CN112979529B - 一种芳香胺吲哚萘醌衍生物及其制备方法 - Google Patents

一种芳香胺吲哚萘醌衍生物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及有机合成技术领域，公开了一种芳香胺吲哚萘醌衍生物及其制备方法，化学结构式如下所示：其中，R1选自卤素基、C1～C6的烷基或烷氧基、苯基、氰基或氢，R2选自芳基或芳杂基；制备方法为，将芳香胺和吲哚萘醌衍生物加入反应容器中，并加入溶剂和碱，反应一段时间后，得到粗品，将粗品分离提纯得到产物。本申请通过吲哚萘醌类化合物与芳香胺一步合成目标产物，原料易得，操作简单，合成方便、快捷，可以应用于工业化生产。

Description

一种芳香胺吲哚萘醌衍生物及其制备方法
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体地说，涉及一种芳香胺吲哚萘醌衍生物及其制备方法。
背景技术
2-取代氨基-1,4-萘醌衍生物是一类重要的分子，类似的结构存在于许多药物、天然产物、细菌代谢物中，这类结构化合物具有独特的物理化学性质以及多种生物活性，如抗结核、抗疟疾、抗菌、抗肿瘤，因此该类型化合物经常用于杀虫剂、除草剂及杀菌剂等方面。例如，含有磺酰基团的2-取代氨基-1,4-萘醌化合物PI-083可以抑制细胞增生，引起肿瘤细胞凋零，是一种潜在抗癌药物。同时，此类结构的化合物由于具有优异的着色性和持久性，因而常被用作染料。此外，2-取代氨基-1,4-萘醌结构也是用于合成其他重要化合物的中间体。例如，Johnson课题组报道了利用2-取代氨基-1,4-萘醌合成重要化合物CBI，从而得到天然产物CC-1065，该化合物是一种潜在的抗肿瘤抗生素。
目前，2-取代氨基-1,4-萘醌衍生物的合成主要有两种方式。一种是2-位被卤原子取代的1,4-萘醌和胺直接通过经典的亲核取代反应形成目标化合物。另一种是以缺电性的1,4-萘醌和富电性的芳胺类化合物为原料，直接发生1,4-加成反应得到2-取代氨基-1,4-萘醌化合物。尽管现有的合成方法有优点，但许多仍存在一些缺点，例如必需官能团的制备、苛刻的反应条件、昂贵的催化剂以及由于副反应而导致的产物收率低等。
因此，寻求新的构建方法用以合成全新的芳香胺吲哚萘醌衍生物有着十分重要的意义。
发明内容
因此，本发明的目的在于，提供一种芳香胺吲哚萘醌衍生物的制备方法，本申请通过吲哚萘醌类化合物与芳香胺一步合成目标产物，原料易得，操作简单，合成方便、快捷，可以应用于工业化生产。
具体内容如下：
第一，本发明提供了一种芳香胺吲哚萘醌衍生物，化学结构式如下所示：
其中，R1选自卤素基、C1～C6的烷基或烷氧基、苯基、氰基或H，R2选自芳基或芳杂基。
第二，本发明提供了一种芳香胺吲哚萘醌衍生物的制备方法，芳香胺吲哚萘醌衍生物的化学结构式为：
包括如下步骤：
将(I)和(II)加入反应容器中，并加入溶剂和碱，反应一段时间后，得到粗品，将粗品分离提纯得到产物。
本申请的技术机理为：
在碱的存在下，吲哚萘醌化合物(1a)和苯胺(2a)发生迈克尔加成反应得到中间体A，中间体A立即被O2或萘醌化合物氧化反应氧化为产物3a。
本发明的有益效果表现在：
(1)采用本申请的制备方法合成得到的芳香胺吲哚萘醌类衍生物，丰富了双取代醌类化合物的结构多样性；
(2)本申请通过吲哚萘醌类化合物与芳香胺一步合成目标产物，原料易得，操作简单，合成方便、快捷，可以应用于工业化生产。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
第一，本发明提供了一种芳香胺吲哚萘醌衍生物，化学结构式如下所示：
其中，R1选自卤素基、C1～C6的烷基或烷氧基、苯基、氰基或氢，R2选自芳基或芳杂基。
具体地，R1选自F、Cl、Br、I、氢、氰基、甲基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正己基、环己基、苄基、丙烯基、甲氧基、烯丙氧基、炔丙氧基、苯基、甲基苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、或甲氧基苯基；优选地，R1为氢。
具体地，R2选自苯基、萘基、蒽基、芘基、吡啶基、吲哚基、呋喃基、甲基苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、典代苯基、或甲氧基苯基；优选地，R2为苯基。
第二，本发明提供了一种芳香胺吲哚萘醌衍生物的制备方法，芳香胺吲哚萘醌衍生物的化学结构式为：
包括如下步骤：
将(I)和(II)加入反应容器中，并加入溶剂和碱，反应一段时间后，得到粗品，将粗品分离提纯得到产物。
本发明中，溶剂包括甲苯、三氟甲苯、二氯甲烷、乙醇、异丙醇、甲醇、正丁醇、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、乙腈、DMF、DMAC、或DMSO中的至少一种。
优选地，溶剂为DMF。
本发明中，碱选自t-BuOK、K2CO3、Na2CO3、KOH、NaOH、CH3ONa、Cs2CO3、TEA、Py、DABCO、DBU、或DMAP中的至少一种。
优选地，碱为t-BuOK。
本发明中，化合物(I)和化合物(II)的摩尔质量比为1:1～5，优选为1:2。
本发明中，化合物(I)与碱的摩尔质量比为1:1～6，优选为1:2。
本发明中，反应条件为，在空气氛围下，常温下反应1～24h，优选为2h。
<实施例>
实施例1
一种芳香胺吲哚萘醌衍生物，其合成路线如下：
其制备方法为，
向试管中加入氮甲基吲哚萘醌化合物(86.2mg,0.3mmol),苯胺(55.9mg,0.6mmol)，t-BuOK(67.2mg,0.6mmol)以及DMF(2mL)，混合均匀得到混合物。将混合物在空气氛围下25℃下搅拌2h发生反应，反应完成后(通过TLC监测反应终点)，冷却至室温，用饱和盐水(5ml)淬灭反应，并用EtOAc(3×5mL)萃取混合物。再用乙酸乙酯萃取水层，合并有机层，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层色谱(PE:EA＝6:1)分离得到黑色固体3a，收率为86％，熔点为218～220℃。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.73(s,1H),8.07(dd,J＝16.0,7.5Hz,2H),7.83(dt,J＝21.7,7.4Hz,2H),7.25(s,1H),7.21(d,J＝7.9Hz,1H),7.16(d,J＝8.1Hz,1H),6.98(t,J＝7.5Hz,1H),6.89(t,J＝7.4Hz,1H),6.72–6.46(m,5H),3.63(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ182.81,182.31,141.09,138.79,136.43,134.84,133.35,133.21,132.44,131.16,129.77,126.71,126.54,126.33,126.11,122.25,121.48,121.13,120.92,119.32,114.79,109.61,107.00,32.76.HRMS calcd.For C25H19N2O2 +(M+H)+379.1447found:379.1441.
实施例2
一种芳香胺吲哚萘醌衍生物，其合成路线如下：
向试管中加入氮甲基吲哚萘醌化合物(86.2mg,0.3mmol),对甲基苯胺(32.1mg,0.3mmol)，t-BuOK(33.6mg,0.3mmol)以及DMF(2mL)，混合均匀得到混合物。将混合物在空气氛围下25℃下搅拌2h。反应完成后(通过TLC监测反应终点)，冷却至室温。用饱和盐水(5ml)淬灭反应，并用EtOAc(3×5mL)萃取混合物。再用乙酸乙酯萃取水层，合并有机层，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层色谱(PE:EA＝6:1)分离得到黑色固体3b，收率为68％。熔点为225～227℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(ddd,J＝14.2,7.6,1.0Hz,2H),7.73(td,J＝7.5,1.4Hz,1H),7.69–7.58(m,2H),7.31(d,J＝7.9Hz,1H),7.09–6.96(m,4H),6.47(d,J＝8.2Hz,2H),6.40(d,J＝8.3Hz,2H),3.60(s,3H),2.03(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ184.36,183.00,140.43,135.74,134.95,134.37,132.73,132.30,131.22,130.80,127.78,127.13,126.64,126.06,121.60,121.32,120.89,119.48,113.03,108.71,32.62,20.60.HRMS calcd.For C26H21N2O2 +(M+H)+393.1602found:393.1603.
实施例3
一种芳香胺吲哚萘醌衍生物，其合成路线如下：
其制备方法为，
向试管中加入氮甲基吲哚萘醌化合物(86.2mg,0.3mmol),对氯苯胺(114.8mg,0.9mmol)，t-BuOK(134.4mg,1.2mmol)以及DMF(2mL)，混合均匀得到混合物。将混合物在空气氛围下25℃下搅拌2h发生反应，反应完成后(通过TLC监测反应终点)，冷却至室温，用饱和盐水(5ml)淬灭反应，并用EtOAc(3×5mL)萃取混合物。再用乙酸乙酯萃取水层，合并有机层，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层色谱(PE:EA＝6:1)分离得到黑色固体3c，收率为71％，熔点为221～223℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.22–8.11(m,2H),7.74(dd,J＝7.5,1.4Hz,1H),7.68(dd,J＝7.4,1.3Hz,1H),7.58(s,1H),7.27(d,J＝6.7Hz,2H),7.08(d,J＝3.6Hz,2H),7.00–6.96(m,1H),6.65–6.59(m,2H),6.42(d,J＝8.7Hz,2H),3.68(s,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ182.69,182.38,139.46,139.41,135.88,134.46,132.56,131.39,129.69,126.74,126.39,126.31,126.13,126.10,122.34,122.07,121.64,121.61,120.74,119.63,114.47,109.05,109.00,106.73,32.86.HRMS calcd.ForC25H18ClN2O2 +(M+H)+413.1065found:413.1057.
实施例4
一种芳香胺吲哚萘醌衍生物，其合成路线如下：
向试管中加入氮甲基吲哚萘醌化合物(86.2mg,0.3mmol)，对溴苯胺(258mg,1.5mmol)，t-BuOK(201.6mg,1.8mmol)以及DMF(2mL)，混合均匀得到混合物。将混合物在空气氛围下25℃下搅拌2h。反应完成后(通过TLC监测反应终点)，冷却至室温。用饱和盐水(5ml)淬灭反应，并用EtOAc(3×5mL)萃取混合物。再用乙酸乙酯萃取水层，合并有机层，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层色谱(PE:EA＝6:1)分离得到黑色固体3d，收率为75％。熔点为227～229℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.17(t,J＝8.5Hz,2H),7.77–7.67(m,2H),7.57(s,1H),7.25(dd,J＝8.2,3.6Hz,2H),7.11–7.06(m,2H),7.00–6.95(m,1H),6.76(d,J＝8.6Hz,2H),6.36(d,J＝8.7Hz,2H),3.69(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ182.69,182.39,139.04,136.32,134.53,134.46,132.57,131.48,131.39,129.33,129.31,126.74,126.14,122.72,122.70,121.66,120.73,119.77,116.81,116.39,115.60,115.11,109.07,106.37,32.87.HRMS calcd.ForC25H18BrN2O2 +(M+H)+457.0558found:457.0552.
实施例5
一种芳香胺吲哚萘醌衍生物，其合成路线如下：
其制备方法为，
向试管中加入氮甲基吲哚萘醌化合物(86.2mg,0.3mmol),间氯苯胺(76.5mg,0.6mmol)，t-BuOK(67.2mg,0.6mmol)以及DMF(2mL)，混合均匀得到混合物。将混合物在空气氛围下25℃下搅拌2h发生反应，反应完成后(通过TLC监测反应终点)，冷却至室温，用饱和盐水(5ml)淬灭反应，并用EtOAc(3×5mL)萃取混合物。再用乙酸乙酯萃取水层，合并有机层，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层色谱(PE:EA＝6:1)分离得到黑色固体3e，收率为73％，熔点为211～213℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.18(dd,J＝10.9,7.6Hz,2H),7.77–7.66(m,3H),7.35(s,1H),7.22(d,J＝7.9Hz,1H),7.03(d,J＝3.6Hz,2H),6.96–6.91(m,1H),6.59–6.48(m,2H),6.45–6.32(m,2H),3.72(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ183.07,182.45,138.51,137.94,135.99,134.46,132.63,131.26,127.25,126.14,122.47,121.56,120.62,120.56,119.69,119.40,114.66,114.38,108.88,106.90,106.62,32.89.HRMScalcd.ForC25H18ClN2O2 +(M+H)+413.1057found:413.1057.
实施例6
一种芳香胺吲哚萘醌衍生物，其合成路线如下：
其制备方法为，
向试管中加入氮甲基吲哚萘醌化合物(86.2mg,0.3mmol),邻甲苯胺(73.9mg,0.6mmol)，t-BuOK(67.2mg,0.6mmol)以及DMF(2mL)，混合均匀得到混合物。将混合物在空气氛围下25℃下搅拌2h发生反应，反应完成后(通过TLC监测反应终点)，冷却至室温，用饱和盐水(5ml)淬灭反应，并用EtOAc(3×5mL)萃取混合物。再用乙酸乙酯萃取水层，合并有机层，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层色谱(PE:EA＝6:1)分离得到黑色固体3f，收率为72％，熔点为210～212℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.18(ddd,J＝12.5,7.7,1.2Hz,2H),7.75(td,J＝7.5,1.4Hz,1H),7.68(td,J＝7.5,1.3Hz,1H),7.46(s,1H),7.29(d,J＝7.8Hz,1H),7.07–6.93(m,4H),6.69(d,J＝7.4Hz,1H),6.56(td,J＝7.4,1.1Hz,1H),6.44(t,J＝7.1Hz,1H),6.37(d,J＝7.5Hz,1H),3.61(s,3H),2.18(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ182.94,140.33,136.24,135.77,134.44,133.60,132.37,131.01,130.77,129.67,128.91,126.92,126.69,126.09,123.88,123.56,121.73,121.27,120.39,119.22,113.30,109.99,108.75,106.62,32.69,18.15.HRMS calcd.ForC26H21N2O2 +(M+H)+393.1604found:393.1603.
实施例7
一种芳香胺吲哚萘醌衍生物，其合成路线如下：
其制备方法为，
向试管中加入氮甲基吲哚萘醌化合物(86.2mg,0.3mmol),邻甲氧基苯胺(64.2mg,0.6mmol)，t-BuOK(67.2mg,0.6mmol)以及DMF(2mL)，混合均匀得到混合物。将混合物在空气氛围下25℃下搅拌2h发生反应，反应完成后(通过TLC监测反应终点)，冷却至室温，用饱和盐水(5ml)淬灭反应，并用EtOAc(3×5mL)萃取混合物。再用乙酸乙酯萃取水层，合并有机层，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层色谱(PE:EA＝6:1)分离得到黑色固体3g，收率为72％，熔点为210～212℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.27–8.06(m,2H),7.79–7.64(m,3H),7.27(dd,J＝17.9,8.9Hz,2H),7.02(d,J＝4.1Hz,2H),6.94–6.86(m,1H),6.55(t,J＝7.5Hz,1H),6.32(dd,J＝12.2,8.0Hz,2H),6.19(t,J＝7.6Hz,1H),3.69(s,3H),3.66(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ182.97,182.84,139.40,136.26,134.26,133.69,132.29,131.31,130.90,126.83,126.60,126.23,126.01,123.43,121.11,120.74,120.61,118.99,117.85,113.09,109.98,108.75,108.58,106.86,55.17,32.81.HRMS calcd.ForC26H21N2O3 +(M+H)+409.1551found:409.1552.
实施例8
一种芳香胺吲哚萘醌衍生物，其合成路线如下：
其制备方法为，
向试管中加入氮甲基吲哚萘醌化合物(86.2mg,0.3mmol),邻氯苯胺(76.5mg,0.6mmol)，t-BuOK(67.2mg,0.6mmol)以及DMF(2mL)，混合均匀得到混合物。将混合物在空气氛围下25℃下搅拌2h发生反应，反应完成后(通过TLC监测反应终点)，冷却至室温，用饱和盐水(5ml)淬灭反应，并用EtOAc(3×5mL)萃取混合物。再用乙酸乙酯萃取水层，合并有机层，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层色谱(PE:EA＝6:1)分离得到黑色固体3h，收率为67％，熔点为207～209℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.32–7.98(m,2H),7.79–7.66(m,3H),7.36–7.27(m,2H),7.05–6.88(m,4H),6.50–6.34(m,3H),3.68(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ183.05,182.52,138.50,138.39,136.77,135.83,134.39,132.64,131.52,127.77,126.72,126.16,124.32,123.31,122.55,121.52,121.16,120.76,119.78,114.49,108.69,106.07,32.89.HRMS calcd.ForC25H18ClN2O2 +(M+H)+413.1059found:413.1057.
实施例9
一种芳香胺吲哚萘醌衍生物，其合成路线如下：
其制备方法为，
向试管中加入氮甲基吲哚萘醌化合物(86.2mg,0.3mmol),邻氯苯胺(66.0mg,0.6mmol)，NaOH(24mg,0.6mmol)以及DMF(2mL)，混合均匀得到混合物。将混合物在空气氛围下25℃下搅拌6h发生反应，反应完成后(通过TLC监测反应终点)，冷却至室温，用饱和盐水(5ml)淬灭反应，并用EtOAc(3×5mL)萃取混合物。再用乙酸乙酯萃取水层，合并有机层，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层色谱(PE:EA＝6:1)分离得到黑色固体3i，收率为57％，熔点为231～233℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.23–8.09(m,2H),8.00(s,1H),7.87(d,J＝4.0Hz,1H),7.75–7.67(m,2H),7.42(s,1H),7.38(d,J＝7.8Hz,1H),7.12–7.03(m,2H),7.02–6.90(m,2H),6.47(dd,J＝6.8,5.1Hz,1H),6.27(d,J＝8.2Hz,1H),3.73(s,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ183.46,182.30,150.88,146.81,138.25,136.42,135.20,134.21,133.17,132.82,132.01,130.95,126.71,126.18,125.77,121.70,121.21,120.03,117.15,113.40,108.98,106.98,33.00.HRMS calcd.ForC24H18N3O2 +(M+H)+380.1394found:380.1399.
实施例10
一种芳香胺吲哚萘醌衍生物，其合成路线如下：
其制备方法为，
向试管中加入氮甲基-5-氯吲哚萘醌化合物(96.5mg,0.3mmol),苯胺(55.9mg,0.6mmol)，KOH(22.5mg,0.6mmol)以及DMF(2mL)，混合均匀得到混合物。将混合物在空气氛围下25℃下搅拌8h发生反应，反应完成后(通过TLC监测反应终点)，冷却至室温，用饱和盐水(5ml)淬灭反应，并用EtOAc(3×5mL)萃取混合物。再用乙酸乙酯萃取水层，合并有机层，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层色谱(PE:EA＝6:1)分离得到黑色固体3i，收率为53％，熔点为225～227℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.24(t,J＝7.6Hz,2H),7.83–7.72(m,3H),7.34(dd,J＝14.5,0.9Hz,1H),7.20(s,1H),7.04(dd,J＝8.6,1.3Hz,1H),6.97(d,J＝8.6Hz,1H),6.76(t,J＝7.6Hz,2H),6.68(d,J＝7.1Hz,1H),6.60(d,J＝7.8Hz,2H),3.66(s,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ182.81,182.77,139.87,137.23,134.66,134.53,133.43,132.53,132.50,130.63,127.64,126.71,126.58,126.19,125.29,123.24,121.54,121.51,121.49,120.47,112.69,109.84,106.69,32.94.HRMS calcd.ForC25H18ClN2O2 +(M+H)+413.1056found:413.1057.
实施例11
一种芳香胺吲哚萘醌衍生物，其合成路线如下：
其制备方法为，
向试管中加入氮甲基-5-氟吲哚萘醌化合物(91.5mg,0.3mmol),苯胺(55.9mg,0.6mmol)，t-BuOK(67.2mg,0.6mmol)以及DMSO(2mL)，混合均匀得到混合物。将混合物在空气氛围下25℃下搅拌24h发生反应，反应完成后(通过TLC监测反应终点)，冷却至室温，用饱和盐水(5ml)淬灭反应，并用EtOAc(3×5mL)萃取混合物。再用乙酸乙酯萃取水层，合并有机层，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层色谱(PE:EA＝6:1)分离得到黑色固体3k，收率为32％，熔点为229～231℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.29–8.06(m,2H),7.76(td,J＝7.5,1.3Hz,1H),7.71–7.64(m,2H),7.26–7.22(m,1H),7.05(s,1H),6.78–6.62(m,5H),6.51(d,J＝7.7Hz,2H),3.55(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ182.90,182.84,160.89,158.41,140.08,137.26,136.28,136.21,134.52,133.48,132.49,131.61,130.64,126.72,126.67,126.16,123.24,121.74,121.64,121.49,108.25,108.01,95.38,95.11,32.80.HRMScalcd.For C25H18FN2O2 +(M+H)+397.1359found:397.1352.
实施例12
一种芳香胺吲哚萘醌衍生物，其合成路线如下：
其制备方法为，
向试管中加入氮甲基-7-甲基吲哚萘醌化合物(90.3mg,0.3mmol),苯胺(55.9mg,0.6mmol)，t-BuOK(67.2mg,0.6mmol)以及DMAC(2mL)，混合均匀得到混合物。将混合物在空气氛围下25℃下搅拌12h发生反应，反应完成后(通过TLC监测反应终点)，冷却至室温，用饱和盐水(5ml)淬灭反应，并用EtOAc(3×5mL)萃取混合物。再用乙酸乙酯萃取水层，合并有机层，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层色谱(PE:EA＝6:1)分离得到黑色固体3l，收率为41％，熔点为223～225℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.17(dd,J＝12.4,7.6Hz,2H),7.78–7.71(m,1H),7.70–7.60(m,2H),7.10(d,J＝7.9Hz,1H),6.96(s,1H),6.83(t,J＝7.5Hz,1H),6.68(dt,J＝22.4,7.2Hz,4H),6.51(d,J＝7.5Hz,2H),3.87(s,3H),2.58(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ182.94,182.86,137.36,135.01,135.00,134.36,133.55,132.77,132.37,130.81,127.55,126.67,126.50,126.07,124.08,122.90,121.52,120.65,120.50,119.76,119.24,118.95,118.89,109.98,36.79,19.56.HRMS calcd.For C26H21N2O2 +(M+H)+393.1609found:393.1603.
实施例13
一种芳香胺吲哚萘醌衍生物，其合成路线如下：
其制备方法为，
向试管中加入苯基萘醌化合物(70.2mg,0.3mmol),苯胺(55.9mg,0.6mmol)，t-BuOK(67.2mg,0.6mmol)以及DMF(2mL)，混合均匀得到混合物。将混合物在空气氛围下25℃下搅拌2h发生反应，反应完成后(通过TLC监测反应终点)，冷却至室温，用饱和盐水(5ml)淬灭反应，并用EtOAc(3×5mL)萃取混合物。再用乙酸乙酯萃取水层，合并有机层，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层色谱(PE:EA＝6:1)分离得到黑色固体3m，收率为61％，熔点为161～163℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.08(dd,J＝11.2,7.7Hz,2H),7.68(t,J＝7.4Hz,2H),7.60(d,J＝7.5Hz,1H),7.16(s,1H),6.91(dd,J＝9.2,4.1Hz,4H),6.79(t,J＝7.6Hz,2H),6.72(d,J＝7.2Hz,1H),6.51(d,J＝7.8Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ182.83,182.48,137.27,134.86,132.76,132.39,131.55,130.45,127.82,127.45,127.19,127.10,126.80,126.50,126.15,125.90,124.02,123.82,122.48,121.74,109.98.HRMS calcd.ForC22H16NO2 +(M+H)+326.1185found:326.1181.
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (1)

1.一种芳香胺吲哚萘醌衍生物的制备方法，其特征在于，其合成路线如下：
其制备方法为，
向试管中加入0.3 mmol氮甲基吲哚萘醌化合物，0.6 mmol苯胺，0.6 mmol t-BuOK以及2 mL DMF，混合均匀得到混合物；
将混合物在空气氛围下25 ℃下搅拌2 h发生反应，通过TLC监测反应终点，反应完成后，冷却至室温，用饱和盐水5 ml淬灭反应，并用3×5 mL的EtOAc萃取混合物，再用乙酸乙酯萃取水层，合并有机层，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经PE:EA=6:1柱层色谱分离得到黑色固体。
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