CN111196786B - 三氟甲磺酰基取代异噁唑类化合物及其合成方法 - Google Patents

三氟甲磺酰基取代异噁唑类化合物及其合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种三氟甲磺酰基取代的异噁唑类化合物及其合成方法。该类化合物的结构式为：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
其中：R1为苯基、4‑甲基苯基、4‑叔丁基苯基、4‑甲氧基苯基、4‑氟苯基、4‑氯苯基、4‑溴苯基、4‑苯基苯基、2‑氯苯基、3‑氯苯基、萘基。本发明以三水合硝酸铜作为氮氧源、丁酸丁酯作为溶剂，原料简单易得、操作简单、条件温和、反应环保、产率一般到良好。通过应用该方法合成的三氟甲磺酰基取代异噁唑类化合物在有机合成、药物化学以及材料科学中具有潜在的应用价值，在工业生产中有较好的应用前景。

Description

三氟甲磺酰基取代异噁唑类化合物及其合成方法
技术领域
本发明涉及一种三氟甲磺酰基取代的异噁唑类化合物及其合成方法
背景技术
近几十年来，含氟的杂环化合物得到了化学家们的广泛关注，合成一些基于含氟杂环结构的化合物并研究其药物性质成为现代药物化学中的热门内容。2004年，日产化学的Takii,S等人发现3,5-二芳基-5-(三氟甲基)-2-异噁唑类化合物可作为一种害虫防治剂，具有很好的应用前景(参见文献：Takii,S.et al.Substituted Benzanilide Compoundand Pest Control Agent,WO2004018410,2004)。目前，越来越多的三氟甲基取代的杂环化合物已被报道。
由于三氟甲磺酰基具有很强的吸电子性质以及较好的亲脂性质，近年来，化学家们在一些分子中通过引入三氟甲磺酰基可使其母体分子的化学性质得到极大的改变。在一些手性分子中引入三氟甲磺酰基，例如3,3’-三氟甲磺酰基联二萘酚，使得反应的对映选择性得到了很好的提高(参见文献：Shepperson,I.R.et al.J.Am.Chem.Soc.2007,129,3846-3847)；在四氢吡啶-4-酰胺类化合物中引入三氟甲磺酰基后，是一种新型的TRPV1受体拮抗剂，其结构式为：
Figure BDA0002270864390000011
(参见文献：Brown,B.S.et al.Bioorg.Med.Chem.2008,16,8516–8525)；而当将由芳烯-乙烯基组成的细长臂分子与三氟甲磺酰基结合起来后，该分子可用于微极性双光子传感(参见文献：Droumaguet,C.L.et al.Chem.Commun.,2005,2802–2804)。
近年来，有关三氟甲磺酰基的引入方法已越来越多，有关三氟甲磺酰基取代的杂环类化合物的合成方法有以下几种：
(1)通过氧化含三氟甲基硫化物的策略。1985年，Whitney等人从4,5-二芳基咪唑出发合成了硫化物中间体，经mCPBA氧化，可以得到2位三氟甲磺酰基取代的咪唑环。该方法需要经过较多步骤(参见文献：Whitney,J.G.et al.J.Med.Chem.1985,28,1188)。其反应式如下：
Figure BDA0002270864390000021
(2)采用氟化试剂参与反应的策略。2012年，Shibata课题组利用Tf2O作为三氟甲磺酰基化试剂，在丁基锂作碱的条件下，实现了异噁唑的4位取代，生成了3,5-二苯基-4-三氟甲磺酰基异噁唑(参见文献：Shibata,N.et al.Eur.J.Org.Chem.2012,1295)。反应式如下：
Figure BDA0002270864390000022
(3)采用傅克酰基化反应的策略。该方法可使芳香化合物与Tf2O反应。2011年，Shibata课题组以吲哚为底物，进行了改进的傅克酰基化反应。在该反应体系中，吲哚底物在添加剂TTBP的作用下，以CH3NO2为溶剂，可以高效合成3位三氟甲磺酰基取代的产物(参见文献：Shibata,N.et al.Org.Lett.2011,13,4854)。其反应式如下：
Figure BDA0002270864390000023
(4)2013年，Shibata课题组发现，利用改进的Fries重排方法可以制备2-(2-羟基苯)-3-三氟甲磺酰基吲哚，改进后的Fries重排反应不需要使用丁基锂，氢化钠就可提供碱性环境引发反应进行(参见文献：Shibata,N.et al.Org.Lett.2013,15,686)。反应式如下：
Figure BDA0002270864390000024
(5)2012年，Shibata课题组利用砜炔砌块，与氯化酰肼通过1,3-偶极环加成反应生成了4-三氟甲磺酰基吡唑(参见文献：Shibata,N.et al.Org.Lett.2012,14,5330)。
反应式如下：
Figure BDA0002270864390000025
综上所述，在杂环化合物中引入三氟甲磺酰基的合成方法主要有以上五种。在这些反应中，有些底物比较复杂，往往要通过几步反应得到，有些反应条件比较苛刻，并且产率不高、不易推广。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种三氟甲磺酰基取代异噁唑类化合物。
本发明的目的之二在于提供该类化合物的合成方法。
为达到上述目的，本发明方法采用的反应机理为：
Figure BDA0002270864390000031
其中：R1为苯基、4-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、
4-氯苯基、4-溴苯基、4-苯基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、萘基。
根据上述反应机理，本发明采用了如下的技术方案：
一种三氟甲磺酰基取代的异噁唑类化合物，其特征在于该类化合物的结构式为：
Figure BDA0002270864390000032
其中：R1为苯基、4-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、
4-氯苯基、4-溴苯基、4-苯基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、萘基。
一种制备上述的三氟甲磺酰基取代的异噁唑类化合物的方法，其特征在于该方法具有如下步骤：将三氟甲磺酰基炔烃化合物、三水合硝酸铜按1.0:(1.2～3.0)的摩尔比加入到丁酸丁酯中，于90～100℃下搅拌至反应原料消失；反应结束后，反应液冷至室温，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和食盐水洗涤，干燥后去除溶剂，得粗产物；该粗产物经分离提纯，得到三氟甲磺酰基取代的异噁唑类化合物；所述的三氟甲磺酰基炔烃化合物的结构式为：
Figure BDA0002270864390000033
本发明以三水合硝酸铜作为氮氧源、丁酸丁酯作为溶剂，原料简单易得、操作简单、条件温和、反应环保、产率一般到良好。通过应用该方法合成的三氟甲磺酰基取代异噁唑类化合物，在有机合成、药物化学以及材料科学中具有潜在的应用价值，在工业生产中有较好的应用前景。
具体实施方式
实施例一：3-苯甲酰基-4-三氟甲磺酰基-5-苯基异噁唑化合物
3-苯甲酰基-4-三氟甲磺酰基-5-苯基异噁唑化合物采用下述步骤：①在15mL试管中依次加入70.2mg((三氟甲磺酰基)乙炔基)苯(0.30mmol)和108.7mg三水合硝酸铜(0.45mmol)，然后加入1.5mL丁酸丁酯作为溶剂，在90-100℃下，空气气氛中进行反应。用薄层层析方法监测反应，至反应原料消失；②反应结束后，反应液冷至室温。用乙酸乙酯萃取产物，用饱和食盐水洗涤，干燥后用旋转蒸发仪去除溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝40:1)纯化，得到42.1mg 3-苯甲酰基-4-三氟甲磺酰基-5-苯基异噁唑化合物(0.11mmol)，其结构式为:
Figure BDA0002270864390000041
产率为73％。熔点：79.9-81.1℃。
IR(KBr,cm-1):3071,1686,1600,1541,1489,1458,1376,1265,1149,1070,915,874,768,738,685,624,588。
1H NMR(CDCl3,500MHz):δ8.03-7.98(m,4H),7.72-7.68(m,2H),7.61-7.54(m,4H)。
19F NMR(CDCl3,470MHz):δ-77.0(s,CF3)。
13C NMR(CDCl3,125MHz):δ183.7,177.2,160.7,135.4,135.2,133.8,130.5,130.0,129.2,129.1,123.7,119.7(q,J＝323.88Hz),108.9。
HRMS(DART Positive)m/z:calcd for C17H11F3NO4S[M+H]+382.0355,found382.0355。
实施例二：3-(4-甲基苯甲酰基)-4-三氟甲磺酰基-5-(4-甲基苯基)异噁唑化合物
3-(4-甲基苯甲酰基)-4-三氟甲磺酰基-5-(4-甲基苯基)异噁唑化合物采用下述步骤：①在15mL试管中加入74.5mg 1-甲氧基-4-((三氟甲磺酰基)乙炔基)苯(0.30mmol)和108.7mg三水合硝酸铜(0.45mmol)，然后加入1.5mL丁酸丁酯作为溶剂，在90-100℃下，空气气氛中进行反应。用薄层层析方法监测反应，至反应原料消失；②反应结束后，反应液冷至室温。用乙酸乙酯萃取产物，用饱和食盐水洗涤，干燥后用旋转蒸发仪去除溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝40:1)纯化，得到41.3mg 3-(4-甲基苯甲酰基)-4-三氟甲磺酰基-5-(4-甲基苯基)异噁唑化合物(0.10mmol)，其结构式为：
Figure BDA0002270864390000051
产率为67％。熔点：121.5-122.4℃。
IR(KBr,cm-1):3033,1681,1607,1546,1504,1457,1372,1220,1114,1071,913,871,829,745,637,582。
1H NMR(CDCl3,500MHz):δ7.91(d,JAB＝8.00Hz,2H),7.90(d,JA’B’＝7.90Hz,2H),7.39(d,JAB＝8.05Hz,2H),7.34(d,JA’B’＝8.05Hz,2H),2.47(s,3H),2.45(s,3H)。
19F NMR(CDCl3,470MHz):δ-77.1(s,CF3)。
13C NMR(CDCl3,125MHz):δ183.4,177.2,160.8,146.8,145.0,133.0,130.6,129.9,129.9,129.8,120.9,119.8(q,J＝324.15Hz),108.1,22.0,21.9。
HRMS(DART Positive)m/z:calcd for C19H15F3NO4S[M+H]+410.0668,found410.0667。
实施例三：3-(4-氟苯甲酰基)-4-三氟甲磺酰基-5-(4-氟苯基)异噁唑化合物
3-(4-氟苯甲酰基)-4-三氟甲磺酰基-5-(4-氟苯基)异噁唑化合物采用下述步骤：①在15mL试管中加入75.6mg 1-氟-4-((三氟甲磺酰基)乙炔基)苯(0.3mmol)和108.7mg三水合硝酸铜(0.45mmol)，然后加入1.5mL丁酸丁酯作为溶剂，在90-100℃下，空气气氛中进行反应。用薄层层析方法监测反应，至反应原料消失；②反应结束后，反应液冷至室温。用乙酸乙酯萃取产物，用饱和食盐水洗涤，干燥后用旋转蒸发仪去除溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝40:1)纯化，得到37.4mg 3-(4-氟苯甲酰基)-4-三氟甲磺酰基-5-(4-氟苯基)异噁唑化合物(0.089mmol)，其结构式为：
Figure BDA0002270864390000052
产率为60％。熔点：96.4-97.0℃。
IR(KBr,cm-1):3082,1680,1597,1561,1506,1465,1374,1210,1114,1075,884,850,743,635,582。
1H NMR(CDCl3,500MHz):δ8.06-8.02(m,4H),7.29(t,J＝8.50Hz,2H),7.22(t,J＝8.50Hz,2H)。
19F NMR(CDCl3,470MHz):δ-77.0(s,CF3),-100.4(s,Ar-F),-102.5(s,Ar-F).
13C NMR(CDCl3,125MHz):δ182.0,176.2,167.7(d,1JC-F＝143.95Hz),165.6(d,2JC-F＝142.29Hz),133.3(d,5JC-F＝9.93Hz),132.7(d,6JC-F＝9.36Hz),131.7(d,8JC-F＝2.66Hz),119.7(q,J＝324.00Hz),119.8(d,7JC-F＝3.48Hz),116.8(d,3JC-F＝38.23Hz),116.6(d,4JC-F＝38.16Hz),108.8。
HRMS(DART Positive)m/z:calcd for C17H9F5NO4S[M+H]+418.0167,found418.0166。
实施例四：3-((4-苯基)苯甲酰基)-4-三氟甲磺酰基-5-((4-苯基)苯基)异噁唑化合物
3-((4-苯基)苯甲酰基)-4-三氟甲磺酰基-5-((4-苯基)苯基)异噁唑化合物采用下述步骤：①在15mL试管中加入93.1mg 1-苯基-4-((三氟甲磺酰基)乙炔基)苯(0.30mmol)和108.7mg三水合硝酸铜(0.45mmol)，然后加入1.5mL毫升丁酸丁酯作为溶剂，在90-100℃下，空气气氛中进行反应。用薄层层析方法监测反应，至反应原料消失；②反应结束后，反应液冷至室温。用乙酸乙酯萃取产物，用饱和食盐水洗涤，干燥后用旋转蒸发仪去除溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝40:1)纯化，得到47.6mg 3-((4-苯基)苯甲酰基)-4-三氟甲磺酰基-5-((4-苯基)苯基)异噁唑化合物(0.089mmol)，其结构式为：
Figure BDA0002270864390000061
产率为60％。熔点：181.5-182.6℃。IR(KBr,cm-1):3078,1689,1603,1541,1511,1461,1370,1212,1165,1113,1070,910,879,843,765,650,583。
1H NMR(CDCl3,500MHz):δ8.13(t,J＝7.45Hz,4H),7.83(d,J＝7.00Hz,2H),7.78(d,J＝6.90Hz,2H),7.68-7.66(m,4H),7.52-7.46(m,6H)。
19F NMR(CDCl3,470MHz):δ-76.8(s,CF3)。
13C NMR(CDCl3,125MHz):δ183.3,176.8,160.9,148.1,146.6,139.5,139.2,134.0,131.1,130.5,129.2,129.2,128.9,128.9,127.7,127.7,127.5,127.4,122.3,119.8(q,J＝324.20Hz),108.6。
HRMS(DART Positive)m/z:calcd for C29H19F3NO4S[M+H]+534.0981,found534.0979。
实施例五：3-(4-氯苯甲酰基)-4-三氟甲磺酰基-5-(4-氯苯基)异噁唑化合物
3-(4-氯苯甲酰基)-4-三氟甲磺酰基-5-(4-氯苯基)异噁唑化合物采用下述步骤：①在15mL试管中加入80.6mg 1-氯-4-((三氟甲磺酰基)乙炔基)苯(0.30mmol)和108.7mg三水合硝酸铜(0.45mmol)，然后加入1.5mL丁酸丁酯作为溶剂，在90-100℃下，空气气氛中进行反应。用薄层层析方法监测反应，至反应原料消失；②反应结束后，反应液冷至室温。用乙酸乙酯萃取产物，用饱和食盐水洗涤，干燥后用旋转蒸发仪去除溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝40:1)纯化，得到46mg 3-(4-氟苯甲酰基)-4-三氟甲磺酰基-5-(4-氟苯基)异噁唑化合物(0.10mmol)，其结构式为：
Figure BDA0002270864390000071
产率为68％。熔点：104.2-105.4℃。
IR(KBr,cm-1):3090,1675,1586,1543,1486,1458,1373,1217,1112,1094,913,835,732,663,628。
1H NMR(CDCl3,500MHz):δ7.94(d,J＝8.45Hz,4H),7.58(d,J＝8.50Hz,2H),7.52(d,J＝8.50Hz,2H)。
19F NMR(CDCl3,470MHz):δ-76.9(s,CF3)。
13C NMR(CDCl3,125MHz):δ182.3,176.1 160.4,142.3,140.8,133.5,131.8,131.3,129.7,129.6,121.9,119.7(q,J＝323.79Hz),109.2。
HRMS(DART Positive)m/z:calcd for C17H9Cl2F3NO4S[M+H]+449.9576,found449.9575。
实施例六：3-(4-溴苯甲酰基)-4-三氟甲磺酰基-5-(4-溴苯基)异噁唑化合物
3-(4-溴苯甲酰基)-4-三氟甲磺酰基-5-(4-溴苯基)异噁唑化合物采用下述步骤：①在15mL试管中加入93.9mg 1-溴-4-((三氟甲磺酰基)乙炔基)苯(0.30mmol)和108.7mg三水合硝酸铜(0.45mmol)，然后加入1.5mL丁酸丁酯作为溶剂，在90-100℃下，空气气氛中进行反应。用薄层层析方法监测反应，至反应原料消失；②反应结束后，反应液冷至室温。用乙酸乙酯萃取产物，用饱和食盐水洗涤，干燥后用旋转蒸发仪去除溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝40:1)纯化，得到55.1mg 3-(4-溴苯甲酰基)-4-三氟甲磺酰基-5-(4-溴苯基)异噁唑化合物(0.10mmol)，其结构式为：
Figure BDA0002270864390000081
产率为68％。熔点：119.6-120.4℃。
IR(KBr,cm-1):3106,1686,1585,1539,1453,1403,1374,1258,1112,915,878,830,747,628,579。
1H NMR(CDCl3,500MHz):δ7.86(d,J＝8.55Hz,4H),7.74(d,J＝8.60Hz,2H),7.69(d,J＝8.50Hz,2H)。
19F NMR(CDCl3,470MHz):δ-76.9(s,CF3)。
13C NMR(CDCl3,125MHz):δ182.5,176.2,160.4,133.9,132.7,132.6,131.7,131.3,131.3,129.4,122.3,119.6(q,J＝323.51Hz),109.3。
HRMS(DART Positive)m/z:calcd for C17H9Br2F3NO4S[M+H]+537.8566,found537.8564。
实施例七：3-(4-甲氧基苯甲酰基)-4-三氟甲磺酰基-5-(4-甲氧基苯基)异噁唑化合物
3-(4-甲氧基苯甲酰基)-4-三氟甲磺酰基-5-(4-甲氧基苯基)异噁唑化合物采用下述步骤：①在15mL试管中加入79.3mg 1-甲氧基-4-((三氟甲磺酰基)乙炔基)苯(0.30mmol)和108.7mg三水合硝酸铜(0.45mmol)，然后加入1.5mL丁酸丁酯作为溶剂，在90-100℃下，空气气氛中进行反应。用薄层层析方法监测反应，至反应原料消失；②反应结束后，反应液冷至室温。用乙酸乙酯萃取产物，用饱和食盐水洗涤，干燥后用旋转蒸发仪去除溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝5:1)纯化，得到30.6mg 3-(4-甲氧基苯甲酰基)-4-三氟甲磺酰基-5-(4-甲氧基苯基)异噁唑化合物(0.069mmol)，其结构式为：
Figure BDA0002270864390000082
产率为46％。熔点：105.4-106.2℃。IR(KBr,cm-1):3016,1665,1592,1547,1508,1460,1375,1265,1112,1073,909,887,836,745,675,631。
1H NMR(CDCl3,500MHz):δ8.02(d,JAB＝7.90Hz,2H),7.97(d,JA’B’＝7.85Hz,2H),7.06(d,JAB＝7.95Hz,2H),6.99(d,JA’B’＝7.95Hz,2H),3.90(s,3H),3.89(s,3H)。
19F NMR(CDCl3,470MHz):δ-77.2(s,CF3)。
13C NMR(CDCl3,125MHz):δ182.2,176.5,165.4,164.1,161.0,133.0,132.0,128.6,119.8(q,J＝324.16Hz),115.9,114.6,114.4,106.9,55.8,55.7。
HRMS(DART Positive)m/z:calcd for calcd for C19H15F3NO6S[M+H]+442.0567,found 442.0565。
实施例八：3-(4-叔丁基苯甲酰基)-4-三氟甲磺酰基-5-(4-叔丁基苯基)异噁唑化合物
3-(4-叔丁基苯甲酰基)-4-三氟甲磺酰基-5-(4-叔丁基苯基)异噁唑化合物采用下述步骤：①在15mL试管中加入87.1mg 1-叔丁基-4-((三氟甲磺酰基)乙炔基)苯(0.30mmol)和108.7mg三水合硝酸铜(0.45mmol)，然后加入1.5mL丁酸丁酯作为溶剂，在90-100℃下，空气气氛中进行反应。用薄层层析方法监测反应，至反应原料消失；②反应结束后，反应液冷至室温。用乙酸乙酯萃取产物，用饱和食盐水洗涤，干燥后用旋转蒸发仪去除溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝50:1)纯化，得到52.2mg 3-(4-叔丁基苯甲酰基)-4-三氟甲磺酰基-5-(4-叔丁基苯基)异噁唑化合物(0.11mmol)，其结构式为：
Figure BDA0002270864390000091
产率为71％。熔点：109.4-110.9℃。
IR(KBr,cm-1):2959,1679,1603,1540,1495,1460,1378,1262,1213,1124,1021,964,887,842,749,663,629。
1H NMR(CDCl3,500MHz):δ7.97(d,JAB＝8.60Hz,2H),7.94(d,JA’B’＝8.60Hz,2H),7.61(d,JAB＝8.55Hz,2H),7.56(d,JA’B’＝8.55Hz,2H),1.39(s,9H),1.36(s,9H)。
19F NMR(CDCl3,470MHz):δ-76.9(s,CF3)。
13C NMR(CDCl3,125MHz):δ183.4,177.1,160.9,159.5,157.9,132.9,130.5,129.9,126.3,126.1,120.9,119.8(q,J＝323.86Hz),108.2,35.6,35.5,31.1。
HRMS(DART Positive)m/z:calcd for C25H27F3NO4S[M+H]+494.1607,found494.1609。
实施例九：3-萘甲酰基-4-三氟甲磺酰基-5-萘基异噁唑化合物
3-萘甲酰基-4-三氟甲磺酰基-5-萘基异噁唑化合物采用下述步骤：①在15mL试管中加入85.3mg 2-((三氟甲磺酰基)乙炔基)萘(0.30mmol)和108.7mg三水合硝酸铜(0.45mmol)，然后加入1.5mL丁酸丁酯作为溶剂，在90-100℃下，空气气氛中进行反应。用薄层层析方法监测反应，至反应原料消失；②反应结束后，反应液冷至室温。用乙酸乙酯萃取产物，用饱和食盐水洗涤，干燥后用旋转蒸发仪去除溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝40:1)纯化，得到32mg 3-萘甲酰基-4-三氟甲磺酰基-5-萘基异噁唑化合物(0.066mmol)，其结构式为：
Figure BDA0002270864390000101
产率为44％。熔点：120.7-121.9℃。
IR(KBr,cm-1):3052,2917,2850,1675,1627,1545,1499,1449,1377,1274,1184,1107,1057,977,891,811,748,675,636。
1H NMR(CDCl3,500MHz):δ8.67(s,1H),8.48(s,1H),8.15(d,J＝8.45Hz,1H),8.04-7.91(m,7H),7.71-7.58(m,4H)。
19F NMR(CDCl3,470MHz):δ-76.8(s,CF3)。
13C NMR(CDCl3,125MHz):δ183.7,177.2,161.0,136.7,135.5,134.3,132.8,132.5,132.4,132.1,130.2,129.9,129.7,129.6,129.3,129.2,128.1,128.1,127.7,127.4,124.8,124.1,120.9,119.8(q,J＝324.25Hz),109.0,35.6,35.5,31.1。
HRMS(DART Positive)m/z:calcd for C25H15F3NO4S[M+H]+482.0668,found482.0674。
实施例十：3-(3-氯苯甲酰基)-4-三氟甲磺酰基-5-(3-氯苯基)异噁唑化合物
3-(3-氯苯甲酰基)-4-三氟甲磺酰基-5-(3-氯苯基)异噁唑化合物采用下述步骤：①在15mL试管中加入80.6mg 1-氯-3-((三氟甲磺酰基)乙炔基)苯(0.30mmol)和108.7mg三水合硝酸铜(0.45mmol)，然后加入1.5mL丁酸丁酯作为溶剂，在90-100℃下，空气气氛中进行反应。用薄层层析方法监测反应，至反应原料消失；②反应结束后，反应液冷至室温。用乙酸乙酯萃取产物，用饱和食盐水洗涤，干燥后用旋转蒸发仪去除溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝40:1)纯化，得到44.8mg 3-(3-氯苯甲酰基)-4-三氟甲磺酰基-5-(3-氯苯基)异噁唑化合物(0.10mmol)，其结构式为：
Figure BDA0002270864390000111
产率为66％。熔点：33.8-34.9℃。
IR(KBr,cm-1):3081,1685,1541,1449,1372,1278,1200,1121,983,905,808,779,722,671,626。
1H NMR(CDCl3,500MHz):δ7.99-7.97(m,2H),7.87-7.79(m,2H),7.68-7.65(m,2H),7.56-7.47(m,2H)。
19F NMR(CDCl3,470MHz):δ-76.8(s,CF3)。
13C NMR(CDCl3,125MHz):δ182.3,175.9,160.2,136.5,135.6,135.5,135.4,133.9,130.6,130.5,130.2,129.8,128.6,128.2,125.0,119.6(q,J＝323.72Hz),109.9。HRMS(DART Positive)m/z:calcd for C17H9Cl2F3NO4S[M+H]+449.9576,found449.9578。
实施例十一：3-(2-氯苯甲酰基)-4-三氟甲磺酰基-5-(2-氯苯基)异噁唑化合物
3-(2-氯苯甲酰基)-4-三氟甲磺酰基-5-(2-氯苯基)异噁唑化合物采用下述步骤：①在15mL试管中加入80.6mg 1-氯-2-((三氟甲磺酰基)乙炔基)苯(0.30mmol)和108.7mg三水合硝酸铜(0.45mmol)，然后加入3.0mL丁酸丁酯作为溶剂，在90-100℃下，空气气氛中进行反应。用薄层层析方法监测反应，至反应原料消失；②反应结束后，反应液冷至室温。用乙酸乙酯萃取产物，用饱和食盐水洗涤，干燥后用旋转蒸发仪去除溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝30:1)纯化，得到31.4mg 3-(2-氯苯甲酰基)-4-三氟甲磺酰基-5-(2-氯苯基)异噁唑化合物(0.070mmol)，其结构式为：
Figure BDA0002270864390000112
产率为47％。熔点：106.6-107.1℃。
IR(KBr,cm-1):3106,3071,1699,1603,1561,1453,1379,1273,1200,1126,1063,955,912,889,756,735,658,630。
1H NMR(CDCl3,500 MHz):δ7.82(dd,J＝7.75,1.65 Hz,1H),7.62-7.56(m,3H),7.52-7.44(m,4H)。
19F NMR(CDCl3,470 MHz):δ-76.4(s,CF3)。
13C NMR(CDCl3,125 MHz):δ183.0,177.0,160.1,135.2,134.8,134.5,134.3,133.9,132.1,131.9,131.4,130.3,127.3,126.9,123.3,119.5(q,J＝324.55 Hz),112.4。
HRMS(DART Positive)m/z:calcd for C17H12Cl2F3N2O4S[M+NH4]+466.9841,found466.9851。

Claims (1)

1.一种三氟甲磺酰基取代的异噁唑类化合物的制备方法，其特征在于该方法具有如下步骤：
(1)将三氟甲磺酰基炔烃化合物、三水合硝酸铜按1.0:(1.2～3.0)的摩尔比加入到丁酸丁酯中，于90～100℃下搅拌至反应原料消失；
(2)反应结束后，反应液冷至室温，用乙酸乙酯萃取产物，用饱和食盐水洗涤，干燥后去除溶剂，得粗产物；
(3)该粗产物经分离提纯，得到三氟甲磺酰基取代的异噁唑类化合物；所述三氟甲磺酰基取代的异噁唑类化合物的结构式为：
Figure FDA0003706140830000011
其中：R1为苯基、4-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-苯基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基或萘基；
所述的三氟甲磺酰基炔烃化合物的结构式为：
Figure FDA0003706140830000012
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