CN104418826B - 7β,10β‑二甲氧基‑10‑去乙酰基浆果赤霉素III的制备方法 - Google Patents
7β,10β‑二甲氧基‑10‑去乙酰基浆果赤霉素III的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104418826B CN104418826B CN201310381240.6A CN201310381240A CN104418826B CN 104418826 B CN104418826 B CN 104418826B CN 201310381240 A CN201310381240 A CN 201310381240A CN 104418826 B CN104418826 B CN 104418826B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- compound
- formula
- deprotection
- hydroxyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 0 CC[C@@](C)([C@@](*C)(C1)[C@](*)(C2)[C@]2([C@](C*2)([C@@]2C[C@@]2*)OC(C)=O)[C@]2(C)C([C@@]2*)=O)C2=C(C)[C@]1O Chemical compound CC[C@@](C)([C@@](*C)(C1)[C@](*)(C2)[C@]2([C@](C*2)([C@@]2C[C@@]2*)OC(C)=O)[C@]2(C)C([C@@]2*)=O)C2=C(C)[C@]1O 0.000 description 2
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Abstract
本发明涉及7β,10β‑二甲氧基‑10‑去乙酰基浆果赤霉素III的制备方法。具体而言,本发明的方法以乙酰基浆果霉素为原料,通过在7位和13位上的硅保护基保护,选择性脱除7位上的硅保护基,然后在7位和10位上直接烷基化,最后脱除13位上的硅保护基的一系列步骤来制备如式V所示的紫杉烷类化合物7β,10β‑二甲氧基‑10‑去乙酰基浆果赤霉素III。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成领域,特别是涉及一种7β,10β-二甲氧基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的制备方法。
背景技术
卡巴他赛(商品名:Jevtana)是由法国赛诺菲-安万特制药公司开发的“促性腺激素释放激素(GnRH)”受体抑制剂类药物,主要针对晩期前列腺癌患者,是在转移性激素难治性前列腺癌的二线治疗中首个及唯一一个提供显著生存获益的治疗药物。而7β,10β-二甲氧基-10-去乙酰基浆果赤霉素III正是合成卡巴他赛的一个关键中间体。
CN1179116A报道的7β,10β-二甲氧基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的合成路线如下列方案1所示。该反应采用氢化钠做碱分别对C7和C10上的羟基进行甲基化,这为工业生产带来了潜在爆炸的危险。
方案1
CN1270586A报道的7β,10β-二甲氧基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的合成路线如下列方案2所示。该反应虽然一次性对C7和C10上的羟基进行甲基化且收率较高,但却使用了危险性更大的氢化钾作碱,并且类似结构的杂质较多,不易纯化。
方案2
专利CN102659721A报道的7β,10β-二甲氧基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的合成路线如下列方案3所示。该反应经两次保护和去保护,虽然一次性将C7和C10羟基的甲基化,但使用了危险性的氢化钠作碱,且步骤长,容易引入杂质。
方案3
因此提供一种安全的,适合于大量制备7β,10β-二甲氧基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的方法将具有重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于克服上述方法中的不足之处,提供一种能够简单、安全地制备7β,10β-二甲氧基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的方法。
为了实现上述目的,本发明提供的7β,10β-二甲氧基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的制备方法如下所述:
1)对如式I所示的化合物进行羟基的选择性保护,得到如式II所示的化合物,其中R为(C1-10烷基或C6-10芳基)3硅烷基,优选三甲基硅基、三乙基硅基、三异丙基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基
2)对步骤1)制备得到的如式II所示的化合物进行选择性脱保护,得到如式III所示的化合物
3)对步骤2)制备得到的如式III所示的化合物进行羟基的甲基化反应,得到如式IV所示的化合物
4)对步骤3)制备得到的如式IV所示的化合物进行硅基脱保护,得到如式V所示的化合物
在步骤1)中选择(C1-10烷基或C6-10芳基)3硅烷基作为保护基,可选择其相应的卤代物为保护试剂,例如使用三乙基硅基(TES)、叔丁基二甲基硅基(TBS)、三甲基硅基(TMS)时,所使用的保护试剂包括但不限于TESX、TBSX、TMSX,其中X为F、Cl、Br、I。步骤1)中的反应溶剂选自吡啶、N,N-二甲基甲酰胺;反应温度从0~120℃。
在本发明的优选实施方案中,步骤2)中脱保护基所用的试剂选自氢氟酸吡啶盐、氢氟酸三乙胺盐、四丁基氟化胺、氯化氢、溴化氢,优选氢氟酸三乙胺盐;步骤2)中脱保护基所用的反应溶剂选自二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、甲苯,优选二氯甲烷。
在本发明的优选实施方案中,步骤3)中以碘甲烷或硫酸二甲酯作为羟基的甲基化试剂,优选碘甲烷;步骤3)中羟基的甲基化在氮气保护下进行;步骤(3)中的反应溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃。
在本发明的优选实施方案中,步骤3)在碱的作用下进行,所述碱 选自甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、二异丙基胺基锂、二异丙基胺基钠、二异丙基胺基钾,优选叔丁醇钾。
步骤(4)中反应所使用的溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃。
在本发明的一个特别优选的实施方案中,本发明提供了一种7β,10β-二甲氧基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的制备方法,其包括以下步骤:
步骤(1):按质量体积比(10-去乙酰基-巴卡丁III(即10-DAB):吡啶=1∶10~20)称取反应物,将10-DAB溶解于吡啶中。按10-DAB:硅烷基摩尔比(10-DAB:硅烷基试剂=1:2~20)滴加硅烷基试剂,在20℃的温度下搅拌反应16h,再升至110℃反应1.5~2h;减压蒸馏,除去大部分吡啶后,用甲基叔丁基醚稀释;用0.5~3倍于反应物体积的1mol/L稀盐酸洗涤反应物1~2次,再用2~3倍于反应物体积的水洗涤反应物,收集有机相,浓缩至原体积~1/10,加入石油醚,结晶得到白色产物1(式II化合物)。
步骤(2):取步骤(1)所得的白色产物1,按质量体积比1:10~100溶解于有机溶剂中。按摩尔比(白色产物1:有机盐或无机酸=1:1~2)滴加有机盐或无机酸,在20℃的温度下搅拌反应16h;用2~3倍于反应物体积的饱和碳酸氢钠洗涤反应物,收集有机相,浓缩至原体积~1/10,加入石油醚,结晶得到白色产物2(式III化合物)。
步骤(3):取步骤(2)所得的白色产物2,按质量体积比(白色产物2:有机溶剂:碘甲烷=1:2.5:10)溶解于有机溶剂和碘甲烷的混合溶剂中,按摩尔比(白色产物2:碱=1:1~3)滴加碱,在0℃的温度下搅拌反应0.5~2h;用冰醋酸淬灭反应;减压蒸馏,除去有机溶剂和碘甲烷;过层析柱,得到白色产物3(式IV化合物)。
步骤(4):取步骤(3)所得的白色产物3,按质量体积比(白色产物3:有机溶剂=1:10~20)溶解于有机溶剂中,按摩尔比(白色产物3:四丁基氟化胺=1:1~2)加入反应液,在20℃的温度下搅拌反应2~4h;减压蒸馏,除去有机溶剂;用2~3倍于反应物体积的水和二氯甲烷的混合溶剂打浆,得到7β,10β-二甲氧基-10-去乙酰基浆果赤霉素III 粗品,再用四氢呋喃打浆得到纯品。
本发明具有以下优点:较之现有的7β,10β-二甲氧基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的制备方法,本发明不再使用极易燃易爆的强碱氢化钠和氢化钾,使生产更加安全可靠。
具体实施方式
以下将结合具体实例详细地解释本发明,以便使得本领域技术人员更全面地理解本发明。具体实施例仅用于说明本发明的技术方案,并不以任何方式限定本发明。
实施例1:7β,13β-双(三乙基硅基)-10-去乙酰基浆果赤霉素III(化合物II)的合成
将10-DAB(50g,92mmol)溶于无水吡啶(100ml)中,在氮气保护下,0℃加入三乙基氯硅烷(40ml),升至室温反应16h,使反应混合物升温至110℃,随后加入三乙基氯硅烷(40ml),在约110℃反应2小时后,将反应混合物降到室温,加入水(300ml)稀释,用甲基叔丁基醚(100ml)萃取,TLC检测水层无产品。有机层用1mol/L的盐酸(100ml)洗涤,水(100ml×2)洗涤,硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩至原体积约1/10,加入石油醚(40ml)结晶,收集白色固体得28.6g,收率:40%。
1H-NMR(400MHz;氘代氯仿):δ(ppm)0.55和0.68(2mts,乙基中的CH2);0.94和1.03(2t,9H,乙基中的CH3);1.08(s,3H,CH3);1.17(s,3H,CH3);1.58(s,1H,OH,1);1.73(S,3H,CH3)1.91和2.57(2mts,1H,CH2H6);2.04(s,3H,CH3);2.12和2.23(2dd,J=16和9,1H,CH214);2.30(s,3H,COCH3);3.88 (d,J=7,1H,H3);4.16和4.32(2d,J=8.5,1H,CH220);4.27(d,J=1,1H,OH10);4.40(dd,J=11和7,1H,H7);4.95(宽d,J=10,1H,H5);4.95(m,1H,H13);5.16(d,J=1,1H,H10);5.60(d,J=7,1H,H2);7.46(t,2H,J=7.5,CH OCOC6H5间位);7.60(1H,t,J=7.5,CHOCOC6H5对位);8.09(1H,d,J=7.5,CH OCOC6H5邻位)。
实施例2:13β-三乙基硅基-10-去乙酰基浆果赤霉素III(化合物III)的合成
将7β,13β-双(三乙基硅基)-10-去乙酰基浆果赤霉素III(10g,13mol)溶于二氯甲烷(100ml)中,在室温下加入三乙胺氢氟酸盐(80ml),室温下搅拌16h,TLC检测原料反应完全,加入水(100ml×3)洗涤,饱和碳酸氢钠(100ml)洗涤,水(100ml)洗涤,硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩至原体积约1/10,加入石油醚(40ml)结晶,收集白色固体得6.5g,收率:76%,含量96%。
1H-NMR(400MHz;氘代氯仿):δ(ppm)0.63~0.70(6H,m,CH2乙基);0.99~1.04(9H,t,J=8.0,CH3乙基);1.09(3H,s,CH3);1.16(3H,s,CH3);1.45~1.47(1H,d,J=7.6,OH7);1.60(1H,s,OH1);1.74(3H,s,CH3);1.79~1.86和2.55~2.63(1H,2m,CH2H6);2.03(3H,s,CH3);2.09~2.16和2.21~2.27(1H,2dd,J=8.8/15.2,CH214);2.29(3H,s,CH3,COCH3);3.93~3.95(1H,d,J=6.8,CH H3);4.16~4.18和4.31~4.33(1H,2d,J=8.4,CH220);4.19~4.20(1H,d,J=1.6,OH10);4.24~4.29(1H,m,CH H7);4.93~5.00(2H,m,CH H5和13);5.23~5.24(1H,d,J=1.6,CH H10);5.63~5.65(1H,d,J=7.2,CH H2);7.46~7.50(2H,t,J=7.8,CHOCOC6H5间位);7.59~7.63(1H,t,J=7.4,CH OCOC6H5对位);8.08~8.10(1H,d,J=7.2,CHOCOC6H5邻位)。
实施例3:13β-三乙基硅基-7β,10β-二甲氧基-10-去乙酰基浆果赤霉素III(化合物IV)的合成
将13β-三乙基硅基-10-去乙酰基浆果赤霉素III(10g,15.2mol)溶 于四氢呋喃(20ml)中,加入碘甲烷(50ml),将反应溶液降温至0℃,在氮气保护下加入叔丁醇钾(5.1mg,45.6mmol),加毕在0℃反应约1h,TLC检测原料反应完全,加入冰醋酸(2ml)淬灭反应,减压蒸馏,除去四氢呋喃和碘甲烷,用异丙醚(40ml)溶解浓缩液,水(20ml)洗涤,饱和碳酸氢钠(20ml)洗涤,水(20ml)洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩得粗产品,粗产品直接用于下步反应。
1H-NMR(400MHz;氘代二甲亚砜):δ(ppm)0.63~0.74(6H,m,CH2乙基);1.00~1.05(9H,t,J=8.4,CH3乙基);1.15(3H,s,CH3);1.17(3H,s,CH3);1.70(3H,s,CH3);1.73~1.81和2.67~2.74(1H,2m,CH26);2.06(3H,s,CH3);2.11~2.24(2H,m,CH214);2.30(3H,s,CH3,COCH3);3.31(3H,s,OCH3);3.46(3H,s,OCH3);3.83~3.85(1H,d,J=6.8,CH3);3.90~3.95(1H,dd,J=6.4/10.4,CH7);4.13~4.16和4.29~4.32(1H,2d,J=8.4,CH220);4.83(1H,s,CH10);4.95~5.02(2H,m,CH5和13);5.58~5.60(1H,d,J=7.2,CH2);7.45~7.49(2H,t,J=8.0,CH OCOC6H5间位);7.58~7.62(1H,t,J=7.2,CH OCOC6H5对位);8.08~8.10(1H,d,J=7.2,CH OCOC6H5邻位)。
实施例4:7β,10β-二甲氧基-10-去乙酰基浆果赤霉素III(化合物V)的合成
将上步所得的粗品(10g)直接溶于四氢呋喃(40ml)中,加入四丁基氟化胺(3.6g)。室温搅拌3h,TLC检测原料反应完全,减压蒸馏除去四氢呋喃,加入水(20ml)、二氯甲烷(10ml),室温搅拌过夜。过滤,收集白色固体,将白色固体悬浮于四氢呋喃(10ml)中回流2h,室温静置过夜。过滤,收集白色固体,真空干燥,得固体6g,两步收率:70%,纯度:96%。
1H-NMR(400MHz;氘代氯仿):δ(ppm)0.94(6H,s,CH3);1.46~1.50和2.63~2.71(1H,2m,CH26);1.52(3H,s,CH3);1.98(3H,s,CH3);2.16~2.18(2H,m,CH214);2.20(3H,s,CH3,COCH3);3.22(3H,s,OCH3);3.30(3H,s,OCH3);3.74~3.77(1H,d,J=6.8,CH3);3.79~3.84(1H,dd,J=6.4/10.0,CH7); 4.01~4.06(2H,dd,J=8.4/11.6,CH220);4.37(1H,s,OH1);4.65~4.66(1H,m,CH13);4.75(1H,s,CH10);4.96~4.98(1H,d,J=9.2,CH5);5.27~5.29(1H,d,J=4.4,OH13);5.37~5.39(1H,d,J=7.2,CH2);7.54~7.58(2H,t,J=7.2,CHOCOC6H5间位);7.64~7.68(1H,t,J=7.6,CH OCOC6H5对位);8.00~8.03(1H,d,J=7.6,CHOCOC6H5邻位)。
由于已根据其特殊的实施方案描述了本发明,某些修饰和等价变化对于精通此领域的技术人员是显而易见的且包括在本发明的范围内。
Claims (12)
1.一种7β,10β-二甲氧基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的制备方法,其包括以下步骤:
1)对如式I所示的化合物进行羟基的选择性保护,得到如式II所示的化合物,其中R为(C1-10烷基)3硅烷基或(C6-10芳基)3硅烷基,
2)对步骤1)制备得到的如式II所示的化合物进行选择性脱保护,得到如式III所示的化合物
3)对步骤2)制备得到的如式III所示的化合物进行羟基的甲基化反应,得到如式IV所示的化合物
4)对步骤3)制备得到的如式IV所示的化合物进行硅基脱保护,得到如式V所示的化合物
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于R选自三甲基硅基、三乙基硅基、三异丙基硅基、叔丁基二甲基硅基。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤1)使用吡啶或N,N-二甲基甲酰胺作为反应溶剂;反应温度从0~120℃。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤2)中脱保护基所用的试剂选自氢氟酸吡啶盐、氢氟酸三乙胺盐、四丁基氟化胺、氯化氢、溴化氢。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于步骤2)中脱保护基所用的试剂为氢氟酸三乙胺盐。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤2)中脱保护基所用的反应溶剂选自二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、甲苯。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤2)中脱保护基所用的反应溶剂为二氯甲烷。
8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤3)中以碘甲烷或硫酸二甲酯作为羟基的甲基化试剂。
9.根据权利要求1所所述的制备方法,其特征在于,步骤3)中以碘甲烷作为羟基的甲基化试剂。
10.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤3)中羟基的甲基化在氮气保护下进行;反应溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃。
11.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤3)在碱的作用下进行,所述碱选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠、乙醇钠,二异丙基胺基锂,二异丙基胺基钠,二异丙基胺基钾。
12.根据权利要求11所述的制备方法,其中所述碱为叔丁醇钾。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310381240.6A CN104418826B (zh) | 2013-08-28 | 2013-08-28 | 7β,10β‑二甲氧基‑10‑去乙酰基浆果赤霉素III的制备方法 |
CN201610921359.1A CN106632158B (zh) | 2013-08-28 | 2013-08-28 | 7β,10β-二甲氧基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310381240.6A CN104418826B (zh) | 2013-08-28 | 2013-08-28 | 7β,10β‑二甲氧基‑10‑去乙酰基浆果赤霉素III的制备方法 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610921359.1A Division CN106632158B (zh) | 2013-08-28 | 2013-08-28 | 7β,10β-二甲氧基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104418826A CN104418826A (zh) | 2015-03-18 |
CN104418826B true CN104418826B (zh) | 2017-06-30 |
Family
ID=52969029
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201310381240.6A Active CN104418826B (zh) | 2013-08-28 | 2013-08-28 | 7β,10β‑二甲氧基‑10‑去乙酰基浆果赤霉素III的制备方法 |
CN201610921359.1A Active CN106632158B (zh) | 2013-08-28 | 2013-08-28 | 7β,10β-二甲氧基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的制备方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610921359.1A Active CN106632158B (zh) | 2013-08-28 | 2013-08-28 | 7β,10β-二甲氧基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (2) | CN104418826B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106632158B (zh) * | 2013-08-28 | 2018-11-06 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 7β,10β-二甲氧基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的制备方法 |
Citations (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5847170A (en) * | 1995-03-27 | 1998-12-08 | Rhone-Poulenc Rorer, S.A. | Taxoids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
CN1270586A (zh) * | 1997-11-18 | 2000-10-18 | 阿文蒂斯药物股份有限公司 | 紫杉化合物类衍生物的制备方法 |
WO2001070717A1 (en) * | 2000-03-21 | 2001-09-27 | Actipharm Inc. | Conversion of 9-dihydro-13-acetylbaccatin iii to baccatin iii and 10-deacetylbaccatin iii |
US20040073044A1 (en) * | 2002-05-10 | 2004-04-15 | Sharma Arun Prakash | Anticancer taxanes such as paclitaxel, docetaxel and their structural analogs, and a method for the preparation thereof |
CN102285947A (zh) * | 2011-06-17 | 2011-12-21 | 常州大学 | 卡巴他赛的合成方法 |
CN102336726A (zh) * | 2011-09-30 | 2012-02-01 | 重庆泰濠制药有限公司 | 一种卡巴他赛的制备方法 |
CN102408397A (zh) * | 2011-10-19 | 2012-04-11 | 上海贝美医药科技有限公司 | 新的紫杉烷类衍生物及其制备方法 |
CN102516281A (zh) * | 2011-10-20 | 2012-06-27 | 江苏红豆杉生物科技有限公司 | 一种10-脱乙酰基巴卡丁iii及其衍生物甲氧基化的方法 |
CN102659721A (zh) * | 2012-04-19 | 2012-09-12 | 信泰制药(苏州)有限公司 | 一种卡巴他赛的合成方法 |
WO2012142117A1 (en) * | 2011-04-12 | 2012-10-18 | Plus Chemicals Sa | Solid state forms of cabazitaxel and processes for preparation thereof |
CN102952102A (zh) * | 2012-07-27 | 2013-03-06 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种化合物及其制备方法和其在卡巴他赛制备中的应用 |
WO2013054204A2 (en) * | 2011-10-11 | 2013-04-18 | Scinopharm Taiwan Ltd. | A process for making an intermediate of cabazitaxel |
US20130116444A1 (en) * | 2011-10-31 | 2013-05-09 | Scinopharm Taiwan, Ltd. | Process for cabazitaxel, and intermediates thereof |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104039771B (zh) * | 2011-09-26 | 2017-10-27 | Kabi费森尤斯肿瘤学有限公司 | 包括c(7)‑oh和c(13)‑oh甲硅烷基化或仅c(7)‑oh甲硅烷基化的用于制备卡巴他赛的方法 |
CN104418826B (zh) * | 2013-08-28 | 2017-06-30 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 7β,10β‑二甲氧基‑10‑去乙酰基浆果赤霉素III的制备方法 |
-
2013
- 2013-08-28 CN CN201310381240.6A patent/CN104418826B/zh active Active
- 2013-08-28 CN CN201610921359.1A patent/CN106632158B/zh active Active
Patent Citations (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5847170A (en) * | 1995-03-27 | 1998-12-08 | Rhone-Poulenc Rorer, S.A. | Taxoids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
CN1270586A (zh) * | 1997-11-18 | 2000-10-18 | 阿文蒂斯药物股份有限公司 | 紫杉化合物类衍生物的制备方法 |
WO2001070717A1 (en) * | 2000-03-21 | 2001-09-27 | Actipharm Inc. | Conversion of 9-dihydro-13-acetylbaccatin iii to baccatin iii and 10-deacetylbaccatin iii |
US20040073044A1 (en) * | 2002-05-10 | 2004-04-15 | Sharma Arun Prakash | Anticancer taxanes such as paclitaxel, docetaxel and their structural analogs, and a method for the preparation thereof |
WO2012142117A1 (en) * | 2011-04-12 | 2012-10-18 | Plus Chemicals Sa | Solid state forms of cabazitaxel and processes for preparation thereof |
CN102285947A (zh) * | 2011-06-17 | 2011-12-21 | 常州大学 | 卡巴他赛的合成方法 |
CN102336726A (zh) * | 2011-09-30 | 2012-02-01 | 重庆泰濠制药有限公司 | 一种卡巴他赛的制备方法 |
WO2013054204A2 (en) * | 2011-10-11 | 2013-04-18 | Scinopharm Taiwan Ltd. | A process for making an intermediate of cabazitaxel |
CN102408397A (zh) * | 2011-10-19 | 2012-04-11 | 上海贝美医药科技有限公司 | 新的紫杉烷类衍生物及其制备方法 |
CN102516281A (zh) * | 2011-10-20 | 2012-06-27 | 江苏红豆杉生物科技有限公司 | 一种10-脱乙酰基巴卡丁iii及其衍生物甲氧基化的方法 |
US20130116444A1 (en) * | 2011-10-31 | 2013-05-09 | Scinopharm Taiwan, Ltd. | Process for cabazitaxel, and intermediates thereof |
CN102659721A (zh) * | 2012-04-19 | 2012-09-12 | 信泰制药(苏州)有限公司 | 一种卡巴他赛的合成方法 |
CN102952102A (zh) * | 2012-07-27 | 2013-03-06 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种化合物及其制备方法和其在卡巴他赛制备中的应用 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
A new synthesis route of cabazitaxel;Guoning Zhang et al;《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》;20120915;第21卷(第5期);第472-476页 * |
卡巴他赛关键中间体7β,10β-二甲氧基-10-脱乙酰巴卡汀III的合成新方法;夏彪 等;《中国药房》;20130109;第24卷(第1期);第47-48页,第48页图2 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106632158B (zh) * | 2013-08-28 | 2018-11-06 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 7β,10β-二甲氧基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN106632158B (zh) | 2018-11-06 |
CN104418826A (zh) | 2015-03-18 |
CN106632158A (zh) | 2017-05-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN108047261A (zh) | 一种克立硼罗的制备方法 | |
CN102807581B (zh) | Lewis酸离子液体催化合成磷酸三酯的制备方法 | |
CN103848849A (zh) | 依维莫司的制备工艺 | |
CN102516281B (zh) | 一种10-脱乙酰基巴卡丁iii及其衍生物甲氧基化的方法 | |
CN105884628A (zh) | 2,4-二叔丁基-5-氨基酚的制备方法 | |
CN104418826B (zh) | 7β,10β‑二甲氧基‑10‑去乙酰基浆果赤霉素III的制备方法 | |
CN104326891A (zh) | 3-三氟甲基吡唑中间体的制备方法 | |
CN111170893B (zh) | Lefamulin的中间体化合物及其在Lefamulin制备中的应用 | |
CN106565467B (zh) | 一种抗过敏药比拉斯汀中间体的制备方法 | |
CN106749335B (zh) | 一种卤代氧头孢类中间体的制备方法和应用 | |
KR102513651B1 (ko) | 에테르 화합물 제조 방법 | |
CN103012181B (zh) | 一种咖啡酰多巴胺的合成方法 | |
CN102924548B (zh) | 卡培他滨的合成方法 | |
CN107235853A (zh) | 一种用于制备鸡骨草甲素及其异构体的合成方法 | |
CN104860908B (zh) | 一种合成bnc105的方法 | |
CN103172625B (zh) | 卡巴他赛的中间体化合物 | |
JP5265144B2 (ja) | 3−o−置換−カテキン類誘導体の新規製造方法 | |
CN109456376A (zh) | 核苷修饰物5’-DMTr-2’-EOE-5-Me-胞嘧啶核苷的新型制备方法 | |
CN108314689A (zh) | 4,11-二酰基岩白菜素衍生物合成方法 | |
US20030149284A1 (en) | Method of synthesizing a paclitaxel derivative | |
CN113416220B (zh) | 一种硫代葡萄糖类化合物及其制备方法 | |
CN102241612B (zh) | 化合物2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-羰乙基对甲苯磺酸酯的合成方法 | |
CN103159705B (zh) | 卡巴他赛中间体的制备方法 | |
CN107216302A (zh) | 一种氟可拉定的合成方法 | |
CN105085564B (zh) | 一种农药硅噻菌胺的合成方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
EXSB | Decision made by sipo to initiate substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |