї аї. (1990)

Т» повідомили про проведення вимірів вмісту в плазмі цинку, міді і глутатионпероксидази еритроцитів за допомогою атомної абсорбційної спектрометрії і ОТМВ із кольоровим проявом у 31 пацієнта, що страждає ішемічною хворобою серця зі стенокардією, до і після прийому гранул Кио-сзцап протягом одного місяця. Результати 29 вимірів показують, що перед лікуванням у пацієнтів уміст у плазмі цинку і глутатионпероксидази еритроцитів

ГФ) був нижчий, а вміст міді - вищий, ніж у звичайної контрольної групи (Р«0,01), після лікування вміст у плазмі цинку і глутатионпероксидази еритроцитів збільшився, а міді - зменшився (Р «0,01). Це дозволяє припустити, що о терапевтичний механізм гранули Кио-сзцап при ішемічній хворобі серця зі стенокардією може бути зв'язаний з регулюванням порушення вмісту мікроелементів в організмі. бо Ще одним трав'яним складом для лікування стенокардії є сапонін із Тгіршиз (еггевігів.

Ешапа Оапзпеп Ріап - народна назва таблетки Юап Зпеп, що показана для лікування хронічної стабільної стенокардії, викликаної ішемічною хворобою коронарної артерії, офіційно включається у видання Китайської

Фармакопеї з 1977 року і протягом декількох десятиліть застосовується в клінічній практиці.

Ешапд ЮОапезпеп Ріап містить кілька активних екстрактів рослин, включаючи ЮОапезпеп (Кадйдіх зЗаїміае бо Мікіоггпігае) і Запспі (Кадіх Моїодіпзепоа). Обидві рослини вперше були описані в роботі Зпеп Мопуд Веп Сао

Упд (Рослинна Фармакопея Зпеп-попо), закінченої в 200р. Ешапо ЮОапепеп Ріап містить також синтетичний борнеол, що представляє собою варіант природного борнеола (Віпоріап). Природний борнеол був уперше описаний у Тапд Веп Сао (Рослинна Фармакопея династії Тапд), складеної близько 659р.

Її Спепо-2пи еї а! (1979) повідомили в Асіа Асад Мей Ргіт 5папопаі про проведення експериментального дослідження ефективності пригнічення тромбозу за допомогою Кадіх Зіїміае МікКогтпігає. Вивчали вплив у лабораторних умовах на тромбоз, функції тромбоцитів і коагуляцію, а також фібриноліз у кроликів. Після ін'єкції Кадіх Зіїміде Мійоггпігає, встановили, що З фактори відіграють важливу роль у пригніченні тромбозу в лабораторних умовах: (1) пригнічення функції тромбоцитів, (2) пригнічення функції коагуляції і (3) 7/0 бтимулювання фібринолізу. Два перші з цих механізмів функціонують більш інтенсивно. Дані результати відповідають тим, які були отримані при лікуванні тромботичних хвороб, особливо артеріальних тромботичних хвороб.

Спіапд МУТ еї а (1982) описали в |Асіа Асай Мей Ргіт Зпапопаї|) вплив "ОапеПпепві" і двох інших водорозчинних компонентів заїміа тійіоггпіга на ішемічний міокардит у собак і препарат, виділений зі 7/5 бвинячої коронарної артерії. Дія З нових водорозчинних компонентів, а саме, Оапзпепзи (055-182, 0(--3,4-діоксифенил молочної кислоти), протокатехового альдегіду (РСАВЮД) і неочищеної дитерпенової кислоти (005-187), виділених із баїміа тійіогпіга Випде, порівняли з дією дипиридамола. Результати, отримані на мишах, показали, що (1) 005-182 забезпечує істотний захист від гіпоксії у той час як РСАЮО виявився неефективним; (2) 005-182 могла нівелювати ішемічне підвищення 5І-Ї на електрокардіограмі, індуковане питуитрином, однак не робила впливу на знижену частоту серцевих скорочень. Ю5-187, РСАО і дипиридамол забезпечили неповний захист; (3) на моделі собаки з гострим ураженням, отриманим шляхом перев'язки передньої спадної вітки лівої коронарної артерії, користь, отримана від внутрішньовенної ін'єкції 055-182, показала перевагу останньої стосовно 005-187 і РСАЮО у частині лівої вентрикулярной функції, лівого вентрикулярного пікового систоличного кров'яного тиску (І МРОР) і лівого вентрикулярного кінцевого сч ов діастоличного кров'яного тиску (ІМЕОР). РСАО, навпроти, здійснював зворотній вплив на ЇМР5ОР і ІМЕОР.

Внутрішньовенне введення дипиридамола, хоча і не змінювало І МЕОР, істотно пригнічувало ГМР5Р із помітним (8) гіпотензивним ефектом. Усі ці компоненти шавлії і дипиридамола істотно зменшували кінцевий розмір інфаркту міокарда (визначення М-ВТ), при цьому найбільш ефективним був препарат 055-182, наступними були дипиридамол і Ю5-187, у той час як РСАО займав останнє місце; (4) у препараті виділеної перфузійної свинячої «г

Зо Коронарної артерії 05-182 істотно зменшував опір коронарної судини, У той час як 05-187, РСАО або сульфонат натрію Тапзпіпопе 1І1-А (05-201), інший компонент Заїміа, збільшував його. Стискаючій дії морфію і пропанолола - на препарат виділеної коронарної артерії протидіяло попереднє введення 005-182. Усе це припускає, що Ге

Рапепепзи може бути основним активним компонентом Заїміа тіКіоггпіга при лікуванні ішемічної хвороби серця і що його спільне застосування з пропанололом або морфієм буде корисним. о

І Спепоа-2пи еї а! (1983) описали в |Спіп . Іпіедг Месд| антикоагуляційний ефект Кадїх б5іїміае со

Мійіогіпігае. Юапепйепзи - водорозчинний мономер, екстрагований з Кайіїх Зіїмідае МіКоггпігає. Він є також основним інгредієнтом складу, що серійно випускається, для ін'єкцій Кайдіх Зіїмідае МіКогтпігає. Дане дослідження підтвердило, що Юапепепзи у лабораторних умовах придушує тромбоз, агрегацію тромбоцитів (індуковану АЮР), і внутрішню та зовнішню системи коагуляції, зменшує кількість тромбоцитів й сприяє « розкладанню фібрину або фібриногену. Ці ефекти мали в кроликів пікове значення через 30 хвилин після однієї пт») с ін'єкції 20мг/кг, продовжувалися протягом 1 години і поступово зникали. Через 4,5 годин після ін'єкції всі параметри відновлювалися до нормальних значень за винятком лабораторного аналізу на тромбоз. ;» Спеп 2папдпца (1987) описав у (Асіа Асаа Мей Ргіт Зпапопаї| вплив "Сапепепзи" на штучні порушення мікроциркуляції і на концентрацію молочної кислоти в плазмі. Природний Оапзпепзи являє собою водорозчинний Мономер, екстрагований з Кадйдіх Заїмідае Мікогтпігае (КЗМ). Порушення мікроциркуляції у кроликів викликали

Го! шляхом внутрішньовенної ін'єкції декстрана з високою молекулярною масою. Природний Рапзпепзи (доза 4-бмг/кг) помітно збільшував кількість капілярних судин у кон'юнктиві очного яблука, а також зменшував о концентрацію молочної кислоти у плазмі в кроликів. Мезентеріальне порушення мікроциркуляції викликали в

Ге» мишей шляхом локального введення через крапельницю норадреналіну (4г). Природний Юапзпепзи розширював 5о артерії і збільшував швидкість потоку крові, усуваючи тим самим гемостаз мікроциркуляції. У наших ш- експериментах попутно вивчили вплив синтетичного ЮапеПпепзи. Результати показали відсутність істотного ї» розходження між природним і синтетичним Юапзпепзи в усуненні порушень мікроциркуляції.

Зп Хі-тіпд еї а (1991) описали нову фармакологічну дію екстракту Юапзпеп (Заїміа тііогтпіга).. У роботі зазначено, що в результаті дослідження клітинних культур було встановлено, що екстракт ЮапзНпеп (Заїміа дв тіогтпіга), що містить натрієві солі О(к)-(3,4-дигдроксифеніл) молочної кислоти, має новий фармакологічний ефект, зменшуючи біосинтез холестерину в клітинах і анти-ліпопротеїнове окислювання. У порівнянні з

Ф) контрольними зразками його швидкість електрофоретичної міграції помітно понизилася, а вміст МОА ка (малондіальдегіда) й цитотоксичність істотно зменшилися. Ці результати показують, що солі 0(-(3,4-дігдроксифеніл) молочної кислоти можуть бути ефективними для запобігання й лікування бо атеросклерозу. 7лепд Кио-хцап еї а! (1992) описали в |СПпіп У Іпіедг Мед| консервуючий вплив Кадіх Зіїміае МікКогтпігає на ішемію міокарда, викликану в мишей перев'язкою вінцевих судин. Очевидний консервуючий вплив на гостру ішемію міокарда, викликану перев'язкою в мишей вінцевих судин, можна одержати після внутріочеревинного введення водного екстракту Кадіх 5іїміае МіКіогтпігае (5м лікарської сировини/кг): Підвищення сегмента 5-Т ве на ЗКГ унаслідок ішемії міокарда в лікувальній групі було набагато нижче, розмір ішемії лівого шлуночка був менше, а коефіцієнт виживання - вищий, ніж у контрольній групі.

МУ Мао-2попд еї а! (1995) описали в |Асіа Мапіпд Опім Тгаа Спіп Маїег Мед) здатність Кадіх 5іїміде

МіКогтпігае підтримувати циркуляцію крові, усуваючи гомеостаз. Фармакологічні дослідження Кадіх 5іміае

Мійогтйпігае широко поширені. Однак реологічні дослідження Кадіх Зіїміаае Мійогтйпігае, що використовують оцінку РОІ2, ЕТ і ТХА2, які утворюються тромбоцитами, є рідкими. У даному дослідженні приведена оцінка дії

Кадйдіїх Зіїміае Мійіогтпігае на тромбоз, на зміни РТ, КРТТ, РО, ЕК Ї.НСТ і на агрегацію тромбоцитів у кроликів. Зроблено висновок про те, що Кадіх Зіїміде Мійіоггпігае зменшує синтез ТХА2 і знижує посилення агрегації тромбоцитів і тромбозу.

ЗПпі іп еї а! (1990) описали в (Асіа Ріагтсої! Зіп| вплив загального вмісту сапонінів Рапах Моїодіпзепд на 70 збільшення РОЇ» у сонній артерії й зменшення ТХА2 у тромбоцитах. Усі сапоніни, що містяться в Рапах поїодіпвепд (РМЗ), вводили кроликам перорально в кількості 10Омг/«(кг.день) протягом 8 тижнів. При цьому утворення аортних атеросклеротичних бляшок було обмеженим у порівнянні з контрольною групою. Для дослідження впливу РМЗ на вміст простацикліну в сонній артерії й тромбоксана А2 у тромбоцитах у пацюків використовували радіоїмунний аналіз. Пероральне введення РМЗ у кількості 25, 50, 10Омг/(кг-день) протягом 10 75 днів викликало збільшення вмісту простацикліну в сонній артерії і зменшення вмісту тромбоксана А2 у тромбоцитах у порівнянні з контрольною групою. Ці результати показують, що анти-атеросклеротична дія РМЗ може бути результатом корекції дисбалансу між простацикліном і тромбоксаном Аг.

Її Хіпо еї а! (1990) описали в |Асіа Ріагтасої! Зіп| захисний вплив сапоніну в Рапах Моїодіпзепд на штучне ушкодження міокарда, викликане ішемією і реперфузією у пацюків. Вплив загального сапоніну в Рапах Моюдіпзепд (РМЗ) і очищених гинсеноїдів Ку і Ку із РМЗ на ушкодження міокарда, викликане ішемічною хворобою серця і реперфузією, досліджували, використовуючи серця пацюків в організмі й у штучних умовах. У пацюків, підданих анестезії пентобарбіталом, попереднє введення РМЗ (100 і 20Омг/кг) викликало істотне зменшення розміру інфаркту міокарда після перев'язки лівої спадної коронарної артерії (4Охв.) і реперфузії (120хв.) у порівнянні з контрольною групою. РМЗ у кількості 12,5 і 25мг/л, К ьї ТОмг/л і Ку. ТОмг/л істотно су зменшували виділення серцем СРК (креатинфосфокінази), послабляли накопичення міокардом Са "", (5) зменшували утворення малондіальдегіда (МОА) і запобігали зниженню активності супероксид дисмутази (500) у порівнянні з контрольною групою, що представляла собою перфузійні ізольовані серця пацюків із глобальної ішемією (4Охв.) і реперфузією (15хв.). Результати показали, що РМЗ, Ку і Ку запобігали ішемічній хворобі серця, а їхню дію пояснили зв'язком із пригніченням окислювання ліпідів з утворенням перекисних сполучень. «І

Ниапд Сопд еї а! (1991) описали в |СНіп Ви РІагтасої) вплив сапоніну Рапах Моодіпзепд на ішемію м міокарда і реперфузійне порушення в кроликів, що знаходяться у свідомості. Вплив сапоніну Рапах Моіодіпзепа (РМО5) на ішемію міокарда і реперфузійне порушення в кроликів, що знаходяться у свідомості, досліджували, (Се) спостерігаючи зміни електрокардіограми (ЕКГ), активності креатинфосфокінази (СРК) і лактатдегідрогенази (І 0), о а також розміру ішемічної зони. Дози РМОБ5 5Омг/кг і 10Омг/кг істотно зменшували розмір ішемічної зони міокарда. Ці результати дозволяють припускати, що РМОЗ здійснює захисний вплив на ішемію міокарда і (ее) реперфузійне порушення.

Мо ді-хіап еї а! (1987) описали в |Ргорпеї Тгай Спіп Мей Без) динаміку ЗН-борнеолу. Для визначення механізму, що викликає відновлення ступеню ароматизації борнеолу, провели іспит динаміки ЗН-борнеолу при « внутрішньовенній ін'єкції і пероральному введенні. Результати показали, що період напіврозпаду складає 2,8 хвилини після однієї внутрішньовенної ін'єкції ЗН-борнеолу. Це дозволяє припустити, що після введення т с препарат швидко розподіляється між відповідними органами й тканинами і викликає негайний ефект. При "» розподілі в живому організмі препарат концентрується в органах й тканинах з інтенсивною кровотечею, зокрема, " у серці, легенях, печінці, нирках, мозку і т.д. Це забезпечило можливість клінічного застосування до певної теоретичної бази. Після перорального введення препарату час напіврозпаду складав 5.3 години. Це дає підстави припускати, що перорально введений борнеол не забезпечує акумулювання, а відрізняється слабкою со біологічною придатністю. Додаткові дослідження необхідні для вивчення зв'язку з дозою препарату і дозованою о формою.

Спеп Тіє--епд еї аі (1990) описали в |(Асіа Ріпагтасо! Зіп|) посилення поглинання тетраметилпіразина (22) синтетичним борнеолом. Пацюкам Зргадцие-Оаміеу вводили внутрішньопорожнинно тетраметилпиразинфосфат -І 20 (ТМР) 5мг/кг із попереднім уведенням борнеолу 5мг/кг або без нього. Концентрацію ТМР у плазмі аналізували методом ОС, а дані обробляли за допомогою програми МОМ ІМ. С уакс складали 931 і 562нг/мл, відповідно, ї» (р«е0,01); у той час як АОС складали 68849 і 37174, відповідно, (Р «0,05). Припускається, що борнеол підсилює поглинання ТМР, але не забезпечує повного видалення.

Хи МУеі ей аі (1995) описали в |Рпагтасо! Спіп Мей Сіїп|) вплив ментолу і борнеолу на розподіл 2о сульфадіазину натрію й Емап'з ріІце у мозку пацюків і мишей. Ментол (1,5г/кг, внутрішньопорожнинно) і борнеол о (1,5г/кг) продовжували час напіврозпаду Оп розподіленого сульфадиазину натрію в пацюків. Вищевказані дози ментолу і борнеолу при пероральному введенні також збільшували концентрацію сульфадиазину натрію в мозку ю пацюків. Ментол (внутрішньопорожнинно 0,5г/кг протягом З днів) і борнеол (внутрішньопорожнинно 0,5г/кг протягом З днів) сприяли концентруванню Емап'з Біде у мозку мишей, однак, концентрація була істотно нижче, 60 ніж у мишей, що страждають ішемічно-реперфузійним порушенням. Результати дозволяють припускати, що ментол і борнеол можуть підсилювати перехід сульфадіазином натрію бар'єра між мозком і кров'ю без ушкодження зазначеного бар'єра.

У Сполучених Штатах Америки коронарні атеросклеротичні хвороби серця є найрозповсюдженою причиною

Інвалідності по серцево-судинних захворюваннях, а також - смерті. бо Атеросклероз є артеріальним порушенням, що характеризується відкладенням жовтуватих бляшок холестерину, ліпідів і клітинних фрагментів у внутрішніх шарах стінок великих і середніх артерій. Процес починається з утворення смужок жиру і поступово приводить до виникнення волокнистих бляшок або атеросклеротичного ураження. Стінки кров'яних судин стають товстими, фіброзними й отверділими.

Артеріальний просвіт звужується.

Багато атеросклеротичних бляшок залишаються незмінними або поступово розростаються. Інші можуть руйнуватися, викликаючи кровотечу, активацію тромбоцитів і, як наслідок - внутрісудинний тромбоз. Коронарний тромбоз викликає часткову або повну закупорку судин, порушує кровотечу, що викликає нестабільну стенокардію або інфаркт міокарда. Зруйновані бляшки можуть періодично відновлюватися, часто викликаючи більш важкий стеноз. 70 Фізичні і розумові навантаження збільшують потребу міокарда в кисні. При нормальних фізіологічних умовах підвищена потреба міокарда в кисні задовольняється за рахунок розширення артериол, у результаті якої потік крові збільшується. При наявності атеросклерозу максимальне розширення артериол може задовольнити тільки основну потребу. Розширені таким чином артериоли можуть виявитися нездатними задовольняти підвищену потребу міокарда в кисні. Коли потреба в кисні перевищує забезпечення киснем, виникає ішемія міокарда. В /5 альтернативному випадку сильна закупорка судин може обмежувати потік крові і викликати тим самим ішемію міокарда. Клінічним проявом перехідної ішемії міокарда є стенокардія, що виражається в приступах грудного болю, що часто поширюється в плечі, особливо в ліве плече, і супроводжується або не супроводжується відчуттям задухи й смерті, що насувається.

Стенокардію підрозділяють на два види: стабільний і нестабільний. Стабільну стенокардію в більшості 2о випадків викликає підвищена потреба міокарда в кисні. Тому приступи стабільної стенокардії відбуваються з прогнозованою частотою й тривалістю після провокації, що збільшує потребу міокарда в кисні, зокрема, фізичне навантаження, розумова напруга і т.п. На відміну від цього приступи нестабільної стенокардії виникають без провокації і звичайно, викликаються зменшенням надходження кисню в міокард. Руйнування бляшок, закупорювання тромбоцитами й коронарний тромбоз зменшують надходження кисню в міокард. с

Лікування стенокардії проводять за допомогою різних препаратів, хірургічної операції, шунтування коронарної артерії, балонної ангіопластики, установки стенів і т.п. Терапія стабільної стенокардії полягає і) головним чином, у мінімізації потреби міокарда в кисні, а також у превентивних мірах. Терапія гострого синдрому нестабільної стенокардії в основному полягає в пригніченні активації тромбоцитів і розчиненні тромбу.

Сучасними терапевтичними агентами для хронічної стабільної стенокардії є нітрогліцерин, інші нітрати, «г зо антагоністи кальцію й препарати, що блокують бета-андреноцептор. Однак ці препарати, що вводяться як окремо, так і в сполученні з іншими ліками, тільки зм'якшують або запобігають приступам стенокардії, але не - виліковують Її. Ге

Під час приступу стенокардії нітрогліцерин уводять сублингвально, щоб пом'якшити симптоми.

Нітрогліцерин також приймають для запобігання приступів стенокардії, які викликають навантаження й стрес. о

Для запобігання приступів стенокардії приймають також нітрати. Нітрогліцерин і нітрати здійснюють свою дію, со головним чином, шляхом розслаблення гладких м'язів судин і зниження активності міокарда, що призводить до зменшення потреби міокарда в кисні. При цьому побічними ефектами є пульсуючий головний біль, запаморочення, слабкість, ортостатична гіпотензія, тахікардія і т.п.

Препарати, що блокують бета-андреноцептор, зокрема, пропанолол, застосовують для запобігання « стенокардії шляхом зниження потреби міокарда в кисні під час фізичного навантаження й стресу. Основними з с протипоказаннями є бронхоспастичні захворювання, брадиаритмія і явна серцева недостатність. У пацієнтів, що страждають астмою й іншими формами обструкції дихальних шляхів, бета-блокатори можуть викликати ;» погіршення стану.

Антагоністи кальцію також застосовують для запобігання стенокардії шляхом зниження потреби міокарда в кисні. Для нормального функціонування міокардові потрібен приплив кальцію. Стримуючи приплив кальцію,

Го! антагоністи кальцію можуть розслаблювати гладкий м'яз кров'яної судини, знижувати активність міокарда, зменшувати потребу міокарда в кисні і тим самим запобігати стенокардії. Однак антагоністи кальцію викликають о негативні побічні ефекти. М'якими побічними ефектами є приплив крові, набряк, запаморочення, нудота.

Ге» Надмірне пригнічення припливу кальцію може викликати важкі побічні ефекти, зокрема, зупинку серця, брадикардію, артриовентрикулярну закупорку, застійну серцеву недостатність і т.д. У сполученні з

Ш- бета-андренергічними препаратами побічні ефекти антагоністів кальцію часто підсилюються. ї» У Китаї Рапах Моїодіпзепуд і Кадіх ЗаїЇміае Мійогтпігае використовують для лікування серцево-судинних захворювань з 200р. н.е. (Рослинна Фармакопея ЗПпеп-попо). Рапах Моїодіпзепд використовують для лікування стенокардії. Кадіх Заїміае Мійогтпігає застосовують для поліпшення кровообігу й розсмоктування гемостазів. дв Численні передклінічні та клінічні дослідження показують ефективність і безпеку Рапах Моіодіпзепд і Кадіх заміае МіКогтпігае.

Ф) Традиційні китайські ліки являють собою відвар суміші з декількох трав. Модифікованою формою китайських ка ліків для лікування ішемічної хвороби серця є таблетка Юап Зпеп Ріїї (О5Р). Таблетка Юап Зпеп являє собою крупну маслянисту кульку, діаметр якої часто досягає 1см. Таблетки Юап Зпеп виготовляють з екстракту Кадіх бо Заміае МОбогтігае, порошку Рапах Моюодіпвепо і синтетичного борнеолу, які включені в Китайську Фармакопею з 1977р. і протягом декількох десятиліть використовуються для лікування серцево-судинних захворювань.

Описувана в даній заявці пігулка ЮОап Зпеп РІЇЇ (О5Р), що називається також кардіотонічною пігулкою, відноситься до китайських ліків нового покоління для лікування ішемічної хвороби серця. Ці китайські ліки складаються з різних трав, вид і пропорція яких обумовлені рецептом. Для забезпечення контролю якості О5Р 65 Виготовляють із стандартним складом. Терапевтичні компоненти ОР являють собою водорозчинні екстракти

Кадіх Заїміае ОМІїйіогпігае - 10-3095 і іноді приблизно 2095 водорозчинних екстрактів Рапах Моіодіпзепо

(2-690) і борнеол (1-395). Крім того, для швидкого пом'якшення стенокардії ОБР виготовляють у формі мініатюрної пігулки, що негайно розчиняється під язиком і швидко надходить у міокард, відразу пом'якшуючи приступ стенокардії.

Передклінічні і клінічні дослідження довели, що ОБР є нетоксичним і ефективним препаратом для запобігання й лікування серцево-судинного захворювання, викликаного ішемією коронарної артерії. Крім того, як у передклінічних, так і в клінічних дослідженнях показана більш висока ефективність ОБР у порівнянні з таблетками Юап Зпеп при лікуванні порушень коронарної артерії.

ОБР включена в додаткове видання Китайської Фармакопеї з 1998р., дозволена до застосування 7/0 Міністерством охорони здоров'я Китаю, продається як ліки в Китаї з 1993р. і була використана більш ніж п'ятьма мільйонами чоловік.

Описувана пігулка ЮОап Зпеп (О5Р) відноситься до китайських ліків нового покоління для лікування ішемічної хвороби серця і виготовляється зі стандартним складом. ЮО5Р має стандартний уміст екстрактів Рапах

Моїодіпзепо, екстрактів Кадіх Заміае Мійогтпігае і борнеолу.

Рапах Моїодіпзепд включений до складу для ослаблення й запобігання стенокардії. Кадіх Заїміае

Мійогтпігае включений до складу для пригнічення активності тромбоцитів, запобігання коронарному тромбозу й поліпшенню кровообігу. Борнеол включений для забезпечення ефективної доставки терапевтичних компонентів у міокард.

ОБР виготовляють у формі мініатюрної пігулки з масою близько 25мг, що при сублингвальному введенні го може бути негайно розчинена і, таким чином, забезпечує швидку терапевтичну дію. Ефективність О5Р для пом'якшення й запобігання стенокардії доведена передклінічними і клінічними дослідженнями.

У даному винаході описаний дозуючий пристрій (так званий генератор крапель), за допомогою якого можна виготовляти ОР або інші пігулки малого розміру.

Даний винахід описує також спосіб контролю якості медикаментів шляхом ідентифікації й визначення сч ов Кількісного вмісту терапевтичних компонентів у медикаментах за допомогою аналітичних методів, зокрема, тонкошаровій хроматографії, рідинній хроматографії з високою розрішальністю і т. п. і)

Нижче наведений докладний опис прикладених фігур.

Фігура 1. Партія Мо19990806

Фігура 2. Партія Мо19990815 « зо Фігура 3. Партія Мо19990823

Положення піків на характеристичній хроматограмі: група І, що складається з піків 1 і 2 (час утримання в - інтервалі від 7 до 15хв); група ІІ, що складається з піків З і 4 (час утримання в межах від 15 до 20ОХхв); Ге група ІШ, що складається з піків 5, б, 7 і 8 (час утримання в межах від 20 до 4Омін). В цілому, найбільша кількість піків у групі І, при цьому висота піка 17 близька до висоти піка 2. Піки у групі І розташовані о зв поруч, мають майже однакову висоту і їхня кількість дуже невелика. Група ПП містить 4 піки, і їхня висота со поступово збільшується. Ці три групи утворюють представницьку характеристичну хроматограму складу гранульованих пігулок Юапепеп.

У даному винаході описаний склад медикаменту, що представляє собою пігулку бап Зпеп РІЇ (О5Р) і містить: (а) (Іводорозчинні| екстракти Кайдіх Заїміае Мійоітпігає, |водорозчинні| екстракти Рапах Моіодіпзепд і « Ісинтетичний) борнеол, в с (б) Кадіх Заїміае Міногтпігає, Моїодіпзепо, борнеол і носії, і (в) Кадіх Заміае Мікогтпігае, Рапах Моїодіпзепо, борнеол і фармацевтичні носії. ;» В одному з варіантів реалізації вищевказаного медикаменту Кадіх ЗаЇміае Міногтпігае і Рапах Моіодіпзепад використовують у такий само спосіб, як це роблять у Китаї для лікування ішемічної хвороби серця з 200Ор. н.е.

Рапах Моїодіпзепуд застосовують для лікування стенокардії, а Кааїх Заїміае Мікоггпігає - для лікування о кровообігу. Борнеол використовують, щоб забезпечити швидку доставку терапевтичних компонентів в орган-мішень. У Китаї природний борнеол використовують з бО0Ороку н.е. Оскільки природний борнеол майже о вийшов з уживання, ОР містить синтетичний борнеол.

Ге» Даний винахід забезпечує застосування О5Р для: (а) лікування ішемічної хвороби серця,

Ш- (б) лікування ішемічної хвороби серця в поєднанні з іншими препаратами, ї» (в) первинного запобігання ішемічній хворобі серця, (г) первинного запобігання ішемічній хворобі серця в поєднанні з іншими препаратами, (д) вторинного запобігання ішемічній хворобі серця, (е) вторинного запобігання ішемічній хворобі серця в поєднанні з іншими препаратами, а також для (ж) зменшення прийому нітратів пацієнтами, що страждають стенокардією, і

Ф) (з) зниження концентрації сироваткового холестерину. ка В одному з варіантів реалізації ОР показаннями для коронарного атеросклерозу, зокрема, але без обмеження, є полегшення стенокардії, запобігання стенокардії, що викликана фізичним навантаженням і стресом бо | поліпшення кровообігу шляхом пригнічення агрегації тромбоцитів і, отже, запобігання утворенню коронарного тромбу. ОБР можна застосовувати для зменшення прийому нітрогліцерину, який часто використовують для пом'якшення і запобігання стенокардії. О5Р можна також застосовувати для зниження вмісту холестерину в плазмі, щоб запобігти таким чином утворенню нових атеросклеротичних порушень. Атеросклероз часто ініціюється прошарками холестерину, що осаджуються на стінках судин. 65 Даний винахід описує також спосіб контролю якості медикаментів шляхом стандартизації складу і концентрації терапевтичних речовин у медикаменті за допомогою аналізу й ідентифікації терапевтичних компонентів із використанням аналітичних способів, який включає наступні операції: (а) фракціонування медикаменту за допомогою аналітичних способів і (б) ідентифікацію і кількісне визначення терапевтичних речовин, що містяться в медикаменті, шляхом порівняння з аналітичним профілем відповідних очищених речовин, які використовують в якості стандарту.

В одному з варіантів вищевказаного винаходу прикладами способів аналізу є тонкошарова хроматографія, рідинна хроматографія з високою розрішальністю й інші. Очищеним стандартом терапевтичних компонентів є основні ідентифіковані активні компоненти медикаменту. Так, наприклад, очищеними стандартами активних компонентів для ЮО5Р є без обмеження сапоніни, фенолокислота, зокрема, Юапзпепзи, борнеол і т. п. Активні 7/0 Компоненти в ОР ідентифікують шляхом порівняння положення фракцій О5Р, зокрема, за часом утримання в рідинній хроматографії з високою розрішальністю, або положення і кольорів фракцій О5Р у тонкошаровій хроматографії і т.д., з характеристикою очищених стандартів. Кількісне визначення активних компонентів О5Р виконують шляхом порівняння розміру активних фракцій О5Р з відповідним розміром у стандартах з відомим умістом. Так, наприклад, вміст сапоніну, що міститься в О5Р, визначають шляхом порівняння зі стандартною 7/5 Кривою зразка з відомим умістом очищеного сапоніну.

У другому варіанті реалізації ОР містить 5-4095 водорозчинної фенолокислоти Кадйдіх Заїміае Мікогтпігаеє, 1-10965 водорозчинного сапоніну Рапах Моіодіпзепа і 1-596 борнеола.

У наступному варіанті реалізації ОБР містить 10-3095 водорозчинної фенолокислоти Кадіх Заїміае

Міногтпігае, 2-695 водорозчинного сапоніну Рапах Моодіпзепа і 1-395 борнеолу.

У даному винаході описаний дозуючий пристрій для виробництва мініатюрного медикаменту, який може легко розчинятися і тому швидко надходити до відповідних органів, при цьому зазначена машина містить наступні вузли: (а) один або кілька дозуючих судин із температурою 60-1002 С, краще 89-932С, (б) охолоджуючий розчин рідкого парафіну з температурою нижче 89С, с (в) дозуюча насадка з внутрішнім діаметром 1.8 мм і зовнішнім діаметром 2,35мм, причому (г) дозуюча насадка віддалена від поверхні охолоджуючого розчину приблизно на 15см. і)

В одному з варіантів реалізації. зазначеної машини виготовляють мініатюрні пігулки, що можуть розчинятися відразу після прийому. В іншому варіанті реалізації розмір пігулок складає: (а) діаметр 0,33- О,З4см, «І (6) маса 21,25-28,75мМгГ і (в) щільність 1,13-1,4Омг/мм3. ге

Виготовлення пігулки Юап Зпеп (О5Р) (Се)

О5Р - мініатюрна пігулка масою близько 25мг, терапевтичні компоненти якої містять водорозчинні екстракти о

Моїодіпзепо, водорозчинні екстракти Заїміае і синтетичний борнеол.

Для виготовлення ОР Моіодіпзепа і Заїміае окремо екстрагують гарячою водою в циркуляційних системах, а (ее) потім фільтрують. Фільтрати конденсують при зниженому тиску, фільтрують і осаджують. Концентрати очищають за допомогою колонок з ионообменной смолою і концентрують при зниженому тиску. Отримані таким чином очищені водорозчинні екстракти змішують із синтетичним борнеолом і фармацевтичними носіями. Суміш « формують у мініатюрні пігулки за допомогою спеціального дозуючого пристрою. Якість ОБР контролюють шляхом стандартизації кількості, а також співвідношення основних терапевтичних компонентів - сапоніну, - с фенолокислотьі, зокрема, Юапепепзи, і борнеолу. Для ідентифікації й кількісного визначення терапевтичних и компонентів ОБР використовують тонкошарову хроматографію, рідинну хроматографію з високою ,» розрішальністю, хроматографічний двовимірний аналіз і інші способи аналізу.

Виготовлення ОБР 1. Екстракція водорозчинних компонентів Рапах Моюдіпзепа (ее) (а) Заливання рослини 5-7-кратною кількістю води. о (б) Екстракція водорозчинних компонентів Рапах Моїіодіпзепуо кип'ятінням у баці при тиску повітря 0,04-0,0бмПа протягом 2 годин. (о) (в) Повторна екстракція при таких самих умовах протягом 1,5 годин. -1 50 (г) Фільтрація екстракту через сітку 100меш. (д) Очищення фільтрату шляхом елюйовання етанолом із крупнопористої адсорбційної смоли. чз» (е) Концентрування елюйованих екстрактів при зниженому тиску повітря, що подається до 0,04-0,06мПа і у вакуумі 0,076--0,088мПа до щільності 1,33-1,35. 2. Екстракція водорозчинних компонентів Кадіх 5аїміде Мійкогтпігає (а) Заливання рослини 5-7-кратною кількістю води. о (б) Екстракція водорозчинних компонентів Рапах Моїіодіпзепуо кип'ятінням у баці при тиску повітря 0,04-0,0бмПа протягом 2 годин. іме) (в) Повторна екстракція при таких же умовах протягом 1,5 годин. (г) Фільтрація екстракту через сітку 100меш. 60 (д) Концентрування фільтратів у вакуумі при тиску 0,076--0,088мПа доти, поки кг вихідної рослини не буде займати обсяг 1л. (е) Осадження концентратів етанолом. (ж) Фільтрація осаду, розчиненого в етанолі, через сітку 10О0меш. (3) Концентрування фільтратів при зниженому тиску подаваного повітря до 0,04-0,0бмпа і вакуумі 65 0,076--0,088мпа. (и) Очищення концентратів способом хроматографії на поліаміді з злюйованням етанолом.

(ю Концентрування очищених екстрактів до щільності 1,33-1,35.

З. Виготовлення О5Р (а) Змішування екстрактів Рапах Моїодіпзепо, екстрактів Кадіх Заїміае Мікогтпігаеє, синтетичного борнеолу і поліетиленгліколя 6000 у відношенні 4.0:20.6:1.9:79.5. (б) Плавлення отриманої суміші. (в) Виготовлення ОБР з розплавленої суміші за допомогою дозуючого пристрою при наступних умовах: постійна температура дозировочної судини 89-932С, охолоджуючий розчин - рідкий парафін з температурою нижче 82С, внутрішній діаметр дозуючої насадки - 1,8мм, зовнішній діаметр дозуючої насадки - 2,4мм, відстань 70 між дозуючою насадкою і поверхнею охолоджуючого розчину - 15см. (г) Центрифугування пігулок при швидкості 800-1100об/хв протягом 15 хвилин з метою видалення олії.

Контроль якості ОБР.

ОБР містить певні терапевтичні компоненти - протокатеховий альдегід і сапонін, а також різні інші компоненти. Вміст цих компонентів відрізняється в різних партіях рослин. Для стандартизації вмісту 75 терапевтичних компонентів у ОБР і, отже, для забезпечення можливості контролю якості ОБР, розроблений спосіб ідентифікації і кількісного аналізу терапевтичних агентів у медикаментах. Приклад методики аналізу включає: (а) Розчинення 30 О5Р у Змол метанолу й обробка ультразвуком протягом 10 хвилин. (6) Центрифугування протягом 5 хвилин. (в) Фракціонування надосадового шару рідини за допомогою стандартних аналітичних способів, включаючи тонкошарову хроматографію, рідинну хроматографію з високою розрішальністю і т. д. (г) Ідентифікацію терапевтичних компонентів О5Р, зокрема, Юапепепзи натрію, протокатехового альдегіду, сапоніну і т. д., шляхом порівняння фракцій О5Р із відповідними очищеними стандартами в частині позиції, розміру й кольору. Га (д) Ідентифікацію і кількісний аналіз терапевтичних компонентів у ОЗР шляхом порівняння позиції, розміру й кольору фракцій О5Р із позицією, розміром і кольором відповідних очищених стандартів. і) (е) Ідентифікацію терапевтичних компонентів у ОБР шляхом порівняння відносного часу утримання і відносної площі піків на характеристичній хроматограмі з відносним часом утримання і відносною площею піків на хроматограмі стандарту. «І

Ідентифікація компонентів ОБР за допомогою тонкошарової хроматографії

Спосіб ідентифікації ОСапзпепзи натрію і протокатехового альдегіду в трав'яному складі, придатному для т лікування хронічної стабільної стенокардії за допомогою тонкошарової хроматографії, включає наступні Ге) операції: а) підготовка до проведення аналізу, що включає наступні операції: о 1. заливання 30 пігулок зазначеного складу Змол метанолу й розчинення ультразвуком протягом 10хв. для ее одержання розчину, 2. центрифугування розчину протягом 5Ххв. і відбір надосадової рідини, 3. нанесення 1Омкл розчину на гелеву пластину із силікону С, що містить 0,595 СМО-Ма, « 4. прояв пластини проявляючим розчином, що містить хлороформ, ацетон і метанову кислоту у відношенні 400 10:4:1.6; - с 5. сушіння, фумігація аміаком і витримка пластини протягом 15 хвилин, ц 6. контроль пластини в ультрафіолетовому світлі, при цьому пляма, яка представляє зазначений склад, "» повинна знаходитися у відповідній позиції стандартів і мати такий самий колір. б). Використання Юапепепзи натрію і протокатехового альдегіду в якості стандартів.

Спосіб визначення гипеносида в трав'яному складі, придатному для лікування хронічної стабільної (оо) стенокардії, за допомогою тонкошарової хроматографії включає наступні операції: а) підготовка до проведення аналізу, що включає наступні операції: о 1. заливання 30 пігулок зазначеного складу бмл аміачного розчинника і розчинення ультразвуком для

Ге») одержання розчину, 2. введення зазначеного розчину в колонку з крупнопористою адсорбційною смолою зі швидкістю і О,5/хвилину, «з» З. промивання колонки з крупнопористою адсорбційною смолою 20мл дистильованої води з наступним елюйованням 2мл розчину метанолу, 4. відбір елюанту, 5. нанесення 1Омкл розчину на гелеву пластину із силікону С, що містить 0,595 СМО-Ма, 6. прояв пластини 1Омл проявлюючого розчину, що являє собою очищений нижній шар розчину хлороформу, о ацетону і води у відношенні 6:3:1 через 2 години при 109С, іме) 7. сушіння і розпилення з 1095 етанолсульфатом з наступним прожарюванням пластини при 10592 протягом декількох хвилин, 60 8. контроль пластини при нормальному висвітленні, при цьому пляма, що представляє зазначений склад, повинна знаходитися у відповідній позиції стандартів і мати такий самий колір. б). використання загального гипеносиду, сапоніну К1 і гинсеносиду Ка1 як стандартів.

Двовимірний хроматографічний аналіз кардіотонічної пігулки. 1. Одержання характеристичних хроматограм 65 (1) Хроматографічна система і придатність системи

Алкилсилан-зв'язуючий сіліко-148 використовували як нерухоме середовище, а суміш А і В - як рухливе середовище. А - метанол, а В - суміш води, М,М-диметилформамида і крижаної оцтової кислоти (100: 45:4).

Концентрація А змінюється з 595 до З09о при зміні часу градієнта елюювання від 0 до 25 хвилин. Контрольну довжину хвилі установили рівною 281нм. При розрахунку піка Оапезпепзи кількість теоретичних пластин колонки складала не менше 2000. (2) Устаткування і реактиви

Хроматограф: рідинний хроматограф НР 1100

Детектор: ультрафіолетовий детектор типу НР МОЮ

Колонка: АІШесп Сотрапу 5и, 250Хх4,6мм, колонка ФО 70 Передколонка: АІШесп! Сотрапу, передколонка АІШта Св 5и

Температура колонки: 302С (3) Одержання контрольного зразка

Сальвіанову кислоту В, ЮапезПпепзи і протокатеховий альдегід окремо розчинили в метанолі, щоб одержати три контрольних розчини з концентрацією 5Омкг, 4Омкг і 1Омкг у мл, відповідно. 15 (4) Одержання випробуваного зразка кардіотонічних пігулок помістили в мірну колбу обсягом 25мл, додали 20мл метанолу, обробили ультразвуком протягом 20 хвилин, витримали до охолодження, розбавили розчин до мітки метанолом, віддентрифугували і відібрали надосадову рідину як випробуваний розчин. (5) Процедура аналізу.

Увели в колонку точно по 1Омкл кожного контрольного розчину і випробуваний розчин, відповідно, склали хроматографічну таблицю і розрахували вміст. 2. Характеристичні хроматограми різних партій кардіотонічних пігулок Двадцять партій зразків кардіотонічних пігулок проаналізували вищеописаним способом. Статистичні дані представлені в таблиці 1, таблиці 2 і таблиці 3. Ці дані показують, що кардіотонічна пігулка має власну специфічну хроматограму, а єч характеристичні хроматограми містять вісім загальних піків, тобто ці піки повинні існувати одночасно в кожній о партії ОБР. Прийнявши пік протокатехового альдегіду як стандартний пік, відносний час утримання якого дорівнює 1, відносний час утримання восьми піків одержали рівними 0.672, 1.000, 1.417, 1.512, 2.016, 2.235, 2.407, 2.757. Значення відносного часу утримання і відносної площі восьми піків були дуже стабільними, і серед восьми загальних піків пік Мої - Юапепеп.зи, пік Мо2 - альдегід, пік Мо7 - сальвіанова кислота В, а чЕ

Відношення значень відносної площі складало 0.476 - 0.668:1: 0.391 -0.641, відповідно.

Характеристичні хроматограми трьох партій кардіотонічних пігулок представлені також на фігурах 1-3. т

Таблиця 1. Час утримання для піків і відносний час утримання для 20 партій О8Р ї-о «в)

ПІКИ Пік Ме1 Пік Мо2 Пік Ме3 Пік ме4 Пік Моб Пік Моб Пік Ме7 Пік Мов

Час Віднос Час Відно Час Відно Час Бідно Час Відно Час Відно Час Відно Час о Відно ее) о я Утрима ний Утрим сний Утрим сний Утрим сний Утрим сний Утрим сний Утрим сний Утрим сний

Ме партії ння Час ання Час о ання Час о ання Час о ання Час о ання Час о ання Час о ання Час

Утрима Уутрим Утрим Утрим Утрим Утрим Утрим Уутрим ння ання ачня ання ання ання ання ання 79990805 8.347 0676 12.3411.000 17.662 1.431 18.802 1524 250902.033 27.8052.253 30047 2435 34146 2.767 « 19990815 8.313 0.676 12.3051.000 17.631 1.433 18.7591.525 25.0722.038 27.7932.259 30.0462.442 34092 2.771 19990823 8.285 0,672 12.3381.000 17.4981.418 18.6731.513 25034 2.029 27.7422.249 29.897 2.423 34186 2.771 з 19990921 8.302 0672 12.3501.000 17.5531.421 18.7391.517 25.0052.025 27.7152.244 29.8752.419 34.155 2.766 с 19990928 8.299 0672 12.3521.000 17.5491.421 18727 1.516 24.9682.021 27.6612.239 29.8042.413 34.070 2.758 и 19991014 8.290 0672 12.344 1000 17.4961.417 18.677 1513 24.9032.017 27.6042.236 29.743 2.410 34.019 2.756 а 19991026 8.295 0672 12.337 1.000 17.513 1.420 18.6731.514 248892.017 27.6002.237 29.747 2,411 34017 2.757 19981109 8,286 0672 12.3291.000 17.477 1.418 18.5421.512 248522.016 27.5712.236 29722 2.4141 34014 2.759 19991127 8.291 0672 12.3411.000 17.502 1.418 18.6601.512 24882 2016 27.5942.236 29737 2,410 340265 2.757 19991205 8.291 0672 12.3401.000 17.5001.418 18.6591.512 24.8622.015 27.5692.234 29.7082.407 34а.007 2.756 о 20000106 8.287 0672 12.3381.000 17.5031.419 18.6641.513 24867 2.015 27.5762.235 29721 2.409 34026 2.758 20000216 8.294 0,571 12.3521.000 17.5361.420 18.687 1.513 24.887 2.015 27.5902.234 297302.407 34066 2.758 ав! 20000323 8.256 0,670 12.3291.000 17.402 1,411 18.6061.509 24.,8692.017 27.5612.235 29644 2.404 34067 2.763 20000406 8.272 0670 12.3491.000 17.4281.411 18.6281.508 24.8432.012 27.5342.230 296132.398 34.012 2754

Ге») 20000422 8274 0,670 12.3481.000 17.4251.411 18.6091.507 24.7992.008 27.4932.227 29.5722.395 33.975 2,751 20000513 8.276 0,670 12.3501.000 17.4391.412 18.6111.507 24.7912.007 27.4792.225 29.5532.393 33.944 2.749 -І 20 20000606 8273 0670 12347 1.000 17.421 1,411 18.5971.506 24.7552.005 27.4512.223 29524 2.391 33.918 2.747 20000726 8.283 0670 12.3561.000 17.4131.409 18.5981.505 24.7442.003 27.4402.221 29.5132.389 33925 2.746

ЧТ» 20000728 8.287 0670 12.3681.000 17.487 1.414 18.6531.508 24.807 2.006 27.5002.223 29573 2.391 34001 2.749 20000804 8.274 0670 12.3511.000 17.434 1,412 18.597 1506 247462.004 27.4412222 29515 2.390 33.941 2.748

Середнє значення 8.289 0.672 12.3431.000 17493 1.417 18.664 1,512 24.8832.016 27.5862.235 29714 2.407 34030 2.757

ГФ) ЗО 0225 0256 0104 0000 0398 0447 0313 0362 0416 0476 0399 0463 0540 0606 0219 0273 іме) 60 б5

Таблиця 2. Значення площі піків і відносної площі для 20 партій ОБР

Загально Пік! 00001000 кВ? 0 ПіюМе3 000 бюбеЯ 00 ПіМеб 0 ПікМб 0 ПК 0110 Пі 03030300 5000 плаща ОВЕН тующа ВД площа БНО ля ВІЙН проща СНО площо НО плеца ВдноСтИ проща 0 Відностя ме партії площа площа площа площа площа площа оша ща збобовоб 044800 0665 1503800 1000 259790 0173 240540 054 266040 0170 553830 0373 1001800 0641 1508000 1003 19990815 834 З00 о 576 1448900 1000 359860 0248 347080 0240 340390 0235 348490 0241 600210 0 414 994 740 о 687 19990823 1036 100 о 576 1800300 1000 409060 0227 334160 01956 486430 0270 495600 0275 823430 0457 1632 800 о 807 то 19990921 980 840 о 568 1726000 1000 379050 0220 317920 0184 498570 0289 479530 0278 875440 о 507 1518 700 о 880 18980928 1068 000 о 549 1943800 1000 397230 0204 329450 0169 514290 0265 595650 0306 1092700 0562 1828 100 о 940 19991014 984 660 о 589 1670700 1000 353250 0211 297610 0178 504880 0302 504900 0302 879420 о 526 1378 000 о 825 19991028 578 500 о 556 1758 900 1000 348520 0198 282550 0161 451380 0257 416600 0237 800660 о 455 1303 700 о 741 15 19991109 974 320 о во3 1817 100 1000 334350 0207 275060 0170 4773850 0295 491810 0304 836 830 о 517 1302 800 о вов 19991127 1053 800 о 565 1865300 1000 413950 0222 327640 0176 499750 0268 521160 0279 1047200 о 561 16843 ВО0 о 881 19991205 1089 600 о 564 1931200 1000 391970 0203 334240 0173 468210 0242 521600 0270 890080 о 461 1659 100 о 859 20000108 1130 800 0571 1979800 1000 408490 0206 347890 0176 512040 0259 519150 0262 891890 о 450 1747 000 о 882 20000216 1114 900 0 548 2034500 1000 419800 0206 426030 0209 570720 0981 521100 0255 1232200 о об 1767 500 о 869 20 20000323 1080. 000 о 599 1801900 1000 323240 0179 294760 0164 562520 0312 602060 0334 1041600 0578 1544 700 0857 20000406 1132 600 о 563 1343200 1000 431080 0222 374840 0193 609180 0313 655030 0337 1166600 о 60 1842 400 о 845 20000422 1124 400 о 508 2212300 1000 378160 0171 356690 0161 574650 0260 892970 0313 1189700 о 538 1758 300 0 795 20000513 1088.200 0554 1928.200 1.000 390.250 0202 331.510 0.172 466050 0242 518.200 0269 886300 0460 1750.200 0908 се 25 20000606 1033.200 0575 1706.300 4.000 408.200 0227 333210 0185 485200 0270 492920 0274 821.520 0457 1613.200 о.898 о 20000726 985.250 0569 1730200 1000 3802.510 0221 322210 01865 502350 0290 483060 0.279 880210 0.509 1523.200 ово 20000728 1120.320 0.521 2148.500 1.000 410.020 0191 385540 0179 621250 0289 672250 0313 1178200 0548 1692300 0.788 20000804 831.320 0577 1440.300 1.000 321.250 0223 301.280 0209 321240 0223 392.720 0273 683270 0474 1061.360 0.751

Середнє «І 30 значення 1034.276 0572 1817.065 1.000 376.547 0208 328011 0,181 486,528 0,267 525.432 0289 940,953 0,516 1547.495 0850 я5ОЮ 8486 5.612 14.452 0.000 10.914 9.354 12553 11.003 18592 12.698 16.851 11.766 18.292 12.081 14.739 8.647 - шШААШО о 202 2 2 2 2 ої "Таблица 3. Статистичні дані по восьми пікам, отриманим із шо характеристичних хроматограм для 20 партій ОБР о 35 І Час Нідносний Вірогідність Відносн. Межі відносної о

Ме піка Утримання Утримання появи Площа Площа площі 1 О8.289 0672 1005 1034.276 0,572 0.57220.096 2 12.343 1.000 10 1817.065 1.000 1.000:0.000

З 17.493 1.417 1т0096 376547 0.208 0,208:0.040 4 18.664 1.512 70095 328.011 0181 0.18120.059 « 24.883 2.016 10096 485626 0.267 0.26740.097 6 27.586 2.235 10096 525432 0289 0.28940.052 - 7 29.714 2.407 10096 940963 0516 0. 516:20.125 с 8 34.030 2.757 10095 1547.495 0850 0.85050.163 :з» Кількісний аналіз Обапепепзи у ОБР

Хроматографія й адаптивні умови системи, устаткування та реактиви: 1. Одержання характеристичних хроматограм. бо 15 (1) Параметри хроматограми і настроювання системи.

Алкилсилан-зв'язуючий силіко-18 використовували в якості наповнювача, а суміш води, ацетонитрила і (ав) крижаної оцтової кислоти (87:12:1) - як рухливу фазу. Контрольну довжину хвилі установили рівною 281нм. При б розрахунку піка Юапзпепзи кількість теоретичних пластин колонки повинна бути не менш 2500, а ступінь відділення повинен задовольняти відповідним вимогам. -і 20 (2) Устаткування і реактиви.

ГТ» Хроматограф: рідинний хроматограф НР 1100.

Детектор: ультрафіолетовий детектор типу НР МО.

Колонка: АІШесп Сотрапу 5и, 250Х4,б6мм, колонка 005. 5 Передколонка: АЩШесп Сотрапу, предколонка АїЇйіта С18 5и.

Температура колонки: 3020. (Ф) Ацетонітрил: хроматографічнол чистий, Тіапііп Зіуси Віотеавдіса! 8 Тесппіса! Со. Ца.

ГІ Тіаппе Крижана оцтова кислота: аналітично чиста, Тіапіп Кеадепі Сотрапу. (3) Одержання контрольного зразка во У якості контрольних зразків використовували 25,0мг сальвианової кислоти і 5мг протокатехового альдегіду: обидва зразки точно зважили і помістили в мірні колби обсягом 5Омм. Додали рухливу фазу для їхнього розчинення і розбавили розчини до мітки на колбі, потім ретельно перемішали струшуванням і зберегли як основні розчини. Точно зважили невелику кількість пара-амінобензойної кислоти, розчинили, одержавши розчин

О,2мг/мол з рухливою фазою і використовували його в якості внутрішнього стандартного основного розчину. 65 Відібрали піпеткою відповідні кількості натрієвої солі сальвианової кислоти А, протокатехового альдегіду і внутрішніх стандартних розчинів у точно виміряних обсягах, розбавили їх рухливою фазою, щоб одержати розчин, що містить 5Омкг натрієвої солі сальвианової кислоти А, 1Омкг протокатехового альдегіду і 8Омкг пара-амінобензойної кислоти. Отриманий розчин використовували як контрольний розчин. (4) Одержання випробуваного зразка кардіотонічних пігулок і їмл внутрішнього стандартного основного розчину помістили в мірну колбу обсягом 25мол, розчинили в рухливій фазі і розбавили розчин до мітки.

Відібрали по 1Омл розчинів контрольного і випробуваного зразка, відповідно, зробили ін'єкцію і записали хроматографічну криву.

Одержання контрольного розчину: відібрали, точно зважили 0,25мг таншинола натрію і помістили його в 7/0 мірну колбу. Додали рухливу фазу, розчинили і розбавили розчин до мітки. Перемішали розчин струшуванням і використали його в якості контрольного основного розчину. Зважили точну кількість пара-амінобензойної кислоти і розбавили її, одержавши розчин з концентрацією 0,2мл/мг із мобільною фазою. Даний розчин використовували в якості внутрішнього стандартного основного розчину. Відібрали відповідні дози контрольного основного розчину і внутрішнього стандартного основного розчину й одержали з них контрольний розчин, що містить 50мкг /5 таншинола натрію і 8Омкг пара-амінобензойної кислоти на мілілітр.

Одержання випробуваного розчину: відібрали 10 зазначених пігулок і 1 мл внутрішнього основного розчину.

Помістили їх у мірну колбу обсягом 25мл, розбавили розчин до мітки і ввели у випробуваний розчин.

Відібрали по 1Омл контрольного і випробуваного розчинів, відповідно, зняли характеристичні хроматограмь! і розрахували результати.

Трав'яний склад, що містить О5Р, повинний включати 0,14-0,18мг Оапепепзи в одній пігулці.

Кількісний аналіз гинсеносида Ка! і санчиносида КІ у ОБР. (1) Хроматографічна система і придатність системи.

Алкилсилан-зв'язуючий силіко-18 використовували як нерухоме середовище, а суміш води й ацетонитрила - як рухливу фазу. Концентрація ацетонитрила складала 25905 від О до 15 хвилин і 3590 після 15-ої хвилини. с ов Швидкість потоку газу-розпилювача установили рівною 2,5 літри у хвилину, а температуру простору дрейфу - 93,82. При розрахунку піка гинсеносиду Ка1 кількість теоретичних пластин колонки складала не менш 5000. і) (2) Устаткування та реактиви.

Хроматограф: рідинний хроматограф Адіїепі 1100.

Детектор: детектор АІШесі ЕІ ЗО 2000 (випарний світлорозсіювачий детектор). «І

Колонка: АІйесп Сотрапу 5и, 250х4,бмм, колонка ОО5-Св.

Предколонка: АІШесп Сотрапу, пред колонка АІШта Сів 5и. Температура колонки: 3020. т (3) Одержання контрольного зразка. (Се)

Гинсеносид Ка1 і санчиносид К1 розчинили окремо в метанолі, щоб одержати два контрольних розчини, що містять 0,98мг/мл і 0,25мг/мл, відповідно. о (4) Одержання випробуваного зразка. (се) 50 кардіотонічних пігулок помістили в мірну колбу обсягом 5Омл, додали до мітки 495 розчину аміаку, обробили ультразвуком протягом 20 хвилин і ввели розчин у попередньо підготовлену мініатюрну колонку С18 (колонка ЗТЕАТА С18-Е, виробництва Ріепотепех Сотрапу, 500мг і трубка Зсму), елюйовали 10 мілілітрами « води, видалили елюат, потім елюйовали 2 мілілітрами метанолу, відібрали елюат у мірну колбу, розбавили його до мітки метанолом і використали отриманий розчин у якості випробуваного. ші с (5) Процедура. м Ввели точно по ЛОмкл кожного контрольного розчину і випробуваного розчину, відповідно, зняли я хроматографічну криву і розрахували вміст. (6) Результат.

Зразки від двадцяти партій кардіотонічних пігулок проаналізували вищеописаним способом. Статистичні дані со представлені в таблиці 4. Показаний у цій таблиці трав'яний склад, що містить О5Р, уключав 0,40195-0,71290, У о середньому 0,55095 санчиносида КІ і 2,06995-4,04490, у середньому 2,84795 гинсеносида Ка1.

Ф че гинсеносидакад! і санчиносида К1 у О5Р їх ююююв 000072» ють | л6я60000100000ввю з ююююа 16600100 зом | зя6 00000000 о юю 11000108 т 00 т Соолвювювия |в? 1лмв зоюююює | ме 0100000ввая во ююте 11104000 т350 юю |» 00010000 юю 11053605

Середнє значення! БИ 170831 ни: них т З оз бо оо немеше 0000012? 1Ббоє

Отримана таким чином О5Р має наступні характеристики: (а) ОБР містить 6-3,4-дигідроксифенилмолочну кислоту, дЗапзпепзи натрію, сапонін і борнеол, (б) негативна до бактерій: містить менше 1,000 бактерій, (в) негативна до грибків: містить менше 100 грибків, (г) негативна до важких металів: має менший вміст, ніж припустимо нормативами китайського уряду. (д) Термін збереження О5Р при кімнатній температурі складає чотири роки.

Клінічні дослідження ОБР

Стан стенокардії визначається за допомогою історії хвороби, вмісту сироваткових ліпідів, /о електрокардіографії (ЕКГ), зміни електрокардіограм, сцинциографічного аналізу ішемії, коронарної ангіографії і т.д. По оцінці терапевтичної ефективності з використанням цих кінцевих точок ОБР виявилася ефективною для лікування стенокардії.

Ефективність О5Р для лікування стенокардії 157 пацієнтів з ішемічною хворобою серця перорально приймали 10 О5Р щодня протягом 4 тижнів. По оцінці /5 частоти, інтенсивності і тривалості приступів стенокардії, відчуття тиску в грудній клітці ії прискореного серцебиття, симптоми зникли чи зменшилися в 95,390 пацієнтів.

Для полегшення стенокардії ОБР більш ефективна, ніж таблетки Юап Зпеп.

Таблетка Юап 5пеп являє собою інший китайський медикамент, використовуваний у даний час у Китаї для лікування стенокардії. Проведено порівняння ефективності О5Р і таблетки Юап Зпеп. Пацієнтів, що страждають ішемічною хворобою серця, випадковим образом розділили на дві групу. 107 пацієнтів лікували ОР, а 50 пацієнтів - таблетками ЮОап Зпеп. При порівнянні частоти приступів стенокардії і прийому нітратів О5Р виявилася більш ефективною для лікування стенокардії, ніж таблетки Юап Зпеп. Див. таблицю 5. сч зв о 0 Уоною|рприйнятливих « й й й й й й

Довівши, що ОБР більш ефективна, ніж таблетки Юап Зпеп, ефективність ЮР порівняли з різними - препаратами, що використовують у даний час у США для лікування хронічної стабільної стенокардії. со

Порівняння О5Р і нітрогліцерину

Нітрогліцерин часто використовують для зм'якшення приступів стенокардії. Провели порівняння ефективності (ав)

О5Р і нітрогліцерину для ослаблення приступів стенокардії. Під час приступу стенокардії пацієнти приймали О5Р со чи нітрогліцерин, при цьому порівнювали час, що був потрібний для полегшення приступу. Обидва препарати -

О5Р і нітрогліцерин - полегшували приступ стенокардії у всіх пацієнтів протягом 15 хвилин. Ефективність ОБР була трохи нижче, ніж у нітрогліцерину. Див. нижче таблицю 6. « «о що с г» 18 со («в)

О5Р не змінює частоти серцевих скорочень (22) Дані показують, що ОБР ефективно полегшує приступи стенокардії. Перевірили, чи відбувається це - 50 полегшення за рахунок збільшення частоти серцевих скорочень. Частота серцевих скорочень після лікування

ОБР була еквівалентна частоті до лікування. Це підтверджує, що Ю5Р полегшує приступи стенокардії, не їз» справляючи впливу на частоту серцевих скорочень (таблиця 7). о

С долювання | Полялювання - т 60 Порівняння ефективності О5Р і нітрату - динітроізосорбіту

Довівши, що ЮО5Р полегшує приступи стенокардії так само ефективно, як нітрогліцерин, перевірили, чи може

ОБР запобігати оприступам стенокардії. Порівняли ефективність ОБР і нітрату, динітроізосорбіта.

Динітроізосорбіт являє собою нітрат тривалої дії, що часто використовують у США для запобігання приступам хронічної стабільної стенокардії. Пацієнти приймали перорально або ЮО5Р три рази в день по 10 пігулок, або 65 динітроізосорбіт три рази в день по 10мг. При цьому перевіряли серцеву функцію й електрокардіограму.

Серцева функція

Вплив О5Р і нітратів на серцеву функцію визначали шляхом виміру ударного обсягу серця (СО), хвилинного обсягу серця (ЗМ), фракції викиду крові (ЕР), частки скороченої частоти лівої вентрикулярної короткої осі (Е5). ОБР поліпшує серцеву функцію більш ефективно, ніж нітрати. Див. нижче таблицю 8.

Я

О5Р поліпшує ЕКГ

Ефективну пульсацію ЗТ-Ї оцінювали за допомогою запису частоти зміни в сегменті 5І-Т. Як ЮО5Р, так і динітроізосорбіт істотно зменшували частоту зміни в 51-ТЇ, однак, О5Р була більш ефективною. Див. нижче таблицю 9. до лювання |поляліювання сч о

Порівняльний вплив О5Р та аспірину на зменшення гомеостазу

Кровотеча в зоні атеросклеротичних порушень викликає активацію тромбоцитів, коронарний тромбоз і гомеостаз, що приводить до погіршення кровотока. Тому для поліпшення кровотока пацієнтам, що страждають « зо стенокардією, рекомендують приймати аспірин, що є інгібітором активації тромбоцитів. Порівняли ефективність

ОБР ії аспірину для поліпшення кровотока, визначаючи (гемоглобін, 6, Р і потік повітря). О5Р поліпшує в. кровоток так само ефективно, як і аспірин. Див. нижче таблицю 10. «со

Ф з ій

НИ и пня ч о Р 0000 пявюов іитіоов твотоло тео, з с :»

О5Р зменшує гомеостаз, придушуючи активацію тромбоцитів. оо Тромбоксан 82 активує тромбоцити. Активовані тромбоцити виділяють різні речовини, включаючи р-тромбоцитний мікроглоублін, що викликає гомеостаз і порушує кровоток. Досліджували ші ефективність ЮОЗР при придушенні активації тромбоцитів. О5Р зменшує концентрацію тромбоксана 82 і

Ге») ефективно придушує агрегацію тромбоцитів. Динітроізосорбіт, що, як відомо, не здатний придушувати агрегацію 5р тромбоцитів і тому використовувався як контрольний компонент, не зменшував вмісту тромбоксана В2 і не це. придушував активації тромбоцитів. Див. нижче таблицю 11. с» з С де лювання | юля лювання о пт дна зена ю тка 60

О5Р знижує вміст холестерину в плазмі

Збільшення вмісту холестерину в плазмі сприяє ініціюванню атеросклерозу. Для запобігання утворенню нових атеросклеротичних поразок рекомендується зменшити вміст холестерину в плазмі шляхом зміни раціону чи харчування або за допомогою лікарських препаратів. Перевірили, чи зменшує О5Р вміст холестерину в 65 плазмі. Виявилося, що Ю5Р знижує рівень холестерину в плазмі до 0,Зммоль/л, що є статистично значущим при

Р рівному 0.05. См. нижче таблицю 12.

й

С Тдолювання | Поляліювання»

Вплив кардіотонічної пігулки на І РО і ОО у сироватці крові в пацієнтів, що страждають ішемічною хворобою серця.

Методика: дослідна група, що включає 24 пацієнта, відповідно до китайського діагностичного стандарту для ішемічної хвороби серця, зі зміною від 1979р., одержувала кардіотонічні пігулки в кількості ТОшт./прийом по З рази на день. У контрольній групі 20 здорових людей не одержували ніякого лікування.

Результати: рівень І РО у пацієнтів, що страждають ішемічною хворобою серця, істотно вище, ніж у здорових людей, у той час як вміст ОО - істотно нижче (р.«0,01). після лікування пацієнтів кардіотонічними пігулками, їхній рівень І РО істотно зменшився (р«0,01), а 5ХОЮО-істотно збільшився (р«е0,01). див. нижче таблицю 13. 2 дв о

Висновок: хронічна ішемія серцевих м'язів у пацієнтів, що страждають ішемічною хворобою серця і гіпоксією тканин, приводить до зниження активності БОЮ, особливо позаклітинної ЗО0, і до збільшення кисневмісних - вільних радикалів, що викликає підвищення рівня ІРО і подальше поглинання 500. після лікування пацієнтів че кардіотонічними пігулками рівень ГРО істотно знизився, а вміст ЗОЮ істотно зріс. Це доводить, що кардіотонічна пігулка здійснює сильну дію на усунення вільних кисневмісних радикалів, що представляє собою ке, один з механізмів лікування ішемічної хвороби серця. о

Дія кардіотонічної пігулки на активність І РО і антиоксидаз при лікуванні легенево-серцевої недостатності.

Методика: суб'єкти: 48 пацієнтів, що страждають легенево-серцевою недостатністю, випадковим образом со розділили на З групи. У нормальній групі 16 пацієнтів лікували за допомогою комплексної терапії, зокрема, протизапальної терапії, анти-астматичної, кисневої інгаляції і т.п. У групі лікування кардіотонічними пігулками 14 пацієнтів приймали по 10 кардіотонічних пігулок З рази на день. У групі Сапіапо2 пі 18 пацієнтам « уводили внутрівенно через крапельницю 200мг Сапіаподагпі, розчиненого в 250мл 595 глюкози для ін'єкцій, 1 раз у день протягом 10 днів. З с Результати: після лікування кардіотонічними пігулками величина З5Н-Рх підвищується, величина ІРО з» знижується і, отже, О5БН-РХу/І/ РО підвищується. У порівнянні з групою, що одержувала нормальне лікування, є істотна відмінність, див. нижче таблицю 14. со о 11111111 вне ом нвуодтрно| ворітнь про смолемлуввнтиро з я з (Ф. Висновок: кардіотонічна пігулка має протиокислювальну функцію, може зм'якшувати реакцію окислювання

ГІ ліпідів у перекісні сполуки і підвищувати протиокислювальну здатність організму людини.

Лікування кардіотонічними пігулками гіпертонічної хвороби во Методика: (1) Вибір пацієнтів: вибрали пацієнтів, що страждають гіпертонічною хворобою І! чи ІІ ступеня, але не мають вторинної гіпертонічної чи серцевої, печінкової чи ниркової недостатності. (2) Порядок прийому ліків: пацієнти протягом двох тижнів припинили прийом західних чи традиційних китайських ліків (за винятком гіпотензивних засобів), а потім, на третьому тижні були проведені виміри їхнього кров'яного тиску і реологічних показників крові, а також . зняті клінічні показання, використовували 65 подвійний сліпий метод. У групі лікування кардіотонічними пігулками пацієнти приймали перорально по 10 пігулок З рази на день. У групі лікування таблетками складу ЮОапзпеп пацієнти приймали перорально по 5 таблеток З рази на день. Особи в контрольній групі приймали плацебо, при цьому період лікування складав 6 тижнів.

Результати : (1) вплив в'язкості на цільну кров, після лікування в'язкість цільної крові в пацієнтів як із групи лікування кардіотонічними пігулками, так і з групи лікування таблетками складу Юапзпеп помітно знизилася, однак, криві в'язкості групи лікування кардіотонічними пігулками при будь-якій швидкості зсуву мали більш різке падіння, ніж у групі лікування таблетками складу Юапзпеп. див. нижче таблицю 15. я

Група лікування кардіотонічними пігулками (30 пацієнтів)

ТИ поклони платна словах зльоти ні

Група лікування таблетками складу БапеНеп (30 пацієнтів) в ТТ ддддеюня певен зво (зовн, п яия |шняжени замов | злет | зов 2 (2) Вплив на деформацію й агрегацію еритроцитів, після лікування деформація еритроцитів у групі лікування кардіотонічними пігулками стала помітно вище, ніж до лікування, а площа і коефіцієнт агрегації стали помітно с 29 менше, ніж до лікування. У порівнянні з групою лікування таблетками складу Юапейпеп падіння цих показників у ге) групі лікування кардіотонічними таблетками відбувається набагато швидше (р«0,01). див. таблицю 16. ч " ; деформації агрегації (інтегральна)

Група лікування кардіотонічними пігулками (30 (се) 5 лікування 35 Група лікування таблетками складу ЮапеНпеп (30 (ее) лікування

Контрольна Група (15 пацієнтів) « 770 Енея 40 лікування шщ с г» (3) Вплив на кров'яний тиск, після лікування систолічний і діастолічний тиск у пацієнтів групи лікування со як кардіотонічними пігулками, так і таблетками складу Юапейеп помітно знизився (р «0,01), при цьому істотної

І ав | відмінності між обома групами не спостерігалося, див. таблицю 17.

Ф (4, Вплив на симптоми гіпертензії, пацієнти групи лікування як кардіотонічними пігулками, так і таблетками складу Юапзпйеп мали істотне поліпшення таких симптомів, як головний біль, запаморочення й -І 20 оніміння кінцівок (р«е0,01), однак, у частині безсоння поліпшення не було. Див. таблицю 18. ї» 29 Група лікування кардіотонічними пігулками (30 пацієнтів) о ПРЕТАТНА уулевня зваавечнь. зонти й 60 Контрольна Група (15 пацієнтів)

СТИ 00000 рення жваво яхт б5

Група лікування кардіотонічними пігулками (30 пацієнтів) (долікування | 20. 7016141 121 вв 22 пиття вени т Тв г Тит зате,

Група лікування таблетками складу БапеНеп (30 пацієнтів) (До лікування | 022.8 | 17113101 201624

Полялютаня 15157805 27,

Контрольна Група (15 пацієнтів) (дДолікування.у (80171619 14 | м 14

Пюляліюваня| 78150812 215.

Висновок: реологічні властивості еритроцитів у пацієнтів, що страждають гіпертонічною хворобою, мають явно виражену аномалію. Деформація еритроцитів істотно зменшується, у той час як агрегація помітно зростає.

Експеримент показує, що кардіотонічна пігулка має функції, що помітно знижують в'язкість цільної крові, а також коефіцієнт і площу агрегації еритроцитів і істотно збільшують здатність еритроцитів до деформації.

Кардіотонічна пігулка може також знижувати кров'яний тиск і поліпшувати клінічні симптоми в пацієнтів, таким чином, кардіотонічна пігулка є надзвичайно корисною для запобігання чи затримки появи гіпертонічної хвороби і кардіоцеребрального синдрому.

Токсичність

О5Р є безпечним і нетоксичним препаратом. У Китаї більш 5 мільйонів пацієнтів пройшли лікування ОР без важких побічних ефектів. За наявними повідомленнями лише в невеликої частини пацієнтів спостерігалися легкі с ов побічні ефекти - головний біль чи запаморочення.

Узагальнення результатів клінічних досліджень і)

ОБР - китайські ліки нового покоління, призначені для лікування ішемічної хвороби серця. Клінічні дослідження показують, що ЮО5Р полегшує, а також запобігає приступам стенокардії, поліпшує серцеву функцію, зменшує ішемію міокарда, придушує активацію тромбоцитів і тим самим зменшує гомеостаз, а також знижує /-(«ф зо Вміст холестерину в плазмі. По терапевтичній ефективності ОЗР перевершує іншу форму китайського медикаменту - таблетки Юап Зпеп. Ефективність ОБР відповідає ефективності препаратів, використовуваних у -

США. ОР полегшує приступи стенокардії так само ефективно, як нітрогліцерин, запобігає приступам стенокардії «о так само ефективно, як нітрат тривалої дії - дінітроіїзосорбіт, і придушує агрегацію тромбоцитів так само ефективно, як аспірин. ОБР - нетоксична: більш 5 мільйонів чоловік пройшли лікування без помітних побічних о

Зв ефектів у більшості випадків. со

Передклінічні дослідження

Передклінічні дослідження виявляють механізм, що забезпечує запобігання і полегшення приступів стенокардії при застосуванні ОБР.

О5Р полегшує приступи стенокардії, збільшуючи кровоток. «

Пацюкам УМізіаг, масою близько 260г, ввели анестетик - уретан, розкрили грудну клітку, провели висічення шщ с серця і виконали перфузію методом Лангендорфа при 379 і постійному тиску коронарної перфузії б5см й водяного стовпа. "» Після стабілізації частоти серцевих скорочень через бічну гілку катетера аорти вводили різні кількості

О5Р чи таблеток Юапепеп. Після цього вимірювали коронарний кровоток і частоту серцевих скорочень. ОБР

Збільшувала коронарний кровоток у широкому діапазоні доз. Таблетка ЮОапейеп, навпроти, збільшувала

Ге | коронарний кровоток у вузькому діапазоні доз. Див. таблицю 19. ї-о

Ф й Доза (мтмто| Коронарний ровотю

З Кб ден нелння їх вктоимо лов ю0втвоовтя 5 вто 0ввв о юри вм іме) во вв тля 60 Визначили вплив О5Р і таблеток ЮОапейеп на частоту серцевих скорочень. Ні О5Р, ні таблетки ЮОапепеп не змінювали частоти серцевих скорочень. Див. нижче таблицю 20.

О5Р не збільшує частоти серцевих скорочень б5 доза (мтмто Частота серцевих скорочень

НИ ше в рвн|жвиг я юри вия юка во ровоив вия й вових лв

О5Р збільшує коронарний кровоток шляхом розслаблення гладкого м'яза судини, тим самим розширюючи судину.

Визначили дію О5Р на викликану калієм вазоконтракцію частини аорти кролика. О5Р розслаблювала гладкий 75 м'яз, забезпечуючи тим самим істотне розширення судин. Аналогічні явища спостерігали в експериментах з використанням коронарного артеріального кола у свиней.

О5Р придушує агрегацію тромбоцитів

Визначили вплив О5Р на агрегацію тромбоцитів. Тромбоцити кроликів обробили О5Р і перевірили агрегацію.

О5Р істотно придушила агрегацію тромбоцитів. Див. нижче таблицю 21. пиши и ноз У ИН сч 2 181010 о 810810 век пили НИ ЕЕ ЛИН ЕСЕ 17750170 п5вво0001оввоюю - й о. й У ПИШИ й

У таблиці 22 представлені мікроядерні показники в мишей через різні інтервали часу після введення - трав'яного складу (8400 мг/кг) згідно цьому винаходу. с о з» 2 ю010008001000008ю8 со ч о з с Боминим 05ою 01118001 ;» У таблиці 23 показані мікроядерні показники в мишей через 24 години після введення ОБР і СР. со о в вю01000800000006и6000

Ф

-5 темно вю000000900000000008и40000 с»

У таблиці 24 показані критерії оцінки ступеня випробуваних препаратів. о ю во

ОР поліпшує мікроциркуляцію 65 Вплив О5Р на мікроциркуляцію випробували на китайських хом'яках. ОБР поліпшувала мікроциркуляцію у всіх тварин на 23 хвилини через 111 хвилин після трансбукального введення. Див. таблицю 25.

й 7 ас почато хв тривалість (хв) Коефічент есректиності С),

У таблиці 26 показаний захисний вплив О5Р на міокард у пацюків, індуковане пітуитрином (другий період). т

Група доза іісудолювеня! 00000000 Пелялюваня 1000

Моютельня! 0 (ДНаее (дме 1 т вона оба во (нема обі 11111010 2

У таблиці 27 показана інгібиторна дія О5Р на ішемію міокарда, викликану у пацюків пітуітрином. сч о в | вк ет ч зо вв їм

Ф

У таблиці 28 показана інгібіторна дія О5Р на ішемію міокарда, викликану у пацюків пітуїтрином (перший - зв період). Ге)

Гоула дозафю| 00000000 Змнатетнаєко(вднедення ув лерший люд 000000 ни | няння в г» онтольна/ 000 Норма (Норма д/111141131т овРО000бяобедма о Невмад/0111111103010001У ово берма до (Нормад//17111111и со о я норма обома 11101111 їй зро свюя

У порівнянні з контрольною групою. "р «0,05. -І

Т» Вплив кардіотонічної пігулки на очищення від кисневмісних вільних радикалів

Провели дослідження впливу кардіотонічної пігулки на очищення від кисневмісних вільних радикалів з використанням електронного парамагнітного резонансу (ЕПР) і спінової сепарації, з перекісними аніонами і Підроксильними радикалами, отриманими за допомогою системи ксантин-ксантиноксидази і системи Нооо-Бе?7", відповідно. (Ф. Методика: (1) Одержання гідроксильних радикалів. Одержали дослідну модель за принципом Фентона. ко Змішали НоО», сірчанокисле залізо і ОМРО (5,5-диметил-піролін-І-оксид), а потім провели аналіз за допомогою

ЕПР. отримані сигнали використали в якості контрольних, додали кардіотонічну пігулку в лікувальній групі. во (2) Одержання перекисних аніонів. Одержали дослідну модель на основі реакції ксантина і ксантиноксидази. змішали ксантин, діетрилентриамін пентауксусної кислоти, ОМРО і ксантиноксидазу, а потім провели аналіз за допомогою ЕПР. Отримані сигнали використали в якості контрольних, додали кардіотонічну пігулку в лікувальній групі.

Провели випробування десяти зразків для кожної з чотирьох груп і розрахували середні значення 65 результатів, виконали перевірку результатів методом статистичного аналізу з використанням критерію

Стюдента.

Результати: (1) Вплив кардіотонічної пігулки на очищення від гідроксильних радикалів, утворених системою НоОо-ЕБе?". коли гідроксильний радикал захоплюється ЮМРО, утворюється адукт ОМРО-ОН.

Максимальне значення для адуктів у контрольній групі складало 11,8 40,6 відносних одиниць, у той час як у групі, що приймає кардіотонічні пігулки, 4,1-0,5 відносних одиниць. Між ними є значне розходження (р«0,01), і рівень очищення кардіотонічної пігулкою перевищував 65905. (2) Вплив кардіотонічної пігулки на очищення від перекісних аніонів, утворених системою ксантин-ксантиноксидази. коли перекісний радикал захоплюється ЮОМРО, утворюється адукт ОМРО-ООН.

Максимальне значення для адуктів у контрольній групі складало 10,6 40,67 відносних одиниць, у той час як у 70 групі, що приймає кардіотонічні пігулки, спектральні сигнали зникли цілком. У порівнянні з контрольною групою мало місце значне розходження (р«0,01), і рівень очищення кардіотонічною пігулкою склав 100905.

Описані експерименти показують, що кардіотонічна пігулка здійснює ефективну дію на видалення перекісних аніонів, утворених системою ксантин-ксантиноксидази, і гідроксильних радикалів, утворених системою но -ге?", 12 Вплив кардіотонічної пігулки на вільні радикали в тканині пацюків, ураженій реінфузією церебральної ішемії

Методика: Відібрали ЗО пацюків ЗО і випадковим образом розділили їх на З групи: група із симульованою операцією (операцію виконували без лігирування кров'яних судин і нервів), модельна група з реінфузією церебральної ішемії і група лікування кардіотонічною пігулкою (4г/кг). Після триденного безупинного інтраперитонеального (іп) введення і через дві години після введення на третій день пацюків приспали 2090 етилуретаном, і їх артерії еластичного типу по обидва боки шиї і блукаючий нерв відокремили і перев'язали, після З30-хвилинної реінфузії пацюкам відокремили голови і витягли мозок, відібрали близько 50Омг кортикальної тканини з лівих півкуль мозку і тканини гіпокампа з обох боків і помістили їх у рідкий азот для гомогенізації, після того, як їх перетворили в однорідну масу з замороженим фізіологічним розчином, отриману масу центрифугували, відібрали надосадову рідину і визначили активність САТ і БОЮ, а також вміст МАБ і СН. с

Результати: див. таблицю 29. (1) Дія кардіотонічної пігулки на активність САТ і вміст З5Н у тканинах Ге) мозку. Активність САТ кори головного мозку і тканин гіпокампа, а також вміст ОН у корі головного мозку у тварин модельної групи з реінфузією церебральної ішемії були набагато нижче, ніж у групі із симульованою операцією. Активність САТ тканин гіпокампа і вміст З5Н у корі головного мозку в групи, що піддавалася лікуванню кардіотонічними пігулками, були значно вище, ніж у модельної групи. З їч-

Ф

Що їй

САТ білку) зв со 8 8 8 «

Група з лікуванням кардіотонічними | 2,55-0,35 /2,79-0,213| 17,14-076 |15,76--1,18 13,31-0,773 20,59--0,593(0,483-0,065 1,069-0,131 и вин і вісн ВАНЯ до інн он нн ин НН с ;» (2) Вплив кардіотонічної пігулки на активність 500 і вміст МОА у тканинах головного мозку. Активність ХОЮ у тканинах головного мозку в модельної групи була значно нижче, ніж у групі із симульованою операцією, а 75 вміст МОА - значно вище, активність БОЮ кори головного мозку і тканин гіпокампа в групі, підданій лікуванню со кардіотонічними пігулками, значно виросла, а вміст МОА - значно зменшився. («в Висновок: після реінфузії церебральної ішемії вміст МОА у тканинах головного мозку збільшується, а вміст

ОН зменшується, активність САТ і 500, двох ферментів, важливих для очищення тканин від кисневмісних

Ф вільних радикалів значно зменшується. Це показує, що під час реінфузії церебральної ішемії з'являється велика -І 20 кількість кисневмісних вільних радикалів через порушення функції системи очищення від вільних радикалів. У результаті відбувається окислювання ліпідів з утворенням перекісних сполук, а потім - ураження головного

Т» мозку. Кардіотонічна пігулка може істотно зменшувати вміст МОА у корі головного мозку і тканинах гіпокампа в пацюків, підданих реїінфузії, а також істотно збільшувати вміст З5Н і активності САТ і 500. це показує, що кардіотонічна пігулка має здатність обмежувати реакції кисневмісних вільних радикалів, регулювати 22 окислювання ліпідів і захищати клітини головного мозку, ушкоджені внаслідок реінфузії ішемії.

ГФ) Протиокислювальна функція кардіотонічної пігулки при хронічному ураженні печінки. т Методика: Використовували модель легкого хронічного ураження печінки в пацюка УУізіег, яке викликано

СС 4-підп-тамніом/-ргоївеіп. У групі, що піддається лікуванню кардіотонічними пігулками, кардіотонічні пігулки вводили в шлунок пацюкам з дозою 4г/кг, у той час як нормальній і модельній групам уводили таку ж кількість 60 фізіологічного розчину, активність БОЮ визначали за допомогою способу ксантиноксидази, а вміст МОА - за допомогою удосконаленого способу тиобарбітурової кислоти.

Результати: див. таблицю 30. У модельної групи в порівнянні з нормальною групою активність БОЮ падає, а вміст МОА зростає, при цьому в групі, підданій лікуванню кардіотонічними пігулками, активність ЗБОЮ ве збільшується, а вміст МОА зменшується, що повертає цю групу до нормальної.

Висновок: МОА є основним продуктом розкладення, що утворюється в результаті окислювання ліпідів. МОА може серйозно ушкоджувати структуру клітинної мембрани, а потім - клітки печінки. БОЮ забезпечує очищення від перекісних аніонів і може обмежувати окислювання ліпідів, яке викликають вільні радикали. Кардіотонічна пігулка може істотно збільшувати активність 500 і зменшувати вміст МОА, що у свою чергу знижує рівень /5 окислювання ліпідів і послабляє ураження печінки.

О5Р не є мутагенним препаратом.

Для перевірки мутагенності ОЗР використовували тест Еймса. Встановили, що ОБР не є мутагенним препаратом. Див. нижче таблицю 31. й

ОЇ коьюсткюолоня не одюучншеу

Свв тяву | тав | тою | тю ве сч зв 0002 яиз зва зво зовоая о 0502? зво пен оввив, 502равих зна івново свое, 50029820 заз5 поле свого 5ю 02095 оз вне зго, - зо вою 2 овте зом от сво, ч бо 1 яииз ле іо сові,

Ф

Ф з со бю 001000 то Сфрнввівтя звоивт воля тетозетт, ч и УНІ ня Ноя ПО ННЯ не; с зажив |з тв) з» оо зумов івоватоя торвнюю " ГЕСТХНІ НО ПОН НОЯ НОЯ НО п гран 11

Фо ою ваном 1111 о Виробництво лікарської сировини. 1. бап зпеп

Ме, (1) Контроль якості. -І 20 Зразки лікарської сировини препарату ЮОап Зпеп відбирали у всіх регіонах його виробництва в Китаї. У зазначених зразках проводили хімічний аналіз основних компонентів. Результати показали, що найкращу якість

Т» має Юап Зпеп з регіону Зпапоаіцо. При цьому виявилося, що клімату Зпапдіно є найбільш придатним для вирощування ОБап Зпеп. Кількісний вміст активних інгредієнтів Шап Зпеп, зокрема, таншинона і сальвіанової кислоти А, виявилися оптимальними. 59 (2) Рельєф

ГФ) Зпапдійо має наступні географічні координати: 108234"20"-11192125" східної довготи і 3322"30"- 3492440" т північні широти, і розташований у середньому на висоті 900 метрів над рівнем моря. У регіоні є низькі і середні гори і відсутні забруднення. Незабруднене чисте повітряне середовище робить його ідеальним для вирощування лікарських рослин. 60 (3) Клімат

Регіон має теплий, помірно-вологий клімат, типовий для гірської місцевості перехідної зони від субтропіків до помірного пояса. Зазнаючи впливу північно-східних мусонів, клімат має чіткий поділ на пори року і характеризується рясними дощами. Кількість опадів у рік у даній місцевості оцінюється на рівні 733,9-899мм. Період сонячного світла складає близько 1874,1-2185 годин у рік, а річна енергія сонячного 65 | . ри о . . випромінювання - 119,57-124,36 кілокалорій/см -. Температура повітря змінюється в межах 18 9-40,89.

Безморозний період продовжується протягом 198-218 днів у році. (4) Грунт 8095 грунту в 5пападіцо є піщаним, основна частина орної землі складається з нейтрального і слабколужного грунту зі значенням р 6,5-8. У межах оброблюваного шару глибиною 0-20см поживні речовини грунту містять: 1,369 органічної речовини, 0,08590о азоту, 18 промилів швидкодіючого фосфору, 136 промилів швидкодіючого калію і 60 промилів лужно-гідролізованого азоту. Вміст важких металів і інших токсичних речовин, що знаходяться в грунті, не перевищує нормативів вітчизняних сільськогосподарських стандартів. У регіоні багатий рослинний і тваринний світ. Місцеві селяни використовують органічні добрива. 70 (5) Важкі метали:

Концентрація восьми металів, включаючи свинець, кадмій, ртуть, миш'як і т.д., залишковий вміст пестицидів, повітря і води відповідають вітчизняним екологічним стандартам. (6) Стандартизація

Посів і догляд за Юап Зпеп здійснюються відповідно до сільськогосподарського стандарту (САР). /5 Технологічні ноу-хау, що відносяться до вирощування Бап Зпеп, описані в буклетах і поширюються на базі серед селян, що вирощують ЮБап Зпеп. У сезони посіву агротехніки направляються в поля, щоб навчити селян на місці, надати їм технічну допомогу і забезпечити стандартизацію посіву Юап Зпеп у великих масштабах, як на плантаціях. (7) Виробнича база Зпапаїно розводить і вирощує 20 різних сортів Сап Зпеп. Протягом трьох років проводили го спостереження за різними сортами ап Зпеп і порівнювали їхній ріст, вихід, зовнішній вигляд і хімічні компоненти. Найвисокоякісніші сорти вибрали для великомасштабного розведення. (8) Культивування тканини і вегетативне розмноження використовують при вирощуванні Юап Зпеп, щоб прискорити процес дозрівання і скоротити цикл росту. (9) Після З0-денного періоду пророщення в пробірці виконується розширена процедура розмноження. Вона сч ов продовжується 40 днів до періоду розвитку коренів. Період розвитку коренів займає ще 10 днів, що необхідні рослині для того, щоб утворити і збагатити свої корені. Рівень проростання звичайно досягає 9090 і більше. і)

Потім рослину можна помістити в розплідник, де використовують сучасні дощувальні установки і регулюють умови за допомогою систем з комп'ютерним керуванням. Через місяць після культивації в розпліднику рослини можна пересадити у відкрите поле. «Е зо (10) Відповідно до висновку експертів, ап Зпеп з нашої виробничої бази відрізняється не тільки високою якістю, але також продуктивністю, завдяки своїм добре розвинутим кореням (маса коренів на 5095 більше, ніж у - рослин з інших регіонів), і цінним хімічним складом (вміст активних лікарських інгредієнтів на 7090 вище, ніж («о у зразків з інших місцевостей). 2. Природний борнеол о (1) Умови вирощування со

Зоною вирощування природного борнеола є округ Хіппцапод провінції Нипап, Китай, регіон, що має середні височини і розташований на висоті 300-60Ом над рівнем моря. 6095 площі покривають ліси. Земля складається з жовтих і червоних піщаних грунтів з р 5-6. Забруднення повітря і води в регіоні не виявлені. (2) Біологічні характеристики рослини «

Надзвичайно сильна здатність росту, вирощують у полях у формі чагарнику, 300-400 рослин на му з с (дорівнює 666,7м7). Збирають верхні частини рослини, чистий вихід складає 1000кг на Тму. ц (3) Розмноження і пересадження "» Для розмноження використовують щеплення і черешки. Рослину вирощують у розпліднику протягом першого року, а потім навесні на другий рік пересаджують у поле. Поля необхідно періодично удобрювати і розпушувати. (4) Рослина може вирости до ЗОсм у висоту і мати максимальний діаметр 80-100см. Різні частини рослини (ее) містять природну камфору: листя, гілки, стовбур і корені. Найбільший вміст камфори має листя. о (5) Борнеольна амфора з Хіпдапиапд являє собою одну з природних різновидів Сітатопішт діапацібегт (маї!)

Моев. Різні породи камфорного дерева мають різний вміст камфори і борнеола, у деяких - низький вміст

Ге») борнеола і високий вміст камфори, в інші, навпаки - високий вміст борнеола і низький вміст камфори. Провівши аналіз великої кількості зразків і безліч аналізів за допомогою рідинної хроматографії з високою 7 розрішальністю, ми вибрали породу камфорного дерева, що містить більш 8095 борнеола і менше домішок.

Чл» З. Кадіх Моїодіпзепд а. Насіння рослини (1) Визначення Кадіх Моюдіпзепа

За допомогою реакції РСК, що забезпечує мітку по молекулярній масі, Кадіх Моїодіпзепд можна спостерігати міченим. Кадіх Моюдіпзепуд має характеристичну хроматограму ДНК.

Ф, (2) Форма і характеристики ко Насіння Кайіх Моїодіпзепд має круглу форму. Кайдіх Моїодіпвепуд має насіння двох- і трирічного періоду росту. Дворічне насіння має діаметр 0,45-0,55см і масу 95-103г у висушеній формі. Трирічне насіння має бо діаметр 0,54-0,65см і масу 98-109г у висушеній формі. (3) Придатна температура для пророщення насіння

Придатна температура для пророщення насіння складає 10-302С, ідеальна температура 15-2026. (4) Вологість

Вміст вологи повинен складати 60-7095, при вологості нижче 2095 протягом тривалого часу насіння гине. 65 (5) Стан спокою

Насіння має тенденцію до проходження через стан спокою протягом 45-60 днів після збору.

(6) Час життя

Після збору насіння знаходиться в природному стані протягом 15 днів. (7) Вимоги до умов збереження насіння

Насіння для збереження варто збирати з рослин, що ростуть більше двох років, при цьому частини рослини, розташовані над землею, повинні бути добре розвинутими і не містити заражень сільськогосподарськими шкідниками. Рекомендується збирати насіння трирічних рослин. (8) Обробка поля для резервування насіння

Поле для резервування насіння необхідно обробляти краще, ніж звичайні виробничі поля. Заражені рослини /о варто негайно знищувати, сільськогосподарські шкідники не повинні вступати в контакт із паростками ні при яких обставинах. У період росту бруньок і листів варто двічі обприскувати рослини біологічним добривом, З000 промилів МипОа-120 і 400 частин розчину Мапд Капо. Крім того, у період цвітіння і дозрівання рослини обприскують фітокинином. (9) Період збору насіння

Період збору насіння Кадіх Моіодіпзепод триває з кінця жовтня до початку грудня. (10) Способи збору насіння

Способи збору насіння вибирають у залежності від рівня зрілості насіння. Насіння рослин, що краще ростуть, збирають і зберігають окремо. База суворо забороняє збір з незрілих рослин. (11) Обробка

Після збору рослини негайно промивають, видаляючи лушпайки й уражене насіння. Після промивання рослини сушать на сонце. (12) Зберігання

Насіння Кайдіх Моїодіпвепд обробляють протягом 30 хвилин 300 порціями розчину 5890 металаксилмарганцевого цинку. Після висихання поверхні насіння зберігають у піску з вологістю 20905. Ця с г операція є критичною для всього процесу. (13) Пакування і)

Готові продукти упаковують у чисті контейнери. Контейнери повинні містити маркірування зі вказівкою дати збору, обробки і номерів партії продукту. (14) Транспортування «г зо Для транспортування варто використовувати чисті, вологозахищені і вентильовані транспортні засоби, щоб виключити забруднення продукту токсичними речовинами. Якщо час транспортування перевищує 8 годин, - продукт варто транспортувати з вологим піском. «о (15) Перевірка життєздатності насіння

Використовували спосіб із застосуванням ТС: зважили точно 1г порошкоподібного тетразола і розчинили о його в 1000мл дистильованої води, щоб одержати 0,195 ТС. Занурили зразок у розчин і витримали його 24 со години, потім витягли, розрізали навпіл і помістили одну половину в пластину культури. Приготовленим розчином ТТС пофарбували зразок протягом 30 хвилин. Життєздатність насіння можна визначити по його кольору. (16) Контроль відсутності сільськогосподарських шкідників « 1. Візуальний контроль насіння: помістити на лист білого паперу чи на скло 500-1000 зразків насіння і з с оглянути неозброєним оком. При наявності незвичайних плям чи шкідників можна зробити висновок про . зараження. Заражені зразки варто відокремити і проаналізувати, щоб визначити рівень зараження. и?» 2. Розрізування і контроль: за допомогою скальпеля розрізати і розкрити 2 комплекти зразків по 10 насінин кожному. Розрахувати кількість заражених насінин, щоб визначити рівень зараження.

З. Контроль зразків по запаху: піднести зразки до носа і визначити, чи не мають вони запаху цвілі. Чи

Го! просто помістити зразок у чашку з гарячою водою (60-702С), закрити на 2-3 хвилини, злити воду і визначити о запах насіння. Від насіння повинний виходити тонкий аромат, у противному випадку вони можуть бути зараженими. б (17) Контроль кольору

Незаражене насіння повинне мати ясно-жовтий і білий колір

Ше (18) Контроль під мікроскопом

Та» Відібрати випадковим образом 5 зразків (кожен зразок повинний містити не менш 50 насінин), помістити зразки в пластинку з культурою на 24 години. Проконтролювати зразки під мікроскопом. У випадку виявлення патогенних бактерій розрахувати рівень зараження. б. Вирощування саджанців (1) Температура пророщення іФ) Температура пророщення Кадіх Моїодіпзепд складає 1-202С, ідеальна температура 1596. ко (2) Вологість

Вологість грунту для вирощування саджанців: 20-2590 во (3) Збереження

Цикл розвитку Кадіх Моїодіпзепуд від спочиваючої бруньки до пророщення складає 90 днів, протягом яких рослина знаходиться в стані спокою. Уведення 100 промилів гибереліну може сприяти скороченню періоду спокою Кадіх Моїодіпзепа. (4) Рафінування 65 Період рафінування Кадіх Моїодіпзепд проходить з початку грудня до кінця січня. При рафінуванні до коренів варто ставитися з великою обережністю. Відразу після рафінування рослини необхідно висадити в грунт.

(5) Транспортування

Рослини Кадіх Моїодіпзепуд не можна транспортувати на великі відстані, у противному випадку вони можуть бути ушкоджені. У разі потреби транспортування Кадіх Моїодіпзепу варто помістити в провітрюваний контейнер із грунтом і захистити від прямої дії світла. (6) Контроль якості 1. Для контролю ваги рослин відібрати як зразки 300-500 саджанців, об'єднати по 100 саджанців у групу, зважити на вагах і розрахувати вагу однієї рослини. 2. Для контролю пестицидів: відібрати чотири групи зразків по 100 саджанців у кожній групі. Помістити /о зразки на скляний диск і проконтролювати зразки неозброєним оком чи за допомогою лінзи зі збільшенням 5-10 крат на наявність пестицидів.

З. Відібрати чотири групи зразків по 100 рослин у кожній групі, зробити зрізи зразків для контролю під мікроскопом. в. Культура вирощування (1) Польові умови

Саджанці Кадіх Моїодіпзепд вирощують у місцевості, що володіє найкращими умовами. База використовує централізовану культуру і великомасштабний метод оброблення. (2) Навколишнє середовище

Місцевість не містить ніяких забруднень. Якість повітряного середовища перевищує рівень 2 стандарти СВ 3059-96. (3) Водні ресурси

Водні ресурси включають дощову воду, підземну воду і природну проточну воду. Якість води контролюють відповідно до вимог стандарту ОВ 5084-92. (4) Грунт сч

Кадіх Моїодіпзепуд не можна вирощувати на мулистому фунті, кількість важких металів у грунті, обраному для

Кадіх Моїодіпзепод, повинна бути в межах вимог відповідного вітчизняного стандарту. і) (5) Ідеальний грунт

Для одержання гарних результатів ми вибрали кислий грунт (р 5,5-7,0) з кутом нахилу не більш 152. Для висоти над рівнем моря не більш 1600м надходження сонячного світла повинне складати 8-1295, а для висоти «Її зо більш 1600м -10-2090. (6) Температура -

У період вирощування температура повітря повинна складати 20-25 С, а температура грунту - 10-159С0.. У. ЙО період плодоносіння оптимальна температура повітря 20-259С, а оптимальна температура грунту - 15-2096,. (7) Вологість о

Вологість грунту повинна складати 25-3090. (ее) (8) Підготовка грунту

Перед посадкою саджанців грунт необхідно розпушити три рази і витримати під дією сонячного світла. Це допомагає видаленню з грунту шкідливих бактерій. « (9) Обробка грунту

Для запобігання ушкодженню кореневої системи перед пересадженням саджанців на кожен квадратний метр /- с грунту вносять 75-100г вапна. а (10) Культивування й освітленість "» На висоті 1,вм над рівнем грунту повинно бути створено затінення, а борозна повинна проходити на глибині 2м від рівня грунту. Оптимальне проникнення сонячного світла 8-1095, якщо висота над рівнем моря не перевищує 1600м, чи 10-1595, якщо вона перевищує 1600м. Грунт повинний мати плоску поверхню, глибокий шар (ее) землі має бути пухким, а поверхневий шар - твердим. Оптимальний сезон для посадки - з кінця грудня до кінця о січня. Перед посадкою насіння варто занурити на 30-50 хвилин у розчин 5895 металаксилового цинку (500-800х) чи 1,595 антиміцина (200 промилів), витягти і дати висохнути. Це забезпечує захист рослини від хвороб (насіння (о) з покриттям не вимагає проведення цієї процедури). Щільність посадки повинна складати 4 х5см або 5х5см, що -1 50 відповідає 100-200 тисячам саджанців на їму грунту. Для створення борозен застосовують спеціальний інструмент, а посадку і догляд за рослинами здійснюють за допомогою машин або вручну. Насіння цілком

Я» покривають сипучім грунтом.

Після цього здійснюють удобрення, зрошення і прополку. Бур'яни необхідно видаляти постійно. Якщо конструкція, що затінює, ламається, її необхідно негайно відремонтувати і забезпечити правильне проникнення сонячного світла. Природні добрива включають пташиний послід, золу і кісткове борошно (екскременти людини о не використовуються). 4. Культивування Кадіх Моїодіпзепа. їмо) (1) Топологія.

Оптимальним є грунт із помірним нахилом менше 15: і добре відкритий для сонячного світла. 60 (2) Будова грунту.

Найкраще, якщо грунт являє собою глибокий шар пухкого і піщаного грунту. (3) рН грунту повинний складати 5,5-7. (4) Попередні культури

На нових полях щоб уникнути руйнування грунту попередньо вирощують зернові, пшеницю і боби. 65 (5) Рівень моря.

Місцевість на висоті 1400-1800м над рівнем моря з нахилом близько 23,52 є найбільш придатної для вирощування Кадіх Моїодіпзепад (6) Сонячне світло.

Кадйдіх Моодіпзепд відноситься до рослин, що вимагають всего 8-2095 сонячного світла. Кількість сонячного світла, що надходить, повинна змінюватися в залежності від періоду росту. Однак надлишок сонячного світла викликає зів'янення рослин. (7) Вологість.

Вологість грунту повинна складати 25-3090 (8) Добрива. 70 Органічні добрива використовують поряд зі складними мінеральними добривами, а також з добривами, що містять поживні речовини і мікроелементи. (9) Температура.

У зоні вирощування Кадіх Моїдіпзепуд середньорічна температура складає 15-1820. У період пророщення найбільш сприятлива температура повітря 20-252, а температура грунту - 1590. У період засвоєння поживних 75 речовин і цвітіння температуру краще підтримувати на рівні 2520. При температурі нижче 1593 погіршується цвітіння. (10) Підготовка поля.

Перед посадкою поле необхідно зорати і розпушити три рази, щоб структура грунту стала порошкоподібною. (11) Обробка грунту

З метою стерилізації перед посівом і пересадженням рослини варто внести в грунт 75-100г негашеного вапна. (12) Стандартні розміри грядок.

Плоскі грунтові грядки повинні мати висоту 20-25см, а на схилах 15-20см. Грядки мають ширину 120-14Осм і форму черепиці. Грунт у нижній частині основи має бути пухким, а вгорі - щільним, щоб забезпечити краще «М проникнення вологи. о (13) Замочування насіння.

При посадці насіння замочують на 30-50 хвилин у 5895 металаксилі (500-800Х), а потім дають висохнути, щоб запобігти захворюванню рослини і появі сільськогосподарських шкідників. (14) Щільність посадки. «І

Посадку варто робити на відстані 10х12,5см-10х15см. Це відповідає 26-32 тисячам рослин на один му. м (15) Методика пересадження

Саджанці саджають в одному напрямку для зручності догляду за ними. У випадку похилого грунту саджанці (Се) саджають від нижнього кінця до верхнього. Перший ряд саджанців звернений нагору, а другий ряд - униз. о

Паростки повинні бути також звернені назовні, а нижня частина - усередину. (16) Покриття грунтом. (ее)

Саджанці цілком покривають порошкоподібним, пухким і вологим грунтом, не залишаючи на поверхні коренів чи паростків. (17) Добриво. «

Як спеціальне добриво застосовують пташиний послід, золу, кісткове борошно, кальцієво-магнієвий фосфат і 40. т.п. - с Література и 1. Ц5 Раї. Мо. 5288485 "мазодііайпод адепг". є» 2. 05 Раї. Мо. 5433957 "мазодііайпод адепг".

З. 05 Раї Мо. 5776463 "Меїной ої гедисіпуд вігезз апа сігсціайгу Неагі адізеазе м/ййп їПееге-апей Брогаде ревда| ехігасів". (ее) 4. Мапд МУ еї аї., "Сіїпіса! віцдіез оп їШйе (геайтепі ої согопагу ППеагі дізеазе мій Маїегіапа о оїісіпаїїз магіайоїйа" Спипд Кио Спипа Нві І Спіей Но Тза СПій,14(9):540-2, 1994. 5. Ми У, "Сіїпісаї вішау оп Хіпіопокапд сарзціе іп ігеайпуд апдіпа ресіогіз ої согопагу Пеагі аізеазе" (о) Спипа Нві І Спіей Но Тва СПІЙй, 10(7):395-8, 1990. -1 50 б. Пи КМ еї аї., "Сіїпісаї обзегуайоп оп (геайтепі ої 45 апдіпа ресіогіз райепів ої согопагу Неаг дізеазе м/йй їаропіп" Спипад Нві І Спіеп НоТзастій,15(11):649-51, 1995.

Я» 7. Ни УХ еї аї, "Сіїпісаї апа ехрегітепіа! вішау ої зпепзпйао юопддцап ріап іп (геайпуд апдіпа ресіогів ої согопагу пеагі дізеазе" Спипо Нві І Спіей Но Твза Спій, 10(10):596-9, 1990. 8. її М еї аЇ.,, "ЕПесів ої Кио-дчап дгапцше оп ріазта гіпс, соррег апа егуїпгосуїе ОЗН-Рх (дішайіопе регохідазе) іп рабйепів м/йй апдіпа ресіогів" Спипд Нві І Спіей Но Тза СПій, 10(6)348-50, 1990. о 9. МУапд В еї аїЇ., "406 сазез ої апдіпа ресіогіз іп согопагу Пеагі дізеазе ігеаїей м/йй заропіп ої

Тгіршизв (егевзігів" Спипад Нві І Спіей Но Твза СПІій, 19(2):85-7, 1990. їмо) 10. іп С еї аї,, "ЕпПесі ої Авігадаїв тетрбгапасеиз оп егуїйпгосуїе водішт сопіепі апа зодіит (ігапзрогі іп їе согопагу пеагі дізеазе" Спипа Нві І Спіейп Но Тва СПІій, 11(11):651-3, 1991. 60 11. УУапд НМУ ек аї., "СіїпісаЇ вішау іп (геайпу ді-дейсіепсу апа ріоод-віазіз зупаготе ої апдіпа ресіогів м/п ді хое дгапше" Спипд Кио Спипа Нві І Спіей Но Тза Спійп, 12(11):663-5, 1992. 12. Мапд ХЕ еї аї., "Сіїпісаї орзегмайоп ої уепхіп десосіоп іп ігеайпуд 82 раїйепів м/ййп зропіапеоив5 апдіпа ресіогів" Спипд Кио Спипа Нві І Спіей Но Твза СпПій,16(4):201-3, 1996. 13. Гей 2У еї аї.,, "Асіоп ої Авігадаїнв тетбргапасеиз оп ей мепігісціаг ТОпсіоп ої апдіпа ресіогів" 65 Спипд Кио Спипа Нві І Спіен Но Твза СПІН, 14(4): 199-202, 1994. 14. Не МУ еї аїЇ., "ЕПесів ої Кио дцап ром/дег оп іттипоіодіс Типсіопе іп райепів м/йй Беп-хи бБіао-впі зупдготе іп ізспетіс пеагі аізеазе" Спипа Нві І Спіей Но Тза Спій, 9(4):213-5, 1989. 15. Спеп К еї аї., "Сіїпісаї вішау оп (Ше еПесі ої взПпихцепіпд їарієї іп ігеайтепі ої согопагу Пеагі дізеазе" Спипд Кио Спипа Нві І Спіейп Но Твза СпПій, 16(1):24-6, 1996. 16. 2папд Н еї аї., "Сіїпісаї вішау оп еПесів ої риуапд папули десосіоп оп согопагу Пеагі адізеазе"

Спипд Коио Спипад Нві І Спіей Но Тва Спій, 15(4):213-5, 1995. 17. 2папд Хі еї аї., "Ргеїїйтіпагу вішау ої гозе вПп!Ц-хіп ога! Іїдцій іп їйе ігеайтепі ої апдіпа ресіогів іп согопагу пеагі дізеазе" Спипд Кио Спипа Нві І Спіей Но Тва СпПій, 12(7):414-6, 1992. 18. Ни УХ еї аї., "СіїпісаІ лапа ехрегітепіаІ вішау ої зпепзпао Ююпддцап ріап іп (геайпуд апдіпа ресіогів 7/0 ої согопагу пеагі аїзеазе" Спипо Нві І Сніей Но Тза СПІВ. 19. йпи МУ еї аї., "Ргоїесіме ейПесі ої дапепеп дигіпд туосагаїаІ! ізспетіа апа герепивіоп: ап ізоїаіей гаї пеагі зішду" Атегісап доишгпаї ої Сіїпіса!| Медісіпе, 18(1-2): 19-24, 1990. 20. 11 ММ, "Сіїпісаї апа ехрегітепіа! вішйу оп (Ше ейпПесі ої хе таії пд оп согопагу Пеагі аізеазе"

Спипа Нвзі І Спіей Но Тва СТПП, 9(2):79-81, 1989. 21. Саї РМ еї аї., "А сіїпісаї вішау ої пепциапіапуд іп ігеайпуд согопагу пеагі дізеазе" Спипада Ко Спипд

Нві І Спіей Но Тза Спій, 16(4):204-6, 1996. 22. Пп ОС, "А сіїпісаї вішау ої дцчап таії Іе іп (Ше (геайтепі ої согопагу Ппеагп адізеазе" Спипо Нві

Спіей Но Тза СПІіН,9(5):280-2, 1989. 23. 11 БО еї аї.,, "Сіїпісаї орзегумайоп оп Ше ігеайтепі ої ізспетіс Пеагі дізеазе м/ййп Авігада|в 2о тепбгапасеиз" Спипу Кио Спипу Нві І Спіей Но Тза Спір, 15(2):77-80, 1995. 24. и Ву еї аїЇ.,, "ЕМПесі ої зпепд таії зап оп Іїрій регохідайоп іп асше туосагаїа! іптагскйоп райбепів"

Спипд Кио Спипао Нві І Спіей Но Тва Спіп,14(12):712-4, 1994. 25. ММапд 5 еї аїЇ., "Е/Песів ої Содопорвзіз ріоюозцаеє оп (пе зупіпевзів ої (готрохапе А2 апа ргозіасусіїп"

Спипа Нвзі І Спіей Но Тва СП, 10(7):391-4, 1990. с 26. Сцап М еї аї., "Орзегуайоп оп (Ше ігеаітепі ої согопагу Ппеаг дізеазе ру Ко дцап ди уц по"

Уошигпаї ої Тгтадййопа! Спіпезе Меадісіпе 10(1 ):49-53, 1990. і) 27. "ЕЕшапд Оапейпеп Ріап "Рпагтасореїа ої (пе Реоріє"з Керибіїс ої Спіпа. Епдіїзй! Едйоп 1997. Моїште 1, 280. 28. йпи НО, "Сіїпісаї вішау оп хіпКепіпуд іп ігеайпуд азутріотаїйіс туосагаїа!І івспетіа іп согопагу Неаг дізеазе" Спипд Кио Спипа Нві І Спіей Но Твза СПІН, 14(4):213-5, 1994. «г зо 29. Спіапд МУТ сеї аїЇ.,, "ЕПесів ої "Оапепепви" апа ооїйег бо мафег-воЇШріе сотропепів ої заїміа тіЩогтйпіга оп дод івспетіс туосагайт апа ізоіїаїей рід согопагу апегу" Асіа Асад Мей Ргіт Зпапопаї 1982; - 9: 13-19, «о

ЗО. Зип о Хі-тіпд ей аїЇ., "Зішаєев оп а пем/ рПаптасо|одіса! асіоп ої апехігасі ої ЮОапепеп (Заїміа тіКогтпіга)" Спіп Мед Негь 1991;22:20-23. о

З1. Спеп 2Н еї аї., "Біцаїез оп еПесів ої "ОСапзпепзи" оп ехрегітепіа! птісгосігсціайгу аівішграпсез апа со ріазт Іасіїс асіа сопсепігайопег" Асіа Асад Меа Ргіт Зпапопаї 1987; 14: 25-29. 32. Ниапд С еї аї., "ЕПесів ої Рапах Моїодіпзепд Заропіпв оп туосагаїа! ізспетіа апа герепивібп іпішгу іп сопзсіоцз гаррі!" Спіп ВиїЇ Рпагтасої 1991; 7: 190-3. 33. пі Ї еї аїЇ., "ЕПесів ої юїаІ заропіпв ої Рапах Мойодіпвепуд оп іпсгеазіпд РОЇ2 іп сагойа апегу « апа десгеазіпд ТХА? іп ріоса ріа(ееів" Асіа Рпагтсої Зіп 1990; 11: 29-32. з с 34. Хи УМ еї аїЇ., "ЕПесі ої тепійо! апа бБогпеоЇ оп (Пе аівігіршіоп ої з!(иМааіаліпе зодіцт апа Емапз . ріІвце іп (пе га апа тоизе бгаїіп" Ріаптасої Спіп Меа Сіїп 1995; (6): 31-33. и?» З5. Спеп ТЕ еї аїЇ., "Еппапсетепі ої арзогріоп ої (еігате(ПпуІругаліпе Бу зупіпейс бБогпео!" Асіа

РІпагтасої 5іп 1990; 11:42-44,

Зб. її Х еї аїЇ.,, "Ргоїесіме епПесів ої Рапах поїодіпзепд заропіпе оп ехрегітепіа! туосагаїйа! іпішгу

Го! іпдисейд Бу ізспетіа апа герепизіоп іп гаї" Асіа Ріаптасої 5іп 1990; 11:26-29. 37. Рап 90 еї аї., "Спетіса! 5ійаіез оп Еззепійа! оїїв їот віх Апетівіа Зресіев" Спіп )У Спіп Майег Мей ші 1992; 17: 741-6.

Ге» 38. МУ Ж ей а), "Ап аззеззтепі ої Кайіїх Зіїміае МіЩоггпігае іп рготоїйпу Бріоо4 сігсцайнйоп Бу 5ор Тетоміпу ріоса зіазів" Асіа Мапіїпу Опім Тгад Спіп Маїйег Мей 1995; 11:35-6.

Ш- 39. МУапд М еї аї., "Ехрегітепіа! звіцаіїез ої "Вепіййв ої Вогпео! аз ап Авзвзівіапі ог а диїде", 9 Ттай ї» Спіп Меа 1994; 35:46-7 40. 1 С еї аї., "Апіі-соадціайноп епПесі ої Кадіх 5іміае МікКогтпігае" Спіп У Іпіедг Меа 1983; 3: 297-9., 41. 11 С еї аїЇ, "Ап ехрегітепіа! вішау оп (Пготброїїс іпрібйоп епПесі ої Кадйіх Зіміае МіКіоітпігае"

Асіа Асад Меа Ргіт Зпапопаї 1979;6:145-9, 42. Мо ОХ еї аї., "Оупатісв ої ЗН-Вогпео!" Ргоргієї Тгаа Спіп Мей Кез 1982; 8: 5-7.

Ф) 43. йпепуд ЕХ еї аї., "Ргезегуайоп ейПесі ої Кадйіх Зіміде Мійіогпігае оп туосагаїа! ізспетіа іпдисей ка ру согопагу Іїдайоп іп тісе" Спіп У Іпіедг Мей 1992; 12:424-6. 60 б5

ОНА ин Фіг. 1. нШ

ПАС Е, Віде281,8 Кекої (0. 0КОСОЗ8.О) тА х З то га й во 5О- 40 ч т- - з0- З - З с с о є то 20 8 в а їх щ-щв ГІ 105 шк І -о

І пня рот тр прот о рт стнтртутттттрння но а 5 1 15 20 25 зо з й

Васі Мо: 19990506 аа «ОР ДО

РАС Є, Бідх281,8 Кеїзот (01 ОКОбОЗ6. 0) талу ю во о і о

Фо во ні - 40 В З З 58 Б В 5 см 2 204 ще я о в . ай я. А и. -20 « пила око п пи па а я В о пні попі лани по вні пів ли п ти Лінн нн Пи ПИ п о ПО о по о а п и иа о 5 10 15 20 25 30 35 ті їч-

Вас Ме.: 19990815

Фіг, 3. ї-оі

САС Е, Бід-281,8 Ко оп(0чОКО00390) тот І (ав) тАМ во Я со бо г: ЕЗ р я ц 5 « ще З Ку я 50 20- че ГУ й т і де: с : пе Ач б- щ . и? -20 рин риття Я

ШВ--яй в юю лл5в .го 2530 35 пт (ее) о Ваісь Мо.: 19990823 (о) це.

Claims (1)

1. Формула винаходу с»

   1. Склад, придатний для лікування хронічної стабільної стенокардії, що містить екстракти Кадіх Заїміае Мінкогтйпігае, Рапах Моїіодіпзепа і борнеол. 52 2. Склад за п. 1, який відрізняється тим, що містить від 5 до 4095 водорозчинної фенолокислоти Кадіх Заїміае о Міногтпігае, від 1 до 1095 водорозчинного сапоніну Рапах Моіодіпзепоа і від 1 до 595 борнеолу.

   З. Склад за п. 1, який відрізняється тим, що містить від 10 до 3095 водорозчинної фенолокислоти Кадіх іме) Заміае Мі(огтігає, від 2 до 695 водорозчинного сапоніну Рапах Моіодіпзепа і від 1 до 395 борнеолу.

   4. Склад, що містить екстракти Кадіх Заміае Міоггпігае, Рапах Моюдіпзепа і борнеол, 60 придатний для лікування хронічної стабільної стенокардії, що містить активні фракції, які при визначенні способом рідинної хроматографії високої роздільної здатності (НРІ С) утворюють на хроматограмі вісім піків, як показано на фігурі 1, при виконанні наступних операцій: а) розчинення відповідної кількості зазначеного складу в розчиннику з використанням як внутрішнього стандарту пара-амінобензойної кислоти, 65 б) використання Юапзпепгзи і протокатехового альдегіду як стандартів, в) проведення аналізу способом рідинної хроматографії з високою роздільною здатністю (НРІ С), і г) розрахунок відповідно до методики внутрішнього стандарту.

   5. Склад, придатний для лікування хронічної стабільної стенокардії, який містить приблизно від 0,14 до 0,18 мг Юапзпепзи на одну пігулку, більше 12,12 мкг саншиносиду КК! на одну пігулку і більше 56,26 мкг гінсеносиду Ка1 на одну пігулку.

   6. Склад, придатний для лікування хронічної стабільної стенокардії, отриманий у результаті виконання наступних операцій: а) роздільне екстрагування Кадйдіх баїміде Мійкогтпігаеє і Рапах Моїодіпзепд при зрошенні гарячою водою і роздільне фільтрування, 70 б) роздільне концентрування фільтратів, в) роздільне очищення концентратів за допомогою колонки, що містить смолу, і концентрування з одержанням очищеного водорозчинного екстракту Кайдіх ЗаїЇміае Мійогтпігае і очищеного водорозчинного екстракту Рапах Моюдіпзепа, г) змішування очищених водорозчинних екстрактів, отриманих на операції (в), з відповідною кількістю борнеолу, з одержанням складу, придатного для лікування хронічної стабільної стенокардії.

   7. Склад, придатний для лікування хронічної стабільної стенокардії, отриманий в результаті виконання наступних операцій: (1) екстрагування водорозчинних компонентів Рапах Моїодіпзепа а) розведення рослинної маси 5-7-кратною кількістю води, б) екстрагування водорозчинних компонентів Рапах Моїодіпзепд шляхом кип'ятіння в баці при тиску повітря 0,04 - 0,06 мПа протягом 2 годин, в) повторне екстрагування при таких самих умовах протягом 1,5 годин, г) фільтрування екстрактів через сітку 100 меш, д) очищення фільтрату шляхом елюювання етанолом крупнопористої адсорбційної смоли, сч концентрування елюйованих екстрактів при зниженому тиску подаваного повітря 0,04 - 0,06 мПа й у вакуумі під тиском -0,076 -- -0,088 мПа до щільності 1,33 - 1,35, (8) (2) екстрагування водорозчинних компонентів Кадіх ЗаЇміае Мікогтпігае а) розведення рослинної маси 5-7-кратною кількістю води, б) екстрагування водорозчинних компонентів Кадіх Заїміде Мійоггпігаеє шляхом кип'ятіння в баці при тиску «г зо повітря 0,04-0,06 мПа протягом 2 годин, в) повторне екстрагування при таких самих умовах протягом 1,5 годин, - г) фільтрування екстракту через сітку 100 меш, Ге д) концентрування фільтратів у вакуумі під тиском -0,076 - -0,088 мПа доти, поки 1 кг вихідної рослинної маси не буде займати об'єм 1 літр, о е) осаджування концентратів етанолом, со ж) фільтрація розчину з концентратами, осадженими етанолом, через сітку 100 меш, з) концентрування фільтратів при зниженому тиску подаваного повітря 0,04-0,06 мПа й у вакуумі під тиском -0,076 - -0,088 мПа, й) очищення концентратів шляхом елюювання етанолом хроматографічної колонки з поліамідом, « к) концентрування очищених екстрактів до щільності 1,33-1,35, з с (3) виготовлення пігулки а) змішування екстрактів Рапах Моїодіпзепо, екстрактів Кадіх Заїміае Мійогтпігае, синтетичного борнеолу з і поліеетиленгліколю 6000 у співвідношенні 4,0:20,6:1,9:79,5, б) плавлення суміші, в) виготовлення пігулок із розплавленої маси за допомогою дозуючого пристрою, при наступних умовах: Го! постійна температура дозуючої посудини - 89-932С, охолоджуючий розчин - вазелінове масло з температурою менше 82С, внутрішній діаметр дозуючої насадки - 1,8 мм, зовнішній діаметр дозуючої насадки - біля 2,4 мм, о відстань між дозуючою насадкою й охолоджувальним розчином - 15 см, Ге) г) центрифугування пігулок із швидкістю 800-1000 об/хв. протягом 15 хвилин для видалення олії.

   8. Склад за пп. 1-7, виготовлений у формі застиглої краплі, пігулки, гранули, таблетки, суспензії, і розчину для ін'єкції, сиропу чи настойки. «г» 9. Склад за пп. 1-7, придатний для лікування стабільної стенокардії, ослабленої стенокардії, лікування стенокардії різного виду й ступеня, викликаної ішемічною хворобою серця, який поліпшує ішемічну електрокардіограму, який знижує вживання нітрогліцерину, який заспокоює прискорене серцебиття, який знижує Вміст холестерину і тригліцериду, який зменшує агрегацію тромбоцитів у крові, який поліпшує переносимість фізичних навантажень і дозволяє збільшити їхню тривалість, який збільшує інтервал між початком фізичного о навантаження й приступом стенокардії, а також інтервал між початком фізичного навантаження і зменшенням ко сегмента 5Т, який захищає від окислювання і видаляє вільні радикали, забезпечує лікування ураження головного мозку, викликаного переокислюванням ліпідів, що викликають кисневмісні вільні радикали, який забезпечує бо лікування хронічного серцевого захворювання, викликаного переокислюванням ліпідів, що викликають кисневмісні вільні радикали, який забезпечує лікування ішемічної хвороби серця, що викликають кисневмісні вільні радикали, який забезпечує лікування гіпертонічної хвороби, який забезпечує лікування й запобігання серцево-судинним захворюванням, який забезпечує лікування ішемічної хвороби серця, який забезпечує лікування ішемічної хвороби серця в сполученні з іншими препаратами, який забезпечує первинне запобігання 65 ішемічній хворобі серця, який забезпечує первинне запобігання ішемічній хворобі серця в сполученні з іншими препаратами, який забезпечує вторинне запобігання ішемічній хворобі серця, який забезпечує вторинне запобігання ішемічній хворобі серця в сполученні з іншими препаратами, який знижує прийом гліцерину пацієнтами, що страждають стенокардією, і який зменшує вміст сироваткового холестерину.

   10. Склад за пп. 1-7, який відрізняється тим, що його приготовляють із застосуванням дозуючого пристрою, ЩО містить наступні вузли: - дозувальна посудина, у якій температура рідини складає 60-100 2С, - засоби, які утримують охолоджувальний розчин вазелінового масла при температурі нижче 8 2С, - дозуючу насадку, що має внутрішній діаметр 1,8 мм і зовнішній діаметр біля 2,35 мм, розташовану на відстані приблизно 15 см від поверхні охолоджувального розчину, при цьому зазначена дозуюча насадка 70 забезпечує одержання більше 30 гранул у хвилину.

   11. Склад за пп. 1-7, який відрізняється тим, що активні фракції зазначеного складу визначають способом, що включає наступні операції: - фракціонування фармацевтичного складу за допомогою рідинної хроматографії з високою роздільною здатністю (НРІ С), - порівняння часу утримування фракцій фармацевтичного складу з часом утримування сапоніну К1, сапоніну КО і сапоніну Ке, і - визначення наявності у фармацевтичному складі фракцій, час утримування яких еквівалентний часу утримування сапоніну К1, сапоніну Ка! і сапоніну Ке.

   12. Склад за пп. 1-7, який відрізняється тим, що активні фракції зазначеного складу визначають способом, що 2о включає наступні операції: - фракціонування фармацевтичних складів за допомогою тонкошарової хроматографії (ТС), - порівняння положення й кольору фракцій фармацевтичного складу з положенням і кольором З,4-дигідроксифенілу молочної кислоти і протокатехового альдегіду, і - визначення наявності у фармацевтичних складах фракцій, положення й колір яких еквівалентні положенню Га Й кольору 3,4-дигідроксифенілу молочної кислоти і протокатехового альдегіду. о Офіційний бюлетень "Промислова власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2007, М 17, 25.10.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. «І у (Се) «в) г)

   - . и? (ее) («в) (о) -і с» іме) 60 б5