CN101229148A - 硝酸甘油口腔(舌下)崩解片的制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明是一种硝酸甘油口腔(舌下)崩解片的制剂及其制备方法,采用水溶性辅料为主,其制剂在遇到唾液时即能迅速崩解并且辅料大部分溶解,可迅速经舌下黏膜吸收进入体循环。本发明主药是硝酸甘油无水乙醇溶液(含量10%),主药含量以乳糖和木糖醇混合物每10g计,为0.8~0.9ml;辅料包括微晶纤维素101、低取代羟丙基纤维素、崩解剂、乳糖、木糖醇、PVP30的醇溶液、硬脂酸镁。本发明采用湿法制粒压片法,结合空白颗粒法,将空白颗粒与含药颗粒分别制粒后混合,改变了过去在空白颗粒上喷药包裹的传统制备方法,提高了药物稳定性;调节压片机的压力为1~3Kg,压制成的片剂,使得崩解时间加快。
Description
技术领域:
本发明涉及一种治疗心血管疾病的药物制剂及其制备方法,特别是一种硝酸甘油口腔(舌下)崩解片制剂及其制备方法。
背景技术:
心脏病是人类常见疾病,是人类健康的重要杀手。其发病的早期表现是心绞痛。心绞痛呈阵发性发作,疼痛出现后常逐步加重,在3~5分钟内逐渐消失,很少超过15分钟,如超过15分钟应考虑急性心肌梗塞的可能。典型症状表现为压榨样或紧缩样疼痛,约占心绞痛患者的60%左右,常伴有焦虑或濒死的恐惧感。不典型的症状是将疼痛描述为烧灼样或钝痛等,但很少形容为针刺样、刀割样疼痛。发作时诉胸憋、胸闷的也不少见。心绞痛发作时,病人往往不自觉地停止原来的活动,直至症状缓解。因此,有效的缓解心绞痛发作给病人带来的痛苦,就要求抗心绞痛药物起效必须快速释放。
抗心绞痛类药物主要由硝酸酯类、钙拮抗剂、β-受体阻滞剂、天然植物提取物及中成药构成。硝酸酯类药物是预防、治疗心绞痛的代表性药物,其疗效确切,挽救了无数人的生命。但是该类药物目前还是口服片剂给药方式,其缺点是:由于部分患者(如老年人和儿童)吞服较为困难,并且用药受到一些特殊条件(如缺乏饮用水)的制约,从而影响了药物治疗的顺应性;其二,普通片剂崩解较慢,生物利用度较低,需要通过饮水并借助吞咽动作来完成服药过程,故现有的硝酸甘油普通片剂不能满足所有患者的用药需要。此外。硝酸甘油酯具有较强的挥发性,极易受温度、湿度、包装等因素的影响,所以硝酸甘油舌下片相当不稳定,其质量令人堪忧。另外,由于舌下片还存在崩解时间过长的现象,严重影响了硝酸甘油药效的发挥。
口腔崩解片(Orally disintegrating tablets)是近年出现的药物新剂型,该剂型无需用水(或只需少量水)也无需咀嚼,药物置于舌上,遇唾液迅速溶解或崩解后,借吞咽动作进入胃肠道吸收而起效,故特别适合于一些老年人、儿童和吞咽困难的患者,以及无水条件下的病人服用,其具有起效快、生物利用度高的特点。因此,研制开发一种能在口中迅速溶解的硝酸甘油舌下片剂,成为众多药学工作者的重要任务。
发明内容
本发明的目的是提供一种服用方便,崩解迅速且生物利用度高的硝酸甘油口腔(舌下)崩解片制剂,该制剂在遇到唾液时即能迅速崩解并且辅料大部分溶解。在药物变成液态后,可迅速经舌下黏膜吸收进入体循环。使一些冠心病急性发作时和/或吞咽困难的患者能够方便地使用硝酸甘油药物。
本发明的另一目的是提供一种制备工艺简单,能快速在口腔崩解或溶解的硝酸甘油口腔(舌下)崩解片制剂的制备方法。
本发明的目的是这样实现的:
一种硝酸甘油口腔(舌下)崩解片制剂,其特征在于它是由下述主药和按重量比配制的辅料所制备的药剂:
主药是硝酸甘油溶液(指硝酸甘油无水乙醇溶液,含量10%,以下简称硝酸甘油溶液),主药是硝酸甘油溶液,其主药含量根据处方中辅料乳糖和辅料木糖醇的混合物之重量来确定,以乳糖和木糖醇混合物每10g计,主药含量为0.8~0.9ml
辅料及其各组份重量比:
微晶纤维素101 30~60
低取代羟丙基纤维素 1~10
崩解剂 2~10
乳糖 30~35
木糖醇 8~12
PVP30的醇溶液 适量
硬脂酸镁 1~2
其中PVP30的醇溶液“适量”是指足以使微晶纤维素101、低取代羟丙基纤维素的混合物被湿润,以制成软材为适量。
本发明所述崩解剂是交联聚维酮或羧甲基淀粉钠或交联羧甲基纤维素钠。
本发明所述的硝酸甘油口腔(舌下)崩解片制剂,还可以如下制备:
主药是硝酸甘油溶液,其主药含量根据处方中辅料乳糖和辅料木糖醇的混合物之重量来确定,以乳糖和木糖醇混合物每10g计,主药含量为0.885ml;
辅料及其各组份重量比
微晶纤维素101 40
低取代羟丙基纤维素 10
交联聚维酮(崩解剂) 6
乳糖 33
木糖醇 10
PVP30的醇溶液 适量
硬脂酸镁 1
其中PVP30的醇溶液“适量”是指足以使微晶纤维素101、低取代羟丙基纤维素的混合物被湿润,以制成软材为适量。
其中:本发明制剂优选交联聚维酮作为崩解剂;选50%乙醇配制的3%PVP30溶液作为粘合剂,其微晶纤维素101与低取代羟丙基纤维素的配比为8∶2。
本发明制剂的制备工艺,按以下步骤进行:
①按处方1量取微晶纤维素101,低取代羟丙基纤维素加适量的足以使微晶纤维素101与低取代羟丙基纤维素混合物湿润的PVP30醇溶液,制软材,用挤出法使软材通过16目筛,所得颗粒60℃烘干,制得空白颗粒,待用;
②按处方量取乳糖,木糖醇,加入硝酸甘油溶液,制软材,用挤出法使软材通过16目筛,所得颗粒30℃减压干燥,制得含药颗粒;
③将制得的空白颗粒与含药颗粒混合,加入交联聚维酮,硬脂酸镁;
④采用湿法制粒(结合空白颗粒法)压片法,利用普通压片机;调节压片机的压力为1~3Kg,压片,片重60mg。
本发明采用湿法制粒(结合空白颗粒法)压片法,将空白颗粒与含药颗粒分别制粒后混合,改变了过去在空白颗粒上喷药包裹的传统制备方法,提高了药物稳定性。调节压片机的压力为1~3Kg,压制成的片剂,使得崩解时间加快。
本发明的优点在于:本发明为口腔(舌下)崩解、溶解的片制,采用水溶性辅料为主,该制剂在遇到唾液时即能迅速崩解并且辅料大部分溶解。在药物变成液态后,可迅速经舌下黏膜吸收进入体循环,口感良好,无砂粒感和苦涩感。这种片剂与市售硝酸甘油相比,具有更快的崩解和溶出速度,为迅速缓解心绞痛症状提供了方便。本发明采用湿法制粒压片法,结合空白颗粒法,利用普通压片机,工艺简单成本低,具有广阔的市场前景。
附图说明:
图1是硬度对口腔崩解片崩解时间的影响;
图2(A)是硝酸甘油对照品色谱图;
图2(B)是本发明硝酸甘油口腔(舌下)崩解片制剂的色谱图;
图3是本发明硝酸甘油口腔(舌下)崩解片制剂与市售硝酸甘油普通片的累计药物溶出百分率曲线图。
具体实施例:
实施例1
处方1:
主药是硝酸甘油溶液,其主药含量根据处方中辅料乳糖和辅料木糖醇的混合物之重量来确定,以乳糖和木糖醇混合物每10g计,主药含量为0.85ml;
辅料及其各组份重量比(辅料及其各组份重量以g计,PVP30的醇溶液以ml计)
微晶纤维素101 40
低取代羟丙基纤维素 10
交联聚维酮(崩解剂) 6
乳糖 33
木糖醇 10
PVP30的醇溶液 7.5
硬脂酸镁 1
本实施例主药为酸甘油无水乙醇溶液(含量10%),粘合剂PVP30的醇溶液,是将3g PVP30溶解于100ml的50%乙醇,作为粘合剂。选交联聚维酮作为崩解剂;其微晶纤维素101与低取代羟丙基纤维素的配比为8∶2。其中PVP30的醇溶液7.5ml足以使微晶纤维素101、低取代羟丙基纤维素的混合物被湿润,以制成软材。
本实施例的制备工艺,按以下步骤进行:
①按处方量取微晶纤维素101 40g,低取代羟丙基纤维素10g加7.5ml PVP30醇溶液后足以使微晶纤维素101、低取代羟丙基纤维素的混合物被湿润,制软材,用挤出法使软材通过16目筛,所得颗粒60℃烘干,制得空白颗粒;
②按处方量取乳糖33g,木糖醇10g,加入硝酸甘油溶液3.655ml(硝酸甘油无水乙醇溶液,含量10%),制软材,用挤出法使软材通过16目筛,所得颗粒30℃减压干燥,制得含药颗粒;
③将制得的空白颗粒与含药颗粒混合,加入交联聚维酮6g、硬脂酸镁1g,制得混合材料;
④采用湿法制粒压片法,结合空白颗粒法,调节压片机的压力为1~3Kg,压片,片重60mg,每片含硝酸甘油2mg。
实施例2:本实施例优选交联聚维酮作为崩解剂,是基于以下实验:
按上述实施例1的处方1中主药与辅料的配合不变,其按重量比所配制的辅料中用同样重量组分的交联聚维酮、羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠分别作为崩解剂,按上述实施例1制备工艺分别制备三种崩解片,将所得片剂进行崩解时间的测定。表1是崩解时间的实验数据,表2是数理统计结果。
表1崩解时间的实验数据
组别 | 崩解时间(s) |
①交联聚维酮②羧甲基淀粉钠③交联羧甲基纤维素钠 | 29.876±5.31641940.531±5.42452858.73±8.830798 |
表2单因素方差分析(崩解时间)
离均差平方和 | 自由度 | 均方 | F | Sig. | |
组间组内总 | 4257.6201221.0555478.675 | 22729 | 2128.81045.224 | 47.072 | 0.0000000016 |
方差分析结果表明,应用三种不同的崩解剂制得的口腔崩解片的崩解时间有统计学差异,后经多重比较,三种崩解剂两两之间均有差异。使用交联聚维酮作为崩解剂的口腔崩解片的崩解时间最短,因此,实施例1处方中优选交联聚维酮作为崩解剂。
实施例3:
按照实施例1处方1中主药与辅料的配合不变,其按重量比所配制的辅料中的粘合剂,用75%乙醇、50%乙醇、0%乙醇分别制成3%PVP30醇溶液和3%PVP30水溶液,按上述实施例1制备工艺分别制备三种口腔崩解片。进行崩解时间(s)测定,得到表3是实验数据。表4是数理统计结果。
表3实验数据
组别 | 崩解时间(s) |
①75%乙醇制成3%PVP30溶液②50%乙醇制成3%PVP30溶液③3%PVP30水溶液 | 32.087±6.01073723.725±3.81354434.167±8.660721 |
表4单因素方差分析(崩解时间)
离均差平方和 | 自由度 | 均方 | F | Sig. |
组间组内总 | 610.9491131.1211742.071 | 22729 | 305.47541.893 | 7.292 | 0.003 |
方差分析结果表明,应用三种不同的粘合剂制得的口腔崩解片的崩解时间有统计学差异。后经多重比较,其中一组和二组,一组与三组之间存在显著性差异,一组和三组之间不存在显著性差异。应用50%乙醇配制的PVP30溶液制得的口腔崩解片的崩解时间最短。因此,优选50%乙醇配制的3%PVP30溶液作为粘合剂为最佳。
实施例4:
按上述实施例1的处方1中主药与辅料的配合不变,其辅料仍按重量比所配制,通过改变其辅料中的微晶纤维素101(MCC)与低取代羟丙基纤维素(L-HPC)的配比,以确定微晶纤维素101与低取代羟丙基纤维素的比例。先将微晶纤维素101为45组分,低取代羟丙基纤维素为5组分确定为①组,其重量比为9∶1;再将微晶纤维素101为40组份,低取代羟丙基纤维素为10组份确定为②组,其重量比为8∶2。按上述实施例1制备工艺分别制备两种崩解片,将所得片剂进行崩解时间的测定。表5是崩解时间的实验数据,表6是数理统计结果。
表5实验数据
组别 | 崩解时间(s) |
①MCC∶L-HPC=9∶1②MCC∶L-HPC=8∶2 | 26.3070±4.5951017.9230±2.50577 |
表6t-Test
Levene′s方差齐性检验 | t-检验结果 | |||
F1.407 | Sig.0.251 | t5.066 | df18 | Sig.(2-tailed)0.0000806 |
t-检验结果表明,应用微晶纤维素101(MCC)与低取代羟丙基纤维素(L-HPC)不同配比制得的两种口腔崩解片的崩解时间有统计学差异,应用8∶2制得的口腔崩解片的崩解时间短。处方中选用8∶2作为微晶纤维素101(MCC)与低取代羟丙基纤维素(L-HPC)的配比。
实施例5:硝酸甘油口腔(舌下)崩解片硬度对口腔崩解片崩解时间的影响
按实施例1制备若干口腔崩解片的颗粒,将压片机的压力调节为8个数值,分别压制成具有不同硬度的口腔崩解片共8组,进行崩解时间的测定,以判定硬度对崩解的影响。表7是不同压力所压制出的口腔崩解片的崩解时间(s)测定表。
表7硬度与崩解时间的关系
组别 | 硬度(Kg) | 崩解时间(s) |
12345678 | 1.331.383.024.022.422.821.862.15 | 9.919.5124.5593.3818.6824.7112.2713.86 |
然后,将所得数据绘制成相应的散点图(如图1所示),并进行相应的方程拟合。口腔崩解片的崩解时间是受硬度影响的,其可以通过压片机压力来控制硬度,压力大于3Kg以后,崩解时间明显延长。因此,通过调节压片机小于3Kg的压力,使本发明制剂的崩解时间较理想。
实施例6:本发明硝酸甘油口腔(舌下)崩解片的含量测定
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-水-乙腈(52∶43∶5)为流动相;检测波长为215nm。理论塔板数按硝酸甘油峰计算不低于2000,硝酸甘油峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
测定法:取供试品10片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于硝酸甘油1.25mg),置25ml量瓶中,加流动相适量,超声处理3分钟,振摇20分钟,使硝酸甘油溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,如图2(A)、图2(B)所示。
实施例7:
市售硝酸甘油舌下片与本发明硝酸甘油口腔(舌下)崩解片制剂的崩解时间检查与比较。
采用《中国药典》2005年版(二部)规定的升降式崩解仪,进行崩解时间的测定。所用的崩解介质为37℃±1℃的水。取供试品10片,分别置吊篮的玻璃管中,启动崩解仪进行测定,用秒表记录崩解所用的时间。所得数据应用SPSS13.0统计软件进行统计分析。表8是基本统计量;表9是方差齐性检验;表10是t-检验。
表8:基本统计量
组别 | N | 均值 | 标准差 | 标准误 | |
时间 | 12 | 1010 | 12.343023.8780 | 0.864776.37387 | 0.273462.01559 |
表9:方差齐性检验
Levene值 | df1 | df2 | Sig. |
25.577 | 1 | 18 | 0.000082 |
表10:t-检验
t | df | Sig.(双侧) |
-5.671 | 9.331 | 0.00026713 |
从上述结果可以看出,市售硝酸甘油舌下片与本发明硝酸甘油口腔(舌下)崩解片制剂的崩解时间之间存在差异,本发明硝酸甘油口腔(舌下)崩解片制剂的崩解时间短。
实验例:硝酸甘油口腔(舌下)崩解片溶出度的检查与比较
取供试品,照溶出度测定法《中国药典》2005年版(二部附录XC第三法),以水100ml为溶出介质,转速50r·min-1,依法操作,于不同的时间分别取样,经0.45μm滤膜过滤,取续滤液作为供试品溶液;精密取硝酸甘油对照品适量,加水制成0.005mg/ml的溶液,作为对照品溶液。采用高效液相法测定,分别计算出每片在不同时间的溶出量。得到累计溶出百分率曲线(如图3所示)。
Claims (5)
1.一种硝酸甘油口腔(舌下)崩解片制剂,其特征在于它是由下述主药和按重量比配制的辅料所制备的药剂:
主药是硝酸甘油溶液,其主药含量根据处方中辅料乳糖和辅料木糖醇的混合物之重量来确定,以乳糖和木糖醇混合物每10g计,主药含量为0.8~0.9ml;
辅料及其各组份重量比:
微晶纤维素101 30~60
低取代羟丙基纤维素 1~10
崩解剂 2~10
乳糖 30~35
木糖醇 8~12
PVP30的醇溶液 适量
硬脂酸镁 1~2
其中PVP30的醇溶液“适量”是指足以使微晶纤维素101、低取代羟丙基纤维素的混合物被湿润,以制成软材为适量。
2.如权利要求1所述的硝酸甘油口腔(舌下)崩解片制剂,其特征在于所述崩解剂是交联聚维酮或羧甲基淀粉钠或交联羧甲基纤维素钠。
3.如权利要求1或2所述的硝酸甘油口腔(舌下)崩解片制剂,其特征在于:
主药是硝酸甘油溶液,其主药含量根据处方中辅料乳糖和辅料木糖醇的混合物之重量来确定,以乳糖和木糖醇混合物每10g计,主药含量为0.85ml;
辅料及其各组份重量比:
微晶纤维素101 40
低取代羟丙基纤维素 10
交联聚维酮(崩解剂) 6
乳糖 33
木糖醇 10
PVP30的醇溶液 适量
硬脂酸镁 1
其中PVP30的醇溶液“适量”是指足以使微晶纤维素101、低取代羟丙基纤维素的混合物被湿润,以制成软材为适量。
4.如权利要求1或2或3所述的硝酸甘油口腔(舌下)崩解片制剂,其特征在于选50%乙醇配制的3%PVP30溶液作为粘合剂。
5.一种硝酸甘油口腔(舌下)崩解片制剂的制备方法,其特征在于制备工艺按以下步骤进行:
①按处方量取微晶纤维素101,低取代羟丙基纤维素加适量PVP30醇溶液,制软材,用挤出法使软材通过16目筛,所得颗粒60℃烘干,制得空白颗粒;
②按处方量取乳糖、木糖醇,加入硝酸甘油溶液(硝酸甘油无水乙醇溶液,含量10%).制软材,用挤出法使软材通过16目筛,所得颗粒30℃减压干燥,制得含药颗粒;
③将制得的空白颗粒与含药颗粒混合,加入交联聚维酮、硬脂酸镁,制得混合材料;
④采用湿法制粒压片法,结合空白颗粒法;调节普通压片机的压力为1~3Kg,压片,片重60mg。
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---|---|---|---|
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---|---|
CN (1) | CN101229148A (zh) |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103054801A (zh) * | 2011-12-22 | 2013-04-24 | 张剑宇 | 一种硝酸甘油微乳喷雾剂及其制备方法和应用 |
US20130327676A1 (en) * | 2011-02-25 | 2013-12-12 | G. Pohl-Boskamp Gmbh & Co. Kg | Packaging of Solid Pharmaceutical Preparations Containing the Active Substance Glyceryl Trinitrate |
US9675552B2 (en) | 2012-05-31 | 2017-06-13 | Desmoid Aktiengesellschaft | Use of stabilized granules containing glyceryl trinitrate for arteriogenesis |
US9693983B2 (en) | 2010-08-03 | 2017-07-04 | G. Pohl-Boskamp Gmbh & Co. Kg | Use of glyceryl trinitrate for treating traumatic edema |
US10034850B2 (en) | 2013-11-29 | 2018-07-31 | G. Pohl-Boskamp Gmbh & Co. Kg | Sprayable aqueous composition comprising glyceryl trinitrate |
CN111517960A (zh) * | 2020-05-19 | 2020-08-11 | 启东市新晨企业管理咨询有限公司 | 一种连续化生产的硝酸甘油的片剂 |
CN113125596A (zh) * | 2021-04-07 | 2021-07-16 | 马应龙药业集团股份有限公司 | 一种高效液相色谱法测定硝酸甘油软膏中有关物质的方法 |
US11166931B2 (en) | 2012-05-31 | 2021-11-09 | G. Pohl-Boskamp Gmbh & Co. Kg | Induction of arteriogenesis with an NO (nitric oxide) donor |
CN113679682A (zh) * | 2020-05-19 | 2021-11-23 | 珠海润都制药股份有限公司 | 一种硝酸甘油舌下片及其制备方法 |
CN114404374A (zh) * | 2022-01-20 | 2022-04-29 | 北京微智瑞医药科技有限公司 | 一种硝酸甘油微片及其制备方法和制剂 |
CN114681415A (zh) * | 2020-12-28 | 2022-07-01 | 北京新领先医药科技发展有限公司 | 盐酸曲美他嗪舌下片药物制剂 |
-
2007
- 2007-12-28 CN CNA2007100605451A patent/CN101229148A/zh active Pending
Cited By (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9693983B2 (en) | 2010-08-03 | 2017-07-04 | G. Pohl-Boskamp Gmbh & Co. Kg | Use of glyceryl trinitrate for treating traumatic edema |
US20130327676A1 (en) * | 2011-02-25 | 2013-12-12 | G. Pohl-Boskamp Gmbh & Co. Kg | Packaging of Solid Pharmaceutical Preparations Containing the Active Substance Glyceryl Trinitrate |
US9616023B2 (en) | 2011-02-25 | 2017-04-11 | G. Pohl-Boskamp Gmbh & Co. Kg | Stabilized granules containing glyceryl trinitrate |
CN103054801B (zh) * | 2011-12-22 | 2014-03-12 | 张剑宇 | 一种硝酸甘油微乳喷雾剂及其制备方法和应用 |
CN103054801A (zh) * | 2011-12-22 | 2013-04-24 | 张剑宇 | 一种硝酸甘油微乳喷雾剂及其制备方法和应用 |
US11166931B2 (en) | 2012-05-31 | 2021-11-09 | G. Pohl-Boskamp Gmbh & Co. Kg | Induction of arteriogenesis with an NO (nitric oxide) donor |
US9675552B2 (en) | 2012-05-31 | 2017-06-13 | Desmoid Aktiengesellschaft | Use of stabilized granules containing glyceryl trinitrate for arteriogenesis |
US10034850B2 (en) | 2013-11-29 | 2018-07-31 | G. Pohl-Boskamp Gmbh & Co. Kg | Sprayable aqueous composition comprising glyceryl trinitrate |
US10987332B2 (en) | 2013-11-29 | 2021-04-27 | G. Pohl-Boskamp Gmbh & Co. Kg | Sprayable aqueous composition comprising glyceryl trinitrate |
CN111517960A (zh) * | 2020-05-19 | 2020-08-11 | 启东市新晨企业管理咨询有限公司 | 一种连续化生产的硝酸甘油的片剂 |
CN113679682A (zh) * | 2020-05-19 | 2021-11-23 | 珠海润都制药股份有限公司 | 一种硝酸甘油舌下片及其制备方法 |
CN114681415A (zh) * | 2020-12-28 | 2022-07-01 | 北京新领先医药科技发展有限公司 | 盐酸曲美他嗪舌下片药物制剂 |
CN113125596A (zh) * | 2021-04-07 | 2021-07-16 | 马应龙药业集团股份有限公司 | 一种高效液相色谱法测定硝酸甘油软膏中有关物质的方法 |
CN114404374A (zh) * | 2022-01-20 | 2022-04-29 | 北京微智瑞医药科技有限公司 | 一种硝酸甘油微片及其制备方法和制剂 |
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