CN113125596B - 一种高效液相色谱法测定硝酸甘油软膏中有关物质的方法 - Google Patents

一种高效液相色谱法测定硝酸甘油软膏中有关物质的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113125596B
CN113125596B CN202110372795.9A CN202110372795A CN113125596B CN 113125596 B CN113125596 B CN 113125596B CN 202110372795 A CN202110372795 A CN 202110372795A CN 113125596 B CN113125596 B CN 113125596B
Authority
CN
China
Prior art keywords
nitroglycerin
phase
solution
test
ointment
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202110372795.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113125596A (zh
Inventor
黄慧芬
周道年
李苗
覃金玲
聂小春
刘蔚
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wuhan Institute For Drug And Medical Device Inspection
Mayinglong Pharmaceutical Group Co Ltd
Original Assignee
Wuhan Institute For Drug And Medical Device Inspection
Mayinglong Pharmaceutical Group Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wuhan Institute For Drug And Medical Device Inspection, Mayinglong Pharmaceutical Group Co Ltd filed Critical Wuhan Institute For Drug And Medical Device Inspection
Priority to CN202110372795.9A priority Critical patent/CN113125596B/zh
Publication of CN113125596A publication Critical patent/CN113125596A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113125596B publication Critical patent/CN113125596B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/74—Optical detectors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/86—Signal analysis
    • G01N30/8624—Detection of slopes or peaks; baseline correction
    • G01N30/8631—Peaks
    • G01N30/8634—Peak quality criteria

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Quality & Reliability (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种高效液相色谱法测定硝酸甘油软膏中有关物质的方法，采用乙腈‑水系统梯度洗脱，通过优化测试条件，不仅可使降解产物1,2‑二硝酸甘油与1,3‑二硝酸甘油色谱峰之间的分离度达到1.5，还可使次级降解产物1‑硝酸甘油与2‑硝酸甘油色谱峰之间的分离度达到1.0，避免了两个次级降解产物(1‑硝酸甘油与2‑硝酸甘油)合并计算成单个杂质的风险。本发明提供的测试方法专属性强，能够精确测量硝酸甘油软膏中的各物质；检测方法灵敏度高，硝酸甘油的检出限为2.1ng；检测方法提高了硝酸甘油软膏有关物质检查的分析准确性，从而可以有效的控制硝酸甘油软膏的质量，具有极强的实用性。

Description

一种高效液相色谱法测定硝酸甘油软膏中有关物质的方法
技术领域
本发明涉及药物分析领域，具体涉及一种高效液相色谱法测定硝酸甘油软膏中有关物质的方法。
背景技术
硝酸甘油(Nitroglycerol,NTG)为氧化氮供体，其药理作用是松弛血管平滑肌，减轻心脏前后负荷，降低心肌耗氧量、解除心肌缺氧，用于心绞痛急性发作，也用于急性左心衰竭，目前剂型有片剂、注射剂、气雾剂、喷雾剂、贴膜剂等。该类作为血管扩张剂使用的硝酸甘油溶液已收载于《中国药典》2020年版，具体公开了有关物质检查的方法是采用以乙腈-水(50:50)为流动相的高效液相色谱法，其系统适用性要求在相对保留时间约0.4处出现两个降解产物峰(1,2-二硝酸甘油峰与1,3-二硝酸甘油峰)，两峰之间的分离度应大于1.0。
而近年来研究表明，硝酸甘油的同样机理也可用于肛裂的治疗，肛裂局部使用硝酸甘油软膏被称为可逆性化学性的内括约肌切开术，既达到松解括约肌的目的，又无永久性的内括约肌损害，且复发病例重复治疗仍能痊愈。但是，目前硝酸甘油软膏在《中国药典》2020年版及现行国际通用药典中均未见收载，若采用现有硝酸甘油溶液的HPLC色谱条件对硝酸甘油软膏中有关物质进行检测，则存在杂质分离度较差的问题，其降解产物1,2-二硝酸甘油与1,3-二硝酸甘油色谱峰之间的分离度仅约1.0，且其次降解产物1-硝酸甘油与2-硝酸甘油重合成一个峰，大大影响了分析的稳定性。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种利用高效液相色谱法测定硝酸甘油软膏中有关物质的方法，所述检测方法能够提高降解产物的分离度，进而提高硝酸甘油软膏有关物质检查的分析准确性。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种高效液相色谱法测定硝酸甘油软膏中有关物质的方法，包括如下步骤：
(1)供试品溶液的配制：
称取一定量硝酸甘油软膏，加入体积比为50:50的乙腈-水混合溶液适量，水浴加热，冷却至室温后进行冰浴，经过过滤处理，即得每1mL含硝酸甘油1mg的供试品溶液；
(2)对照溶液的配制：
量取制备得到的供试品溶液1mL，用体积比为50:50的乙腈-水混合溶液稀释至100mL，摇匀，即得对照溶液；
(3)测定样品溶液：
量取供试品溶液，用高效液相色谱仪进行定量测定；
其中，步骤(3)中高效液相色谱的测定条件如下：
色谱柱：Waters Symmetry C18色谱柱，250mm×4.6mm，5μm；
流动相：以水为流动相A，乙腈流动相B，梯度洗脱；
流速：0.9～1.1mL/min；
紫外检测器检测波长：213～217nm；
柱温：25～35℃；
进样量：20μL。
优选的，步骤(1)中水浴加热温度为55～65℃，水浴加热时间为30～40min。
优选的，步骤(1)中冰浴时间为1h。
优选的，高效液相色谱测试中梯度洗脱的具体参数为：
第一段阶段：A相80％、B相20％，持续时间0～5min；
第二段阶段：两种流动相匀速变化至A相50％、B相50％，持续时间5～15min；
第三段阶段：A相50％、B相50％，持续时间15～55min；
第四段阶段：两种流动瞬时调整至A相80％、B相20％，持续时间45～45.1min；
第五段阶段：A相80％、B相20％，持续时间45.1～50min。
优选的，高效液相色谱测试中所述紫外检测器检测波长为215nm。
优选的，高效液相色谱测试中所述流速为1.0mL/min
优选的，高效液相色谱测试中所述柱温为30℃。
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
(1)申请人在系统检索现有技术后，并没有发现测定硝酸甘油软膏中有关物质的报道，申请人创造性地提出了相应的检测方法。
(2)本发明采用乙腈-水系统梯度洗脱，通过优化测试条件，提出的针对硝酸甘油软膏的高效液相色谱测试方法，不仅可使降解产物1,2-二硝酸甘油与1,3-二硝酸甘油色谱峰之间的分离度达到1.5，还可使次级降解产物1-硝酸甘油与2-硝酸甘油色谱峰之间的分离度达到1.0，避免了两个次级降解产物(1-硝酸甘油与2-硝酸甘油)合并计算成单个杂质的风险。
(3)本发明提供的测试方法专属性强，能够精确测量硝酸甘油软膏中的各物质。
(4)本发明提供的检测方法灵敏度高，硝酸甘油的检出限为2.1ng。
(5)本发明提供的检测方法提高了硝酸甘油软膏有关物质检查的分析准确性，从而可以有效的控制硝酸甘油软膏的质量，具有极强的实用性。
附图说明
图1为系统适用性试验中系统适用性溶液的分离色谱图；
图2为系统适用性试验中空白溶剂的分离色谱图；
图3为系统适用性试验中空白辅料溶液的分离色谱图；
图4为专属性试验中未破坏的供试品溶液的分离色谱图；
图5为专属性试验中酸破坏的供试品溶液的分离色谱图；
图6为专属性试验中酸破坏的空白辅料溶液的分离色谱图；
图7为专属性试验中酸破坏的硝酸甘油对照品溶液的分离色谱图；
图8为专属性试验中碱破坏的供试品溶液的分离色谱图；
图9为专属性试验中碱破坏的空白辅料溶液的分离色谱图；
图10为专属性试验中高温破坏的供试品溶液的分离色谱图；
图11为专属性试验中高温破坏的空白辅料溶液的分离色谱图；
图12为专属性试验中氧化破坏的供试品溶液的分离色谱图；
图13为专属性试验中氧化破坏的空白辅料溶液的分离色谱图；
图14为专属性试验中光照破坏的供试品溶液的分离色谱图；
图15为专属性试验中光照破坏的空白辅料溶液的分离色谱图；
图16为硝酸甘油的线性关系图谱；
图17为对比例1中硝酸甘油软膏供试品溶液的分离色谱图。
具体实施方式
以下实施例用于进一步理解本发明，但不限于本实施例的范围。
无特殊说明外，本发明中所有样品均通过商业渠道购买。其中，硝酸甘油对照品购买自中国食品药品检定研究院。
实施例1
1、一种高效液相色谱法测定硝酸甘油软膏中有关物质的方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)供试品溶液的配制：
称取2.5g硝酸甘油软膏，置具塞锥形瓶中，精密加入10mL体积比为50:50的乙腈-水混合溶液，具塞，置60℃水浴中加热35min，时时振摇，放冷，置冰浴中冷却1小时，过滤，即得供试品溶液；
(2)对照溶液的配制：
量取制备得到的供试品溶液1mL，用体积比为50:50的乙腈-水混合溶液稀释至100mL，摇匀，即得对照溶液；
(3)测定样品溶液：
量取供试品溶液，用高效液相色谱仪进行定量测定；
其中，高效液相色谱的测定条件为：
色谱柱：Waters Symmetry C18色谱柱，250mm×4.6mm，5μm；
流动相：以水为流动相A，乙腈流动相B，梯度洗脱；
流速：1.0mL/min；
紫外检测器检测波长：215nm；
柱温：30℃；
进样量：20μL。
其中，高效液相色谱测试中梯度洗脱的具体参数为：
第一段阶段：A相80％、B相20％，持续时间0～5min；
第二段阶段：两种流动相匀速变化至A相50％、B相50％，持续时间5～15min；
第三段阶段：A相50％、B相50％，持续时间15～55min；
第四段阶段：两种流动瞬时调整至A相80％、B相20％，持续时间45～45.1min；
第五段阶段：A相80％、B相20％，持续时间45.1～50min。
实施例2：系统适用性试验
(1)系统适用性溶液的配制
取1-硝酸甘油对照品、2-硝酸甘油对照品、1,3-二硝酸甘油对照品、1,2-二硝酸甘油对照品和硝酸甘油对照品，用乙腈-水(50:50)稀释制成每1mL中含硝酸甘油1mg、各杂质均为10μg的溶液，作为系统适用性溶液。
(2)空白辅料溶液的配制
取阴性空白辅料2.5g，置具塞锥形瓶中，精密加乙腈-水(50：50)10ml，密塞，置60℃水浴中加热35min，时时振摇，放冷，置冰浴中冷却1小时，过滤，取续滤液作为空白辅料溶液。
(3)空白溶剂的配制
配制体积比为50:50的乙腈-水混合溶液作为空白溶剂。
(4)灵敏度溶液的配制
量取对照品溶液1ml，用体积比为50:50的乙腈-水混合溶液稀释至20mL，摇匀，即得灵敏度溶液。
(5)试验方法
精密量取灵敏度溶液20μL，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分的信噪比不小于10；再分别精密量取系统适用性溶液、供试品溶液(按实施例1中所述方法制备得到)、空白辅料溶液、空白溶剂各20μL，注入高效液相色谱仪，系统适用性溶液得到的色谱图见图1，空白溶剂得到的色谱图见图2，空白辅料溶液得到的色谱图见图3，供试品溶液得到的色谱图见图4。
从图1中可以看到，供试品溶液中各成分的保留时间为2-硝基丙三醇(3.50min)、1-硝基丙三醇(3.74min)、1,3-二硝酸甘油(13.35min)、1,2-二硝酸甘油(13.95min)、硝酸甘油(23.32min)，两个次级降解产物1-硝基甘油与2-硝基甘油的峰之间的分离度大于1.0，两个降解产物1,2-二硝酸甘油峰与1,3-二硝酸甘油峰之间的分离度大于1.5。
从图2中可以看到空白溶剂中的主峰保留时间处未见溶剂峰的干扰。
从图3中可以看到，空白辅料溶液中辅料的保留时间为8.60min、16.07min、19.01min、20.53min，该辅料峰未干扰主峰。
实施例3：专属性试验
取硝酸甘油软膏的供试品溶液(按实施例1中所述方法制备得到)和阴性空白辅料溶液(按实施例2中所述方法制备得到)，分别进行酸破坏、碱破坏、高温破坏、氧化破坏、光照破坏，同时对硝酸甘油对照品进行酸破坏，之后分别注入液相色谱仪，记录色谱图，具体见图4-15。强制破坏试验的物料平衡考察结果见表1。
由图4可知，硝酸甘油主峰与各已知降解产物峰(1,2-二硝酸甘油、1,3-二硝酸甘油、1-硝酸甘油、2-硝酸甘油)之间均达到了良好分离；由图5-15可知，硝酸甘油软膏强制降解(酸、碱、高温、氧化及光降解)产物之间达到了良好分离且纯度符合要求，辅料峰与硝酸甘油及各已知降解产物峰之间也达到良好分离，专属性较好。
由表1可知，硝酸甘油软膏的强制破坏试验的物料平衡。
表1强制破坏试验物料平衡考察结果
Figure BDA0003010009220000071
实施例4：线性关系考察
取硝酸甘油对照品，制成每1mL中分别约含0.2、0.5、1.0、2.0、10.0与20.0μg的溶液，照实施例1中高效液相色谱方法测定，以浓度(C)为横坐标，峰面积(A)为纵坐标进行线性回归，回归方程为：A＝18.6C+0.54，r＝0.9999；线性范围为0.20～20.0μg/mL，得到的线性关系图谱见图16。
实施例5：精密度试验
按照实施例1中的方法制备得到对照溶液，取对照溶液连续进样6针，评价测定条件的重复性，得到样品中硝酸甘油峰面积的RSD为0.1％，精密度良好。
实施例6：检出限
采用信噪比法测试得到试样中硝酸甘油的检出限(S/N＝3)为2.1ng。
实施例7：溶液的稳定性
取供试品溶液和对照品溶液，进行溶液的稳定性考察，对照品溶液放置稳定性试验结果见表2，供试品溶液放置稳定性试验结果见表3。
由表可知，对照品溶液在24h内峰面积无变化，供试品溶液在24h内最大单个杂质含量无变化，对照品溶液及供试品溶液24h内稳定性良好。
表2对照品溶液放置稳定性试验结果
Figure BDA0003010009220000081
表3供试品溶液放置稳定性试验结果
时间(h) 最大单个杂质(％) 总杂质(％)
0 0.31 0.78
4 0.31 0.77
8 0.31 0.76
12 0.31 0.75
24 0.31 0.72
RSD(％) 0.0 3.0
实施例8：杂质校正因子
《中国药典》2020年版硝酸甘油溶液有关物质项下的系统适应性试验采用酸水解法破坏产生1,2-二硝酸甘油、1,3-二硝酸甘油，若加热时间增加，则会进一步水解产生1-硝酸甘油、2-硝酸甘油。故硝酸甘油主要的降解产物为1，2-二硝酸甘油与1，3-二硝酸甘油，215nm下的相对校正因子为1.1与0.9，可采用主成分自身对照法控制。为避免使用不易得到的杂质对照品，本测试方法参照《中国药典》2020年版硝酸甘油溶液项下，采用主成分自身对照法计算各杂质。
实施例9：耐用性试验
将实施例1中液相色谱条件的参数作适度变化后，如色谱条件中的流速、柱温、流动相比例、波长、供试品水浴温度和时间及色谱柱型号等参数作微小调整对测定结果基本不会产生显著性影响，方法的耐用性是可以接受的，具体结果见表4。
表4有关物质耐用性试验表
Figure BDA0003010009220000091
Figure BDA0003010009220000101
对比例1
本对比例中采用现有技术进行硝酸甘油软膏中有关物质的测定，除体积比为50:50的乙腈-水体系作为流动相并采用非梯度洗脱外，其他测试步骤同实施例1。测试结果见图17.
从图17中可以看到，主要物质的出峰时间为：1,3-二硝酸甘油(4.89min)，1,2-二硝酸甘油(5.09min)，辅料(5.82min、7.80min)，硝酸甘油(12.09min)，杂质(3.67min、17.64min)；进一步的，可以看到，1,3-二硝酸甘油与1,2-二硝酸甘油峰没有完全基线分离，而主峰峰宽较梯度洗脱的峰宽，且峰形对称性差；同时，从图中可以看到，基线不平，起伏部分与空白辅料峰可以重合。
应用例1
按本发明的高效液相色谱测试方法，对马应龙药业集团股份有限公司生产的4批硝酸甘油软膏进行了有关物质检查，结果见表5，其单个杂质峰面积不大于对照溶液的珠峰面积(1.0％)，各杂质峰面积的和不大于对照溶液主峰面积的3倍(3.0％)，均符合规定。
表5样品中有关物质测定结果
批号 20150101 20150601 20150602 20150603
单个最大杂质 0.3％ 0.2％ 0.4％ 0.6％
杂质总量 0.7％ 0.6％ 1.1％ 1.9％
最后需要说明的是：以上实施例不以任何形式限制本发明。对本领域技术人员来说，在本发明基础上，可以对其作一些修改和改进。因此，凡在不偏离本发明精神的基础上所做的任何修改或改进，均属于本发明要求保护的范围之内。

Claims (1)

1.一种高效液相色谱法测定硝酸甘油软膏中有关物质的方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)供试品溶液的配制：称取一定量硝酸甘油软膏，加入体积比为50:50的乙腈-水混合溶液适量，水浴加热，冷却至室温后进行冰浴，经过过滤处理，即得每1mL含硝酸甘油1mg的供试品溶液；
(2)对照溶液的配制：量取制备得到的供试品溶液1mL，用体积比为50:50的乙腈-水混合溶液稀释至100mL，摇匀，即得对照溶液；
(3)测定样品溶液：量取供试品溶液，用高效液相色谱仪进行定量测定；
其中，步骤(3)中高效液相色谱的测定条件如下：
色谱柱：Waters Symmetry C18色谱柱，250mm×4.6mm，5μm；
流动相：以水为流动相A，乙腈流动相B，梯度洗脱；
流速：1.0mL/min；
紫外检测器检测波长：215nm；
柱温：30℃；
进样量：20μL；
其中，高效液相色谱测试中梯度洗脱的具体参数为：
第一段阶段：A相80％、B相20％，持续时间为第0～5min；
第二段阶段：两种流动相匀速变化至A相50％、B相50％，持续时间为第5～15min；
第三段阶段：A相50％、B相50％，持续时间为第15～45min；
第四段阶段：两种流动瞬时调整至A相80％、B相20％，持续时间为第45～45.1min；
第五段阶段：A相80％、B相20％，持续时间为第45.1～50min；
其中，硝酸甘油软膏中的有关物质为1,2-二硝酸甘油、1,3-二硝酸甘油、1-硝酸甘油和2-硝酸甘油；
其中，1-硝基甘油与2-硝基甘油的峰之间的分离度大于1.0，1,2-二硝酸甘油峰与1,3-二硝酸甘油峰之间的分离度大于1.5；
其中，步骤(1)中水浴加热温度为55～65℃，水浴加热时间为30～40min；
其中，步骤(1)中冰浴时间为1h。
CN202110372795.9A 2021-04-07 2021-04-07 一种高效液相色谱法测定硝酸甘油软膏中有关物质的方法 Active CN113125596B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110372795.9A CN113125596B (zh) 2021-04-07 2021-04-07 一种高效液相色谱法测定硝酸甘油软膏中有关物质的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110372795.9A CN113125596B (zh) 2021-04-07 2021-04-07 一种高效液相色谱法测定硝酸甘油软膏中有关物质的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113125596A CN113125596A (zh) 2021-07-16
CN113125596B true CN113125596B (zh) 2023-01-13

Family

ID=76775248

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110372795.9A Active CN113125596B (zh) 2021-04-07 2021-04-07 一种高效液相色谱法测定硝酸甘油软膏中有关物质的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113125596B (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4985357A (en) * 1988-01-20 1991-01-15 Societe Nationale Des Poudres Et Explosifs Process for the synthesis of glyceryl monomitrates by bioconversion of nitroglycerine
US5047230A (en) * 1988-07-08 1991-09-10 Egis Gyogyszergyar Aerosol composition comprising nitroglycerin as active ingredient
CN1072093A (zh) * 1991-06-10 1993-05-19 舒沃茨药物股份公司 硝酸甘油橡皮膏及其制备方法
CN104984351A (zh) * 2015-06-15 2015-10-21 马应龙药业集团股份有限公司 一种硝酸甘油丙二醇溶液的制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5202125A (en) * 1990-12-10 1993-04-13 Theratech, Inc. Method and systems for administering nitroglycerin transdermally at enhanced transdermal fluxes
DK1351698T3 (da) * 2000-12-22 2013-04-15 Tasly Pharmaceutical Group Co Urtesammensætning til angina pectoris, fremgangsmåde til at fremstille samme og anvendelser deraf
CN101229148A (zh) * 2007-12-28 2008-07-30 天津医科大学 硝酸甘油口腔(舌下)崩解片的制剂及其制备方法
WO2010011650A1 (en) * 2008-07-21 2010-01-28 Imi International Medical Innovations (D/B/A Procris Pharmaceuticals) Stable water-based topical pharmaceutical creams and methods of making and using same
CN103675152B (zh) * 2011-12-22 2015-12-09 张剑宇 一种硝酸甘油微乳喷雾剂的含量测定方法及应用
CN105362254B (zh) * 2015-12-09 2017-03-15 北京邦尼康达医药科技有限公司 一种硝酸甘油贴膜及其制备方法
US9789434B1 (en) * 2016-03-28 2017-10-17 Morpho Detection, Llc Systems and methods for gas pre-separation for detection of substances
CN111517960A (zh) * 2020-05-19 2020-08-11 启东市新晨企业管理咨询有限公司 一种连续化生产的硝酸甘油的片剂
CN111559964B (zh) * 2020-05-19 2021-04-20 启东市新晨企业管理咨询有限公司 一种硝酸甘油的绿色制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4985357A (en) * 1988-01-20 1991-01-15 Societe Nationale Des Poudres Et Explosifs Process for the synthesis of glyceryl monomitrates by bioconversion of nitroglycerine
US5047230A (en) * 1988-07-08 1991-09-10 Egis Gyogyszergyar Aerosol composition comprising nitroglycerin as active ingredient
CN1072093A (zh) * 1991-06-10 1993-05-19 舒沃茨药物股份公司 硝酸甘油橡皮膏及其制备方法
US5498418A (en) * 1991-06-10 1996-03-12 Schwarz Pharma Ag Nitroglycerine plaster and process for its production
CN104984351A (zh) * 2015-06-15 2015-10-21 马应龙药业集团股份有限公司 一种硝酸甘油丙二醇溶液的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN113125596A (zh) 2021-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107328871B (zh) Uplc-ms/ms联用检测人血浆和/或脑脊液中奥希替尼的药物浓度
CN111175405A (zh) 一种同时检测血液样品中多种脂溶性维生素的方法及其应用
CN112924586A (zh) 小柴胡颗粒的检测方法
CN106442836A (zh) 一种用于检测血浆中叶酸与含硫氨基酸含量的方法
CN112415116B (zh) 一种大鼠血浆中芦荟苦素的lc-ms/ms测定方法
CN112129871B (zh) 复合磷脂脂质体中dope和m5两种磷脂含量的检测方法
JP2015508174A (ja) ジアンヒドロガラクチトール中の夾雑物を分析および測定するための改良分析方法
CN111089931A (zh) 帕瑞昔布钠基因遗传毒性杂质的检测方法
CN116429943A (zh) 一种基于双波长等基线差示融合图谱的中药黄芩质量分析方法
CN104237408A (zh) 复方氯己定达克罗宁乳膏的检测方法
CN112782322A (zh) 基于lc-ms同时测定人血浆中8种抗结核药物的方法
CN113125596B (zh) 一种高效液相色谱法测定硝酸甘油软膏中有关物质的方法
CN108956816B (zh) 同时测定血浆中姜黄素和5-氟尿嘧啶浓度的hplc分析方法
CN109682899B (zh) 一种中药注射液中乙酸、丙酸和丁酸的检测方法及应用
CN116754663A (zh) 药物中苯甲酸、苯甲醛、苯甲醇和氯化苄的检测方法
CN110836930A (zh) 气质联用法测定左乙拉西坦中二氯丁烷含量
CN108535400B (zh) 一种褪黑素原料药中杂质5-甲氧基色胺的薄层色谱分析检测方法
CN112198269A (zh) 一种测定Beagle犬血浆中羟基酪醇的方法
CN112748203B (zh) 一种创新药杰克替尼乳膏临床研究血浆样本中杰克替尼及zg0244浓度的生物分析方法
CN113533598B (zh) 一种小儿肺热咳喘颗粒中黄芩含量的高效液相色谱分析方法
CN111474268B (zh) 一种膦甲酸钠及其杂质的高效液相色谱检测方法
CN115436541B (zh) 一种水合氯醛的含量检测方法
CN107478752B (zh) 一种小麦中脱氧雪腐镰刀菌烯醇的hplc定性方法
CN113777180B (zh) 一种同时检测西他沙星及其多种异构体杂质的方法
CN112394112B (zh) 一种检测硫酸羟氯喹中羟氯喹氮氧化物杂质含量的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant