CN110003080B - 一种含硒化合物及其制备方法与用途 - Google Patents

一种含硒化合物及其制备方法与用途 Download PDF

Info

Publication number
CN110003080B
CN110003080B CN201910365067.8A CN201910365067A CN110003080B CN 110003080 B CN110003080 B CN 110003080B CN 201910365067 A CN201910365067 A CN 201910365067A CN 110003080 B CN110003080 B CN 110003080B
Authority
CN
China
Prior art keywords
hydrogen
substituted
unsubstituted
alkyl
groups selected
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201910365067.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110003080A (zh
Inventor
马文博
辜玲慧
翁正云
方新月
林家富
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chengdu University
Original Assignee
Chengdu University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chengdu University filed Critical Chengdu University
Priority to CN201910365067.8A priority Critical patent/CN110003080B/zh
Publication of CN110003080A publication Critical patent/CN110003080A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110003080B publication Critical patent/CN110003080B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/58—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

本发明公开了一种含硒化合物及其制备方法与用途，其中该化合物具有式(Ⅰ)结构，其中，n为0、1；L1选自以下一种或多种基团：氢、卤素、C1‑C6烷氧基；L2选自以下一种或多种基团：氢、取代或未取代的C1‑C6烷基；L3选自以下一种或多种基团：取代或未取代的C1‑C6烷基、苯C1‑C6烷基、取代或未取代的C5‑C6芳基、取代或未取代的C5‑C6杂芳基；L4选自取代或未取代的苯基；L5选自以下一种或多种基团：氢、卤素、取代或未取代的C1‑C6烷基；L6选自以下一种或多种基团：氢、取代或未取代的C1‑C6烷基；本发明还包括了上述化合物的制备方法；本发明还包括了上述化合物的用途。本发明含硒化合物具有多样性，且有抑菌性能，制备方法解决了步骤繁琐，底物的官能团不耐受等问题。

Description

一种含硒化合物及其制备方法与用途
技术领域
本发明涉及化学领域，特别是涉及一种含硒化合物及其制备方法与用途。
背景技术
吲哚啉、喹啉骨架广泛存在于具有生物活性的天然产物，药物分子或者功能性材料中。其骨架结构修饰对于结构多样性具有重要意义。官能团化多发生在N1,C2,C3位，苯环C4-C7位反应活性相对较低。吲哚啉、喹啉结构位点选择性官能团化具有重要意义。
有机硒类化合物被广泛地应用于有机合成，功能性材料，荧光探针等领域。另外，该类化合物表现出抗肿瘤，抗氧化，抗炎，抗菌，抗病毒等生物活性，C-Se键在生物活性分子中已成为一种重要的连接，在药物开发领域也具有重要意义。
近年来，过渡金属催化的选择性C-H官能团化已经成为生物活性分子合成或结构修饰的重要策略。然而，吲哚啉、喹啉苯环多以形成C-C或C-N键衍生，过渡金属催化的C-H硒化报道较少。在2015年，Wang课题组报道了Rh(III)催化的吲哚啉C7位选择性硒(硫)化反应，该方法以嘧啶基作为导向基团。随后，Ackermann课题组利用Cu(OAc)2作为催化剂构建了吲哚啉C7位选择性硒(硫)化反应方法。然而，过渡金属催化的吲哚啉C5位选择性硒化、啉类化合物C6位选择性硒化反应方法未见文献报道。所以构建一种高效，便捷的合成5-硒化吲哚(吲哚啉)、6-硒化喹啉衍生物反应方法具有重要意义，同时为药物开发奠定基础。
发明内容
本发明主要解决的技术问题是提供一种含硒化合物，如5-硒化吲哚(吲哚啉)、6-硒化喹啉衍生化合物，为药物研发，尤其是微生物抑制剂开发，提供了广阔的空间。
为解决上述技术问题，本采用的一个技术方案是：提供一种含硒化合物，或其立体异构体、溶剂化物、水合物、药学上可接受的盐、共晶，该化合物具有式(Ⅰ)结构，
Figure BDA0002047904320000021
其中，n为0、1；
其中，
其中，n为0或1；
其中，
L1选自以下一种或多种基团：氢、卤素、C1-C6烷氧基；
所述C1-C6烷氧基指通过氧桥连接的具有所述C1-C6原子环状或者非环状烷基。
L2选自以下一种或多种基团：氢、取代或未取代的C1-C6烷基；
“烷基”是指包含1-20个碳原子的饱和直链或支链烃基，进一步，C1-C6烷基是指包含1-6个碳原子的饱和直链或支链烃基；C1-C3烷基是指包含1-3个碳原子的饱和直链或支链烃基，以此类推。
L3选自以下一种或多种基团：取代或未取代的C1-C6烷基、苯C1-C6烷基、取代或未取代的C5-C6芳基、取代或未取代的C5-C6杂芳基；
C5-C6芳基是指任何稳定的5-6元单环或双环芳香族基团；
C5-C6杂芳基是指为5-6元单环结构或5-6元双环结构至少1个环上的碳原子被选自氮、氧或硫的杂原子置换所形成的芳香环基团，且其为5-6元单环结构或5-6元双环结构；
L4选自取代或未取代的苯基；
L5选自以下一种或多种基团：氢、卤素、取代或未取代的C1-C6烷基；
L6选自以下一种或多种基团：氢、取代或未取代的C1-C6烷基；
上述L1～L6基团的取代基选自：卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基。
本发明中，所述n为0时，L1选自以下一种或多种基团：氢、卤素、C1-C3烷氧基；
L2选自以下一种或多种基团：氢、C1-C3烷基；
L3选自以下一种或多种基团：C1-C3烷基、苯C1-C3烷基、取代或未取代的C5-C6芳基、取代或未取代C5-C6杂芳基；
L4选自取代或未取代的苯基；
L5选自以下一种或多种基团：氢、卤素、C1-C3烷基；
L6选自以下一种或多种基团：氢、C1-C3烷基；
进一步的，所述n为0时，
L1选自以下基团：氢或卤素；
L2选自以下基团：氢或C1-C3烷基；
L3选自以下基团：C1-C3烷基、取代或未取代的苯基；
L4选自以下基团：苯基、卤代苯基；
L5选自以下基团：氢、C1-C3烷基；
L6选自以下基团：氢、C1-C3烷基；
上述L3基团的取代基选自：卤素、C1-C3烷基。
进一步的，所述n为0时，
L1选自以下一种或两种基团：氢、氟；
L2选自以下一种或两种基团：氢、甲基；
L3选自以下一种或多种基团：甲基、环丙烷基、苯C1-C3烷基、取代或未取代的苯基；
L4选自取代或未取代的苯基；
L5选自以下一种或两种基团：氢、甲基；
L6选自以下一种或两种基团：氢、甲基；
上述L3基团的取代基选自：氟或甲基；
上述L4基团的取代基选自：氯、溴或三氟甲烷基。
本发明中，所述n为1时，
L1为氢基；L2为氢基；
L3为C1-C3烷基；
L4选自以下取代基：苯基、卤代苯基或三氟甲烷代苯基；
L5为氢基；
L6选自以下取代基：氢或C1-C3烷基。
进一步的，所述n为1时，
L1为氢基；L2为氢基；
L3选自以下取代基：甲烷基；
L4选自以下取代基：苯基、氯代苯基或溴代苯基；
L5为氢基；
L6选自以下取代基：氢或甲基。
作为一种实现方式，本发明包括如下结构式化合物：
Figure BDA0002047904320000051
由本发明的具体实施例可知，化合物③在200微克/毫升的浓度下对绿脓杆菌抑菌率为88.6％，对肺炎克雷伯氏菌抑菌率为75％，对金黄色葡萄球菌抑菌率为100％，能够完全抑制金黄色葡萄球菌生长。
作为一种实现方式，本发明包括如下结构式化合物：
Figure BDA0002047904320000052
由本发明的具体实施例可知，化合物②在200微克/毫升的浓度下对绿脓杆菌抑菌率为90.0％，对肺炎克雷伯氏菌抑菌率为96％，对金黄色葡萄球菌抑菌率为64.0％。
作为一种实现方式，本发明包括如下结构式化合物：
Figure BDA0002047904320000053
由本发明的具体实施例可知，化合物⑥在200微克/毫升的浓度下对绿脓杆菌抑菌率为59.1％，对肺炎克雷伯氏菌抑菌率为74.0％，对金黄色葡萄球菌抑菌率为70.0％。
本发明中，除非另有说明，取代基名称前未冠有“取代或未取代的”定义的均指未取代的情况，例如：“烷基”是指未取代的烷基，“环烷基”是指未取代的环烷基。
本发明所述基团和化合物中所涉及的碳、氢、氧、硫、氮或F、Cl、Br、I均包括它们的同位素情况，及本发明所述基团和化合物中所涉及的碳、氢、氧、硫或氮任选进一步被一个或多个它们对应的同位素所替代，其中碳的同位素包括12C、13C和14C，氢的同位素包括氕(H)、氘(D，又叫重氢)、氚(T，又叫超重氢)，氧的同位素包括16O、17O和18O，硫的同位素包括32S、33S、34S和36S，氮的同位素包括14N和15N，氟的同位素包括17F和19F，氯的同位素包括35Cl和37Cl，溴的同位素包括79Br和81Br。
“共晶”是指活性药物成分(API)和共晶形成物(CCF)在氢键或其他非共价键的作用下结合而成的晶体，其中API和CCF的纯态在室温下均为固体，并且各组分间存在固定的化学计量比。共晶是一种多组分晶体，既包含两种中性固体之间形成的二元共晶，也包含中性固体与盐或溶剂化物形成的多元共晶。
“立体异构体”是指由分子中原子在空间上排列方式不同所产生的异构体，包括顺反异构体、对映异构体和构象异构体。
在研究化合物的基础上，本发明还提出了一种化合物的制备方法，
包括以下步骤：
(1)将N-磺酰基吲哚啉类或N-磺酰基四氢喹啉类化合物，分别和二芳基二硒醚混合；
(2)在步骤(1)混合物中催化剂、氧化剂和溶剂，反应；
(3)反应后，萃取，将有机层层析即得。
进一步的，包括以下步骤：
(1)将0.2～1.0摩尔份，优选为0.25，N-磺酰基吲哚啉类或N-磺酰基四氢喹啉类化合物，分别和1.0～2.0当量二芳基二硒醚混合，优选为2当量；
(2)在步骤(1)混合物中，按催化剂占混合物摩尔百分比为5～20％加入催化剂，1.0～2.0当量氧化剂，优选为摩尔百分比为20％、2当量氧化剂，加入溶剂1～3体积份，优选为3体积份，60～100℃反应6～16h，优选为80℃反应12h；
(3)反应后，萃取，合并有机层，浓缩，经硅胶柱层析得化合物；
所述柱层析所用层析液体积比为石油醚/乙酸乙酯＝30/1～5/1；
当摩尔份的单位为mmol时，体积份的单位为mL；
所述萃取剂为水和乙酸乙酯。
进一步的，所述催化剂为Cu(TFA)2。
进一步的，所述氧化剂为Ag2O、Ag2CO3、AgTFA、AgOAc、AgNO3、Cu(OAc)2、m-CPBA、K2S2O8、TBHP或PhI(OAc)2，优选为PhI(OAc)2。进一步的，所述溶剂为DMF、DMSO、1,4-dioxane、toluene、CH3CN或CH3OH、THF，优选为四氢呋喃。
在化合物的基础上，本发明还研究了一种药用组合物，该药用组合物活性成份选自权利要求1-6任一权利要求所述的化合物或其立体异构体、溶剂化物、水合物、药学上可接受的盐或共晶中的一种或两种以上的组合。
“药物组合物”除含有活性成分外，还可以含有药学上可接受的载体、赋形剂中的一种或两种以上。
将本发明活性成分制备成药物制剂，可以根据活性成分的物化性质和实际的用药需求，制备不同的制剂形式，如溶液剂、固体制剂等。
发明人在实验中发现了以上所述化合物或其立体异构体、溶剂化物、水合物、药学上可接受的盐或共晶在微生物抑制剂、抗肿瘤制剂，抗肝损伤制剂或抗炎制剂中的用途，进一步的，所述微生物抑制剂用于抑制以下一种或多种微生物：绿脓杆菌、肺炎克雷伯氏菌、金黄色葡萄球菌。
本发明的有益效果是：区别于现有技术的情况，本发明提供了一条操作简便，实验条件易得的吲哚啉C5位和四氢喹啉C6位选择性硒化结构修饰方法，解决了传统反应条件苛刻，操作复杂，底物局限，步骤繁琐，底物的官能团不耐受等问题，采用本发明方法N-磺酰基吲哚啉类和N-磺酰四氢喹啉类底物结构简单易制备，衍生范围广，丰富了含硒类吲哚啉C5位和含硒类四氢喹啉C6化合物的结构多样性，在具体实施例中，采用本发明的制备方法，含硒类吲哚啉C5位化合物产率可高达94％，含硒类四氢喹啉C6化合物产率可高达91％，采用本发明的化合物进行抑菌实验对绿脓杆菌抑菌率可达90.0％，对肺炎克雷伯氏菌抑菌率可达96％，对金黄色葡萄球菌抑菌率可达100％。
具体实施方式
一种铜催化吲哚啉C5位和四氢喹啉C6位选择性硒化方法。其特征在于，该方法包括以下步骤：
将0.25mmol N-磺酰基吲哚啉类底物或者N-磺酰基四氢喹啉类底物和2equiv二芳基二硒醚混合，加入20mol％催化剂和2equiv氧化剂到反应管中，在氩气保护下加入干燥四氢呋喃(3mL)，80℃反应12h得混合液体，反应结束后添加水和乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，无水Na2SO4干燥有机层，过滤，浓缩，硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝30/1—5/1)分离纯化得到C5位硒化吲哚啉类或者C6位硒化四氢喹啉类化合物。
步骤中催化剂为Cu(TFA)2。
步骤中氧化剂为PhI(OAc)2。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。
实施例1
一种铜催化吲哚啉C5位选择性硒化方法。其特征在于，该方法包括以下步骤：
将0.25mmol N-磺酰基吲哚啉类底物1和2equiv二芳基二硒醚2混合，加入20mol％催化剂和2equiv氧化剂到反应管中，在氩气保护下加入干燥四氢呋喃(3mL)，80℃反应12h得混合液体，反应结束后添加水和乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，无水Na2SO4干燥有机层，过滤，浓缩，硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝30/1—5/1)分离纯化得到C5位硒化吲哚啉类化合物3。
催化剂为Cu(TFA)2。
氧化剂为PhI(OAc)2。
Figure BDA0002047904320000091
具体的，
Figure BDA0002047904320000092
Figure BDA0002047904320000101
1-甲磺酰基-5-苯硒基吲哚啉(3aa):在反应管中加入N-甲磺酰基吲哚啉(1a)(49.3mg,0.25mmol)，1,2-二苯基二硒醚(2a)(156.0mg,0.5mmol)，Cu(TFA)2(14.5mg,0.05mmol),PhI(OAc)2(161mg,0.5mmol),在氩气保护下加入干燥四氢呋喃(3mL)，80℃反应12h得混合液体，反应结束后添加水和乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，无水Na2SO4干燥有机层，过滤，浓缩，硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝30/1—5/1)分离纯化得到3aa(75mg,85％)。
实施例2
一种铜催化四氢喹啉类C6位选择性硒化方法。其特征在于，该方法包括以下步骤：
将0.25mmol N-磺酰基四氢喹啉类底物4和2equiv二芳基二硒醚2混合，加入20mol％催化剂和2equiv氧化剂到反应管中，在氩气保护下加入干燥乙腈(3mL)，80℃反应12h得混合液体，反应结束后添加水和乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，无水Na2SO4干燥有机层，过滤，浓缩，硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝30/1—5/1)分离纯化得到C5位硒化吲哚啉类化合物5。
催化剂为Cu(TFA)2。
氧化剂为PhI(OAc)2。
Figure BDA0002047904320000111
1-甲磺酰基-6-苯硒基-四氢喹啉(5aa):在反应管中加入N-甲磺酰基-1，2，3，4-四氢喹啉(4a)(52.8mg,0.25mmol)，1,2-二苯基二硒醚(2a)(156.0mg,0.5mmol)，Cu(TFA)2(14.5mg,0.05mmol),PhI(OAc)2(161mg,0.5mmol),在氩气保护下加入干燥乙腈(3mL)，80℃反应12h得混合液体，反应结束后添加水和乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，无水Na2SO4干燥有机层，过滤，浓缩，硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝30/1—5/1)分离纯化得到5aa(86mg,94％)。
将合成的具有代表性的化合物进行采用微量肉汤稀释法(96孔酶标板)进行抑菌实验，结果如下所示：
Figure BDA0002047904320000121
Figure BDA0002047904320000122
以上结果表明这些化合物在较低浓度下对革兰氏阴性菌有着较强的抑制作用，对革兰氏阳性菌在药物低浓度下效果不明显，而在高浓度时效果较好，其中化合物③在200微克/毫升的浓度下能够完全抑制金黄色葡萄球菌生长。抑菌率是指在一定浓度下化合物对细菌生长抑制的比率。
化合物对于革兰氏阴性菌绿脓杆菌：在50微克/毫升浓度下化合物⑤抑菌效果较好，抑菌率为44.4％。在100微克/毫升的浓度下，化合物②，③，⑤的抑菌效果均达到50％以上，其中化合物③的抑菌率为80％。在200微克/毫升浓度下，化合物②，③，④，⑤的抑菌率为均达到80％以上，其中化合物②的抑菌率高达90％。
对革兰氏阴性菌肺炎克雷伯氏菌抗菌实验：在50微克/毫升的浓度下，化合物②和③的抑菌效果为30％。在100微克/毫升的浓度下，化合物②和③抑菌实验结果表明抑菌率为50％左右。在200微克/毫升浓度下，化合物②，③，④，⑤的抑菌率为75％左右，其中化合物②效果最好抑菌率高达为96％。
对于革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌，在50微克/毫升的浓度下，化合物⑤的抑菌率为27％。在100微克/毫升的浓度下，化合物③和⑤抑菌率约接近50％。在200微克/毫升浓度下，化合物③的抑菌率为100％，化合物⑤和⑥的抑菌率均达到为70％以上。
产品表征
对上述实施例1和实施例2制备的化合物产品进行表征，表征数据如下：
Figure BDA0002047904320000131
1-甲磺酰基-5-苯硒基-吲哚啉(3aa):1H NMR(600MHz)δ＝7.43–7.39(m,2H),7.39–7.35(m,2H),7.32(d,J＝8.2Hz,1H),7.27–7.24(m,3H),3.98(t,J＝8.6Hz,2H),3.12(t,J＝8.6Hz,2H),2.89(s,3H).13C NMR(150MHz)δ＝141.9,134.0,132.7,132.1,131.9,131.1,129.3,127.1,124.6,114.3,50.5,34.7,27.7.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C15H15NO2S80SeNa+[M+Na+]375.9881,found 375.9879.
Figure BDA0002047904320000141
1-乙磺酰基-5-苯硒基-吲哚啉(3ba):1H NMR(600MHz)δ＝7.45–7.38(m,2H),7.38–7.31(m,2H),7.29(d,J＝8.8Hz,1H),7.28–7.23(m,3H),4.05(t,J＝8.6Hz,2H),3.12(t,J＝8.8Hz,2H),3.11(q,J＝7.4Hz,2H),1.39(t,J＝7.5Hz,3H).13C NMR(150MHz)δ＝142.1,134.0,132.5,132.1,131.9,131.3,129.3,127.0,123.9,114.1,50.5,44.1,27.8,7.8.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C16H17NO2S80SeNa+[M+Na+]390.0037,found 390.0037.
Figure BDA0002047904320000142
1-环丙磺酰基-5-苯硒基-吲哚啉(3ca):1H NMR(600MHz)δ＝7.43–7.39(m,2H),7.39–7.32(m,3H),7.28–7.23(m,3H),4.05(t,J＝8.6Hz,2H),3.11(t,J＝8.6Hz,2H),2.48–2.42(m,1H),1.29–1.26(m,2H),0.99–0.94(m,2H).13C NMR(150MHz)δ＝142.4,134.0,133.0,132.2,132.0,131.3,129.4,127.1,124.1,114.9,50.8,28.1,27.0,4.7.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C17H17NO2S80SeNa+[M+Na+]402.0037,found 402.0040.
Figure BDA0002047904320000143
1-苄磺酰基-5-苯硒基-吲哚啉(3da):1H NMR(600MHz)δ＝7.39(dd,J＝7.9,1.4Hz,2H),7.37–7.32(m,3H),7.31–7.28(m,2H),7.28–7.25(m,3H),7.25–7.23(m,1H),7.23–7.20(m,2H),4.38(s,2H),3.65(t,J＝8.7Hz,2H),2.84(t,J＝8.7Hz,2H).13C NMR(150MHz)δ＝142.1,134.2,132.6,132.3,131.7,131.4,130.7,129.3,129.0,128.8,128.0,127.0,123.7,113.9,56.2,51.1,27.5.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C21H19NO2S80SeNa+[M+Na+]452.0194,found 452.0194.
Figure BDA0002047904320000151
1-苯磺酰基-5-苯硒基-吲哚啉(3ea):1H NMR(600MHz)δ＝7.80(d,J＝7.4Hz,2H),7.60–7.56(m,2H),7.49–7.45(m,2H)7.41–7.35(m,3H),7.26–7.21(m,4H),3.93(t,J＝8.5Hz,2H),2.87(t,J＝8.5Hz,2H).13C NMR(150MHz)δ＝141.9,136.8,133.7,133.3,133.2,132.0,131.9,130.9,129.3,129.1,127.3,127.0,124.6,115.5,50.0,27.6.HR-MS(ESI)m/zcalcd for:C20H17NO2S80SeNa+[M+Na+]438.0037,found 438.0037.
Figure BDA0002047904320000152
5-苯硒基-1-对甲苯磺酰基吲哚啉(3fa):1H NMR(600MHz)δ＝7.68(d,J＝8.4Hz,2H),7.56(d,J＝8.4Hz,1H),7.40–7.34(m,3H),7.29–7.25(m,1H),7.25–7.23(m,2H),7.23–7.20(m,1H),3.91(t,J＝8.5Hz,2H),2.86(t,J＝8.5Hz,2H),2.39(s,3H).13C NMR(150MHz)δ＝144.2,142.0,133.9,133.7,133.2,132.0,131.9,130.9,129.7,129.3,127.3,127.0,124.4,115.5,50.0,27.6,21.6.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C21H19NO2S80SeNa+[M+Na+]452.0194,found 452.0194.
Figure BDA0002047904320000161
1-对甲氧苯磺酰基-5-苯硒基-吲哚啉(3ga):1H NMR(600MHz)δ＝7.73(d,J＝8.9Hz,2H),7.56(d,J＝8.4Hz,1H),7.40–7.33(m,3H),7.26–7.21(m,4H),6.92(d,J＝8.9Hz,2H),3.90(t,J＝8.5Hz,2H),3.84(s,3H),2.87(t,J＝8.5Hz,2H).13C NMR(150MHz)δ＝163.4,142.1,133.7,133.2,132.0,131.9,130.9,129.4,129.3,128.4,127.0,124.4,115.6,114.3,55.6,50.0,27.6.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C21H19NO3S80SeNa+[M+Na+]468.0143,found 468.0145.
Figure BDA0002047904320000162
1-对氟苯磺酰基-5-苯硒基-吲哚啉(3ha):1H NMR(600MHz)δ＝7.85–7.79(m,2H),7.54(d,J＝8.4Hz,1H),7.44–7.34(m,3H),7.26–7.24(m,3H),7.23–7.22(m,1H),7.18–7.11(m,2H),3.91(t,J＝8.5Hz,2H),2.88(t,J＝8.5Hz,2H).13C NMR(150MHz)δ＝165.6(d,J＝255.8Hz),141.6,133.6,133.2,132.8,132.1,131.8,130.8,129.9(d,J＝9.4Hz),129.3,127.1,125.0,116.4(d,J＝22.8Hz),115.5,50.1,27.6.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C20H16FNO2S80SeNa+[M+Na+]455.9943,found 455.9944.
Figure BDA0002047904320000163
5-苯硒基-1-(2-噻吩磺酰基)吲哚啉(3ia):1H NMR(600MHz)δ＝7.60–7.57(m,1H),7.57–7.51(m,2H),7.43–7.34(m,3H),7.26–7.23(m,4H),7.09–7.04(m,1H),3.96(t,J＝8.4Hz,2H),2.93(t,J＝8.4Hz,2H).13C NMR(150MHz)δ＝141.3,136.1,133.5,133.3,132.7,132.5,132.1,131.8,130.7,129.3,127.5,127.1,125.2,115.8,50.3,27.6.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C18H15NO2S2 80SeNa+[M+Na+]443.9602,found 443.9602.
Figure BDA0002047904320000171
1-对乙酰基-5-苯硒基-吲哚啉(3ja):1H NMR(600MHz)δ＝8.15(d,J＝8.3Hz,1H),7.41–7.35(m,4H),7.25–7.19(m,3H),4.07(t,J＝8.5Hz,2H),3.17(t,J＝8.5Hz,2H),2.23(s,3H).13C NMR(150MHz)δ＝168.8,142.9,134.1,132.6,131.5,130.7,129.2,126.7,123.9,117.6,48.9,27.7,24.2.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C16H15NO80SeNa+[M+Na+]340.0211,found 340.0211.
Figure BDA0002047904320000172
4-甲基-1-甲磺酰基-5-苯硒基-吲哚啉(3ma):1H NMR(600MHz)δ＝7.40(d,J＝8.3Hz,1H),7.32–7.27(m,2H),7.26–7.20(m,3H),7.17(d,J＝8.3Hz,1H),4.02(t,J＝8.5Hz,2H),3.11(t,J＝8.5Hz,2H),2.90(s,3H),2.30(s,3H).13C NMR(150MHz)δ＝142.1,138.2,135.9,132.0,131.2,131.0,129.3,126.7,125.2,111.7,50.4,34.7,27.6,19.2.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C16H17NO2S80SeNa+[M+Na+]390.0037,found 390.0037.
Figure BDA0002047904320000173
4-氟-1-甲磺酰基-5-苯硒基-吲哚啉(3na):1H NMR(600MHz)δ＝7.50–7.39(m,2H),7.29–7.26(m,4H),7.10(d,J＝8.3Hz,1H),4.05(t,J＝8.5Hz,2H),3.19(t,J＝8.5Hz,2H),2.91(s,3H).13C NMR(150MHz)δ＝158.1(d,J＝244.7Hz),144.9(d,J＝7.6Hz),136.1(d,J＝1.8Hz),132.7,130.0,129.4,127.6,118.1(d,J＝25.1Hz),111.7(d,J＝21.9Hz),110.0(d,J＝3.2Hz),51.0,35.1,24.5.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C15H14FNO2S80SeNa+[M+Na+]393.9787,found 393.9787.
Figure BDA0002047904320000181
6-甲氧基-1-甲磺酰基-5-苯硒基-吲哚啉(3oa):1H NMR(600MHz)δ＝7.56–7.49(m,2H),7.36–7.29(m,3H),7.04(s,1H),6.88(s,1H),3.96(t,J＝8.4Hz,2H),3.88(s,3H),2.98(t,J＝8.4Hz,2H),2.87(s,3H).13C NMR(150MHz)δ＝157.2,142.4,134.4,129.4,129.1,128.3,127.8,123.9,115.6,97.9,56.3,51.1,34.4,27.3.HR-MS(ESI)m/z calcdfor:C16H17NO3S80SeNa+[M+Na+]405.9987,found 405.9986.
Figure BDA0002047904320000182
6-氟-1-甲磺酰基-5-苯硒基-吲哚啉(3pa):1H NMR(600MHz)δ＝7.46(dd,J＝6.6,2.9Hz,2H),7.32–7.27(m,3H),7.22–7.16(m,2H),4.00(t,J＝8.5Hz,1H),3.07(t,J＝8.5Hz,2H),2.92(s,3H).13C NMR(150MHz)δ＝161.4(d,J＝242.3Hz),143.5(d,J＝11.3Hz),132.9,131.4(d,J＝3.4Hz),129.9,129.4,127.6,127.5(d,J＝2.3Hz),111.3(d,J＝24.2Hz),102.0(d,J＝31.3Hz),51.1,35.1,27.1.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C15H14FNO2S80SeNa+[M+Na+]393.9787,found 393.9786.
Figure BDA0002047904320000191
3-甲基-1-甲磺酰基-5-苯硒基吲哚啉(3qa):1H NMR(600MHz)δ＝7.42–7.37(m,3H),7.35(s,1H),7.34–7.30(m,1H),7.28–7.23(m,3H),4.18–4.11(m,1H),3.53–3.41(m,2H),2.90(s,3H),1.33(d,J＝6.8Hz,3H).13C NMR(150MHz)δ＝141.5,137.7,134.2,132.0,131.9,130.2,129.3,127.0,124.5,114.2,58.1,34.7,34.6,19.4.HR-MS(ESI)m/z calcdfor:C16H17NO2S80Se-Na+[M+Na+]390.0037,found 390.0036.
Figure BDA0002047904320000192
3-乙基-1-甲磺酰基-5-苯硒基吲哚啉(3ra):1H NMR(600MHz)δ＝7.41–7.37(m,3H),7.35(s,1H),7.32(d,J＝8.3Hz,1H),7.27–7.23(m,3H),3.64(dd,J＝10.2,6.4Hz,1H),3.32–3.24(m,1H),2.90(s,3H),1.85–1.77(m,1H),1.61–1.57(m,1H),0.97(t,J＝7.4Hz,3H).13C NMR(150MHz)δ＝141.7,136.4,134.3,132.1,131.8,130.6,129.3,127.0,124.3,114.1,56.0,41.3,34.7,27.5,11.2.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C17H19NO2S80SeNa+[M+Na+]404.0194,found 404.0192.
Figure BDA0002047904320000193
2-甲基-1-甲磺酰基-5-苯硒基吲哚啉(3sa):1H NMR(600MHz)δ＝7.45–7.41(m,2H),7.39–7.36(m,1H),7.35–7.31(m,2H),7.28–7.25(m,3H),4.48–4.42(m,1H),3.45–3.38(m,1H),2.87(s,3H),2.67(dd,J＝16.3,3.6Hz,1H),1.46(d,J＝6.6Hz,3H).13C NMR(150MHz)δ＝140.9,133.7,132.3,131.9,131.7,131.0,129.3,127.2,125.2,115.7,59.1,36.8,36.3,23.3.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C16H17NO2S80SeNa+[M+Na+]390.0037,found390.0039.
Figure BDA0002047904320000201
2，3-二甲基-1-甲磺酰基-5-苯硒基-吲哚啉(3ta):1H NMR(600MHz)δ＝7.43–7.37(m,3H),7.34(d,J＝8.4Hz,2H),7.29–7.24(m,3H),3.92–3.87(m,1H),2.89(s,3H),1.48(d,J＝6.4Hz,3H),1.28(d,J＝7.1Hz,3H),1.27–1.24(m,1H).13C NMR(150MHz)δ＝140.5,137.0,134.2,132.0,131.9,130.4,129.3,127.1,124.7,115.2,67.4,43.5,36.2,22.5,21.4.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C17H19NO2S80SeNa+[M+Na+]404.0194,found 404.0192.
Figure BDA0002047904320000202
1-甲磺酰基-5-对甲基苯硒基-吲哚啉(3ab):1H NMR(600MHz)δ＝7.36(d,J＝8.1Hz,2H),7.34–7.28(m,3H),7.09(d,J＝7.9Hz,2H),3.97(t,J＝8.5Hz,2H),3.11(t,J＝8.5Hz,2H),2.88(s,3H),2.33(s,3H).13C NMR(150MHz)δ＝141.5,137.5,133.0,132.6,130.3,130.2,127.6,125.6,114.3,50.5,34.6,27.7,21.1.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C16H17NO2S80SeNa+[M+Na+]390.0037,found 390.0037.
Figure BDA0002047904320000203
5-(对甲氧基苯硒基)-1-甲磺酰基吲哚啉(3ac):1H NMR(600MHz)δ＝7.50–7.43(m,2H),7.29–7.22(m,3H),6.88–6.81(m,2H),3.95(t,J＝8.5Hz,2H),3.81(s,3H),3.09(t,J＝8.5Hz,2H),2.86(s,3H).13C NMR(150MHz)δ＝159.6,141.2,135.8,132.5,131.8,129.0,126.9,120.6,115.1,114.3,55.3,50.5,34.5,27.8.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C16H17NO3S80SeNa+[M+Na+]405.9987,found 405.9987.
Figure BDA0002047904320000211
5-(对氟苯硒基)-1-甲磺酰基吲哚啉(3ad):M.p＝98–99℃.1H NMR(600MHz)δ＝7.46–7.39(m,2H),7.35–7.28(m,3H),7.03–6.94(m,2H),3.98(t,J＝8.5Hz,2H),3.12(t,J＝8.5Hz,2H),2.89(s,3H).13C NMR(150MHz)δ＝162.4(d,J＝247.3Hz),141.8,134.8(d,J＝7.5Hz),133.2,132.7,130.4,126.0,125.2,116.5(d,J＝21.6Hz),114.3,50.5,34.7,27.7.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C15H14FNO2S80SeNa+[M+Na+]393.9787,found 393.9787.
Figure BDA0002047904320000212
5-(对氯苯硒基)-1-甲磺酰基吲哚啉(3ae):1H NMR(600MHz)δ＝7.37(d,J＝8.3Hz,1H),7.35(d,J＝0.8Hz,1H),7.34–7.28(m,3H),7.24–7.20(m,2H),3.99(t,J＝8.5Hz,2H),3.13(t,J＝8.5Hz,2H),2.90(s,3H).13C NMR(150MHz)δ＝142.2,134.2,133.3,132.8(2),131.3,130.3,129.4,124.1,114.3,50.5,34.8,27.7.HR-MS(ESI)m/z calcdfor:C15H14ClNO2S80SeNa+[M+Na+]409.9491,found 409.9492.
Figure BDA0002047904320000213
5-(对溴苯硒基)-1-甲磺酰基吲哚啉(3af):1H NMR(600MHz)δ＝7.41–7.36(m,2H),7.36–7.34(m,2H),7.34–7.31(m,1H),7.27–7.22(m,2H),3.99(t,J＝8.5Hz,2H),3.13(t,J＝8.5Hz,2H),2.90(s,3H).13C NMR(150MHz)δ＝142.2,134.3,133.4,132.8,132.3,131.4,131.1,123.8,121.2,114.3,50.5,34.8,27.7.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C15H14BrNO2S80SeNa+[M+Na+]453.8986,found 453.8988.
Figure BDA0002047904320000221
5-(对三氟甲基苯硒基)-1-甲磺酰基吲哚啉(3ag):1H NMR(600MHz)δ＝7.48–7.45(m,2H),7.45–7.43(m,2H),7.40–7.36(m,3H),4.03(t,J＝8.6Hz,2H),3.17(t,J＝8.6Hz,2H),2.94(s,3H).13C NMR(150MHz)δ＝142.8,138.4,135.7,133.0,132.7,130.3,128.6(q,J＝32.3Hz),125.9(d,J＝3.8Hz),124.1(q,J＝271.8Hz),122.1,114.4,50.5,35.0,27.7.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C16H14F3NO2S80SeNa+[M+Na+]443.9755,found 443.9759.
Figure BDA0002047904320000222
5-(间氯苯硒基)-1-甲磺酰基吲哚啉(3ah):1H NMR(600MHz)δ＝7.44–7.39(m,2H),7.38–7.29(m,2H),7.26–7.21(m,1H),7.21–7.14(m,2H),4.01(t,J＝8.6Hz,2H),3.15(t,J＝8.6Hz,2H),2.92(s,3H).13C NMR(150MHz)δ＝142.4,134.9,134.2,132.9,132.0,130.9,130.2,129.3,127.0,123.1,114.4,50.5,34.9,27.7.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C15H14ClNO2S80SeNa+[M+Na+]409.9491,found 409.9489.
Figure BDA0002047904320000223
5-(邻溴苯硒基)-1-甲磺酰基吲哚啉(3ai):1H NMR(600MHz)δ＝7.52–7.48(m,3H),7.42(d,J＝8.4Hz,1H),7.08(td,J＝7.7,1.2Hz,1H),7.02(td,J＝7.6,1.4Hz,1H),6.82(dd,J＝8.0,1.4Hz,1H),4.04(t,J＝8.6Hz,2H),3.19(t,J＝8.6Hz,2H),2.95(s,3H).13C NMR(150MHz)δ＝143.1,136.8,136.7,133.7,133.1,132.7,129.9,127.9,127.2,122.9,122.1,114.5,50.5,35.1,27.7.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C15H14BrNO2S80SeNa+[M+Na+]453.8986,found 453.8982.
Figure BDA0002047904320000231
1-甲磺酰基-6-苯硒基四氢喹啉(5aa):1H NMR(600MHz)δ＝7.64–7.60(m,1H),7.49–7.41(m,2H),7.29–7.27(m,3H),7.27–7.25(m,2H),3.80(t,J＝5.5Hz,2H),2.92(s,3H),2.80(t,J＝6.7Hz,2H),2.01–1.97(m,2H).13C NMR(150MHz)δ＝136.5,134.4,132.7,131.8,131.1,130.0,129.4,127.3,126.1,123.3,46.5,38.7,27.1,22.0.HR-MS(ESI)m/zcalcd for:C16H17NO2S80SeNa+[M+Na+]390.0037,found 390.0037.
Figure BDA0002047904320000232
1-甲磺酰基-6-苯硒基四氢喹啉(5ba):1H NMR(600MHz)δ＝7.56(d,J＝8.2Hz,1H),7.51–7.46(m,2H),7.34–7.26(m,5H),4.56–4.50(m,1H),2.86(s,3H),2.79–2.73(m,1H),2.68–2.62(m,1H),2.20–2.14(m,1H),1.69–1.64m,1H),1.26(d,J＝6.5Hz,3H).13C NMR(150MHz)δ＝134.6,133.2,133.0,131.7,131.6,130.8,129.4,127.5,127.0,125.7,51.7,38.6,29.3,24.3,20.5.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C17H19NO2S80SeNa+[M+Na+]404.0194,found 404.0194.
Figure BDA0002047904320000233
1-甲磺酰基-6-对氟苯硒基四氢喹啉(5ad):1H NMR(600MHz)δ＝7.60(d,J＝9.0Hz,1H),7.50–7.45(m,2H),7.24–7.18(m,2H),7.05–6.96(m,2H),3.80(t,J＝5.6Hz,2H),2.91(s,3H),2.79(t,J＝6.7Hz,2H),2.02–1.95(m,2H).13C NMR(150MHz)δ＝162.6(d,J＝248.2Hz),136.4,135.4(d,J＝8.3Hz),133.7,131.1,130.1,126.7,125.2,123.3,116.6(d,J＝21.6Hz),46.4,38.7,27.1,22.0.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C16H16FNO2S80SeNa+[M+Na+]407.9943,found 407.9943.
Figure BDA0002047904320000241
1-甲磺酰基-6-对氯苯硒基四氢喹啉(5ae):1H NMR(600MHz)δ＝7.62(d,J＝8.4Hz,1H),7.38–7.33(m,2H),7.29–7.25(m,2H),7.24–7.21(m,2H),3.80(t,J＝5.6Hz,2H),2.92(s,3H),2.80(t,J＝6.7Hz,2H),2.02–1.96(m,2H).13C NMR(150MHz)δ＝136.8,134.7,133.8,133.5,132.0,130.1,129.6,129.5,125.5,123.3,46.4,38.8,27.1,22.0.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C16H16ClNO2S80SeNa+[M+Na+]423.9648,found 423.9648.
Figure BDA0002047904320000242
1-甲磺酰基-6-对溴苯硒基四氢喹啉(5af):1H NMR(600MHz)δ＝7.63(d,J＝8.4Hz,1H),7.41–7.36(m,2H),7.24–7.18(m,2H),7.04–6.96(m,2H).,3.80(t,J＝5.5Hz,2H),2.93(s,3H),2.81(t,J＝6.7Hz,2H),2.03–1.97(m,2H).13C NMR(150MHz)δ＝136.9,134.8,133.9,132.4,132.2,130.4,130.2,125.3,123.3,121.5,46.4,38.8,27.1,22.0.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C16H16BrNO2S80SeNa+[M+Na+]467.9143,found 467.9142.
Figure BDA0002047904320000243
1-甲磺酰基-6-对三氟甲基苯硒基四氢喹啉(5ag):1H NMR(600MHz)δ＝7.66(d,J＝9.3Hz,1H),7.37–7.36(m,1H),7.34–7.30(m,2H),7.28–7.26(m,1H),7.23–7.16(m,2H),3.84–3.81(m,2H),2.94(s,3H),2.83(t,J＝6.7Hz,2H),2.03–1.98(m,2H).13C NMR(150MHz)δ＝137.8,137.6,136.3,133.6,130.7,130.3,128.7(q,J＝32.4Hz),125.9(d,J＝3.8Hz),124.1(q,J＝272.4Hz),123.4,123.3,46.5,38.9,27.1,22.0.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C17H16F3NO2S80SeNa+[M+Na+]457.9911,found 457.9909.
Figure BDA0002047904320000251
1-甲磺酰基-6-间氯苯硒基四氢喹啉(5ah):1H NMR(600MHz)δ＝7.69(d,J＝8.3Hz,1H),7.49–7.45(m,2H),7.45–7.40(m,2H),7.40–7.36(m,2H),3.85–3.81(m,2H),2.96(s,3H),2.84(t,J＝6.7Hz,2H),2.04–2.00(m,2H).13C NMR(150MHz)δ＝137.1,135.4,134.9,133.5,132.8,131.5,130.3,130.2,129.9,127.2,124.6,123.3,46.5,38.8,27.1,22.0.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C16H16ClNO2S80SeNa+[M+Na+]423.9648,found 423.9647.
Figure BDA0002047904320000252
1-对叔丁基苯磺酰基-2-甲基-6-苯硒基四氢喹啉(5ca):1H NMR(600MHz)δ＝7.65(d,J＝8.6Hz,1H),7.48–7.45(m,2H),7.45–7.42(m,2H),7.40–7.37(m,2H),7.32–7.27(m,4H),7.13(d,J＝1.8Hz,1H),4.38–4.32(m,1H),2.38–2.32(m,1H),1.80–1.74(m,2H),1.37–1.32(m,1H),1.30(s,9H),1.27(d,J＝6.7Hz,3H).13C NMR(150MHz)δ＝156.6,136.2,134.8,134.0,132.7,132.6,131.5,131.1,129.4,128.0,127.4,127.3,126.8,125.8,52.1,35.1,31.1,29.6,24.3,21.4.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C26H30NO2SSe+[M+H+]500.1157,found500.1151.
Figure BDA0002047904320000261
2-甲基-5-苯硒基-1-(2，3，5，6-四甲基苯磺酰基)四氢喹啉(3ua):1H NMR(600MHz)δ＝7.37(dd,J＝7.6,1.6Hz,2H),7.32(s,1H),7.26–7.20(m,4H),7.17(s,1H),6.89(d,J＝8.3Hz,1H),4.53–4.46(m,1H),3.34(dd,J＝15.8,9.0Hz,1H),2.53(s,6H),2.26(s,6H),1.30–1.24(m,4H).13C NMR(150MHz)δ＝141.5,137.1,136.5,136.4,136.1,133.7,132.3,132.2,131.8,131.3,129.2,126.9,123.6,115.9,58.4,36.4,21.7,21.1,17.7.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C25H28NO2SSe+[M+H+]486.1000,found 486.0999.
Figure BDA0002047904320000262
6-{(2-氯-6氟苄基)氧}-5-苯硒基-1-(间三氟甲基苯磺酰基)吲哚啉(3va):1HNMR(600MHz)δ＝8.09(s,1H),7.94(d,J＝8.0Hz,1H),7.84(d,J＝7.8Hz,1H),7.64–7.59(m,1H),7.47(d,J＝7.4Hz,2H),7.44(s,1H),7.34–7.27(m,3H),7.26–7.23(m,2H),7.09–7.03(m,1H),6.71(s,1H),5.31(d,J＝0.8Hz,2H),3.91(t,J＝8.4Hz,2H),2.71(t,J＝8.4Hz,2H),13C NMR(151MHz,)δ＝162.1(d,J＝251.7Hz),156.0,141.5,138.2,136.8(d,J＝5.6Hz),135.21,131.9(q,J＝34Hz),130.9(d,J＝9.5Hz),130.4,130.1(q,J＝3.0Hz),130.0,129.4,128.7,128.1,127.6,125.7,125.4,124.5(q,J＝4.2Hz),123.3(q,J＝273Hz)122.1(d,J＝17.3Hz),118.5,114.4(d,J＝22.5Hz),100.9,62.7,50.9,27.3.HR-MS(ESI)m/z calcd for:C28H21ClF4NO3SSe+[M+H+]642.0027,found 642.0002。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (13)

1.一种含硒化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，该化合物具有式（Ⅰ）结构，
Figure DEST_PATH_IMAGE001
式（Ⅰ）
其中，n为0或1；
其中，
L1选自以下一种或多种基团：氢、卤素、C1-C6烷氧基；
L2选自以下一种或多种基团：氢、取代或未取代的C1-C6烷基；
L3选自以下一种或多种基团：取代或未取代的C1-C6烷基、苯C1-C6烷基、取代或未取代的C5-C6芳基、取代或未取代的C5-C6杂芳基；
L4选自取代或未取代的苯基；
L5选自以下一种或多种基团：氢、卤素、取代或未取代的C1-C6烷基；
L6选自以下一种或多种基团：氢、取代或未取代的C1-C6烷基；
上述L1~ L6取代基团的取代基选自：卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述n为0时，
L1选自以下一种或多种基团：氢、卤素、C1-C3烷氧基；
L2选自以下一种或多种基团：氢、C1-C3烷基；
L3选自以下一种或多种基团：C1-C3烷基、苯C1-C3烷基、取代或未取代的C5-C6芳基、取代或未取代C5-C6杂芳基；
L4选自取代或未取代的苯基；
L5选自以下一种或多种基团：氢、卤素、C1-C3烷基；
L6选自以下一种或多种基团：氢、C1-C3烷基；
上述L1~ L4基团的取代基选自：卤素、C1-C3烷基、卤代C1-C3烷基、C1-C3烷基。
3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，所述n为0时，
L1选自以下一种或两种基团：氢、氟；
L2选自以下一种或两种基团：氢、甲基；
L3选自以下一种或多种基团：甲基、环丙烷基、苯C1-C3烷基、取代或未取代的苯基；
L4选自取代或未取代的苯基；
L5选自以下一种或两种基团：氢、甲基；
L6选自以下一种或两种基团：氢、甲基；
上述L3基团的取代基选自：氟或甲基；
上述L4基团的取代基选自：氯、溴或三氟甲烷基。
4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述n为1时，
L1为氢基；L2为氢基；
L3为C1-C3烷基；
L4选自以下取代基：苯基、卤代苯基或三氟甲烷代苯基；
L5为氢基；
L6选自以下取代基：氢或C1-C3烷基。
5.根据权利要求4所述的化合物，其特征在于，所述n为1时，
L1为氢基；L2为氢基；
L3选自以下取代基：甲烷基；
L4选自以下取代基：苯基、氯代苯基或溴代苯基；
L5为氢基；
L6选自以下取代基：氢或甲基。
6.权利要求1~5任一所述的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）将N-磺酰基吲哚啉类或N-磺酰基四氢喹啉类化合物，分别和二芳基二硒醚混合；
（2）在步骤（1）混合物中催化剂、氧化剂和溶剂，反应；
（3）反应后，萃取，将有机层层析即得。
7.权利要求1~5任一所述的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）将0.2 ~1.0摩尔份，N-磺酰基吲哚啉类或N-磺酰基四氢喹啉类化合物，分别和1.0~2.0当量二芳基二硒醚混合；
（2）在步骤（1）混合物中，按催化剂占混合物摩尔百分比为5 ~20 %加入催化剂，1.0 ~2.0当量氧化剂，加入溶剂1~3体积份，60 ~100℃反应 6 ~16 h；
（3）反应后，萃取，合并有机层，浓缩，经硅胶柱层析得化合物；
所述柱层析所用层析液体积比为石油醚/乙酸乙酯=30/1~5/1；
当摩尔份的单位为mmol时，体积份的单位为mL。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）将0.25摩尔份，N-磺酰基吲哚啉类或N-磺酰基四氢喹啉类化合物，分别和2当量二芳基二硒醚混合；
步骤（2）为在步骤（1）混合物中，按催化剂占混合物摩尔百分比为20 %加入催化剂，2.0当量氧化剂，加入溶剂3体积份，80℃反应12h。
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括所述氧化剂为Ag2O、Ag2CO3、AgTFA、 AgOAc、 AgNO3、 Cu(OAc)2、 m-CPBA、 K2S2O8、 TBHP 或PhI(OAc)2;或/和所述溶剂为DMF、DMSO、1,4-dioxane、toluene、 CH3CN、 CH3OH或THF，或/和所述催化剂为Cu(TFA)2。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述氧化剂为PhI(OAc)2，所述溶剂为四氢呋喃。
11.一种药用组合物，其特征在于，该药用组合物活性成分 选自权利要求1-6任一权利要求所述的化合物或其药学上可接受的盐中的一种或两种。
12.权利要求1-5任意一项所述化合物或其药学上可接受的盐在微生物抑制剂、抗肿瘤制剂，抗肝损伤制剂或抗炎制剂中的用途。
13.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，所述微生物抑制剂用于抑制以下一种或多种微生物：绿脓杆菌、肺炎克雷伯氏菌、金黄色葡萄球菌。
CN201910365067.8A 2019-04-30 2019-04-30 一种含硒化合物及其制备方法与用途 Active CN110003080B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910365067.8A CN110003080B (zh) 2019-04-30 2019-04-30 一种含硒化合物及其制备方法与用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910365067.8A CN110003080B (zh) 2019-04-30 2019-04-30 一种含硒化合物及其制备方法与用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110003080A CN110003080A (zh) 2019-07-12
CN110003080B true CN110003080B (zh) 2022-05-06

Family

ID=67175462

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910365067.8A Active CN110003080B (zh) 2019-04-30 2019-04-30 一种含硒化合物及其制备方法与用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110003080B (zh)

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102205983B1 (ko) * 2014-10-13 2021-01-22 덕산네오룩스 주식회사 유기전기 소자용 화합물, 이를 이용한 유기전기소자 및 그 전자 장치
CN106967055B (zh) * 2017-04-07 2019-08-13 中国科学院化学研究所 一种多取代异吲哚啉的制备方法
WO2019071395A1 (zh) * 2017-10-09 2019-04-18 华南农业大学 一种抗白色念珠菌的二芳基硫族化合物及其制备和应用
CN107778210B (zh) * 2017-12-04 2020-04-10 苏州大学 3-硒基吲哚类化合物的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN110003080A (zh) 2019-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110204486B (zh) 一种喹啉衍生物的合成方法
JP2021521190A (ja) 重水素化アミド及び重水素化スルホンアミドを合成する新規な方法
CN114105978A (zh) 一种氧化吲哚类化合物及其制备方法和应用
CN110256444B (zh) 一种苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的合成方法
CN109651333A (zh) 一种具有抗肿瘤活性的2-吲哚-3-基-喹啉类化合物及其制备方法和应用
CN112500339B (zh) 一种8-酰基喹啉衍生物的合成方法
CN105585584B (zh) 氮杂环卡宾铜配合物的合成方法
CN110003080B (zh) 一种含硒化合物及其制备方法与用途
TWI676625B (zh) 磺醯胺類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的用途
WO2009127116A1 (zh) 13-卤代-3,15-二氧代赤霉酸酯及其制备方法
CN103254191B (zh) 取代芳香四环类抗真菌化合物及其制备方法与应用
CN107459536B (zh) 一种4-二茂铁基喹啉衍生物的绿色合成方法
CN109384785B (zh) 吡咯并吡啶酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的用途
CN113072481B (zh) 一种吲哚并环丁烷骨架类化合物、合成方法及应用
CN113234015B (zh) 一种3-酰基二氢喹啉衍生物及其制备方法和应用
CN111533706B (zh) 一种1,4,6-三取代1,2-二氢-三嗪类化合物的制备方法
CN104610267A (zh) 无催化条件下高效的合成6-烷基吡唑并[1,5-c]喹唑啉骨架化合物的方法
CN104761558B (zh) 一种一锅法合成喹唑啉酮并吲唑衍生物的方法
CN110156672B (zh) 一种氨基脲化合物制备方法以及制得化合物的应用
CN104059062A (zh) 含苯并噻唑和三唑双杂环的稠环化合物及其应用
CN109897033A (zh) 一种合成含碘咪唑并[1，2a]吡啶类化合物的方法
CN110551065B (zh) 氘代Lucitanib化合物及其用途
CN113979918A (zh) 一种含有全碳四取代烯烃结构的c-3位五元螺环吲哚酮衍生物及其制备和应用
CN113278007B (zh) 一种2-羟基-吲哚-3-酮类化合物的合成方法
CN108101892A (zh) 一种白杨素非天然氨基酸衍生物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant