CN114163436A - 一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物及其制备方法和应用，所述二芳基甲烷衍生物结构式如下：
Figure DDA0003338788040000011
或
Figure DDA0003338788040000012
其中，R1选自酰基；R2选自苯基、取代苯基或C1～C5的烷基；R3选自C1～C5的烷基、卤素或氢；R4选自对甲苯璜酰基、对硝基苯磺酰基、苯磺酰基或叔丁氧羰基。本发明所述含吲哚嗪的二芳基甲烷类化合物同时含有吲哚嗪和苯并呋喃或吲哚，具有抗菌和抗癌活性，也可作为合成其它功能有机分子的中间体，对于有机合成和药物研发具有重要价值。

Description

一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及化学合成和医药技术领域，更具体地，涉及一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物及其制备方法和应用。
背景技术
二芳基甲烷是一种广泛存在于天然产物和药物分子中的杂环骨架结构。许多含有二芳基甲烷结构的化合物都具有良好生物活性和重要的药物价值，并被用于高分子聚合材料中。其中，含吲哚嗪的二芳基甲烷结构的化合物通常是一类具有重要生物活性的分子，例如化合物A(Indolizine:a biologically active moiety[J]. Medicinal ChemistryResearch,2014,23(8):3593-3606)可以作为分泌型磷脂酶 sPLA2抑制剂，化合物B可以作为肾素酶抑制剂，化合物C具有抗癌活性。其分子结构如下所示：
Figure BDA0003338788020000011
但现有含吲哚嗪的二芳基甲烷化合物，如化合物A仅具有分泌型磷脂酶sPLA2抑制活性，存在生物活性单一的问题。
发明内容
本发明的首要目的是克服现有含吲哚嗪的二芳基甲烷化合物生物活性单一的问题，提供一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物。本发明所述含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物含有吲哚嗪和苯并呋喃或吲哚，可同时具有抗菌和抗癌活性。
本发明的另一目的是提供一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物的制备方法。
本发明的进一步目的是所述含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物的应用。
本发明的上述目的通过以下技术方案实现：
一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物，结构式如式(I)或(II)所示：
Figure BDA0003338788020000021
其中，R1选自酰基；
R2选自苯基、取代苯基或C1～C5的烷基；
R3选自C1～C5的烷基、卤素或氢；
R4选自对甲苯璜酰基、对硝基苯磺酰基、苯磺酰基或叔丁氧羰基。
优选地，所述酰基选自乙酰基、特戊酰基或苯甲酰基。
优选地，所述取代苯基选自对甲氧基苯基、对乙基苯基或对氟苯基。
本发明还提供所述含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物的制备方法，包括如下步骤：
将2-碘苯基丙二烯类化合物、炔丙基吡啶类化合物、钯盐催化剂、碱和有机溶剂混合，在惰性气氛下，60～90℃条件下搅拌反应4～12h，后处理，所得即为含吲哚嗪的二芳基甲烷类化合物。
所述制备方法的反应式如下：
Figure BDA0003338788020000022
其中，X为选自氧原子或对甲苯磺酰取代的氮原子，R1选自酰基；R2选自苯基、取代苯基或C1～C5的烷基；R3选自C1～C5的烷基、卤素或氢。
优选地，所述2-碘苯基丙二烯类化合物与炔丙基吡啶的摩尔比为1:(1～2)。
优选地，所述钯催化剂选自四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚芐基丙酮)钯中的一种或多种。
更优选地，所述钯催化剂与2-碘苯基丙二烯类化合物的摩尔比为(0.02～0.2):1。
优选地，所述的碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯中的一种或多种。
更优选地，所述碱与2-碘苯基丙二烯类化合物的摩尔比为(1～3):1。
本发明所述有机溶剂选自乙腈、甲苯、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺和1,2- 二氯乙烷中的一种或多种。优选为N,N-二甲基甲酰胺。
更优选地，所述惰性气氛为氮气气氛，所述反应温度为80℃，反应时间为 6h。
本发明所述后处理依次为萃取、干燥、过滤、减压蒸馏以及柱层析。具体地，包括如下步骤：将反应液用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，使用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析提纯得到所述多取含吲哚嗪的二芳基甲烷类化合物。
优选地，所述的柱层析以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，体积比为(2～50):1。
本发明还提供所述含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物作为荧光探针、有机合成中间体或药物中间体的应用。所述药物中间体为抗病毒药物和抗癌药物中间体。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明提供了一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物及其制备方法和应用。所述含吲哚嗪的二芳基甲烷类化合物同时含有吲哚嗪和苯并呋喃或吲哚，具有抗菌和抗癌活性，也可作为合成其它功能有机分子的中间体，对于有机合成和药物研发具有重要价值。所述制备方法以廉价易得的2-碘苯基丙二烯类化合物和炔丙基吡啶类化合物作为原料，在钯催化剂条件下经过串联环化反应一步合成含吲哚嗪的二芳基甲烷类化合物，具有步骤简便，产物易纯化，反应步骤经济，底物普适性好，官能团兼容性强等优点。
附图说明
图1和图2分别为本发明实施例1所得产物A1的氢谱图和碳谱图；
图3和图4分别为本发明实施例2所得产物A2的氢谱图和碳谱图；
图5和图6分别为本发明实施例3所得产物A3的氢谱图和碳谱图；
图7和图8分别为本发明实施例4所得产物A4的氢谱图和碳谱图；
图9和图10分别为本发明实施例5所得产物A5的氢谱图和碳谱图；
图11和图12分别为本发明实施例6所得产物A6的氢谱图和碳谱图；
图13和图14分别为本发明实施例7所得产物A7的氢谱图和碳谱图；
图15和图16分别为本发明实施例8所得产物A8的氢谱图和碳谱图；
图17和图18分别为本发明实施例9所得产物A9的氢谱图和碳谱图；
图19和图20分别为本发明实施例10所得产物A10的氢谱图和碳谱图；
图21和图22分别为本发明实施例11所得产物A11的氢谱图和碳谱图；
图23和图24分别为本发明实施例12所得产物A12的氢谱图和碳谱图；
图25和图26分别为本发明实施例13所得产物A13的氢谱图和碳谱图。
具体实施方式
为了更清楚、完整的描述本发明的技术方案，以下通过具体实施例进一步详细说明本发明，应当理解，此处所描述的具体实施例仅用于解释本发明，并不用于限定本发明，可以在本发明权利限定的范围内进行各种改变。
实施例中所使用的2-碘苯基丙二烯类化合物和炔丙基吡啶类化合物可参照文献(J.Org.Chem.2015,80,7456；Chem.Sci.2013,4,1216；Org.
Lett.2010,12,3242)进行合成，其他试剂如无特殊说明均可从市场常规购得。
本发明各实施例中“Ac”表示乙酰基，“Ph”表示苯基，“Piv”表示特戊酰基，“Bz”表示苯甲酰基，“Ts”表示对甲苯磺酰基，“nBu”表示正丁基，“Et”表示乙基，“Me”表示甲基。
实施例1
本实施例提供一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物，结构式如A1所示：
Figure BDA0003338788020000041
该衍生物的制备方法如下：
在反应管中加入0.2毫摩尔2-碘苯基丙二烯基醚，0.26毫摩尔3-苯基-1-(吡啶-2-基)乙酸炔丙酯，0.01毫摩尔四(三苯基膦)钯，0.4毫摩尔碳酸钾，N,N-二甲基甲酰胺2毫升，在80℃氮气保护下反应6小时，停止反应冷却至室温，加入 5毫升水，将反应液用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，使用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析(洗脱剂为体积比为7:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂)分离提纯得到目标产物A1，产率为79％。
本实施例所得产物A1的氢谱图和碳谱图分别如图1和图2所示。可以看出：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.91(d,J＝7.2Hz,1H),7.47–7.40(m,5H),7.39– 7.35(m,2H),7.27–7.23(m,1H),7.21–7.13(m,3H),6.67–6.60(m,1H),6.42– 6.35(m,1H),3.94(d,J＝1.2Hz,2H),2.17(s,3H)；13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ169.6,155.4,142.3,130.6,130.1,129.1,128.0,127.9,125.6,124.1,122.6,122.3, 121.8,120.1,119.7,119.3,117.0,116.1,115.7,111.4,110.4,20.5,18.7；HRMS (ESI-TOF)m/z calcd for C25H23N2O3[M+NH4]+:399.1703；Found:399.1715，谱图波峰能与目标产物一一对应，数量合理，表明本实施例制备得到的产物为A1。
实施例2
本实施例提供一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物，结构式如A2所示：
Figure BDA0003338788020000051
该衍生物的制备方法如下：
在反应管中加入0.2毫摩尔2-碘苯基丙二烯基醚，0.26毫摩尔3-苯基-1-(吡啶-2-基)特戊酸炔丙酯，0.01毫摩尔四(三苯基膦)钯，0.4毫摩尔碳酸钾，N,N-二甲基甲酰胺2毫升，在80℃氮气保护下反应6小时，停止反应冷却至室温，加入5毫升水，将反应液用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，使用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析(洗脱剂为体积比为7:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂)分离提纯得到目标产物，产率为61％。
本实施例所得产物A2的氢谱图和碳谱图分别如图3和图4所示。可以看出：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(d,J＝7.2Hz,1H),7.45–7.33(m,7H),7.27– 7.22(m,1H),7.19–7.09(m,3H),6.65–6.61(m,1H),6.40–6.33(m,1H),3.92(d, J＝1.3Hz,2H),1.22(s,9H)；13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ177.1,155.4,142.4, 130.7,130.1,129.1,128.0,127.9,125.7,124.1,122.6,122.2,121.8,120.2,119.6, 119.5,116.8,116.1,115.8,111.3,110.3,39.2,27.2,18.8；HRMS(ESI-TOF)m/z calcd for C28H25NO3K[M+K]+:462.1466；Found:462.1458，谱图波峰能与目标产物一一对应，数量合理，表明本实施例制备得到的产物为A2。
实施例3
本实施例提供一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物，结构式如A3所示：
Figure BDA0003338788020000061
该衍生物的制备方法如下：
在反应管中加入0.2毫摩尔2-碘苯基丙二烯基醚，0.26毫摩尔3-苯基-1-(吡啶-2-基)苯基酸炔丙酯，0.01毫摩尔四(三苯基膦)钯,0.4毫摩尔碳酸钾，N,N-二甲基甲酰胺2毫升，在80℃氮气保护下反应6小时，停止反应冷却至室温，加入5毫升水，将反应液用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，使用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析(洗脱剂为体积比为7:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂)分离提纯得到目标产物，产率为63％。
本实施例所得产物A3的氢谱图和碳谱图分别如图5和图6所示。可以看出：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.13–8.04(m,2H),7.94(d,J＝7.2Hz,1H),7.60– 7.55(m,1H),7.47–7.34(m,8H),7.30(d,J＝7.6Hz,1H),7.24–7.17(m,3H),7.12 –7.06(m,1H),6.65–6.61(m,1H),6.43–6.34(m,1H),4.00(d,J＝1.0Hz,2H)；13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ165.2,155.3,142.2,133.5,130.7,130.2,130.2, 129.2,129.1,128.6,128.0,127.9,125.7,124.0,122.7,122.2,121.9,120.2,119.7, 119.3,117.0,116.4,116.0,111.3,110.5,18.8；HRMS(ESI-TOF)m/z calcd for C30H25N2O3[M+NH4]+:461.1859；Found:461.1855，谱图波峰能与目标产物一一对应，数量合理，表明本实施例制备得到的产物为A3。
实施例4
本实施例提供一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物，结构式如A4所示：
Figure BDA0003338788020000071
该衍生物的制备方法如下：
在反应管中加入0.2毫摩尔2-碘苯基丙二烯基醚，0.26毫摩尔3-(4-甲氧基苯基)-1-(吡啶-2-基)乙酸炔丙酯，0.01毫摩尔四(三苯基膦)钯，0.4毫摩尔碳酸钾， N,N-二甲基甲酰胺2毫升，在80℃氮气保护下反应6小时，停止反应冷却至室温，加入5毫升水，将反应液用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，使用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析(洗脱剂为体积比为7:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂)分离提纯得到目标产物，产率为84％。
本实施例所得产物A4的氢谱图和碳谱图分别如图7和图8所示。可以看出：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.83(d,J＝7.2Hz,1H),7.44–7.37(m,2H),7.35– 7.31(m,2H),7.27–7.22(m,1H),7.21–7.12(m,3H),6.99–6.94(m,2H),6.62– 6.59(m,1H),6.38–6.32(m,1H),3.91(d,J＝1.2Hz,2H),3.83(s,3H),2.17(s,3H)；13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ169.7,159.4,155.4,142.3,131.6,128.0,125.4, 124.2,124.1,122.8,122.3,121.9,119.9,119.7,119.5,116.7,115.9,115.7,114.6, 111.4,110.2,55.4,20.5,18.8；HRMS(ESI-TOF)m/zcalcd for C26H22NO4[M+H]+: 412.1543；Found:412.1541，谱图波峰能与目标产物一一对应，数量合理，表明本实施例制备得到的产物为A4。
实施例5
本实施例提供一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物，结构式如A5所示：
Figure BDA0003338788020000072
该衍生物的制备方法如下：
在反应管中加入0.2毫摩尔2-碘苯基丙二烯基醚，0.26毫摩尔3-(4-氟苯基)-1-(吡啶-2-基)乙酸炔丙酯，0.01毫摩尔四(三苯基膦)钯，0.4毫摩尔碳酸钾， N,N-二甲基甲酰胺2毫升，在80℃氮气保护下反应6小时，停止反应冷却至室温，加入5毫升水，将反应液用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，使用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析(洗脱剂为体积比为7:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂)分离提纯得到目标产物，产率为41％。
本实施例所得产物A5的氢谱图和碳谱图分别如图9和图10所示。可以看出：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.81(d,J＝7.2Hz,1H),7.43(d,J＝8.2Hz,1H), 7.40–7.35(m,3H),7.28–7.24(m,1H),7.19–7.11(m,5H),6.67–6.63(m,1H), 6.42–6.37(m,1H),3.90(d,J＝1.3Hz,2H),2.19(s,3H)；13C{1H}NMR(100MHz, CDCl3)δ169.7,162.3(d,JC-F＝249.2Hz),155.4,142.2,132.0(d,JC-F＝8.2Hz), 127.8,126.6(d,JC-F＝3.4Hz),125.5,124.2,122.6,122.3,121.6,119.6,119.2,118.9, 117.0,116.2(d,JC-F＝21.6Hz),116.1,115.8,111.4,110.6,20.5,18.7；HRMS (ESI-TOF)m/z calcd for C25H19FNO3[M+H]+:400.1343；Found:400.1340，谱图波峰能与目标产物一一对应，数量合理，表明本实施例制备得到的产物为A5。
实施例6
本实施例提供一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物，结构式如A6所示：
Figure BDA0003338788020000081
该衍生物的制备方法如下：
在反应管中加入0.2毫摩尔2-碘苯基丙二烯基醚，0.26毫摩尔3-(3-氟苯基)-1-(吡啶-2-基)乙酸炔丙酯，0.01毫摩尔四(三苯基膦)钯，0.4毫摩尔碳酸钾， N,N-二甲基甲酰胺2毫升，在80℃氮气保护下反应6小时，停止反应冷却至室温，加入5毫升水，将反应液用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，使用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析(洗脱剂为体积比为7:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂)分离提纯得到目标产物，产率为66％。
本实施例所得产物A6的氢谱图和碳谱图分别如图11和图12所示。可以看出：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.91(d,J＝7.2Hz,1H),7.43–7.36(m,3H),7.27 –7.23(m,1H),7.22–7.12(m,5H),7.08–7.07(m,1H),6.68–6.63(m,1H),6.44– 6.38(m,1H),3.94(d,J＝1.3Hz,2H),2.17(s,3H)；13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ169.6,163.1(d,JC-F＝248.3Hz),155.4,142.2,132.7(d,JC-F＝8.3Hz),130.7(d, JC-F＝8.7Hz),127.8,125.8(d,JC-F＝2.9Hz),125.7,124.2,123.0,122.3,121.7, 119.6,119.1,118.7,117.4,116.8(d,JC-F＝21.5Hz),116.5,115.9,114.9(d,JC-F＝21.1Hz),111.4,110.8,20.5,18.7；HRMS(ESI-TOF)m/z calcdfor C25H19FNO3[M+ H]+:400.1343；Found:400.1341，谱图波峰能与目标产物一一对应，数量合理，表明本实施例制备得到的产物为A6。
实施例7
本实施例提供一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物，结构式如A7所示：
Figure BDA0003338788020000091
该衍生物的制备方法如下：
在反应管中加入0.2毫摩尔N-丙二烯基-N-(2-碘苯基)对甲基苯磺酰胺，0.26 毫摩尔1-(6-甲基吡啶-2-基)-3-苯基乙酸炔丙酯，0.01毫摩尔四(三苯基膦)钯，0.4 毫摩尔碳酸钾，N,N-二甲基甲酰胺2毫升,在80℃氮气保护下反应6小时，停止反应冷却至室温，加入5毫升水，将反应液用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，使用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析(洗脱剂为体积比为7:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂)分离提纯得到目标产物，产率为60％。
本实施例所得产物A7的氢谱图和碳谱图分别如图13和图14所示。可以看出：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(d,J＝8.3Hz,1H),7.70(d,J＝8.3Hz,2H), 7.35–7.23(m,7H),7.20–7.09(m,4H),7.01(s,1H),6.61(dd,J＝8.9,6.6Hz,1H), 6.19(d,J＝6.5Hz,1H),3.70(s,2H),2.33(s,3H),2.06(s,3H),2.00(s,3H)；13C{1H} NMR(100MHz,CDCl3)δ169.6,144.6,135.4,135.2,134.3,133.9,132.2,130.7, 129.7,128.1,127.1,126.9,125.1,124.4,124.2,123.8,122.9,121.9,121.2,119.6, 117.5,116.7,113.6,113.6,112.0,22.8,21.6,20.4,20.0；HRMS(ESI-TOF)m/z calcd for C33H29N2O4S[M+H]+:549.1842；Found:549.1857，谱图波峰能与目标产物一一对应，数量合理，表明本实施例制备得到的产物为A7。
实施例8
本实施例提供一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物，结构式如A8所示：
Figure BDA0003338788020000101
该衍生物的制备方法如下：
在反应管中加入0.2毫摩尔N-丙二烯基-N-(2-碘苯基)对甲基苯磺酰胺，0.26 毫摩尔3-苯基-1-(吡啶-2-基)乙酸炔丙酯，0.01毫摩尔四(三苯基膦)钯，0.4毫摩尔碳酸钾，N,N-二甲基甲酰胺2毫升,在80℃氮气保护下反应6小时，停止反应冷却至室温，加入5毫升水，将反应液用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，使用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析(洗脱剂为体积比为7:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂)分离提纯得到目标产物，产率为62％。
本实施例所得产物A8的氢谱图和碳谱图分别如图15和图16所示。可以看出：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.97–7.90(m,2H),7.69(d,J＝8.4Hz,2H),7.43 –7.32(m,6H),7.30–7.25(m,1H),7.18–7.14(m,4H),7.11(s,1H),6.68–6.64(m, 1H),6.45–6.37(m,1H),3.90(d,J＝1.1Hz,2H),2.32(s,3H),2.07(s,3H)；13C{1H} NMR(100MHz,CDCl3)δ169.5,144.6,135.4,135.4,130.7,130.6,130.0,129.7, 129.1,128.0,126.9,125.6,124.6,123.9,123.0,122.7,122.0,121.8,120.1,119.5, 117.1,115.8,115.8,113.7,110.5,21.6,20.4,20.1；HRMS(ESI-TOF)m/z calcd for C32H27N2O4S[M+H]+:535.1686；Found:535.1680，谱图波峰能与目标产物一一对应，数量合理，表明本实施例制备得到的产物为A8。
实施例9
本实施例提供一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物，结构式如A9所示：
Figure BDA0003338788020000111
该衍生物的制备方法如下：
在反应管中加入0.2毫摩尔N-丙二烯基-N-(2-碘苯基)对甲基苯磺酰胺，0.26 毫摩尔3-苯基-1-(吡啶-2-基)苯甲酸炔丙酯，0.01毫摩尔四(三苯基膦)钯，0.4毫摩尔碳酸钾，N,N-二甲基甲酰胺2毫升，在80℃氮气保护下反应6小时，停止反应冷却至室温，加入5毫升水，将反应液用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，使用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析(洗脱剂为体积比为7:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂)分离提纯得到目标产物，产率为62％。
本实施例所得产物A9的氢谱图和碳谱图分别如图17和图18所示。可以看出：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.97–7.90(m,2H),7.69(d,J＝8.4Hz,2H),7.43 –7.32(m,6H),7.30–7.25(m,1H),7.18–7.14(m,4H),7.11(s,1H),6.68–6.64(m, 1H),6.45–6.37(m,1H),3.90(d,J＝1.1Hz,2H),2.32(s,3H),2.07(s,3H)；13C{1H} NMR(100MHz,CDCl3)δ169.5,144.6,135.4,135.4,130.7,130.6,130.0,129.7, 129.1,128.0,126.9,125.6,124.6,123.9,123.0,122.7,122.0,121.8,120.1,119.5, 117.1,115.8,115.8,113.7,110.5,21.6,20.4,20.1；HRMS(ESI-TOF)m/z calcd for C32H27N2O4S[M+H]+:535.1686；Found:535.1680，谱图波峰能与目标产物一一对应，数量合理，表明本实施例制备得到的产物为A9。
实施例10
本实施例提供一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物，结构式如A10所示：
Figure BDA0003338788020000121
该衍生物的制备方法如下：
在反应管中加入0.2毫摩尔N-丙二烯基-N-(2-碘苯基)对甲基苯磺酰胺,0.26 毫摩尔3-(4-甲氧基苯基)-1-(吡啶-2-基)乙酸炔丙酯,0.01毫摩尔四(三苯基膦)钯, 0.4毫摩尔碳酸钾，N,N-二甲基甲酰胺2毫升,在80℃氮气保护下反应6小时，停止反应冷却至室温，加入5毫升水，将反应液用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，使用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析(洗脱剂为体积比为7:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂)分离提纯得到目标产物，产率为 74％。
本实施例所得产物A10的氢谱图和碳谱图分别如图19和图20所示。可以看出：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.94(d,J＝8.3Hz,1H),7.86(d,J＝7.2Hz,1H), 7.69(d,J＝8.3Hz,2H),7.35(d,J＝7.8Hz,1H),7.31–7.25(m,3H),7.17(dd,J＝11.4,6.3Hz,4H),7.09(s,1H),6.94(d,J＝8.7Hz,2H),6.64(dd,J＝8.6,6.5Hz,1H), 6.42–6.36(m,1H),3.88(d,J＝1.0Hz,2H),3.84(s,3H),2.33(s,3H),2.07(s,3H)；13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ169.6,159.3,144.6,135.4,135.3,131.4,130.7, 129.7,126.9,125.4,124.6,123.9,123.0,122.8,122.3,122.1,121.8,119.9,119.6, 116.7,115.7,115.6,114.5,113.7,110.3,55.3,21.6,20.4,20.1；HRMS(ESI-TOF)m/z calcd for C33H28N2O5SNa[M+Na]+:587.1611；Found:587.1620，谱图波峰能与目标产物一一对应，数量合理，表明本实施例制备得到的产物为A10。
实施例11
本实施例提供一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物，结构式如A11所示：
Figure BDA0003338788020000131
该衍生物的制备方法如下：
在反应管中加入0.2毫摩尔N-丙二烯基-N-(2-碘苯基)对甲基苯磺酰胺，0.26 毫摩尔3-(4-乙基苯基)-1-(吡啶-2-基)乙酸炔丙酯，0.01毫摩尔四(三苯基膦)钯， 0.4毫摩尔碳酸钾，N,N-二甲基甲酰胺2毫升，在80℃氮气保护下反应6小时，停止反应冷却至室温，加入5毫升水，将反应液用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，使用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析(洗脱剂为体积比为7:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂)分离提纯得到目标产物，产率为 70％。
本实施例所得产物A11的氢谱图和碳谱图分别如图21和图22所示。可以看出：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.94(t,J＝7.5Hz,2H),7.69(d,J＝8.3Hz,2H), 7.35–7.22(m,6H),7.18–7.14(m,4H),7.10(s,1H),6.66–6.62(m,1H),6.43– 6.33(m,1H),3.90(d,J＝1.1Hz,2H),2.69(q,J＝7.6Hz,2H),2.32(s,3H),2.05(s, 3H),1.27(s,3H)；13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ169.5,144.6,144.1,135.4, 135.4,130.8,130.0,129.7,128.5,127.8,126.9,125.5,124.6,123.9,123.0,122.5, 122.2,121.9,120.2,119.6,116.9,115.7,115.6,113.7,110.3,28.7,21.6,20.4,20.1, 15.4；HRMS(ESI-TOF)m/z calcd for C34H30N2O4SNa[M+Na]+:585.1818；Found: 585.1827，谱图波峰能与目标产物一一对应，数量合理，表明本实施例制备得到的产物为A11。
实施例12
本实施例提供一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物，结构式如A12所示：
Figure BDA0003338788020000141
该衍生物的制备方法如下：
在反应管中加入0.2毫摩尔N-丙二烯基-N-(2-碘苯基)对甲基苯磺酰胺，0.26 毫摩尔3-(4-氟苯基)-1-(吡啶-2-基)乙酸炔丙酯，0.01毫摩尔四(三苯基膦)钯，0.4 毫摩尔碳酸钾，N,N-二甲基甲酰胺2毫升，在80℃氮气保护下反应6小时，停止反应冷却至室温，加入5毫升水，将反应液用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，使用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析(洗脱剂为体积比为7:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂)分离提纯得到目标产物，产率为62％。
本实施例所得产物A12的氢谱图和碳谱图分别如图23和图24所示。可以看出：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.95(d,J＝8.3Hz,1H),7.83(d,J＝7.2Hz,1H), 7.70(d,J＝8.3Hz,2H),7.36–7.26(m,4H),7.20–7.15(m,4H),7.11–7.04(m, 3H),6.70–6.64(m,1H),6.44–6.38(m,1H),3.87(d,J＝1.2Hz,2H),2.33(s,3H), 2.08(s,3H)；13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ169.5,162.3(d,JC-F＝249.2Hz), 144.7,135.4(d,JC-F＝3.7Hz),131.9(d,JC-F＝8.1Hz),130.6,129.8,126.9,126.6(d, JC-F＝3.3Hz),125.5,124.7,123.8,123.0,122.7,121.9,121.6,119.5,119.0,117.1, 116.3,116.1,116.0,115.8,113.7,110.6,21.6,20.4,20.0；HRMS(ESI-TOF)m/z calcd for C32H26FN2O4S[M+H]+:553.1591；Found:553.1571，谱图波峰能与目标产物一一对应，数量合理，表明本实施例制备得到的产物为A12。
实施例13
本实施例提供一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物，结构式如A13所示：
Figure BDA0003338788020000151
该衍生物的制备方法如下：
在反应管中加入0.2毫摩尔N-丙二烯基-N-(2-碘苯基)对甲基苯磺酰胺，0.26 毫摩尔1-(吡啶-2-基)-2-庚炔基乙酸，0.01毫摩尔四(三苯基膦)钯，0.4毫摩尔碳酸钾，N,N-二甲基甲酰胺2毫升，在80℃氮气保护下反应6小时，停止反应冷却至室温，加入5毫升水，将反应液用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，使用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析(洗脱剂为体积比为 7:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂)分离提纯得到目标产物，产率为66％。
本实施例所得产物A13的氢谱图和碳谱图分别如图25和图26所示。可以看出：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.97(d,J＝8.3Hz,1H),7.72(d,J＝8.4Hz,2H), 7.65(d,J＝7.1Hz,1H),7.48(d,J＝7.7Hz,1H),7.33–7.27(m,1H),7.23–7.11(m, 5H),6.59(dd,J＝8.8,6.3Hz,1H),6.49–6.43(m,1H),3.90(d,J＝1.3Hz,2H),2.80 –2.73(m,2H),2.32(s,3H),2.07(s,3H),1.43(t,J＝7.7Hz,2H),1.27(d,J＝7.6Hz, 2H),0.82(t,J＝7.3Hz,3H)；13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ169.7,144.6,135.4, 130.8,129.7,126.9,124.7,124.6,123.8,123.8,123.1,121.9,121.6,121.1,119.6, 119.4,115.8,115.3,114.4,113.7,110.0,29.8,23.8,22.6,21.6,20.4,19.7,13.8； HRMS(ESI-TOF)m/z calcd for C30H31N2O4S[M+H]+:515.1999；Found:515.2015，谱图波峰能与目标产物一一对应，数量合理，表明本实施例制备得到的产物为 A13。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物，其特征在于，结构式如式(I)或(II)所示：
Figure FDA0003338788010000011
其中，R1选自酰基；
R2选自苯基、取代苯基或C1～C5的烷基；
R3选自C1～C5的烷基、卤素或氢；
R4选自对甲苯璜酰基、对硝基苯磺酰基、苯磺酰基或叔丁氧羰基。
2.根据权利要求1所述含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物，其特征在于，所述酰基选自乙酰基、特戊酰基或苯甲酰基。
3.根据权利要求1所述含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物，其特征在于，所述取代苯基选自对甲氧基苯基、对乙基苯基或对氟苯基。
4.根据权利要求1～3任一所述含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将2-碘苯基丙二烯类化合物、炔丙基吡啶类化合物、钯盐催化剂、碱和有机溶剂混合，在惰性气氛下，60～90℃条件下搅拌反应4～12h，后处理，所得即为含吲哚嗪的二芳基甲烷类化合物。
5.根据权利要求3所述含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物的制备方法，其特征在于，所述2-碘苯基丙二烯类化合物与炔丙基吡啶的摩尔比为1:(1～2)。
6.根据权利要求3所述含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物的制备方法，其特征在于，所述钯催化剂选自四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚芐基丙酮)钯中的一种或多种。
7.根据权利要求6所述含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物的制备方法，其特征在于，所述钯催化剂与2-碘苯基丙二烯类化合物的摩尔比为(0.02～0.2):1。
8.根据权利要求3所述含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物的制备方法，其特征在于，所述的碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯中的一种或多种。
9.根据权利要求8所述含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物的制备方法，其特征在于，所述碱与2-碘苯基丙二烯类化合物的摩尔比为(1～3):1。
10.权利要求1～3任一所述含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物作为荧光探针、有机合成中间体或药物中间体的应用。
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