UA56275C2 - Спосіб одержання похідних класу таксоїдів - Google Patents
Спосіб одержання похідних класу таксоїдів Download PDFInfo
- Publication number
- UA56275C2 UA56275C2 UA2000052800A UA00052800A UA56275C2 UA 56275 C2 UA56275 C2 UA 56275C2 UA 2000052800 A UA2000052800 A UA 2000052800A UA 00052800 A UA00052800 A UA 00052800A UA 56275 C2 UA56275 C2 UA 56275C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- alkyl
- radicals
- atoms
- substituted
- differs
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 35
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 55
- -1 mercapto, formyl Chemical group 0.000 claims description 29
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 25
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 17
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 13
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 11
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 10
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 9
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical class CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 8
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical group [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- GJFNRSDCSTVPCJ-UHFFFAOYSA-N 1,8-bis(dimethylamino)naphthalene Chemical compound C1=CC(N(C)C)=C2C(N(C)C)=CC=CC2=C1 GJFNRSDCSTVPCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 3
- LEVJVKGPFAQPOI-UHFFFAOYSA-N phenylmethanone Chemical compound O=[C]C1=CC=CC=C1 LEVJVKGPFAQPOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004171 alkoxy aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001639 boron compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003106 haloaryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005239 aroylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 125000005117 dialkylcarbamoyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005527 methyl sulfate group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- SXPUVBFQXJHYNS-UHFFFAOYSA-N α-furil Chemical compound C=1C=COC=1C(=O)C(=O)C1=CC=CO1 SXPUVBFQXJHYNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 26
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 18
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YWLXLRUDGLRYDR-UHFFFAOYSA-N 10-deacetylbaccatin Chemical compound CC(=O)OC12COC1CC(O)C(C(C(O)C1=C(C)C(O)CC3(O)C1(C)C)=O)(C)C2C3OC(=O)C1=CC=CC=C1 YWLXLRUDGLRYDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000005373 porous glass Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 6
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 6
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WYNCHZVNFNFDNH-UHFFFAOYSA-N Oxazolidine Chemical compound C1COCN1 WYNCHZVNFNFDNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 4
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- YWLXLRUDGLRYDR-SKXCCXORSA-N 10-dab iii Chemical compound O([C@H]1C2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](O)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 YWLXLRUDGLRYDR-SKXCCXORSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930190007 Baccatin Natural products 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-OUBTZVSYSA-N Carbon-13 Chemical compound [13C] OKTJSMMVPCPJKN-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical class [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940059260 amidate Drugs 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 2
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 2
- NPUKDXXFDDZOKR-LLVKDONJSA-N etomidate Chemical compound CCOC(=O)C1=CN=CN1[C@H](C)C1=CC=CC=C1 NPUKDXXFDDZOKR-LLVKDONJSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000001182 laser chemical vapour deposition Methods 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- PPJVXZVTPWQOQS-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-1-(1-ethoxyethoxy)ethane Chemical compound CCOC(C)OC(C)OCC PPJVXZVTPWQOQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUAKOKFSMXRGJP-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-4-[(4-methoxyphenyl)methoxymethoxymethoxymethyl]benzene Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1COCOCOCC1=CC=C(OC)C=C1 UUAKOKFSMXRGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRAJLXHBNCCDPK-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroethyl hydrogen carbonate Chemical class OC(=O)OCC(Cl)(Cl)Cl CRAJLXHBNCCDPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUHXLHLWASNVDB-UHFFFAOYSA-N 2-(oxan-2-yloxy)oxane Chemical compound O1CCCCC1OC1OCCCC1 HUHXLHLWASNVDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZAYVHYCWHGWSQ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-2-(2-methoxy-1-nitropropan-2-yl)oxy-1-nitropropane Chemical group [O-][N+](=O)CC(C)(OC)OC(C)(C[N+]([O-])=O)OC LZAYVHYCWHGWSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical group CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008378 aryl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical class C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- NSPJNIDYTSSIIY-UHFFFAOYSA-N methoxy(methoxymethoxy)methane Chemical compound COCOCOC NSPJNIDYTSSIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCFFGYASXIPWPD-UHFFFAOYSA-N methyl hypochlorite Chemical group COCl UCFFGYASXIPWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- AJUXDFHPVZQOGF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-1-naphthylamine Chemical compound C1=CC=C2C(N(C)C)=CC=CC2=C1 AJUXDFHPVZQOGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- TYZYRCHEVXXLSJ-UHFFFAOYSA-N phenylmethoxymethoxymethoxymethylbenzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1COCOCOCC1=CC=CC=C1 TYZYRCHEVXXLSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000002130 sulfonic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 1
- QWEJGTIVESCYNM-UHFFFAOYSA-N trimethyl-[2-(2-trimethylsilylethoxymethoxymethoxy)ethyl]silane Chemical compound C[Si](C)(C)CCOCOCOCC[Si](C)(C)C QWEJGTIVESCYNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDNCLIPKBNMUPP-UHFFFAOYSA-N trimethyloxidanium Chemical compound C[O+](C)C QDNCLIPKBNMUPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Спосіб одержання діалкоксильних похідних класу таксоїдів прямим алкілюванням в положеннях 7 та 10 дезацетилбаккатину або його похідних, що етерифіковані в положенні 13.
Description
Опис винаходу
Даний винахід відноситься до нового способу отримання диалкоксильних похідних класу таксоїдів. Під диалкоксильними похідними класу таксоїдів розуміють похідні, що мають у положеннях 7 та 10 баккатинового ядра алкокси-групи та, можливо, у положенні 13 р-фенілізосериновий ланцюг.
Більш конкретно, під диалкоксильними похідними класу таксоїдів розуміють похідні, що відповідають наступній формулі: /0 ко о ов 19, 7 70 а (в) ного но Ух ососн, осос,н, у якій: - групи К означають один і той же прямий або розгалужений С.-Св-алкіл; - 7 означає водень або групу формули:
Вино
ВО (Ів) бн - в якій К/ означає: 1) прямий або розгалужений С.-Св-алкіл, прямий або розгалужений Со-Св-алкеніл, прямий або розгалужений -- СМ
Со-Св-алкініл, Сз-Св-циклоалкіл, феніл або о, - або р -нафтил, який може бути заміщений одним або декількома о атомами або радикалами, що обрані з наступної групи: атоми галогену та радикали алкіл, алкеніл, алкініл, арил, арилалкіл, алкокси, алкілтіо, арилокси, арилтіо, гідрокси, гідроксиалкіл, меркапто, форміл, ацил, ациламіно, ароіламіно, алкоксикарбоніламіно, аміно, алкіламіно, диалкіламіно, карбокси, алкоксикарбоніл, карбамоїіл, алкілкарбамоіл, диалкілкарбамоїл, ціано, нітро та трифторметил або о 2) п'ятичленний ароматичний гетероцикл, що містить один або декілька однакових або різних гетероатомів М (азот, кисень, сірку), який може бути заміщений одним або декількома однаковими або різними замісниками, що обрані з наступної групи: атоми галогену та радикали алкіл, арил, аміно, алкіламіно, диалкіламіно, с алкоксикарбоніламіно, ацил, арилкарбоніл, ціано, карбокси, карбаміол, алкілкарбамоїл, диалкілкарбамоїл або (о алкоксикарбоніл,
Зо З) за умови, що в радикалах феніл, 5- або дД -нафтил та ароматичних гетероциклах алкільні замісники або о алкільні частини інших замісників містять 1-4 атома вуглецю, що радикали алкеніл та алкініл містять 2-8 атомів вуглецю, та що арильні радикали представляють собою радикали феніл або у- або р-нафтил; - Ко означає « 1) радикал бензоїл, який може бути заміщений одним або декількома однаковими або різними атомами або - т0 радикалами, що обрані з наступної групи: атоми галогену та радикали С.-С,-алкіл, Со-Св-алкеніл, с С3-Св-алкініл, Сз-Св-циклоалкіл, С/-Св-циклоалкеніл або С7-С.10-біциклоалкіл, які можуть бути заміщені одним з» або декількома атомами або радикалами, що вибрані з наступної групи: атоми галогену та радикали гідрокси,
С.-С/-алкокси, ди-С--С,-алкіламіно, піперидино, морфоліно, піперазин-1-іл (який може бути заміщений у положенні 4 Сі-Слалкілом або феніл-С.-С,-алкілом), Сз-Св циклоалкіл, С/-Св-циклоалкеніл, феніл (можливо, заміщений одним або декількома атомами або радикалами з наступної групи: атоми галогену та радикали о С.-С;-алкіл або С.-С,-алкокси), ціано, карбокси або С.і-С,-алкоксикарбоніл;
Ге) - радикал феніл або о- або Д-нафтил, який може бути заміщений одним або декількома атомами або юю радикалами з наступної групи: атоми галогену та радикали С.-С;-алкіл, Сі-С,-алкокси або п'ятичленний ароматичний гетероцикл (переважно фурил або тиеніл); або -І 50 - насичений гетероциклічний радикал з 4-6 атомами вуглецю, який може бути заміщений одним або сп декількома С.4-С;-алкілами.
Зі сполук формули (Іа), що отримані способом відповідно винаходу, переважними є ті, у яких: - 7 є атомом водню або радикалом формули (ІБ), в якій - К; означає радикал феніл та 59 - К» означає радикал трет-бутоксикарбоніл або бензоїл.
ГФ) Особливо переважними є ті сполуки, у яких 7 - К; означає радикал феніл, - К» означає радикал трет-бутоксикарбоніл та - К означає радикал метил. 60 Із заявки МУО 96/30355 відомі два способи отримання похідних, що описані вище. Відповідно першому способу, що включає декілька стадій та вихідне з 10-дезацетилбаккатину та формули, що наведена нижче: б5 но, 0 он 10 7 «о (1)
НЕ но Ух ососн, осос,н, цю сполуку селективно захищають у положеннях 7 та 13, наприклад, у формі сілильного диефіра, з 70 наступною дією сполук загальної формули:
Е-х ПІ у якій К означає радикал, що визначений раніше, та Х означає залишок реакційне здатного складного ефіру, наприклад, залишок ефіра сірчаної або сульфонової кислоти, або атом галогену, та отримують сполуку, що має у положенні 10 групу -ОК та сіліл-вмісні групи у положеннях 7 та 13. Після цього сіліл-вмісні захисні групи 75 заміщують атомами водню з отриманням сполуки, що містить у положенні 10 групу - ОК та має у положеннях 7 та 13 групи ОН. Цю сполуку, що отримана, селективно етерифікують у положенні 7 реакцією з похідним формули (ПП) з метою отримання похідного формули (І), в якій 7 означає водень.
Остання стадія складається в етерифікації відомим способом у положенні 13 похідних формули (Іа), в якій 7 означає водень, в присутності Д-лактама, наприклад, відповідно способу, що описаний в патенті ЕР 617018, або 20 в присутності оксазолідина, наприклад, відповідно способу, що описаний у заявці МУМО 96/30355, що згадана вище.
Відповідно другому способу, що описаний у тому ж патенті МО 96/30355, сполуки загальної формули (Іа) можуть бути отримані з використанням п'ятистадійного процесу, виходячи зі сполуки формули (ІІ). На першій стадії здійснюють захист положень 7 та 710, після чого наступає етерифікація у положенні 13 в Ге 25 присутності р-лактама відповідно, наприклад, способу, що описаний в патенті ЕР 617018, або в присутності о оксазолідина, наприклад, відповідно способу, що описаний у заявці МУО 96/303555, яка згадана вище. Після видалення захисних груп у положеннях 7 та 10 отримують складний ефір формули (Іа), в якій 7 відмінний від водню, та К є воднем. Наступна стадія складається в одночасній дії на положення 7 та 10 реагентом, що утворюється іп зіш з сульфоксида формули (ІМ) та оцтового ангідриду (реакція типу Риттегег), що) 30 к-5БО-К МІ їм де К має значення, що вказане вище, з отриманням проміжної сполуки, що має в положеннях 7 та 10 алкілтіоалкілокси-замісники. с
На останній стадії, на якій утворюється цільова сполука формули (Іа). на отриману у попередній стадії со проміжну сполуку діють активованим нікелем Ренея.
Зо Звичайно вплив реагенту, що утворюється іп зйи з сульфоксида загальної формули (ІМ), переважно що) диметилсульфоксида, та оцтового ангідриду протікає у присутності оцтової кислоти, при температурі від 09 до 5096.
Звичайно обробку активованим нікелем Ренея в присутності аліфатичного спирту або простого ефіру « проводять при температурі від -10 до 60"С. - 40 Таким чином, ні один з описаних вище на рівні техніки способів не дозволяв безпосередньо в одну стадію с отримувати похідні 10-дезацетилбаккатина Ії, диалкоксильованого у положеннях 7 та 10. з» Даний винахід дозволяє вирішити цю задачу. Він дозволяє здійснити в одну стадію одночасне пряме селективне алкілювання двох гідроксильних функцій в положеннях 7 та 10 сполуки 10-дезацетилбаккатина ЇЇ або його похідних, що етерифіковані у положенні 13, які відповідають формулі (М): 45 но ГФІ с он 7
Ге) лок (У Ф м з но н гвксн -І 50 : З ососьн, сл у якій А означає водень або бічний ланцюг формули (Іс): клщн оо ра йс) бе
ГФ) у якій С означає захисну групу для гідроксильної функції, або оксиазолідонову групу формули (Ід): (в) о в і чи чи во Я
В у якій К; і Ко мають значення, що вказані вище, а Кз і Кі означають водень або радикали: алкіл, арил, галоген, алкокси, арилалкіл, алкоксиарил, галогеналкіл, галогенарил, або замісники, які можуть разом 65 утворювати 4-7-ч-ленний цикл.
В якості вихідної сполуки, переважно, використовують значну економічність способу, а з іншої сторони,
дозволяє усунути проміжні стадії ведення та видалення захисних груп, які були необхідні у відомих процесах.
Захисні групи б для гідроксильної функції у формулі (Іс) звичайно переважають вибирати з переліку захисних груп, що описані у таких роботах, як Сгееп апа УМійв5 "Ргоїесіїме дгоирз іп огдапіс зупіпезіз" 1991,
У9опп о МУйеуз 5 Бопз еї Мас Отіе "Ргоїесіме Стгоцрз іп Огдапіс Спетівігу" 1975, Ріепит Ргевз5, та які видаляються в умовах, то мало руйнують або взагалі не руйнують залишок молекули, як наприклад: - прості ефіри та, переважно, такі ефіри, як метоксиметиловий ефір, 1 -етоксиетиловий ефір, бензилоксиметиловий ефір, п-метоксибензилоксиметиловий ефір, бензилові ефіри, які можуть бути замішені однією або декількома групами, такими як метокси, хлор, та нітро, 1-метил-1-метоксиетиловий ефір, 70 2-(триметилсиліл)етокисметиловий ефір, тетрагідропіраніловий ефір; силілові ефіри, такі які триалкілсилілові ефіри; - карбонати, такі як трихлоретилкарбонати.
Більш переважні радикали Ку» і Ку; загальної формули (Ід), які вибирають з радикалів, що описані у заявці
МО 94/07878, причому більшу перевагу віддають похідним, в яких Кз є воднем, а К. п-метоксифенільним /5 радикалом.
Алкілюючий агент вибирають з: - алкілгалогенідів та, переважно, з алкіліодидів (КІ), - алкілсульфатів, таких як метилсульфат, - оксонієвих солей, таких як триалкілоксонієві солі сполук бора, зокрема, тетрафторборат триметилоксонія (МезОВЕ).
Переважно використовують метиліодид.
Алкілюючий агент використовують в присутності агента аніонізації, такого як одна або декілька сильних основ у безводному середовищі.
З основ, які використовуються у безводному середовищі, можуть бути названі: с - гідриди лужних металів, такі як гідрид натрію або калію. - алкоголяти лужних металів, такі як трет-бутилат калію. і) - оксид срібла Ад2О, - 1,8-біс(диметиламіно)нафталін, - моно- або біметилічні суміші основ такі, наприклад, які описані в публікаціях Р.Сацреге, Спет.Кеу. ю зо 1993, 93. 2317-2334. і М.5спісоззеії Мод.5Зупій.Меїйподз, 1992, 6, 227-271, зокрема, переважні суміші алкіллітія з трет-бутилатом лужного металу. Одна з двох основ можу утворюватись іп зйи. -
Із всіх можливих сполук алкілюючого агенту та агенту аніонізації переважають використовувати метиліодиди су в присутності гідриду калію.
Реакцію проводять переважно в органічному середовищі, що інертне в умовах реакції. Із розчинників ісе) з5 переважають використовувати: ю - прості ефіри, такі як тетрагідрофуран та диметоксиетан, - коли використовується оксид срібла, переважають використовувати полярні апротонні розчинники, такі як диметилформамід або ароматичні розчинники, такі як толуол, - коли використовується 1,8-біс(диметиламіно)нафталін, переважають використовувати складні ефіри, такі як « етилацетат. шщ с Для кращого здійснення переважно використовувати молярне відношення агента аніонізації до субстрату, що . перевищує 2 та, більш переважно, яке складає від 2 до 20. а Переважно також використання молярного відношення алкілюючого агента до субстрату, що перевищує 2 та, більш переважно, яке складає від 2 до 40.
Переважно використання температури реакції від -30 до 8026. сл Переважна тривалість реакції варіює у межах від декількох годин до 48 годин в залежності від обраних реагентів.
Фо Після стадії алкілювання. якщо її проводять з використанням 10-дезацетилбаккатина, наступну стадію ка етерифікації проводять звичайним способом, наприклад, у відповідності зі способами, які описані у патенті ЕР 817018, що раніше згаданий, та у заявці УУО 96/30355. - Таким чином, відповідно першому трьохстадійному способу, виходять з 10-дезацетилбаккатина, який з 4 використанням алкілюючого агента в присутності сильної основи, потім на другій стадії диетерифікований у положеннях 7 та 10 10-дезацетилбаккатин підлягає конденсації у положенні 13 із захищеним р-лактамом в присутності активуючого агента, що вибраний з третичних амінів та металічних основ, в результаті чого утворюється алкоголят у положенні 13. Після цього видаляють захисну групу з бічного ланцюга дією мінеральної або органічної кислоти.
Ф, У відповідності з другим трьохстадійним способом проводять алкілювання 10-дезацетилбаккатина з ко використанням алкілюючого агента в присутності сильної основи, після чого на другій стадії диетерифікований у положеннях 7 та 10 10-дезацетилбаккатин підлягає конденсації у положенні 13 оксазолідином в присутності бо агента сполучення, такого як диїміди, та и присутності агента, що активує, такого як диалкіламінопіридини.
Розкриття оксазолідинового циклу забезпечується дією мінеральної або органічної кислоти.
У відповідності з третім способом проводять етерифікацію в положенні 13 баккатину, відповідним чином захищеного у положеннях 7 та 10, р-лактамом або оксазолідином в присутності агента сполучення та/або агента, що активує, як це описано в двох попередніх способах. Після зняття захисту в положеннях 7 та 10 за цими 65 положеннями здійснюють диетерифікацію алкілюючим агентом в присутності сильної основи. Після цього видаляють захисну групу з бічного ланцюга дією мінеральної або органічної кислоти.
Більш повно даний винахід описується за допомогою наведених нижче прикладів, які не повинні роздивлятись як органічні винаходи.
Приклади
Всі дослідження проводились під аргоном з використанням безводних розчинників.
Приклад 1: оксид срібла /метиліодид/толуол/10-ДАБ
До суспензії 10-дезацетилбаккатина І (272мг, 0,5 ммоль) у суміші толуол/метиліодид (3/2; 2,5мл) при 0гС додають оксид срібла (255мг, 1,1ммоль, 2,2 екв.). Температурі дають поступово піднятись до кімнатної. Після протікання реакції на протязі 5 годин реакційну суміш нагрівають до 602С додають надлишок реагентів : оксид 70 срібла (2 х 255мг) та метиліодид (2 х 1мл). Після нагрівання на протязі додаткових 36 годин реакційну суміш фільтрують через пористе скло та отриманий фільтрат випарюють. За даними рідинної хроматографії високого дозволу (РХВД), реакційна суміш містить 11,595 (при внутрішній стандартизації поверхонь) 7,10-диметокси-10-дезацетилбаккатина.
Приклад 2: оксид срібла/метиліодид/піридин/толуол/10-ДАБ
До суспензії 10-дезацетилбаккатина ПП (272мг, О,бммоль) у суміші толуол/метиліодид (3/2; 2,5мл) при кімнатній температурі послідовно додають піридин (8мкл, О, ммоль. О,2екв.) та потім оксид срібла (255мг, 1,ммоль, 2,2екв.). Після цього реакційну суміш нагрівають до 502. Після перемішування на протязі 24 годин при 60"С додають надлишок реагентів: оксида срібла (255мг, 1,1ммоль, 2,2екв.), піридину (8Омкл, ммоль, 2екв.) та метиліодида (1мл). після нагрівання на протязі додаткових 24 годин реакційну суміш фільтрують через пористе скло та фільтрат розчиняють етилацетатом (40мл). Отриману фазу промивають розсолом (20мл), відокремлюють, сушать над сульфатом натрію та випарюють (131мгГ).
За даними РХВД овогка реакційна суміш містить 12,295 (при внутрішній стандартизації поверхонь) 7,10-диметокси-10-дезацетилбаккатина.
Приклад 3: оксид срібла/метиліодид/М,М-диметилформамід//ОДАБ са
До розчину 10-дезацетилбаккатина І (272мг, О,5ммоль) у суміші М,М-диметилформамід/метиліодид (3/2; (5) 2,5мл) при 02С додають оксид срібла (255мг, 1,1ммоль, 2,2екв.). Температурі дають поступово піднятись до кімнатної. Після перемішування на протязі 24 годин реакційну суміш розчиняють диетиловим ефіром (20Омл) та фільтрують через пористе скло. Фільтрат промивають водою (20мл). Органічну фазу відокремлюють, сушать над сульфатом натрію та випарюють (207мг). За даними РХВД вогка реакційна суміш містить 9,295 (при внутрішній МУ стандартизації поверхонь) 7,10-диметокси-10 дезацетилбаккатина. їч-
Приклад 4: гідрид калія/метиліодид/тетрагідрофуран/10-ДАБ
Гідрид калію у вигляді 2090-ної суспензії в мінеральній олії (б,0г, ЗОммоль, Зекв) попередньо промивають с пентаном. с
До суспензії гідриду калію, що попередньо промитий пентаном, в тетрагідрофурані (ЗОмл), при -30"С додають по Ккраплинам суспензію 10-дезацетилбаккатина ПП (5,23г, 8,5Бммоль, чистота 8995) у суміші М тетрагідрофуран/метиліодид (3/2, 5Омл). Вслід за цим температурі дають поступово піднятись до кімнатної.
Після перемішування на протязі 3,5 годин реакційну суміш вливають у воду (15О0мл) та диізопропіловий ефір (250мл). Суміш фільтрують через пористе скло. Осад збирають та промивають окремо водою (14мл). Отриману « суспензію знову фільтрують через пористе скло, отримуючи після висушування на протязі ночі в ексикаторі над
Р»ОБ 3,17г 7,10-диметокси-10-дезацетилбаккатина (чистота за РХВД 9395 з внутрішньою стандартизацією т с поверхонь). Вихід виділеного продукту складає 6195. ч Приклад 5: трет-бутилат калія/метиліодид/тетрагідрофуран/10-ДАБ » До суспензії трет-бутилата калію (3З3бмг, Зммоль, Зекв) в тетрагідрофурані (А4Амл) при -30"С додають по краплинам суспензію 10-дезацетилбаккатина ІІІ (544мг, тІммоль) у суміші тетрагідрофуран/метиліодид (3/2, 5мл).
Вслід за цим температурі дають поступово піднятись до кімнатної. Після перемішування на протязі 3,5 годин о реакційна суміш за даними РХВД містить 10,095 (при внутрішній стандартизації поверхонь) б 7,10-диметокси-10-дезацетилбаккатина.
Приклад 6: гідрид калія/метилсульфат/тетрагідрофуран/10-ДАБ їмо) Гідрид калію у вигляді 2095-ної суспензії в мінеральній олії (0,бг, Зммоль, Зекв) попередньо промивають - 20 пентаном.
До суспензії гідриду калію в тетрагідрофурані (Змл), що попередньо промитий пентаном, при -207С одночасно сл додають по краплинам суспензію 10-дезацетилбаккатина І (544мг, тїммоль) в тетрагідрофурані (бмл) та розчин метилсульфата (2,0г, 1бммоль, 1бекв) в тетрагідрофурані (2мл). Вслід за цим температурі дають поступово піднятись до кімнатної. Після протікання реакції на протязі 8 годин реакційну суміш вливають до води (2Омл) та витримують на протязі ночі при -4 С. Потім додають диізопропіловий ефір (2О0мл) та отриману суміш
Ге! фільтрують через пористе скло, отримуючи 220мг неочищеного продукту, що містить за даними РХВД 98595 (при внутрішній стандартизації поверхонь) 7,10-диметокси-10-дезацетилбаккатина. де Приклад 7: гідрид калію/тетрафторборат триметилоксонія/тетаргідрофуран/10-ДАБ
Гідрид калію у вигляді 2095-ної суспензії в мінеральній олії (0,бг, Зммоль, Зекв) попередньо промивають 60 пентаном.
До суспензії гідриду калію в тетрагідрофурані (Змл), що попередньо промитий пентаном, при -207С додають суспензію 10-дезацетилбаккатина І (544мг, тммоль) в тетрагідрофурані (Змл). Температурі дають поступово піднятись до -109С. Після протікання реакції на протязі 2 годин додають суспензію гідриду калію (2екв) в тетрагідрофурані (мл). Продовжують реакцію ще 2 години та отримують реакційну суміш, що містить за даними бо РХВД 16,395 ( при внутрішній стандартизації поверхонь) 7,10-диметокси-10-дезацетилбаккатина.
Приклад 8: гідрид калія/метиліодиди/1,2-диметоксиетан/10-ДАБ
Гідрид калію у вигляді 2095-ної суспензії в мінеральній олії (0,бг, Зммоль, Зекв) попередньо промивають пентаном.
До суспензії гідриду калію в 1,2-диметоксиетані (Змл), що попередньо промитий пентаном, при -207С додають по краплинам розчин 10-дезацетилбаккатина І (544мг, їммоль) у суміші 1,2-диметоксиетан/метиліодид (3/1, мл), температурі дають поступово піднятись до кімнатної. Після перемішування на протязі 6,5 годин дані РХВД свідчать про те, що реакційна суміш містить 28,195 (при внутрішній стандартизації поверхонь) 7,10-диметокси- 10-дезацетилбаккатина.
Приклад 9: гідрид калію/метиліодиди/тетаргідрофуран/сполука формули (М), де А вказано вище (Кі - 7/0 феніл, К» - водень, Кз - трет-бутоксикарбоніл, Ку - 4-метоксифеніл)
Гідрид калію у вигляді 2090-ної суспензії в мінеральній олії (0,145г, 2 4екв) попередньо промивають пентаном.
До суспензії гідрида калія в тетрагідрофурані (0,7мл), що попередньо промитий пентаном, при -78"С додають по краплинам суспензію 4-ацетокси-2о-бензоілокси-5 р,20-епокси-1,7 р, 10р-тригідрокси-9-оксо-такс-11-ен-1Зо-ілового ефіра (2К, 45, 75. 5К)-З-трет-бутоксикарбоніл-2-(4-метоксифеніл)-4-феніл-5-оксазолідин-карбонової кислоти (284мг, О,Зммоль) у суміші тетрагідрофуран/метиліодид (5/3, 1,б6мл). Температурі дають поступово піднятись до -157С. Після перемішування на протязі 3,5 годин реакційну суміш вливають у воду (15мл) та етилацетат (15мл). Органічну фазу відокремлюють, промивають розсолом (15мл), сушать над сульфатом натрію, фільтрують та випарюють (232мг). За даними РХВД для неочищеного продукту, вихід 4-ацетокси-2 о-бензоілокси-5р,20-епокси-1 -гідрокси-9-оксо-7 Д,10р-диметокси-такс-11-ен-13З о-ілового ефіру (2, 45, 5К)-З-трет-бутоксикарбоніл-2-(4-метоксифеніл)-4-феніл-5-оксазолідинкарбонової кислоти складає 39965.
Приклад 10: гідрид натрія/метиліодид/тетаргідрофуран/10-ДАБ
Гідрид калію у вигляді 5590-ної суспензії в мінеральній олії (0,13г, Зммоль, Зекв) попередньо промивають пентаном. Ге
До суспензії гідриду натрію в тетрагідрофурані (Змл), що попередньо промитий пентаном, при 0"С додають (5) по краплинам суспензію 10-дезацетилбаккатина І (544мг, тїммоль) у суміші тетрагідрофуран/метиліодид (3/2,
БбБмл). Температурі дають поступово піднятись до кімнатної. Після перемішування на протязі 7,5 годин реакційну суміш вливають до води (25мл) та диіїзопропіловий ефір (25мл). Осад, що з'явився, відфільтровують на пористому склі. Отримують 57мг продукту, що містить 6795 (при внутрішній стандартизації поверхонь) 3 7,10-диметокси-10-дезацетилбаккатина. м
Приклад 11: н-бутилітій/трет-бутилаткалія/тетрагідрофуран/10-ДАБ
Розчин н-бутилітія в гексані (2мл, Зммоль, Зекв) випарюють у вакуумі. Залишок поглинають попередньо с охолодженим до -782С тетрагідрофураном (Змл). Вслід за цим додають трет-бутилат калія (33бмг, Зммоль, Зекв) со та потім суспензію 10-дезацетилбаккатина І (544г, тїммоль) у суміші тетрагідрофуран/метиліодид (3/2, 5мл). Температурі дають поступово піднятись до кімнатної. Після протікання реакції на протязі З годин 45 хвилин Іс) суміш вливають до води (1Омл) та диізопропіловий ефір (1Омл). Після кристалізації при температурі 47С на протязі ночі отримують 75мг кристалів, о містять 6195 (при внутрішній стандартизації поверхонь) 7,10-диметокси-10-дезацетилбаккатина. «
Приклад 12: н-бутилітій/трет-бутилат калія/диізопропіламін/тетрагідрофуран/10-ДАБ
Розчин н-бутилітія в гексані (2мл, Зммоль, Зекв) випарюють у вакуумі. Залишок поглинають розчином т с диіїзопропіламіна (О0,5мл, Зммоль, Зекв) у попередньо охолодженому до -787"С тетрагідрофурані (Змл). Після ч цього додають трет-бутилат калію (33бмг, Зммоль, Зекв) та потім суспензію 10-дезацетилбаккатина І (544мг, » 1ммоль) у суміші тетаргідрофуран/метиліодид (3/2, мл). Температурі дають поступово піднятись до кімнатної.
Після протікання реакції на протязі 19 годин дані РХВД свідчать про те, що реакційна суміш містить 2495 (при внутрішній стандартизації поверхонь) 7,10-диметокси-10-дезацетилбаккатина. 1 Приклад 13: амідат натрію/трет-бутиловий спирт/терагідрофуран/10-ДАБ б Суспензію амідату натрію (17З3мг, 4ммоль, 4екв) та трет-бутилового спирту (0,1Змл, 1,3ммоль, 1,Зекв) в тетрагідрофурані (2мл) нагрівають на протязі 2 годин при 45 С. Після самовільного охолодження до кімнатної іме) температури суміш охолоджують до -507"С та додають по краплинам суспензію 10-дезацетилбакатина ПП! (544мг, - 20 Мммоль) у суміші тетрагідрофуран/метиліодиди (3/2, 5мл). Температурі дають поступово піднятись до -2076.
Після перемішування на протязі 2 годин 20 хвилин суміш вливають до води (1Омл) та диізопропіловий ефір сл (1Омл). Осад відфільтровують на пористому склі, отримуючи 1б0мг неочищеного продукту, що містить 3790 (При внутрішній стандартизації поверхонь) 7,10-диметокси-10-дезацетилбаккатина.
Приклад 14: тетрафторборат триметилоксонія/1,8-біс(ідиметиламіно)нафталін/сита 4АА/10-ДАБ 22 До суспензії 10-дезацетилбакктина І (109г, О0,2ммоль) в хлористому метилені (4мл) при 257С послідовно
Ге! додають 1,8-біс(диметиламіно)нафталін (514мг, 2,4ммоль, 12екв), молекулярні сита 4А 9700мг) та тетрафторборат триметилоксонія (296мг, 2ммоль, 1Оекв). Після перемішування на протязі 24 годин при кімнатній де температурі дані РХВД свідчать про те, що реакційна суміш містить 7,10-диметокси-10-дезацетилбаккатин у кількості, що відповідає виходу 1790. бо Приклад 15
До суспензії 10-дезацетилбаккатина І (0,287бг, 0,4бммоль) в етилацетаті (7,9мл) при 207С послідовно додають 1,8-біс(ідиметиламіно)нафталін (1,2744г, 5,95ммоль, 12,8екв) та тетрафторборат триметиоксонія (0,7598г, 14ммоль, 11екв). Після перемішування на протязі З годин 20 хвилин при температурі від 45 до 507С дані РХВД свідчать про те, що реакційна суміш містить 7,10-диметокси-10-дезацетилбаккатина у кількості, що б5 відповідає виходу 629065.
Аналізи 7,10-диметокси-10-дезацетилбаккатина ЇЇ
ЯМР-аналіз проводили на спектрометрі ВгиКег АМ 360, що працює при ЗбОМГЦ для аналізу за протоном та при ЗОМГЦ для аналізу за вуглецем-13, та що має подвійний 5-мм зонд протон/вуглець-13. Хімічні зсуви виражені в мд (мільйонних долях). В якості зовнішнього стандарту використовували ДМСО (диметилсульфоксид: 2,44мМд за протоном та 39,5мд за вуглецем). Температуру контролювали при ЗО0ОК за допомогою температурного блоку, що регулюється. осн, 11 Й
У дно ЧІ ву рр юю АВИ уитМ 14 2 та 6 ної: Ні 5 асо сн,соо й о тва 2 4 11вою в | зямзв | муль | 1 зм см о 81 1101ввв рова
ПОЛЕСЛННИ НОСИН НО НИ ПОН СХ пихи НО ПО ПОН ШЕУ ХЛН ю 7 2 11111113 т- 31 ав | мл | 1. вм а виз | мем 1131 зв3 см
ПЕЕТСТЯ НИ НН Не зн НО НЕСЕ Ф 111 о
ПОНІ НИЄ ПОЗИ НН ПОН зіРисоо)| Т50 | титег 10000000 пеБЛото) нини Ес НЕ ЗИ НО ЕЕ
С ворот дек 00150 овеизам, « питних НИ нт НН ШЕУ 47 3 щ і» Кос: НН кл НИ НОЯ НСХУ
ПЕТ нННЕ ел НИ НИ ПЕСНЯ 5 ЕЕГ ННЕ Р НН НН ЗНН НОНН НН в ЕЕТст ян ИН т НО ПЕСНЯ
Ф вою | ов | одлет/ | 45 17 де Мас-спектр: пряме введення; тип іонізації ЕБІ Кк. - 2 (МЕНІ 573 сл | стон і 541 59 яю р осо
Ф) з 523 сн 481
Б орто 60 449 зво
ІЧ спектр (КВг): 3552,5см-1 ОН спиртовий (вторинний) 3434 9см-! ОН спиртовий (третинний) б 29,72,2-2931,5-2892,6бсм вуглеводневий скелет
2826,9см" С-Н груп О-СНЗ 1716-1705,Зсм-! С-О груп ОАс та кетону 1269,7-12,50,8см-! С-О простого ароматичного ефіру 2 1098,3-1068,7см-! С-О спиртів та простих циклічних ефірів
Claims (14)
1. Спосіб прямого одностадійного одночасного алкілювання двох гідроксильних функцій в положеннях 7 та 10 10-дезацетилбаккатину або похідних цієї сполуки, що етерифіковані у положенні 13, які відповідають формулі (Му: но о (М, он 10 7 еК 13 й х о но у ососн, ососн, с в якій А означає водень або бічний ланцюг формули (Іс): Ге) (Іс), Мн о ША, о зо І : бо т Що с в якій: -б означає захисну групу для гідроксильної функції та ісе) -Ку означає ю 1) прямий або розгалужений С.1-Св-алкіл, прямий або розгалужений Со-Свд-алкеніл, прямий або розгалужений Со-Св-алкініл, Сз-Св-циклоалкіл, феніл або с: - або й -нафтил, який може бути заміщений одним або декількома атомами або радикалами, що вибрані з атомів галогену та радикалів: алкіл, алкеніл, алкініл, арил, арилалкіл, « алкокси, алкілтіо, арилокси, арилтіо, гідрокси, гідроксіалкіл, меркапто, форміл, ацил, ациламіно, ароїламіно, алкоксикарбоніламіно, аміно, алкіламіно, діаклкіламіно, карбокси, алкоксикарбоніл, карбамоїл, алкілкарбамоїл, - с діалкілкарбамоїл, ціано, нітро та трифторметил, або и 2) п'ятичленний ароматичний гетероцикл, що містить один або декілька однакових або різних гетероатомів, "» що вибрані з атомів азоту, кисню, сірки, який може бути заміщений одним або декількома однаковими або різними замісниками, що вибрані з атомів галогену та радикалів: алкіл, арил, аміно, алкіламіно, діалкіламіно, алкоксикарбоніламіно, ацил, арилкарбоніл, ціано, карбокси, карбамоїл, алкілкарбамоїл, діалкілкарбамоїл або 1 алкоксикарбоніл, бу З) за умови, що в радикалах феніл, є - або д -нафтил та ароматичних гетероциклах алкільні замісники або алкільні частини інших замісників містять 1-4 атоми вуглецю, що радикали алкеніл та алкініл містять 2-8 о 50 атомів вуглецю та що арильні радикали являють собою радикали феніл або с- або й -нафтил;
це. -К» означає с 1) радикал бензоїл, який може бути заміщений одним або декількома однаковими або різними атомами або радикалами, що вибрані з атомів галогену, радикалів: С.і-С;-алкіл, Сі-С;-алкокси, трифторметил, теноїл або фуроїл, або 2) радикал К2-0О-СО-, де К» означає - Сі-Св-алкіл, Со-Св-алкеніл, Сз-Св-алкініл, Сз-Св-циклоалкіл, С.-Со-циклоалкеніл або С7-С.0-біциклоалкіл, Ф) які можуть бути заміщені одним або декількома атомами або радикалами, що вибрані з атомів галогену, ко радикалів: гідрокси, Сі-С;-алкокси, ді-С--С,-алкіламіно, піперидино, морфоліно, піперазин-1-іл (який може бути заміщений у положенні 4 Сі-С,-алкілом або феніл-С1-С,-алкілом), Сз-Св-циклоалкіл, С/-Св-циклоаленіл, феніл бо (можливо, заміщений одним або декількома атомами або радикалами з атомів галогену та радикалів
С.-С;-алкіл або С.-С,-алкокси), ціано, карбокси або С.і-С,-алкоксикарбоніл; - радикал феніл або с - або дД -нафтил, який може бути заміщений одним або декількома атомами або радикалами з атомів галогену та радикалів С.--Су-алкіл, Сі-С,-алкокси або п'ятичленний ароматичний гетероциклічний радикал, що вибраний, переважно, з фурилу та тієнілу; або 65 - насичений гетероциклічний радикал з 4-6 атомами вуглецю, який може бути заміщений одним або декількома С.-С.,-алкілами, або оксазолідинову групу формули (Ід):
о (Ів), че то т. Кк, в якій Кз і К. означають водень або радикали: алкіл, арил, галоген, алкокси, арилалкіл, алкоксіарил, галогеналкіл, галогенарил, або можуть разом утворювати 4-7--ленний цикл, який відрізняється тим, що агент, що алкілює, вибирають з: - алкілгалогенідів та, переважно, з алкілйодидів (КІ), - алкілсульфатів, таких як метилсульфат, - оксонієвих солей, таких як триалкілоксонієві солі сполуки бору, зокрема, тетрафторборат триметилоксонію, в присутності одного або декількох агентів аніонізації, таких як одна або декілька сильних основ у безводному середовищі.
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що агентом, що алкілює, є метилсульфат або метилйиодид, переважно метилйиодид.
3. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що основи, які придатні для використання у безводному середовищі, вибирають Кк! гідридів лужних металів, алкоголятів лужних металів, оксиду срібла, 1,8-біс(ідиметиламіно)нафталіну, амідів лужних металів у суміші з трет-бутилатами лужних металів або сч алкіллітієвих сполук у суміші з трет-бутилатами лужних металів.
4. Спосіб за п. 3, який відрізняється тим, що гідриди лужних металів вибирають з гідридів натрію або калію, о переважно гідрид калію.
5. Спосіб за п. 3, який відрізняється тим, що алкоголятом лужного металу є трет-бутилат калію.
6. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що агентом, що алкілює, є метилиодид в присутності гідриду калію. ю
7. Спосіб за будь-яким із попередніх пунктів, який відрізняється тим, що реакцію проводять в органічному середовищі, яке інертне в умовах реакції. в.
8. Спосіб за будь-яким із пп. 4-6, який відрізняється тим, що розчинник, який використовується, вибирають з сч простих ефірів.
9. Спосіб за п. З, який відрізняється тим, що, коли реакцію проводять в присутності оксиду срібла, (Се) з5 Використовують розчинник, який вибирається з ароматичних розчинників та протонних полярних розчинників. ю
10. Спосіб за п. 8, який відрізняється тим, що як розчинник використовують тетрагідрофуран або диметоксіетан.
11. Спосіб за будь-яким із п. 1 або 3, який відрізняється тим, що використовують суміш 1,8-біс(диметиламіно)нафталіну та тетрафторборату триметилоксонію в етилацетаті. « 20
12. Спосіб за будь-яким із попередніх пунктів, який відрізняється тим, що молярне відношення агента ш-в с аніонізації до субстрату перевищує 2 та, переважно, складає від 2 до 20.
13. Спосіб за будь-яким із попередніх пунктів, який відрізняється тим, що молярне відношення агента, який :з» алкілює, до субстрату перевищує 2 та, переважно, складає від 2 до 40.
14. Спосіб за будь-яким із попередніх пунктів, який відрізняється тим, що реакцію проводять за температури від -30О"С до 807С. ВА щ о тріїгя я " : " " : : пов Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних (2) мікросхем", 2003, М 5, 15.05.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. ко У р -і сл іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9714442A FR2771092B1 (fr) | 1997-11-18 | 1997-11-18 | Procede de preparation de derives de la classe des taxoides |
| PCT/FR1998/002432 WO1999025704A1 (fr) | 1997-11-18 | 1998-11-16 | Procede de preparation de derives de la classe des taxoides |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA56275C2 true UA56275C2 (uk) | 2003-05-15 |
Family
ID=9513490
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2000052800A UA56275C2 (uk) | 1997-11-18 | 1998-11-16 | Спосіб одержання похідних класу таксоїдів |
Country Status (44)
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6372780B2 (en) | 1995-03-27 | 2002-04-16 | Aventis Pharma S.A. | Methods of treating cell lines expressing multidrug resistance P-glycoprotein |
| MA23823A1 (fr) | 1995-03-27 | 1996-10-01 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| US6346543B1 (en) * | 1998-08-17 | 2002-02-12 | Aventis Pharma S.A. | Use of a taxoid to treat abnormal cell proliferation in the brain |
| US6403634B1 (en) | 1999-01-13 | 2002-06-11 | Aventis Pharma S.A. | Use of taxoid derivatives |
| FR2859996B1 (fr) | 2003-09-19 | 2006-02-03 | Aventis Pharma Sa | Solvat acetonique du dimethoxy docetaxel et son procede de preparation |
| FR2926551A1 (fr) * | 2008-01-17 | 2009-07-24 | Aventis Pharma Sa | Formes cristallines du dimethoxy docetaxel et leurs procedes de preparation |
| EP2331140B1 (en) | 2008-08-11 | 2018-07-04 | Nektar Therapeutics | Multi-arm polymeric alkanoate conjugates |
| PE20121429A1 (es) | 2009-10-29 | 2012-11-06 | Aventis Pharma Sa | Nuevo uso antitumoral de cabazitaxel |
| US8791279B2 (en) | 2010-12-13 | 2014-07-29 | Yung Shin Pharm. Ind. Co., Ltd. | Process for preparing taxoids from baccatin derivatives using lewis acid catalyst |
| US20130331443A1 (en) | 2010-12-22 | 2013-12-12 | Nektar Therapeutics | Multi-arm polymeric prodrug conjugates of taxane-based compounds |
| WO2012088433A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Nektar Therapeutics | Deuterated and/or fluorinated taxane derivatives |
| WO2012088445A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Nektar Therapeutics | Multi-arm polymeric prodrug conjugates of cabazitaxel-based compounds |
| EA023950B1 (ru) | 2011-04-12 | 2016-07-29 | Тева Фармасьютикалз Интернэшнл Гмбх | Твердофазные формы кабазитаксела и способы их получения |
| TWI526437B (zh) * | 2011-09-09 | 2016-03-21 | 台灣神隆股份有限公司 | 卡巴他賽之結晶型 |
| CN103012329A (zh) * | 2011-09-23 | 2013-04-03 | 复旦大学 | 一种制备紫杉醇类抗癌药Cabazitaxel XRP6258的方法 |
| CN103012330A (zh) * | 2011-09-23 | 2013-04-03 | 复旦大学 | 一种紫杉醇类抗癌药xrp6258的制备方法 |
| EP2760848B1 (en) | 2011-09-26 | 2018-11-28 | Fresenius Kabi Oncology Limited | Processes for the preparation of cabazitaxel involving c(7)-oh and c(13)-oh silylation or just c(7)-oh silylation |
| CN102408397B (zh) * | 2011-10-19 | 2014-08-20 | 上海贝美医药科技有限公司 | 紫杉烷类衍生物及其制备方法 |
| CN102516281B (zh) * | 2011-10-20 | 2015-02-04 | 江苏红豆杉生物科技股份有限公司 | 一种10-脱乙酰基巴卡丁iii及其衍生物甲氧基化的方法 |
| CN103906747A (zh) | 2011-10-31 | 2014-07-02 | 台湾神隆股份有限公司 | 卡巴他赛及其中间体的制备方法 |
| CN103159704B (zh) * | 2011-12-12 | 2015-06-10 | 上海佰霖国际贸易有限公司 | 卡巴他赛中间体及卡巴他赛中间体的制备方法 |
| CN103159705B (zh) * | 2011-12-12 | 2015-05-27 | 福建南方制药股份有限公司 | 卡巴他赛中间体的制备方法 |
| US9403785B2 (en) | 2012-01-03 | 2016-08-02 | Shilpa Medicare Limited | Process for preparing amorphous cabazitaxel |
| CN102786502B (zh) * | 2012-08-21 | 2014-05-14 | 江苏红豆杉生物科技有限公司 | 一种紫杉烷药物7,10-甲氧基多西他赛的合成方法 |
| EP2917192B1 (en) | 2012-11-09 | 2019-03-20 | Intas Pharmaceuticals Limited | Process for the preparation of cabazitaxel and its intermediates |
| KR101407353B1 (ko) * | 2012-12-04 | 2014-06-17 | 주식회사 삼양바이오팜 | 10-디아세틸바카틴 iii으로부터 카바지탁셀을 고수율로 제조하는 새로운 방법 및 이를 위한 신규 중간체 |
| EP2743264A1 (en) | 2012-12-13 | 2014-06-18 | INDENA S.p.A. | New crystalline form of cabazitaxel, process for the preparation and pharmaceutical compositions thereof |
| CN103012331A (zh) * | 2012-12-28 | 2013-04-03 | 北京科莱博医药开发有限责任公司 | 卡巴他赛及其中间体的制备方法 |
| EP3008047B1 (en) * | 2013-06-14 | 2019-01-09 | Hetero Research Foundation | Process for cabazitaxel |
| CN104418826B (zh) * | 2013-08-28 | 2017-06-30 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 7β,10β‑二甲氧基‑10‑去乙酰基浆果赤霉素III的制备方法 |
| CN103450117A (zh) * | 2013-09-18 | 2013-12-18 | 江苏红豆杉药业有限公司 | 一种7,10-二甲氧基紫杉烷化合物的制备方法 |
| KR101490738B1 (ko) | 2013-10-15 | 2015-02-11 | (주)한국해양기상기술 | 플랑크톤 검사장치 |
| EP2865674A1 (en) | 2013-10-23 | 2015-04-29 | INDENA S.p.A. | Crystalline solvate forms of Cabazitaxel |
| EP2865675A1 (en) | 2013-10-23 | 2015-04-29 | INDENA S.p.A. | A crystalline anhydrous form of Cabazitaxel, process for the preparation and pharmaceutical compositions thereof |
| CN105121419B (zh) * | 2013-12-24 | 2016-08-03 | 于跃 | Cabazitaxel类抗多药耐药紫杉烷类抗肿瘤化合物及其制备方法 |
| CN104817522A (zh) * | 2015-04-01 | 2015-08-05 | 江苏红豆杉药业有限公司 | 一种7,10-二甲氧基-10DabⅢ的合成方法 |
| WO2020249507A1 (en) | 2019-06-11 | 2020-12-17 | Indena S.P.A. | Anhydrous crystalline form of cabazitaxel, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3927118A (en) * | 1973-12-21 | 1975-12-16 | Crown Zellerbach Corp | Process for monoetherification of polyhydric benzenes |
| EP0304244A3 (en) * | 1987-08-18 | 1990-01-10 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Propanediol derivatives, their production and use |
| US5175315A (en) * | 1989-05-31 | 1992-12-29 | Florida State University | Method for preparation of taxol using β-lactam |
| FR2696459B1 (fr) * | 1992-10-05 | 1994-11-25 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de préparation de dérivés du taxane. |
| TW467896B (en) * | 1993-03-19 | 2001-12-11 | Bristol Myers Squibb Co | Novel β-lactams, methods for the preparation of taxanes and sidechain-bearing taxanes |
| GB9405400D0 (en) * | 1994-03-18 | 1994-05-04 | Erba Carlo Spa | Taxane derivatives |
| CA2188452C (en) * | 1994-04-28 | 2000-12-05 | Sumanas Rakhit | Guanidino-substituted compounds |
| IT1274250B (it) * | 1995-02-21 | 1997-07-15 | Himont Inc | Dieteri utilizzabili nella preparazione di catalizzatori ziegler-natta |
| MA23823A1 (fr) * | 1995-03-27 | 1996-10-01 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| US5688977A (en) * | 1996-02-29 | 1997-11-18 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Method for docetaxel synthesis |
-
1997
- 1997-11-18 FR FR9714442A patent/FR2771092B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-11-16 PT PT98955658T patent/PT1032565E/pt unknown
- 1998-11-16 CZ CZ20001789A patent/CZ292642B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-11-16 TR TR2000/01415T patent/TR200001415T2/xx unknown
- 1998-11-16 AP APAP/P/2000/001816A patent/AP1198A/en active
- 1998-11-16 EE EEP200000155A patent/EE04277B1/xx unknown
- 1998-11-16 GE GEAP19985346A patent/GEP20022822B/en unknown
- 1998-11-16 SK SK710-2000A patent/SK283932B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-11-16 SI SI9830359T patent/SI1032565T1/xx unknown
- 1998-11-16 PL PL340579A patent/PL191240B1/pl unknown
- 1998-11-16 NZ NZ504125A patent/NZ504125A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-11-16 EP EP98955658A patent/EP1032565B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-16 DE DE69811530T patent/DE69811530T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-16 WO PCT/FR1998/002432 patent/WO1999025704A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1998-11-16 EA EA200000539A patent/EA002622B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-11-16 JP JP2000521087A patent/JP4359386B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-16 HU HU0100519A patent/HU228188B1/hu unknown
- 1998-11-16 UA UA2000052800A patent/UA56275C2/uk unknown
- 1998-11-16 ES ES98955658T patent/ES2192795T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-16 BR BRPI9814658A patent/BRPI9814658B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-11-16 ID IDW20000902A patent/ID24620A/id unknown
- 1998-11-16 CN CNB98809181XA patent/CN100375744C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-16 DZ DZ980263A patent/DZ2653A1/xx active
- 1998-11-16 TN TNTNSN98207A patent/TNSN98207A1/fr unknown
- 1998-11-16 IL IL13551298A patent/IL135512A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-11-16 MA MA25349A patent/MA24817A1/fr unknown
- 1998-11-16 MX MXPA00002244A patent/MXPA00002244A/es unknown
- 1998-11-16 KR KR1020007005325A patent/KR100581656B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-11-16 CA CA002304833A patent/CA2304833C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-16 AU AU12422/99A patent/AU755376B2/en not_active Expired
- 1998-11-16 DK DK98955658T patent/DK1032565T3/da active
- 1998-11-16 AT AT98955658T patent/ATE232855T1/de active
- 1998-11-17 IN IN3441DE1998 patent/IN191018B/en unknown
- 1998-11-17 MY MYPI98005210A patent/MY121031A/en unknown
- 1998-11-17 CO CO98067508A patent/CO4771105A1/es unknown
- 1998-11-17 ZA ZA9810511A patent/ZA9810511B/xx unknown
- 1998-11-17 US US09/192,502 patent/US5962705A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-18 AR ARP980105859A patent/AR017639A1/es active IP Right Grant
- 1998-11-18 TW TW087119100A patent/TW518329B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-11-18 UY UY25256A patent/UY25256A1/es not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-04-26 IS IS5471A patent/IS2272B/is unknown
- 2000-05-11 NO NO20002443A patent/NO325664B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-05-18 OA OA1200000148A patent/OA11384A/fr unknown
- 2000-05-18 BG BG104455A patent/BG64281B1/bg unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA56275C2 (uk) | Спосіб одержання похідних класу таксоїдів | |
| JP6130891B2 (ja) | カルバモイルピリドンｈｉｖインテグラーゼ阻害剤及びそれらの中間体の合成 | |
| Sonawane et al. | Synthesis of thieno [2, 3-b] quinoline and selenopheno [2, 3-b] quinoline derivatives via iodocyclization reaction and a DFT mechanistic study | |
| EP0796236A4 (en) | METHODS AND INTERMEDIATES FOR PREPARING MACROCYCLES | |
| CN115093369B (zh) | 一种3,4-二氢异喹啉-1-酮类化合物的合成方法 | |
| JP2021501760A (ja) | アンドロゲン受容体調節因子及びグルココルチコイド受容体調節因子としての新規アナログ | |
| Taneichi et al. | A short-step synthesis of onychine and the related 4-azafluorenones via hetero Diels-Alder reaction of 5-substituted isotellurazoles | |
| CN110511197B (zh) | 一种n-呋喃酮基芳基磺酰腙类化合物及其合成方法和应用 | |
| EP1423395A1 (en) | Process for the preparation of highly pure cefuroxime axetil | |
| CN109734713B (zh) | 一种3-亚胺基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物 | |
| CN109467558B (zh) | 1-氢吡咯嗪衍生物及其合成方法和应用 | |
| US6084108A (en) | Synthesis of 3-carbomethoxy-4,5-dimethylthiophene | |
| JPWO2019230848A1 (ja) | 重合性化合物の製造方法 | |
| Siry et al. | Trifluoromethylated thiopyranoid glycals: Synthesis and Ferrier (I) type reactions | |
| CN111196786B (zh) | 三氟甲磺酰基取代异噁唑类化合物及其合成方法 | |
| CN114437106B (zh) | 连续一锅法制备1,3-恶嗪-2-酮衍生物的方法 | |
| CN110003080B (zh) | 一种含硒化合物及其制备方法与用途 | |
| AU2014277831C1 (en) | Synthesis of carbamoylpyridone hiv integrase inhibitors and intermediates | |
| CN117050073A (zh) | 一种多取代苯基联咪唑并吡啶类化合物及合成方法与用途 | |
| CN118047710A (zh) | N-取代马来酰亚胺类化合物及其制备方法和在抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN113754681A (zh) | 一种具有双螺环结构五取代环戊烷的合成方法 | |
| CN115057816A (zh) | 4-氨基喹啉类化合物及其制备方法和在抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN114163436A (zh) | 一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN114181182A (zh) | 一种多取代的4h-吡喃类化合物的合成方法 | |
| RU2159239C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(α-МЕТОКСИ)МЕТИЛЕНБЕНЗОФУРАНОНОВ |